具有免疫抑制活性的大环内酯的制备方法

专利名称：具有免疫抑制活性的大环内酯的制备方法
本申请是尚待批准的、申请日为1991年9月9日，申请号为07/756，946的申请的部分接续。
本申请涉及O-杂芳基、O-烷基杂芳基、O-链烯基杂芳基和O-炔基杂芳基大环内酯类，它们用于治疗哺乳动物宿主的自体免疫疾病(如青少年糖尿病、多发性硬化和类风湿关节炎)，免疫抑制，感染疾病和/或防止异体器官移植的排斥(例如骨髓和心脏移植和异体移植)，并且也用于局部治疗炎症和皮肤增生过多疾病以及间接免疫疾病的皮肤表现(例如牛皮癣、特应性皮炎、接触性皮炎和其它湿疹性皮炎、脂溢性皮炎、扁平苔癣、天疱疮、大疱天疱疮、表皮松解大疱、荨麻疹、血管神经性水肿、脉管炎、红斑、皮肤曙红细胞增多、红斑狼疮、斑秃、男性型脱发、老年性脱发、可逆性气道障碍疾病，特别是哮喘，和脱发、粘膜和血管炎症、巨细胞病毒感染、抗药性、特发性血小板减少紫癜、Behcet综合症、结膜炎、Crohn病、Mooren溃疡、色素层炎、严重的眼炎和/或与局部缺血有关的肝损伤。另外，本发明的某些化合物还有拮抗性能，因此可用于免疫抑制活性的逆转和/或用于减少其它免疫抑制剂的毒性。
更具体地说，本发明涉及通式Ⅰ的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R10、W和n如下文定义。
本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及用本发明化合物和其它制剂治疗和预防某些病痛、疾病和不健康状态的方法。
Fujisawa的美国、欧洲和日本专利和申请(USP4，894，366，1990年1月16日出版，EPO公开0，184，162和PBJ公开63-17884)和出版物(J.Am.Chem.Soc.，1987，109，5031和J.Antibiotics 1987，40，1249)公开了17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′，-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(FR-900506)，(FK-506)，(L-679，934)，17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(FR-900520)及有关化合物，它们是制备所述化合物的起始物。前面提到的起始物(FR-900506)的合成制备最近已有报导(J.Am.Chem.Soc.，1989，111，1157)。Sandoz的EP专利申请(EPO公开0，356，399)公开了FR-900506及在17-位的衍生物的立体异构体。Fisons的欧洲和WIPO专利申请(EPO公开号323，042和PCT公开号WO-89/5304)公开了FR-900506，FR-900502和相关化合物的多种衍生物。Sandoz的欧洲专利申请(EPO公开号437，680)公开了FR-900506，FR-900520和相关化合物的氯、溴、碘和叠氮基衍生物。Merck的欧洲专利申请(EPO公开号0，428，365)公开了FR-900506、FR-900520和相关化合物的各种氨基衍生物。Fujisawa的专利申请(UK公开号GB2，245，891-A)公开了带有杂环基的各种FR-900506的衍生物。
Fujisawa的美国专利(USP4，929，611，1990年5月29日出版，USP4，956，352，1990年9月11日出版，USP5，110，811，(1992，5月5日出版)公开了FK-506-型化合物在治疗移植排斥上的应用。
Sandoz的欧洲专利申请(EPO公开号0，315，978)公开了FR-900506和相关化合物炎症和皮肤增生过多以及间接免疫疾病的皮肤表现进行局部处理上的应用。Fisons的WIPO专利申请(PCT公开号WO-91/04025)公开了FR-900506的多种衍生物在治疗免疫抑制方面的应用。Fison的WIPO专利申请(PCT公开号WO91/14826公开了FR-900506和相关化合物在治疗可逆气道障碍疾病特别是哮喘的应用。Fujisawa欧洲专利申请(EPO公开号0，423，714)公开了FK-506和衍生物作为生发剂的应用。各种研究表明了FK-506在治疗某些小毛病方面的功效，包括类风湿关节炎(C.Arita等，Clincial exp.Immunol 1990，82，456-461;N.Inamura等，Clin.Immunol.Immunopathol.1988，46，82-90)，recent-onset糖尿病(N.Murase等，Diabetes，1990，39，1584-86;N.Murase等，Lancet，1990，336，373-74)，后色素层炎(H.Kawashima，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.1988，29，1265-71)与局部缺血有关的肝损伤(M.Sakr等，Life Sci.，1990，47，687-91)，过敏性脑脊髓炎(K.Deguchi等，Brain Nerve，1990，42，391-97)，肾小球肾炎(J.McCauley，等，Lancet，1990，335，674)以及系统性红斑狼疮(K.Takabayashi等，Clin.Immunol.Immunopathol.，1989，51，110-117)，抗药性(M.Natio等，Cancer Chemother.Pharmacol，1992，29，195-200)，粘膜和血管炎症(PCT公开号WO91/17754)，巨细胞病毒感染(UK公开GB2，247，620A)，特发性血小板减少紫癜和Basedow病(PCT公开WO91/19495)。
已经证明在多种“自体免疫”和慢性炎症中有免疫调节异常，这些疾病包括系统性红斑狼疮、慢性类风湿关节炎、Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病、肠炎、胆汁性肝硬变、色素层炎、多发性硬化和其它失调症，如Crohn病、溃疡性结肠炎、大疱天疱疮、结节病、牛皮癣、鱼鳞病、Graves眼病。虽然每个这些症状的基本发病机理可以是很不相同，但它们都具有共同的多种自体抗体的外观和自身反应淋巴细胞。这些自身反应活性可能部分是由于丧失稳态控制时正常免疫系统起作用了。
类似的，在骨髓或器官移植后，宿主淋巴识别异体组织抗原并且产生导致移植排斥的抗体。
自体免疫或排斥过程的一个最终结果是由发炎的细胞和它们释放的递质引起的组织破坏。诸如NSAID′S和肾上腺皮层类固醇抗炎剂主要是通过阻断这些递质的作用和分泌而不改变这些疾病的免疫基础来起作用。另一方面，诸如环磷酰胺的细胞毒剂在正常的和自体免疫应答都切断的这种非特异性作用方式中起作用。确实，用这些非特异性免疫抑制剂治疗的患者在治愈自动免疫疾病时也消除了感染。
美国FDA于1983年批准的环胞酶素A是目前防止移植器官排斥的首选药物。这种药物的作用是抑制体内的免疫系统使其不能调动自身的自然保护剂这种大量的武器来排斥移植的外来蛋白质，虽然环胞酶素A对克服移植排斥是有效的，但已知它可引起肾中毒和其它一些不希望有的付作用，包括肾衰竭，不正常的肺功能和肠胃不适。
在此领域内正在研究付作用更小的更新，更安全的药物。
已经证明日本Fujisawa药物公司的Tanaka，Kuroda和其同事们分离和鉴定的23节三环大环内酯免疫抑制剂，tacrolimus，FR-900506，FK-506，
(17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧代-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮)和有关化合物(参见J.Am.Chem.Soc.，1987，109，5031和USP4，894，366，1990年1月16日出版)具有优异的免疫抑制活性。Fujisawa的美国专利(USP4，929，611，1990年5月29出版，USP4956352，1990年9月11日出版，以及USP5，110，811，1992年5月5日出版)公开了FK-506型化合物在处理移植排斥上的应用。特别是已有报道说在离体免疫系统抑制方面，化合物FR-900506的效果是环孢霉素的100倍(J.Antibiotics，1987，40，1256)。此外，还认为这些化合物具有治疗炎症和皮肤增生过多疾病的间接免疫疾病的皮肤表现的局部活性(EPO公开号0，315，978)。
化合物FK-506和有关化合物还被建议用来治疗气道障碍疾病，特别是哮喘(PCT，公开号WO90/14826)，男性型脱发或老年性脱发(EPO公开号0，423，714)，类风湿类关节炎(C.Arita等，Chinical exp.Immunol.1990，82，456-461;N.Inamura等，Clin.Immunol.Immunopathol.，1988，46，82-90)，recent-onset糖尿病(N.Murase等，Diabetes，1990，39，1584-86;N.Murase等，Lancet，1990，336;373-74)，后色素层炎(H.Kawashima，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.，1988，29，1265-71)，与局部缺血有关的肝损伤(M.Sakr等，Life Sci.，1990，47，687-91)，过敏性脑脊髓炎(K.Deguchi等，Brain Nerve，1990，42，391-97)，肾小球肾炎(J.McCauley等，Lancet，1990，335，674)，系统性红斑狼疮(K.Takabayashi等，Clin.Immunol.Immunopathol.1989，51，110-117)，多种抗药性(M.Naito等，Cancer.Chemother.Pharmacol.，1992，29，195-200)，粘膜和血管感染(PCT公开号WO92/17754)，巨细胞病毒感染(UK公开GB2，247，620A)和特发性血小板减少紫癜及Basedow′s病(PCT公开WO91/19495)。
本发明的新化合物具有结构式Ⅰ或其药学上可接受的盐
其中R1选自 (1)杂芳基; (2)取代杂芳基，其中取代基为X、Y和Z; (3)杂芳基-C1-10烷基; (4)取代杂芳基是-C1-10烷基，其中杂芳基是由X、Y和Z所取代的以及烷基部分可由一个或多个选自下述基团的取代基取代 (a)羟基， (b)氧代， (c)C1-6烷氧基， (d)芳基-C1-3烷氧基， (e)取代芳基-C1-3烷氧基，其中芳基上的取代基为X、Y和Z， (f)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基是X、Y和Z， (g)-OCO-C1-6烷基， (h)-NR6R7，其中R6和R7各选自 (ⅰ)氢， (ⅱ)未取代的或具有一个或多个选自下述取代基的取代C1-10烷基 (a′)芳基，是未取代的或被X、Y和Z所取代的， (b′)杂芳基，是未取代的或被X、Y和Z所取代的， (c′)-OH， (d′)C1-6烷氧基， (e′)-CO2H， (f′)-CO2-C1-6烷基， (g′)-C3-7环烷基，和 (h′)-OR11 (ⅲ)未取代的或被一个或多个选自下述基团的取代基取代的C3-10链烯基， (a′)芳基，是未取代的或被X、Y和Z取代的， (b′)杂芳基，是未取代的或被X、Y和Z所取代的， (c′)-OH， (d′)C1-6烷氧基， (e′)-CO2H， (f′)-CO2-C1-6烷基， (g′)-C3-7环烷基，和 (h′)-OR11 (ⅳ)或者其中的R6和R7与其相连的N形成未取代的或取代的3-7节杂环，其中可包括有独立地选自O、S(O)p、NR14的一个或两个其它杂原子，其中R14为氢或未取代的或由苯基取代的C1-6烷基，P是0、1或2，例如吗啉、硫代吗啉、哌啶、哌嗪， (i)-NR6CO-C1-6烷基-R7，其中R6和R7如上文定义， (j)-NR6CO2-C1-6烷基-R7， (k)-NR6CONR6R7， (l)-OCONR6R7， (m)-COOR6， (n)-CHO， (o)芳基， (p)取代芳基，其中的取代基为X、Y和Z， (q)-OR11， (r)-S(O)p-C1-6烷基; (5)杂芳基-C1-10烷基，其中有一个或多个烷基碳原子被选自下述的基团所取代-NR6-，-O-，-S(O)p-，-CO2-，-O2C-，-CONR6-，NR6CO-，-NR6CONR7-; (6)取代的杂芳基-C1-10烷基，其中有一个或多个烷基碳原子被选自下述的基团所取代-NR6-，-O-，-S(O)p-，-CO2-，-O2C-，-CONR6-，-NR6CO-，和-NR6CONR7-，杂环基由X、Y和Z所取代，以及烷基可被一个或多个选自下述基团的取代基取代 (a)羟基， (b)氧代， (c)C1-6烷氧基， (d)芳基-C1-3烷氧基， (e)取代芳基-C1-3烷氧基，其中芳基上的取代基为X、Y和Z， (f)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基为X、Y和Z， (g)-OCO-C1-6烷基， (h)-NR6R7，其中R6和R7如上文定义， (i)-NR6CO-C1-6烷基-R7， (j)-NR6CO2-C1-6烷基-R7， (k)-NR6CONR6R7， (l)-OCONR6R7， (m)-COOR6， (n)-CHO， (o)芳基， (p)取代芳基，其中的取代基为X、Y和Z， (q)-OR11，和 (r)-S(O)p-C1-6烷基; (7)杂芳基-C3-10链烯基，其中链烯基含有1-4个双键; (8)杂芳基-C3-10链烯基，其中链烯基含有1-4个双键，以及其中有一个或多个烷基碳原子被选自下述的基团代替 -NR6-，-O-，-S(O)p-，-CO2-，-O2C-，-CONR6-，-NR6CO-，和-NR6CONR7-; (9)取代的杂芳基-C3-10链烯基，其中链烯基含有1-4个双键且其中一个或多个烷基碳原子被选自下述的基团代替 -NR6-，-O-，-S(O)p-，-CO2-，-O2C-，-CONR6-，-NR6CO-，和-NR6CONR7-，杂芳基被X、Y和Z取代，以及烷基可被一个或多个选自下述基团的取代基取代 (a)羟基， (b)氧代， (c)C1-6烷氧基， (d)芳基-C1-3烷氧基， (e)取代的芳基-C1-3烷氧基，其中芳基上的取代基是X、Y和Z， (f)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基是X、Y和Z， (g)-OCO-C1-6烷基， (h)-NR6R7，其中R6和R7如上文定义， (i)-NR6CO-C1-6烷基，其中R6如上文定义， (j)-NR6CO2-C1-6烷基， (k)-NR6CONR6R7， (l)-OCONR6R7， (m)-COOR6， (n)-CHO， (o)芳基， (p)取代芳基，其中的取代基是X、Y和Z， (q)-OR11，以及 (r)-S(O)p-C1-6烷基; R2选自 (1)R1的定义; (2)氢; (3)苯基; (4)取代苯基，其中取代基为X、Y和Z; (5)1-或2-萘基; (6)取代1-或2-萘基，其中取代基为X、Y和Z; (7)二苯基; (8)取代二苯基，其中取代基为X、Y和Z; (9)C1-10烷基; (10)取代C1-10烷基，其中一个或多个取代基选自 (a)羟基， (b)氧代， (c)C1-6烷氧基， (d)芳基-C1-3烷氧基， (e)取代芳基-C1-3烷氧基，其中芳基上的取代基是X、Y和Z， (f)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基是X、Y和Z， (g)-OCO-C1-6烷基， (h)-NR6R7，其中R6和R7如上文定义， (i)-NR6CO-C1-6烷基-R7，其中R6和R7如上文定义， (j)-COOR6，其中R6如上文定义， (k)-CHO， (l)苯基， (m)取代苯基，其中的取代基是X、Y和Z， (n)1-或2-萘基， (o)取代1-或2-萘基，其中取代基是X、Y和Z， (p)二苯基， (q)取代二苯基，其中取代基是X、Y和Z， (r)-OR11，以及 (s)-S-(O)p-C1-6烷基; (11)C3-10链烯基， (12)取代C3-10链烯基，其中一个或多个取代基选自 (a)羟基， (b)氧代， (c)C1-6烷氧基， (d)苯基-C1-3烷氧基， (e)取代苯基-C1-3烷氧基，其中苯基上的取代基为X、Y和Z， (f)-OCO-C1-6烷基， (g)-NR6R7，其中R6和R7如上文定义， (h)-NR6CO-C1-6烷基，其中R6如上文定义， (i)-COOR6，其中R6如上文定义， (j)-CHO， (k)苯基， (l)取代苯基，其中取代基为X、Y和Z， (m)1-或2-萘基， (n)取代1-或2-萘基，其中取代基为X、Y和Z， (o)二苯基， (p)取代二苯基，其中取代基为X、Y和Z， (q)-OR11，以及 (r)-S(O)p-C1-6烷基; (13)C3-10炔基; (14)取代C3-10炔基，其中的一个或多个取代基选自 (a)羟基， (b)氧代， (c)C1-6烷氧基， (d)苯基-C1-3烷氧基， (e)取代苯基-C1-3烷氧基，其中苯基上的取代基是X、Y和Z， (f)-OCO-C1-6烷基， (g)-NR6R7，其中R6和R7如上文定义， (h)-NR6CO-C1-6烷基，其中R6如上文定义， (i)-COOR6，其中R6如上文定义， (j)-CHO， (k)苯基， (l)取代苯基，其中取代基为X、Y和Z， (m)1-或2-萘基， (n)取代1-或2-萘基，其中取代基是X、Y和Z， (o)二苯基， (p)取代二苯基，其中取代基为X、Y和Z， (q)-OR11，以及 (15)-R11; R3是氢、羟基、-OR11或C1-6烷氧基; R4是氢或R3和R4一起形成双键; R5是甲基、乙基、丙基或烯丙基; R10是氢、羟基、-OR11或氟; R11选自 (a)-PO(OH)O-M+，其中M+是带有正电荷的有机或无机抗衡离子 (b)-SO-3M+， (c)-CO(CH2)qCO-2M+，其中q是1-3，和 (d)-CO-C1-6烷基-NR6R7，其中R6和R7如上文定义，和烷基是未取代的或被一个或多个选自下述基团的取代基取代的 (ⅰ)羟基， (ⅱ)C1-6烷氧基， (ⅲ)-NR16R17，其中R16和R17独立地选自 (a′)氢，和 (b′)C1-6烷基， (ⅳ)-COOR6，其中R6如上文定义， (ⅴ)苯基， (ⅵ)取代苯基，其中取代基是X、Y和Z， (ⅶ)杂芳基， (ⅷ)-SH，和 (ⅸ)-S-C1-6烷基; W是O或(H，OH); X、Y和Z独立地选自 (a)氢， (b)C1-10烷基，未取代的或被一个或多个选自下述基团的取代基所取代的 (ⅰ)芳基， (ⅱ)取代芳基，其中取代基为X′、Y′和Z′， (ⅲ)杂芳基， (ⅳ)取代杂芳基，其中取代基为X′、Y′和Z′， (ⅴ)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基为X′、Y′和Z′， (ⅵ)-OR6， (ⅶ)-OR11 (ⅷ)-OCOR6， (ⅸ)-OCO2R6， (ⅹ)-NR6R7， (xi)-CHO， (xii)-NR6COC1-6烷基-R7， (xiii)-NR6CO2C1-6烷基-R7， (xiv)-NR6CONR6R7， (xv)-OCONR6R7， (xvi)-CONR6R7， (c)C1-10烷基，其中一个或多个烷基碳原子被选自下述的基团代替-NR6-，-O-，-S(O)p-，-CO2-，-O2C-，-CONR6-，-NR6CO-，-NR6CONR7-，-CO-，-CH(OH)-，链烯基或炔基，以及烷基是未取代的或被一个或多个选自下述的取代基所取代 (ⅰ)芳基， (ⅱ)取代芳基，其中取代基是X′、Y′和Z′， (ⅲ)杂芳基， (ⅳ)取代杂芳基，其中取代基是X′、Y′和Z′， (ⅴ)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基是X′、Y′和Z′， (ⅵ)-OR6， (ⅶ)-OR11 (ⅷ)-OCOR6， (ⅸ)-OCO2R6， (ⅹ)-NR6R7， (xi)-CHO， (xii)-NR6COC1-6烷基-R7， (xiii)-NR6CO2C1-6烷基-R7， (xiv)-NR6CONR6R7， (xv)-OCONR6R7， (xvi)-CONR6R7， (d)卤素， (e)-NR6R7， (f)-CN， (g)-CHO， (h)-CF3， (i)-SR8，其中R8是氢，C1-6烷基、三氟甲基或苯基， (j)-SOR8， (k)-SO2R8， (l)-CONR6R7， (m)R9O(CH2)m-，其中R9是氢、C1-6烷基、羟基-C2-3烷基、-CF3、苯基、R11或萘基，和m是0、1、2或3， (n)-CH(OR12)(OR13)，其中R12和R13是C1-3烷基，或者一起形成乙基或丙基桥， (o)

，其中R9和m如上文定义， (p)

，其中R9和m如上文定义，和 (q)-R11; 或者X、Y和Z中任意两个结合在一起形成具有5、6或7个环原子的饱和环，所说的环原子包括1或2个氧原子，其余环原子为碳，例如二氧杂戊环基或二氧杂环己烷基; X′、Y′和Z′独立地选自 (a)氢， (b)C1-7烷基， (c)C2-6链烯基， (d)卤素， (e)-(CH2)m-NR6R7，其中R6、R7和m如上文定义， (f)-CN， (g)-CHO， (h)-CF3， (i)-SR8，其中R8是氢，C1-6烷基、三氟甲基或苯基， (j)-SOR8，其中R8如上文定义， (k)-SO2R8，其中R8如上文定义， (l)-CONR6R7，其中R6和R7如上文定义， (m)R9O(CH2)m-，其中R9和m如上文定义， (n)-CH(OR12)(OR13)，其中R12和R13如上文定义， (o)

，其中R9和m如上文定义， (p)

，其中R9和m如上文定义， (q)-R11; n是1或2。
本发明的化合物具有不对称中心，本发明包括了所有光学异构体以及它们的混合物。
此外，带有碳-碳双键的化合物会以包括在本发明之内的化合物的所有异构体形式的Z-或E-形式存在。
当任一可变要素(例如烷基、芳基、R6、R7、R8、R9、R10、R11、X、Y、Z等)在任一可变要素之中或在式Ⅰ中出现一次以上时，在每一次出现时的定义与它在所有其它场合出现时的定义是各自独立的。
这里所用的术语“烷基”包括有指定碳原子数的，是直链、支链或是环状构型的烷基基团，烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降冰片烷基等等。“烷氧基”表示通过氧桥连接的给定碳原子数的烷基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基和戊氧基。“链烯基”是指包括有直链或支链构型的特定碳原子数的烃基链和至少一个不饱和键，该键可以在碳键的任何位置，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、二甲基戊烯基等等，并且在适当的情况下包括E和Z形式。“杂芳基烷基”表示这里所定义的杂芳基基团是通过有1-10个碳原子的直链或支链烷基连接的。这里所用的“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
正如本专业技术人员所理解的，药学上可接受的盐包括并不限于与无机酸形成的盐，如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、二磷酸盐、氢溴酸盐和硝酸盐，也包括但不限于与有机酸形成的盐，例如马来酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐或Palmoate、水杨酸盐和硬脂酸盐。与此类似，药学上可接受的阳离子盐包括但并不限于钠、钾、钙、铝、锂和铵的盐(特别是与式HNR6R7的胺形成的铵盐)。
这里所用的杂芳基包括吖啶、咔唑、噌啉、二苯并呋喃、二苯并噻吩、喹喔啉、吡唑、吲哚、苯并三唑、呋喃、苯并呋喃、喹啉、异喹啉、吡嗪、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯，它们可任意被取代。
在式Ⅰ化合物中，在杂芳基的可利用碳原子上或在氮原子上(如果存在的话)可任意被X、Y和Z所取代，但是，有某些X、Y和Z直接取代于杂芳环的氮原子上的化合物相对来说是不稳定，并且不是优选的。
在此使用的术语“杂芳基”包括下述杂芳族基团，如所指出的它们可以有X、Y和Z取代基且在此Q是-N(X)-，-O-，-S-，-SO-，或-SO2-;

芳基或芳族基可以包括任意地被1至3个取代基取代的苯基或萘基，取代基独立地选自烷基，链烯基，卤素，羧基，CHO，氨基，一烷基氨基，二烷基氨基，氨基烷基，一烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，三氟甲基，酰氨基，一烷基酰氨基，二烷基酰氨基，羟基，羟基烷基，R11O-烷基，烷氧基，烷氧基烷基，甲酰氨基，烷基-CO2-，甲酰氨基烷基，烷基-CO2-烷基-，羧基，烷基-CO2H，烷基-O2C-，烷基-O2C-烷基-和OR11。
在式Ⅰ化合物中，优选杂芳基选自下述基团

其中X如上定义。
在式Ⅰ化合物中，也优选 R2选自 (1)氢， (2)甲基， (3)乙基， (4)丙基， (5)烯丙基， (6)R11， (7)-C2-3烷基-OH，和 (8)-C2-3烷基-OR11; R3选自 (1)氢， (2)羟基， (3)-OR11，或 R3和R4一起形成双键; R10是氢，羟基，氟，或-OR11; W是O;和 n是2。
在本发明的一个最佳实施方案中，杂芳基是吲哚，可由下式表示
其中X，Y和Z定义如上。
本发明的优选化合物是下面指出的化合物 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-呋喃基)甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-呋喃基)甲氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(2-呋喃基)甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-噻吩基)甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-噻吩)甲氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-噻吩)甲氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(2-噻吩)甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(3-噻吩)甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-噻吩)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯并噻吩基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，18-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-28-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，18-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-正丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-正丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-羟乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)-氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，28-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-甲氧基-N-色氨酰基羰基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(3-吲哚基)乙基氨基羰基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(3-羟基丙基)吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(1-羟乙基吲哚-5-基)氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-羟乙基吲哚-6-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基吲哚-6-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-二苄基膦酰氧基-乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-1-膦酰氧基-乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮单钾盐; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(N，N-二甲基甘氨酰氧基)乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-琥珀酰氧基乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-苯基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-(2-羟乙基)吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1，3-二甲基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(9′-甲基咔唑-3′-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(3

-二乙氨基丙酸基)乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(3

-二甲基氨基丙酸基)乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(3

-氨基丙酸基)乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(3

-苄氧基羰基-2

-苄氧羰基氨基丙酸基)乙基)吲哚)-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(天冬氨酰氧基)乙基)吲哚-5

-基(氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲氧乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(1

-咪唑基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(1

-哌嗪羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(2

-羟基)乙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(异丙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(1

-哌啶子基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(1

-吗啉代基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(二苯氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(二乙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-甲基磺酰氧基乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-叠氮基乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-氨基乙基)吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙氧基乙基吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-羟基乙氧基乙基吲哚-5

-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-(1

-(1

-氧代丙-3

-基)吲哚-5

-基)氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;和 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-(1

-(1

-羧乙-2

-基)吲哚-5

-基)氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮; 本发明的典型的化合物包括式Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ和ⅩⅢ化合物



其中R6a是H或CH3，且R2，R3，R5，R6和R7的定义选自下面的取代基基团 R6R7R2R3R5 苯基 苯基 CH3OH 乙基 苯基 H CH3OH 乙基 苄基 H CH3OH 乙基 4-HO2C-苄基 H CH3OH 乙基 4-H2NCO-苄基 H CH3OH 乙基 4-CH3O-苄基 H CH3OH 乙基 4-HO-苄基 H CH3OH 乙基 4-Cl-苄基 H CH3OH 乙基 4-(CH3)2N-苄基 H CH3OH 乙基 3-HO2C-苄基 H CH3OH 乙基 3-H2NCO-苄基 H CH3OH 乙基 3-CH3O-苄基 H CH3OH 乙基 3-HO-苄基 H CH3OH 乙基 3-Cl-苄基 H CH3OH 乙基 3-(CH3)2N-苄基 H CH3OH 乙基 4-吡啶基 H CH3OH 乙基 3-吡啶基 H CH3OH 乙基 2-吡啶基 H CH3OH 乙基 4-吡啶基甲基 H CH3OH 乙基 3-吡啶基甲基 H CH3OH 乙基 2-吡啶基甲基 H CH3OH 乙基 苯基 苯基 CH3H 乙基 苯基 H CH3H 乙基 苄基 H CH3H 乙基 4-HO2C-苄基 H CH3H 乙基 4-H2NCO-苄基 H CH3H 乙基 4-CH3O-苄基 H CH3H 乙基 4-HO-苄基 H CH3H 乙基 4-Cl-苄基 H CH3H 乙基 4-(CH3)2N-苄基 H CH3H 乙基 3-HO2C-苄基 H CH3H 乙基 3-H2NCO-苄基 H CH3H 乙基 3-CH3O-苄基 H CH3H 乙基 3-HO-苄基 H CH3H 乙基 3-Cl-苄基 H CH3H 乙基 3-(CH3)2N-苄基 H CH3H 乙基 4-吡啶基 H CH3H 乙基 3-吡啶基 H CH3H 乙基 2-吡啶基 H CH3H 乙基 4-吡啶基甲基 H CH3H 乙基 3-吡啶基甲基 H CH3H 乙基 2-吡啶基甲基 H CH3H 乙基 苯基 苯基 CH3OH 烯丙基 苯基 H CH3OH 烯丙基 苄基 H CH3OH 烯丙基 4-HO2C-苄基 H CH3OH 烯丙基 4-H2NCO-苄基 H CH3OH 烯丙基 4-CH3O-苄基 H CH3OH 烯丙基 4-HO-苄基 H CH3OH 烯丙基 4-Cl-苄基 H CH3OH 烯丙基 4-(CH3)2N-苄基 H CH3OH 烯丙基 3-HO2C-苄基 H CH3OH 烯丙基 3-H2NCO-苄基 H CH3OH 烯丙基 3-CH3O-苄基 H CH3OH 烯丙基 3-HO-苄基 H CH3OH 烯丙基 3-Cl-苄基 H CH3OH 烯丙基 3-(CH3)2N-苄基 H CH3OH 烯丙基 4-吡啶基 H CH3OH 烯丙基 3-吡啶基 H CH3OH 烯丙基 2-吡啶基 H CH3OH 烯丙基 4-吡啶基甲基 H CH3OH 烯丙基 3-吡啶基甲基 H CH3OH 烯丙基 2-吡啶基甲基 H CH3OH 烯丙基 CH3H CH3OH 乙基 CH3CH2H CH3OH 乙基 CH3CH2CH2H CH3OH 乙基 (CH3)2CH H CH3OH 乙基 HO2CCH2CH2H CH3OH 乙基 H2NCOCH2CH2H CH3OH 乙基 HOCH2CH2H CH3OH 乙基 HOCH2CH2CH2H CH3OH 乙基 CH3CH3CH3OH 乙基 CH3CH2CH3CH2CH3OH 乙基 CH3CH2CH2CH3CH2CH2CH3OH 乙基 HOCH2CH2HOCH2CH2CH3OH 乙基 HOCH2CH2CH2HOCH2CH2CH2CH3OH 乙基 CH3H CH3H 乙基 CH3CH2H CH3H 乙基 CH3CH2CH2H CH3H 乙基 (CH3)2CH H CH3H 乙基 HO2CCH2CH2H CH3H 乙基 H2NCOCH2CH2H CH3H 乙基 HOCH2CH2H CH3H 乙基 HOCH2CH2CH2H CH3H 乙基 CH3CH3CH3H 乙基 CH3CH2CH3CH2CH3H 乙基 CH3CH2CH2CH3CH2CH2CH3H 乙基 HOCH2CH2HOCH2CH2CH3H 乙基 HOCH2CH2CH2HOCH2CH2CH2CH3H 乙基 CH3H H OH 乙基 CH3CH2H H OH 乙基 CH3CH2CH2H H OH 乙基 (CH3)2CH H H OH 乙基 HO2CCH2CH2H H OH 乙基 H2NCOCH2CH2H H OH 乙基 HOCH2CH2H H OH 乙基 HOCH2CH2CH2H H OH 乙基 CH3CH3H OH 乙基 CH3CH2CH3CH2H OH 乙基 CH3CH2CH2CH3CH2CH2H OH 乙基 HOCH2CH2HOCH2CH2H OH 乙基 HOCH2CH2CH2HOCH2CH2CH2H OH 乙基 -CH2CH2OCH2CH2- CH3H 乙基 -CH2CH2CH2CH2CH2- CH3H 乙基 -CH2CH2OCH2CH2- CH3OH 乙基 -CH2CH2CH2CH2CH2- H OH 乙基 -CH2CH2OCH2CH2- H OH 乙基 -CH2CH2CH2CH2CH2- H OH 乙基 -CH2CH2OCH2CH2- CH3H 烯丙基 -CH2CH2CH2CH2CH2- CH3H 烯丙基 -CH2CH2OCH2CH2- CH3OH 烯丙基 -CH2CH2CH2CH2CH2- H OH 烯丙基 -CH2CH2OCH2CH2- H OH 烯丙基 -CH2CH2CH2CH2CH2- H OH 烯丙基 本发明的典型化合物包括式XIV，XV，XVI和XVII的化合物



其中R6a是H或CH3，且R2，R3，R5和R6选自下述取代基基团 R6R2R3R5 H CH3OH 乙基 CH3CH3OH 乙基 CH3CH2CH3OH 乙基 CH2=CHCH2CH3OH 乙基 CH3CH2CH2CH3OH 乙基 (CH3)2CH CH3OH 乙基 HO2CCH2CH2CH3OH 乙基 H2NCOCH2CH2CH3OH 乙基 HOCH2CH2CH3OH 乙基 HOCH2CH2CH2CH3OH 乙基 (CH3)2CH2CH3OH 乙基 苯基 CH3OH 乙基 4-吡啶基 CH3OH 乙基 3-吡啶基 CH3OH 乙基 2-吡啶基 CH3OH 乙基 4-吡啶基甲基 CH3OH 乙基 3-吡啶基甲基 CH3OH 乙基 2-吡啶基甲基 CH3OH 乙基 苄基 CH3OH 乙基 4-HO2C-苄基 CH3OH 乙基 4-H2NCO-苄基 CH3OH 乙基 4-CH3O-苄基 CH3OH 乙基 4-HO-苄基 CH3OH 乙基 4-Cl-苄基 CH3OH 乙基 4-(CH3)2N-苄基 CH3OH 乙基 3-HO2C-苄基 CH3OH 乙基 3-H2NCO-苄基 CH3OH 乙基 3-CH3-苄基 CH3OH 乙基 3-HO-苄基 CH3OH 乙基 3-Cl-苄基 CH3OH 乙基 3-(CH3)2N-苄基 CH3OH 乙基 2-HO-苄基 CH3OH 乙基 2-Cl-苄基 CH3OH 乙基 2-(CH3)2N-苄基 CH3OH 乙基 CH3CH3H 乙基 CH3CH2CH3H 乙基 CH2=CHCH2CH3H 乙基 CH3CH2CH2CH3H 乙基 (CH3)2CH CH3H 乙基 HO2CCH2CH2CH3H 乙基 H2NCOCH2CH2CH3H 乙基 HOCH2CH2CH3H 乙基 HOCH2CH2CH2CH3H 乙基 (CH3)2CH2CH3H 乙基 苯基 CH3H 乙基 4-吡啶基 CH3H 乙基 3-吡啶基 CH3H 乙基 2-吡啶基 CH3H 乙基 4-吡啶基甲基 CH3H 乙基 3-吡啶基甲基 CH3H 乙基 2-吡啶基甲基 CH3H 乙基 苄基 CH3H 乙基 4-HO2C-苄基 CH3H 乙基 4-H2NCO-苄基 CH3H 乙基 4-CH3O-苄基 CH3H 乙基 4-HO-苄基 CH3H 乙基 4-Cl-苄基 CH3H 乙基 4-(CH3)2N-苄基 CH3H 乙基 3-HO2C-苄基 CH3H 乙基 3-H2NCO-苄基 CH3H 乙基 3-CH3O-苄基 CH3H 乙基 3-HO-苄基 CH3H 乙基 3-Cl-苄基 CH3H 乙基 3-(CH3)2N-苄基 CH3H 乙基 2-HO2C-苄基 CH3H 乙基 2-H2NCO-苄基 CH3H 乙基 2-CH3O-苄基 CH3H 乙基 2-HO-苄基 CH3H 乙基 2-Cl-苄基 CH3H 乙基 2-(CH3)2N-苄基 CH3H 乙基 CH3CH3OH 烯丙基 CH3CH2CH3OH 烯丙基 CH2=CHCH2CH3OH 烯丙基 CH3CH2CH2CH3OH 烯丙基 (CH3)2CH CH3OH 烯丙基 HO2CCH2CH2CH3OH 烯丙基 H2NCOCH2CH2CH3OH 烯丙基 HOCH2CH2CH3OH 烯丙基 HOCH2CH2CH2CH3OH 烯丙基 (CH3)2CH2CH3OH 烯丙基 苯基 CH3OH 烯丙基 4-吡啶基 CH3OH 烯丙基 3-吡啶基 CH3OH 烯丙基 2-吡啶基 CH3OH 烯丙基 4-吡啶基甲基 CH3OH 烯丙基 3-吡啶基甲基 CH3OH 烯丙基 2-吡啶基甲基 CH3OH 烯丙基 苄基 CH3OH 烯丙基 4-HO2C-苄基 CH3OH 烯丙基 4-H2NCO-苄基 CH3OH 烯丙基 4-CH3O-苄基 CH3OH 烯丙基 4-HO-苄基 CH3OH 烯丙基 4-Cl-苄基 CH3OH 烯丙基 4-(CH3)2N-苄基 CH3OH 烯丙基 3-HO2C-苄基 CH3OH 烯丙基 3-H2NCO-苄基 CH3OH 烯丙基 3-CH3-苄基 CH3OH 烯丙基 3-HO-苄基 CH3OH 烯丙基 3-Cl-苄基 CH3OH 烯丙基 3-(CH3)2N-苄基 CH3OH 烯丙基 2-HO2C-苄基 CH3OH 烯丙基 2-H2NCO-苄基 CH3OH 烯丙基 2-CH3O-苄基 CH3OH 烯丙基 2-HO-苄基 CH3OH 烯丙基 2-Cl-苄基 CH3OH 烯丙基 2-(CH3)2N-苄基 CH3OH 烯丙基 本发明的典型化合物包括式ⅩⅧ，ⅪⅩ，ⅩⅩ和ⅩⅪ的化合物



其中R6a是H或CH3且R，R2，R3和R5选自下面的取代基基团 RaR2R3R5 CH3CH3OH 乙基 CH3CH2CH3OH 乙基 CH2=CHCH2CH3OH 乙基 CH3CH2CH2CH3OH 乙基 (CH3)2CH CH3OH 乙基 HO2CCH2CH2CH3OH 乙基 H2NCOCH2CH2CH3OH 乙基 HOCH2CH2CH3OH 乙基 HOCH2CH2CH2CH3OH 乙基 (CH3)2CH2CH3OH 乙基 苯基 CH3OH 乙基 4-吡啶基 CH3OH 乙基 3-吡啶基 CH3OH 乙基 2-吡啶基 CH3OH 乙基 4-吡啶基甲基 CH3OH 乙基 3-吡啶基甲基 CH3OH 乙基 2-吡啶基甲基 CH3OH 乙基 苄基 CH3OH 乙基 4-HO2C-苄基 CH3OH 乙基 4-H2NCO-苄基 CH3OH 乙基 4-CH3O-苄基 CH3OH 乙基 4-HO-苄基 CH3OH 乙基 4-Cl-苄基 CH3OH 乙基 4-(CH3)2N-苄基 CH3OH 乙基 3-HO2C-苄基 CH3OH 乙基 3-H2NCO-苄基 CH3OH 乙基 3-CH3O-苄基 CH3OH 乙基 3-HO-苄基 CH3OH 乙基 3-Cl-苄基 CH3OH 乙基 3-(CH3)2N-苄基 CH3OH 乙基 2-HO2C-苄基 CH3OH 乙基 2-H2NCO-苄基 CH3OH 乙基 2-CH3O-苄基 CH3OH 乙基 2-HO-苄基 CH3OH 乙基 2-Cl-苄基 CH3OH 乙基 2-(CH3)2N-苄基 CH3OH 乙基 CH3CH3H 乙基 CH3CH2CH3H 乙基 CH2=CHCH2CH3H 乙基 CH3CH2CH2CH3H 乙基 (CH3)2CH CH3H 乙基 HO2CCH2CH2CH3H 乙基 H2NCOCH2CH2CH3H 乙基 HOCH2CH2CH3H 乙基 HOCH2CH2CH2CH3H 乙基 (CH3)2CH2CH3H 乙基 苯基 CH3H 乙基 4-吡啶基 CH3H 乙基 3-吡啶基 CH3H 乙基 2-吡啶基 CH3H 乙基 4-吡啶基甲基 CH3H 乙基 3-吡啶基甲基 CH3H 乙基 2-吡啶基甲基 CH3H 乙基 苄基 CH3H 乙基 4-HO2C-苄基 CH3H 乙基 4-H2NCO-苄基 CH3H 乙基 4-CH3O-苄基 CH3H 乙基 4-HO-苄基 CH3H 乙基 4-Cl-苄基 CH3H 乙基 4-(CH3)2N-苄基 CH3H 乙基 3-HO2C-苄基 CH3H 乙基 3-H2NCO-苄基 CH3H 乙基 3-CH3O-苄基 CH3H 乙基 3-HO-苄基 CH3H 乙基 3-Cl-苄基 CH3H 乙基 3-(CH3)2N-苄基 CH3H 乙基 2-HO2C-苄基 CH3H 乙基 2-H2NCO-苄基 CH3H 乙基 2-CH3O-苄基 CH3H 乙基 2-HO-苄基 CH3H 乙基 2-Cl-苄基 CH3H 乙基 2-(CH3)2N-苄基 CH3H 乙基 CH3CH3OH 烯丙基 CH3CH2CH3OH 烯丙基 CH2=CHCH2CH3OH 烯丙基 CH3CH2CH2CH3OH 烯丙基 (CH3)2CH CH3OH 烯丙基 HO2CCH2CH2CH3OH 烯丙基 H2NCOCH2CH2CH3OH 烯丙基 HOCH2CH2CH3OH 烯丙基 HOCH2CH2CH2CH3OH 烯丙基 (CH3)2CH2CH3OH 烯丙基 苯基 CH3OH 烯丙基 4-吡啶基 CH3OH 烯丙基 3-吡啶基 CH3OH 烯丙基 2-吡啶基 CH3OH 烯丙基 4-吡啶基甲基 CH3OH 烯丙基 3-吡啶基甲基 CH3OH 烯丙基 2-吡啶基甲基 CH3OH 烯丙基 苄基 CH3OH 烯丙基 4-HO2C-苄基 CH3OH 烯丙基 4-H2NCO-苄基 CH3OH 烯丙基 4-CH3O-苄基 CH3OH 烯丙基 4-HO-苄基 CH3OH 烯丙基 4-Cl-苄基 CH3OH 烯丙基 4-(CH3)2N-苄基 CH3OH 烯丙基 3-HO2C-苄基 CH3OH 烯丙基 3-H2NCO-苄基 CH3OH 烯丙基 3-CH3O-苄基 CH3OH 烯丙基 3-HO-苄基 CH3OH 烯丙基 3-Cl-苄基 CH3OH 烯丙基 3-(CH3)2N-苄基 CH3OH 烯丙基 2-HO2C-苄基 CH3OH 烯丙基 2-H2NCO-苄基 CH3OH 烯丙基 2-CH3O-苄基 CH3OH 烯丙基 2-HO-苄基 CH3OH 烯丙基 2-Cl-苄基 CH3OH 烯丙基 2-(CH3)2N-苄基 CH3OH 烯丙基 本发明的典型化合物包括式ⅩⅧ化合物
其中X，R2，R3和R5选自下面的取代基基团 X R2R3R5 1-咪唑基甲基 CH3OH 乙基 2-咪唑基甲基 CH3OH 乙基 3-噻唑基甲基 CH3OH 乙基 2-噻唑基甲基 CH3OH 乙基 2-噁唑基甲基 CH3OH 乙基 5-四唑基甲基 CH3OH 乙基 4-吡啶基甲基 CH3OH 乙基 3-吡啶基甲基 CH3OH 乙基 2-吡啶基甲基 CH3OH 乙基 苄基 CH3OH 乙基 4-HO2C-苄基 CH3OH 乙基 4-H2NCO-苄基 CH3OH 乙基 4-CH3O-苄基 CH3OH 乙基 4-HO-苄基 CH3OH 乙基 4-R11O-苄基 CH3OH 乙基 4-Cl-苄基 CH3OH 乙基 4-(CH3)2N-苄基 CH3OH 乙基 3-HO2C-苄基 CH3OH 乙基 3-H2NCO-苄基 CH3OH 乙基 3-CH3O-苄基 CH3OH 乙基 3-HO-苄基 CH3OH 乙基 3-R11O-苄基 CH3OH 乙基 3-Cl-苄基 CH3OH 乙基 3-(CH3)2N-苄基 CH3OH 乙基 2-HO2C-苄基 CH3OH 乙基 2-H2NCO-苄基 CH3OH 乙基 2-CH3O-苄基 CH3OH 乙基 2-HO-苄基 CH3OH 乙基 2-R11O-苄基 CH3OH 乙基 2-Cl-苄基 CH3OH 乙基 2-(CH3)2N-苄基 CH3OH 乙基 3-(4-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(3-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(2-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-苯基咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(4-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(4-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(4-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(4-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(4-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(4-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(4-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(3-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(3-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(3-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(3-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(3-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(3-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(3-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(2-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(2-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(2-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(2-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(2-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(2-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 3-(2-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 乙基 1-咪唑基甲基 CH3H 乙基 2-咪唑基甲基 CH3H 乙基 3-噻唑基甲基 CH3H 乙基 2-噻唑基甲基 CH3H 乙基 2-噁唑基甲基 CH3H 乙基 5-四唑基甲基 CH3H 乙基 4-吡啶基甲基 CH3H 乙基 3-吡啶基甲基 CH3H 乙基 2-吡啶基甲基 CH3H 乙基 苄基 CH3H 乙基 4-HO2C-苄基 CH3H 乙基 4-H2NCO-苄基 CH3H 乙基 4-CH3O-苄基 CH3H 乙基 4-HO-苄基 CH3H 乙基 4-R11O-苄基 CH3H 乙基 4-Cl-苄基 CH3H 乙基 4-(CH3)2N-苄基 CH3H 乙基 3-HO2C-苄基 CH3H 乙基 3-H2NCO-苄基 CH3H 乙基 3-CH3O-苄基 CH3H 乙基 3-HO-苄基 CH3H 乙基 3-R11O-苄基 CH3H 乙基 3-Cl-苄基 CH3H 乙基 3-(CH3)2N-苄基 CH3H 乙基 2-HO2C-苄基 CH3H 乙基 2-H2NCO-苄基 CH3H 乙基 2-CH3O-苄基 CH3H 乙基 2-HO-苄基 CH3H 乙基 2-R11O-苄基 CH3H 乙基 2-Cl-苄基 CH3H 乙基 2-(CH3)2N-苄基 CH3H 乙基 3-(4-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(3-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(2-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-苯基咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(4-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(4-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(4-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(4-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(4-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(4-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(4-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(3-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(3-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(3-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(3-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(3-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(3-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(2-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(2-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(2-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(2-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(2-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(2-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 3-(2-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 乙基 1-咪唑基甲基 H OH 乙基 2-咪唑基甲基 H OH 乙基 3-噻唑基甲基 H OH 乙基 2-噻唑基甲基 H OH 乙基 2-噁唑基甲基 H OH 乙基 5-四唑基甲基 H OH 乙基 4-吡啶基甲基 H OH 乙基 3-吡啶基甲基 H OH 乙基 2-吡啶基甲基 H OH 乙基 苄基 H OH 乙基 4-HO2C-苄基 H OH 乙基 4-H2NCO-苄基 H OH 乙基 4-CH3O-苄基 H OH 乙基 4-HO-苄基 H OH 乙基 4-R11O-苄基 H OH 乙基 4-Cl-苄基 H OH 乙基 4-(CH3)2N-苄基 H OH 乙基 3-HO2C-苄基 H OH 乙基 3-H2NCO-苄基 H OH 乙基 3-CH3O-苄基 H OH 乙基 3-HO-苄基 H OH 乙基 3-R11O-苄基 H OH 乙基 3-Cl-苄基 H OH 乙基 3-(CH3)2N-苄基 H OH 乙基 2-HO2C-苄基 H OH 乙基 2-H2NCO-苄基 H OH 乙基 2-CH3O-苄基 H OH 乙基 2-HO-苄基 H OH 乙基 2-R11O-苄基 H OH 乙基 2-Cl-苄基 H OH 乙基 2-(CH3)2N-苄基 H OH 乙基 3-(4-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(3-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(2-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-苯基咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(4-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(4-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(4-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(4-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(4-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(4-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(4-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(3-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(3-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(3-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(3-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(3-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(3-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(3-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(2-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(2-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(2-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(2-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(2-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(2-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 3-(2-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 乙基 1-咪唑基甲基 H H 乙基 2-咪唑基甲基 H H 乙基 3-噻唑基甲基 H H 乙基 2-噻唑基甲基 H H 乙基 2-噁唑基甲基 H H 乙基 5-四唑基甲基 H H 乙基 4-吡啶基甲基 H H 乙基 3-吡啶基甲基 H H 乙基 2-吡啶基甲基 H H 乙基 苄基 H H 乙基 4-HO2C-苄基 H H 乙基 4-H2NCO-苄基 H H 乙基 4-CH3O-苄基 H H 乙基 4-HO-苄基 H H 乙基 4-R11O-苄基 H H 乙基 4-Cl-苄基 H H 乙基 4-(CH3)2N-苄基 H H 乙基 3-HO2C-苄基 H H 乙基 3-H2NCO-苄基 H H 乙基 3-CH3O-苄基 H H 乙基 3-HO-苄基 H H 乙基 3-R11O-苄基 H H 乙基 3-Cl-苄基 H H 乙基 3-(CH3)2N-苄基 H H 乙基 2-HO2C-苄基 H H 乙基 2-H2NCO-苄基 H H 乙基 2-CH3O-苄基 H H 乙基 2-HO-苄基 H H 乙基 2-R11O-苄基 H H 乙基 2-Cl-苄基 H H 乙基 2-(CH3)2N-苄基 H H 乙基 3-(4-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(3-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(2-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-苯基咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(4-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(4-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(4-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(4-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(4-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(4-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(4-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(3-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(3-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(3-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(3-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(3-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(3-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(3-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(2-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(2-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(2-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(2-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(2-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(2-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 3-(2-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 乙基 1-咪唑基甲基 CH3OH 烯丙基 2-咪唑基甲基 CH3OH 烯丙基 3-噻唑基甲基 CH3OH 烯丙基 2-噻唑基甲基 CH3OH 烯丙基 2-噁唑基甲基 CH3OH 烯丙基 5-四唑基甲基 CH3OH 烯丙基 4-吡啶基甲基 CH3OH 烯丙基 3-吡啶基甲基 CH3OH 烯丙基 2-吡啶基甲基 CH3OH 烯丙基 苄基 CH3OH 烯丙基 4-HO2C-苄基 CH3OH 烯丙基 4-H2NCO-苄基 CH3OH 烯丙基 4-CH3O-苄基 CH3OH 烯丙基 4-HO-苄基 CH3OH 烯丙基 4-R11O-苄基 CH3OH 烯丙基 4-Cl-苄基 CH3OH 烯丙基 4-(CH3)2N-苄基 CH3OH 烯丙基 3-HO2C-苄基 CH3OH 烯丙基 3-H2NCO-苄基 CH3OH 烯丙基 3-CH3O-苄基 CH3OH 烯丙基 3-HO-苄基 CH3OH 烯丙基 3-R11O-苄基 CH3OH 烯丙基 3-Cl-苄基 CH3OH 烯丙基 3-(CH3)2N-苄基 CH3OH 烯丙基 2-HO2C-苄基 CH3OH 烯丙基 2-H2NCO-苄基 CH3OH 烯丙基 2-CH3O-苄基 CH3OH 烯丙基 2-HO-苄基 CH3OH 烯丙基 2-R11O-苄基 CH3OH 烯丙基 2-Cl-苄基 CH3OH 烯丙基 2-(CH3)2N-苄基 CH3OH 烯丙基 3-(4-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(3-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(2-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-苯基咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(4-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(4-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(4-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(4-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(4-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(4-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(4-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(3-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(3-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(3-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(3-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(3-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(3-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(3-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(2-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(2-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(2-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(2-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(2-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(2-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 3-(2-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3OH 烯丙基 1-咪唑基甲基 CH3H 烯丙基 2-咪唑基甲基 CH3H 烯丙基 3-噻唑基甲基 CH3H 烯丙基 2-噻唑基甲基 CH3H 烯丙基 2-噁唑基甲基 CH3H 烯丙基 5-四唑基甲基 CH3H 烯丙基 4-吡啶基甲基 CH3H 烯丙基 3-吡啶基甲基 CH3H 烯丙基 2-吡啶基甲基 CH3H 烯丙基 苄基 CH3H 烯丙基 4-HO2C-苄基 CH3H 烯丙基 4-H2NCO-苄基 CH3H 烯丙基 4-CH3O-苄基 CH3H 烯丙基 4-HO-苄基 CH3H 烯丙基 4-R11O-苄基 CH3H 烯丙基 4-Cl-苄基 CH3H 烯丙基 4-(CH3)2N-苄基 CH3H 烯丙基 3-HO2C-苄基 CH3H 烯丙基 3-H2NCO-苄基 CH3H 烯丙基 3-CH3O-苄基 CH3H 烯丙基 3-HO-苄基 CH3H 烯丙基 3-R11O-苄基 CH3H 烯丙基 3-Cl-苄基 CH3H 烯丙基 3-(CH3)2N-苄基 CH3H 烯丙基 2-HO2C-苄基 CH3H 烯丙基 2-H2NCO-苄基 CH3H 烯丙基 2-CH3O-苄基 CH3H 烯丙基 2-HO-苄基 CH3H 烯丙基 2-R11O-苄基 CH3H 烯丙基 2-Cl-苄基 CH3H 烯丙基 2-(CH3)2N-苄基 CH3H 烯丙基 3-(4-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(3-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(2-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-苯基咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(4-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(4-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(4-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(4-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(4-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(4-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(4-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(3-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(3-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(3-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(3-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(3-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(3-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(3-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(2-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(2-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(2-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(2-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(2-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(2-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 3-(2-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 CH3H 烯丙基 1-咪唑基甲基 H OH 烯丙基 2-咪唑基甲基 H OH 烯丙基 3-噻唑基甲基 H OH 烯丙基 2-噻唑基甲基 H OH 烯丙基 2-噁唑基甲基 H OH 烯丙基 5-四唑基甲基 H OH 烯丙基 4-吡啶基甲基 H OH 烯丙基 3-吡啶基甲基 H OH 烯丙基 2-吡啶基甲基 H OH 烯丙基 苄基 H OH 烯丙基 4-HO2C-苄基 H OH 烯丙基 4-H2NCO-苄基 H OH 烯丙基 4-CH3O-苄基 H OH 烯丙基 4-HO-苄基 H OH 烯丙基 4-R11O-苄基 H OH 烯丙基 4-Cl-苄基 H OH 烯丙基 4-(CH3)2N-苄基 H OH 烯丙基 3-HO2C-苄基 H OH 烯丙基 3-H2NCO-苄基 H OH 烯丙基 3-CH3O-苄基 H OH 烯丙基 3-HO-苄基 H OH 烯丙基 3-R11O-苄基 H OH 烯丙基 3-Cl-苄基 H OH 烯丙基 3-(CH3)2N-苄基 H OH 烯丙基 2-HO2C-苄基 H OH 烯丙基 2-H2NCO-苄基 H OH 烯丙基 2-CH3O-苄基 H OH 烯丙基 2-HO-苄基 H OH 烯丙基 2-R11O-苄基 H OH 烯丙基 2-Cl-苄基 H OH 烯丙基 2-(CH3)2N-苄基 H OH 烯丙基 3-(4-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(3-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(2-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-苯基咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(4-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(4-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(4-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(4-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(4-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(4-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(4-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(3-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(3-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(3-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(3-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(3-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(3-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(2-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(2-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(2-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(2-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(2-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(2-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 3-(2-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H OH 烯丙基 1-咪唑基甲基 H H 烯丙基 2-咪唑基甲基 H H 烯丙基 3-噻唑基甲基 H H 烯丙基 2-噻唑基甲基 H H 烯丙基 2-噁唑基甲基 H H 烯丙基 5-四唑基甲基 H H 烯丙基 4-吡啶基甲基 H H 烯丙基 3-吡啶基甲基 H H 烯丙基 2-吡啶基甲基 H H 烯丙基 苄基 H H 烯丙基 4-HO2C-苄基 H H 烯丙基 4-H2NCO-苄基 H H 烯丙基 4-CH3O-苄基 H H 烯丙基 4-HO-苄基 H H 烯丙基 4-R11O-苄基 H H 烯丙基 4-Cl-苄基 H H 烯丙基 4-(CH3)2N-苄基 H H 烯丙基 3-HO2C-苄基 H H 烯丙基 3-H2NCO-苄基 H H 烯丙基 3-CH3O-苄基 H H 烯丙基 3-HO-苄基 H H 烯丙基 3-R11O-苄基 H H 烯丙基 3-Cl-苄基 H H 烯丙基 3-(CH3)2N-苄基 H H 烯丙基 2-HO2C-苄基 H H 烯丙基 2-H2NCO-苄基 H H 烯丙基 2-CH3O-苄基 H H 烯丙基 2-HO-苄基 H H 烯丙基 2-R11O-苄基 H H 烯丙基 2-Cl-苄基 H H 烯丙基 2-(CH3)2N-苄基 H H 烯丙基 3-(4-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(3-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(2-吡啶基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-苯基咪唑-2-基-甲基 H H 烯丙基 3-(4-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(4-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(4-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(4-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(4-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(4-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(4-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(3-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(3-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(3-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(3-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(3-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(3-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(3-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(2-HO2C-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(2-H2NCO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(2-CH3O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(2-HO-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(2-R11O-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(2-Cl-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 3-(2-(CH3)2N-苯基)-咪唑-2-基甲基 H H 烯丙基 B.本发明范围内化合物的制备 制备本发明化合物的起始物质由式Ⅱ表示
其中 E是氢或甲基; W是O或(H，OH); R3是氢、羟基、或C1-6烷氧基; R4是氢或R3和R4共同形成双键; R5是甲基、乙基、丙基或烯丙基; n是1或2。
式Ⅱ化合物的制备及性质在文献中已是已知的(见US4，894，366，1990年1月16日公布，US4，929，611，1990年5月29日公布，US3，244，592，1966年4月15日公布;EPO公开号0，323，042;EPO公开号0，356，399;PBJ公开63-17884;J.Am.Chem.Soc.1987，109，5031;J.Antibiotics，1987，40，1249，J.Antibiotics，1988，41(11)，1592;和J.Antibiotics，1992，45(1)，118)，可以找到生物发酵和合成两种方法。合成式Ⅱ化合物的途径可包括在J.Am.Chem.Soc.1989，111，1157中所述方法的改进。
生物发酵继之合成改进是目前在现有技术中生产式Ⅱ化合物的有利的方法。将属于链霉菌属(Streptomyces)的生物体和Streptomyces tsukubaensis，NO.9993和Streptomyces hygroscopicus，Var.ascomycetis(子囊菌)NO.14891置于水培养介质中，产生出可分离量的所期望的化合物。培养介质含可同化的碳和氮源，优选在有氧条件下。在发酵中产出四种式Ⅱ化合物，(A)其中E是甲基，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是烯丙基和n是2;(B)其中E是甲基，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是乙基和n是2;(C)其中E是甲基，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是甲基和n是2;和(D)其中E是甲基W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是烯丙基和n是1。
分离出的Streptomyces tsukubaensis，NO.9993的冻干的样品在发酵研究所，工业科学与技术局寄存(NO.1-3，Higashi1-chome，Yatabemachi Tsukuba-gun，Ibaraki Prefecture，日本)寄存号为FERM P-7886(寄存日1984年10月5日)，然后于1985年10月19日转为同一寄存所的布达佩斯条约途径，新的寄存号为FERM BP-927。
用在上述发酵中产出的四种化合物可容易地制备其余的式Ⅱ化合物。R5的烯丙基用已知的方法可方便地还原为丙基，例如用US4，894，366中所述的方法。R3的羟基可用已知的方法保护，例如用在EPO公开NO.0，323，042中所述的方法。相同地，C-4″上的羟基也可被保护。此外，R3的羟基可还原为氢或除去后与R4形成双键(用US4，894，366，EPO公开NO.0，323，042或EPO公开NO.0，413，532中所述的方法)。W的羰基可用EPO公开NO.0，323，042或EPO公开NO.0，445，975中所述的方法还原为醇。
如果需要，当生产出的E是甲基时，此甲基可用H替代或脱甲基后根据要求进行保护。E是甲基的化合物的脱甲基可在发酵反应中进行，用式Ⅱ化合物作原料。例如，命名为化合物A的式Ⅱ化合物可用微生物Actinomycetales(放线菌目)ATCC NO.53771(USP4，981，792中所述)或用微生物streptomyces tsukubaensis，NO.9993(EPO公开NO.0，353，678中所述)脱去上述E的甲基。同样，命名为化合物B的式Ⅱ化合物也可使用微生物Actinoplanacete sp.ATCC NO.53771(如EPO公开0，349，061中所述)脱去上述E的甲基。此外，其中E是H，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是乙基和n是2的式Ⅱ化合物可直接由突变株微生物Streptomyces hygroscopicus sup.ascomyceticus，NO.53855(是Streptomyces hygroscopicus sup.ascomyceticus，NO.14891的片段突变株(如EPO公开NO.0，388，152中所述)发酵制备。类似地，其中E是氢，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是甲基和n是2的式Ⅱ化合物可使用突变株微生物Streptomyces hygroscopicus sup.ascomyceticus NO.53855(是Streptomyces hygroscopicus sup.ascomyceticus NO.14891的片段突变株)(EPO公开NO.0388153)直接发酵制备。C-3″的羟基可用类似于已知的保护R3和/或C-4″的羟基的方法保护，例如在US4，894，366中所述。
羟基的合适的保护基包括在现有技术中已知的那些基团，如甲基硫甲基，乙基硫甲基，三取代的甲硅烷基如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三叔丁基甲硅烷基、甲基-二苯基甲硅烷基、乙基二苯基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基，等;酰基如乙酰基、新戊酰、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基和芳基取代的脂族酰基，它由羧酸衍生出来;等等。
式Ⅱ化合物A，B，C和D，生产这些化合物的生物体，发酵条件，分离技术和产物的化学改良均详述于US4，894，366，1990年1月16日公布，US4，929，611，1990年5月29日公布和US5，110，811，1992年5月5日公布。
制备本发明的新化合物的新方法说明如下，其中R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，E，W和n定义如上，除非另有指示。在评述下述的合成路线时，对本技术领域熟练人员来说显而易见的是，式Ⅰ的其它化合物能通过变换下述合成方法中的合适的反应物和反应剂来合成。
反应路线 A
反应路线 B
反应路线 B(续)
反应路线 C
反应路线 D
反应路线 E
反应路线 E(续)
反应路线 F
反应路线 G
反应路线 G(续)
反应路线 H
反应路线 I
反应路线 J
反应路线 J(续)
反应路线 J(续)
反应路线 J(续)
反应路线A 如在反应路线A所示，4″-羟基-3″-甲氧基大环内酯1于有机惰性溶剂如二氯甲烷，苯，甲苯，氯仿，等等或其混合物的溶液，于20-50℃，优选为室温，在催化量的乙酸酮(Ⅱ)存在下，以二乙酸三杂芳基铋试剂(其中R1为杂芳基)(于使用前通过向三杂芳基铋碳酸盐的惰性有机溶剂如二氯甲烷，氯仿等或其混合物的悬浮液中加入乙酸立即制备)处理一小时到七天，优选地为一天，得4″-O-杂芳基-3″-甲氧基大环丙酯2。或者，在惰性溶剂如二氯甲烷，氯仿，苯，甲苯等等中，以适宜的氧化剂如过乙酸，过氧化苯甲酰、过氧化氢，碘苯二乙酸酯，双(三氟乙酰氧基)碘苯等等处理三杂芳基

而制得三杂芳基铋(V)试剂。所制得的三杂芳基铋(V)试剂可以不必纯化使用，亦可通过硅胶色谱纯化。三杂芳基

可以用适宜的杂芳基格氏试剂或锂化的杂芳基试剂与三氯化铋于惰性有机溶剂如四氢呋喃，乙醚，甲苯，或1，4-二噁烷，或其混合物中，在室温或接近室温下反应1到48小时制备。三芳基铋试剂的通常制备方法和使用见Barton，D.H.E.，等，J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1986，65及其中所引参考文献。
反应路线B 相似地，如反应路线B中所示，以反应路线A中描述的二乙酸三杂芳基铋处理3″，4″-二羟基大环内酯3，得到3″-羟基-4″-O-杂芳基大环内酯4a、3″-O-杂芳基-4″-羟基大环内酯4b和3″，4″-二-O-杂芳基大环内酯4c的混合物。在此步中，3″-羟基-4″-O-杂芳基大环内酯4a，或3″-O-杂芳基-4″-羟基大环内酯4b可以用三芳基铋二乙酸酯试剂(以上述相似的方法在使用之前马上制备)处理，分别得到3″-O-芳基-4″-O-杂芳基大环内酯5a，或3″-O-杂芳基-4″-O-芳基大环内酯5a。
反应路线C 如反应路线C所示，大环内酯5a或5b(其中R1，R2，R5，R10，W和n如上定义)的14-羟基可用对甲苯磺酸，苯磺酸或甲磺酸于惰性有机溶剂如苯，或甲苯中，在40°-60℃下处理约0.5-6小时去掉，或足够的时间以使14-羟基消去。以弱碱性水溶液如饱和碳酸氢钠水溶液中和，得14，15-脱氢大环内酯6a或6b。上述14-羟基亦可以先活化然后碱性消去法去掉，见US-4，894，366。
通过改变合成的步骤的顺序，各种可能的取代都可完成。
反应路线D 如反应路线D所示，在20-50℃下，4″-羟基-3″-甲氧基大环内酯1的惰性有机溶剂如二氯甲烷，氯仿，戊烷，己烷，环己烷，庚烷或其混合物的溶液在温和酸催化剂如三氟甲磺酸，对甲苯磺酸，甲磺酸或其混合物存在下，以杂芳基烷基、杂芳基链烯基或杂芳基炔基三氯乙酰亚氨酸酯(trichloroacetimidate)试剂(以如描述于Wessel，H.P.，Iversen，T.，Bundle，D.R.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.I，1985，2247的方法，用适宜的烷氧基钠与三氯乙腈反应制得)处理1小时到7天得4″-O-杂芳基烷基一，4″-O-杂芳基链烯基-或4″-O-杂芳基炔基-3″-甲氧基大环内酯2a。
反应路线E 类似地，如反应路线E所示，3″，4″-二羟基大环内酯3的惰性有机溶剂如二氯甲烷，氯仿，戊烷，己烷，环己烷，庚烷或其类似物或其混合物的溶液，在20-50℃，优选的为40℃下，以杂芳基烷基、杂芳基链烯基或杂芳基炔基三氯乙酰亚氨酸酯(trichloroacetimidate)(如反应路线D所示制备)处理1小时到7天，优选地为6小时，得4″-O-杂芳基烷基，4″-O-杂芳基链烯基，或4″-O-杂芳基炔基-3-羟基大环内酯4a′，3″-O-杂芳基烷基，3″-O-杂芳基链烯基，或3″-O-杂芳基炔基-4″-羟基大环内酯4b′和3″，4″-二-O-杂芳基烷基，一杂芳基链烯基或-杂芳基炔基大环内酯4c′的混合物。接着，以4″-O-杂芳基，4″-O-杂芳烷基，4″-O-杂芳基链烯基或4″-O-杂芳基炔基-3-羟基大环内酯4a(从反应路线B得或4a′，或由反应路线B得到的3″-O-杂芳基-，3″-O-杂芳基烷基-，3″-O-杂芳基链烯基-，3″-O-杂芳基炔基-4″-羟基大环内酯4b或4b′用上述方法以芳烷基，链烯基或炔基三氯乙酰亚氨酸酯处理)得到大环内酯5a′或5b′。
反应路线C和D描述的方法可以任意地于反应路线E或F后进行。或者，以描述于反应路线F的方法进行。
在前述的任一反应路线中，大环内酯(其中R1和/或R2包含链烯基，取代的链烯基，炔基或取代的炔基，以及其中R3为羟基或C1-6烷氧基，R4为氢，或R3和R4一起形成双键)可用三正丁基锡氢化物在四(三苯基膦)钯(O)催化剂和乙酸存在下，于有机溶剂如甲苯或四氢呋喃中，在室温或接近室温下2至10小时还原得到被还原的大环内酯。
描述于反应路线F的方法可以用反应路线B[反之亦然(and Visa Versa)]的单取代产物进行而得到混合的双取代产物。事实上，在反应路线B和F中，以不同的试剂处理单取代产物可获得混合的双取代产物。
反应路线F C-3″，C-4″和/或C-14羟基的保护，可用现有技术中已知的方法，对式Ⅱ化合物进行如下原料处理完成2，6-二甲基吡啶和三氟甲磺酸三异丙基甲硅烷酯的二氯甲烷溶液;2，6-二甲基吡啶和三氟甲磺酸叔丁基二甲基甲硅烷酯的二氯甲烷溶液;吡啶和乙酸酐的二氯甲烷溶液;吡啶和苯甲酰氯的二氯甲烷溶液;吡啶和对硝基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液;咪唑和叔丁基二苯基氯甲硅烷的二氯甲烷溶液;等等。例如，如反应路线F如示，C-4″，14-二羟基-C-3″-甲氧基大环内酯可将C-14保护为叔丁基二甲基甲硅醚，即以三氟甲磺酸叔丁基二甲基甲硅烷酯的二氯甲烷溶液处理得到C-4″，14-二-O-TBDMS大环内酯。以甲苯磺酸的甲醇溶液处理可产生选择去掉C-4″甲硅烷基醚得C-14-O-TBDMS大环内酯8。
反应路线G 如反应路线G所示，4″-羟基-3″-R2O大环内酯9或3″-羟基-4″-R2O大环内酯(未描述)(其中R3为被保护的羟基或氢)可于反应路线E中描述的条件下，和三氯乙酰亚氨酸链烯基酯(其中的链烯基为C3-10链烯基)反应得到O-链烯基大环内酯10。在惰性有机溶剂如乙醚或四氢呋喃中，胺碱如吡啶存在下，于室温或接近室温下，以化学计量的四氧化锇处理得相应的二醇11(其中A为C1-8烷基)。以偏高碘酸钠的四氢呋喃/水溶液处理二醇11得醛12。或者，链烯基大环内酯10在有机溶剂中，催化量的四氧化锇存在下，以偏高碘酸钠处理直接得到上述醛。醛12可用任意常用的方法进一步氧化成羧酸13。
反应路线H 可以反应路线H中所述的方法，以醛12制备众化合物。在有机溶剂如四氢呋喃中，醛12可与伯或仲胺，HNR6R7(其中R6和/或R7定义如上以及含有一杂芳基)反应得亚胺，其可就地以氢化物还原剂如氰基硼氢化钠还原，得到大环内酯14，其C-4″上被一个氨基烷氧基官能团化。
醛12亦可以氢化物还原剂如三苯基硼氢化钾或氰基硼氢化钠于有机溶剂如四氢呋喃中处理得到相应的醇15。醇15可进一步以反应路线B(其中R1如上定义)或反应路线E的方法制得大环内酯16。反应路线H中描述的方法可方便地用以制备C-3″上带有类似官能团的化合物。
反应路线I 以反应路线I所述方法，由羧酸13可制得酰胺衍生物。羧酸13可用现有技术中常用的任意肽偶合方法如BOP试剂或DCC/HOBT，与伯胺或仲胺，HNR6R7(其中R6和/或R7定义如上的及含有一个杂芳基)偶合。
反应路线J 按反应路线J的方法可将羟基或氟基团引入C-20上。如反应路线R所示，4″，14-二羟基大环内酯(或14-去氧大环内酯)可在惰性有机溶剂如二氯甲烷，氯仿等中，在非亲核碱如2，6-二甲基吡啶存在下，以叔丁基二甲基甲硅烷trifate处理，以二(叔丁基二甲基甲硅烷基醚)的形式而被保护。双保护的大环内酯以进一步说明于反应路线J的方法，在醇溶剂如乙醇中，吡啶存在下，在溶剂回流温度下，以二氧化硒将其C-20位氧化得到20-羟基大环内酯(18)。20-羟基大环内酯以本领域专业人员熟知方法在C-20位上将其烷基化，酰基化或磷酰基化以得到醚，酯或磷酸酯衍生物而进一步衍生化。作为进一步说明，在惰性有机溶剂如二氯甲烷，氯仿等中，约0°到-90℃，优选地约-78℃下，以二乙基氨基三氟化硫处理20-羟基-4″，14-二-OTBS大环内酯可得到20-氟-4″，14-二-OTBS大环内酯(19)。在四氢呋喃中以氟化氢-吡啶复合物处理可除去甲硅烷基醚保护基团得到20-氟-4″，14-二羟基大环内酯，以前述的任意方法，可将其进一步衍生物化。反应路线J也可在3″，4″，14-三羟基大环内酯上进行以获得20-氟-3″，4″，14-三羟基大环内酯。反应路线J的步骤可先于，同时或在反应路线A-Ⅰ步骤之后进行。
根据上述解释的反应获得的式Ⅰ目的化合物可以常规方法如提取，沉淀，分级结晶，重结晶，色谱等进行分离和纯化。
在式Ⅰ化合物中，OR1可在C-4″或C-3″上被取代，或C-4″和C-3″都被取代(其中R2独立地选自R1的定义)，但优选地是OR1在C-4″上被取代。
需要说明的是，在前述的反应和其反应混合物的后处理过程中，由于不对称碳原子引起的原料和目的化合物或由式Ⅰ目的化合物双键产生的立体异构体可随时转化为其它立体异构体，这种情况也包含于本发明的范围之内。
在本发明中，具有手性中心的化合物可以是外消旋体，非对映异构体的混合物以及单一的非对映异构体，化合物的所有异构体形式都包含于本发明中。上述化合物可用出版中公开的那些方法，这些方法包括FR-900506中大环内酯片断合成路线以及FR-900506本身大环内酯总的合成路线。
(J.Am.Chem.Soc.1989，111，1157;J.Am.Chem.Soc.1990，112，2998;J.Org.Chem.1990，55，2786;J.Am.Chem.Soc.1990，112，5583.Tetrahedron Lett.1988，29，277;Tetrahedron Lett.1988，29，281;Tetrahedron Lett.1988，29，3895;J.Org.Chem.1988，53，4643;Tetrahedron Lett.1988，29，4245;Tetrahedron Lett.1988，29，4481;J.Org.Chem.1989，54，9;J.Org.Chem，1989，54，11;J.Org.Chem.1989，54，12;J.Org.Chem.1989，54，15;J.Org.Chem，1989，54，17;Tetrahedron Lett.1989，30，919;Tetrahedron Lett.1989，30，1037;J.Org.Chem.1989，54，919;Tetrahedron Lett.1989，30，1037;J.Org.Chem.1989，54，2785;J.Org.Chem.1989，54，4267;Tetrahedron Lett.1989，30，5235;Tetrahedron Lett.1989，30，6611;Tetrahedron Lett.1989，30，6963;Synlett 1990，55，2771;J.Org.Chem.1990，55，2776;Tetrahedron Lett.1990，31，1439;Tetrahedron Lett.1990，31，1443;Tetrahedron Lett.1990，31，3007;Tetrahedron Lett.1990，31，3283，3287). 本发明的化合物可与不同的无机和有机酸和碱形成盐，这些盐也属于本发明的范围。这些酸加成盐(其中负的相反离子的定义作M-)的例子包括乙酸盐，乙二酸盐，苯甲酸盐，苯磺磺酸盐，硫酸氢盐，丁酸盐，柠檬酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，乙磺酸盐，富马酸盐，半硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，氢氯酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，甲磺酸盐，乳酸盐，马来酸盐，2-萘磺酸盐，草酸盐，香茅油酸基(Pamoate)，过(二)硫酸盐，苦味酸盐，新戊酸盐，丙酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，甲苯磺酸盐，和十一酸盐。碱(加成)盐(正的相反离子这里定义作M+)包括铵盐，碱金属盐如钠、锂和钾盐，碱土金属盐如钙和镁盐，与有机碱成的盐如二环己胺盐，N-甲基-D-葡糖胺碱，与氨基酸成的盐如精氨酸，赖氨酸等等。同样，碱性含氮的基团也可以用一些试剂季化，这些试剂包括低级卤代烷烃如甲基，乙基，丙基，和丁基氯，溴和碘代物;二烷基硫酸酯如二甲基，二乙基，二丁基硫酸酯;二戊基硫酸酯;长链卤化物如癸基，月桂基，十四(碳)基，硬脂基氯，溴和碘化物;芳烷基卤代物如苄溴和其它。无毒的生理上可接受的盐是优选的，虽然在分离和纯化产物过程中其它盐也是有用的。
上述盐可以用常规的方法形成，如以游离碱在一种不溶盐的溶剂或介质中，或如水那样的可在真空或冰冻干燥移去的溶剂中，与等或多当量的适宜的酸反应生成产物，或以适宜的离子交换树脂将此存在盐上的一种阴离子变为另一种阴离子。
C.本发明范围内化合物的应用 根据现有技术中已知的式Ⅱ化合物的方法和剂量，式Ⅰ化合物可用为免疫抑制剂或抗微生物化合物。这些化合物具有免疫抑制活性，抗微生物活性等等药理活性，因而用其治疗和预防组织和器官(如心脏，肾，肝，肺，骨髓(bone marrow)，角膜，胰，小肠，四肢，肌肉，神经，骨髓(medulla ossium)，十二指肠，小肠(small bowel)，皮肤，胰岛细胞，等包括外移植)的移植障碍或移植排异，由骨髓移植引起的graft-versus-host疾病，自身免疫疾病如类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，肾变病综合狼疮，淋巴瘤性甲状腺肿，多发性硬化，重症肌无力，Ⅰ型糖尿病，Ⅱ型成熟期发作糖尿病，眼色素层炎，肾变病综合症，类固醇依赖和抗类固醇肾变病，Palmo-planter浓疮病，过敏性脑脊髓炎，肾小球性肾炎，等等，以及由致病病源引起的传染性疾病。
式Ⅰ化合物亦用以治疗发炎，增长或过度增长皮肤病以及皮肤显示的免疫性中介病如牛皮癣，关节病牛皮癣，特应性皮炎，接触皮炎，进一步湿疹皮炎，皮脂溢性皮炎，扁平苔癣，天疱疮，大疱天疱疮，表皮松解大包，荨麻疹，血管水肿，脉管炎，红斑，皮肤嗜曙红细胞增多，痤疮，簇状脱发，嗜曙红细胞增多筋膜炎，以及粥样硬化。特别地，式Ⅰ化合物在头发的再生上有用，如治疗男型或女型脱发或老年性脱发，它是通过提供预防脱发，头发出芽，和/或促进头发产生和生长来实现的。
式Ⅰ化合物进一步用于治疗呼吸道疾病，如肉样瘤病，纤维样肺，特发性间质性肺炎，以及可逆导气管梗阻疾病，包括的病症如气喘，包括支气管性气喘，变应性气喘，内因性气喘，外因性气喘和尘埃性气喘，尤其是慢性或长期形成的气喘(如后期气喘和导气管反应过响)，支气管炎等等。式Ⅰ化合物也可用于治疗与局部缺血有关的肝部损伤。
本发明化合物亦显示对某些眼病有效，如角质结膜炎，结膜炎，与Behcet疾病有关的眼色素层炎，角膜炎，疱疹角膜炎，圆锥形角膜，角膜上皮营养不良，角膜白斑，天疱疮，Mooren氏溃疡，巩膜，Graves氏眼病，眼内严重发炎，等等。
式Ⅰ化合物也可用于治疗肿瘤细胞对多药的阻碍(即，促进化疗剂的活性和/或敏感性)预防或治疗粘膜或血管(如白三烯B4-中介疾病，胃溃疡，由局部缺血症或血栓而致的血管损伤，肠道局部缺血症，肠炎(如，Crohn病，溃疡性结肠炎)，引起小肠坏死的结膜炎)，或与热灼伤有关的肠损害，巨核细胞病毒(Cytomegalovirus)感染，特别是HCMV感染。
此外，式Ⅰ化合物也可用于治疗或预防肾病，包括慢性间质性肾炎，Goodpasture氏综合症，溶血尿毒综合症和糖尿病肾病;神经病，选自多发性肌炎，Guillain-Barre氏综合症，Menier氏病和神经根病;内分泌病包括甲状腺机能亢进和Basedow氏病;血液病包括纯红细胞发育不全，再生障碍性贫血，再生不良性贫血，特发性血小板减少性紫癜，自体免疫性溶血性贫血，柱细胞缺乏症，红细胞发生不能;骨病包括骨质疏松;呼吸道疾病包括血样瘤病，纤维肺和特发性间质性肺炎;皮肤病包括皮肤肌炎，普通白斑病，寻常鳞癣，光过敏和皮肤T细胞淋巴瘤;循环系统疾病包括动脉硬化，主动脉炎综合症，结节性多功能脉炎和心肌病;胶原包括硬皮病，Wegener氏血芽肿和Sjogren氏综合症;肥胖症;嗜酸性筋膜炎;牙周病;肾病综合症;溶血性尿毒综合症;以及肌肉营养不良。
进一步地，本发明化合物显示其具有治疗肠道发炎/过敏如Coeliac氏病，直肠炎，嗜酸性胃肠炎，细胞肥大症(mastocytosis)，Crohn氏病和溃疡性结肠炎等疾病;以及由食物引起的由肠胃道显示其隐性征兆的过敏性疾病，如偏头病，鼻炎和湿疹。
本发明的化合物也具有肝再生活性和/或促进肝细胞增生和血浆过多活性。因而，它们用作治疗和预防肝病如免疫疾病(如慢性自身免疫肝病包括自身免疫肝炎，初级胆汁性肝硬变和硬化性胆管炎)，部分肝切除，急性肝坏死(如由毒素，病毒性肝炎，休克或缺氧引起的坏死)，B-病毒肝炎，非A/非B型肝炎和肝硬变。
本发明的化合物亦显示其用作抗微生物剂，因而，可被用来治疗由病源微生物等引起的疾病。
式Ⅰ化合物也作大环免疫抑制化合物拮抗剂，它包括12-(2′-环己基-1′-甲基乙烯基)-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯衍生物，因而用其治疗免疫衰退(如爱滋病，癌症，老年性痴呆，创伤(包括伤口治疗，外科手术和休克)，慢性细菌感染和某些中枢神经系统失调)，用药过量或这些免疫抑制化合物的毒性，以及在接种中作为对某一抗源给药的助剂。
本发明的药物组合物可以药物制剂形式使用，如，以固体，半固体或液体形式，它包含一种或多种本发明化合物作为活性组分，在混合物中伴有有机或无机载体或赋形剂，以适于外用，内用或肠胃外给药。活性组分可用如常用的无毒的，药学上可接受的适宜的载体混合制成片剂，丸剂，胶囊，栓剂，溶液，乳剂，悬浮液，以及其它适用的形式。可用的载体是水，葡萄糖，乳糖，阿拉伯树脂，明胶，甘露糖醇，浆糊，聚三硅酸镁，滑石，玉米淀粉，角蛋白，硅胶，马铃薯淀粉，脲和其它适宜用于制备制剂，固体，半固体或液体形式的载体，此外，助料，稳定剂，增稠剂和着色剂和香料亦可使用。例如，式Ⅰ化合物可与描述于US-4，916，138(1990年4月10日版)的羟丙基甲基纤维素，或与描述于EPO-0，428，169的表面活性剂一起使用。口服药剂形式可按T.Hondo，等，TransplantationProceedings，1987，XIX，Supp.6，17-22的方法制备。外部用的药剂形式基本上可按EPO公开号0423714描述的方法制备。活性目的化合物在药物组合物中以有效量比例存在，以满足对所选择的(治疗)方法或疾病状况达到预想效果。对治疗由不规则免疫引起的疾病和病症，式Ⅰ化合物可通过口服，局部，肠胃外给药，其方式是喷雾吸入或通过直肠，所述制剂中含有常规的无毒的药物学上可接受的载体，助剂和赋形剂。术语“肠胃外的”这里指皮下注射，静脉内注射，肌内注射，胸骨内注射或输注技术。
对于治疗可逆的导气管阻塞疾病，式Ⅰ化合物优选的以肺吸入形式给药，特别是粉末形式。
为调节FK-506-型免疫抑制的活性和/或毒性，式Ⅰ化合物可以先于，同时或在FK-506型化合物给药之后给药。
式Ⅰ化合物可任意地与抗增生剂一起使用共疗，特别优选的是与选自硫唑嘌呤，brequinar钠，deoxyspergualin，Mizaribine，霉酚酸吗啉酯，环孢菌素，以及雷怕霉素等抗增生剂共疗。
本发明化合物的剂量每天每公斤体重为约0.005mg到约50mg，优选的每天每公斤体重0.1mg到约10mg，以此剂量可治疗上述病症(假设体重为70Kg的病人，其每天用量约0.7mg到3.5mg)。此外，本发明化合物可以间歇性给药;即每天，半周，一周，半月或一月的间断。
与载体物质制成单一制剂形式的活性组分的量随被治疗的主体尤其是给药方式变化。例如，人体口服给药制剂，其中活性化合物可含0.5mg到5gm，以及通常占整个组合物总量约5-95%的适宜的载体物质。单位剂量制剂中一般包含约0.01mg到500mg，优选约0.5mg到100mg的活性组分。对外用给药，式Ⅰ化合物可含0.0001%到60%的重量百分比，优选地0.001%到10%，最优选约0.005%到0.8%于制成的制剂中。
然而，可以理解，任何特殊病人的特别剂量将依赖于各种因素变化，这些因素包括所用特定化合物的活性，年龄，体重，健康状况，性别，饮食，给药时间，给药途径，排泄速率，药物组合和当时治疗疾病的特殊苛刻条件。
下述实施例目的在于说明本发明，而不可演绎为对本发明范围和要旨的限制。
原料中间体的制备 17-乙基-1-羟基-12[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环-[22.3.1.04，9]-二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 以10mg对甲苯磺酸处理500mg17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环-[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮的7ml苯溶液，所得溶液60℃下加热2小时。反应混合物加入饱和碳酸氢钠溶液中中止反应，以乙酸乙酯提取。合并的有机层以水和饱和氯化钠溶液洗涤，以无水硫酸镁干燥、浓缩。残存物于硅胶色谱上纯化(66%乙酸乙酯∶33%己烷∶1%甲醇)得350mg产物。所得产物溶于10ml乙酸乙酯中，以15mg 5%的Rh/C处理。用氢气袋向反应混合物中通入氢气，搅拌反应混合物直至反应完全。此混合物通过硅藻土过滤，浓缩，残存物用色谱纯化(75%CH2Cl2∶5%MeOH∶20%己烷)得294mg产物。
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″，3″-二羟基氧代环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环-[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(210mg)和催化量的对甲苯磺酸的40ml苯溶液在氮气保护下回流4小时。减压去掉溶剂，黑色残存物经色谱法纯化(硅胶，7%异丙醇/CH2Cl2)得17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-异丙基氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-14，18-二烯-2，3，10，16-四酮(180mg)白色固体。上述物质溶于乙醇(20ml)中，以5%Rh/C(40mg)处理。通过气袋引入氢气30分钟。混合物以硅藻土过滤。移去溶剂后，以色谱法纯化(硅胶)得172mg标题化合物。质谱，1HNMR以及13C NMR数据与标题化合物结构吻合。
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-三异丙基甲硅烷氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-14-三异丙基甲硅烷氧基-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环-[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向冷却下(0℃)的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(120mg)的干燥二氯甲烷(15ml)溶液中加入2，6-二甲基吡啶(64.3mg)，接着加入三氟甲磺酸三异丙基甲硅烷酯(184mg)。在氮气保护下，保持反应温度在室温，搅拌过夜。反应以10ml水停止，乙酸乙酯提取。有机层(以水，饱和NaHCO3，饱和NaCl)洗涤，干燥(无水MgSO4)。脱去溶剂后，在硅胶色谱上纯化(70%己烷/乙酸乙酯)得150mg产物。Mass(FAB) 1110(M++Li)。
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-14-三异丙基甲硅烷氧基-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂环[22.3.1.04，9]-二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 将前述的标题化合物(680mg)溶于二氯甲烷(45ml)中，搅拌下向其中加入10%的对甲苯磺酸的甲醇(45ml)溶液。所得混合物室温搅拌，反应过程以tlc分析。4小时后，反应以饱和碳酸氢钠停止，以乙酸乙酯提取3次。常规处理和脱去溶剂后，以硅胶色谱柱纯化(80%乙酸乙酯/己烷)得到560mg产物(2a)白色固体。MASS(FAB)954(M++Li) 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-14-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环-[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向冷却下的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环-[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(1a)(395mg)的干二氯甲烷(15ml)溶液(0℃)中加入2，6-二甲基吡啶(160mg)，然后加入叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(250mg)。反应温度保持室温，氮气氛中搅拌。6小时后，以10ml水停止反应，乙酸乙酯提取。有机层(水，饱和NaHCO3，饱和NaCl)洗涤，干燥(无水MgSO4)，减压移去溶剂得500mg粗产物。MASS(FAB)1023(M++Li)。
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-14-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 将前例所得的产物(500mg)溶于乙腈(20ml)中，加入100ml氟化氢(48%)。反应于室温搅拌20分钟，以饱和碳酸氢钠停止，然后以乙酸乙酯提取。真空脱去溶剂后，以硅胶色谱纯化(80%乙酸乙酯/己烷)得300mg产物(Mass，1H和13C NMR数据与标题化合物吻合) 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(3.01g)的干二氯甲烷(70ml)溶液中加入过量的咪唑(809mg)，接着加入氯化叔丁基二甲基甲硅烷(716mg)。室温搅拌3天后，混合物以乙酸乙酯稀释，依次以1N HCl，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，硫酸镁干燥，经快速色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷(1∶3))得到标题化合物(941mg)。1HNMR与预想结构一致。
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200mg)的干二氯甲烷(3ml)溶液中，加入过量的2，6-二甲基吡啶(45μl)，混合物于室温下搅拌。10分钟后，将叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(64μl)通过注射器加入。15分钟后，反应混合物以乙酸乙酯稀释，饱和碳酸氢钠提取，盐水洗涤，有机相以硫酸镁干燥。真空脱去溶剂，经硅胶快速色谱(乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1%甲醇)得标题化合物(235mg)。(1H NMR与预想结构相符)。
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(235mg)的95%乙醇(2.2ml)溶液中加入53μl吡啶，然后再加入二氧化硒(58mg)。烧瓶配上一水冷凝器，在一罩上将其加热至70℃。20小时后，混合物冷至室温，通过硅藻土过滤，滤液倾入饱和碳酸氢钠溶液中。将其以乙酸乙酯萃取，以盐水洗涤，硫酸镁干燥。浓缩溶液，经快速硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1%甲醇)得标题化合物(89mg)。
(1H NMR与预想结构吻合) 17-乙基-20-氟-1-羟基-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 将17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(30.5mg)的二氯甲烷(0.5ml)溶液在干冰/异丙醇浴中冷却至-78℃。向搅拌的上述溶液中加入二乙基氨基三氟化硫(4.5μl)。3分钟后，加入饱和的碳酸氢钠(500μl)，然后加入乙酸乙酯(2ml)，所得混合物热至室温。以乙酸乙酯提取，硫酸镁干燥，经快速硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1%MeOH)得标题化合物(22mg)。
(1H NMR与预想结构吻合)。
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]-二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(7mg)的乙腈(0.3ml)溶液中加入2%氟化氢的含水乙腈(100μl)溶液。所得混合物室温搅拌。28小时后，此溶液以乙酸乙酯稀释，饱和碳酸氢钠提取，有机相经过硫酸镁柱干燥。浓缩液经快速硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷(2∶1)+1%甲醇)得标题化合物。
17-乙基-20-氟-1-羟基-12-[2′-(4″-(羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-20-氟-1-羟基-12-[2′-(4″-叔丁基二甲基甲硅氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(7mg)的乙腈(0.3ml)溶液中加入2%氟化氢的含水乙腈(100μl)溶液，所得的混合物室温搅拌。2小时后，溶液以乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠提取，有机层通硫酸镁柱干燥。浓缩物经快速硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1%甲醇)得标题化合物。
MASS (FAB)816(M+Na). 部分13C NMR δ211.5(C-16);196.1(2)169.3(10);165.0(3);138.1(C-19);135.8(C-1′);121.0(C-18′主要);84.1(C-3″);43.1(C-15);26.0(C-21). 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 替换路线 在室温下，向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，-10，16-四酮(5.15gm，0.065mol)的冰醋酸(500ml)溶液中加入二氧化硒(9.27gm，0.083mol)的水(90ml)溶液。反应混合物室温搅拌41小时，将其倾入搅拌下的H2O(3L)和硅藻土的混合物中。搅拌15分钟后，混合物经过硅藻土垫过滤，以乙醚(1×2L，2×1L)提取。有机成分以饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤，真空蒸发。产物经色谱法纯化(硅胶，丙酮∶己烷2∶5)得标题化合物，其MASS和1H NMR和预想结构相符。
实施例1 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-呋喃基)甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(63mg，于1.0ml二氯甲烷)的溶液中，加入三氯乙酰亚氨酸糠酯(39μl，净的)，上述试剂混合5分钟。加入樟脑磺酸(3.7mg)，所得混合物室温搅拌。4.5小时后，向其中加入饱和碳酸氢钠以停止反应，以乙酸乙酯(3×5ml)提取。合并的有机相以盐水洗涤，硫酸镁干燥。浓缩物经快速硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷)(1∶2)+1%甲醇)得标题化合物(20mg)。
MASS(FAB)878(M+Li).部分1H NMR δ7.38(brs，1H);6.30(m，3H);5.32M，5.19m(brd J＝3Hz，1H);4.83m，4.21M(brs，1H);4.62(dd J＝15Hz，2H);4.41(brd J＝14Hz，1H). 实施例2和3 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-呋喃基)甲氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(2-呋喃基)甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(52mg，于0.9ml二氯甲烷)的溶液中，加入三氯乙酰亚氨酸糖酯(20μl，净的)，上述试剂混合5分钟。加入樟脑磺酸(2mg)，所得混合物于室温搅拌。3.5小时后，向反应中加入饱和碳酸氢钠停止反应，以乙酸乙酯提取(3×5ml)。合并的有机相以盐水洗涤，硫酸镁干燥。浓缩物经快速硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1%甲醇)得到标题的化合物(16mg4″(位)醚;13mg3″(位)醚)。
4″(位)醚MASS(FAB)864(M+Li); 部分1H NMR δ7.41(brs，1H);6.30(m，2H);5.32M，5.19m(brd J＝3Hz，1H);4.87m，4.19M(brs，1H);4.41(brd J＝14Hz，1H). 3″(位)醚MASS(FAB)864(M+Li); 部分1H NMR δ7.44(brs，1H);6.37(m，2H);5.32M，5.19m(brd J＝3Hz，1H);4.88m，4.27M(brs，1H);4.41(brd J＝14Hz，1H). 实施例4 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-噻吩)-甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 基本上以实施例1所述的方法，以2-噻吩甲基三氯乙酰亚氨酸酯作烷基化试剂制得标题化合物。
部分1H NMR δ7.27(m，1H);6.96(m，2H);5.31M，5.18m(brd J＝3Hz，1H);4.81m，4.22M(brs，1H);4.41(brd J＝14Hz，1H);3.07(d J＝4Hz，1H). 例5和6 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-噻吩)-甲氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮以及17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(2-噻吩)甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 标题化合物基本上以实施例2和3所述方法，以2-噻吩基甲基三氯乙酰亚氨酸酯作烷基化试剂制得。
4″-醚MASS(FAB)896(M+Na);部分1H NMR δ7.29(m，1H);6.97(m，2H);5.31M，5.19m(brd J＝3Hz，1H);4.41(brd J＝14Hz，1H);3.04(d J＝4Hz，1H);2.63M，2，61m(s，1H); 3″-醚MASS(FAB)880(M+Li); 部分1H NMR δ7.28(m，1H);6.97(m，2H);5.31M，5.19m(brd J＝3Hz，1H);4.41(brd J＝14Hz，1H);3.08(d J＝3Hz，1H);2.69(s，1H). 实施例7和8 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-噻吩)-甲氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(3-噻吩)甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 标题化合物基本上以实施例2和3描述的方法，以3-噻吩基甲基三氯乙酰亚氨酯制得。
4″-醚MASS(FAB)880(M+Li); 部分1H NMR δ7.30(m，1H);7.04(m，2H);5.31M，5.19m(brd J＝3Hz，1H);4.89m，4.19M(s，1H);4.41(brd J＝14Hz，1H);3.04(d J＝4Hz，1H); 3″-醚MASS(FAB)880(M+Li); 部分1H NMR δ7.28(m，2H);7.05(dd，J＝5，2Hz，1H);5.31M，5.19m(brd J＝3Hz，1H);4.83m，4.25M(brs，1H);4.41(brd J＝14Hz，1H);3.06(d J＝3Hz，1H);2.69(s，1H). 实施例9 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(苯并噻吩-2-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的三(苯并噻吩-2-基)

(100mg，0.164mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液中加入过乙酸(0.05mL，0.224mmol，32%于乙酸中)，接着于10分钟内加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100mg，0.126mmol)和Cu(OAc)2(15mg，0.083mmol)。反应混合物于室温下搅拌16小时。然后反应以饱和NaHCO3中止，混合物以CH2Cl2提取3次。合并提取液，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。产物经制备性硅胶TLC(3次)分离和纯化(3∶1，己烷/丙酮)得23mg17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(苯并噻吩-2-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 实施例10 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(噻吩-2-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的三(噻吩-2-基)

(80mg，0.175mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液中加入过乙酸(0.060mL，0.253mmol，32%于乙酸中)，接着于15分钟内，加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100mg，0.126mmol)和Cu(AcO)2(10mg，0.055mmol)。所得反应混合物使其室温搅拌3天。以饱和NaHCO3水溶液中止反应，混合物以CH2Cl2提取。合并提取液，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。以制备性硅胶TLC(2×，2∶1，己烷/丙酮)分离和纯化产物得36mg17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(噻吩-2-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 实施例11 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-5-吲哚氨基羰基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤11A 17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(2.0g)的干二氯甲烷(25ml)溶液中加入过量的2，6-二甲基吡啶(1.2ml)，所得混合物室温搅拌。10分钟后，叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(1.8ml)通过注射器加入。1小时后，反应混合物以乙酸乙酯稀释，以1N HCl，水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。有机层以硫酸镁干燥。真空脱去溶剂，快速硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷(1∶6)+1%甲醇)得标题化合物(2.37g)。1H NMR与预想结构一致。
步骤11B 17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(2.37g)(步骤11A)的干燥二氯甲烷(25ml)溶液中加入10%的对甲苯磺酸的甲醇(25ml)溶液，所得混合物室温搅拌。10分钟后，混合物冷至0℃，以饱和碳酸氢钠中止反应。混合物以乙酸乙酯稀释并分离各层。有机层以饱和碳酸氢钠和盐酸洗涤，硫酸镁干燥。浓缩物经快速硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1%甲醇)纯化得标题化合物(2.1g)。1H NMR与预想结构吻合。
步骤11C 17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-烯丙基氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(2.1g)(步骤11B)的24ml含33%的二氯甲烷的环己烷溶液中加入三氯乙酸亚氨酸烯丙酯(938mg，净)，混合物混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(41μl，净的)，混合物于室温搅拌。24小时后，反应混合物以乙酸乙酯稀释，以饱和碳酸氢钠，水和盐水洗涤。有机层以硫酸镁干燥。浓缩物经快速硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷(1∶5)+1%甲醇)得标题化合物(1.03g)。1H NMR与预想结构吻合。
步骤11D 17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-(2，3-二羟基-1-丙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-烯丙基氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(步骤11C)(1.03g)的22ml四氢呋喃溶液中加入N-甲基吗啉-N-氧化物(883mg)，然后加入0.25M四氧化锇的THF(871μl)溶液，混合物室温搅拌。3小时后，通过加入20%的亚硫酸氢钠(20ml)使反应中止，用硅藻土滤去沉淀，以乙酸乙酯清洗。滤液合并，以20%亚硫酸氢钠(2X)，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，最后以硫酸镁干燥。浓缩物以快速硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1%甲醇)纯化得到标题化合物(705mg)。1H NMR与预相结构吻合。
步骤11E 17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-(2，3-二羟基-1-丙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(1.56g)(步骤11D)的20%含水四氢呋喃(20ml)溶液中加入偏高碘酸钠(510mg)，混合物剧烈搅拌30分钟。其间，加入另外的170mg偏高碘酸钠。30分钟后，混合物以乙酸乙酯清洗，硅藻土过滤，残存物以乙酸乙酯清洗。有机部分以饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，硫酸镁干燥，以快速硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1%甲醇)得到标题化合物(1.45g)。1H NMR与预想结构一致。
步骤11F 17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基-环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(311mg)(步骤11E)的叔丁醇(6.6ml)和2-甲基-2-丁烯(1.65ml)溶液中慢慢加入亚氯酸钠(273mg)和磷酸二氢钠(272mg)的水(2.7ml)溶液。2小时后，真空脱去溶剂，残存物溶于水中，以1N HCl酸化至PH3。水溶部分以乙酸乙酯提取(3×10ml)，合并的有机部分以盐水洗涤。硫酸镁干燥，于快速硅胶色谱上纯化(依次以含2%甲醇的二氯甲烷，2%甲醇的二氯甲烷+0.5%乙酸)得标题化合物(255mg)。1H NMR与预想结构吻合。
步骤11G 17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-5-吲哚氨基-羰基甲氧基-3″甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150mg)(步骤11F)的二氯甲烷(1.6ml)溶液中加入六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)鏻(103mg)，然后加入三乙胺(43μl)。10分钟后，向反应混合物中加入5-氨基吲哚(43mg)，搅拌1小时。混合物以乙酸乙酯稀释，分别以1N HCl，水和饱和碳酸氢钠及盐水洗涤。有机部分用硫酸镁干燥，经快速硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1%甲醇)纯化得标题化合物(138mg)。1H NMR与预想结构吻合。
步骤11H 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-5-吲哚氨基羰基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-12-[2′-(4″-5-吲哚基氨基羰基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-2，3，10，16-四酮(138mg的1ml四氢呋喃溶液，于一聚丙烯瓶中)加入200μl氟化氢-吡啶复合物溶液(40%于(2∶1)的四氢呋喃∶吡啶中)，混合物室温搅拌。2天后，小心地向反应中加入饱和碳酸氢钠使其停止，以乙酸乙酯提取，合并的有机部分以盐水洗涤，硫酸镁干燥，真空浓缩，经快速硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1%甲醇)得标题化合物。
MASS(FAB)971(M+Li); 部分1H NMR δ9.52(brs，1H);8.15(brs，1H);7.91(s，1H);7.30(s，2H);7.16(dd，J＝3，3Hz，1H);6.49(dd，J＝3Hz，1H);4.41(brd，J＝14Hz，1H). 实施例12 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(甲基-N-色氨酰基羰基甲氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤12A 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(510mg)的6.6ml含33%二氯甲烷的环己烷溶液中加入三氯乙酰亚氨酸烯丙酯(266mg，净)。使反应混合物混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(12μl，净的)，所得混合物于室温搅拌。24小时后，反应混合物以乙酸乙酯稀释，饱和碳酸钠，水和盐水洗涤。有机层以硫酸镁干燥。浓缩物经快速硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷(1∶9)+1%甲醇)纯化得标题化合物(434mg)。1H NMR与预想结构一致。
步骤12B 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2，3-二羟基-1-丙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(434mg)(步骤12A)的15ml四氢呋喃溶液中加入N-甲基吗啉-N-氧化物(431mg)，接着加入0.25M四氢化锇的THF(425μl)溶液，混合物于室温下搅拌。4.5小时后，向反应中加入20%的亚硫酸氢钠使其停止，沉淀经硅藻土滤去，残存物以乙酸乙酯清洗。合并的过滤液以20%的亚硫酸氢钠(2×)，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，硫酸镁干燥。浓缩物经快速硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷(3∶1)+1%甲醇)纯化得标题化合物(177mg)。1H NMR与预想结构一致。
步骤12C 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2，3-二羟基-1-丙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(177mg)(步骤12B)的20%含水的四氢呋喃(2ml)溶液中加入偏高碘酸钠(67mg)，混合物剧烈搅拌30分钟。其时，加入另外20mg偏高碘酸钠。30分钟后，以乙酸乙酯稀释混合物，经硅藻土过滤，残留物以乙酸乙酯清洗。有机部分以饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，硫酸镁干燥，经硅胶快速色谱(乙酸乙酯∶己烷(2∶3)+1%甲醇)纯化得标题化合物(157mg)。1H NMR与预想结构相符。
步骤12D 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(157mg)(步骤12C)的叔丁醇(4ml)和2-甲基-2-丁烯(1ml)溶液中慢慢加入亚氯酸钠(159mg)和磷酸二氢钠(159mg)的水(1.6ml)溶液。1小时后，真空脱去溶剂，所得的残物溶于水，以1N HCl酸化至PH3。水溶部分以乙酸乙酯提取(3×10ml)，合并的有机部分以盐水洗涤。硫酸镁干燥，经快速硅胶色谱(2%甲醇的二氯甲烷继以2%甲醇的二氯甲烷+0.5%乙酸)纯化得标题化合物(114mg)。1H NMR与预相结构相符。
步骤12E 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-甲氧基-N-色氨酰基羰基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(39mg)(步骤12D)的二氯甲烷(0.5ml)溶液中加入六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)鏻(31mg)，然后再加入三乙胺(14μl)。10分钟后，向反应物中加入色氨酸甲酸氢氯化物(24mg)，搅拌1小时。混合物以乙酸乙酯稀释，分别以1N HCl，水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。有机部分用硫酸镁干燥，经快速硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1%甲醇)得标题化合物(28mg)。
MASS(FAB)1041(M+Li); 部分1H NMR δ8.21(brs，1H);8.04(brd，J＝8Hz，1H);7.56(d，J＝8Hz，1H);7.33(d，J＝8Hz，1H);7.11(m，3H);4.41(brd，J＝14Hz，1H);3.64(s，3H). 实施例13 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-3-吲哚基乙基氨基羰基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，18-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(13mg)(步骤12D)的二氯甲烷(150μl)溶液中加入六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)鏻(10.3mg)，接着加入三乙胺(4.3μl)。10分钟后，向反应混合物中加入色胺(5mg)，搅拌1小时。混合物以乙酸乙酯稀释，分别以1N HCl，水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。有机部分以硫酸镁干燥，经快速硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1%甲醇)得标题化合物(7.5mg)。
MASS(FAB)983(M+Li); 部分1H NMR δ8.32(brs，1H);7.89(m，1H);7.58(d，J＝8Hz 1H);7.31(m，1H);7.10(m，3H);4.51(brd，J＝3Hz，1H);4.41(brd，J＝14Hz，1H). 实施例14 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤14A 1-甲基-5-溴吲哚 将氢氧化钠(0.4g，10mmol)于DMSO(20ml)中的混合物加热到80-85℃6小时以溶解大多数固体，然后冷至室温。向搅拌下的上述混合物中加入5-溴吲哚(2.0g，10mmol)，然后于1小时内加入碘甲烷(0.62mL，10mmol)。搅拌另3小时后，以TLC分析表明反应完成。先以水稀释，然后用乙醚提取。提取液以水洗两次，Na2SO4干燥，真空浓缩得2.08g1-甲基-5-溴吲哚黄色油，将其放置，结晶。
步骤14B 三(1-甲基-吲哚-5-基)
在-78℃，向1-甲基-5-溴吲哚(5.0g，23.8mmol)的乙醚(100mL)溶液中加入1.7M的叔丁基锂的戊烷(28mL，47.6mmol)溶液。反应混合物于-78℃搅拌1小时。然后通过注射器向上述混合物中加入三氯化铋(2.36g，7.5mmol)的THF(25ml)溶液。冷浴保持2小时，然后使其热至室温过夜。早晨，反应混合物以冰水中止反应，产物以甲苯(2X)提取。合并提取液，以水洗，Na2SO4干燥，真空浓缩到体积约30mL。在冰箱中骤冷几小时后，过滤固体产物，以冷的甲苯洗涤，真空干燥，得三(1-甲基-吲哚-5-基)

(1.7g)深黄色固体。
步骤14C 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的三(1-甲基吲哚-5-基)

(450mg，0.75mmol)(步骤14B)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入过乙酸(0.158mL，0.75mmol，32%于乙酸中)，接着于15分钟内加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(350mg，0.442mmol)和Cu(OAc)2。反应混合物室温搅拌2天。反应以饱和碳酸氢钠水溶液停止，产物用CH2Cl2(3×)提取。提取液合并，无水Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。产物于制备性TLC(2×)上分离和纯化得203mg标题化合物无色固体。MASS(FAB)， m+Li 927. 部分1H NMR(CDCl3)δ7.19(bs，1H);7.17(d，J＝10Hz，1H);6.98(d，J＝4Hz，1H);6.91(dd，J＝3Hz and 10Hz，1H);6.34(d，J＝4Hz，1H);3.72(s，3H);3.51(s，3H). 实施例15 17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的三(1-甲基吲哚-5-基)

(350mg，0.584mmol)的CH2Cl2(6mL)溶液中加入过乙酸(0.15mL，0.74mmol，32%于乙酸中)，接着于15分钟内加入17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(250mg，0.32mmol)和Cu(OAc)2(35mg，0.138mmol)。反应混合物室温搅拌2天。以饱和NaHCO3水溶液中止反应，混合物以CH2Cl2(2×)提取。合并提取液，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。经快速硅胶色谱(3∶1己烷/丙酮)和制备性TLC(3%CH3OH的CH2Cl2)分离产物，得111mg标题化合物。
MASS(FAB)，M+Li 943. 部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.21(bs，1H);7.18(d，J＝7.5Hz，1H);6.98(d，J＝3Hz，1H);6.94(dd，J＝2.5Hz and 7.5Hz，1H);6.37(d，J＝3Hz，1H);3.75(s，3H);3.59(s，3H). 实施例16 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的三(1-甲基吲哚-5-基)

(35mg，0.058mmol)的CH2Cl2(0.7mL)溶液中加入过乙酸(0.015mL，0.074mmol，32%于乙酸中)，接着于15分钟内加入17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(25mg，0.032mmol)和Cu(OAc)2(5mg，0.03mmol)。反应混合物室温搅拌3天。以饱和NaHCO3水溶液中止反应，以CH2Cl2(2×)提取。提取液合并，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。以制备性硅胶TLC(2∶1己烷/丙酮，然后5%CH3OH的CH2Cl2)分离和纯化产物，得标题化合物10.2mg。
部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.18(bs，1H);7.16(d，J＝7.5Hz，1H);6.98(d，J＝3Hz，1H);6.92(dd，J＝2.5Hz and 7.5Hz，1H);6.33(d，J＝3Hz，1H);3.64(s，3H);3.51(s，3H). 实施例17和18 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(1-N-甲基吲哚-5-基)氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(1-N-甲基吲哚-5-基)氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的三(1-甲基吲哚-5-基)

(150mg，0.25mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液中加入过乙酸(0.05mL，0.23mmol，32%于乙酸中)，接着于10分钟内加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100mg，0.129mmol)和Cu(OAc)2(20mg，0.11mmol)。反应混合物室温搅拌2天。以饱和NaHCO3水溶液中止反应，所得混合物以CH2Cl2(2×)提取。合并提取液，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。产物以制备性TLC(2∶1己烷/丙酮，然后5%CH3OH的CH2Cl2分离)和纯化(2×)，得19mg的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(1-甲基吲哚-5-基)氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮， 部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.19(d，J＝10Hz，1H);7.17(d，J＝2.5Hz，1H);7.00(d，J＝3Hz，1H);6.88(dd，J＝2.5Hz and 10Hz，1H);6.35(d，J＝3Hz，1H);3.73(s，3H). 以及33mg的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(1-甲基吲哚-5-基)氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。
部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.18(d，J＝8Hz，1H);7.16(d，J＝2.5Hz，1H);6.98(d，J＝3Hz，1H);6.88(dd，J＝2.5Hz and 8Hz，1H);6.33(d，J＝3Hz，1H);3.73(s，3H). 实施例19 三(吲哚-5-基)
在0℃，将5-溴吲哚(5.0g，25.5mmol)的乙醚(50mL)溶液慢慢加到KH(2.8g，25mmol，35%于油中;以己烷(3×)洗涤)的乙醚(40mL)浆状物中。反应混合搅拌20分钟，然后冷至-78℃。通过注射器先向上述混合物中滴加预冷的叔丁基锂(29.7mL，50.5mmol，1.7M于戊烷中)，然后于40分钟内加入BiCl3(1.89g，6.0mmol)的THF(25ml)溶液。冷浴保持2小时后，使其热至室温过夜。以冰水中止反应，以甲苯(3×)提取。合并提取液，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。残留物以75mL的甲苯稀释，然后于4℃下保存过夜。固体过滤，空气干燥得1.53g三(吲哚-5-基)

。
步骤19B 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的，以步骤14B所述方法制得的三(吲哚-5-基)

(1.3g，2.33mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液中加入过乙酸(0.50mL，2.31mmol，32%于乙酸中)，然后于10分钟内加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(1.0g，1.26mmol)和Cu(OAc)2(100mg，0.55mmol)。反应混合物保持室温搅拌3天。以饱和NaHCO3水溶液中止反应，所得混合物以CH2Cl2提取两次。合并提取液，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。产物以制备性TLC(2∶1己烷/丙酮两次，2∶1己烷/EtOAc一次)分离和纯化，得标题化合物208mg。MASS(FAB)，M+906。
部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ8.12(bs，1H);7.26(d，J＝10Hz，1H);7.22(d，J＝2.5Hz，1H);7.18(m，1H);6.9(dd，J＝2.5Hz and 10Hz，1H);6.44(m，1H);3.53(s，3H). 实施例20 17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的三(吲哚-5-基)

(150mg，0.27mmol)的CH2Cl2(3mL)溶液中加入过乙酸(0.05mL，0.23mmol，32%于乙酸中)，接着于15分钟内加入17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基-环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100mg，0.124mmol)和Cu(OAc)2(20mg，0.11mmol)。反应混合物保持室温搅拌2天。以饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，所得混合物以CH2Cl2提取。合并提取液Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。产物经制备性TLC(2×，先2∶1己烷/丙酮，然后5%甲醇的CH2Cl2)分离和纯化，得11mg标题化合物。
MASS(FAB)，M+Li 925. 部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ8.12(bs，1H);7.24(d，J＝10Hz，1H);7.22(d，J＝2.5Hz，1H);7.17(t，J＝3Hz，1H);6.9(dd，J＝3Hz and 10Hz，1H);6.44(bs，1H);5.70(m，1H);3.53(s，3H). 实施例21 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的，按步骤14A和B所列方法制备的三(1-乙基吲哚-5-基)

(150mg，0.23mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液中加入过乙酸(0.063mL，0.3mmol，32%于乙酸中)，接着于15分钟内加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100mg，0.126mmol)和Cu(OAc)2(20mg，0.11mmol)。反应混合物保持室温搅拌3天。然后以饱和NaHCO3水溶液中止反应，所得的混合物以CH2Cl2提取两次。合并提取液，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩得一棕色油。产物经制备性硅胶TLC(先以2∶1己烷/丙酮然后为3%CH3OH的CH2Cl2)分离和纯化，得60mg标题化合物。
MASS(FAB)M+Na 957. 部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.19(d，J＝10Hz，1H);7.18(d，J＝3Hz，1H);7.05(d，J＝4Hz，1H);6.90(dd，J＝3Hz，10Hz，1H);6.35(d，J＝4Hz，1H);4.09(q，J＝6.7Hz，2H);3.5(s，3H);1.4(t，J＝6.7Hz，3H). 实施例22 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-乙基吲哚-5-基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 室温下，向按步骤14A和B所述方法制得的三(1-乙基吲哚-5-基)

(0.2gm)的CH2Cl2(2ml)溶液中加入过乙酸(37μl，0.2mmol)。室温搅拌15分钟后，加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″，3″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(0.2gm，0.25mmol)，接着加入Cu(OAc)2(20mg)，所得反应混合物搅拌2天。然后向反应混合物中加入饱和NaHCO3(约20ml)，所得的混合物以CH2Cl2提取两次。合并的有机提取液以Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-乙基吲哚-5-基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(1-乙基-吲哚-5-基)氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮的混合物经色谱法(硅胶，3∶1，己烷∶乙酸乙酯)分离，得标题化合物(0.035gm)。TLC(硅胶，3∶1，己烷∶乙酸乙酯)Rf＝0.55。
部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.21(d，J＝10Hz，1H);7.14(d，J＝3Hz，1H);7.08(d，J＝4Hz，1H);6.85(dd，J＝3Hz and 10Hz，1H);6.36(d，J＝4Hz，1H)，4.10(q，J＝6.7Hz，2H);1.42(t，J＝6.7Hz，3H). 实施例23 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-丙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的，按类似于步骤14A和B方法制得的三(1-丙基吲哚-5-基)

(200mg，0.29mmol)的CH2Cl2(3mL)溶液中加入过乙酸(0.075mL，0.36mmol，32%于乙酸中)，接着于10分钟内加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150mg，0.19mmol)和Cu(OAc)2(30mg，0.17mmol)。反应混合物于室温下搅拌20小时。然后反应以饱和NaHCO3水溶液中止，所得混合物以CH2Cl2提取。合并提取液，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。产物经制备性硅胶TLC3×(2∶1己烷/丙酮;3%CH3OH的CH2Cl2;2∶1，己烷/丙酮)分离和纯化，得70mg标题化合物。
MASS(FAB)M+Na 971. 部分1H NMR(CDCl3，200 MHz)δ7.17(d，J＝10Hz，1H);7.02(d，J＝4Hz，1H);6.88(dd，J＝3Hz and 10Hz，1H);6.32(d，J＝4Hz，1H);3.97(t，J＝7Hz，2H)，3.50(s，3H);1.80(m，2H). 实施例24 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-丙基吲哚-5-基)-氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的，以类似于步骤14A和B所列方法制得的三(1-丙基吲哚-5-基)

(200mg，0.29mmol)的CH2Cl2(3mL)溶液中加入过乙酸(0.075mL，0.36mmol，32%于乙酸中)，接着于10分钟内加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基-3″-环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150mg，0.19mmol)和Cu(OAc)2(30mg，0.17mmol)。反应混合物室温搅拌20小时。然后饱和NaHCO3水溶液停止反应，所得的混合物以CH2Cl2提取。合并提取液，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。通过制备性硅胶TLC从C-3″醚中分离和纯化上述产物，得标题化合物。
实施例25 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-羟基乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤25A 1-(2-羟乙基)-5-溴吲哚 NaOH(4.4gm，0.011mol)于DMSO(175ml)中的混合物，于100℃搅拌5小时，然后冷到20℃。向混合物中加入5-溴吲哚(20gm，0.102mol)，反应混合物室温搅拌8小时。通过将气体通入DMSO中制得环氧乙烷(5.1gm，0.125mol)的DMSO(20ml)溶液。向溴吲哚的反应混合物中慢慢加入上述环氧乙烷溶液，继续搅拌另2.5小时。反应混合物然后倾入冰水中，以乙醚提取两次。合并的乙醚提取液真空浓缩，其间发生结晶。粗产物以乙醚∶己烷(3∶2)重结晶得标题化合物(6.25gm)。
步骤25B 1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)-5-溴吲哚 将1-(2-羟乙基)-5-溴吲哚(6gm，0.025mol)，叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(4.5gm，0.03mol)和三乙胺(4.2ml，0.03mol)的CH2Cl2(60ml)溶液室温搅拌12小时。反应混合物然后用水洗两次，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩得标题化合物黄色油。1H NMR与预想结构一致。
步骤25C 三[1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)-吲哚-5-基]
向-78℃下的1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)-5-溴吲哚(1.4gm，0.004mol)的乙醚(14ml)溶液中加入叔丁基锂(4.7ml的1.7M戊烷溶液，0.008mol)。搅拌1.5小时后，加入BiCl3(0.4mg，0.013mol)的THF(4mL)溶液。反应于-78℃下搅拌2小时，然后使其慢慢升至室温，进一步继续搅拌8小时。反应混合物然后倾入水中，以甲苯提取。合并的有机提取液以Na2SO4干燥，过滤，滤液真空浓缩。色谱法(硅胶，4∶1己烷∶乙酸乙酯)纯化得标题化合物(1.03gm)半固体。1H NMR与预想结构吻合。
步骤25D 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向室温下的三[1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)-吲哚-5-基]

(1.03gm，0.001mol)的CH2Cl2(10ml)溶液中加入过乙酸(150μl)。搅拌15分钟后，向反应混合物中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1″-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(1gm)，然后再加入Cu(OAc)2(0.04gm)，反应混合搅拌20小时。向反应混合物中加入饱和NaHCO3，然后以CH2Cl2提取。有机提取液以Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩滤液。以色谱法(硅胶，3∶1，己烷∶乙酸乙酯)纯化，得标题化合物(0.38gm)。1H NMR与预想结构吻合。
步骤25E 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-羟乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向室温下的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(0.38gm)的CH2Cl2(10ml)溶液中加入对甲苯磺酸(0.05gm)的CH3OH(10ml)溶液。反应混合物搅拌3小时，直至TLC(硅胶，2∶1，己烷∶乙酸乙酯)鉴定反应完成。反应混合物倾向饱和NaHCO3中，以CH2Cl2提取二次。合并的有机提取液以Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩滤液。粗产物以色谱法(硅胶，2∶1，己烷∶乙酸乙酯)纯化得标题化合物0.245gm。
MASS(FAB) M+Li 957. 部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ∶7.18(d，J＝10Hz，1H);7.16(bs，1H);7.06(d，J＝4Hz，1H);6.86(dd，J＝3Hz and 10Hz，1H);6.33(d，J＝4Hz，1H);4.13(t，J＝6.7Hz，2H);3.83(t，J＝6.7Hz，2H);3.43(s，3H). 实施例26 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1′-烯丙基吲哚-5′-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤26A 1-烯丙基-5-溴吲哚 向搅拌下的NaOH(204mg，5.1mmol，1eq)和DMSO(10mL)的混合物中加入5-溴吲哚(1.0g，5.1mmol，1eq)。上述溶液搅拌3小时，其间NaOH完全溶解(约1小时)。通过注射器向此溶液中加烯丙基磺(0.466mL，5.1mmol，1eq)。2小时后，混合物以水稀释，乙醚提取两次。合并有机提取液，无水MgSO4干燥，过滤，真空浓缩。产物经快速硅胶色谱(4∶1己烷/丙酮)纯化，得730mg1-烯丙基-5-溴吲哚。
步骤26B 三(1-烯丙基吲哚-5-基)
在N2保护下，向搅拌着的，-78℃的1-烯丙基-5-溴吲哚(730mg，3.09mmol，1eq)的乙醚(15mL)溶液中，加入叔丁基锂(1.8mL，3.09mmol，1eq，1.7M的戊烷溶液)。反应混合物在N2保护下，-78℃搅拌1小时。用注射器向此混合物中滴加BiCl3(292mg，0.93mmol，0.3eq)的干THF(3mL)溶液。冰浴以干冰填充，盖上烧瓶。混合物慢慢热至室温过夜。反应混合物然后以甲苯稀释，盐水洗涤。分离各层，水层以甲苯提取三次。合并有机提取液，无水Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。残留物溶于乙醚，以0.4微米PTFE膜过滤。产物开始结晶。在冷藏箱里冷却溶液。收集晶体得200mg的三(1-烯丙基吲哚-5-基)

。
步骤26C 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-烯丙基吲哚-5′-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的三(1-烯丙基吲哚-5-基)

(186mg，0.275mmol，1.2eq)的CH2Cl2(3mL)溶液中加入过乙酸(0.064mL，0.303mmol，1.32eq，32%的稀乙酸溶液)。向上述溶液中加入THF(1ml)，17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(181mg，0.229mmol，1eq)和乙酸铜(Ⅱ)(10mg，0.055mmol，0.24eq)。将混合物罩上，搅拌过夜。以饱和碳酸氢钠水溶液稀释反应，CH2Cl2提取四次。合并有机提取液，无水Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。先经快速硅胶色谱柱(2∶1己烷/丙酮)，然后用制备性TLC(3.5%甲醇/CH2Cl2)分离纯化产物，得56mg纯的标题化合物。
MASS(FAB)M+Li 953. 部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.17(bs，1H);7.15(d，J＝10Hz，1H);7.02(d，J＝3Hz，1H);6.88(dd，J＝2Hz and 10Hz，1H);6.36(d，J＝3Hz，1H);5.95(m，1H);4.63(bd，J＝14Hz，1H);3.50(s，3H). 实施例27 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1′-烯丙基吲哚-5′-基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌下的三(1-烯丙基吲哚-5-基)

(1.0g，1.48mmol，1.2eq)的CH2Cl2(9mL)和THF(3mL)的溶液中加入过乙酸(0.315mL，1.62mmol，1.32eq，32%的稀乙酸溶液)。向此溶液中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″，3″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(956mg，1.23mmol，1eq)和乙酸铜(Ⅱ)(22mg，0.123mmol，0.1eq)。罩上混合物，搅拌4天。以饱和NaHCO3水溶液稀释反应，CH2Cl2提取四次。合并有机提取液，无水Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。先以快速硅胶色谱柱(3∶1己烷/丙酮)，然后以制备性TLC(3.5%甲醇/CH2Cl2)分离纯化产物，得163mg纯化的17-乙基-1，14-二羟-12-[2′-(4″-1′-烯丙基吲哚-5′-基)氧基-3″-羟基环己基]-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。
MASS(FAB)，M+Li 953. 部分1H NMR(CDCL3，200MHz)δ7.17(d，J＝10Hz，1H);7.15(brs，1H);7.05(d，J＝3Hz，1H);6.86(dd，J＝10Hz，J＝2.5Hz，1H);6.39(d，J＝3Hz，1H);6.05-5.85(m，1HO;4.66(brd，J＝8.5Hz，2H);4.57(brd，J＝5Hz，1H);4.38(brd，J＝13Hz，1H). 实施例28 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(9′-甲基咔唑-3′-基)氧基-3″-甲氧基环己基-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤28A 三(9-甲基咔唑-3-基)
在N2保护下，向-78℃，搅拌着的3-溴-1-甲基咔唑(646mg，2.48mmol，1eq)的乙醚(12ml)混合物(非所有咔唑都溶在溶液中)中加入叔丁基锂(3.0mL，4.96mmol，2eq，1.7M的戊烷溶液)。反应混合物很快热到室温，然后很快冷到-78℃，N2下搅拌40分钟。用注射器向上述混合物中滴加BiCl3(235mg，0.744mmol，0.3eq)的干THF(2.5ml)溶液。冰浴中填充干冰，覆盖烧瓶。混合物慢慢热至室温过夜。反应混合物倾入装有盐水的分液漏斗中，以CH2Cl2提取四次。合并有机提取液，Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。固体残存物以乙醚和乙醚/甲醇研制。收集固体得200mg的三(9-甲基咔唑-3-基)

。上层清液可进一步纯化。
步骤28B 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(9′-甲基咔唑-3′-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌着的三(9-甲基咔唑-3-基)

(200mg，0.267mmol，1.2eq.)的CH2Cl2(3ml)和THF(1mL)混合物中加入过乙酸(0.062mL，0.295mmol，1.32eq，32%稀乙酸溶液)。向此溶液中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(175mg，0.222mmol，1eq.)和乙酸铜(Ⅱ)(10mg，0.055mmol，0.24eq.)。盖住混合物并搅拌48小时。反应用饱和的NaHCO3水溶液稀释，用CH2Cl2萃取四次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。分出产物，用快速硅胶柱色谱法(3∶1己烷/丙酮)纯化，接着用制备型薄层色谱法(3.5%甲醇/CH2Cl2)纯化，得到100mg标题化合物。
质谱(FAB)M+Li 977. 部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.68(d，J＝2Hz，1H);7.48-7.10(m，6H);4.58(bd，J＝4.8Hz，1H);4.39(bd，J＝14Hz，1H);3.80(s，3H);3.53(s，2H). 实施例29 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1′-苄基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤29A 1-苄基-5-溴吲哚 向搅拌着的NaOH(204mg，5.1mmol，1eq.)的DMSO(10ml)混合物中加入5-溴吲哚(1.0g，5.1mmol，1eq.)。当NaOH完全溶解之后(约1小时)，将溶液搅拌20小时。通过注射器向此溶液中加入苄基溴(0.606ml，5.1mmol，1eq.)。7小时后，将混合物用水稀释，用乙醚萃取四次。合并有机萃取液，用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。产物经结晶(乙醚/己烷)纯化得到888mg1-苄基-5-溴吲哚。
步骤29B 三(1-苄基吲哚-5-基)
向搅拌着的1-苄基-5-溴吲哚(888mg，3.105mmol，1eq)的乙醚(15mL)混合物中，在-78℃(并不是所有的吲哚溶于溶液中)氮气氛下加入正丁基锂(3.65mL，6.21mmol，2eq，1.7M戊烷溶液)。混合物在-78℃氮气氛下搅拌1小时。通过注射器向此混合物中滴加三氯化铋(294mg，0.932mmol，0.3eq)的无水THF(3ml)溶液。用于冰填充冰浴并将烧瓶没入其中。将混合物缓慢温热至室温过夜。反应混合物倾入含有盐水的分液漏斗中，用CH2Cl2萃取四次，合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，固体残余物用乙醚研制。收集固体得到200mg三(1-苄基吲哚-5-基)

。保存上层清液待进一步纯化。
步骤29C 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1′-苄基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌着的三(1-苄基吲哚-5-基)

(200mg，0.242mmol，1.2eq.)的CH2Cl2(3ml)和THF(1ml)混合物中加入过乙酸(0.060ml，0.285mmol，1.4eq.，32%稀乙酸溶液)。向此溶液中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(159mg，0.202mmol，1eq.)和乙酸铜(Ⅱ)(10mg，0.055mmol，0.24eq.)。盖住混合并搅拌过夜。反应用饱和NaHCO3水溶液稀释，用CH2Cl2萃取四次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。分离出产物用快速硅胶柱色谱法(3∶1己烷/丙酮)纯化，接着用制备型薄层色谱法(3.5%甲醇/CH2Cl2)纯化，得到100mg标题化合物。
质谱(FAB)M+Li 1003. 部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.3-7.0(m，8H);6.84(dd，J＝9Hz，1H);6.40(d，3Hz，1H);5.23(bs，2H);4.6(bd，J＝6Hz，1H);4.38(bd，J＝14Hz，1H);3.50(s，3H). 实施例31 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤31A 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-四丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(四丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(300mg)的9ml 33%二氯甲烷的环己烷溶液中加入三氯乙酰亚氨酸烯丙酯(138mg纯样)，将反应混合物混合5分钟。通过注射器缓慢加入三氟甲磺酸(18μl纯样)，将混合物在室温下搅拌。3天后，反应用乙酸乙酯稀释，用饱和的碳酸氢钠骤冷。分离各层，有机层用盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩物用快速硅胶色谱法(乙酸乙酯∶己烷(1∶4)+1%甲醇)纯化得到标题化合物(230mg，有三氯乙酰胺存在)。1H NMR与所期望的结构一致。
步骤31B 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(115mg)(步骤31A)的乙腈(2.5ml)溶液中加入2%HF的乙腈水溶液(40μl)，将混合物在室温下搅拌，4小时后，溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和的碳酸氢钠骤冷。分离各层，有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。浓缩物用快速硅胶色谱法(乙酸乙酯∶己烷(1∶2))纯化得到标题化合物(42mg)。1H NMR与期望的结构一致。
步骤31C 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向三(1-甲基吲哚-5-基)

(53mg)的二氯甲烷(700μl)溶液中加入过乙酸(17μl)，将混合物在室温下搅拌15分钟。将17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(42mg)溶于二氯甲烷(270μl)中，并加到反应混合物中。18小时后，混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩物用快速硅胶色谱法(乙酸乙酯∶己烷(1∶3)+1%甲醇)纯化得到标题化合物(25mg)。质谱(FAB)938(M+Li) 部分1H NMR δ7.19(s，1H);7.18(d，J＝9Hz，1H);6.98(d，J＝3Hz，1H);6.92(dd，J＝9，3Hz，1H);6.34(d，J＝3Hz，1H);5.89(m，1H);4.56(brd，J＝4Hz，1H);3.72(s，3H)。
实施例32 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧-3″-正丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(20mg)(实施例31)的乙酸乙酯(500μl)溶液中加入铑/碳(5mg)。使烧瓶充满氢气并将混合物在室温下搅拌。1.5小时后，用硅藻土过滤混合物，然后真空除去溶剂得到标题化合物(20mg)。
质谱(FAB)940(M+Li); 部分1H NMR δ7.18(s，1H);7.16(d，J＝9Hz，1H);6.96(d，J＝3Hz，1H);6.92(dd，J＝9.3Hz，1H);6.34(d，J＝3Hz，1H);4.55(brd，J＝4Hz，1H);3.72(s，3H). 实施例33 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)-氧-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤33A 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(300mg，4.5ml，33%二氯甲烷的环己烷溶液)中加入三氯乙酰亚氨酸异丙酯(142mg，纯样)，将试剂混合5分钟。通过注射器缓慢加入三氟甲磺酸(13.4μl，纯样)，将混合物在室温下搅拌。5天后，反应用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠骤冷。分离各层，有机层用盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩物用制备型硅胶薄层色谱法(乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1%甲醇)纯化得到标题化合物(42mg)。1H NMR与所期望的结构一致。
步骤33B 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向三(1-甲基吲哚-5-基)

(52mg)的二氯甲烷(700μl)溶液中加入过乙酸(17μl)，并将混合物在室温下搅拌15分钟。将17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(42mg)溶于二氯甲烷(450μl)中，并将其加到反应混合物中。18小时后，混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。浓缩物经制备型硅胶薄层色谱法(乙酸乙酯∶己烷(1∶1+1%甲醇)纯化得到标题化合物(9mg)。
质谱(FAB)956(M+Li) 部分1H NMR δ7.19(s，1H);7.16(d，J＝9Hz，1H);6.97(d，J＝3Hz，1H);6.92(dd，J＝9，3Hz，1H);6.34(d，J＝3Hz，1H);4.41(brd，J＝14Hz，1H);2.72(s，3H). 实施例34 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤34A 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(1.0g)的无水二氯甲烷(14ml)溶液中加入2，6-二甲基吡啶(240μl)，并将混合物在室温下搅拌。10分钟后，通过注射器加入叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(295μl)。15分钟后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1NHCl，水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。有机相用硫酸镁干燥。真空除去溶剂，用快速硅胶色谱法(乙酸乙酯∶己烷(1∶3)+1%甲醇)纯化得到标题化合物(293mg)。1H NMR与所期望的结构一致。
步骤34B 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(290mg，3.9ml，33%二氯甲烷的环己烷溶液)中，加入三氯乙酰亚氨酸烯丙酯(131mg，纯样)，并将试剂混合5分钟。通过注射器缓慢加入三氟甲磺酸(6μl，纯样)，混合物在室温下搅拌。5天后，反应用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠骤冷。分离各层，有机层用盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩物用制备型硅胶薄层色谱法(乙酸乙酯∶己烷(1∶5)+1%甲醇)纯化得到标题化合物(150mg)。
1H NMR与所期望的结构一致。
步骤34C 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(150mg)的乙腈(3ml)溶液中，加入2%HF的乙腈(80μl)水溶液，混合物在室温下搅拌。2小时后，溶液用乙酸乙酯稀释，和饱和碳酸氢钠骤冷。分离各层，有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥干燥。浓缩物用快速硅胶色谱法(乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1%甲醇)纯化得到标题化合物(63mg)，1H NMR与所期望的结构一致。
步骤34D 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向三(1-甲基吲哚-5-基)

(60mg)的二氯甲烷(1.0ml)溶液中加入过乙酸(23μl)，混合物在室温下搅拌15分钟。将17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(60mg)溶于二氯甲烷(500μl)中，并将其加到反应混合物中。20小时后，混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩物用制备型硅胶薄层色谱法(乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1%甲醇)纯化得到标题化合物(26mg)。
部分1H NMR δ7.18(s，1H);7.16(d，J＝9Hz，1H);6.97(d，J＝3Hz，1H);6.91(dd，J＝9，3Hz，1H);6.34(d，J＝3Hz，1H);5.89(m，1H);4.57(brd，J＝4Hz，1H);4.41(brd，J＝14Hz，1H);3.70(s，3H). 实施例35 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧-3″-正丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(14mg)的乙酸乙酯(400μl)溶液中加入铑/碳(4mg)。使烧瓶充满氢气，并将混合物在室温下搅拌。1.5小时后，混合物用硅藻土过滤，然后真空除去溶剂。经快速色谱法(乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1%甲醇)纯化得到标题化合物(10mg)。部分 1H NMR d7.17(s，1H);7.15(d，J＝9Hz，1H);6.97(d，J＝3Hz，1H);6.92(dd，J＝9，3Hz，1H);6.34(d，J＝3Hz，1H);4.56(brd，J＝4Hz，1H);4.40(brd，J＝14Hz，1H);3.71(s，3H). 实施例36 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温下，向三[1-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)吲哚-5-基]

(0.43mg，0.4mmol)的CH2Cl2(4ml)溶液中加入过乙酸(0.075ml，32%乙酸溶液)，接着在15分钟内加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(350mg，0.44mmol)和Cu(OAc)2(30mg)。将反应混合物搅拌2天，用饱和NaHCO3骤冷反应，混合物用CH2Cl2萃取。合并有机萃取液，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。分离出产物，用制备型硅胶薄层色谱法(3∶1，己烷/丙酮)纯化得到144mg标题化合物。
实施例37 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(3-羟基丙基)吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(144mg)的CH2Cl2(4ml)溶液中，在室温下加入对甲苯磺酸(20mg)的CH3OH(4ml)溶液。将反应混合物搅拌3小时，用饱和NaHCO3骤冷，然后用CH2Cl2萃取。合并萃取液，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用制备型硅胶薄层色谱法(2∶1己烷/丙酮)纯化得到81mg标题化合物。
部分1H NMR(CDCl3，200MHz(d7.22(d，J＝9Hz，1H);7.18(d，J＝3Hz，1H);7.07(d，J＝3Hz，1H);6.89(dd，J＝3Hz and J＝9Hz，1H);6.34(d，J＝3Hz，1H);4.20(t，J＝6.5Hz，2H);2.00(m，2H). 实施例38 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基吲哚-5-基)氧环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温下，向三[1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)吲哚-5-基]

(250mg，0.24mmol)的CH2Cl2(2ml)溶液中，加入过乙酸(0.05ml，32%乙酸溶液)，接着在15分钟内，加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(200mg，0.25mmol)和Cu(OAc)2(20mg)。将反应混合物搅拌2天，然后反应用饱和NaHCO3骤冷，用CH2Cl2萃取。合并有机萃取液，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。分离出产物，用制备型薄层色谱法(3∶1己烷/丙酮)纯化得到74mg标题化合物。
实施例39 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(1-羟基乙基吲哚-5-基)氧环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温下，向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基吲哚-5-基)氧环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(74mg)的CH2Cl2(2ml)溶液中，加入对甲苯磺酸(10mg)的CH3OH(2ml)溶液。将反应混合物搅拌3小时，用饱和NaHCO3骤冷，然后用CH2Cl2萃取，合并萃取液，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用制备型硅胶薄层色谱法(2∶1，己烷/丙酮)纯化得到44.8mg标题化合物。
部分1H NMR(CDCl，200MHz(d7.24(d，J＝9Hz，1H);7.15(d，J＝3Hz，1H);7.12(d，J＝3.5Hz，1H);6.86(dd，J＝3 and J＝9Hz，1H);6.39(d，J＝3.5，1H);4.20(t，J＝5，2H). 实施例40 三[1-2(叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)吲哚-6-基]
步骤A6-溴吲哚 向4-溴-2-硝基甲苯(4.3g，20mmol)的DMF(40ml)溶液中加入DMF，二甲基缩醛(7.15g，60mmol)和吡咯烷(1.4g，20mmol)。将溶液加热至110℃历时4小时，然后冷却至室温，用乙醚稀释。混合物用水洗涤3次，用Na2SO4干燥，过滤，蒸发溶剂。将残余物溶于80%乙酸水溶液(125ml)并加热至75℃。在20分钟内逐渐加入锌粉(9.75g，150mmol)。将反应混合物加热至85℃历时2小时，然后冷却至约35℃，过滤除去未反应的锌。滤液用乙醚稀释，用水洗涤3次，然后用饱和NaHCO3水溶液洗涤。溶液用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩至约30ml，然后用己烷稀释并过滤。浓缩滤液得到灰白色固体，将其溶于己烷中，过滤并浓缩得到1.65g标题化合物，为亮绿色固体。
步骤B1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)-6-溴吲哚 向NaH(192mg，4.8mmol，60%油分散体)的DMF(4ml)浆状液中，滴加6-溴吲哚(0.85g，4.34mmol)的DMF(4ml)溶液。室温下搅拌10分钟后，加入2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基溴(1.15g，4.8mmol，纯样)，并将混合物搅拌1.5小时。反应混合物在冰水和己烷间分配。有机层用水洗涤2次，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩得到黑色油状物，用快速柱色谱法(硅胶，4∶1己烷/丙酮)分离得到1.04g油状标题化合物。
步骤C三[1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)吲哚-6-基]
在-78℃下，向1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)-6-溴吲哚(1.0g，2.81mmol)的乙醚(10ml)溶液中，加入叔丁基锂(3.4ml，5.8mmol，1.7M戊烷溶液)。搅拌10分钟后，加入BiCl3(285mg，0.9mmol)的THF(3ml)溶液。将反应混合物在-78℃下再搅拌10分钟，然后温热至室温过夜。反应混合物在冰水和CH2Cl2间分配。有机层用水洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩得到黑色油状物。经快速柱色谱法(硅胶，4∶1己烷/丙酮)纯化得到630mg黑色油状物标题化合物(约60%纯度)，无需进一步纯化则可用于实施例41/下一步骤。
实施例41 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基吲哚-6-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温下，向三[1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)吲哚-6-基]

(0.60g，0.58mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液中，加入过乙酸(0.080ml，32%乙酸溶液)，接着在15分钟内加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(350mg，0.44mmol)和Cu(OAc)2(30mg)。将反应混合物搅拌20小时，然后用饱和NaHCO3骤冷反应，混合物用CH2Cl2萃取。合并有机萃取液，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。分离出产物，用制备型硅胶薄层色谱法(3∶1，己烷/丙酮)纯化得到150mg标题化合物。
实施例42 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-羟基乙基吲哚-6-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温下，向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基吲哚-6-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(150mg)的CH2Cl2(4ml)溶液中，加入对甲苯磺酸(20mg)的CH3OH(4ml)溶液。将反应混合物搅拌2小时，用饱和NaHCO3骤冷，然后用CH2Cl2萃取。合并萃取液，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。产物用制备型硅胶薄层色谱法(2∶1己烷/丙酮)纯化得到55mg标题化合物。
部分1H NMR(CDCl，200MHz)d7.47(d，J＝6Hz，1H);7.03(d，J＝3Hz，1H);6.94(bs，1H);6.82(dd，J＝1.5Hz and J＝6 Hz，1H);6.41(d，J＝3Hz，1H);6.41(d，J＝3 Hz，1H);4.20(t，J＝5Hz，2H);3.93(t，J＝5Hz，2H);3.50(s，3H). 实施例43 三(1-甲基吲哚-6-基)
在-78℃下，向1-甲基-6-溴吲哚(760mg，3.6mmol)的乙醚(15ml)溶液中，加入叔丁基锂(4.4ml，7.5mmol，1.7M戊烷溶液)。10分钟后，加入BiCl3(375mg，1.2mmol)的THF(4ml)溶液，撤去泠浴。将反应混合物搅拌4小时，然后倾入冰水中，用CH2Cl2萃取。合并萃取液，用水回洗，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩得到黑色油状物。产物由甲醇结晶得到290mg褪色固体的标题化合物。
实施例44 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基吲哚-6-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温下，向三[1-甲基吲哚-6-基]

(200mg，0.33mmol)的CH2Cl2(2ml)溶液中，加入过乙酸(0.070ml，32%乙酸溶液)，接着在15分钟内，加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(150mg，0.19mmol)和Cu(OAc)2(30mg)。将反应混合物搅拌4天，然后用饱和NaHCO3骤冷反应，混合物用CH2Cl2萃取。合并有机萃取液，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。分离出产物，用制备型硅胶薄层色谱法(2∶1，己烷/丙酮)纯化得到76mg标题化合物。
部分1H NMR(CDCl，400MHz)d7.44(d，J＝7Hz，1H);6.91(d，J＝3Hz，1H)6.88(d，J＝2Hz，1H);6.81(m，1H);6.37(d，J＝3，1H);3.68(s，3H);3.51(s，3H). 实施例45 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-二苄基膦酰氧基乙基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-羟基乙基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(202mg，用甲苯共沸)的无水THF溶液中，加入磷酸二苄酯(88.6mg)，接着加入三苯基膦(83.5mg)。将反应混合物冷却至0℃，然后加入偶氮二甲酸二乙酯(50ml)。将粗反应混合物在0℃下搅拌5分钟，除去冰浴，并在室温下搅拌2小时。将粗反应混合物直接装于硅胶柱上并纯化(乙酸乙酯∶己烷(2∶3)+1%MeOH)得到标题化合物(197mg)。
部分1H NMR(CDCl3)d7.29(m，6H);7.18(m，5H);7.12(d，J＝9Hz，1H);7.0(d，J＝4Hz，1H);6.89(dd，J＝9，2Hz，1H);6.36(d，J＝4Hz，1H);4.82(m，4H);4.40(brd，J＝14Hz，1H);4.20(m，4H). 实施例46 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-膦酰氧基乙基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮的-钾盐 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-二苄基磷酸盐-乙基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(197mg)的甲醇(3.2ml)溶液中，加入溶于水(200ml)中的碳酸氢钾(16.3mg)。然后加入载于碳上的氢氧化钯。然后通过气袋向反应混合物中加入氢气。反应完成后(10分钟，通过TLC分析)，用硅藻土过滤，用甲醇和少量水冲洗。真空除去溶剂，残余物用HP-20柱纯化得到标题化合物(69mg)。
部分1H NMR(CD3OD)d7.34(d，J＝9Hz，1H);7.27(d，J＝4Hz，1H);7.12(d，J＝2Hz，1H);6.85(dd，J＝9，2Hz，1H);6.31(d，J＝4Hz，1H);5.23(m，2H);4.35(m，2H);4.13(m，2H). 实施例47 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(N，N-二甲基甘氨酰氧基)乙基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-羟基乙基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(26.6mg)的无水二氯甲烷(0.3ml)溶液中，在室温下分别加入N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(5.8mg)，DMAP(3.4mg)和EDC(8mg)。将反应混合物搅拌4小时，然后用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，真空除去溶剂。粗物质用快速色谱法(1∶2/丙酮∶己烷)纯化得到23mg标题化合物。
部分1H NMR(CDCl3)d7.21(m，2H);7.04(d，J＝4Hz，1H);6.91(dd，J＝9，2Hz，1H);6.49(d，J＝4Hz，1H);4.41(m，2H);4.32(m，2H);3.07(s，3H);2.26(s，3H). 实施例48 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-琥珀酰氧基乙基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-羟基乙基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(109mg)的无水二氯甲烷溶液中，加入琥珀酐(11.5mg)和三乙胺(19ml)。然后向反应混合物中加入DMAP(7mg)，接着用TLC处理反应。1.5小时后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N HCl调节pH为4。然后将其倾入分液漏斗中，分离各层。水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用盐水洗涤。用硫酸镁干燥，粗物质用快速色谱法(3%甲醇/CH2Cl2)纯化得到66mg标题化合物。
部分1H NMR(CDCl3)d7.19(m，2H);7.04(d，J＝4Hz，1H);6.91(dd，J＝9，2Hz，1H);6.39(d，J＝4Hz，1H);4.32(m，4H);2.49(brs，4H). 实施例49 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-苯基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤A5-溴-3-苯基靛红 向搅拌着的5-溴靛红(5g，22.1mmol，1eq)的无水THF(150ml)混合物中加入苯基溴化镁(14.7ml，44.2mmol，2eq，3M乙醚溶液)(在-78℃下开始加入格利雅试剂，在加入大约5ml格利雅试剂之后，反应混合物变得太粘以致不能搅拌，撤去冷浴，快速滴加入剩余的格利雅试剂)。将反应混合物搅拌过夜，TLC分析表明有少量未反应的起始物质。再加入1.5ml格利雅试剂，反应混合物再搅拌6小时。将反应混合物倾入含有饱和氯化铵水溶液的分液漏斗中，用乙醚萃取4次。合并有机萃取液，用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。产物无需进一步纯化。
步骤B5-溴-3-苯基吲哚 在0℃下，向搅拌着的5-溴-3-苯基靛红(6.39g，21mmol，1eq)的无水THF(50ml)溶液中，分批滴加入氢化铝锂(2.0g，52.5mmol，2.5eq)历时1.5小时。撤去冷浴，反应搅拌过夜。将混合物冷却至0℃，用1N HCl水溶液小心骤冷。混合物用硅藻土过滤，用THF洗涤硅藻土。将滤液真空浓缩，溶于EtOAc中，用水洗涤。有机层用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。
步骤C5-溴-1-甲基-3-苯基吲哚 向搅拌着的5-溴-3-苯基吲哚(2.4g，8.78mmol，1eq)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，加入NaH(422mg，60%油中的分散体，10.54mmol，1.2eq)。混合物搅拌15分钟。通过注射器加入甲基碘(0.6ml，9.66mmol，1.1eq)，将反应混合物搅拌3小时。反应用水骤冷，用EtOAc萃取4次。合并有机萃取液，用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。产物经快速柱色谱法(2∶1己烷/丙酮)纯化得到1.63g 5-溴-1-甲基-3-苯基吲哚。
步骤D三(1-甲基-3-苯基吲哚-5-基)
在-78℃，氮气氛下，通过注射器向搅拌着的5-溴-1-甲基-3-苯基吲哚(1.63g，5.7mmol，1eq)的Et2O(35ml)溶液中加入叔丁基锂(6.7ml，1.7M己烷溶液，11.4mmol，2eq)。反应在-78℃下搅拌10分钟。向该混合物中，快速滴加BiCl3(540mg，1.71mmol，0.3eq)的THF(7ml)溶液。反应在-78℃下搅拌10分钟，撤去冷浴，将混合物温热至室温。3小时后，将混合物倾入含有水的分液漏斗中，用CH2Cl2萃取4次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。残余物用Et2O研制，收集固体，用Et2O洗涤得到710mg三(1-甲基-3-苯基吲哚-5-基)

。
步骤E17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-苯基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌着的三(1-甲基-3-苯基吲哚-5-基)(645mg，0.78mmol，1.2eq)的CH2Cl2(10ml)和THF(3ml)中，加入过乙酸(0.514ml，32%稀乙酸溶液，0.858mmol，1.3eq)。将混合物搅拌5分钟，加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(514mg，0.65mmol，1eq)，然后加入Cu(OAc)2(12mg，0.065mmol，0.1eq)。盖住烧瓶并搅拌混合物。48小时后，反应用饱和NaHCO3水溶液骤冷，用CH2Cl2萃取四次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用快速硅胶柱色谱法(2∶1己烷/丙酮)纯化，并再一次纯化(3.5%CH3OH/CH2Cl2)得到78mg17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-苯基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 质谱(FAB)1003(M++Li);996(M+). 部分1H NMR(CDCl3，400MHz)d7.59(d，J＝7Hz，2H);7.50(m，1H);7.41(t，J＝7Hz，2H);7.25-7.15(m，3H);6.99(dd，J＝9Hz，J＝2Hz，1H);4.57(d，J＝6Hz，1H);4.39(bd，J＝13Hz，1H);3.78(s，3H). 实施例50 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-(2-羟乙基)吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤A5-溴-3-羟基乙基吲哚 在0℃下，向搅拌着的5-溴吲哚-3-乙酸(1.9g，7.48mmol，1eq)的无水THF(17ml)溶液中，分批滴加入氢化铝锂(570mg，14.96mmol，2eq)历时30分钟。反应混合物凝固，加入THF(20ml)并撤去冷浴。剧烈搅拌混合物，并搅拌过夜。反应混合物用1N HCl水溶液小心骤冷，然后用2N HCl水溶液酸化。混合物用硅藻土过滤并用THF洗涤硅藻土。真空浓缩滤液，溶于EtOAc中，用水洗涤。有机层用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。残余物的TLC分析表明有未反应的起始物质。将残余物溶于Et2O中，用0.25N NaOH水溶液萃取。有机层用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩得到1.16g 5-溴-3-羟基乙基吲哚。
步骤B5-溴-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基吲哚向搅拌着的5-溴-3-羟基乙基吲哚(1.16g，4.83mmol，1eq)的CH2Cl2(12ml)溶液中，加入三乙胺(1.0ml，7.25mmol，1.5eq)，接着加入叔丁基二甲基氯硅烷(875mg，1.2mmol，1.2eq)和二甲基氨基吡啶(催化剂)。混合物搅拌过夜，倾入含水的分液漏斗中，用CH2Cl2萃取4次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩得到1.66g 5-溴-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基吲哚。
步骤C5-溴-1-甲基-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基吲哚 向搅拌着的5-溴-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基吲哚(1.66g，4.66mmol，1eq)的DMF(15ml)溶液中，加入NaH(225mg，60%油中分散体，5.6mmol，1.2eq)，15分钟后，加入碘代甲烷(0.320ml，5.13mmol，1.1eq)。将混合物搅拌4小时，然后倾入含水的分液漏斗中，用EtOAc萃取2次。合并有机萃取液，用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩得到1.49g 5-溴-1-甲基-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基吲哚。
步骤D三(1-甲基-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基吲哚-5-基)
在-78℃，氮气氛下，通过注射器向搅拌着的5-溴-1-甲基-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基吲哚(1.49g，4.03mmol，1eq)的Et2O(15ml)溶液中滴加入叔丁基锂(4.8ml，1.7M戊烷溶液，8.06mmol，2eq)，混合物在-78℃下搅拌10分钟，然后通过注射器快速滴加入BiCl3(381mg，1.21mmol，0.3eq)的THF(5ml)溶液。混合物在-78℃，氮气氛下搅拌7分钟。撤去冷浴，将混合物温热至室温。1小时后，将混合物倾入含水的分液漏斗中，用CH2Cl2萃取4次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩得到554mg粗产物。残余物的1H NMR分析表明是大约2∶1所需

∶还原吲哚的混合物。混合的粗产物用于下述反应。
步骤E17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌着的三(1-甲基-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基吲哚-5-基)

(554mg，粗产物)的CH2Cl2(10ml)和THF(3ml)溶液中，加入过乙酸(0.120ml，32%稀乙酸溶液，0.571mmol)。向此混合物中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(347mg，0.439mmol)，接着加入Cu(OAc)2(24mg，0.13mmol)。将反应混合物搅拌过夜。混合物倾入含饱和NaHCO3水溶液的分液漏斗中，用CH2Cl2萃取4次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用快速硅胶柱色谱(2∶1己烷/丙酮)纯化得到200mg 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮，为棕色油状物。
步骤F17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-(2-羟乙基)吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(200mg)的CH2Cl2(6ml)和CH3OH(6ml)溶液中，加入对甲苯磺酸一水合物(30mg)。将反应混合物搅拌3小时。反应用饱和NaHCO3水溶液骤冷，用CH2Cl2萃取4次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用制备型硅胶薄层色谱法(先用1∶1己烷/丙酮，再用7%CH3OH/CH2Cl2)纯化得到75mg 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-(2-羟乙基)吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮。
质谱(FAB)972(M++Li). 部分1H NMR(CDCl3，400MHz)d7.17-7.13(m，2H);6.94(dd，J＝9Hz，J＝2Hz，1H);6.88(s，1H);4.58(d，J-6Hz，1H);4.39(bd，J＝13Hz，1H);3.84(t，J＝6Hz，2H);3.70(s，3H);2.94(t，J＝7Hz，2H). 实施例51 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1，3-二甲基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤A5-溴-3-甲基吲哚 通过注射器向搅拌着的5-溴靛红(5g，22.1mmol，1eq)的无水THF(150ml)混合物中，滴加入甲基溴化镁(32ml，1.4M甲苯溶液，44.2mmol，2eq)。45分钟后，TLC分析表明有少量未反应的溴靛红。加入3.2ml甲基溴化镁溶液，然后搅拌1小时，冷却反应混合物至0℃。分批加入氢化铝锂(1.26g，33.15mmol，1.5eq)。在0℃下搅拌30分钟。撤去冷浴并搅拌过夜。冷却混合物至0℃，用1N HCl水溶液小心骤冷。用2N HCl水溶液酸化。撤去冷浴，搅拌3小时。用硅藻土过滤混合物，用THF洗涤硅藻土，真空浓缩滤液。用水稀释残余物，用CH2Cl2萃取4次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将残余物装于硅胶塞的多孔过滤器中，用4∶1己烷/丙酮洗，收集含有所需产物的部分，真空浓缩得到2.85g 5-溴-3-甲基吲哚。
步骤B5-溴-1，3-二甲基吲哚 向搅拌着的5-溴-3-甲基吲哚(2.85g，13.6mmol，1eq)的DMF(35ml)溶液中，加入NaH(651mg，60%油中的分散体，16.28mmol，1.2eq)。将混合物搅拌15分钟，向此混合物中加入碘代甲烷(0.930ml，14.93mmol，1.1eq)，将混合物搅拌2小时，真空除去DMF。残余物用水稀释，用Et2O萃取4次。合并有机萃取液，用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到3.04g 5-溴-1，3-二甲基吲哚，为淡红色液体。
步骤C三(1，3-二甲基吲哚-5-基)
在-78℃，氮气氛下，通过注射器向搅拌着的5-溴-1，3-二甲基吲哚(3.04g，13.57mmol，1eq)的Et2O(50ml)溶液中滴加入叔丁基锂(16ml，1.7M己烷溶液，27.2mmol，2eq)。将混合物在-78℃下搅拌10分钟。通过注射器向反应中快速滴加入BiCl3(1.28g，4.07mmol，0.3eq)的THF(17ml)溶液。将混合物在-78℃下搅拌5分钟。撤去冷浴，并将反应温热至室温。将反应混合物倾入含水的分液漏斗中，用CH2Cl2萃取4次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。残余物用Et2O研制，滤出固体。真空浓缩滤液得到1.28g棕色油状物。残余物的1H NMR分析表明是大约1∶2所需的三(1，3-二甲基吲哚-5-基)

∶二甲基吲哚的混合物。粗物质用于下述步骤D。
步骤D17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1，3-二甲基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌着的三(1，3-二甲基吲哚-5-基)

(大约420mg[基于1.28g含三分之一

的物质]，0.7mmol，1.2eq)的CH2Cl2(12ml)和THF(4ml)溶液中，加入过乙酸(0.193ml，32%乙酸溶液，0.916mmol，1.3eq)。向此混合物中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(464mg，0.59mmol，1eq)，接着加入Cu(OAc)2(30mg，0.176mmol，0.3eq)。将混合物搅拌4天，反应用饱和NaHCO3水溶液骤冷，用CH2Cl2萃取4次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用快速柱色谱法(先用2∶1己烷/丙酮，再用3.5%CH3OH/CH2Cl2洗脱)纯化，接着用制备型薄层色谱法(用4∶1己烷/丙酮洗脱6次)纯化，得到117mg 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1，3-二甲基吲哚-5-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 质谱(FAB)934(M+). 部分1H NMR(CDCl3，400MHz)d7.14-7.10(m，2H);6.91(dd，J＝9Hz，J＝2Hz，1H);6.76(s，1H);4.57(d，J＝6Hz，1H);4.39(bd，J＝13Hz，1H);3.66(s，3H);2.24(s，3H). 实施例52 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-苄基吲哚-5-基)-氧-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌着的三(1-苄基吲哚-5-基)

(1.28g，1.54mmol，1.2eq)的CH2Cl2(9ml)和THF(3ml)溶液中加入过乙酸(0.357ml，32%稀乙酸溶液，1.69mmol，1.3eq)。向此混合物中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(1g，1.28mmol，1eq)，接着加入Cu(OAc)2(23mg)。将混合物搅拌2天，反应用饱和NaHCO3水溶液骤冷，用CH2Cl2萃取4次。合并有机萃取液，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用快速硅胶柱色谱法纯化，用2∶1己烷/丙酮洗脱，然后用3.5%CH3OH/CH2Cl2洗脱，再用2∶1己烷/丙酮洗脱，得到253mg 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-苄基吲哚-5-基)氧-3″-羟基环己基-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 质谱(FAB)990(M++Li).. 部分1H NMR(CDCl3，400MHz)7.30-7.05(m，8H);6.82(dd，J＝2Hz，J＝8Hz，1H);6.43(d，J＝3Hz，1H);5.27(s，2H);4.58(d，J＝6Hz，1H);4.40(bd，J＝13Hz，1H). 实施例53 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(3-羟丙基)吲哚-6-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 步骤A2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基溴 向2-溴乙醇(50g，0.40mol)的CH2Cl2(50ml)溶液中加入叔丁基二甲基氯硅烷(63.4g，0.42mol)，三乙胺(45.4g，0.45mol)和二甲基氨基吡啶(0.5g)。搅拌过夜后，反应混合物用水洗涤3次。有机部分用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩得到85g标题化合物，为亮黄色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ3.85(t，2H);3.36(t，2H);0.86(s，9H);0.05(s，6H). 步骤B1-(2-丁基二甲基甲硅烷氧基乙基-5-溴吲哚 向氢化钠(12g，0.3mol，60%油中的分散体)的DMF(200ml)浆状液中滴加入5-溴吲哚(50g，0.255mol)的DMF(300ml)溶液。搅拌15分钟后，滴加入2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基溴(60g，0.255mol，纯样)，将反应混合物搅拌1小时，反应混合物在冰水和乙醚间分配，有机部分用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用柱色谱法(硅胶，3∶1己烷/丙酮)纯化得到68.6g标题化合物，为亮黄色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ7.72(s，1H);7.1-7.3(m，3H);6.4(d，1H);4.18(t，2H);3.86(t，2H);0.8(s，9H);-0.18(s，6H). 步骤C17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)吲哚-6-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮在室温下，向三[1-(3-叔丁二甲基甲硅烷氧基丙基)吲哚-6-基]

(0.917mg，粗产物)的CH2Cl2(7ml)溶液中，加入过乙酸(0.10ml，32%乙酸溶液)，接着在15分钟内，加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(500mg，0.63mmol)和Cu(OAc)2(50mg)。将反应混合物搅拌2天，然后用饱和NaHCO3骤冷反应并用CH2Cl2萃取混合物。合并有机萃取液，用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。分离出产物，用制备型硅胶薄层色谱法(3∶1己烷/丙酮)纯化得到318mg标题化合物。
步骤D17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(3-羟丙基)吲哚-6-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温下，向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)吲哚-6-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(318mg)的CH2Cl2(5ml)溶液中，加入对甲苯磺酸(25mg)的CH3OH(5ml)溶液。反应混合物搅拌3小时，用饱和NaHCO3骤冷，然后用CH2Cl2萃取。合并萃取液，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用制备型硅胶薄层色谱法(2∶1己烷/丙酮)纯化得到190mg标题化合物。
部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.43(d，J＝9Hz，1H);7.02(d，J＝2 Hz，1H);6.98(d，J＝3 Hz，1H);6.78(dd，J＝2 Hz and J＝9 Hz，1H);6.38(d，J＝3 Hz，1H);4.20(t，J＝6.5Hz，2H);2.00(m，2H). 实施例54 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(3

-二乙氨基丙酰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在氮气氛下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-羟乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(200mg，0.210mmol，1eq)的CH2Cl2(2ml)溶液中，加入3-N，N-二乙氨基丙酸盐酸盐(57mg，0.315mmol，1.5eq)，二甲基氨基吡啶(26mg，0.210mmol，1eq))和EDC(60mg，0.315mmol，1.5eq)。反应搅拌1小时。混合物用乙酸乙酯稀释，用1N HCl水溶液，饱和NaHCO3水溶液洗涤，然后用盐水洗涤。有机层用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用快速柱色谱法(3∶2己烷/丙酮)纯化得到194mg 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(3

-二乙氨基丙酰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮。
质谱(FAB)1079(M++1)。
实施例55 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(3

-二甲基氨基丙酰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 按照实施例54的方法，用3-N，N-二甲氨基丙酸制备标题化合物。
实施例56 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(3

-氨基丙酰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 按照实施例54的方法，使用具有合适保护形式的3-氨基丙酸，接着使氨基脱保护，制备标题化合物。
实施例57 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(3

-苄氧基羰基-2

-苄氧基羰氨基丙酰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在氮气氛下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-羟乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(500mg，0.526mmol，1eq)的CH2Cl2(5ml)溶液中，加入N-CbZ-天冬氨酸-β-苄基酯(225mg，0.631mmol，1.2eq)，二甲氨基吡啶(64mg，0.526mmol，1eq))和EDC(120mg，0.631mmol，1.2eq)。将反应混合物搅拌2小时。TLC分析表明反应完成。混合物用乙酸乙酯稀释，用1N HCl水溶液，饱和NaHCO3水溶液洗涤，然后用盐水洗涤。有机层用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用快速柱色谱法(70∶30己烷/丙酮)纯化得到687mg17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(3

-苄氧羰基-2

-苄氧羰基氨基丙酰氧基))乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 实施例58 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(天冬氨酰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(3

-苄氧羰基-2

-苄氧羰基氨基丙酰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(125mg，0.093mmol，1eq)的甲醇(2ml)溶液中，加入载于碳上的氢氧化钯(25mg)，使烧瓶充满氢气并搅拌30分钟。反应用0.45μM PTFE膜过滤并真空浓缩。产物用快速柱色谱法(100∶10∶5∶0.5/CHCl3∶MeOH∶甲酸∶H2O)纯化得到95mg17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(天冬氨酰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮。
质谱(FAB)1067(M+)。
实施例59 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(1

-咪唑基羰氧基)乙基)-吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在氮气氛下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-羟乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(1.5g，1.58mmol，1eq)的CH2Cl2(15ml)溶液中，加入羰基二咪唑(256mg，1.58mmol，1eq)。45分钟后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N HCl水溶液洗涤，然后用盐水洗涤。有机层用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。残余物无需进一步纯化则可使用。
实施例60 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(1

-哌嗪基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温，氮气氛下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2

-(1

-咪唑基羰基氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(100mg，0.96mmol，10eq)的THF(1ml)溶液中，加入哌嗪(82mg，0.956mmol，10eq)。混合物在室温下搅拌2小时，在冷藏箱中贮存过夜，然后在室温下再搅拌6小时。反应用乙酸乙酯稀释，用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤，产物用快速硅胶柱色谱法(5%甲醇/CH2Cl2，然后5%甲醇/CH2Cl2+1%NH4OH)纯化得到74mg。
质谱(FAB)1064(M++1)。
实施例61 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(2

-羟基)乙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温、氮气氛下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(1

-咪唑基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(100mg，0.096mmol，1eq)的THF(1ml)溶液中，加入乙醇胺(29μl，0.478mmol，5eq)。反应在室温下搅拌30分钟。反应用乙酸乙酯稀释，用1N HCl，饱和NaHCO3和盐水洗涤。产物用快速硅胶柱色谱法(45/65丙酮/己烷)纯化得到50mg 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(2

-羟基)乙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮。
质谱(FAB)1061(M++Na);1038(M++1)。
实施例62 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(异丙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温、氮气氛下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(1

-咪唑基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(116mg，0.111mmol，1eq)的THF(1ml)溶液中。加入异丙胺(48μl，0.555mmol，5eq)。反应搅拌过夜。反应用乙酸乙酯稀释，用1N HCl和盐水洗涤。产物用快速硅胶柱色谱法(2∶3丙酮/己烷)纯化，得到50mg 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(异丙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 质谱(FAB)1043(M++Li)。
实施例63 17-乙基-1，14-二羟基-12-［2′-(4″-(1

-(2

-(1

-哌啶子基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温、氮气氛下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(1

-咪唑基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(150mg，0.143mmol，1eq)的THF(1ml)溶液中，加入哌啶(42μl，0.717mmol，5eq)。将反应搅拌1小时，反应用乙酸乙酯稀释，用1N HCl和盐水洗涤。产物用快速硅胶柱色谱法(4∶1己烷/丙酮)纯化得到115mg 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(1

-哌啶子基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮。
质谱(FAB)1062(M+)。
实施例64 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(1

-吗啉代羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温、氮气氛下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(1

-咪唑基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(100mg，0.096mmol，1eq)的THF(1ml)溶液中加入吗啉(42μl，0.478mmol，5eq)。将反应搅拌4小时，反应用乙酸乙酯稀释，用1N HCl，饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。产物用制备型硅胶薄层色谱法(4%MeOH/CH2Cl2)纯化得到85mg产物。该化合物用制备型硅胶薄层色谱法(4%MeOH/CH2Cl2)进一步纯化得到67mg17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(1

-吗啉代羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮。
质谱(FAB)1064(M+)。
实施例65 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(二苯氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮。
在氮气氛下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-羟乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(100mg，0.105mmol，1eq)的CH2Cl2(1ml)溶液中，加入二苯基氨基甲酰氯(29mg，0.13mmol，1.2eq)，三乙胺(22μl，0.16mmol，1.5eq)和二甲氨基吡啶(3mg，0.021mmol，0.2eq)。将反应搅拌过夜。加入更多的二苯基氨基甲酰氯(15mg)和三乙胺(11μl)。3小时后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N HCl水溶液、水和盐水洗涤。有机层用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用制备型薄层色谱法(3%MeOH/CH2Cl2)纯化得到50mg 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(二苯氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮。
质谱(FAB)1046(M+)。
实施例66 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(二乙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在氮气氛下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-羟乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(100mg，0.105mmol，1eq)的CH2Cl2(1ml)溶液中，加入二乙基氨基甲酰氯(16μl，0.13mmol，1.2eq)，三乙胺(22μl，1.5eq)和二甲氨基吡啶(13mg，1.0eq)。将反应搅拌过夜。将混合物加热并保持回流4天。将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，用1N HCl水溶液洗涤，然后用盐水洗涤。有机层用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用制备型薄层色谱法(3%MeOH/CH2Cl2)纯化，得到16mg17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-(二乙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 质谱(FAB)1057(M++Li)。
实施例67 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-甲磺酰氧基乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在氮气氛，0℃下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-羟乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(500mg，0.526mmol，1eq)的CH2Cl2(20ml)溶液中加入三乙胺(147μl，1.053mmol，2eq)，接着加入甲磺酰氯(54μl，0.579mmol，1.1eq)。将反应搅拌10分钟，撤去冷浴。反应在室温下搅拌3小时。混合物贮存在冷藏箱中过夜。真空除去溶剂，产物无需进一步纯化则可使用。
实施例68 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-叠氮基乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在氮气氛下，向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-甲磺酰氧基乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(0.526mmol，1eq)的DMF(10ml)溶液中，加入叠氮化钠(171mg，2.63mmol，5eq)，将反应加热至60℃历时2小时。真空除去溶剂。残余物用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤。有机层用乙酸乙酯萃取3次。有机萃取液用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用快速硅胶柱色谱法(2∶1己烷/丙酮)纯化，得到310mg，17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-叠氮基乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮。
质谱(FAB)975(M+)。
实施例69 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-氨基乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-叠氮基乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(260mg，0.27mmol，1eq)的THF(6ml)溶液中加入水(7滴)，接着加入三苯基膦(87mg，0.33mmol，1.25eq)。将反应在室温下搅拌16小时，真空除去溶剂。产物用快速硅胶柱色谱法(10%MeOH/CH2Cl2)纯化得到227mg 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(2

-氨基乙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮。
质谱(FAB)956(M++Li)。
实施例70 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙氧基乙基吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温下，向三[1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙氧基乙基)吲哚-5-基]

(360mg，0.31mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液中，加入过乙酸(0.05ml，32%乙酸溶液)，接着在10分钟内，加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(200mg，0.25mmol)和Cu(OAc)2(20mg)。将反应混合物搅拌18小时。然后反应用饱和NaHCO3骤冷，用CH2Cl2萃取。合并有机萃取液，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。分离出产物，用制备型薄层色谱法(3∶1己烷/丙酮)纯化，得到120mg黑色油状物的标题化合物。
实施例71 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-羟基乙氧基乙基吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 在室温下，向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙氧基乙基吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(120mg)的CH2Cl2(3ml)溶液中加入对甲苯磺酸(20mg)的CH3OH(3ml)溶液。将反应混合物搅拌3小时，用饱和NaHCO3骤冷，然后用CH2Cl2萃取。合并萃取液，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用制备型硅胶薄层色谱法(2∶1己烷/丙酮)纯化得到51mg标题化合物。
部分1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.19(d，J＝9Hz，1H);7.17(d，J＝2Hz，1H);7.08(d，J＝3.5Hz，1H);6.89(dd，J＝2 and J＝9 Hz，1H);6.34(d，J＝3.5 Hz，1H);4.22(t，J＝5Hz，2H);3.73(t，J＝5 Hz，2H);3.57(t，J＝5Hz，2H);3.39(t，J＝5 Hz，2H) 实施例72 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-(1

-(1

-氧代丙-3

-基)吲哚-5

-基)氧环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1

-(3

-羟丙基)吲哚-5

-基)氧-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(700mg，0.726mmol)的CH2Cl2(25ml)溶液中加入DMSO(2ml)和二异丙基乙胺(3.7ml)，接着加入吡啶三氧化硫(650mg，4.1mmol)。将混合物搅拌20分钟，然后倾入饱和NaHCO3水溶液中。产物用CH2Cl2萃取，然后用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用柱色谱法(硅胶，4∶1己烷/丙酮)纯化得到457mg标题化合物。
部分1H NMR(CDCl3，200 MHz)δ9.77(s，1H);7.19(d，J＝2Hz，1H);7.15(d，J＝9Hz，1H);7.04(d，J＝3.5 Hz，1H);6.89(dd，J＝2 and J＝9 Hz，1H);6.33(d，J＝3.5 Hz，1H);4.39(t，J＝5Hz，2H);2.94(t，J＝5 Hz，2H). 实施例73 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-(1

-(1

-羧基乙-2

-基)吲哚-5

-基)氧环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮 向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-(1

-(1

-氧代丙-3

-基)吲哚-5

-基)氧环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮(100mg)，5-溴吲哚(300mg)和2-甲基-2-丁烯(0.80ml)的正丁醇(4ml)溶液中，加入亚氯酸钠(15mg)和磷酸二氢钠(15mg)的水(0.15ml)溶液。反应混合物搅拌0.5小时，然后真空浓缩。残余物在含有2滴2N HCl的10ml水和乙醚间分配。有机萃取液用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。产物用制备型薄层色谱法纯化2次，首先用2∶1己烷/丙酮洗脱，然后用7%CH3OH的CH2Cl2溶液洗脱，最后用装有60%CH3CN的水溶液的C18柱的快速柱色谱纯化得到11mg标题化合物。
质谱(FAB)1001(M+Na)。
用实施例1至73所述的一般方法，由合适取代的起始原料和试剂，制备下列式Ⅰ化合物(其中R4是氢，R5是甲基，乙基，丙基或烯丙基;R10是氢，n是2)。


实施例83 T-细胞繁殖试验 1.试样的制备 将试验化合物以1mg/ml溶于无水乙醇中。
2.试验 在无菌条件下，从C57B1/6小鼠中摘取脾并在冰冷的RPMI 1640培养介质(GIBC)(Grand Island，N.Y.)中缓和地分离，该培养介质中加有10%热灭活的胎腓肠血清(GIBO)。通过以1500rpm离心分离8分钟将细胞做成丸粒状。在4℃下用氯化铵lysing缓冲液(GIBO)处理丸粒2分钟除去污染的红细胞。加入冷介质并将细胞再次以1500rpm离心分离8分钟。然后通过细胞悬浮液在下述的尼龙棉柱上的分离从而分出T-淋巴细胞，尼龙棉柱是通过向20ml塑料注射器中装填大约4克洗涤并干燥过的尼龙棉而制成的。通过在25°F下高压灭菌30分钟使该柱无菌。将尼龙棉柱用温热(37℃)的培养介质浸湿，并用同样的介质轻洗。再悬浮于温热介质中且洗涤过的脾细胞缓慢敷在尼龙棉上。然后将该柱以垂直位置在37℃下培养1小时。用温热的培养介质从柱上洗下未粘住的T-淋巴细胞，并将细胞悬浮液进行上述旋转。
纯化的T淋巴细胞以2.5×105细胞/ml再悬浮于完整的培养介质中，该培养介质由RPMI1640介质和10%热灭活胎腓肠血清，100mM谷氨酰胺，1mM丙酮酸钠，2×10-5M2-巯基乙醇和50μg/ml庆大霉素所组成。以250ng/ml加入伊屋诺霉素，以10ng/ml加入PMA。将细胞悬浮液以200μl/并马上分到96井平底微培养板(Costar)中。然后将试验化合物的各种稀释液以20μl/井加到一式三份的井中。化合物17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮用作标准。然后将培养板在37℃，5%CO2-95%空气的湿气氛下接着44小时。T淋巴细胞的繁殖通过测定氚标记的胸腺嘧啶脱氧核苷的结合来评定。培养44小时后，细胞用2μCi/井氚标记的胸腺嘧啶脱氧核苷(NEN，Cambridge，MA)进行脉冲示踪。再培养4小时后，用多试样收集器将培养物收集到玻璃纤维滤器上。相应于各个井的滤饼的放射性通过标准的液体闪烁计数方法(β计数法)测定。计算相同井的每分钟平均计数，结果用抑制T细胞吸收氚标记的胸腺嘧啶脱氧核苷为50%所需的化合物浓度来表示。
根据上述方法，试验各种化合物。在上述试验中，下列实施例的标题化合物具有抑制T细胞繁殖的活性1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，23，26，28，31，32，33，34，35，37，39，42，44，46，47，48，49，50，51，52，53，54，57，58，60，61，62，63，64，65，66，69，71，72，和73。
这些试验结果表明本发明的化合物具有体内免疫抑制活性。
为了确定拮抗活性，将上述方法进行改进，即化合物的稀释液的培养使用17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(作为标准样品)且浓度为1.2nM，该浓度抑制T细胞繁殖为100%。测定逆转仅由标准样品所得的抑制的50%所需的化合物浓度，从而确定ED50值。
尽管上述说明书阐明了本发明的原理，所提供的实施例用于说明本发明。当然本发明的实施包括所有随机的变化，修改，改变，删除或加入本文所述的方法和草案，这些均包括在下述权利要求及其等效的权利要求的范围中。
权利要求
1、式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐
其中R1选自
(1)杂芳基，
(2)取代杂芳基，其中取代基为X、Y和Z；
(3)杂芳基-C1-10烷基；
(4)取代杂芳基-C1-10烷基，其中杂芳基是被X、Y和Z所取代的，以及烷基部分可被一个或多个选自下述基团的取代基所取代
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)芳基-C1-3烷氧基，
(e)取代芳基-C1-3烷氧基，其中芳基上的取代基为X、Y和Z，
(f)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基是X、Y和Z，
(g)-OCO-C1-6烷基，
(h)-NR6R7，其中R6和R7各选自
(i)氢，
(ii)未取代的或具有一个或多个选自下述取代基的取代C1-10烷基
(a′)芳基，是未取代的或被X、Y和Z所取代的，
(b′)杂芳基，是未取代的或被X、Y和Z所取代的，
(c′)-OH，
(d′)C1-6烷氧基，
(e′)-CO2H，
(f′)-CO2-C1-6烷基，
(g′)-C3-7环烷基，和
(h′)-OR11
(iii)未取代的或被一个或多个选自下述基团的取代基取代的C3-10链烯基，
(a′)芳基，是未取代的或被X、Y和Z取代的，
(b′)杂芳基，是未取代的或被X、Y和Z所取代的，
(c′)-OH，
(d′)C1-6烷氧基，
(e′)-CO2H，
(f′)-CO2-C1-6烷基，
(g′)-C3-7环烷基，和
(h′)-OR11
(iv)或者其中的R6和R7与其相连的N形成未取代的或取代的3-7节杂环，其中可包括有独立地选自O、S(O)p、NR14的一个或两个其它杂原子，其中R14为氢或未取代的或由苯基取代的C1-6烷基，P是0、1或2，
(i)-NR6CO-C1-6烷基-R7，其中R6和R7如上文定义，
(j)-NR6CO2-C1-6烷基-R7，
(k)-NR6CONR6R7，
(l)-OCONR6R7，
(m)-COOR6，
(n)-CHO，
(o)芳基，
(p)取代芳基，其中的取代基为X、Y和Z，
(q)-OR11，
(r)-S(O)p-C1-6烷基；
(5)杂芳基-C1-10烷基，其中有一个或多个烷基碳原子被选自下述的基团所取代-NR6-，-O-，-S(O)p-，-CO2-，-O2C-，-CONR6-，-NR6CO-，-NR6CONR7-；
(6)取代的杂芳基-C1-6烷基，其中有一个或多个烷基碳原子被选自下述的基团所取代-NR6-，-O-，-S(O)p-，-CO2-，-O2C-，-CONR6-，-NR6CO-，和-NR6CONR7-，杂环基由X、Y和Z所取代，以及烷基可被一个或多个选自下述基团的取代基取代
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)芳基-C1-3烷氧基，
(e)取代芳基-C1-3烷氧基，其中芳基上的取代基为X、Y和Z，
(f)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基为X、Y和Z，
(g)-OCO-C1-6烷基，
(h)-NR6R7，其中R6和R7如上文定义，
(i)-NR6CO-C1-6烷基-R7，
(j)-NR6CO-C1-6烷基-R7，
(k)-NR6CONR6R7，
(l)-OCONR6R7，
(m)-COOR6，
(n)-CHO，
(o)芳基，
(p)取代芳基，其中的取代基为X、Y和Z，
(q)-OR11，和
(r)-S(O)p-C1-6烷基；
(7)杂芳基-C3-10链烯基，其中链烯基含有1-4个双键；
(8)杂芳基-C3-10链烯基，其中链烯基含有1-4个双键，以及其中有一个或多个烷基碳原子被选自下述的基团代替-NR6-，-O-，-S(O)p-，-CO2-，-O2C-，-CONR6-，-NR6CO-，和-NR6CONR7-；
(9)取代的杂芳基-C3-10链烯基，其中链烯基含有1-4个双键且其中一个或多个烷基碳原子被选自下述的基团代替-NR6-，-O-，-S(O)p-，-CO2-，-O2C-，-CONR6-，-NR6CO-，和-NR6CONR7-，杂芳基被X、Y和Z取代，以及烷基可被一个或多个选自下述基团的取代基取代
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)芳基-C1-3烷氧基，
(e)取代的芳基-C1-3烷氧基，其中芳基上的取代基是X、Y和Z，
(f)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基是X、Y和Z，
(g)-OCO-C1-6烷基，
(h)-NR6R7，其中R6和R7如上文定义，
(i)-NR6CO-C1-6烷基，其中R6如上文定义，
(j)-NR6CO2-C1-6烷基，
(k)-NR6CONR6R7，
(l)-OCONR6R7，
(m)-COOR6，
(n)-CHO，
(o)芳基，
(p)取代芳基，其中的取代基是X、Y和Z，
(q)-OR11，以及
(r)-S(O)p-C1-6烷基；
R2选自
(1)R1的定义；
(2)氢；
(3)苯基；
(4)取代苯基，其中取代基为X、Y和Z；
(5)1-或2-萘基；
(6)取代1-或2-萘基，其中取代基为X、Y和Z；
(7)联苯基；
(8)取代联苯基，其中取代基为X、Y和Z；
(9)C1-10烷基；
(10)取代C1-10烷基，其中一个或多个取代基选自
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)芳基-C1-3烷氧基，
(e)取代芳基-C1-3烷氧基，其中芳基上的取代基是X、Y和Z，
(f)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基是X、Y和Z，
(g)-OCO-C1-6烷基，
(h)-NR6R7，其中R6和R7如上文定义，
(i)-NR6CO-C1-6烷基-R7，其中R6和R7如上文定义，
(j)-COOR6，其中R6如上文定义，
(k)-CHO，
(l)苯基，
(m)取代苯基，其中的取代基是X、Y和Z，
(n)1-或2-萘基，
(o)取代1-或2-萘基，其中取代基是X、Y和Z，
(p)联苯基，
(q)取代联苯基，其中取代基是X、Y和Z，
(r)-OR11，以及
(s)-S(O)p-C1-6烷基；
(11)C3-10链烯基，
(12)取代C3-10链烯基，其中一个或多个取代基选自
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)取代苯基-C1-3烷氧基，其中苯基上的取代基为X、Y和Z，
(f)-OCO-C1-6烷基，
(g)-NR6R7，其中R6和R7如上文定义，
(h)-NR6CO-C1-6烷基，其中R6如上文定义，
(i)-COOR6，其中R6如上文定义，
(j)-CHO，
(k)苯基，
(l)取代苯基，其中取代基是X、Y和Z，
(m)1-或2-萘基，
(n)取代1-或2-萘基，其中取代基为X、Y和Z，
(o)联苯基，
(p)取代联苯基，其中取代基为X、Y和Z，
(q)-OR11，以及
(r)-S(O)p-C1-6烷基；
(13)C3-10炔基；
(14)取代C3-10炔基，其中的一个或多个取代基选自
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)取代苯基-C1-3烷氧基，其中苯基上的取代基是X、Y和Z，
(f)-OCO-C1-6烷基，
(g)-NR6R7，其中R6和R7如上文定义，
(h)-NR6CO-C1-6烷基，其中R6如上文定义，
(i)-COOR6，其中R6如上文定义，
(j)-CHO，
(k)苯基，
(l)取代苯基，其中取代基为X、Y和Z，
(m)1-或2-萘基，
(n)取代1-或2-萘基，其中取代基为X、Y和Z，
(o)联苯基，
(p)取代联苯基，其中取代基为X、Y和Z，
(q)-OR11，以及
(15)-R11；
R3是氢、羟基、-OR11或C1-6烷氧基；
R4是氢或R3和R4一起形成双键；
R5是甲基、乙基、丙基或烯丙基；
R10是氢、羟基、-OR11或氟；
R11选自
(a)-PO(OH)O-M+，其中M+是带有正电荷的有机或无机抗衡离子
(b)-SO3-M+，
(c)-CO(CH2)qCO2-M+，其中q是1-3，和
(d)-CO-C1-6烷基-NR6R7，其中R6和R7如上文定义，和烷基是未取代的或被一个或多个选自下述基团的取代基取代的
(ⅰ)羟基，
(ⅱ)C1-6烷氧基，
(ⅲ)-NR16R17，其中R16和R17独立地选自
(a′)氢，和
(b′)C1-6烷基，
(ⅳ)-COOR6，其中R6如上文定义，
(ⅴ)苯基，
(ⅵ)取代苯基，其中取代基是X、Y和Z，
(ⅶ)杂芳基，
(ⅷ)-SH，和
(ⅸ)-S-C1-6烷基；
W是O或(H，OH)；
X、Y和Z独立地选自
(a)氢，
(b)C1-10烷基，未取代的或被一个或多个选自下述基团的取代基所取代的
(ⅰ)芳基，
(ⅱ)取代芳基，其中取代基为X′、Y′和Z′，
(ⅲ)杂芳基，
(ⅳ)取代杂芳基，其中取代基为X′、Y′和Z′，
(ⅴ)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基为X′、Y′和Z′，
(ⅵ)-OR6，
(ⅶ)-OR11，
(ⅷ)-OCOR6，
(ⅸ)-OCO2R6，
(ⅹ)-NR6R7，
(xi)-CHO，
(xii)-NR6COC1-6烷基-R7，
(xiii)-NR6CO2C1-6烷基-R7，
(xiv)-NR6CONR6R7，
(xv)-OCONR6R7，
(xvi)-CONR6R7，
(c)C1-10烷基，其中一个或多个烷基碳原子被选自下述的基团代替-NR6-，-O-，-S(O)p-，-CO2-，-O2C-，-CONR6-，-NR6CO-，-NR6CONR7-，-CO-，-CH(OH)-，链烯基或炔基，以及烷基是未取代的或被一个或多个选自下述的取代基所取代
(ⅰ)芳基，
(ⅱ)取代芳基，其中取代基是X′、Y′和Z′，
(ⅲ)杂芳基，
(ⅳ)取代杂芳基，其中取代基是X′、Y′和Z′，
(ⅴ)未取代或取代的芳氧基，其中芳基上的取代基是X′、Y′和Z′，
(ⅵ)-OR6，
(ⅶ)-OR11
(ⅷ)-OCOR6，
(ⅸ)-OCO2R6，
(ⅹ)-NR6R7，
(xi)-CHO，
(xii)-NR6COC1-6烷基-R7，
(xiii)-NR6CO2C1-6烷基-R7，
(xiv)-NR6CONR6R7，
(xv)-OCONR6R7，
(xvi)-CONR6R7，
(d)卤素，
(e)-NR6R7，
(f)-CN，
(g)-CHO，
(h)-CF3，
(i)-SR8，其中R8是氢，C1-6烷基、三氟甲基或苯基，
(j)-SOR8，
(k)-SO2R8，
(l)-CONR6R7，
(m)R9O(CH2)m-，其中R9是氢、C1-6烷基、羟基-C2-3烷基、-CF3、苯基、R11或萘基，和m是0、1、2或3，
(n)-CH(OR12)(OR13)，其中R12和R13是C1-3烷基，或者一起形成乙基或丙基桥，
(o)
，其中R9和m如上文定义，
(p)
，其中R9和m如上文定义，和
(q)-R11；
或者X、Y和Z中任意两个结合在一起形成具有5、6或7个环原子的饱和环，所说的环原子包括1或2个氧原子，其余环原子为碳，
X′、Y′和Z′独立地选自
(a)氢，
(b)C1-7烷基，
(c)C2-6链烯基，
(d)卤素，
(e)-(CH2)m-NR6R7，其中R6、R7和m如上文定义，
(f)-CN，
(g)-CHO，
(h)-CF3，
(i)-SR8，其中R8是氢，C1-6烷基、三氟甲基或苯基，
(j)-SOR8，其中R8如上文定义，
(k)-SO2R8，其中R8如上文定义，
(l)-CONR6R7，其中R6和R7如上文定义，
(m)R9O(CH2)m-，其中R9和m如上文定义，
(n)-CH(OR12)(OR13)，其中R12和R13如上文定义，
(o)
，其中R9和m如上文定义，
(p)
，其中R9和m如上文定义，
(q)-R11；
n是1或2。
2、按照权利要求1的化合物，其中式Ⅰ化合物的绝对构型如式Ⅲ定义
3、按照权利要求1的化合物，其中杂芳基选自下面一组
其中Q是-N(X)-，-O-，或-S-。
4、按照权利要求3的化合物，其中杂芳基选自下述一组
其中X如权利要求1定义。
5、权利要求1的化合物，其中杂芳基是
R2选自
(1)氢，
(2)甲基，
(3)乙基，
(4)丙基，
(5)烯丙基，
(6)R11，
(7)-C2-3烷基-OH，和
(8)-C2-3烷基-OR11;
R3选自
(1)氢，
(2)羟基，
(3)-OR11，或
R3和R4一起形成双键;
R10是氢、羟基、氟或OR11;
W是O;以及
n是2。
6、选自下面一组的化合物或它们药学上可接受的盐
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-呋喃基)甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-呋喃基)甲氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(2-呋喃基)甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-3，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-噻吩)甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-噻吩)甲氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-噻吩)甲氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(2-噻吩)甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(3-噻吩)甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-噻吩)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯并噻吩基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-28-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04.9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，18-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-正丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-正丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-甲基-5-吲哚基)氧基-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-乙基-5-吲哚)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-烯丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟基乙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-2-羟乙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14，20-三羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，20-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-苄基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-乙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-烯丙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(1-N-环丙基-5-吲哚基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-甲氧基-N-色氨酰基羰基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(3-吲哚基)乙基氨基羰基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(3-羟基丙基)吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(1-羟乙基吲哚-5-基)氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-羟乙基吲哚-6-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基吲哚-6-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-二苄基膦酰氧基-乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-1-膦酰氧基-乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮单钾盐;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-(N，N-二甲基甘氨酰氧基)乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-琥珀酰氧基乙基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-苯基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1-甲基-3-(2-羟乙基)吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1，3-二甲基吲哚-5-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(9′-甲基咔唑-3′-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2
-(3
-二乙氨基丙酰氧基)乙基)吲哚-5
基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2
-(3
-二甲基氨基丙酰氧基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2
-3
-氨基丙酸基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2
-(3
-苄氧基羰基-2
-苄氧羰基氨基丙酸基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2
-(天冬氨酰氧基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2
-(1
-咪唑基羰氧基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-((2
-(1
-哌嗪羰氧基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1
-(2
-(2
-羟基)乙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1
-(2
-(异丙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1
(2
-(1
-哌啶子基羰氧基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1
-(2
-(1
-吗啉代基羰氧基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1
-(2
-(二苯氨基羰氧基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1
-(2
-(二乙氨基羰氧基)乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1
-(2
-甲基磺酰氧基乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1
-(2
-叠氮基乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1
-(2
-氨基乙基)吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1
-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙氧基乙基吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1
-羟基乙氧基乙基吲哚-5
-基)氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-(1
-(1
-氧代丙-3
-基)吲哚-5
-基)氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;和
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-(1
-(1
-羧乙-2
-基)吲哚-5
-基)氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八-18-烯-2，3，10，16-四酮;
7、药物组合物，含有药用载体和治疗有效量的权利要求1化合物。
8、治疗免疫调节失调或免疫调节疾病的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物个体施用有效量的权利要求1化合物。
9、治疗移植排斥的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物个体施用有效量的权利要求1化合物。
10、炎症和皮肤增生过多疾病以及间接免疫疾病的皮肤表现症状的局部治疗方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物个体施用有效量的权利要求1的化合物。
全文摘要
式I通式结构的O-杂芳基，O-烷基杂芳基，O-链烯基杂芳基和O-炔基杂芳基大环内酯。 由合适的前体通过环己基环的C-3″和/或C-4″的烷基化和/或芳基化制备。这些大环内酯免疫抑制剂用于哺乳动物宿主以治疗自体免疫疾病，感染疾病，防止异体器官移植排斥和/或有关的痛苦、疾病、不适。
文档编号A61K31/40GK1073443SQ92111209
公开日1993年6月23日 申请日期1992年9月8日 优先权日1991年9月9日
发明者P·J·辛克莱, 黄嘉乐, J·高列特, M·高列特, W·H·帕森斯, M·J·怀夫拉特 申请人:麦克公司