专利名称：抑制人爱滋病病毒hiv的化合物的制作方法
技术领域：
本发明是关于抑制人爱滋病(AIDS)病毒HIV的化合物，特别是从中药植物桑白皮morus alba L.中提取的化合物库瓦诺H(Kuwanon H)，摩鲁新(morusin)及其衍生物摩鲁新葡萄糖甙(morusin-4′-O-glucose)，可抑制人爱滋病病毒HIV的活性。
为了预防或治疗由人爱滋病病毒HIV引起的感染，治疗爱滋病，曾使用过化学化合物嘧啶、吲哚类，激素化合物腺苷脱氨基酶、AZT、肽类，植物提取物香豆素，天竺葵素类。日本曾研究过桑白皮morus alba L.的化学成分，提取、分离、鉴定过其中的库瓦诺H(Kuwanon H)(Heterocycles·VOL14·NO12·1980·P1943)，摩鲁新(morusin)，(Chem·Pharm·Bull·24(11)·1976·P2898-2900)。但用桑白皮提取物库瓦诺H(Kuwanon H)，摩鲁新(morusin)，摩鲁新葡萄糖甙(morusin-4′-O-glucose)抑制人爱滋病病毒HIV，预防或治疗由HIV引起的感染，治疗AIDS则未见报导。
本发明旨在将桑白皮的提取物库瓦诺H(Kuwanon H)，摩鲁新(morusin)及其衍生物摩鲁新葡萄糖甙(morusin-4-O-glucose)用于抑制人爱滋病(AIDS)病毒HIV，以预防或治疗由HIV引起的感染，治疗爱滋病。
本发明的化合物库瓦诺H(Kuwanon H)是从中药植物桑白皮中提取的，其分子式为C45H44O11，分子量为760，结构式为
该化合物为黄色无定形粉末，熔点为187-189℃。可溶于甲醇、氯仿、乙酸乙酯，不溶于水。
本发明的化合物摩鲁新(morusin)是从中药植物桑白皮中提取的，其分子式为C25H24O6，分子量为420，结构式为 该化合物为黄色晶体，熔点为166-168℃。易溶于氯仿、甲醇、乙酸乙酯，不溶于水。
本发明的化合物摩鲁新葡萄糖甙(morusin-4′-O-glucose)是中药植物桑白皮提取物摩鲁新(morusin)的衍生物，其分子式为C31H34O11，分子量为582，结构式为
该化合物为黄色粉末，熔点为125-131℃。可溶于水、甲醇，不溶于氯仿。
本发明的化合物对爱滋病病毒HIV的抑制作用由以下的实施例及其实验报告给出。
实施例1将化合物库瓦诺H(Kuwanon H)用二甲基亚砜(DMSO)溶解，配成浓度为2mg/ml的溶液A。将A液用水分别稀释成浓度为1μg/ml-1mg/ml的多组稀释液，用其浓度的log值在
图1上作横座标。取9组不同浓度的稀释液进行毒性实验。取人体淋巴T4细胞分成9组，分别加入上述9组不同浓度的稀释液培养7天，观察这9组细胞的成活率，用0-100%在图1上作纵座标，得到9个实验点，将各点连成曲线，由该曲线可以看到该化合物对细胞的毒性(图1中粗线所示)。当细胞成活率为50%时，该点的化合物浓度称为IC50。
取人体淋巴T4细胞，用人爱滋病(AIDS)病毒HIV进行感染后分成9组，进行该化合物对HIV的抑制实验。分别加入上述9组不同浓度的稀释液培养7天，观察这9组细胞的成活率。用0-100%在图1上作纵座标，得到9个试验点。将各点连成曲线，由该曲线可以看到被HIV感染的细胞在不同浓度的实验化合物作用下的成活率(图1中细线所示)。当成活率为50%时，该点的化合物浓度称为EC50。意即被HIV感染的人体淋巴T4细胞在该浓度的化合物作用下的成活率为50%(未加化合物的对照组的HIV感染细胞的成活率为0%)。
表1所示数据为上述二组实验的原始数据，用该数据作出曲线图1。图1中横座标为实验化合物浓度μg/ml的log值，值0为1μg/ml，值1为10μg/ml，值2为100μg/ml，值3为1000μg/ml。纵座标为人体淋巴T4细胞的成活率。值0表示细胞全部死亡，值50表示细胞成活率为50%，值100表示细胞成活率为100%。由粗线可看出该化合物对细胞的毒性，由细线可以看出该化合物对爱滋病病毒HIV的抑制作用。IC/EC＝TI，表示该化合物的治疗指数。
由图1可以看出，本发明的化合物库瓦诺H(Kuwanon H)的浓度在1-2μg/ml左右就可以抑制50%的人爱滋病病毒HIV。
实施例2将化合物摩鲁新(morusin)用二甲基亚砜(DMSO)溶解，配成浓度为2mg/ml的溶液A，将A溶液用水分别稀释成浓度为1μg/ml-1mg/ml的多组稀释液，用其浓度的log值在图2上作横座标，取9组不同浓度的稀释液进行毒性实验。取人体淋巴T4细胞分成9组，分别加入上述9组不同浓度的稀释液培养7天，观察这9组细胞的成活率，用0-100%在图2上作纵座标，得到9个实验点，将各点连成曲线，由该曲线可以看到该化合物对细胞的毒性(图2中粗线所示)。当细胞成活率为50%时，该点的化合物浓度称为IC50。
取人体淋巴T4细胞，用人爱滋病(AIDS)病毒HIV进行感染后，分成9组，进行该化合物对HIV的抑制实验。分别加入上述9组不同浓度的稀释液培养7天，观察这9组细胞的成活率，用0-100%在图2上作纵座标，得到9个实验点，将各点连成曲线。由该曲线可以看到被HIV感染的细胞在不同浓度的化合物作用下的成活率(图2中细线所示)，当成活率为50%时，该点的化合物浓度称为EC50。意即被HIV感染的人体淋巴T4细胞在该浓度的化合物作用下的成活率为50%(未加化合物的对照组的HIV感染细胞的成活率为0%)。
表2所示数据为上述二组实验的原始数据，用该数据作出曲线图2。图2中横座标为实验化合物浓度μg/ml的log值。值0为1μg/ml，值1为10μg/ml，值2为100μg/ml，值3为1000μg/ml。纵座标为人体淋巴T4细胞的成活率。值0表示细胞全部死亡，值50表示细胞成活率为50%，值100表示细胞成活率为100%。由粗线可看出该化合物对细胞的毒性，由细线可以看出该化合物对爱滋病病毒HIV的抑制作用。IC/EC＝TI，表示该化合物的治疗指数。
由图2可以看出，本发明的化合物摩鲁新(morusin)的浓度在9μg/ml左右就可抑制50%的爱滋病病毒HIV。
实施例3将化合物摩鲁新葡萄糖甙(morusin-4′-O-glucose)用二甲基亚砜(DMSO)溶解，配成浓度为2mg/ml的溶液A，将A液用水分别稀释成浓度为1μg/ml-1mg/ml的多组稀释液，用其浓度的log值在图3上作横座标。取9组不同浓度的稀释液进行毒性实验。取人体淋巴T4细胞分成9组，分别加入上述9组不同浓度的稀释液培养7天，观察这9组细胞的成活率，用0-100%在图3上作纵座标，得到9个实验点，将各点连成曲线。由该曲线可以看出该化合物对细胞的毒性(图3中粗线所示)。当细胞成活率为50%时，该点的化合物浓度称为IC50。
取人体淋巴T4细胞，用人爱滋病(AIDS)病毒HIV进行感染后，分成9组，进行该化合物对HIV的抑制实验。分别加入上述9组不同浓度的稀释液培养7天，观察这9组细胞的成活率。用0-100%在图3上作纵座标，得到9个实验点，将各点连成曲线。由该曲线可以看到被感染的细胞在不同浓度的化合物作用下的成活率(图3中细线所示)。当成活率为50%时，该点的化合物浓度称为EC50，意即被HIV感染的人体淋巴T4细胞在该浓度的化合物作用下的成活率为50%(未加化合物的对照组的HIV感染细胞的成活率为0%)。
表3所示数据为上述二组实验的原始数据，用该数据作出曲线图3。图3中横座标为化合物浓度μg/ml的log值。值0为1μg/ml，值1为10μg/ml，值2为100μg/ml，值3为1000μg/ml。纵座标为人体淋巴T4细胞的成活率。值0表示细胞全部死亡，值50表示细胞成活率为50%，值100表示细胞成活率为100%。由粗线可以看出该化合物对细胞的毒性，由细线可以看出该化合物对爱滋病病毒HIV的抑制作用。IC/EC＝TI，表示该化合物的治疗指数。
由图3可以看出，本发明的化合物摩鲁新葡萄糖甙(morusin-4′-O-glucose)的浓度在5g/ml左右就可抑制50%的爱滋病病毒HIV。
权利要求
1.一种抑制人爱滋病(AIDS)病毒HIV的化合物，用于抑制人爱滋病病毒HIV的活性，其特征是从中药植物桑白皮morus alba L.中提取的化合物及其衍生物库瓦诺H(Kuwanon H)，摩鲁新(morusin)，摩鲁新葡萄糖甙(morusin-4′-O-glucose)。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征是库瓦诺H(KuwanonH)的分子式为C45H44O11，分子量为760，结构式为 为黄色无定形粉末，熔点为187-189℃，可溶于甲醇、氯仿、乙酸乙酯，不溶于水。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征是摩鲁新(morusin)的分子式为C25H24O6，分子量为420，结构式为 为黄色晶体，熔点为166-168℃，易溶于氯仿、甲醇、乙酸乙酯，不溶于水。
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征是摩鲁新葡萄糖甙(morusin-4′-O-glucose)的分子式为C31H34O11，分子量为582，结构式为 为黄色粉末，熔点为125-131℃，可溶于甲醇、水，不溶于氯仿。
全文摘要
人爱滋病(AIDS)是一种HIV病毒感染的免疫系统疾病，死亡率极高。本发明提供的化合物可抑制人爱滋病病毒HIV的活性，以预防或治疗由爱滋病病毒HIV引起的感染，治疗爱滋病。本发明的化合物系从中药植物桑白皮中提取的库瓦诺H及其衍生物。本发明为人爱滋病病毒HIV提供了新的抑制剂。
文档编号A61P31/18GK1107152SQ9410162
公开日1995年8月23日 申请日期1994年2月15日 优先权日1994年2月15日
发明者罗士德, 宁冰梅 申请人:罗士德, 宁冰梅