胍衍生物的制作方法

专利名称：胍衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用作药物的新型胍衍生物及其药物上可接受的盐。
发明公开文书本发明涉及新型胍衍生物。更具体地说，本发明涉及具有药理活性的新型胍衍生物及其药物上可接受的盐，其制备工艺，包含此类物质的药物组合物和此类物质的用途。
因此，本发明的一个目的是提供对细胞中Na+/H+交换具有强烈抑制活性的新型和有用的胍衍生物及其药物上可接受的盐。
本发明的另一个目的是提供这类胍衍生物及其盐的制备工艺。
本发明的进一步目的是提供一种包含所述胍衍生物及其药物上可接受的盐的药物组合物。
本发明的又进一步目的是提供所述胍衍生物及其药物上可接受的盐作为一种药物用于治疗和/或预防人体和动物的心血管疾病、脑血管疾病、肾病、动脉硬化、休克等。
本发明的目标胍衍生物是新型的.而且可以如下通式(I)代表 (I)式中Y是N或C-R1(其中R1是氢，低级烷基、羟基、受保护羟基、低级烷氧基、羟基(低级)烷基、受保护羟基(低级)烷基、氨基(低级)烷基、受保护氨基(低级)烷基、羧基(低级)烷氧基、受保护羧基(低级)烷氧基、羟基(低级)烷氧基、受保护羟基(低级)烷氧基、酰基、芳基、或杂环基团)，R2是氢，可以有一个适当取代基的芳基、芳氧基、一(或二或三)卤(低级)烷基、酰基、可以有适当取代基的杂环基团，或杂环(低级)烷基，R3是氢、低级烷氧基、羟基、受保护羟基，或杂环基团，或R1和R2连在一起，形成一个如下的二价基 或 (式中R8是氢或低级烷基，R9是氢或低级烷基，和R10是氢，氰基或二(低级)烷氨基(低级)烷基)，或R2和R3连在一起，形成一个如下的二价基 (式中R5是氢或低级烷基，R6是氢或低级烷基，和R11是氢或氰基)，Z是N或C-R4(式中R4是氢，羧基、受保护羧基、硝基、卤素、羟基(低级)烷基、受保护羟基(低级)烷基、氨基、受保护氨基、氰基、低级烷氧基(低级)烷基、羧基(低级)链烯基、受保护羧基(低级)链烯基、羟基、受保护羟基、二(低级)烷氨基(低级)烷基、氨基(低级)烷基、受保护氨基(低级)烷基、羟基(低级)烷氧基、受保护羟基(低级)烷氧基、肟基(低级)烷基、杂环基团，可以有适当取代基的杂环(低级)烷基，或酰基)，和W是N或C-R12(式中R12是氢，低级烷氧基、硝基、羟基、或受保护羟基)本发明的目标化合物(I)可以用如下方法制备。方法(1) (II)或其羧基上的活泼衍生物，或其盐 (I)或其盐式中R2、R3、W、Y和Z均如以下所定义。
起始化合物(II)可以用下列方法或以下提到的制备或与其类似的方法制备。方法(A) (IV)或其盐 (IIa)或其盐方法(B) (IIb)或其盐 (IIc)或其盐 (IId)或其盐方法(C) (IIa)或其盐 (IIe)或其盐方法(D) (IIf)或其盐 (II)或其盐方法(E) (IIg)或其盐 (IIh)或其盐方法(F) (VIII)或其盐 (IIr)或其盐 (IIi)或其盐方法(G) (IIc)或其羧基上的活泼衍生物，或其盐 (IIj)或其盐方法(H) (IIk)或其盐 (IIl)或其盐 (IIm)或其盐方法(I) (IIn)或其盐 (IIo)或其盐方法(J) (IIp)或其盐 (IIq)或其盐式中R2、R3、R5、R6、R11、W、Y和Z均如以上所定义，Ra3是羟基或受保护羟基，R7是羧基或受保护羧基，Ra7是受保护羧基，R13是受保护羧基，R14是低级烷基，化学式 的基团是酰胺化羧基，而X1、X2和X3各是一个离去基团。
目标化合物(I)的适用药物上可接受的盐是常用无毒盐，可以包括与碱形成的盐或酸加成盐，例如，与一种无机碱形成的盐，如碱金属盐(如钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)、铵盐；与一种有机碱形成的盐，如一种有机胺盐(如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐等)；一种无机酸加成盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)；一种有机羧酸或磺酸加成盐(如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、羟乙磺酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等)与一种碱性或酸性氨基酸(如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的盐。
在本说明书的以上和随后描述中，本发明打算包括在其范围内的各种定义的适用实例和说明，兹详细解释如下。
“低级”这一术语，除非另有先决条件，否则就用来表示一个有1～6、较好1～4个碳原子的基团。
“高级”这一术语，除非另有先决条件，否则就用来表示一个有7～20个碳原子的基团。
“受保护羟基(低级)烷基”、“羟基(低级)烷基”、“氨基(低级)烷基”、“受保护氨基(低级)烷基”、“杂环(低级)烷基”、“一(或二或三)卤(低级)烷基”、“二(低级)烷氨基(低级)烷基“、“肟基(低级)烷基”和“低级烷氧(低级)烷基”等术语中的适用“低级烷基”和“低级烷基片断”，可以包括有1～6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、己基等，较好是有1～4个碳原子的烷基。
“羧基(低级)链烯基”和“受保护羧基(低级)链烯基”等术语中的适用“低级链烯基”和“低级链烯基片断”，可以包括乙烯基、1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)丁烯基、1-(或2-或3-或4-)戊烯基、1-(或2-或3-或4-或5-)己烯基、甲基乙烯基、乙基乙烯基、1-(或2-或3-)甲基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)乙基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-或4-)甲基-1-(或2-或3-)丁烯基等，其中更好的实例可以是C2-C4链烯基。
适用的“低级链炔基”可以包括乙炔基、1-丙炔基、炔丙基、1-甲基炔丙基、1-或2-或3-丁炔基、1-或2-或3-或4-戊炔基、1-或2-或3-或4-或5-己炔基等。
“低级烷氧(低级)烷基”、“羧基(低级)烷氧基”、“受保护羧基(低级)烷氧基”、“羟基(低级)烷氧基”和“受保护羟基(低级)烷氧基”等术语中的适用“低级烷氧基”和“低级烷氧基片断”，可以包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等。
适用的“环(低级)烷基”可以包括环戊基、环己基等。
适用的“环(低级)烯基”可以包括环己烯基、环己二烯基等。
“受保护氨基(低级)烷基”为一术语中的适用“受保护氨基”和“受保护氨基片断”可以包括常用受保护氨基等。
适用的“常用受保护氨基”可以包括有一个常用保护基团例如可以有适用取代基的芳(低级)烷基(如苄基、三苯甲基等)等取代的酰氨基或氨基。
“酰氨基”这一术语中的适用“酰基”和“酰基片断”可以包括氨基甲酰基、脂族酰基基团和含有一个芳环的酰基基团，又称之为芳族酰基，或含有杂环的酰基基团，又称之为杂环酰基。
所述酰基的适用实例可以说明如下氨基甲酰；硫代氨基甲酰；氨基磺酰；脂族酰基如低级或高级链烷酰(例如，甲酰、乙酰、丙酰、丁酰、2-甲基丙酰、戊酰、2，2-二甲基丙酰、己酰、庚酰、辛酰、壬酰、癸酰、十一烷酰、十二烷酰、十三烷酰、十四烷酰、十五烷酰、十六烷酰、十七烷酰、十八烷酰、十九烷酰、二十烷酰等)；低级或高级烷氧羰基(例如，甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、叔戊氧羰基、庚氧羰基等)低级或高级烷基磺酰(例如，甲磺酰、乙磺酰等)；低级或高级烷氧磺酰(例如，甲氧磺酰、乙氧磺酰等)一(或二或三)卤(低级)烷基磺酰(例如，氟甲基磺酰、二氟甲基磺酰、三氟甲基磺酰、氯甲基磺酰、二氯甲基磺酰、三氯甲基磺酰、1-或2-氟乙基磺酰、1-或2-氯乙基磺酰等)；等；芳族酰基，如芳酰基(例如，苯甲酰、甲苯酰、萘酰等)；芳(低级)链烷酰[例如，苯基(低级)链烷酰(如，苯乙酰、苯丙酰、苯丁酰、苯异丁酰、苯戊酰、苯己酰等)，萘基(低级)链烷酰(如，萘乙酰、萘丙酰，萘丁酰等)，等]芳(低级)链烯酰[例如，苯基(低级)链烯酰(如，苯丙烯酰、苯丁烯酰、苯甲基丙烯酰、苯戊烯酰、苯己烯酰等)，萘基(低级)链烯酰(如，萘丙烯酰、萘丁烯酰等)等]芳(低级)烷氧羰基[例如，苯基(低级)烷氧羰基(如，苄氧羰基等)等]芳氧羰基(如.苯氧羰基、萘氧羰基等)芳氧(低级)链烷酰(如，苯氧乙酰、苯氧丙酰等)芳基乙醛酰(如，苯基乙醛酰、萘基乙醛酰等)芳基磺酰(如，苯磺酰，对甲苯磺酰等)；等杂环酰基，例如杂环羰基杂环(低级)链烷酰(如，杂环乙酰、杂环丙酰、杂环丁酰、杂环戊酰、杂环己酰等)杂环(低级)链烯酰(如，杂环丙烯酰、杂环丁烯酰、杂环戊烯酰、杂环己烯酰等)杂环乙醛酰；等其中，以上提到的“杂环羰基”、“杂环(低级)烷基”、“杂环(低级)链烯酰”和“杂环乙醛酰”等术语中的适用“杂环片断”，更详细地说，系指含有至少一个杂原子如氧、硫、氮原子等的饱和或不饱和、单环或多环的杂环基团。
而且，尤其好的杂环基团可以是诸如下列的杂环基团含有1～4个氮原子的不饱和3～8元(更好的是5或6元)杂单环基团，例如，吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、二氢吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基、(如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)，四唑基(如1H-四唑基、2H-四唑基等，等含有1～4个氮原子的饱和3～8元(更好的是5或6元)杂单环基团，例如，吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基等；含有1～4个氮原子的不饱和稠合杂环基团，例如，吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基等含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的不饱和3～8元(更好的是5或6元)杂单环基团，例如，噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(如，1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)，等
含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的饱和3～8元(更好的是5或6元)杂单环基团，例如，噁唑烷基、吗啉基、syndnonyl等；含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的不饱和稠合杂环基团，例如，苯并噁唑基、苯并噁二唑基等；含有1～2硫原子和1～3个氮原子的不饱和3～8元(更好的是5或6元)杂单环基团，例如，噻唑基、异噻唑基，噻二唑基(如，1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)，二氢噻嗪等；含有1～2个硫原子和1～3个氮原子的饱和3～8元(更好的是5或6元)杂单环基团，例如噻唑烷基等含有1～2个硫原子的不饱和3～8元(更好的是5或6元)杂单环基团，例如，噻吩基、二氢二硫杂环己二烯基、二氢二亚硫酰基等；含有1～2个硫原子和1～3个氮原子的不饱和稠合杂环基团，例如，苯并噻唑基、苯并噻二唑基等含有一个氧原子的不饱和3～8元(更好的是5或6元)杂单环基团，例如，呋喃基等含有一个氧原子和1～2个硫原子的不饱和3～8元(更好的是5或6元)杂单环基团，例如，二氢氧硫杂环己二烯基等；含有1～2个硫原子的不饱和稠合杂环基团，例如，苯并噻吩基、苯并二硫杂环己二烯基等含有一个氧原子和1～2个硫原子的不饱和稠合杂环基团，例如，苯并氧硫杂环己二烯基等和诸如此类。
如上所述酰基片断可以有1～10个相同或不同的适用取代基，例如，以上举例说明的低级烷基以上举例说明的低级烷氧基低级烷硫基，其中低级烷基片断如以上举例说明的低级烷氨基，其中低级烷基片断如以上举例说明的以上举例说明的环(低级)烷基；以上举例说明的环(低级)链烯基氨基以上举例说明的受保护氨基；羟基受保护羟基；氰基硝基；羧基；受保护羧基磺基；氨磺酰亚氨基氧代氨基(低级)烷基，其中低级烷基片断如以上举例说明的；氨基甲酰氧基羟基(低级)烷基，其中低级烷基片断如以上举例说明的二氨基(低级)亚烷基(如，二氨基亚甲基等)二(低级)烷氨基，其中低级烷基片断如以上举例说明，二(低级)烷氨基(低级)烷基，其中低级烷基片断如以上举例说明的杂环(低级)烷基，其中杂环片断和低级烷基片断各如以上举例说明的，等等。
“芳氧基”这术语的适用“芳基”和“芳基片断”可以包括苯基、萘基等。
适用的“离去基团”可以包括酸根、以上举例说明的低级烷氧基等，且适用的“酸根”实例可以是卤素、酰氧基(其中酰基片断如以上举例说明的)等。
“一(或二或三)卤(低级)烷基”这一术语中的适用“卤素”和“卤素片断”可以包括氟、溴、氯和碘。
“受保护羧基(低级)烷氧基”和“受保护羧基(低级)链烯基”这些术语中适用的“受保护羧基”和“受保护羧基片断”可以包括常见受保护羧基等。
适用的“常见受保护羧基”可以包括酯化羧基等。而所述酯的适用实例可以是诸如低级烷酯(例如，甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯、叔丁酯、戊酯、叔戊酯、己酯等)低级链烯酯(例如，乙烯酯、烯丙酯等)低级链炔酯(例如，乙炔酯、丙炔酯等)；低级烷氧(低级)烷酯(例如，甲氧甲酯、乙氧甲酯、异丙氧甲酯、1-甲氧基乙酯、1-乙氧基乙酯等)低级烷硫基(低级)烷酯(例如，甲硫基甲酯、乙硫基甲酯、乙硫基乙酯、异丙硫基甲酯等)；一(或二或三)卤(低级)烷酯(如，2-碘乙酯、2，2，2-三氯乙酯等)；低级链烷酰氧(低级)烷酯(如，乙酰氧甲酯、丙酰氧甲酯、丁酰氧甲酯、戊酰氧甲酯、新戊酰氧甲酯、己酰氧甲酯、1-乙酰氧乙酯、2-乙酰氧乙酯、2-丙酰氧乙酯等)低级烷氧羰氧(低级)烷酯(例如，甲氧羰氧甲酯、乙氧羰氧甲酯、丙氧羰氧甲酯、1-(或2-)[甲氧羰氧基]乙酯、1-(或2-)[乙氧羰氧基]乙酯、1-(或2-)[丙氧羰氧基]乙酯、1-(或2-)[异丙氧羰氧基]乙酯等)低级链烷磺酰(低级)烷酯(例如，甲磺酰甲酯、2-甲磺酰基乙酯等)低级烷氧羰氧(低级)烷酯(例如，甲氧羰氧甲酯、乙氧羰氧甲酯、丙氧羰氧甲酯、叔丁氧羰氧甲酯、1-(或2-)甲氧羰氧基乙酯、1-(或2-)乙氧羰氧基乙酯、1-(或2-)异丙氧羰氧乙酯等)苯并[c]呋喃酮亚基(低级)烷酯；(5-低级烷基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)(低级)烷酯[例如，(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、(5-乙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、(5-丙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)乙酯等]一(或二或三)芳基烷酯，例如，可以有一个或多个适用取代基的一(或二或三)苯基(低级)烷酯(如，苄酯、4-甲氧基苄酯、4-硝基苄酯、苯乙酯、三苯甲酯、二苯甲酯、二(甲氧苯基)甲酯、3，4-二甲氧基苄酯、4-羟基-3，5-二叔丁基苄酯等)；可以有一个或多个适用取代基的芳酯，例如，有取代或无取代的苯酯(如，苯酯、甲苯酯、叔丁基苯酯、二甲苯酯、莱酯、异丙苯酯、4-氯苯酯、4-甲氧基苯酯等)三(低级)烷基甲硅烷酯低级烷硫醇酯(如，甲硫醇酯、乙硫醇酯等)和诸如此类。
“受保护羟基”、“受保护羟基(低级)烷氧基”和“受保护羟基(低级)烷基”等术语中的适用“羟基保护基团”可以包括常用保护基团等。
适用的“常用保护基团”可以包括以上提到的酰基，可以有一个或多个适用取代基的一(或二或三)苯基(低级)烷基(如，苄基、4-甲氧基苄基、三苯甲基等)，三取代的甲硅烷基[例如，三(低级)烷基甲硅烷基(如，三甲基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基等)等]，四氢吡喃基等。
“杂环(低级)烷基”这一术语中的适用“杂环基团”和“杂环片断”可以参照以上用实例说明的那些。
“可以有适当取代基的杂环基团”这一术语中的适用“取代基”可以包括以上举例说明的低级烷基，以上举例说明的低级烷氧基，以上举例说明的低级链烯基，以上举例说明的低级链炔基，其卤素片断和低级烷基片断各自如以上用实例说明的一(或二或三)卤(低级)烷基，以上举例说明的环(低级)烷基，以上举例说明的(低级)链烯基，以上举例说明的卤素，羧基，以上举例说明的受保护羧基，羟基，以上举例说明的受保护羟基，以上举例说明的芳基，其芳基片断和低级烷基片断各自如以上用实例说明的芳(低级)烷基，其低级烷基片断如以上举例说明的羧基(低级)烷基，其受保护羧基片断的低级烷基片断各自如以上举例说明的受保护羧基(低级)烷基，硝基，氨基，以上举例说明的受保护氨基，其低级烷基片断如以上举例说明的二(低级)烷氨基，其低级烷基片断如以上举例说明的氨基(低级)烷基，其受保护氨基片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的受保护氨基(低级)烷基，其低级烷基片断如以上举例说明的羟基(低级)烷基，其受保护羟基片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的受保护羟基(低级)烷基，以上举例说明的酰基，氰基，磺基，氧代，氨基甲酰氧基，巯基，其低级烷基片断如以上举例说明的低级烷硫基，亚氨基，其低级烷基片断如以上举例说明的肟基(低级)烷基，其低级烷氧基片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的低级烷氧亚氨(低级)烷基，其低级烷基片断如以上举例说明的二(低级)烷氨基(低级)烷基，其低级链烯基片断如以上举例说明的羧基(低级)链烯基，其受保护羧基片断和低级链烯基片断各自如以上举例说明的受保护羧基(低级)链烯基等。
“可以有一个适用取代基的芳基”这一术语中适用的“取代基”可以包括以上举例说明的低级烷基，以上举例说明的低级烷氧基，以上举例说明的低级链烯基，以上举例说明的低级链炔基，其卤素片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的一(或二或三)卤(低级)烷基，以上举例说明的环(低级)烷基，以上举例说明的环(低级)烯基，以上举例说明的卤素，羧基，以上举例说明的受保护羧基，羟基，以上举例说明的受保护羟基，以上举例说明的芳基，其芳基片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的芳(低级)烷基，其低级烷基片断如以上举例说明的羧基(低级)烷基，其受保护羧基片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的受保护羧基(低级)烷基，硝基，氨基，以上举例说明的受保护氨基，其低级烷基片断如以上举例说明的二(低级)烷氨基，其低级烷基片断如以上举例说明的氨基(低级)烷基，其受保护氨基片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的受保护氨基(低级)烷基，其低级烷基片断如以上举例说明的羟基(低级)烷基，其受保护羟基片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的受保护羟基(低级)烷基，以上举例说明的酰基，氰基，磺基，氧代，氨基甲酰氧基，巯基，其低级烷基片断如以上举例说明的低级烷硫基，亚氨基等。
“可以有适当取代基的杂环(低级)烷基”这一术语中适用的“取代基”可以包括以上举例说明的低级烷基，以上举例说明的低级烷氧基，以上举例说明的低级链烯基，以上举例说明的低级链炔基，其卤素片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的一(或二或三)卤(低级)烷基，以上举例说明的环(低级)烷基，以上举例说明的环(低级)烯基，以上举例说明的卤素，羧基，以上举例说明的受保护羧基，羟基，以上举例说明的受保护羟基，以上举例说明的芳基，其芳基片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的芳(低级)烷基，其低级烷基片断如以上举例说明的羧基(低级)烷基，其受保护羧基片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的受保护羧基(低级)烷基，硝基，氨基，以上举例说明的受保护氨基，其低级烷基片断如以上举例说明的二(低级)烷氨基，其低级烷基片断如以上举例说明的氨基(低级)烷基，其受保护氨基片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的受保护氨基(低级)烷基，其低级烷基片断如以上举例说明的羟基(低级)烷基，其受保护羟基片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的受保护羟基(低级)烷基，以上举例说明的酰基，氰基，磺基，氧代，氨基甲酰氧基，巯基，其低级烷基片断如以上举例说明的低级烷硫基，亚氨基等。
适用的“酰胺化羧基”可以包括可以有一个或两个适用取代基的氨基甲酰基等。
“可以有一个或两个适当取代基的氨基甲酰基”这一术语中适用的“取代基”可以包括以上举例说明的低级烷基以上举例说明的低级烷氧基其低级烷基片断如以上举例说明的低级烷硫基其低级烷基片断如以上举例说明的低级烷氨基以上举例说明的环(低级)烷基；以上举例说明的环(低级)烯基以上举例说明的卤素氨基；以上举例说明的受保护氨基羟基以上举例说明的受保护羟基；氰基；硝基；羧基；以上举例说明的受保护羧基；磺基；氨基磺酰基；亚氨基；氧代；其低级烷基片断如以上举例说明的氨基(低级)烷基；氨基甲酰氧基；其低级烷基片断如以上举例说明的羟基低级烷基；二氨基(低级)亚烷基(例如，二氨基亚甲基等)其低级烷基片断如以上举例说明的二(低级)烷氨基其低级烷基片断如以上举例说明的二(低级)烷氨基(低级)烷基其杂环片断和低级烷基片断各自如以上举例说明的杂环(低级)烷基等。
目标化合物(I)的较好具体方案如下Y是N或C-R1(其中，R1是氢、低级烷基、羟基、苯基(低级)烷氧基(更好的是苄氧基)、低级烷氧基、羟基(低级)烷基、酰氧基(低级)烷基、氨基(低级)烷基、酰氨基(低级)烷基(更好的是低级链烷酰氨基(低级)烷基)、羧基(低级)烷氧基、酯化羧基(低级)烷氧基、羟基(低级)烷氧基)、酰氧基(低级)烷基，可以有适当取代基(更好的是二氨基(低级)亚烷基)的氨基甲酰基[更好的是二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰基]，苯基、哌啶基或吡咯基)，R2是氢苯基或萘基，其中每个基团可以有一个适用取代基(更好的取代基选自由下列组成的一组酰基(更好的是低级烷基磺酰或二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰)，一(或二或三)卤(低级)烷基(更好的是三卤(低级)烷基)，氰基，低级烷基，低级烷氧基，卤素，硝基和受保护氨基(更好的是酰氨基；最好的是一(或二或三)卤(低级)烷基磺醚氨基)[更好的是苯基，低级烷基磺酰苯基，二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰苯基，三卤(低级)烷基苯基，氰基苯基，低级烷基苯基，低级烷氧基苯基，卤苯基，硝基苯基，三卤(低级)烷基磺酰氨基苯基或萘基]；苯氧基三卤(低级)烷基；芳酰基(更好的是苯甲酰基)；吡咯基，四唑基、吡唑基，噻吩基，呋喃基，噁二唑基，噻唑基，吡啶基或嘧啶基，其中每个基团可以有1～3个适用取代基(更好的是选自由下列组成的一组的取代基羧基，受保护羧基(更好的是酯化羧基最好的是二苯基(低级)烷氧羰基)，酰基(更好的是低级链烷酰或氨基甲酰基)，低级烷基，卤素，肟基(低级)烷基，低级烷氧亚氨基(低级)烷基，二(低级)烷氨基(低级)烷基，氰基，氨基，受保护氨基(更好的是酰氨基)，羧基(低级)链烯基，受保护羧基(低级)链烯基(更好的是酯化羧基(低级)链烯基；最好的是低级烷氧羰基(低级)链烯基)，羧基(低级)烷基和受保护羧基(低级)烷基(更好的是酯化羧基(低级)烷基)[更好的是，可以有1～3个选自由下列组成的一组的取代基的吡咯基羧基，二苯基(低级)烷氧羰基，低级链烷酰，氨基甲酰，低级烷基，卤素，肟基(低级)烷基，低级烷氧亚氨基(低级)烷基，二(低级)烷氨基(低级)烷基，氰基，羧基(低级)链烯基，低级烷氧羰基(低级)链烯基和羧基(低级)烷基(更好的是吡咯基，羧基吡咯基，二苯基(低级)烷氧羰基吡咯基，低级链烷酰吡咯基，氨基甲酰吡咯基，一(或二)(低级)烷基吡咯基，肟基(低级)烷基吡咯基，低级烷氧亚氨基(低级)烷基吡咯基，[二(低级)烷氨基(低级)烷基]吡咯基，氰基吡咯基，羧基(低级)链烯基吡咯基，低级烷氧羰基(低级)链烯基吡咯基，羧基(低级)烷基吡咯基，二卤吡咯基，有低级烷基和氰基的吡咯基，有二(低级)烷氨基(低级)烷基和氰基的吡咯基，有两个低级烷基和氰基的吡咯基)四唑基可以有氨基的吡唑基可以有氰基的噻吩基可以有氰基的呋喃基可以有低级烷基的噁二唑基(更好的是低级烷基噁二唑基)；噻唑基；吡啶基或嘧啶基]或吡咯基(低级)烷基，R3是氢，低级烷氧基，羟基，酰氧基或吡咯基，或R1和R2连接在一起形成一个如下的二价基 或 (式中R8是氢或低级烷基，R9是氢或低级烷基，和R10是氢、氰基或二(低级)烷氨基(低级)烷基)，或R2和R3连接在一起形成一个如下的二价基 (式中R5是氢或低级烷基，R6是氢或低级烷基，和R11是氢或氰基)，Z是N或C-R4(其中R4是氢；羧基酯化羧基(更好的是低级烷氧羰基)硝基卤素羟基(低级)烷基；酰氧基(低级)烷基氨基酰氨基[更好的是一(或二或三)卤(低级)烷基磺酰氨基(更好的是三卤(低级)烷基磺酰氨基)，二(低级)烷氨基(低级)链烷酰氨基或杂环(低级)链烷酰氨基(更好的是吗啉基(低级)链烷酰氨基)]；氰基；低级烷氧基(低级)烷基；羧基(低级)链烯基；酯化羧基(低级)链烯基；羟基；酰氧基二(低级)烷氨基(低级)烷基；氨基(低级)烷基；酰氨基(低级)烷基；羟基(低级)烷氧基；酰氧基(低级)烷氧基；肟基(低级)烷基吡咯基；四唑基；可以有适用取代基(更好的是氧代)的噁唑烷基(低级)烷基[更好的是有氧代的噁唑烷基(低级)烷基]；低级烷基磺酰低级链烷酰可以有一个或两个选自由下列组成的一组的取代基的氨基甲酰低级烷基，二氨基(低级)亚烷基，二(低级)烷氨基(低级)烷基和杂环(低级)烷基(更好的是吗啉基(低级)烷基)[更好的是二(低级)烷基氨基甲酰，二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰，二(低级)烷氨基(低级)烷基氨基甲酰或吗啉基(低级)烷基氨基甲酰]；氨基磺酰；或可以有羟基、受保护羟基(更好的是酰氧基)或低级烷基的杂环羰基(更好的是哌啶基羰基或哌嗪基羰基)[更好的是羟基哌啶基羰基或低级烷基哌嗪羰基]，和W是N或C-R12(式中R12是氢，低级烷氧基，硝基，羟基或酰氧基)。
目标化合物(I)的更好具体方案由以下通式(A)-(C)代表 (A)(式中R2是氢；苯基或萘基，其中每个基团都可以有一个适用取代基(更好的是选自由下列组成的一组的取代基酰基(更好的是低级烷基磺酰或二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰)，一(或二或三)卤(低级)烷基(更好的是三卤(低级)烷基)，氰基，低级烷基，低级烷氧基，卤素，硝基和受保护氨基(更好的是酰氨基最好的是一(或二或三)卤(低级)烷基磺酰氨基)[更好的是苯基，低级烷基磺酰苯基，二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰苯基，三卤(低级)烷基苯基，氰基苯基，低级烷基苯基，低级烷氧基苯基，卤苯基，硝基苯基，三卤(低级)烷基磺酰氨基苯基或萘基]苯氧基；三卤(低级)烷基；芳酰(更好的是苯甲酰)；吡咯基，四唑基，吡唑基，噻吩基，呋喃基，噁二唑基，噻唑基，吡啶基和嘧啶基，其中每个基团都可以有1～3个适用取代基(更好的是选自由下列组成的一组的取代基羧基，受保护羧基(更好的是酯化羧基最好的是二苯基(低级)烷氧羰基)，酰基(更好的是低级链烷酰或氨基甲酰)，低级烷基，卤素，肟基(低级)烷基，低级烷氧亚氨基(低级)烷基，二(低级)烷氨基(低级)烷基，氰基，氨基，受保护氨基(更好的是酰氨基)，羧基(低级)链烯基，受保护羧基(低级)链烯基(更好的是酯化羧基(低级)链烯基最好的是低级烷氧羰基(低级)链烯基)，羧基(低级)烷基和受保护羧基(低级)烷基(更好的是酯化羧基(低级)烷基)[更好的是可以有1～3个选自下列一组的取代基的吡咯基羧基，二苯基(低级)烷氧羰基，低级链烷酰，氨基甲酰，低级烷基，卤素，肟基(低级)烷基，低级烷氧亚氨基(低级)烷基，二(低级)烷氨基(低级)烷基，氰基，羧基(低级)链烯基，低级烷氧羰基(低级)链烯基和羧基(低级)烷基(更好的是吡咯基，羧基吡咯基，二苯基(低级)烷氧羧基吡咯基，低级链烷酰吡咯基，氨基甲酰吡咯基，一(或二)(低级)烷基吡咯基，肟基(低级)烷基吡咯基，低级烷氧亚氨基(低级)烷基吡咯基，[二(低级)烷氨基(低级)烷基]吡咯基，氰基吡咯基，羧基(低级)链烯基吡咯基，低级烷氧羰基(低级)链烯基吡咯基，羧基(低级)烷基吡咯基，二卤吡咯基，有低级烷基和氰基的吡咯基，有二(低级)烷氨基(低级)烷基和氰基的吡咯基，有两个低级烷基和氰基的吡咯基)四唑基可以有氨基的吡咯基可以有氰基的噻吩基可以有氰基的呋喃基可以有低级烷基的噁二唑基(更好的是低级烷基噁二唑基)噻唑基；吡啶基或嘧啶基]或吡咯基(低级)烷基，和R4是氢羧基酯化羧基(更好的是低级烷氧羰基)硝基卤素羟基(低级)烷基；酰氧基(低级)烷基氨基；酰氨基[更好的是一(或二或三)卤(低级)烷基磺酰氨基(更好的是三卤(低级)烷基磺酰氨基)，二(低级)烷氨基(低级)链烷酰氨基或杂环(低级)链烷酰氨基(更好的是吗啉基(低级)链烷酰氨基)]；氰基；低级烷氧基(低级)烷基；羧基(低级)链烯基；酯化羧基(低级)链烯基羟基；酰氧基二(低级)烷氨基(低级)烷基氨基(低级)烷基；酰氨基(低级)烷基；羟基(低级)烷氧基；酰氧基(低级)烷氧基肟基(低级)烷基吡咯基四唑基；可以有适用取代基(更好的是氧代)的噁唑烷基(低级)烷基[更好的是有氧代的噁唑烷基(低级)烷基低级烷基磺酰低级链烷酰可以有一或两个选自下列一组的取代基的氨基甲酰低级烷基，二氨基(低级)亚烷基，二(低级)烷氨基(低级)烷基和杂环(低级)烷基(更好的是吗啉基(低级)烷基)[更好的是二(低级)烷基氨基甲酰，二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰，二(低级)烷氨基(低级)烷基氨基甲酰，吗啉基(低级)烷基氨基甲酰]氨基磺酰或可以有羟基、受保护羟基(更好的是酰氧基)或低级烷基的杂环羰基(更好的是哌啶羰基或哌嗪羧基)[更好的是羟基哌啶羰基或低级烷基哌嗪羰基])， (B)(式中R1是氢，低级烷基，羟基，苯基(低级)烷氧基(更好的是苄氧基)，低级烷氧基，羟基(低级)烷基，酰氧基(低级)烷基，氨基(低级)烷基，酰氨基(低级)烷基(更好的是低级链烷酰氨基(低级)烷基)，羧基(低级)烷氧基，酯化羧基(低级)烷氧基，羟基(低级)烷氧基，酰氧基(低级)烷基，可以有适当取代基(更好的是二氨基(低级)亚烷基)的氨基甲酰[更好的是二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰]，苯基，哌啶基或吡咯基，R2是氢苯基或萘基，其中每个基团可以有一个适用取代基(更好的是选自下列一组的取代基酰基(更好的是低级烷基磺酰或二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰)，一(或二或三)卤(低级)烷基(更好的是三卤(低级)烷基)，氰基，低级烷基，低级烷氧基，卤素，硝基和受保护氨基(更好的是酰氨基最好的是一(或二或三)卤(低级)烷基磺酰氨基)[更好的是苯基，低级烷基磺酰苯基，二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰苯基，三卤(低级)烷基苯基，氰基苯基，低级烷基苯基，低级烷氧基苯基，卤苯基，硝基苯基，三卤(低级)烷基磺酰氨基苯基或萘基]苯氧基三卤(低级)烷基芳酰(更好的是苯甲酰)；吡咯基四唑基，吡唑基，噻吩基，呋喃基，噁二唑基，噻唑基，吡啶基或嘧啶基，这些基团各自可以有1～3个适用取代基(更好的是选自下列一组的取代基羧基，受保护羧基(更好的是酯化羧基，最好的是二苯基(低级)烷氧羰基)，酰基(更好的是低级链烷酰或氨基甲酰)，低级烷基，卤素，肟基(低级)烷基，低级烷氧亚氨基(低级)烷基，二(低级)烷氨基(低级)烷基，氰基，氨基，受保护氨基(更好的是酰氨基)，羧基(低级)链烯基，受保护羧基(低级)链烯基(更好的是酯化羧基(低级)链烯基最好的是低级烷氧羰基(低级)链烯基)，羧基(低级)烷基和受保护羧基(低级)烷基(更好的是酯化羧基(低级)烷基)[更好的是可以有1～3个选自下列一组的取代基的吡咯基羧基，二苯基(低级)烷氧羰基，低级链烷酰，氨基甲酰，低级烷基，卤素，肟基(低级)烷基，低级烷氧亚氨基(低级)烷基，二(低级)烷氨基(低级)烷基，氰基，羧基(低级)链烯基，低级烷氧羰基(低级)链烯基和羧基(低级)烷基(更好的是吡咯基，羧基吡咯基，二苯基(低级)烷氧羰基吡咯基，低级链烷酰吡咯基，氨基甲酰吡咯基，一(或二)(低级)烷基吡咯基、肟基(低级)烷基吡咯基，低级烷氧亚氨基(低级)烷基吡咯基，二(低级)烷氨基(低级)烷基吡咯基，氰基吡咯基，羧基(低级)链烯基吡咯基，低级烷氧羰基(低级)链烯基吡咯基，羧基(低级)烷基吡咯基，二卤吡咯基，有低级烷基和氰基的吡咯基，有二(低级)烷氨基(低级)烷基和氰基的吡咯基，有两个低级烷基和氰基的吡咯基)四唑基可以有氨基的吡唑基可以有氰基的噻吩基可以有氰基的呋喃基可以有低级烷基的噁二唑基(更好的是低级烷基噁二唑基)噻唑基吡啶基或嘧啶基]或吡咯基(低级)烷基)，和 (C)(式中R5是氢或低级烷基，R6是氢或低级烷基，和R11是氢或氰基)。
以下详细解释本发明的目标化合物和起始化合物的制备方法。
方法(I)化合物(I)或其盐，可以通过化合物(II)或其羧基上的活泼衍生物或其盐与化合物(III)或其亚氨基上的活泼衍生物或其盐反应来制备。
化合物(III)的亚氨基上的适用活泼衍生物可以包括化合物(III)与一种甲硅烷基化合物如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、一(三甲基甲硅烷基)乙酰胺[如N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、二(三甲基甲硅烷基)脲等反应生成的一种甲硅烷基衍生物；化合物(III)与三氯化磷或光气反应生成的一种衍生物；等。
化合物(II)的羧基上的适用活泼衍生物可以包括常用衍生物，如酰卤、酸酐、活化酰胺、活化酯等。
这些活泼衍生物的适用实例可以是酰氯酰基叠氮与一种酸如取代的磷酸[如磷酸二烷酯、磷酸苯酯、磷酸二苯酯、磷酸二苄酯、卤代磷酸等]、亚磷酸二烷酯、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸[如甲磺酸等]、脂族羧酸[如乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等]或芳族羧酸[如苯甲酸等]生成的一种混合酸酐；一种对称酸酐与咪唑、1-羟基-1H-苯并三唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑生成的一种活化酰胺或一种活化酯[如氰基甲酯、甲酯、乙酯、甲氧基甲酯、二甲亚氨基甲[(CH)3N+＝CH-]酯、乙烯酯、炔丙酯、对硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、甲磺酰基苯酯、苯偶氮基苯酯、苯硫酯、对硝基苯硫酯、对甲苯硫酯、苯并噻唑硫酯、羧甲硫酯、吡喃酯、吡啶酯、哌啶酯、8-喹啉硫酯等]，或与N-羟基化合物[如N，N-二甲基羟胺、1-羟基-2-(1H)-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基-1H-苯并三唑等]生成的一种酯等。这些活泼衍生物可以按照要使用的化合物(II)的种类，从它们当中任意选择。
这个反应通常是在一种常用溶剂如水、醇[如甲醇、乙醇等]、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、氯化乙烯、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或对该反应不产生有害影响的任何其它有机溶剂中进行的。这些常用溶剂可以与水混合使用。
在这个反应中，当化合物(II)以游离酸形式或其盐形式使用时，反应较好在一种常用缩合剂，例如N，N′-二环己基碳化二亚胺；N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二亚胺N-环己基-N′-(4-二乙氨基环己基)碳化二亚胺；N，N′-二乙基碳化二亚胺；N，N-二异丙基碳化二亚胺；N-乙基-N′-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺；N，N′-羰基-二(2-甲基咪唑)亚戊基乙烯酮-N-环己基亚胺；二苯乙烯酮-N-环己基亚胺乙氧基乙炔1-烷氧基-1-氯乙烯亚磷酸三烷酯聚磷酸乙酯；聚磷酸异丙酯氧氯化磷(磷酰氯)三氯化磷亚硫酰二氯草酰氯；卤甲酸低级烷酯[如氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯等]三苯膦2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐分子内氢氧化2-乙基-5-(间磺基苯基)异噁唑鎓盐；1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；卤化N-低级烷基卤吡啶鎓(如碘化1-甲基-2-氯吡啶鎓等)和三(低级)烷胺(如三乙胺等)的组合N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰二氯、光气、氯甲酸三氯甲酯、磷酰氯等反应制备的所谓Vilsmeier试剂等的存在下进行。
这一反应也可以在无机碱或有机碱例如碱金属碳酸氢盐、三(低级)烷胺(如三乙胺等)、吡啶、N-(低级)烷基吗啉、N，N-二(低级)烷基苄胺、碱金属低级醇盐(如甲醇钠等)等的存在下进行。
反应温度并不重要，反应通常在冷却至温热条件下进行。
方法(A)化合物(IIa)或其盐可以通过化合物(IV)或其盐与化合物(V)或其盐反应来制备。
这个反应通常是在一种溶剂如水、醇(如甲醇、乙醇等)、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、二噁烷、乙醚或对该反应不产生有害影响的任何其它溶剂中进行的。这些常用溶剂也可以与水混合使用。
反应温度并不重要，反应通常是在温热至加热条件下进行的。
反应通常在一种酸包括路易斯酸的存在下进行。
适用的酸可以包括有机酸[如甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟乙酸等]和无机酸[如盐酸、氢溴酸、硫酸、氯化氢、溴化氢、卤化锌(如氯化锌、溴化锌等)等]等。
当酸和/或起始化合物呈液态时，它们也可以用来作为溶剂。
方法(B)-①化合物(IIc)或其盐可以通过让化合物(IIb)或其盐发生羧基保护基团消除反应来制备。
这个反应可以用制备56中公开的方法或与其类似的方法进行。
方法(B)-②化合物(IId)或其盐可以通过让化合物(IIc)或其盐发生还原反应来制备。
这个反应可以用制备52中公开的方式或与其类似的方法进行。
方法(C)化合物(IIe)或其盐可以通过化合物(IIa)或其盐与化合物(VI)或其盐反应来制备。
这个反应可以用制备37中公开的方法或与其类似的方法进行。
方法(D)化合物(II)或其盐可以通过让化合物(IIf)或其盐发生羧基保护基团消除反应来制备。
这个反应可以用制备45中公开的方法或与其类似的方法进行。
方法(E)化合物(IIh)或其盐可以通过化合物(IIg)或其盐与化合物(VII)或其盐反应来制备。
这个反应可以用制备32和34中公开的方法或与其类似的方法进行。
方法(F)-①化合物(IIr)或其盐可以通过化合物(VIII)或其盐与化合物(IX)或其盐反应来制备。
这个反应可以用制备26中公开的方法或与其类似的方法进行。
方法(F)-②化合物(IIi)或其盐可以通过让化合物(IIr)或其盐发生氰化反应来制备。
这个反应可以用制备28中公开的方法或与其类似的方法进行。
方法(G)化合物(IIj)或其盐可以通过让化合物(IIc)或其羧基上的活泼衍生物或其盐发生酰胺化反应来制备。
要用于本酰胺化反应的适用酰胺化试剂可以包括如下通式的化合物H-R15(X)(式中R15同以上定义)或其活泼衍生物或其盐，等。
化合物(X)的适用活泼衍生物可以包括化合物(X)与羰基化合物如醛、酮等反应生成的Schiff碱型亚胺或其互变烯胺型异构体；化合物(X)与甲硅烷基化合物如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、一(三甲基甲硅烷基)乙酰胺[如N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺]二(三甲基甲硅烷基)脲等反应生成的甲硅烷基衍生物化合物(X)与三氯化磷或光气反应生成的衍生物等。
化合物(IIc)的羧基上的适用活泼衍生物可以包括酰卤、酸酐、活化酰胺，活化酯等。这些活泼衍生物的适用实例可以是酰氯；酰基叠氮；与一种酸如取代的磷酸[如磷酸二烷酯、磷酸苯酯、磷酸二苯酯、磷酸二苄酯、卤代磷酸等]、亚磷酸二烷酯、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸[如甲磺酸等]、脂族羧酸[如乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等]或芳族羧酸[如苯甲酸等]生成的混合酸酐；对称酸酐与咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑形成的活化酰胺或活化酯[如氰基甲酯、甲氧基甲酯、二甲亚氨基甲[(CH3)2N+＝CH-]酯、乙烯酯、乙酯、炔丙酯、对硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、甲磺酰基苯酯、苯偶氮基苯酯、苯硫酯、对硝基苯硫酯、对甲苯硫酯、羧基甲硫酯、吡喃酯、吡啶酯、哌啶酯、8-喹啉硫酯等]或与一种N-羟基化合物[如N，N-二甲基羟胺、1-羟基-2(1H)-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基-1H-苯并三唑等]形成的酯等。这些活泼衍生物可以按照要使用的化合物种类(IIc)从它们当中任意选择。
这个反应通常是在一种常用溶剂如水、醇[如甲醇、乙醇等]、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或不对该反应产生有害影响的任何其它有机溶剂中进行的。这些常用溶剂也可以与水混合使用。当这种碱和/或起始化合物呈液态时，它们也可以用来作为溶剂。
在这个反应中，当化合物(IIc)以游离酸形式或其盐形式使用时，反应较好在如下的一种常用缩合剂存在下进行N，N′-二环己基碳化二亚胺；N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二亚胺；N-环己基-N′-(4-二甲氨基环己基)碳化二亚胺；N，N′-二乙基碳化二亚胺，N，N′-二异丙基碳化二亚胺；N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺；N，N′-羰基-二(2-甲基咪唑)；亚戊基乙烯酮-N-环己基亚胺二苯乙烯酮-N-环己基亚胺；乙氧基乙炔1-烷氧基-1-氯乙烯；亚磷酸三苯酯、聚磷酸乙酯聚磷酸异丙酯、氧氯化磷(磷酰氯)三氯化磷亚硫酰氯；草酰氯；卤甲酸低级烷酯[如氯甲酸乙酯，氯甲酸异丙酯等]三苯瞵；2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐；分子内氢氧化2-乙基-5-(间磺基苯基)异噁唑鎓盐1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、光气、氯甲酸三氯甲酯、磷酰氯等反应制备的所谓Vilsmeier试剂等。
这个反应也可以在一种无机碱或有机碱如碱金属碳酸氢盐、三(低级)烷胺、吡啶、N-(低级)烷基吗啉、N，N-二(低级)烷基苄胺等的存在下进行。
反应温度并不重要，反应通常是在冷却至加热的条件下进行的。
方法(H)-①化合物(IIl)或其盐可以通过让化合物(IIk)或其盐发生甲酰化反应来制备。
这个反应可以用制备118中公开的方法或与其类似的方法进行。
方法(H)-②化合物(IIm)或其盐可以通过让化合物(IIl)或其盐发生还原反应来制备。
这个反应可以用制备119中公开的方法或与其类似的方法进行。
方法(I)化合物(IIo)或其盐可以通过让化合物(IIn)或其盐发生环化反应来制备。
这个反应可以用制备120中公开的方法或与其类似的方法进行。
方法(J)化合物(IIq)或其盐可以通过让化合物(IIp)或其盐发生氰化反应来制备。
这个反应可以用制备37和38中公开的方法或与其类似的方法进行。
方法(1)和(A)～(J)中目标化合物和起始化合物的适用盐及其活泼衍生物可以参照为化合物(I)所列举的那些盐和衍生物。
本发明的新型胍衍生物(I)及其药物上可接受的盐对细胞中Na+/H+交换具有强烈的抑制活性，因而可用作细胞中Na+/N+交换的一种抑制剂。
因此，新型胍衍生物(I)及其药物上可接受的盐可用于治疗和或预防心血管疾病[如高血压、心绞痛、心肌梗塞形成、心力衰竭(如充血性心力衷竭、急性心力衰竭、心脏肥大等)、心律失常(如局部缺血性心律失常、心肌梗塞形成引起的心律失常、PTCA之后或血栓溶解之后的心律失常等)、PTCA之后的心瓣再狭窄等]，脑血管疾病[如局部缺血性中风、出血性中风等]，肾病[如糖尿病型肾病，局部缺血急性肾衰竭等]，动脉硬化、休克[如出血性休克、内毒素休克等]等，也可以作为一种药剂用于心肌保护，器官移植中的器官保护，开放式心胍外科等。
为了说明本发明的胍衍生物(I)及其药物上可接受的盐的效用，以下举例说明胍衍生物(I)的代表性化合物的药理试验数据。
试验化合物(a)2-[3-甲磺酰-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍[2]对细胞中Na+/H+交换的抑制活性[i]试验方法试验步骤是按照Enzymology 173，777(1989)中所述方法的一种类似方法进行的。
细胞制备一只重250-300g的雄性SD品系大鼠用击头部的办法宰杀。然后取出胸腺放进冰冷的NaCl介质(140mM氯化钠，1mM氯化钾，1mM氯化钙，1mM氯化镁，10mM葡萄糖和20mM N-2-羟基乙基哌嗪-N′-2-乙磺酸(HEPES)…pH7.3)中，切成小块，并转移到玻璃匀浆器中。用温和冲击细胞分离，所形成的悬浮液通过六层外科纱布过滤，滤液在4℃用1000g离心分离5分钟。片状沉淀物重新悬浮于室温的RPMI 1640介质(pH7.3)中，以调节最终细胞浓度(1×107细胞/ml)。
试验本方法检测用丙酸钠培育的细胞中Na+/H+交换剂活化所伴随的溶胀。丙酸迅速穿透细胞膜。细胞内离解引起胞质酸化，从而引起Na+/H+交换剂活化，使胞外Na+与胞质H+发生交换。受渗透压驱使的水的摄取表现为细胞溶胀。
细胞尺寸测定和计数是在Coulter Counter-Channelyzer(AT-II)上用电学方法进行的。把0.1ml胸腺细胞溶液悬浮于20ml丙酸钠介质(140mM丙酸钠，1mM氯化钾、1mM氯化钙，1mM氯化镁，10mM葡萄糖，20mM N-2-羟基乙基哌嗪-N′-2-乙磺酸(HEPES)…pH6.8)中，其中包括溶于二甲基亚砜中的试验化合物(二甲基亚砜的最终浓度是0.1％)。在4分钟期间，Na+/H+交换剂引起的细胞体积增大保持线性，观察胸腺细胞添加后每分钟的溶胀时间进程。溶胀速率(体积/分钟)是利用试验化合物的3～5个浓度测定的。然后，利用Line Weaver-Burk曲线图计算试验化合物的表观Ki值。
试验结果

目标化合物(I)或其药物上可接受的盐通常可以以常用药物组合物形式对包括人类在内的哺乳动物给药，例如以经口药剂形式(如胶囊剂、微胶囊剂、片剂、颗粒剂、粉剂、锭剂、糖浆剂、气雾剂、吸入剂、悬浮剂、乳剂等)，注射药剂、栓剂、软膏剂等。
本发明的药物组合物可以包含通常用于药物目的的各种有机或无机载体材料，例如赋形剂(如蔗糖、淀粉、甘露糖、山梨糖、乳糖，葡萄糖、纤维素、滑石粉、磷酸钙、碳酸钙等)，粘合剂(如纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚丙基吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、聚乙二酵、蔗糖、淀粉等)，崩解剂(如淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙盐、羟丙基淀粉、乙二醇淀粉钠、碳酸氢钠、磷酸钙、柠檬酸钙等)，润滑剂(如硬脂酸镁、滑石粉、硫酸月桂酯钠等)，香味剂(如柠檬酸、薄荷醇、甘油、桔子粉等)，防腐剂(如苯甲酸钠，亚硫酸氢钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等)，稳定剂(如柠檬酸、柠檬酸钠、乙酸等)，悬浮剂(如甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、硬脂酸铝等)，分散剂、水稀释剂(如水等)，基蜡(如可可脂、聚乙二醇、白色凡士林等)。
有效组分通常可以0.01mg/kg～500mg/kg的单位剂量、一天1～4次给药。然而，上述剂量可以按照年龄、体重、患者的状况或给药方法增加或减少。
为了更详细地说明本发明，给出下列制备和实例。
制备1在20-30℃用10分钟时间向浓硫酸(53.3ml)和浓硝酸(36.0ml)的混合物中滴加4-氯-3-甲磺酰苯甲酸(22.5g)的浓硫酸(135.0m1)溶液，混合物在75-80℃搅拌5小时。用冰冷却后，把混合物倾入冰水中，用过滤法收集析出的沉淀物，给出4-氯-3-甲磺酰-5-硝基苯甲酸(24.85g)。
mp196℃IR(液体石蜡)1690，1535，1320，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.52(3H，s)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，14.25(1H，brs)制备24-氯-3-甲磺酰-5-硝基苯甲酸(10.0g)的浓硫酸(5.0ml)在甲醇(100.0ml)中的混合物回流加热10小时，混合物真空蒸发。向残留物中加水，用碳酸钾把混合物调节到pH8。该混合物用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物萃取。萃取液用盐水洗涤、硫酸镁干燥、真空蒸发。残留物用二异丙醚研制，给出4-氯-3-甲磺酰-5-硝基苯甲酸甲酯(10.23g)。
mp168-169℃IR(液体石蜡)1730，1605，1525，1360，1315，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.52(3H，s)，3.96(3H，s)，8.68(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)制备3按照类似于制备2的方法制得如下化合物。
3-甲磺酰-5-硝基-4-哌啶子基苯甲酸甲酯mp147-150℃IR(液体石蜡)1720，1600，1525，1360，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.48-1.72(6H，m)，3.00-3.12(4H，m)，3.45(3H，s)，3.92(3H，s)，8.54(1H，d，J＝2.2Hz)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz)
制备4把10％钯-碳(2.5g)添加到4-氯-3-甲磺酰-5-硝基苯甲酸甲酯(9.5g)和三乙胺(5.0ml)的甲醇(150ml)和四氢呋喃(100ml)溶液混合物中，该混合物在大气压下在常温进行催化还原。用过滤法除去催化剂，滤液进行真空蒸发。向残留物中添加乙酸乙酯和水的混合物，用20％碳酸氢钾水溶液调节到pH9。分离的有机层用盐水洗涤、用硫酸镁干燥、真空蒸发。残留物用二异丙醚研制，给出5-氨基-3-甲磺酰苯甲酸甲酯(5.85g)。
mp181-183℃IR(液体石蜡)3480，3440，3370，1725，1605，1330，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.17(3H，s)，3.86(3H，s)，6.03(2H，s)，7.28-7.32(1H，m)，7.43-7.48(1H，m)，7.48-7.54(1H，m)制备55-氨基-3-甲磺酰苯甲酸甲酯(1.5g)和2，5-二甲氧基四氢呋喃(1.3ml)的乙酸(4.5ml)溶液混合物在搅拌下回流加热2小时。冷却后，将此混合物倾入乙酸乙酯和水的混合物中，用20％碳酸钾水溶液调节到pH8。分离的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。浓缩脱除溶剂，残留物用二异丙醚研制，给出3-甲磺酰-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.58g)。
mp117-121℃IR(液体石蜡)1720，1605，1310，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.39(3H，s)，3.95(3H，s)，6.37(2H，s)，7.62(2H，s)，8.23(1H，s)，8.35(2H，s)
制备6按照类似于制备5的方法，制得下列化合物。
(1)3-甲磺酰-4-哌啶子基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp175-176℃IR(液体石蜡)1720，1605，1340，1145cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.18-1.70(6H，m)，2.30-3.10(4H，m)，3.44(3H，s)，3.89(3H，s)，6.26-6.33(2H，m)，6.95-7.02(2H，m)，7.93(1H，d，J＝2.2Hz)，8.55(1H，d，J＝2.2Hz)(2)3-(吡咯-1-基)苯甲酸乙酯mp46-48℃IR(液体石蜡)1710，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，6.26-6.37(2H，m)，7.37-7.50(2H，m)，7.61(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，7.87(1H，d，J＝7.8Hz)，8.03(1H，s)元素分析计算值C13H13NO2；C72.54，H6.09，N6.51实测值C72.42，H6.21，N6.56(3)3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.30-6.38(2H，m)，7.40-7.48(2H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.80-7.92(2H，m)，8.05(1H，dd，J＝1.9Hz，1.9Hz)
(4)2-(吡咯-1-基)苯甲酸乙酯IR(液体石蜡)1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，4.09(2H，q，J＝7.1Hz)，6.19-6.27(2H，m)，6.86-6.93(2H，m)，7.42-7.53(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝1.7Hz，7.2Hz)，7.69-7.77(1H，m)(5)3，5-二(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp111-113℃IR(液体石蜡)1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，6.28-6.40(4H，m)，7.55-7.67(4H，m)，7.89(2H，d，J＝2.1Hz)，8.03(1H，dd，J＝2.1Hz，2.1Hz)元素分析计算值C16H14N2O2C72.17，H5.30，N10.52实测值C72.31，H5.28，N10.44(6)3-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp147-148℃IR(液体石蜡)1720，1540，1360，1340，1260，740，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.96(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，8.4-8.5(2H，m)，8.6-8.65(1H，m)MASS(m/z)246(M+)元素分析计算值C12H10N2OC58.53，H4.09，N11.3实测值C58.63，H4.02，N11.29
(7)5-(吡咯-1-基)间苯二甲酸二甲酯mp108-109℃IR(液体石蜡)3125，1720，1605，1235cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(6H，s)，6.32-6.35(2H，m)，7.49-7.52(2H，m)，8.23-8.27(3H，m)MASS(m/z)260(M+＋1)元素分析计算值C14H13NO4C64.85，H5.05，N5.40实测值C64.96，H5.15，N5.44(8)2-甲氧基-5-甲磺酰-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp97-98℃IR(液体石蜡)1720，1150，1080，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.34(3H，s)，3.49(3H，s)，3.91(3H，s)，6.32-6.35(2H，m)，7.15-7.22(2H，m)，8.08(1H，d，J＝2.4Hz)制备7把10％钯-碳(1.5g)添加到3-甲磺酰-5-硝基-4-哌啶子基苯甲酸甲酯(5.6g)的甲醇(50ml)和四氢呋喃(50ml)混合溶液混合物中，该混合物在大气压下在常温进行催化还原。催化剂过滤去除，滤液进行真空蒸发。残留物用二异丙醚和正己烷混合物研制，给出5-氨基-3-甲磺酰-4-哌啶子基苯甲酸甲酯(4.88g)。
mp178-179℃IR(液体石蜡)3350，3250，1710，1330，1130cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.35-1.80(6H，m)，2.74-3.91(2H，m)，3.28-3.46(2H，m)，3.35(3H，s)，3.84(3H，s)，7.46(1H，d，J＝2.1Hz)，7.62(1H，d，J＝2.1Hz)制备84-氯-3-甲磺酰-5-硝基苯甲酸(5.0g)和哌啶(25.0ml)的混合物在常温搅拌1小时。向该混合物中添加乙酸乙酯和水的混合物，此混合物用浓盐酸调节到pH1。分离的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥。浓缩脱除溶剂，残留物用二异丙醚和正己烷混合物研制，给出3-甲磺酰-5-硝基-4-哌啶子基苯甲酸(5.66g)。
mp197-199℃IR(液体石蜡)1700，1530，1305，1125cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.47-1.74(6H，m)，3.01-3.13(4H，m)，3.45(3H，s)，8.48(1H，d，J＝2.1Hz)，8.65(1H，d，J＝2.1Hz)，13.91(1H，br s)制备93-氨基苯甲酸乙酯(3.0g)、三(乙氧基)甲烷(3.0ml)和叠氮化钠(1.2g)的乙酸(30ml)溶液混合物在60-70℃搅拌5小时。向反应混合物中添加水，混合物用碳酸钾调节到pH8。析出的沉淀用过滤法收集，把沉淀物溶于乙酸乙酯和四氢呋喃的混合液中。混合物用水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残留物用乙醇和二异丙醚混合液重结晶，给出3-(1H-四唑-1-基)苯甲酸乙酯(2.44g)。
mp104-105℃IR(液体石蜡)3120，1700，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，4.40(2H，q，J＝7.1Hz)，7.82(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，
8.10-8.18(1H，m)，8.18-8.28(1H，m)，8.44(1H，dd，J＝1.8Hz，1.8Hz)，10.24(1H，s)MASS(m/z)219(M+＋1)元素分析计算值C10H10N4O2C55.04，H4.62，N25.68实测值C55.19，H4.61，N25.66制备103-氨基苯甲酸乙酯(2.0g)、己-2，5-二酮(1.8ml)和乙酸(0.7ml)的苯(10.0ml)溶液混合物回流加热5小时，同时在迪安-斯达克(Dean-Stark)装置中脱水。向混合物中添加乙酸乙酯和水的混合物，混合液用碳酸钾调节到pH8。分离的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发，给出油状3-(2，5-二甲基吡咯-1-基)苯甲酸乙酯(2.9g)。
IR(液体石蜡)1715，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，1.96(6H，s)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)，5.84(2H，s)，7.55-7.77(3H，m)，8.00-8.08(1H，m)制备113-肼基苯甲酸(2.0g)、1，1，3，3-四甲氧基丙烷(2.2ml)和浓盐酸(2.4ml)的甲醇(10.0ml)溶液混合物回流加热2小时，混合物真空蒸发。残留物溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。使溶剂蒸发得到残留物，用硅胶柱色谱法纯化，用二氯甲烷洗脱。收集含有预期产品的级分，真空蒸发，给出3-(吡唑-1-基)苯甲酸甲酯(1.33g)。
mp48-50℃IR(液体石蜡)3130，1705，1610，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，6.57-6.63(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.82(1H，d，J＝1.6Hz)，7.86-7.94(1H，m)，8.10-8.20(1H，m)，8.40-8.47(1H，m)，8.64(1H，d，J＝2.5Hz)MASS203(M+＋1)元素分析计算值C11H10N2O2C65.34，H4.98，N13.85实测值C65.11，H4.94，N13.78制备125-乙酰-3-吡啶羧酸甲酯(3.0g)和N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(6.7ml)的四氢呋喃(30ml)溶液混合物回流加热6小时。向混合物中添加乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物，所形成的混合物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。浓缩脱除溶剂，残留物用二异丙醚研制，给出5-(3-二甲氨基-1-氧代-2-丙烯基)-3-吡啶羧酸甲酯(1.88g)。
mp135-137℃IR(液体石蜡)1720，1640，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.98(3H，s)，3.19(3H，s)，3.92(3H，s)，5.94(1H，d，J＝12.1Hz)，7.84(1H，d，J＝12.1Hz)，8.63(1H，dd，J＝2.1Hz，2.1Hz)，9.15(1H，d，J＝2.1Hz)，9.32(1H，d，J＝2.1Hz)制备135-(3-二甲氨基-1-氧代-2-丙烯基)-3-吡啶羧酸甲酯(1.7g)、乙酸(0.62ml)和-水合肼(0.53ml)的甲醇(34ml)溶液混合物在常温搅拌24小时，混合物真空蒸发。向残留物中添加四氢呋喃、乙酸乙酯和水的混合物，混合物用碳酸钾调节到pH9。分离的有机层用盐水洗涤、用硫酸镁干燥。浓缩脱除溶剂，残留物用二异丙醚研制，给出5-(吡唑-3-基)-3-吡啶羧酸甲酯(1.24g)。
mp138-141℃IR(液体石蜡)3100，1720，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，6.98(1H，s)，7.89(1H，s)，8.64(1H，s)，9.01(1H，s)，9.27(1H，s)，13.20(1H，s)制备14亚硫酰氯(2.5ml)在7-9℃冷却下滴加于甲醇(25ml)中。混合物在相同温度下搅拌30分钟之后，向其中添加5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-3-吡啶羧酸(2.5g)，混合物回流3小时。冷却到室温之后，把混合物倾入乙酸乙酯(100ml)和水(100ml)的混合物中。有机层先后用10％碳酸钾水溶液和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。溶剂真空蒸发，残留物用二乙醚重结晶，给出5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-3-吡啶羧酸甲酯(2.12g)。
mp131-132℃IR(液体石蜡)1720，1610，1100，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，3.96(3H，s)，8.77(1H，dd，J＝2.1Hz，2.1Hz)，9.31(1H，d，J＝2.1Hz)，9.45(1H，d，J＝2.1Hz)MASS(m/z)218(M+－1)制备15向1-(肟基)乙胺(7.4g)的干四氢呋喃(450m)悬浮液中仔细添加氢化钠(3.7g，在矿物油中60％)。混合物在室温搅拌15分钟，并回流30分钟。向此混合物中添加3，5-二(甲氧羰基)吡啶(15g)，混合物回流3小时。冷却到室温后，在搅拌下将反应混合物倾入乙酸乙酯(200ml)和水(200ml)的混合物中。水层用10％盐酸调节到pH3.5。所形成的沉淀用过滤法收集、用水洗涤、真空干燥，给出5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-3-吡啶羧酸(5.04g)。
mp242-244℃(分解)IR(液体石蜡)1710，1455，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，8.63(1H，t，J＝2.1Hz)，9.28(1H，t，J＝2.1Hz)，9.41(1H，d，J＝2.1Hz)MASS(m/z)203(M+－2)制备165-(叔丁氧羰氨基)-3-吡啶羧酸甲酯(5.7g)和浓盐酸(11.4ml)的甲醇(57ml)溶液混合物在40℃搅拌1小时。冷却到室温后，在搅拌下把反应混合物倾入乙酸乙酯(100ml)和水(50ml)的混合物中，并用10％碳酸钾水溶液调节到pH9.0。有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。溶剂真空蒸发，残留物用二乙醚-甲醇重结晶，给出5-氨基-3-吡啶羧酸甲酯(2.03g)。
mp128-130℃IR(液体石蜡)3300，3125，1720，1245，1120cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，7.40-7.50(1H，m)，8.12-8.15(1H，m)，8.20-8.30(1H，m)MASS151(M+－1)
制备175-氨基-3-吡啶羧酸甲酯(1.7g)和2，5-二甲氧基四氢呋喃(2.2g)在乙酸(5ml)中的混合物回流30分钟。冷却到室温后，在搅拌下把反应混合物倾入乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)的混合物中，并用10％碳酸钾水溶液调节到pH8.5。有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。溶剂真空蒸发，残留物用二乙醚-正己烷重结晶，给出5-(吡咯-1-基)-3-吡啶羧酸甲酯(1.29g)。
mp101-102℃IR(液体石蜡)1750，1590，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，6.30-6.40(2H，m)，7.55-7.65(2H，m)，8.35-8.40(1H，m)，8.93(1H，d，J＝1.7Hz)，9.17(1H，d，J＝2.7Hz)MASS203(M+)元素分析计算值C11H10N2O2C65.34，H4.98，N13.85实测值C65.11，H5.03，N13.63制备181-甲硫基-2-溴苯(5g)的无水乙醚(30ml)溶液在0℃搅拌，用15分钟时间滴加1.63M正丁基锂己烷溶液(16.6ml)。反应混合物在0℃搅拌1.5小时，然后用40分钟时间转移到硼酸三异丙酯(7.4ml)的四氢呋喃(40ml)冷(-78℃)溶液中。在-78℃搅拌1小时后，让反应混合物温热到室温过液。把悬浮液倾入2M稀盐酸(40ml)中，将各层分离。水相用醚(2×80ml)萃取，合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发，用石油醚(2×20ml)洗涤，给出2-甲硫基苯基二羟基甲硼烷。
mp83-84℃IR(液体石蜡)3250，1580，1010，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.41(3H，s)，7.07-7.36(4H，m)，8.09(2H，s)MASS(m/z)168(M+)制备19按照类似于制备18的方法制得下列化合物。
(1)2-甲氧基苯基-二羟基甲硼烷mp105-106℃IR(液体石蜡)3350，1600，1220，1160，1050，1020，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.80(3H，s)，6.90-6.99(2H，m)，7.39(1H，ddd，J＝7.2Hz，7.2Hz，1.8Hz)，7.57(1H，- dd，J＝7.2Hz，1.8Hz)，7.70(2H，s)MASS(m/z)152(2)2-三氟甲基苯基-二羟基甲硼烷mp144-145℃IR(液体石蜡)3250，1100，770，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.50-7.67(4H，m)，8.33(2H，s)制备202-甲硫基苯基-二羟基甲硼烷(1.55g)和3-碘苯甲酸(2.08g)在水(30ml)中的混合物在室温下搅拌，然后往其中加入碳酸钠(2.67g)和乙酸钯(II)(0.019g)。在40℃搅拌过夜后，将反应混合物过滤，并用乙醚(2×20ml)洗涤，用6N盐酸将水层的pH值调节至2。收集结晶、用水洗涤，经干燥后得到3-(2-甲硫基苯基)-苯甲酸。IR(液体石蜡)1680，1275，945，750cm-1。制备21按照类似于制备20的方法制得下列化合物。(1)3-(2-甲基苯基)苯甲酸mp135-137℃IR(液体石蜡)1670，750 cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.23(3H，s)，7.20-7.35(4H，m)，7.57-7.64(2H，m)，7.86(1H，s)，7.93-7.98(1H，m)，13.05(1H，br s)MASS(m/z)211(M+－1)(2)3-(4-甲氧基苯基)苯甲酸mp212-213℃IR(液体石蜡)1675，1250，1020cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.81(3H，s)，7.05(2H，dd，J＝6.7Hz，2.1Hz)，7.56(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.65(2H，dd，J＝6.7Hz，2.1Hz)，7.85-7.91(2H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)，13.07(1H，brs)MASS(m/z)227(M+－1)(3)3-(3-甲氧基苯基)苯甲酸mp129-131℃IR(液体石蜡)1690，1310，1210，1040，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，6.96-7.01(1H，m)，7.21-7.28(2H，m)，7.42(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.90-7.97(2H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)MASS(m/z)227(M+－1)(4)3-(1-萘基)苯甲酸mp185-187℃IR(液体石蜡)1670，1300，770cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.47-7.79(7H，m)，7.98-8.09(4H，m)MASS(m/z)247(M+－1)(5)3-(2-萘基)苯甲酸mp213-215℃IR(液体石蜡)1670，1310，1250，810，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.52-7.71(3H，m)，7.86-8.11(6H，m)，8.30(1H，s)，8.37-8.39(1H，m)，13.17(1H，br s)MASS(m/z)247(M+－1)(6)3-(2-甲氧基苯基)苯甲酸mp176-178℃IR(液体石蜡)1690，1310，1250，1020，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.78(3H，s)，7.03-7.16(2H，m)，7.30-7.42(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.72(1H，ddd，J＝7.9Hz，1.6Hz，1.6Hz)，7.91(1H，ddd，J＝7.7Hz，1.5Hz，1.5Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)，13.02(1H，br s)MASS(m/z)227(M+－1)(7)3-(2-三氟甲基苯基)苯甲酸IR(液体石蜡)1680，1310，1110，750cm-1制备22按照类似于制备2的方法制得下列化合物。(1)3-(4-甲氧基苯基)苯甲酸甲酯mp62-64℃IR(液体石蜡)1720，1610，1020，835cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.81(3H，s)，3.89(3H，s)，7.05(2H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.85-7.95(2H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.7Hz)MASS(m/z)243(M＋1)(2)3-(3-甲氧基苯基)苯甲酸甲酯IR(液体石蜡)1720，1250，1210，1110，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，3.90(3H，s)，6.97-7.02(1H，m)，7.21-7.28(2H，m)，7.42(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.94-7.99(2H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)MASS(m/z)243(M+＋1)(3)3-(1-萘基)苯甲酸甲酯mp73-74℃IR(液体石蜡)1720，1300，1260，1240，1100，800，770，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.47-7.78(7H，m)，7.99-8.10(4H，m)MASS(m/z)263(M+＋1)(4)3-(2-萘基)苯甲酸甲酯mp51-52℃IR(液体石蜡)1720，1290，1250，1110，810，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，7.52-7.72(3H，m)，7.85-8.13(6H，m)，8.29(1H，s)，8.3 6(1H，s)MASS(m/z)263(M+＋1)(5)3-(2-甲氧基苯基)苯甲酸甲酯mp91-93℃IR(液体石蜡)1710，1310，1250，1100，1020，760cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.78(3H，s)，3.88(3H，s)，7.05-7.16(2H，m)，7.30-7.40(2H，m)，7.57(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.76(1H，ddd，J＝8.0Hz，1.6Hz，1.6Hz)，7.93(1H，ddd，J＝7.8Hz，1.5Hz，1.5Hz)，8.07(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)MASS(m/z)243(M+＋1)(6)3-(2-三氟甲基苯基)苯甲酸甲酯mp41-43℃IR(液体石蜡)1730，1310，1240，1170，1130，1040，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，7.46(1H，d，J＝7.3Hz)，7.62-7.80(4H，m)，7.85-7.88(2H，m)，7.99-8.06(1H，m)MASS(m/z)281(M+＋1)(7)3-(2-甲基苯基)苯甲酸甲酯IR(净样)1720，1580，1300，1240，1110，970，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.22(3H，s)，3.88(3H，s)，7.21-7.35(4H，m)，7.60-7.67(2H，m)，7.88(1H，dd，
J＝1.5Hz，1.5Hz)，7.97(1H，ddd，J＝6.9Hz，1.9Hz，1.9Hz)MASS(m/z)227(M+＋1)(8)3-(2-甲硫基苯基)苯甲酸甲酯mp91-92℃IR(液体石蜡)1710，1300，1230，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，3.87(3H，s)，7.22-7.30(2H，m)，7.35-7.46(2H，m)，7.56-7.68(2H，m)，7.94-8.01(2H，m)MASS(m/z)259(M+＋1)制备23按照类似于制备5的方法制得下列化合物。(1)4-正丁基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.77(3H，t，J＝7.1Hz)，1.05-1.45(4H，m)，2.48-2.60(2H，m)，3.85(3H，s)，6.22-6.28(2H，m)，6.91-6.96(2H，m)，7.55(1H，d，J＝8.0Hz)，7.72(1H，d，J＝1.7Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.7Hz，8.0Hz)(2)4-甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp46℃IR(液体石蜡)1715cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.25(3H，s)，3.86(3H，s)，6.23-6.29(2H，m)，6.95-7.01(2H，m)，7.53(1H，d，
J＝7.9Hz)，1.74(1H，d，J＝1.8Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.8Hz，7.9Hz)(3)5-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp124-126℃IR(液体石蜡)2240，1700，1595cm-1NMR(DMSO-cd6，δ)3.93(3H，s)，6.31-6.36(2H，m)，7.57-7.60(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝1.4Hz，1.4Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.4Hz，2.3Hz)，8.45(1Hdd，J＝1.4Hz，2.3Hz)(4)3-氯-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp70-72℃IR(液体石蜡)1720，1580，1340，1260，760，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.30-6.35(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，7.75-7.80(1H，m)，8.00-8.03(1H，m)，8.03-8.06(1H，m)MASS(m/z)236(M＋1)(5)3-(3-甲酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1665，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.72(1H，dd，J＝1.6Hz，3.1Hz)，7.61-7.65(1H，m)，7.67-7.74(1H，m)，7.91-8.04(2H，m)，8.12-8.18(1H，m)，8.35-8.40(1H，m)，9.81(1H，s)(6)4-羟基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp98-100℃IR(薄膜)3220，1677，1605cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.82(3H，s)，6.17-6.23(2H，m)，7.07-7.19(3H，m)，7.74-7.85(2H，m)，11.00(1H，s)制备245-(吡咯-1-基)间苯二甲酸二甲酯(3.0g)、乙酸甲酯(0，86g)和甲醇钠(0.81g)在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(21ml)中的混合物在55℃加热3小时。冷却至室温后，反应混合物倒入水(100ml)中，用10％盐酸将整个混合物的pH调节至3。收集所形成的沉淀物，用水洗涤。以苯/乙酸乙酯(30∶1)为洗脱液将该粗产物在硅胶上(150m1)进行柱色谱提纯。收集含目的产物的级分，进行真空蒸发。残留物用甲醇重结晶得到3-[3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)苯基]-3-氧代丙酸甲酯(0.31g)。
mp82-84℃IR(液体石蜡)1720，1690，1260，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.68(3H，s)，3.93(3H，s)，4.42(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.55-7.65(2H，m)，8.29(2H，s)，8.34(1H，s)MASS(m/z)300(M－1)制备25将3-[3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)苯基]-3-氧代丙酸甲酯(0.1g)在水(1ml)、甲醇(3ml)和浓硫酸(40mg)的混合物中的溶液加热回流16小时。冷却至室温后，反应混合物倒入到乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)的混合物中。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，经真空蒸发后得到3-乙酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(20.1mg)。
mp101-103℃
IR(液体石蜡)1720，1690，1230，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.71(3H，s)，3.93(3H，s)，6.30-6.36(2H，m)，7.56-7.59(2H，m)，8.25-8.33(3H，m)MASS(m/z)243(M+)制备26将1-三(正丁基)甲锡烷基-2-(4，4-二甲基-4，5-二氢噁唑-2-基)苯(5g)、3-碘苯甲酸甲酯(2.17g)和四(三苯基膦)钯(O)(0.29g)在二噁烷中的悬浮液加热回流18小时。冷却至室温后，将25％氟化钾水溶液(11ml)加入到反应混合物中，并将该混合物搅拌15分钟。用硅藻土滤出不溶物。滤液用乙酸乙酯(50ml)萃取，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥、过滤、真空蒸发。残留物在硅胶(200g)上进行柱色谱提纯，用苯/乙酸乙酯(20∶1)作洗脱液。将含目的化合物的级分合并，并进行真空蒸发。残留物用甲醇重结晶得到3-[2-(4，4-二甲基-4，5-二氢噁唑-2-基)苯基]苯甲酸甲酯(370mg)。
mp103-104℃IR(液体石蜡)1710，1655，1300，745cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.17(6H，s)，3.79(2H，s)，3.86(3H，s)，7.3-7.7(7H，m)，7.9-8.0(2H，m)MASS(m/z)310(M＋1)制备27按照类似于制备26的方法制得下列化合物。
(1)3-(噻吩-3-基)苯甲酸甲酯mp50-51℃IR(液体石蜡)1710，1285，1235，780，745cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.54-7.71(3H，m)，7.85-7.90(1H，m)，7.98-8.05(2H，m)，8.23-8.25(1H，m)MASS(m/z)219(M＋1)(2)3-(噻吩-2-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1615，1440，1290，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.15-7.20(1H，m)，7.50-7.65(3H，m)，7.85-8.00(2H，m)，8.16-8.17(1H，m)MASS(m/z)219(M＋1)(3)3-(噻唑-2-基)苯甲酸甲酯mp50-52℃IR(液体石蜡)1700，1295，1220，755cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.68(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.88(1H，d，J＝3.2Hz)，7.99(1H，d，J＝3.2Hz)，8.03-8.09(1H，m)，8.19-8.25(1H，m)，8.49-8.51(1H，m)MASS(m/z)220(M＋1)(4)3-[4-(4，4-二甲基-4，5-二氢噁唑-2-基)苯基]苯甲酸甲酯IR(净样)2950，1720，1640，1440，1300，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，s)，3.90(3H，s)，4.14(2H，s)，7.66(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.82(2H，d，J＝8.5Hz)，7.94-8.05(4H，m)，8.24(1H，s)MASS(m/z)310(M+＋1)
实例28将磷酰氯(0.75ml)滴加到3-[2-(4，4-二甲基-4，5-二氢噁唑-2-基)苯基]苯甲酸甲酯(1.25g)的吡啶(5ml)溶液(7℃)中，保持反应温度低于20℃。该反应混合物在100℃搅拌4小时。冷却至室温后，混合物用水处理，形成的乳液用乙酸乙酯(50ml)萃取。有机层依次用6N盐酸和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤、真空蒸发。残留物在硅胶(25g)上进行柱色谱提纯，用二氯甲烷作洗脱液。将含目的化合物的级分合并，并进行真空蒸发。结晶状残留物用甲醇重结晶，得到3-(2-氰基苯基)苯甲酸甲酯(0.7g)。
mp83-85℃IR(液体石蜡)2225，1720，1245，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.5-8.2(8H，m)MASS(m/z)238(M＋1)制备29按照类似于制备28的方法制得如下化合物。
3-(4-氰基苯基)苯甲酸甲酯mp123-125℃IR(液体石蜡)2230，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.68(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.90-8.06(6H，m)，8.25(1H，s)MASS(m/z)238(M+＋1)制备30在冰冷却下将1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺加入到3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)-苯甲酸(3.0g)、4-羟基哌啶(1.23g)和1-羟基苯并三唑(1.81g)在二氯甲烷(100ml)中的混合物中，该溶液在室温下搅拌30小时。蒸发掉溶剂后，在搅拌下将残留物溶解在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液的混合物中。有机层依次用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。溶剂经真空蒸发，残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿和甲醇(50∶1)的混合物洗脱。收集含目的产物的级分，经真空蒸发后得到3-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(3.56g)。
mp158-159℃IR(液体石蜡)3350，1730，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.2-2.0(4H，m)，3.0-4.2(6H，m)，3.91(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)MASS(m/z)329(M+＋1)制备31按照类似于制备30的方法制得下列化合物。
(1)3-[(2-二甲氨基乙基)氨基甲酰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp108-109℃IR(液体石蜡)3370，1720，1640，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.28(6H，s)，2.5-2.6(2H，m)，3.5-3.6(2H，m)，3.98(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，6.97(1H，br s)，7.1-7.2(2H，m)，8.1-8.3(3H，
m)MASS(m/z)316(M+＋1)(2)3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)2950，2800，1720，1630，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.20(3H，s)，2.1-2.5(6H，m)，3.5-3.8(2H，m)，3.91(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)MASS(m/z)328(M+＋1)制备32将3-(3-甲酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(10.2g)加入到盐酸羟胺(3.1g)和28％甲醇钠甲醇溶液(8.6ml)在甲醇(100ml)中的混合物中，整个混合物在常温下搅拌3小时。经浓缩脱除溶剂。在残留物中加入乙酸乙酯、四氢呋喃和水的混合物，用6N盐酸将该混合物调节至pH2。分离出的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，经真空蒸发后得到3-[3-(羟亚氨甲基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯(9.24g)(油状物)。
IR(薄膜)3170(br)，1720(br)cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.50-6.54和6.68-6.72(总计1H，各为m)，7.31-7.77(3H，m)，7.81-7.95(2H，m)，7.98-8.06(2H，m)，10.64和11.17(总计1H，各为s)制备33按照类似于制备32的方法制得下面的化合物。
3-(2-羟亚氨甲基)吡咯-1-基)苯甲酸甲酯
IR(薄膜)3150，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.29-6.34和6.34-6.40(总计1H，各为m)，6.61-6.66和7.28-7.32(总计1H，各为m)，7.03和7.85(总计1H，各为s)，7.12-7.17和7.16-7.20(总计1H，各为m)，7.64-7.75(2H，m)，7.82-7.88(1H，m)，7.96-8.12(1H，m)，10.88和11.49(总计1H，各为s)制备34将3-(2-甲酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(5.0g)加入到盐酸羟胺(1.5g)和28％甲醇钠(4.2g)甲醇溶液在甲醇(50ml)中的混合物中，该混合物在常温下搅拌4小时。经浓缩脱除溶剂，残留物溶解在乙酸乙酯和水的混合物中。用6N盐酸将该混合物调节至pH2。分离出的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并进行真空蒸发。残留物在硅胶柱上进行柱色谱提纯，用氯仿和乙酸乙酯(19∶1)的混合物洗脱。收集首先洗出的含所需产物的级分，将其真空蒸发，残留物用二异丙醚和正己烷的混合物研制，得到3-[(E)-2-羟亚氨甲基吡咯-1-基]苯甲酸甲酯(化合物A)(0.8g)。收集后洗出的含所需产物的级分，将其真空蒸发，得到3-[(Z)-2-羟亚氨甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(化合物B)(1.43g)由状物。
化合物Amp87-88℃IR(液体石蜡)1720，1590cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.29-6.34(1H，m)，6.61-6.66(1H，m)，7.12-7.17(1H，m)，7.64-7.72(2H，m)，7.82-7.88(1H，m)，7.85(1H，s).7.96-
8.08(1H，m )，10.85(1H，s)MASS(m/z)245(M+＋1)化合物BIR(薄膜)1705-1725，1630，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.3 4-6.40(1H，m)，7.03(1H，s)，7.16-7.20(1H，m)，7.28-7.32(1H，m)，7.69-7.75(2H，m)，7.82-7.85(1H，m)，8.00-8.12(1H，m)，11.45(1H，s)MASS(m/z)245(M+＋1)制备353-(3-羟亚氨甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(9.0g)在乙酸酐(45ml)中的混合物在搅拌下加热回流3小时，然后将该反应混合物进行真空浓缩。在残留物中加入乙酸乙酯和水的混合物，用碳酸钾将整个混合物调节至pH8。分离出的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，并进行真空蒸发。残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿洗脱。将洗出的含所需产物的级分合并，进行真空蒸发。残留物用二异丙醚和正己烷的混合物研制，得到3-(3-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(6.20g)。
mp105-106℃IR(液体石蜡)2230，1725，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.73-6.79(1H，m)，7.62-7.74(2H，m)，7.91-7.99(2H，m)，8.10-8.15(1H，m)，8.32-8.37(1H，m)MASS(m/z)227(M+＋1)制备36按照类似于制备35的方法制得下面的化合物。
3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp89-90℃IR(液体石蜡)2220，1715，1590cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.49(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.28(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.85-7.92(1H，m)，8.04-8.10(2H，m)制备37在-20℃在氮气保护下将异氰酸氯磺酰酯(2.1ml)加入到3-乙酰氧甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.68g)的二氯甲烷(94ml)溶液中。在-20℃搅拌1小时后，将-20℃的DMF(14.0ml)加入到反应混合物中。在-20℃--10℃搅拌1小时后，将反应混合物倒入到水中，产物用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂，残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用己烷和乙酸乙酯(5∶1 )的混合物洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-乙酰氧甲基-5-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.26g)。
mp85-86℃IR(液体石蜡)2220，1735，1720cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)2.11(3H，s)，3.91(3H，s)，5.24(2H，s)，6.4-6.6(1H，m)，7.2-7.3(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.9-8.1(3H，m)MASS(m/z)299(M+＋1)
制备38在冰冷却下将4N氯化氢的乙酸乙酯溶液(0.97ml)加入到3-(2-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.0g)在二氯甲烷(15ml)中的混合物中，在同样的温度下将该混合物搅拌5分钟。在冰冷却下将异氰酸氯磺酰酯(0.4ml)滴加到混合物中，并在同样的温度下搅拌1小时。在冰冷却下滴加DMF(3.0ml)，混合物在同样温度下搅拌1小时。然后将反应混合物倒入到二氯甲烷和水的混合物中，分离出的水层用5N氢氧化钠溶液调节至pH12。该水层用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，经真空蒸发后得到3-(2-氰基-5-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.1g)油状物。
IR(液体石蜡)3450，2220，1728cm-1。
NMR(DMSO-d6)2.04(6H，s)，3.21(2H，s)，3.90(3H，s)，6.37(1H，d，J＝3.9Hz)，7.17(1H，d，J＝3.9Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.78-7.86(1H，m)，8.06-8.16(2H，m)制备393-(2-甲硫基苯基)苯甲酸甲酯(1.4g)的氯仿(21ml)溶液在冰浴中在氮气保护下搅拌。慢慢加入间氯过苯甲酸(2.57g)，混合物在室温搅拌5小时。反应混合物用氯仿(70ml)萃取。萃取物依次用碘化钠水溶液、硫代硫酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。蒸发掉溶剂后，结晶的残留物用二乙醚重结晶，得到3-(2-甲磺酰基苯基)苯甲酸甲酯mp100-102℃IR(液体石蜡)1710，1300，1150，950，750cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.87(3H，s)，3.87(3H，s)，7.44(1H，dd，J＝7.4Hz，1.4Hz)，7.61-7.80(4H，m)，7.96(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)，8.04(1H，ddd，J＝7.5Hz，1.6Hz，1.6Hz)，8.12(1H，dd，J＝7.5Hz，1.5Hz)MASS(m/z)291(M+＋1)制备403-(2-三氯乙酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(10.0g)、苯甲醇(3.3ml)和碳酸钾(4.4g)在DMF(30ml)中的混合物于常温下搅拌6小时。然后将反应混合物倒入到水中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用甲苯洗脱。收集含所需产物的洗出级分，经真空干燥后得到3-(2-苄氧羰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(8.35g)油状物。
IR(薄膜)1700-1725(br)，1590cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，5.12(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝2.7Hz，3.9Hz)，7.14(1H，dd，J＝1.8Hz，3.9Hz)，7.21-7.35(6H，m)，7.57-7.69(2H，m)，7.80-7.84(1H，m)，7.93-8.02(1H，m)制备413-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(20.0g)、盐酸二甲胺(12.2g)和多聚甲醛(13.4g)在乙醇(60ml)中的混合物在搅拌下回流加热3小时。经浓缩脱除溶剂，残留物加入到乙酸乙酯和水的混合物中。用5N氢氧化钠溶液将混合物调节至pH12。分离出的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿和甲醇(9∶1，v/v)的混合物洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-(2-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(15.3g)油状物。
IR(液体石蜡)1728，1605，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.13(6H，s)，3.20(2H，s)，3.88(3H，s)，6.15-6.23(2H，m)，7.04-7.10(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.80-7.88(1H，m)，7.88-7.96(1H，m)，8.29-8.34(1H，m)MASS(m/z)259(M+＋1)制备42在室温下将甲基碘(4.8ml)滴加到3-(2-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(10.0g)和乙酸乙酯(50ml)的混合物中，混合物在同样温度下搅拌2小时。过滤收集析出的沉淀物，经干燥后得到碘化3-(2-三甲铵甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(13.52g)。
mp255-256℃(分解)IR(液体石蜡)3430，1720，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.76(9H，s)，3.89(3H，s)，7.54(2H，s)，6.39(1H，dd，J＝2.9Hz，3.5Hz)，6.69(1H，dd，J＝1.7Hz，3.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝1.7Hz，2.9Hz)，7.65-7.80(2H，m)，7.89-7.93(1H，m)，8.00-8.10(1H，m)制备43在碘化3-(2-三甲铵甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)和1，3-二甲基咪唑烷-2-酮(6ml)的混合物中加入硼烷-吡啶配合物(1.1ml)，混合物在105℃搅拌1.5小时。在混合物中加入二氯甲烷后依次用水、1N盐酸和水洗涤。混合物经硫酸镁干燥、真空蒸发后得到3-(2-甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.01g)油状物。
IR(液体石蜡)1725，1588cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.18(3H，s)，3.89(3H，s)，6.00-6.04(1H，m)，6.09-6.15(1H，m)，6.89-6.94(1H，m)，7.55-8.10(4H，m)MASS(m/z)216(M+＋1)制备44将28％氨水溶液(0.4ml)加入到3-(2-三氯乙酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.0g)和DMF(2ml)的混合物中，混合物在常温下搅拌1.5小时。然后将混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。分离出的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，并进行真空蒸发。残留物用二异醚研制得到3-(2-氨基甲酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.61g)。
mp157-158℃IR(液体石蜡)3400，3300，3200，1715，1650，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，6.22-6.29(1H，m)，6.90-6.98(2H，m)，7.09-7.14(1H，m)，7.53-7.60(2H，m)，7.63(1H，s)，7.76(1H，s)，7.87-7.96(1H，m)制备45将1N氢氧化钠溶液(1.5ml)加入到3-(2-苄氧羰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.5g)和二噁烷(20ml)的混合物中，混合物在常温下搅拌3天。然后将反应混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中，分离出的水层用6N盐酸调节至pH1。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取物用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。经浓缩脱除溶剂，残留物用正己烷研制得到3-(2-苄氧羰基吡咯-1-基)苯甲酸(0.24g)。
mp161-165℃IR(液体石蜡)1710cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.13(2H，s)，6.36(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.13(1H，dd，J＝1.7Hz，3.9Hz)，7.21-7.37(6H，m)，7.50-7.66(2H，m)，7.78-7.83(1H，m)，7.92-8.00(1H，m)，13.10(1H，m)制备46按照类似于制备45的方法制得下列化合物。
(1)3-(3-氰基吡咯-1-基)苯甲酸mp194-196℃IR(液体石蜡)2230，1695.1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.76(1H，dd，J＝1.6Hz，3.1Hz)，7.60-7.72(2H，m)，7.87-7.98(2H，m)，8.08-8.14(1H，m)，8.31-8.37(1H，m)(2)3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸mp195-196℃IR(液体石蜡)2220，1690-1705(br)，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.48(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.27(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.64(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.1Hz，8.1Hz)，7.81-7.89(1H，m)，8.02-8.09(2H，m)
MASS(m/z)221(M+－1)(3)5-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸mp181-184℃IR(液体石蜡)2230，1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，5)6.31-6.37(2H，m)，7.55-7.62(2H，m)，8.11(1H，dd，J＝1.4Hz，1.4Hz)，8.31(1H，dd，J＝1.4Hz，2.3Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.4Hz，2.3Hz)制备47在冰冷却下将N-氯琥珀酰亚胺(2.7g)加入到3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)和DMF(20ml)的混合物中，混合物在常温下搅拌20小时。反应混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中，用碳酸钾将pH值调节至8。分离出的有机层经水洗、硫酸镁干燥及真空蒸发后得到3-(2，5-二氯吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.44g)油状物。
IR(薄膜)1725，1590cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.40(2H，s)，7.66-7.88(3H，m)，8.09-8.18(1H，m)MASS(m/z)270(M+＋1)制备48在冰冷却下将磷酰氯(5.5ml)滴加到DMF(4.6ml)中，混合物在40-50℃搅拌15分钟。在常温下加入3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(6.0g)的DMF(30ml)溶液，整个混合物在110-120℃搅拌3小时。将冰冷却的混合物倒入到冰水中，用碳酸钾将该混合物调节至pH9。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取物经盐水洗涤、硫酸镁干燥后进行真空蒸发。残留物用二异丙醚研制得到3-(2-甲酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(5.31g)。
mp61-64℃IR(液体石蜡)1720，1660，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.50(1H，dd，J＝2.6Hz，3.9Hz)，7.28(1H，dd，J＝1.7Hz，3.9Hz)，7.50-7.55(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.69-7.77(1H，m)，7.88-7.92(1H，m)，7.97-8.05(1H，m)，9.54(1H，s)制备494-羟基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.0g)丙酮(40ml)和对甲苯磺酸(0.8g)在甲苯(80ml)中的混合物在搅拌下加热回流15小时。经蒸发除去溶剂，残留物中加入乙酸乙酯和水的混合物。用碳酸钾将混合物的pH调节至8，分离出的有机层经盐水洗涤、硫酸镁干燥后进行真空蒸发。残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用甲苯和正己烷(1∶1 v/v)的混合物洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，进行真空蒸发。残留物用二异丙醚和正己烷研制得到8-甲氧羰基-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪。
mp128-129℃IR(液体石蜡)1715cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.58(6H，s)，3.86(3H，s)，6.10-6.17(1H，m)，6.26-6.34(1H，m)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，7.59-7.65(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝1.9Hz，8.4Hz)，8.16(1H，d，J＝1.9Hz)MASS(m/z)258(M+＋1)
制备50在冰冷却下将乙酸酐(1.3ml)加入到氯化铝(2.7g)和1，2-二氯乙烷(10ml)的混合物中，混合物在同样的温度下搅拌20分钟。在0-5℃用10分钟滴加3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)在二氯乙烷(3ml)中的混合物，在同样温度下将该混合物搅拌3小时。反应混合物倒入到冰水中，混合物用氯仿萃取。萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤。有机层经硫酸镁干燥和真空蒸发后得到3-(2-乙酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.94g)。
mp86-87℃IR(液体石蜡)1720，1645cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，3.91(3H，s)，6.64-6.70(1H，m)，7.5 2-7.58(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.92(1H，d，J＝7.9Hz)，7.96-8.04(1H，m)，8.15-8.19(1H，m)，8.31-8.35(1H，m)MASS(m/z)244(M+＋1)制备51在冰冷却下将三氯乙酰氯(15.5ml)加入到3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(14.0g)和吡啶(16.9ml)在1，2-二氯乙烷(70ml)中的混合物中，该混合物在常温下搅拌7天。然后将反应混合物倒入到氯仿和水的混合物中，用6N盐酸将混合物的pH调节至1。分离出的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤。混合物用硫酸镁干燥后进行真空蒸发。残留物用二异丙醚研制得到3-(2-三氯乙酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(21.23g)。
mp94-95℃IR(液体石蜡)1725，1670，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.56(1H，dd，J＝2.6Hz，4.3Hz)，7.60-7.71(4H，m)，7.82(1H，s)，8.01-8.10(1H，m)MASS(m/z)346(M+＋1)制备52在氮气保护下在-40--30℃往5-(吡咯-1-基)-3-甲氢羰基苯甲酸(9.37g)的四氢呋喃(THF)(100ml)溶液中加入三乙胺(6.4ml)，接着慢慢添加5.9ml氯甲酸异丁酯。反应混合物在-20℃以下的温度搅拌45分钟。滤出盐酸三乙胺，用冷THF洗涤，滤液尽快地加入到0℃的硼氢化钠(4.35g)在THF-水(8∶1，80ml)的悬浮液中，同时猛烈搅拌。在常温下继续搅拌5小时，接着将溶液酸化至pH5。在减压下脱除THF，产物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯萃取物用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿和甲醇(30∶1)的混合物洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发得到3-羟甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(7.33g)。
mp83-85℃IR(液体石蜡)3200，1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，4.63(2H，d，J＝5.8Hz)，5.47(1H，t，J＝5.8Hz)，6.2-6.4(2H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.7-8.0(3H，m)MASS(m/z)232(M+＋1)制备53将氧化银(I)(8.0g)和碘甲烷(4.3ml)加入到3-羟甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)的氯仿(30ml)溶液中。反应混合物在50℃搅拌4.5小时。冷却至室温后将浆状物过滤，滤液在真空下蒸发。残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用己烷和乙酸乙酯(10∶1)的混合物洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-甲氧基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.72g)油状物。
IR(薄膜)2950，1720，1600cm-1NMR(DMSO-d6，6)3.35(3H，s)，3.90(3H，s)，4.54(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.8-8.0(3H，m)MASS(m/z)246(M+＋1)制备54在冰冷却下将乙酸酐(4.9ml)加入到3-羟甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.0g)的吡啶(40ml)溶液中。在冰冷却下搅拌3小时后，反应混合物倒入到冰水中，产物用二乙基醚萃取。二乙基醚萃取物用水、1N盐酸和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂后残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用己烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-乙酰氧甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.68g)。
mp68-70℃IR(液体石蜡)1740，1720，1620，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.11(3H，s)，3.90(3H，s)，5.19(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.8-8.0(3H，m)MASS(m/z)274(M+＋1)制备55按照类似于制备37和38的方法制得下列化合物。(1)3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp89-90℃IR(液体石蜡)2220，1715，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.49(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.28(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.85-7.92(1H，m)，8.04-8.10(2H，m)MASS(m/z)227(M+＋1)(2)3-(2-氰基-5-甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp82-84℃IR(液体石蜡)2220，1715cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.12(3H，s)，3.90(3H，s)，6.21(1H，d，J＝3.9Hz)，7.11(1H，d，J＝3.9Hz)，7.70-7.84(2H，m)，7.92-7.96(1H，m)，8.09-8.17(1H，m)MASS(m/z)241(M+＋1)(3)4-正丁基-3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)2230，1725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.76(3H，t，J＝7.2Hz)，1.04-1.27(2H，m)，1.27-1.47(2H，m)，2.37-2.55(2H，m)，3.88(3H，s)，6.47(1H，dd，J＝2.7Hz，4.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝1.6Hz，4.0Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.6Hz，2.7Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.84(1H，d，J＝1.8Hz)，8.07(1H，dd，J＝1.8Hz，8.1Hz)
(4)5-(2-氰基吡咯-1-基)间苯二甲酸二甲酯mp208℃IR(液体石蜡)2220，1727cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(6H，s)，6.48-6.54(1H，m)，7.29-7.33(1H，m)，7.72-7.76(1H，m)，8.33(2H，s)，8.53(1H，s)制备565-(吡咯-1-基)间苯二甲酸二甲酯(80.0g)和氢氧化钾(20.2g)在甲醇(3.1L)的混合物在68℃搅拌62小时。冷却至室温后真空蒸发掉溶剂。残留物溶于水中，溶液用乙酸乙酯洗涤。水层用盐酸(25.5ml)酸化后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂，残留物用二乙醚研制得到3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸(53.7g)。
mp178-179℃IR(液体石蜡)3050，1720，1680cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.2-8.4(3H，m)，13.6(1H，brs)MASS(m/z)244(M+－1)制备575-(吡咯-1-基)间苯二甲酸二甲酯(1.0g)和4-(2-氨乙基)吗啉(0.65g)的混合物在120℃加热2小时。残留物在硅胶(50g)上进行往色谱提纯、用氯仿甲醇(30∶1)作洗脱液。含目的产物的级分合并后进行真空蒸发结晶的残留物用乙醇-乙醚重结晶得到N-[2-(吗啉-4-基)乙基]-3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基]苯甲酰胺(353mg)。
mp144-146℃IR(液体石蜡)3250，1725，1635，1250，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.30-2.60(6H，m)，3.35-3.55(2H，m)，3.55-3.70(4H，m)，3.93(3H，m)，6.30-6.40(2H，m)，7.45-7.55(2H，m)，8.15-8.27(3H，m)，8.76(1H，t，J＝5.6Hz)MASS(m/z)358(M＋1)制备58按照类似于制备57的方法制得下面的化合物。
N-[3-(吗啉-4-基)丙基]-3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰胺mp126-127℃IR(液体石蜡)3250，1730，1635，1250，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.6-1.8(2H，m)，2.3-2.4(6H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.5-3.6(4H，m)，3.93(3H，m)，6.32-6.35(2H，m)，7.49-7.52(2H，m)，8.15-8.17(1H，m)，8.23-8.28(2H，m)，8.79(1H，t，J＝5.4Hz)MASS(m/z)372(M＋1)制备59按照类似于制备5和17的方法制得下列化合物。
(1)2-甲氧基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp96-98℃IR(液体石蜡)1730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.82(3H，s)，3.85(3H，s)，6.20-6.28(2H，m)，7.23(1H，d，J＝9.1Hz)，7.26-7.33
(2H，m)，7.67-7.78(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)232[M＋H]+元素分析计算值C13H13NO3C67.52，H5.67，N6.06实测值C67.45，H5.75，N6.04(2)2-羟基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp80-81℃IR(液体石蜡)3170，1670，1617cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.21-6.27(2H，m)，7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，7.23-7.29(2H，m)，7.73(1H，dd，J＝2.8Hz，8.8Hz)，7.81(1H，d，J＝2.8Hz)，10.40(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)218[M＋H]+元素分析计算值C12H11NO3C66.35，H5.10，N6.45实测值C66.63，H5.16，N6.45(3)2-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp86-87℃IR(液体石蜡)1727，1585，1325cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.36-6.42(2H，m)，7.61-7.70(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝2.6Hz，8.9Hz)，8.06(1H，d，J＝2.6Hz)，8.23(1H，d，J＝8.9Hz)元素分析计算值C12H10N2O3C58.54，H4.09，N11.38实测值C58.66，H3.90，N11.21(4)5-(吡咯-1-基)-3-氨磺酰苯甲酸甲酯mp178-179℃IR(液体石蜡)3310，3220，1702，1605，1350，1168cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，6.34-6.39(2H，m)，7.48-7.54(2H，m)，7.60(2H，s)，8.17-8.28(3H，m)(5)2-(吡咯-1-基)对苯二甲酸二甲酯mp55-57℃IR(液体石蜡)1715(br)cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.69(3H，s)，3.91(3H，s)，6.23-6.29(2H，m)，6.95-7.01(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)，7.91(1H，d，J＝1.6Hz)，8.01(1H，dd，J＝1.6Hz，8.1Hz)元素分析计算值C14H13NO4C64.86，H5.05，N5.40实测值C64.57，H5.15，N5.38(6)4-乙酰氨基甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp135-137℃IR(液体石蜡)3280，1730，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.88(3H，s)，3.86(3H，s)，4.17(2H，d，J＝5.8Hz)，6.24-6.30(2H，m)，7.00-7.06(2H，m)，7.55(1H，d，J＝8.2Hz)，7.75(1H，d，J＝1.7Hz)，7.97(1H，dd，J＝1.7Hz，8.2Hz)，8.38(1H，t，J＝5.8Hz)元素分析计算值C15H16N2O3C66.16，H5.92，N10.29实测值C66.35，H6.05，N9.95(7)2-(吡咯-1-基)异烟酸甲酯mp51-53℃IR(液体石蜡)1724，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，6.31-6.37(2H，m)，7.65(1H，d，J＝5.0Hz)，7.74-7.80(2H，m)，8.04(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5.0Hz)元素分析计算值C11H10N2O2C65.34，H4.98，N13.85实测值C65.24，H4.74，N13.59(8)4-(吡咯-1-基)吡啶-2-甲酸甲酯mp109-111℃IR(液体石蜡)3100，1715，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，6.36-6.41(2H，m)，7.68-7.74(2H，m)，7.92(1H，dd，J＝2.4Hz，5.5Hz)，8.21(1H，d，J＝2.4Hz)，8.69(1H，d，J＝5.5Hz)(+)APCI MASS(m/z)203[M＋H]+(9)2-羟基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp41-42℃IR(液体石蜡)1683cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，6.19-6.26(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.08-7.17(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，11.17(1H，s)(10)4-羟甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯
IR(薄膜)3420，1720，1 575cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，4.44(2H，d，J＝5.4Hz)，5.48(1H，t，J＝5.4Hz)，6.23-6.29(2H，m)，7.00-7.06(2H，m)，7.75(1H，d，J＝1.7Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，dd，J＝1.7Hz，8.1Hz)制备60按照类似于制备34的方法制得下列两种立体异构体。
(1)(A)3-[2-(E)-1-羟亚氨乙基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯mp121-122℃IR(液体石蜡)1717cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.10(3H，s)，3.90(3H，s)，6.54(1H，dd，J＝1.6Hz，3.0Hz)，7.44-7.49(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.76-7.80(1H，m)，7.84(1H，d，J＝7.9Hz)，7.89-7.93(1H，m)，8.09(1H，d，J＝1.6Hz)，10.61(1H，s)元素分析计算值C14H14N2O3C65.11，H5.46，N10.85实测值C65.26，H5.54，N10.78(B)3-[2-(Z)-1-羟亚氨乙基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯mp120-122℃IR(液体石蜡)1717cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.12(3H，s)，3.90(3H，s)，6.75-6.79(1H，m)，7.46-7.51(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.84-7.97(2H，m)，8.03-8.09(2H，m)，10.73(1H，s)元素分析计算值C14H14N2O3C65.11，H5.46，N10.85实测值C64.72，H5.37，N10.59(2)(A)3-((E)-2-甲氧亚氨甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1728cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.69(3H，s)，3.89(3H，s)，6.31-6.37(1H，m)，6.68-6.74(1H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.64-7.70(2H，m)，7.82-7.87(1H，m)，7.89(1H，s)，7.95-8.04(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)259[M＋H]+(B)3-((Z)-2-甲氧亚氨甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，3.92(3H，s)，6.36-6.42(1H，m)，7.05(1H，s)，7.18-7.27(2H，m)，7.67-7.72(2H，m)，7.81-7.86(1H，m)，8.01-8.08(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)259[M＋H]+制备613-(2-甲酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.0g)和(三苯基正磷亚基)乙酸苄酯(1.8g)的THF(10ml)溶液在回流下加热30小时。溶剂蒸发后，残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用甲苯洗脱。收集合所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-[2-((E)-2-苄氧羰基乙烯基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯(0.77g)油状物。
IR(薄膜)1700-1725(br)，1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，5.13(2H，s)，6.30(1H，d，J＝15.7Hz)，6.38-6.44(1H，m)，7.09-7.28(3H，m)，7.34(5H，s)，7.65-7.80(2H，m)，7.84-7.88(1H，m)，8.04-8.12(1H，m)制备62将10％碳载钯(0.25g)加入到3-[2-((E)-2-苄氧羰基乙烯基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯(2.5g)的甲醇(50ml)溶液中，混合物在常温常压下进行催化还原反应。过滤除去催化剂，滤液在真空下蒸发。残留物用二异丙醚研制得到3-[2-(2-羧乙基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯(1.02g)。
mp126-128℃IR(液体石蜡)1728，1703cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(2H，t，J＝7Hz)，2.73(2H，t，J＝7.0Hz)，3.88(3H，s)，6.00-6.07(1H，m)，6.11-6.17(1H，m)，6.87-6.92(1H，m)，7.62-7.73(2H，m)，7.84(1H，s)，7.95-8.02(1H，m)制备63将10％碳载钯(0.5g)加入到4-苄氧羰基甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(5.0g)的甲醇(50ml)和THF(20ml)溶液中，混合物在常温常压下进行催化还原反应。过滤除去催化剂，滤液在真空下蒸发。在残留物中加入乙酸乙酯和水的混合物，用碳酸钾将混合物的pH值调到8。分离出的水层用6N盐酸调至pH2之后混合物用乙酸乙酯萃取。萃取层经盐水洗涤、硫酸镁干燥及真空蒸发后得到4-羧基甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.26g)。
mp98-102℃IR(液体石蜡)1715，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，4.92(2H，s)，6.20-6.26(2H，m)，7.16-7.21(2H，m)，7.26(1H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，d，J＝2.0Hz)，7.88(1H，dd，J＝2.0Hz，8.6Hz)，13.21(1H，s)制备64按照类似于制备4的方法制得下面的化合物。
5-氨基-3-氨磺酰苯甲酸甲酯mp163-165℃IR(液体石蜡)3480，3380，3280，3220，1700，1330，1165cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.85(3H，s)，5.89(2H，s)，7.20-7.25(1H，m)，7.30-7.37(3H，m)，7.50-7.55(1H，m)制备655-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(3.0g)、叠氮化钠(5.2g)和氯化铵(4.3g)在DMF(12ml)中的混合物于120-125℃搅拌4小时。然后将该混合物加入到冰水(100ml)中，再往混合物中加入亚硝酸钠(5.5g)。混合物用6N盐酸调节至pH1，并搅拌30分钟，然后用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。经浓缩除去溶剂，残留物用二异丙醚研制后得到3-(吡咯-1-基)-5-(1H-四唑-5-基)苯甲酸甲酯(3.35g)。
mp217-218℃IR(液体石蜡)1720，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.95(3H，s)，6.34-6.40(2H，m)，7.51-7.56(2H，m)，8.16-8.22(1H，m)，8.40-8.48(2H，m)制备66按照类似于制备65的方法制得下面的化合物。
3-(1H-四唑-5-基)苯甲酸甲酯mp178-179℃IR(液体石蜡)3150，1692cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，7.78(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.11-8.20(1H，m)，8.28-8.38(1H，m)，8.65(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)(-)APCI MASS(m/z)203[M－H]-元素分析计算值C9H8N4OC52.94，H3.95，N27.44实测值C52.61，H3.81，N27.49制备674-羟基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.5g)、2-氧代-1，3-二氧戊环(0.61g)和碘化四乙基铵(0.38g)的混合物在140℃加热3小时。所得混合物溶于乙酸乙酯和四氢呋喃的溶液中。该溶液用水洗涤，用硫酸镁干燥。溶剂蒸发后所得残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿和乙酸乙酯(9∶1，v/v)溶液洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到4-(2-羟基乙氧基)-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.25g)油状物。
IR(薄膜)3420，1710，1607cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.67-3.80(2H，m)，3.84(3H，s)，4.19(2H，t，J＝4.8Hz)，4.92(1H，t，J＝5.2Hz)，6.18-6.25(2H，m)，7.18-7.25(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.82(1H，d，J＝2.1Hz)，7.88(1H，dd，J＝2.1Hz，8.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)262[M＋H]+制备68按照类似于制备67的方法制得下面的化合物。
3-(2-羟基乙氧基)-5-苯基苯甲酸甲酯IR(净样)3400，1800，1710，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.74-3.80(2H，m)，3.89(3H，s)，3.97-4.14(2H，m)，4.90-4.96(1H，m)，7.46-7.78(8H，m)(+)APCI MASS(m/z)273[M＋H]+制备69在冰冷却下将苄基溴(2.9ml)加入到4-羟基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(5.0g)和叔丁醇钾(2.7g)在DMF(40m1)中的混合物中，该混合物在室温下搅拌5小时。反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。经浓缩除去溶剂。残留物用甲苯和二异丙醚的混合物结晶，过滤收集得到4-苄氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.2g)。
mp103-104℃IR(液体石蜡)1710，1605cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，5.28(2H，s)，6.18-6.24(2H，m)，7.08-7.15(2H，m)，7.30-7.47(6H，m)，7.83(1H，d，J＝2.1Hz)，7.92(1H，dd，J＝2.1Hz，8.6Hz)制备70按照类似于制备69的方法制得如下化合物。
(1)4-甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp74-75℃IR(液体石蜡)1712，1698，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，3.90(3H，s)，6.19-6.25(2H，m)，7.05-7.10(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.1Hz)，7.94(1H，dd，J＝2.1Hz，8.7Hz)元素分析计算值C13H13NO3C67.52，H5.67，N6.06实测值C67.68，H5.82，N6.05(2)4-苄氧羰基甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720(br)，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.85(3H，s)，5.10(2H，s)，5.21(2H，s)，6.18-6.24(2H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.30(1H，d，J＝8.9Hz)，7.34-7.42(5H，m)，7.81-7.90(2H，m)制备71按照类似于制备37和38的方法制得如下化合物。
(1)8-甲氧羰基-1-氰基-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp114-116℃IR(液体石蜡)2220，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.62(6H，s)，3.88(3H，s)，6.44(1H，d，J＝4.0Hz)，7.26(1H，d，J＝8.5Hz)，7.36(1H，d，J＝4.0Hz)，7.86(1H，dd，J＝1.9Hz，8.5Hz)，8.68(1H，d，J＝1.9Hz)(2)3-(2-氰基噻吩-3-基)苯甲酸甲酯mp87-88℃IR(液体石蜡)2200，1720，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，8.00-8.10(2H，m)，8.18(1H，d，J＝5.1Hz)，8.30(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)244[M＋H]+元素分析计算值C13H9NO2SC64.18，H3.73，N5.76实测值C64.16，H3.50，N5.67(3)3-(2-氰基呋喃-3-基)苯甲酸甲酯mp114-115℃IR(液体石蜡)2220，1720，1500，1420，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.37(1H，d，J＝1.9Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，8.01-8.08(2H，m)，8.20(1H，d，J＝1.9Hz)，8.33(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)228[M＋H]+(4)6-甲氧羰基-1-氰基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp141-144℃IR(液体石蜡)2210，1725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，5.29(2H，s)，6.37(1H，d，J＝4.0Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.36(1H，d，J＝4.0Hz)，7.64(1H，dd，J＝1.5Hz，8.0Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.5Hz，8.0Hz)(+)APCI MASS(m/z)255(M＋H)+制备72按照类似于制备41的方法制得下面的化合物。
8-甲氧羰基-1-二甲氨基甲基-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪IR(薄膜)1715(br)，1610，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.56(6H，s)，2.29(6H，s)，3.35(2H，s)，3.85(3H，s)，6.06(1H，d，J＝3.5Hz)，6.21(1H，d，J＝3.5Hz)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，dd，J＝2.0Hz，8.4Hz)，8.91(1H，d，J＝2.0Hz)(+)APCI MASS(m/z)315[M＋H]+制备73按照类似于制备2的方法制得如下化合物。
(1)4-氯-5-硝基-3-氨磺酰苯甲酸甲酯mp138-139℃IR(液体石蜡)3380，3280，1728，1600，1350，1168cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，8.14(2H，s)，8.68(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，d，J＝2.1Hz)(2)3-(5-氨基吡唑-1-基)苯甲酸甲酯mp160-162℃IR(液体石蜡)3370，3290，3200，1700，1633cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，5.46(2H，s)，5.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.34(1H，d，J＝1.8Hz)，7.63(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.83-7.97(2H，m)，8.17-8.23(1H，m)(3)3-(3-硝基苯基)苯甲酸甲酯mp90-91℃IR(液体石蜡)1720，1535，1350cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.68(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，8.0-8.3(5H，m)，8.44(1H，dd，J＝2.0Hz，2.0Hz)(+)APCI MASS(m/z)258[M＋H]+(4)3-(2-氯苯基)苯甲酸甲酯mp46-48℃IR(液体石蜡)1720，1300，1240，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，7.44-7.48(3H，m)，7.58-7.76(3H，m)，7.98-8.04(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)247[M＋H]+(5)3-(3-氟苯基)苯甲酸甲酯IR(净样)1720，1590，1430，1250，1180cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.21-7.31(1H，m)，7.52-7.68(4H，m)，7.99(2H，ddd，J＝8.0Hz，1.7Hz，1.7Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)231[M＋H]+
(6)3-(4-氟苯基)苯甲酸甲酯mp52-54℃IR(净样)1720，1600，1510，1440，1300，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.25-7.38(2H，m)，7.66(1H，dd，J＝7.5Hz，7.5Hz)，7.71-7.80(2H，m)，7.91-7.99(2H，m)，8.17(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)231[M＋H]+(7)3-(3-三氟甲基苯基)苯甲酸甲酯IR(净样)1720，1440，1330，1280，1240，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，7.62-7.81(3H，m)，8.00-8.06(4H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)281[M＋H]+(8)3-(3-氯苯基)苯甲酸甲酯IR(净样)1720，1590，1560，1300，1240，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.48-7.57(2H，m)，7.59-7.69(2H，m)，7.75(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)，7.95-8.01(2H，m)，8.19(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)(+)APCI MASS(m/z)247[M＋H]+(9)3-(呋喃-3-基)苯甲酸甲酯IR(净样)1720，1610，1510，1430，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.04(1H，dd，J＝1.7Hz，0.9Hz)，7.55(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)，7.83-7.94(2H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.7Hz，0.9Hz)，8.32(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)203[M＋H]+
(10)3-(3-甲基苯基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1435，1310，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，3.90(3H，s)，7.20-7.26(1H，m)，7.34-7.65(4H，m)，7.92-7.98(2H，m)，8.16-8.19(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)227[M＋H]+(11)3-(2-氟苯基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1310，1240，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.30-7.70(SH，m)，7.80-8.12(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)231[M＋H]+制备744-羟基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(15.0g)、吡啶(8.4ml)和乙酸酐(9.8ml)在二氯甲烷(75ml)中的溶液在室温下搅拌15小时。在该反应混合物中加入二氯甲烷和水的混合物，用20％碳酸钾水溶液将混合物的pH调至8。分离出的有机层依次用1N盐酸和水洗涤。有机层经硫酸镁干燥及真空蒸发后得到4-乙酰氧-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(15.9g)。
mp49-51℃IR(液体石蜡)1770，1722cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.20(3H，s)，3.89(3H，s)，6.25-6.31(2H，m)，7.02-7.08(2H，m)，7.50(1H，d，J＝9.0Hz)，7.92-8.02(2H，m)制备75在室温下将4-乙酰氧-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(11.7g)加入到氧氯化磷(8.3ml)和DMF(70ml)的溶液中，混合物在同样的温度下搅拌20小时。反应混合物倒入到水中，用乙酸乙酯萃取。萃取层用水洗涤、用硫酸镁干燥，然后在真空下蒸发。残留物溶于THF中。在冰冷下向该溶液中加入28％甲醇钠的甲醇溶液(9.7ml)，混合物在同样温度下搅拌30分钟。加入乙酸(6ml)后将混合物在真空下蒸发。在残留物中加入乙酸乙酯和水的混合物，用20％碳酸钾水溶液调至pH7。分离出的有机层经水洗、硫酸镁干燥后在真空下蒸发。残留物用甲苯结晶，过滤收集沉淀物，用乙醚洗涤，得到3-(2-甲酰基吡咯-1-基)-4-羟基苯甲酸甲酯(7.89g)。
mp147-148℃IR(液体石蜡)1715，1640，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.81(3H，s)，6.40-6.46(1H，m)，7.05-7.20(2H，m)，7.25-7.33(1H，m)，7.75(1H，s)，7.83-7.93(1H，m)，9.01(1H，s)，11.02(1H，s)制备76将硼氢化钠(0.46g)加入到3-(2-甲酰基吡咯-1-基)-4-羟基苯甲酸甲酯(3.0g)的THF(30ml)溶液中，混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中，用6N盐酸调节至pH7.5。分离出的有机层经水洗、硫酸镁干燥及真空蒸发后得到4-羟基-3-(2-羟甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.54g)。
mp152-153℃IR(液体石蜡)3400，1695，1603cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.80(3H，s)，4.21(2H，s)，6.05-6.15(2H，m)，6.70-6.76(1H，m)，7.09(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，d，J＝2.1Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.1Hz，8.5Hz)制备77在冰冷却下将偶氮二甲酸二乙酯(2.3ml)滴加到4-羟基-3-(2-羟甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.5g)和三苯膦(4.0g)在THF(50ml)中的混合物中。该混合物在室温下搅拌2小时后倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。分离出的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。溶剂蒸发后残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到8-甲氧羰基4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪(0.61g)。
mp60-62℃IR(液体石蜡)1710cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，5.26(2H，s)，6.08-6.14(1H，m)，6.28-6.36(1H，m)，7.18(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61-7.67(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝2.0Hz，8.5Hz)，8.16(1H，d，J＝2.0Hz)元素分析计算值C13H11NO3C68.11，H4.84，N6.11实测值C67.83，H4.92，N6.12制备78在冰冷却下将3-(溴甲基)苯甲酸甲酯(5.0g)加入到吡咯(2.3ml)和60％氢化钠(1.3g)在DMF(50ml)中的混合物中。混合物在室温下搅拌3小时后倒入到水中，然后用乙酸乙酯萃取。萃取层经水洗、硫酸镁干燥和蒸发后得到3-(吡咯-1-基)甲基苯甲酸甲酯(4.14g)油状物。
IR(薄膜)1715cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.83(3H，s)，5.19(2H，s)，6.01-6.06(2H，m)，6.81-6.86(2H，m)，7.40-7.58(2H，m)，7.77(1H，s)，7.86(1H，d，J＝6.7Hz)制备79按照类似于制备12的方法制得如下化合物。
3-(3-二甲氨基丙烯酰基)苯甲酸甲酯mp70-73℃IR(液体石蜡)1720，1630cm-1NMR(DMSO-d6，6)2.95(3H，s)，3.18(3H，s)，3.89(3H，s)，5.86(1H，d，J＝12.2Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.80(1H，d，J＝12.2Hz)，8.02-8.11(1H，m)，8.13-8.23(1H，m)，8.41-8.46(1H，m)制备80按照类似于制备13的方法制得如下化合物。
3-(吡唑-3-基)苯甲酸甲酯mp107-108℃IR(液体石蜡)3160，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.78-6.83(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.83(1H，s)，7.89(1H，d，J＝7.7Hz)，8.08(1H，d，J＝7.7Hz)，8.42(1H，s)，13.02(1H，s)
制备813-(3-二甲氨基丙烯酰基)苯甲酸甲酯(1.4g)、乙酸甲脒(2.8g)和28％甲醇钠甲酵溶液(5.2ml)在甲醇(38ml)中的混合物在回流下加热搅拌64小时。经浓缩除去溶剂后在残留物中加入水。用20％碳酸钾水溶液将混合物调节至pH9后用乙酸乙酯萃取。萃取层经水洗、硫酸镁干燥后在真空下蒸发。残留物用二异丙醚和正己烷的溶液研制，过滤收集沉淀物得到3-(嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯(0.8g)。
mp69-71℃IR(液体石蜡)1722，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，7.73(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.14(1H，d，J＝7.8Hz)，8.20(1H，d，J＝5.4Hz)，8.48(1H，d，J＝7.8Hz)，8.80(1H，s)，8.93(1H，d，J＝5.4Hz)，9.31(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)215[M＋H]+元素分析计算值C12H10N2O2C67.28，H4.70，N13.08实测值C67.00，H4.68，N12.93制备82按照类似于制备18的方法制得下列化合物。
(1)2-氯苯基-二羟基甲硼烷mp158-160℃IR(液体石蜡)3250，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.22-7.43(4H，m)，8.31(2H，s)(2)3-氟苯基-二羟基甲硼烷mp213-215℃IR(液体石蜡)1580，1350，1190cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.17-7.27(1H，m)，7.35-7.64(2H，m)，7.72(1H，d，J＝7.2Hz)(3)4-氟苯基-二羟基甲硼烷mp254-256℃IR(液体石蜡)1600，1400，1220，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.06-7.24(2H，m)，7.81-8.03(2H，m)(4)3-氯苯基-二羟基甲硼烷mp177-179℃IR(液体石蜡)1590，1410cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.33-7.50(2H，m)，7.71-7.84(2H，m)(5)3-呋喃基-二羟基甲硼烷mp128-130℃IR(液体石蜡)3200，1560，1500，1320cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.64(1H，dd，J＝1.6，0.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.6Hz，1.3Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.3Hz，0.6Hz)，7.91(2H，s)(6)3-(4，4-二甲基4，5-二氢噁唑-2-基)苯基二羟基甲硼烷mp105-107℃IR(液体石蜡)3300(br)，1640，1360，1180cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，s)，4.11(2H，s)，7.39-7.54(1H，m)，7.82-8.38(2H，m)制备83按照类似于制备20的方法制得下列化合物。
(1)3-(2-氯苯基)苯甲酸mp185-187℃IR(液体石蜡)1670，1320，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.44-7.48(3H，m)，7.57-7.73(3H，m)，7.98-8.03(2H，m)，13.16(1H，br s)(-)APCI MASS(m/z)231[M－H]-(2)3-(3-氟苯基)苯甲酸mp145-147℃IR(液体石蜡)1680，1580，1320，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.21-7.29(1H，m)，7.52-7.66(4H，m)，7.94-8.01(2H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，13.16(1H，br s)(+)APCI MASS(m/z)217[M＋H]+(3)3-(4-氟苯基)苯甲酸mp181-183℃IR(液体石蜡)1690，1310，1320cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.27-7.38(2H，m)，7.60(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.71-7.80(2H，m)，7.88-7.97(2H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，13.12(1H，s)(-)APCI MASS(m/z)215[M－H]-(4)3-(3-三氟甲基苯基)苯甲酸mp138-140℃IR(液体石蜡)1680，1340，1120cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.59(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.67-7.79(2H，m)，7.90-8.04(4H，m)，8.28(1H，s)(-)APCI MASS(m/z)264[M-2H]-(5)3-(3-氯苯基)苯甲酸mp178-180℃IR(液体石蜡)1680，1310，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.48-7.71(4H，m)，7.77(1H，dd，J＝1.9Hz，1.9Hz)，7.94-8.01(2H，m)，8.19(1H，dd，J＝1.8Hz，1.8Hz)(-)APCI MASS(m/z)231[M－H]-(6)3-(呋喃-3-基)苯甲酸mp145-147℃IR(液体石蜡)1680，1580，1370，1290cm-1，NMR(DMSO-d6，δ)7.03(1H，dd，J＝1.6Hz，1.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)，7.83-7.91(2H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.6Hz，1.0Hz)，8.31(1H，s)，13.07(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)189[M＋H]+(7)3-(2-氟苯基)苯甲酸mp144-146℃IR(液体石蜡)1680，1250，745cm-1NMR(DMSO-d6，6)7.29-7.67(5H，m)，7.79-7.84(1H，m)，7.96-8.02(1H，m)，8.10-8.12(1H，m)(8)3-(3-甲基苯基)苯甲酸mp123-125℃IR(液体石蜡)1680，1305，1280，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，7.20-7.65(5H，m)，7.88-7.97(2H，m)，8.16-8.19(1H，m)，13.09(1H，s)制备84按照类似于制备26的方法制得下列化合物。(1)3-(吡啶-2-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.41-7.47(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，7.91-8.03(1H，m)，8.00-8.10(2H，m)，8.30-8.40(1H，m)，8.69-8.76(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)214[M＋H]+(2)3-(吡啶-3-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.47-7.58(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.97-9.07(2H，
m)，8.08-8.18(1H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)，8.63(1H，dd，J＝1.6Hz，4.8Hz)，8.93(1H，dd，J＝0.7Hz，2.4Hz)(+)APCI MASS(m/z)214[M＋H]+(3)5-[2-(4，4-二甲基-4，5-二氢噁唑-2-基)苯基]间苯二甲酸二甲酯mp89-90℃IR(液体石蜡)1725，1660，1235cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.15(6H，s)，3.81(2H，s)，3.91(6H，s)，7.49-7.76(4H，m)，8.14(2H，s)，8.46(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)368[M＋H]+(4)4，4-二甲基-2-[3-(2-硝基苯基)苯基]-4，5-二氢噁唑IR(净样)2960，1730，1640，1520cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，s)，4.13(2H，s)，7.51-7.72(4H，m)，7.76-7.80(2H，m)，7.91(1H，ddd，J＝7.1Hz，1.7Hz，1.7Hz)，8.04(1H，dd，J＝7.9Hz，1.3Hz)(+)APCI MASS(m/z)297[M＋H]+(5)3-[3-(4，4-二甲基-4，5-二氢噁唑-2-基)苯基]苯甲酸甲酯mp53-55℃IR(净样)2950，1720，1650，1440，1300cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.32(6H，s)，3.91(3H，s)，4.15(2H，s)，7.61(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.66
(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.86-7.92(2H，m)，7.97-8.03(2H，m)，8.11(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)，8.19(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)310[M＋H]+元素分析计算值C19H19NO3C73.77，H6.19，N4.53实测值C73.89，H6.40，N4.34制备85按照类似于制备28的方法制得下列化合物。
(1)5-(2-氰基苯基)间苯二甲酸二甲酯mp185-187℃IR(液体石蜡)2225，1720，1240，990，755cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(6H，s)，7.63-7.90(4H，m)，8.01(1H，d，J＝7.8Hz)，8.37(2H，s)，8.58(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)296[M＋H]+(2)3-(3-氰基苯基)苯甲酸甲酯mp82-84℃IR(液体石蜡)2230，1720，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.67(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，7.70(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，7.89(1H，ddd，J＝7.6Hz，1.4Hz，1.4Hz)，7.98-8.10(3H，m)，8.22-8.26(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)238[M＋H]+元素分析计算值C15H11NO2
C75.94，H4.67，N5.90实测值C75.91，H4.74，N5.89制备86按照类似于制备30的方法制得如下化合物。
3-二甲基氨基甲酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)3450，3130，2950，1720，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.93(3H，s)，3.02(3H，s)，3.91(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)273[M＋H]+制备873-甲酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)加入到盐酸羟胺(0.61g)和28％甲酵钠的甲醇溶液(1.8ml)在甲醇(20ml)中的混合物中，整个混合物在室温下搅拌22小时。然后将反应混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。有机层用水洗涤后用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂。残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿和乙酸乙酯(20∶1)的混合物洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-羟亚氨甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.69g)。
mp154-155℃IR(液体石蜡)3250，1720，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，8.0-8.3(4H，m)，11.59(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)245[M＋H]+元素分析计算值C13H12N2O3
C63.93，H4.95，N11.47实测值C64.02，H5.15，N11.46制备88按照类似于制备52的方法制得如下化合物。
3-羟甲基-5-苯基苯甲酸甲酯mp89-90℃IR(液体石蜡)3475，1720，1250，760cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，4.65(2H，d，J＝5.8Hz)，5.43(1H，t，J＝5.8Hz)，7.37-7.55(3H，m)，7.67-7.72(2H，m)，7.87(1H，s)，7.95(1H，s)，8.05(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)243[M＋H]+制备89按照类似于制备56的方法制得如下化合物。
3-甲氧羰基-5-苯基苯甲酸mp170-172℃IR(液体石蜡)1720，1685，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，7.4-7.6(3H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.38-8.41(2H，m)，8.47(1H，s)，13.44(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)257[M＋H]+制备903-肼基苯甲酸(5.0g)和2-乙氧基亚甲基-2-氰基乙酸乙酯(5.6g)在乙醇(50ml)中的混合物在回流下加热搅拌2小时，然后在真空下蒸发。在残留物中加入乙酸乙酯和水的混合物，用20％碳酸钾水溶液将混合物调节至pH8。分离出的水层用6N盐酸调节至pH4，然后用乙酸乙酯萃取，萃取层经水洗、硫酸镁干燥后在真空下蒸发。残留物用乙酸乙酯和二异丙醚的溶液研制，过滤收集沉淀物得到3-(5-氨基-4-乙氧羰基吡唑-1-基)苯甲酸(6.0g)。
mp172-174℃IR(液体石蜡)3360，3250，1688，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，6.46(2H，s)，7.67(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.75(1H，s)，7.81(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(1H，d，J＝7.8Hz)，8.08(1H，s)，13.27(1H，s)制备913-(5-氨基-4-乙氧羰基吡唑-1-基)苯甲酸(5.9g)和氢氧化钠(2.1g)在水(15ml)中的混合物在80℃搅拌2小时。加入水后用6N盐酸将混合物调节至pH3.5。过滤收集分离出的沉淀物，经水洗、干燥后得到3-(5-氨基-4-羧基吡唑-1-基)苯甲酸(5.1g)。
mp194-196℃IR(液体石蜡)3540，3420，3200，1678cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.41(2H，s)，7.66(1H，t，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.72(1H，s)，7.82(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝7.8Hz)，8.08(1H，s)，12.88(1H，s)制备923-(5-氨基-4-羧基吡唑-1-基)苯甲酸(19.4g)在二甘醇二甲醚(200ml)中的混合物在回流下加热6小时。在该混合物中加入乙酸乙酯和水的混合物，用20％碳酸钾水溶液调节至pH9。分离出的水层用6N盐酸调节至pH3.5，混合物用乙酸乙酯和四氢呋喃的溶液萃取。萃取层经盐水洗涤、硫酸镁干燥及真空蒸发后得到3-(5-氨基吡唑-1-基)苯甲酸(7.59g)。
mp155-156℃IR(液体石蜡)3300，3210，1700，1635cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.43(2H，s)，5.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.33(1H，d，J＝1.8Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.82-7.91(2H，m)，8.15-8.21(1H，m)，13.15(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)204[M＋H]+制备93在室温下将叔丁醇钾(6.4g)加入到间苯二甲酸二甲酯(10.0g)的乙腈(90ml)溶液中，混合物在60-64℃搅拌1小时。反应混合物加入到浓盐酸(4.7ml)的水(150ml)溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。萃取层用水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发掉溶剂后残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-(氰基乙酰基)苯甲酸甲酯(4.72g)。
mp48-52℃IR(液体石蜡)2250，1723，1693，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，4.85(2H，s)，7.73(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，8.10-8.32(2H，m)，8.43(1H，s)
制备94在室温下将氯丙酮(0.86ml)加入到搅拌着的3-(氰基乙酰基)苯甲酸甲酯(2.0g)、三乙胺(1.4ml)、盐酸三乙胺(1.4g)和40％甲胺水溶液(0.93ml)的混合物中，在同样温度下将该混合物搅拌2小时。在该反应混合物中加入乙酸乙酯，然后用水洗涤。有机层用硫酸镁干燥后在真空下蒸发。残留物用乙醇重结晶得到3-(3-氰基-1，5-二甲基吡咯-2-基)苯甲酸甲酯(1.6g)。
mp125-126℃IR(液体石蜡)2220，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.26(3H，s)，3.47(3H，s)，3.89(3H，s)，6.37(1，s)，7.64-7.82(2H，m)，8.00(1H，s)，8.02-8.10(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)255[M＋H]+制备95将二(三氟甲磺酸)酐(4.8ml)滴入到-30℃的5-羟基间苯二甲酸二甲酯(5.0g)、4-二甲氨基吡啶(0.45g)和2，6-卢剔啶的二氯甲烷(60ml)溶液中。在-30℃搅拌20分钟后，撤去冷却浴，反应混合物在室温下搅拌3小时。然后加入饱和氯化铵水溶液，分离出的水层用二氯甲烷萃取两次。合并的萃取物用硫酸镁干燥后在真空下蒸发。将残留物溶解于乙酸乙酯(100ml)中，依次用水、10％盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂，残留物在正己烷和二乙醚中结晶，得到5-(三氟甲磺酰氧基)间苯二甲酸二甲酯(5.59g)。
mp73-74℃IR(液体石蜡)1725，1135，990cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.94(6H，s)，8.27(2H，s)，8.52(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)343[M＋H]+制备96按照类似于制备95的方法制得如下化合物。
5-苄氧基-3-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯IR(净样)1720，1580，1300，1220，1130cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，5.26(2H，s)，7.31-7.57(7H，m)，7.64-7.66(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)391[M＋H]+制备975-(三氟甲磺酰氧基)间苯二甲酸二甲酯(2.3g)、二羟基-苯基甲硼烷(1.23g)和三乙胺(2.04g)在DMF(30ml)中的混合物在氮气保护下于100℃加热搅拌3小时。溶剂蒸发后，将残留物溶于二氯甲烷(100ml)和水的混合物中。有机层依次用10％碳酸钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后在真空下蒸发。残留物在己烷中结晶得到5-苯基间苯二甲酸二甲酯(1.07g)。
mp91-92℃IR(液体石蜡)1730，1235，745cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(6H，s)，7.4-7.6(3H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.39(2H，s)，8.44(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)271[M＋H]+制备98按照类似于制备97的方法制得如下化合物。
3-苄氧基-5-苯基苯甲酸甲酯
mp83-84℃IR(液体石蜡)1720，1590，1340，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，5.27(2H，s)，7.32-7.60(10H，m)，7.69(1H，dd，J＝1.4Hz，1.4Hz)，7.73(IH，dd，J＝1.4Hz，1.4Hz)，7.80(1H，dd，J＝1.4Hz，1.4Hz)(+)APCI MASS(m/z)319[M＋H]+制备99将10％碳载钯(0.4g)加入到3-(3-硝基苯基)苯甲酸甲酯(2.0g)的甲醇(30ml)溶液中，混合物在常温常压下进行催化加氢。1小时后，过滤除去催化剂，滤液在真空下蒸发。残留物在二乙醚中结晶得到3-(3-氨基苯基)苯甲酸甲酯(1.45g)。
mp63-65℃IR(液体石蜡)3400，1705，1220，755cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.60-6.66(1H，m)，6.80-6.95(2H，m)，7.15(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.80-7.95(2H，m)，8.10-8.13(1H，m)制备1004，4-二甲基-2-[3-(2-硝基苯基)苯基]-4，5-二氢噁唑(1.7g)在95％甲醇硫酸(28.7ml)(由甲醇(15ml)、浓硫酸(1.15ml)和水(1.44ml)混合，再加入甲醇使总体为28.7ml而制得)中加热回流19小时。冷却后将该溶液浓缩到大约7ml，然后倒入到乙醚(60ml)中。醚溶液用碳酸钾水溶液和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥，经真空浓缩后得到3-(2-硝基苯基)苯甲酸甲酯黄色团体。
mp88-90℃IR(液体石蜡)1720，1520cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，7.58-7.82(5H，m)，7.89(1H，s)，8.00-8.04(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)258[M＋H]+制备101按照类似于制备100的方法制得如下化合物。
3-[3-(甲氧羰基)苯基]苯甲酸甲酯mp99-101℃IR(液体石蜡)1730，1320，1260，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(6H，s)，7.66(2H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.01(4H，dd，J＝7.8Hz，1.8Hz)，8.20(2H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)(+)APCI MASS(m/z)271[M＋H]+制备102在3-苄氧基-5-苯基苯甲酸甲酯(10g)的乙酸(300ml)溶液中加入10％碳载钯(1g)，该混合物在80℃及大气压下进行催化加氢。过滤除去催化剂，滤液在真空下蒸发。在残留物中加入乙酸乙酯和水。用碳酸钾调节至pH5。分离出的有机层经水洗、硫酸镁干燥及真空蒸发后得到3-羟基-5-苯基苯甲酸甲酯。
mp108-110℃IR(液体石蜡)3400，1710，1590，1350，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，7.29(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)，7.36-7.53(4H，m)，7.62-7.67
(3H，m)，10.05(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)229[M＋H]+制备1033-羟甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(20.0g)和二氧化锰(100.0g)在二氯甲烷(0.5L)中的混合物在室温下搅拌22小时。滤去二氧化锰，滤液在真空下蒸发。残留物在二异丙醚和石油醚中研碎得到3-甲酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(17.6g)。
mp85-86℃IR(液体石蜡)1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7-6(2H，m)，8.2-8.4(3H，m)，10.12(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)230[M＋H]+制备104在冰冷却下在3-氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.0g)和吡啶(0.41ml)在二氯甲烷(20ml)中的混合物中加入溴乙酰溴(0.44ml)。在室温下搅拌6小时后，将反应混合物倒入到乙酸乙酯和冰水的混合物中。有机层用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂，残留物在二乙醚中研碎得到3-溴乙酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.51g)。
mp154-157℃IR(液体石蜡)3250，1715，1650，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，4.09(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.0-8.1(2H，m)，10.78(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)337，339[M＋H]+
制备1053-溴乙酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.5g)和吗啉(0.28ml)在二氯甲烷(5ml)和THF(7ml)中的混合物在室温下搅拌17小时。反应混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。有机层用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂后残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-吗啉代乙酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.48g)。
mp108-109℃IR(液体石蜡)1725，1690，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.4-2.6(4H，m)，3.18(2H，s)，3.6-3.8(4H，m)，3.89(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.1-8.3(2H，m)，10.08(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)344[M＋H]+制备106按照类似于制备105的方法制得如下化合物。
3-二乙氨基乙酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp103-105℃IR(液体石蜡)3250，2960，1720，1685，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.03(6H，t，J＝7.1Hz)，2.62(4H，q，J＝7.1Hz)，3.19(2H，s)，3.89(3H，s)，6.2-6.4(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.73(1H，s)，8.13(1H，s)，8.31(1H，s)，10.01(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)330[M＋H]+
制备107在-78℃将二(三氟甲磺酸)酐(1.7ml)加入到3-氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)和三乙胺(1.4ml)在二氯甲烷(130ml)中的混合物中。让反应混合物温热至室温，然后倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。有机层用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂后残留物在石油醚中研碎，得到3-三氟甲磺酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(3.17g)。
mp147-148℃IR(液体石蜡)3150，1705，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.6-8.0(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)349[M＋H]+制备108按照类似于制备107的方法制得如下化合物。
3-(3-三氟甲磺酰氨基苯基)苯甲酸甲酯mp103-104℃IR(液体石蜡)3200，1705，960，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.31-7.36(1H，m)，7.50-7.72(4H，m)，7.9-8.05(2H，m)，8.14-8.17(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)360[M＋H]+制备1093-甲酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(3.0g)、丙二醇(2.73g)、哌啶(0.3ml)和吡啶(30ml)的混合物在80℃搅拌1小时。冷却到室温后将反应混合物倒入水中。将溶液酸化至pH1后用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂后残留物在硅胶上进行色谱提纯，用氯仿和甲醇(15∶1)的混合物洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-((E)-2-羧基乙烯基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.43g)。
mp210-211℃IR(液体石蜡)1720，1630，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，6.81(1H，d，J＝16.0Hz)，7.5-7.6(2H，m)，7.65(1H，d，J＝16.0Hz)，7.9-8.3(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)272[M＋H]+制备110将硼氢化钠(1.24g)分批加入到3-((E)-2-羧基乙烯基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.9g)和氯化镍(II)在甲醇(40ml)中的混合物中。在室温下搅拌7小时后将反应混合物过滤，然后倒入水中，随后将溶液酸化至pH2。过滤收集生成的沉淀物，水洗后得到3-(2-羧乙基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.72g)。
mp129-120℃IR(液体石蜡)1720，1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.64(2H，t，J＝7.4Hz)，2.95(2H，t，J＝7.4Hz)，3.88(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-7.9(3H，m)，12.19(1H，br s)(+)APCI MASS(m/z)274[M＋H]+元素分析计算值C15H15NO4
C65.93，H5.53，N5.13实测值C65.88，H5.68，N5.05制备1113-(2-甲酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(3.0g)、丙二酸(2.7g)、吡啶(30ml)和哌啶(0.3ml)的混合物在90-100℃搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，用6N盐酸调节该混合物至pH1，然后用乙酸乙酯和THF的混合液萃取。萃取层用盐水洗涤、用硫酸镁干燥，然后在真空下蒸发。残留物用乙醇重结晶得到3-[2-((E)-2-羧基乙烯基)吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp201-203℃IR(液体石蜡)1728，1673，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.12(1H，d，J＝15.7Hz)，6.35-6.39(1H，m)，7.00-7.04(1H，m)，7.17(1H，d，J＝15.7Hz)，7.29(1H，s)，7.60-7.80(2H，m)，7.84(1H，s)，8.04-8.11(1H，m)，12.11(1H，s)制备112将3-(2-羧乙基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.5g)、二苯基磷酰叠氮(1.25ml)和三乙胺(0.8ml)在叔丁醇(20ml)中的混合物加热回流7小时。冷却至室温后将反应混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。有机层依次用1N盐酸、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂后残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-(2-叔丁氧羰基氨乙基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.89g)。
mp82-83℃
IR(液体石蜡)3350，1725，1685，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.32(9H，s)，2.7-2.9(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.88(3H，s)，6.2-6.3(2H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.6-7.9(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)345[M＋H]+制备1133-甲酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.66g)、2-氨基乙醇(0.88ml)和分子筛4A(1.7g)在甲醇(40ml)中的混合物在室温下搅拌6小时，然后加入硼氢化钠(0.55g)。在室温下搅拌3小时后将反应混合物倒入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并进行过滤。滤液在真空下蒸发，残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿和甲醇(20∶1)的混合物洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-(2-羟乙基氨甲基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.80g)。
mp85-87℃IR(液体石蜡)3150，1715，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.32(1H，br s)，2.58(2H，t，J＝5.8Hz)，3.4-3.6(2H，m)，3.82(2H，s)，3.89(3H，s)，4.4-4.6(1H，m)，6.2-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.8-8.0(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)275[M＋H]+制备114按照类似于制备113的方法制得如下化合物。
3-二甲氨基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯
IR(液体石蜡)2590，2565，2555，1720，1600cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)2.19(6H，s)，3.51(2H，s)，3.89(3H，s)，6.2-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-8.0(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)259[M＋H]+制备115分批将铁粉(48.6g)加入到3-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(35.8g)在浓盐酸(79ml)和甲醇(73ml)中的溶液中。在室温下搅拌3.5小时后将反应混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中，然后过滤。有机层依次用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂后残留物在石油醚和二异丙醚中研碎，得到3-氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(22.7g)。
mp116-118℃IR(液体石蜡)3430，3330，1710，1620，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，5.65(2H，br s)，6.2-6.3(2H，m)，6.9-7.3(5H，m)(+)APCI MASS(m/z)217[M＋H]+制备116在冰冷却下将氯甲酸苄酯加入到3-(2-羟乙基氨甲基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.8g)和三乙胺(0.48ml)的混合物中。在冰冷却下搅拌2小时后将反应混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。有机层经盐水洗涤后用硫酸镁干燥。在真空下蒸发掉溶剂后将残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿和甲醇(15∶1)的混合物洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-[N-苄氧羰基-N-(2-羟乙基)氨甲基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.11g)。
IR(薄膜)3420，2950，1715，1695，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.3-3.6(4H，m)，3.88(3H，s)，4.63(2H，s)，4.79(1H，t，J＝5.2Hz)，5.1-5.2(2H，m)，6.3-6.4(2H，m)，7.1-7.5(7H，m)，7.6-7.8(2H，m)，7.93(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)409[M＋H]+制备117按照类似于制备74的方法制得如下化合物。
2-乙酰氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1765，1725，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.17(3H，s)，3.84(3H，s)，6.23-6.29(2H，m)，6.96-7.02(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.76(1H，dd，J＝1.6Hz，7.9Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.6Hz，7.9Hz)制备118按照类似于制备75的方法制得如下化合物。
3-(2-甲酰基吡咯-1-基)-2-羟基苯甲酸甲酯mp79-82℃IR(液体石蜡)1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，6.42-6.49(1H，m)，7.07(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.14-7.21(1H，m)，7.28-7.33(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，7.88-7.96(1H，m)，9.43(1H，s)，10.89
制备119按照类似于制备76的方法制得如下化合物。
2-羟基-3-(2-羟甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1670cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，4.23(2H，d，J＝5.1Hz)，4.71(1H，t，J＝5.1Hz)，6.06-6.16(2H，m)，6.73-6.79(1H，m)，7.05(1H，t，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.61(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，10.90(1H，s)制备120按照类似于制备77的方法制得如下化合物6-甲氧羰基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪IR(薄膜)1725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.82(3H，s)，5.23(2H，s)，6.07-6.13(1H，m)，6.28-6.36(1H，m)，7.14(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.42-7.66(2H，m)，7.88(1H，dd，J＝1.6Hz，7.9Hz)(+)APCI MASS(m/z)230[M＋H]+制备1213-氨基苯甲酸甲酯(110.0g)和2，5-二甲氧基四氢呋喃(141.4ml)的混合物在乙酸(330ml)中在搅拌下加热回流50分钟，然后在真空下浓缩除去溶剂。在残留物中加入乙酸乙酯和水的混合物，然后用碳酸钾调节至pH8。分离出的有机层经水洗后用硫酸镁干燥。溶剂蒸发后得到的残留物在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，经真空蒸发后得到3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(112.84g)油状物。
IR(薄膜)1720，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.30-6.38(2H，m)，7.40-7.48(2H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.80-7.92(2H，m)，8.05(1H，dd，J＝1.9Hz，1.9Hz)制备122将异氰酸氯磺酰酯(18.2ml)滴加到-10--20℃的3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(35.0g)的二氯甲烷(350ml)溶液中，混合物在同样温度下搅拌1小时。在同样温度下将DMF(105ml)滴加到该混合物中，在0-5℃搅拌1小时，然后将反应混合物倒入水中。分离出的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤。有机溶液用硫酸镁干燥，经真空蒸发后得到3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(30.67g)。
mp89-90℃IR(液体石蜡)2220，1715，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.49(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.28(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.85-7.92(1H，m)，8.04-8.10(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)227(M＋H)+元素分析计算值C13H10N2O2C69.02，H4.46，N12.38实测值C68.69，H4.46，N12.26实例1将28％甲醇钠的甲醇溶液(6.2ml)加入到盐酸胍(3.2g)的无水甲醇(40.0ml)溶液中，混合物在环境温度下搅拌30分钟。往该混合物中加入3-甲磺酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.9g)，然后在同样温度下搅拌7小时。经浓缩除去溶剂，残留物加入到乙酸乙酯、THF和水的混合物中。分离出的有机层用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。溶剂蒸发后得到的残留物在氧化铝上进行柱色谱提纯，用氯仿和甲醇(19∶1，v/v)的混合物洗脱。收集含所需产物的级分，并进行真空蒸发。残留物用甲醇和二异丙醚的混合物进行重结晶得到2-[3-甲磺酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(0.44g)。
mp235-236℃IR(液体石蜡)3500，3440，3340，3240，1635，1600，1320，1135cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.34(3H，s)，6.30-6.40(2H，m)，6.60-8.50(4H，br)，7.47-7.57(2H，m)，8.10-8.17(1H，m)，8.40-8.48(2H，m)MASS(m/z)306(M+)实例2按照类似于实例1的方法制得下列化合物。
(1)2-[{ 5-(吡咯-1-基)吡啶-3-基}羰基]胍mp147-150℃(分解)IR(液体石蜡)3400，3300，1590.725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-6.40(2H，m)，7.40-7.50(2H，m)，8.39(1H，dd，J＝2.7，1.7Hz)，8.94(1H，d，J＝2.7Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，6.4-7.4(2H，br)，7.6-8.4(2H，br)MASS(m/z)229(M+)
(2)2-[{5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)吡啶-3-基}羰基]胍mp219-221℃IR(液体石蜡)3400，3310，1660，1520cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.46(3H，s)，8.96(1H，t，J＝2.1Hz)，9.28(1H，d，J＝2.1Hz)，9.38(1H，d，J＝2.1Hz)MASS(m/z)247(M+＋1)(3)2-[2-甲氧基-5-甲磺酰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp180-183℃(分解)IR(液体石蜡)3410，3300，1675，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.28(3H，s)，3.56(3H，s)，6.29(2H，s)，7.16(2H，s)，6.6-7.4(2H，br)，7.81(1H，d，J＝2.3Hz)，7.90(1H，d，J＝2.3Hz)，7.5-8.3(2H，br)(4)2-[3-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp211℃IR(液体石蜡)1710，1530，1355，1335，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.36(2H，m)，7.55(2H，m)，6.6-7.4(2H，br)，7.8-8.4(2H，br)，8.40-8.45(1H，m)，8.50-8.55(1H，m)，8.65-8.70(1H，m)MASS(m/z)274(M+＋1)(5)2-[3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp248-250℃IR(液体石蜡)3450，3400，3325，1715，1630，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.32(2H，m)，7.41(2H，m)，8.08-8.10(1H，m)，8.37-8.40(1H，m)，8.50-8.60(1H，m)MASS(m/z)287(M+＋1)(6)盐酸2-(3-苯氧基苯甲酰基]胍mp144-145℃IR(液体石蜡)3340，1700，1360，1260，990，860cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.05-7.12(3H，m)，7.15-7.50(3H，m)，7.60-7.70(2H，m)，7.95-8.10(1H，m)，8.63(2H，br s)，8.77(2H，br s)，12.11(1H，s)(7)盐酸2-[3-(3-噻吩基)苯甲酰基]胍mp224-225℃IR(液体石蜡)3350，1690，1280，745，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.6-7.8(3H，m)，7.96-8.20(3H，m)，8.57(2H，s)，8.62(1H，s)，8.88(2H，s)，12.28(1H，s)MASS(m/z)246(M+＋1)(8)2-[3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp155-157℃IR(液体石蜡)3430，3330，3200，3100，1670cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.13-8.70(4H，br)，6.55(1H，dd，J＝1.8Hz，2.4Hz)，7.51(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.76(1H，d，J＝1.4Hz)，7.83-7.95(1H，m)，7.99
(1H，d，J＝7.9Hz)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz)，8.54(1H，d，J＝1.8Hz)(9)2-[3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp172-173℃IR(液体石蜡)3310，3120，1665，1635，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.13-8.60(4H，br)，6.22-6.35(2H，m)，7.28-7.39(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.64(1H，d，J＝7.8Hz)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，8.17(1H，s)MASS(m/z)229(M+＋1)元素分析计算值C12H12N4OC63.15，H5.30，N24.55实测值C62.95，H5.29，N24.39(10)2-[3-(1H-四唑-1-基)苯甲酰基]胍mp227-230℃IR(液体石蜡)3410，3325，3280，3220，3125，1655，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.37-8.60(4H，br)，7.68(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.98(1H，d，J＝7.9Hz)，8.23(1H，d，J＝7.9Hz)，8.55(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)，10.16(1H，s)(11)2-[3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp172-173℃IR(液体石蜡)3310，3120，1665，1635，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.13-8.60(4H，br)，6.22-6.35(2H，m)，7.28-7.39(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.64(1H，d，J＝7.8Hz)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，8.17(1H，s)MASS(m/z)229(M+＋1)(12)2-[{5-(吡唑-3-基)吡啶--3-基}羰基]胍mp264-265℃IR(液体石蜡)3440，3310，3170，3100，1690cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.37-8.40(4H，br)，6.85(1H，d，J＝2.3Hz)，7.84(1H，d，J＝2.3Hz)，8.74(1H，dd，J＝2.0Hz，2.0Hz)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，9.11(1H，d，J＝2.0Hz)，13.11(1H，br s)MASS(m/z)231(M+＋1)元素分析计算值C10H10N6OC52.17，H4.38，N36.50实测值C52.22，H4.50，N36.31(13)2-[3，5-二(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp220-221℃IR(液体石蜡)3480，3430，3300，3200，1630，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.28-6.39(4H，m)，6.50-8.40(4H，br)，7.45-7.53(4H，m)，7.82(1H，dd，J＝2.1Hz，2.1Hz)，8.03(2H，d，J＝2.1Hz)MASS(m/z)294(M+＋1)元素分析计算值C16H15N5OC65.52，H5.15，N23.88实测值C65.79，H5.22，N23.60
(14)2-[3-(2，5-二甲基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp204-205℃IR(液体石蜡)3430，3350，3300，1650，1630，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.95(6H，s)，5.80(2H，s)，6.00-8.30(4H，br)，7.32-7.39(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.92(1H，dd，J＝1，7Hz，1.7Hz)，8.06-8.12(1H，m)MASS(m/z)257(M＋1)元素分析计算值C14H16N4OC65.61，H6.29，N21.86实测值C65.77，H6.54，N21.70(15)2-[2-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp172-173℃IR(液体石蜡)3380，1655，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.10-6.18(2H，m)，6.35-8.20(4H，bt)，6.94-7.03(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝1.6Hz，7.1Hz)，7.30-7.48(3H，m)MASS(m/z)229(M+＋1)(16)2-[3-甲磺酰基-4-哌啶子基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp178-179℃IR(液体石蜡)3425，3350，3170，1650，1590，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.80-1.80(6H，m)，2.10-2.48(2H，m)，2.95-3.28(2H，m)，3.40(3H，s)，6.22-6.32(2H，m)，6.40-8.40(4H，br)，6.92-7.02(2H，m)，
8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)MASS(m/z)389(M+)实例3将甲醇钠(5.13g，甲醇中28％)加入到盐酸胍(2.7g)的甲醇(12ml)溶液中，混合物在氮气保护下搅拌15分钟。向该混合物中加入3-苯基苯甲酸甲酯(1.20g)的甲醇(2ml)溶液，将该混合物搅拌6小时。然后将反应混合物倒入到乙酸乙酯(100ml)和水(50ml)的混合物中。有机层依次用5N氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后进行真空蒸发。残余物在氧化铝(100ml)上进行柱色谱提纯，用氯仿/甲醇(10∶1)洗脱。收集含所需产物的级分，将其在真空下蒸发。残留物用4N氯化氢-乙酸乙酯结晶。所得晶状物再用乙醇重结晶，得到盐酸2-[3-苯基苯甲酰基]胍(274.0mg)。
mp168-169℃IR(液体石蜡)3325，1700，1630，1260，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.4-7.6(3H，m)，7.70(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.0-8.1(2H，m)，8.40-8.45(1H，m)，8.58(2H，br)，8.82(2H，br)，12.25(1H，s)MASS(m/z)240(M+＋1)实例4按照类似于实例3的方法制得如下化合物。
盐酸4，4-二甲基-6-二氨基亚甲基氨基羰基-8-甲磺酰基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp165-166℃
IR(液体石蜡)3370，3280，3200，1695，1320，1130cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.64(6H，s)，3.57(3H，s)，6.22(1H，dd，J＝1.3Hz，3.2Hz)，6.38(1H，dd，J＝3.2Hz，3.2Hz)，7.74(1H，dd，J＝1.3Hz，3.2Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.39(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45-8.85(4H，m)，12.01(1H，s)MASS(m/z)363(M+＋1，游离化合物的)实例5在冰冷却下将氯甲酸异丁酯(0.38g)加入到6-羧基-8-氯-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪(0.7g)和三乙胺(0.39ml)在THF(7ml)和吡啶(14ml)中的溶液中。在7-10℃搅拌2小时后将胍(0.3g)加入到该反应混合物中，然后在室温下搅拌8小时。反应混合物倒入到乙酸乙酯(100ml)和水(100ml)的混合物中。有机层依次用10％碳酸钾水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。然后在真空下蒸发。残留物用盐酸-乙醇处理，得到盐酸8-氯-4，4-二甲基-6-二氨基亚甲基氨基羰基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪。
mp150℃IR(液体石蜡)3350，1690，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.60(6H，s)，6.17(1H，dd，J＝3.4Hz，1.3Hz)，6.33(1H，dd，J＝3.4Hz，3.4Hz)，7.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.63(1H，dd，J＝3.4Hz，1.3Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，8.4-8.9(4H，m)，
实例6将4N盐酸-二噁烷(3.0ml)加入到2-[3-(1H-四唑-1-基)苯甲酰基]胍(1.4g)在甲醇(30m1)中的混合物中，混合物在环境温度下搅拌1小时。向该混合物中加入二异丙醚(30ml)，过滤收集沉淀物，用甲醇重结晶得到盐酸2-[3-(1H-四唑-1-基)苯甲酰基]胍(1.05g)。
mp250-251℃IR(液体石蜡)3390，3230，3080，1715，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.89(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.0Hz)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)，8.53-8.90(5H，m)，10.28(1H，s)，12.36(1H，s)MASS(m/z)232(M+＋1，游离化合物的)实例7按照类似于实例6的方法制得下列化合物。
(1)盐酸2-[3-(吡唑-1-基)苯甲酰基]胍mp252-253℃IR(液体石蜡)3360，3270，1700，1620，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.57-6.67(1H，m)，7.73(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.83(1H，d，J＝1.6Hz)，8.00-8.10(1H，m)，8.17-8.26(1H，m)，8.55-8.73(3H，m)，8.73-8.90(3H，m)，12.28(1H，s)MASS(m/z)230(M+＋1游离化合物的)(2)盐酸2-[3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp215-216℃IR(液体石蜡)3350，3100，1700，1690，1625cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)6.28-6.38(2H，m)，7.60-7.75(3H，m)，7.90-8.63(2H，m)，8.45(1H，s)，8.61(2H，s)，8.88(2H，s)，12.43(1H，s)元素分析计算值C12H12N4O·HClC54.45，H4.95，N21.17，Cl13.39实测值C54.52，H5.04，N21.11，Cl13.22。
实例8在氮气保护下将28％甲醇钠的甲醇溶液(106ml)加入到盐酸胍(62.1g)在DMF(150ml)中的溶液中。在室温下搅拌30分钟后在该反应混合物中加入3-羟甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(30.0g)在DMF(150ml)中的溶液中。在室温下搅拌21小时后将反应混合物倒入水(1.51)中，同时进行搅拌。过滤收集所生成的沉淀物，用水洗涤后在硅胶上进行柱色谱提纯，用氯仿和甲醇(10∶1)的混合物洗脱。收集洗出的含所需产物的级分，并进行真空蒸发。将残留物溶解于乙醇(70ml)中，用略微过量的4N氯化氢-乙酸乙酯结晶。晶状物用乙醇水溶液重结晶，得到盐酸2-[3-羟甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍。
mp198-199℃IR(液体石蜡)3350，3100，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.64(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.86(2H，m)，8.34(1H，m)，8.59(2H，br s)，8.84(2H，br s)，12.32(1H，s)MASS(m/z)259(M+＋1)实例9按照类似于实例1、3和8的方法，制得下列化合物。(1)盐酸2-[3-(2-甲基苯基)苯甲酰基]胍mp187-189℃IR(液体石蜡)1680，1560，1230，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.26(3H，s)，7.28-7.34(4H，m)，7.63-7.74(2H，m)，8.07(1H，s)，8.14(1H，ddd，J＝6.7Hz，2.1Hz，2.1Hz)，8.58(2H，br s)，8.75(2H，br s)，12.04(1H，m)MASS(m/z)254(M+＋1)(2)2-[3-(2，5-二氯吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp201-204℃IR(液体石蜡)3460，3300，3180，1630，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-6.83(4H，m)，6.36(2H，s)，7.45(1H，d，J＝7.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.7Hz)，7.99(1H，s)，8.18(1H，d，J＝7.7Hz)(3)2-[3-(2-乙酰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍IR(液体石蜡)3100-3300，1600-1660cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.41(3H，s)，6.30-8.30(4H，br)，6.65-6.70(1H，m)，7.38-7.45(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.75(1H，d，J＝7.8Hz)，8.04(1H，d，J＝7.8Hz)，8.15-8.18(1H，m)，8.21-8.24(1H，m)(4)2-[4-正丁基--3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp163-165℃IR(液体石蜡)3400，3170，1635，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)0.77(3H，t，J＝7.1Hz)，1.05-1.45(4H，m)，2.42-2.53(2H，m)，6.10-8.40(4H，br)，6.19-6.25(2H，m)，6.85-6.90(2H，m)，7.38(1H，d，J＝7.9Hz)，7.92-8.03(2H，m)(5)2-[4-甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp182-185℃IR(液体石蜡)3400，3170，1635，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.19(3H，s)，6.10-8.40(4H，br)，6.20-6.25(2H，m)，6.90-6.95(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8.3Hz)，7.91-8.00(2H，m)(6)2-[3-(2-氨基甲酰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp155-156℃IR(液体石蜡)3450，3360，1655，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.21(1H，dd，J＝2.8Hz，3.7Hz)，6.38-8.20(6H，br)，6.90(1H，dd，J＝1.7Hz，3.7Hz)，7.00-7.05(1H，m)，7.27-7.36(1H，m)，7.43(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，7.91-7.95(1H，m)，7.95-8.03(1H，m)(7)2-[3-[(Z)-2-羟亚氨甲基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp131-132℃IR(液体石蜡)3380，3100，1650，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-8.70(4H，br)，6.33-6.39(1H，m)，7.02(1H，s)，7.11-7.16(1H，m)，7.28-
7.34(1H，m)，7.46-7.64(2H，m)，8.00-8.20(2H，m)，11.45(1H，s)(8)2-[3-[(E)-2-羟亚氨甲基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp158-159℃IR(液体石蜡)3400，3300，3130，1660，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.15-8.40(4H，m)，6.26-6.32(1H，m)，6.60-6.64(1H，m)，7.08-7.11(1H，m)，7.44(1H，d，J＝7.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.77(1H，s)，8.01(1H，s)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，10.84(1H，s)(9)2-[3-(2-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp91-94℃IR(液体石蜡)3370，3200，1650，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.08(6H，s)，3.22(2H，s)，6.12-6.18(1H，m)，6.30-8.40(4H，br)，7.47(1H，d，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.65(1H，d，J＝7.8Hz)，8.03(1H，d，J＝7.8Hz)，8.15(1H，s)(10)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp136-138℃IR(液体石蜡)3390，2220，1637cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-8.40(4H，br)，6.46(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H，dd，3＝1.6Hz，2.8Hz)，7.58-7.69(2H，m)，8.11-8.19(2H，m)
(11)2-[4-正丁基-3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍IR(薄膜)3350，2230，1660-1590(br)cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.76(3H，t，J＝7.2Hz)，1.05-1.46(4H，m)，2.30-2.55(2H，m)，6.20-8.70(4H，br)，6.44(1H，dd，J＝2.7Hz，3.9Hz)，7.15-7.22(1H，dd，J＝1.5Hz，3.9Hz)，7.36-7.41(1H，dd，J＝1.5Hz，2.7Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝1.5Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.5Hz，8.0Hz)(12)2-[3-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp227-228℃IR(液体石蜡)3400，1630，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.2-2.0(4H，m)，3.0-4.2(5H，m)，4.82(1H，d，J＝3.4Hz)，6.2-6.4(2H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)MASS(m/z)356(M+＋1)(13)2-[3-羧基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp＞250℃IR(液体石蜡)3370，1680，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.2-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，8.1-8.2(1H，m)，8.3-8.4(1H，m)，8.8-8，9(1H，m)MASS(m/z)273(M+＋1)(14)二盐酸2-[3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍
mp220-221℃IR(液体石蜡)3300，1700，1640，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.78(3H，s)，3.0-3.8(8H，m)，6.3-6.4(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，7.9-8.1(2H，m)，8.5-8.6(1H，m)，8.70(2H，br s)，8.91(2H，br s)MASS(m/z)355(M+＋1)(15)盐酸2-[3-甲氧甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp193-194℃IR(液体石蜡)3400-3100，1690，1620，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.36(3H，s)，4.55(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.8-7.9(2H，m)，8.3-8.4(1H，m)，8.61(2H，br s)，8.85(2H，brs)，12.39(1H，s)MASS(m/z)273(M+＋1)(16)盐酸2-[5-(2-氰基吡咯-1-基)-3-羟甲基苯甲酰基]胍mp246-247℃IR(液体石蜡)3150，2220，1710cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.68(2H，s)，6.5-6.6(1H，m)，7.2-7.4(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)，8.2-8.3(1H，m)，8.69(4H，br s)，12.28(1H，s)MASS(m/z)284(M+＋1)
(17)2-[3-[(2-二甲氨基乙基)氨基甲酰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp140-145℃IR(液体石蜡)3400，1640，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.25(6H，s)，2.4-2.6(2H，m)，3.3-3.5(2H，m)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，8.0-8.1(1H，m)，8.2-8.3(1H，m)，8.4-8.5(1H，m)，8.64(1H，t，J＝5.6Hz)MASS(m/z)343(M+＋1)(18)二盐酸2-[3-(2-氰基-5-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp135-138℃IR(液体石蜡)3300，2230，1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.57(6H，s)，4.28(2H，s)，6.95(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32(1H，d，J＝4.0Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.96(1H，d，J＝7.9Hz)，8.34-8.42(2H，m)，8.70(2H，s)，8.85(2H，s)，10.94(1H，s)，12.52(1H，s)MASS(m/z)311(M+＋1，游离化合物的)(19)盐酸2-[3-(2-甲基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp213-214℃IR(液体石蜡)3350，1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.23(3H，s)，6.00-6.04(1H，m)，6.10-6.16(1H，m)，7.00-7.05(1H，m)，7.68-7.80(2H，m)，8.03-8.11(2H，m)，8.56(2H，s)，8.67(2H，s)，12.07(1H，s)MASS(m/z)243(M+＋1，游离化合物的)(20)盐酸2-[3-(4-氰基苯基)苯甲酰基]胍mp243-245℃IR(液体石蜡)3350，2230，1710cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.75(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.98(2H，d，J＝8.6Hz)，8.08-8.15(4H，m)，8.54(1H，s)，8.56(2H，br s)，8.77(2H，br s)，12.27(1H，s)MASS(m/z)265(M+＋1)(21)盐酸2-[3-(2-甲磺酰基苯基)苯甲酰基]胍mP236-238℃IR(液体石蜡)3200，1710，1560，1300，1230，1140，960，760cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.93(3H，s)，7.48(1H，dd，J＝7.2Hz，1.6Hz)，7.62-7.85(4H，m)，8.10-8.14(2H，m)，8.23(1H，d，J＝7.7Hz)，8.59(2H，br s)，8.77(2H，br s)，12.17(1H，s)MASS(m/z)318(M+＋1)(22)盐酸2-[3-(2-三氟甲基苯基)苯甲酰基]胍mp141-143℃IR(液体石蜡)3300，1700，1230，1110，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.51(1H，d，J＝7.5Hz)，7.62-7.82(4H，m)，7.88(1H，d，J＝7.6Hz)，8.02(1H，s)，8.20-8.25(1H，m)，8.57(2H，br s)，8.67(2H，brs)，11.99(1H，s)MASS(m/z)308(M+＋1)(23)盐酸2-[3-(2-甲氧基苯基)苯甲酰基]胍mp182-183℃IR(液体石蜡)3340，1700，1250，1020，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.79(3H，s)，7.03-7.17(2H，m)，7.36-7.47(2H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.84(1H，d，J＝7.9Hz)，8.11(1H，d，J＝7.9Hz)，8.18(1H，s)，8.61(2H，br s)，8.79(2H，br s)，12.10(1H，s)MASS(m/z)270(M+＋1)(24)盐酸2-[3-(2-萘基)苯甲酰基]胍mp132-134℃IR(液体石蜡)1700，1560，1250，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.55-7.59(2H，m)，7.75(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.96-8.22(6H，m)，8.49(1H，s)，8.55(2H，br s)，8.61(1H，s)，8.78(2H，brs)，12.20(1H，s)MASS(m/z)290(M+＋1)(25)盐酸2-[3-(1-萘基)苯甲酰基]胍mp208-210℃IR(液体石蜡)3300，1700，1250，1230，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.52-7.88(7H，m)，8.00-8.07(2H，m)，8.20-8.30(2H，m)，8.66(2H，br s)，8.79(2H，br s)，12.17(1H，s)MASS(m/z)290(M+＋1)(26)盐酸2-[3-(3-甲氧基苯基)苯甲酰基]胍mp166-167℃
IR(液体石蜡)3250，1700，1250，1030，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，6.96-7.04(1H，m)，7.36-7.42(3H，m)，7.68(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.01-8.10(2H，m)，8.50(1H，s)，8.62(2H，br s)，8.89(2H，br s)，12.38(1H，s)MASS(m/z)270(M+＋1)(27)二盐酸2-[3-(2-吗啉代乙基氨基甲酰基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp195-198℃(分解)IR(液体石蜡)1659，1250，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.0-4.1(10H，m)，6.30-6.36(2H，m)，7.79-7.81(2H，m)，8.35(1H，s)，8.53(1H，s)，8.63(1H，s)，8.80(2H，s)，9.34(1H，m)，10.85(1H，br s)，12.47(1H，s)MASS(m/z)385(M＋1)(28)盐酸2-[3-(噻吩-2-基)苯甲酰基]胍mp225-226℃IR(液体石蜡)3350，1700，1280，725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.15-7.25(1H，m)，7.60-7.70(2H，m)，7.80-7.85(1H，m)，7.95-8.05(2H，m)，8.48-8.50(1H，m)，8.59(2H，br)，8.81(2H，br)，12.21(1H，s)MASS(m/z)246(M＋1)(29)二盐酸2-[3-(噻唑-2-基)苯甲酰基]胍mp236-239℃(分解)
IR(液体石蜡)3375，1700，1455，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.84(1H，t，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.91(1H，d，J＝3.2Hz)，8.01(1H，d，J＝3.2Hz)，8.25-8.32(2H，m)，8.63-8.65(1H，m)，8.75(2H，br)，8.83(2H，br)，12.34(1H，s)MASS(m/z)247(M＋1)(30)盐酸2-[3-氯-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp244-245℃IR(液体石蜡)1690，1580，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-6.34(2H，m)，7.68-7.73(2H，m)，7.87(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)，8.11(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)，8.58(2H，br s)，8.77(2H，br s)，12.42(1H，brs)MASS(m/z)263(M＋1)(31)盐酸2-[3-乙酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp292-293℃(分解)IR(液体石蜡)1690，1240，1080，870cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.75(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.34(1H，s)，8.40(1H，s)，8.62(1H，s)，8.63(2H，br s)，8.83(2H，br s)，12.55(1H，s)MASS(m/z)271(M＋1)(32)盐酸2-[3-(4-甲氧基苯基)苯甲酰基]胍mp242-243℃
IR(液体石蜡)1690，1295，830cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.81(3H，s)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，7.95-8.05(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.7Hz)，8.56(2H，br s)，8.81(2H，br s)，12.20(1H，s)MASS(m/z)270(M＋1)(33)二盐酸2-[3-(3-吗啉代丙基氨基甲酰基)--5--(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp195-197℃(分解)IR(液体石蜡)1700，1650，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.9-2.2(2H，m)，2.9-3.3(4H，m)，3.3-3.55(4H，m)，3.7-4.1(4H，m)，6.3-6.4(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.37(1H，s)，8.41(1H，s)8.61(1H，s)，8.72(2H，s)，8.85(2H，s)，9.16(1H，t，J＝5.6Hz)，10.96(1H，br s)，12.55(1H，s)MASS(m/z)399(M＋1)(34)盐酸2-[2-萘甲酰基]胍mp276-279℃(分解)IR(液体石蜡)1690，1620，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.6-7.8(2H，m)，8.0-8.2(4H，m)，8.67(2H，s)，8.88(2H，s)，8.96(1H，s)，12.33(1H，s)MASS(m/z)214(M＋1)(35)盐酸2-[3-(2-氰基苯基)苯甲酰基]胍mp204-205℃
IR(液体石蜡)2225，1690，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.6-7.9(4H，m)，8.00(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，8.20-8.35(2H，m)，8.60(2H，brs)，8.77(2H，br s)，12.25(1H，s)MASS(m/z)265(M＋1)(36)盐酸4，4-二甲基-8-(二氨基亚甲基氨基羰基)-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp276-277℃IR(液体石蜡)3480，3180，1692，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.60(6H，s)，6.15(1H，dd，J＝1.4Hz，3.2Hz)，6.33(1H，dd，J＝3.2Hz，3.2Hz)，7.23(1H，d，J＝8.6Hz)，7.77(1H，dd，J＝1.4Hz，3.2Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1Hz，8.6Hz)，8.47(2H，s)，8.71(1H，d，J＝2.1Hz)，8.79(2H，s)，12.13(1H，s)MASS(m/z)285(M+＋1，游离化合物的)实例10将3-(2-氰基-5-甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.8g)加入到盐酸胍(1.6g)和28％甲醇钠的甲醇溶液(3.0ml)在DMF(8.0ml)中的混合物中，该混合物在环境温度下搅拌4小时后倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。分离出的有机层经水洗、硫酸镁干燥后在真空下蒸发。将残留物溶于甲醇(10ml)中，在该混合物中加入甲磺酸(0.4ml)。将混合物搅拌30分钟，然后加入二异丙醚。过滤收集分离出的沉淀物，用甲醇-水重结晶得到甲磺酸2-[3-(2-氰基-5-甲基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(0.98g)mp233-234℃
IR(液体石蜡)3300，2220，1713，1165，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.15(3H，s)，2.34(3H，s)，6.26(1H，d，J＝3.9Hz)，7.14(1H，d，J＝3.9Hz)，7.83-7.89(2H，m)，7.96-7.99(1H，m)，8.07-8.14(1H，m)，8.14-8.60(4H，br s)，11.34(1H，s)MASS(m/z)268(M+＋1，游离化合物的)实例11按照类似于实例10的方法制得如下化合物。
甲磺酸2-[3-羟甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp171-172℃IR(液体石蜡)3330，3120，1690，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，4.66(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-8.0(3H，m)，8.43(4H，br s)，11.41(1H，s)MASS(m/z)259(M+＋1)实例12将28％甲醇钠的甲醇溶液(8.6ml)加入到盐酸胍(4.7g)在无水DMF(14ml)中的混合物中，然后在环境温度下搅拌20分钟。在该混合物中加入5-(2-氰基吡咯-1-基)间苯二甲酸二甲酯(1.4g)，在同样温度下搅拌4小时。然后在搅拌下将反应混合物倒入到水(150ml)。过滤收集分离出的沉淀物，经水洗、干燥后得到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)-5-(二氨基亚甲基氨基羰基)苯甲酰基]胍(0.88g)。
mp251-253℃IR(液体石蜡)3340(br)，2220，1690，1640cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)6.03-8.70(8H，br)，6.42-6.49(1H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.54-7.59(1H，m)，8.22(2H，s)，8.85(1H，s)实例13按照类似于实例12的方法制得如下化合物。
二盐酸2-[3-(二氨基亚甲基氨基羰基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp257℃(分解)IR(液体石蜡)1700，1575，1070cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.34-6.37(2H，m)，7.90-7.93(2H，m)，8.37(1H，s)，8.66(2H，br s)，8.79(4H，brs)，12.58(1H，s)MASS(m/z)314(M＋1)实例14将碘化2-氯-1-甲基吡啶鎓(3.6g)加入到5-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸(2.0g)、盐酸胍(2.7g)和三乙胺(7.2ml)在DMF(30ml)中的混合物中，然后在环境温度下搅拌4小时。将反应混合物加入到乙酸乙酯、THF和水的混合物中，用碳酸钾调节至pH10。分离出的有机层用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。经浓缩脱除溶剂后残留物用乙醚研制得到2-[5-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(1.49g)。
mp198-200℃IR(液体石蜡)3480，3400，3300，2230，1620，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-8.60(4H，m)，6.32-6.36(2H，m)，7.47-7.51(2H，m)，8.24(2H，s)，8.43(1H，s)
实例15按照类似于实例14的方法制得下列化合物。
(1)2-[3-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp136-138℃IR(液体石蜡)3390，2220，1637cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-8.40(4H，br)，6.46(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.58-7.69(2H，m)，8.11-8.19(2H，m)(2)2-[3-(3-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp203-205℃IR(液体石蜡)3420，3300，3140，2220，1655，1630，1660cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.40-8.20(4H，br)，6.72-6.76(1H，m)，7.47-7.75(3H，m)，8.00-8.10(1H，m)，8.18-8.23(2H，m)(3)2-[3-(2-苄氧羰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍IR(薄膜)3400，1705，1630cm-1，NMR(DMSO-d6，δ)5.12(2H，s)，6.28-8.35(4H，br)，6.34(1H，dd，J＝2.7Hz，3.9Hz)，7.10(1H，dd，J＝1.8Hz，3.9Hz)，7.20-7.51(8H，m)，7.98-8.02(1H，m)，8.03-8.09(1H，m)(4)盐酸2-[4-苯基苯甲酰基]胍mp270-272℃(分解)
IR(液体石蜡)3300，1685，1260，745cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.40-7.65(3H，m)，7.70-7.90(2H，m)，7.92(2H，d，J＝8.5Hz)，8.26(2H，d，J＝8.5Hz)，8.63(2H，s)，8.84(2H，s)，12.14(1H，s)MASS(m/z)240(M＋1 )实例16按照类似于实例6的方法制得下列化合物。
(1)盐酸2-[3-[(Z)-2-羟亚氨基甲基吡咯-1-基]苯甲酰基]胍mp176-178℃(分解)IR(液体石蜡)3320，3100，1705，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.36-6.42(1H，m)，7.11(1H，s)，7.28-7.36(2H，m)，7.72-7.81(2H，m)，8.12(1H，s)，8.19-8.25(1H，m)，8.72(2H，s)，8.79(2H，s)，12.3 6(1H，s)MASS(m/z)272(M+＋1，游离化合物的)(2)盐酸2-[3-[(E)-2-羟亚氨基甲基吡咯-1-基]苯甲酰基]胍mp207-208℃(分解)IR(液体石蜡)3250，3100，1695cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.36-6.42(1H，m)，7.09(1H，s)，7.25-7.35(2H，m)，7.73-7.82(2H，m)，8.08(1H，s)，8.15-8.22(1H，s)，8.50-8.80(4H，m)，11.47(1H，s)，12.17(1H，s)
MASS(m/z)272(M+＋1，游离化合物的)(3)二盐酸2-[3-(2-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp210-211℃(分解)IR(液体石蜡)3350，3080，1690-1705(br)，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.49(6H，s)，4.32(2H，s)，6.32-6.38(1H，m)，6.70-6.75(1H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.68-7.80(2H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.76(2H，s)，8.89(2H，s)，10.49(1H，s)，12.56(1H，s)MASS(m/z)286(M+＋1，游离化合物的)(4)盐酸2-[3-(2，5-二氯吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp204-205℃IR(液体石蜡)3330，3240，3100，1685cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.41(2H，s)，7.71-7.89(2H，m)，8.06(1H，s)，8.37(1H，d，J＝7.3Hz)，8.67(2H，s)，8.71(2H，s)，12.20(1H，s)MASS(m/z)297(M+＋1，游离化合物的)(5)盐酸2-[3-(2-氨基甲酰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp155-158℃IR(液体石蜡)3300，3120，1700，1650，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.27(1H，dd，J＝2.9Hz，3.6Hz)，6.70-8.20(2H，br)，6.97(1H，dd，J＝1.6Hz，
3.6Hz)，7.23-7.28(1H，m)，7.54-7.67(2H，m)，8.01(1H，s)，8.07-8.15(1H，m)，8.66(2H，s)，8.77(2H，s)，12.22(1H，s)MASS(m/z)272(M+＋1，游离化合物的)(6)盐酸2-[3-(2-乙酰吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp87-89℃IR(液体石蜡)3100-3300(br)，1690，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(3H，s)，6.68(1H，dd，J＝1.6Hz，3.1Hz)，7.68-7.79(2H，m)，7.99(1H，d，J＝8.1Hz)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.49-8.70(4H，m)，8.81(2H，s)，12.38(1H，s)MASS(m/z)271(M+＋1，游离化合物的)(7)盐酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp220-221℃IR(液体石蜡)3300，3080，1700，1615，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.52(1H，dd，J＝2.9Hz，3.9Hz)，7.30(1H，dd，J＝1.5Hz，3.9Hz)，7.75-7.88(2H，m)，7.91-8.01(1H，m)，8.18-8.26(1H，m)，8.30-8.34(1H，m)，8.65(2H，s)，8.77(2H，s)，12.42(1H，s)MASS(m/z)254(M+＋1，游离化合物的)(8)盐酸2-[3-(3-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp259-261℃IR(液体石蜡)3350，3100，2230，1700，1610，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)6.79(1H，dd，J＝1.5Hz，3.0Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.80-7.85(1H，m)，7.99-8.10(2H，m)，8.43-8.51(2H，m)，8.56，(2H，s)，8.75(2H，s)，12.35(1H，s)MASS(m/z)254(M+＋1，游离化合物的)(9)盐酸2-[4-正丁基-3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp193-194℃IR(液体石蜡)3260，3120，2220，1710，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.76(3H，t，J＝7.2Hz)，1.05-1.27(2H，m)，1.30-1.45(2H，m)，2.39-2.55(2H，m)，6.48(1H，dd，J＝2.7Hz，4.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，4.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.6Hz，2.7Hz)，7.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.08(1H，d，J＝1.8Hz)，8.29(1H，dd，J＝1.8Hz，8.1Hz)，8.47-8.75(4H，m)，12.10(1H，s)MASS(m/z)310(M+＋1，游离化合物的)(10)盐酸2-[4-正丁基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp188-189℃IR(液体石蜡)3370，3260，1700，1670，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.77(3H，t，J＝7.1Hz)，1.06-1.45(4H，m)，2.50-2.65(2H，m)，6.24-6.28(2H，m)，6.98-7.03(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97(1H，s)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(2H，s)，8.75(2H，s)，12.17(1H，s)
MASS(m/z)285(M+＋1，游离化合物的)(11)盐酸2-[4-甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp251-252℃IR(液体石蜡)3100，1690，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ) 2.30(3H，s)，6.24-6.30(2H，m)，7.05-7.11(2H，m)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98(1H，d，J＝1.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.8Hz，8.1Hz)，8.59(2H，s)，8.71(2H，s)，12.11(1H，s)MASS(m/z)243(M+＋1，游离化合物的)(12)盐酸2-[5-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp267-268℃(分解)IR(液体石蜡)3400，3250，3130，2230，1700，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.33-6.38(2H，m)，7.72-7.78(2H，m)，8.25(1H，s)，8.50(1H，s)，8.65(2H，s)，8.72(1H，s)，8.79(2H，s)，12.62(1H，s)MASS(m/z)254(M+＋1，游离化合物的)实例17将浓硫酸(0.42ml)加入到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(2.0g)和甲醇(20ml)的混合物中，在环境温度下搅拌30分钟。在该混合物中加入乙酸乙酯(20ml)，过滤收集分离出的沉淀物。用甲醇-水将其重结晶得到半硫酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(1.53g)。
mp170-171℃
IR(液体石蜡)3300，3110，2220，1720，1690，1610，1100cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.48(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.00-8.40(4H，br)，7.27(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.61(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.66-7.84(2H，m)，8.07-8.14(2H，m)实例18将富马酸(0.46g)的甲醇(10ml)溶液加入到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(1.0g)的甲醇(10ml)溶液中。在环境温度下将整个混合物搅拌1小时。过滤收集分离出的沉淀物，用甲醇-水将其重结晶得到富马酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(1.03g)。
mp216-217℃IR(液体石蜡)3360，3130，2220，1730，1705，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.46(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，6.55-8.60(4H，br)，6.61(2H，s)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.61-7.71(2H，m)，8.11-8.19(2H，m)实例19按照类似于实例6、17和18的方法制得下列化合物。
(1)半柠檬酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp158-160℃IR(液体石蜡)3330，2220，1700，1610，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.55-2.77(2H，m)，6.47(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，6.77-8.60(4H，br)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.59-7.75(2H，m)，8.10-8.19(2H，m)(2)马来酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp211-213℃IR(液体石蜡)3400，3250，3100，2220，1705，1685cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.10(2H，s)，6.51(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.29(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.2Hz，8.2Hz)，7.85-7.94(1H，m)，8.04-8.12(2H，m)，8.19(4H，s)实例20将甲磺酸(0.5ml)加入到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)-5-(二氨基亚甲基氨基羰基)苯甲酰基]胍(0.8g)的甲醇(16ml)溶液中，在环境温度下将整个混合物搅拌1小时。过滤收集分离出的沉淀物，用水重结晶得到二甲磺酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)-5-(二氨基亚甲基氨基羰基)苯甲酰基]胍(0.65g)。
mp250-251℃IR(液体石蜡)3350，3100，2220，1725，1600，1210，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(6H，s)，6.57(1H，dd，J＝2.9Hz，3.9Hz)，7.36(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，
7.77(1H，dd，J＝1.6Hz，2.9Hz)，8.30-8.80(4H，m)，8.41(2H，s)，8.55(1H，s)，11.67(2H，s)MASS(m/z)339(M+＋1，游离化合物的)实例21按照类似于实例20的方法制得下列化合物。
(1)甲磺酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp200-201℃IR(液体石蜡)3350，3100，2220，1720，1585，1165，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(3H，s)，6.49-6.55(1H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.64-7.67(1H，m)，7.84(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.96(1H，d，J＝7.7Hz)，8.00-8.10(2H，m)，8.20-8.60(4H，m)，11.42(1H，s)(2)甲磺酸2-[3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp216℃IR(液体石蜡)3350，3150，1700，1695，1685，1180，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，6.31-6.36(2H，m)，7.45-7.50(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝7.8Hz)，8.07(1H，s)，8.40(4H，s)，11.39(1H，s)
实例22将10％披钯木炭(在水中50％)加入到2-[3-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(0.3g)在甲醇(10ml)和THF(5ml)的混合物中的溶液中，整个体系在常温常压下进行加氢反应。滤出催化剂，滤液在真空下蒸发。将残留物溶于乙醇中，用略微过量的4N氯化氢乙酸乙酯溶液处理，得到二盐酸2-[3-氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(310mg)。
mp269-270℃(分解)IR(液体石蜡)3340，1685，1355，715cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.29-6.31(2H，m)，7.37-7.41(2H，m)，7.52-7.56(2H，m)，8.00-8.05(1H，m)，8.65(2H，br)，8.88(2H，br)，12.33(1H，br)MASS(m/z)244(M＋1)实例23将10％披钯碳(0.2g)加入到2-[3-(2-苄氧羰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(1.2g)和甲醇的混合物中，该混合物在常温常压下进行加氢反应。将该混合物加入到水中后用碳酸钾将pH调至10。过滤除去催化剂，滤液在真空下蒸发。残留物溶于水和乙酸乙酯的混合物中，分离出的水层用6N盐酸调节至pH5。过滤收集分离出的沉淀物，将其在甲醇、二噁烷和二异丙醚的混合物中进行重结晶，得到2-[3-(2-羧基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(0.41g)。
mp213℃(分解)IR(液体石蜡)3270，1690cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.15-8.50(4H，m)，6.29(1H，dd，J＝2.7Hz，3.8Hz)，6.99(1H，dd，J＝1.8Hz，3.8Hz)，
7.17(1H，dd，J＝1.8Hz，2.7Hz)，7.36-7.51(2H，m)，7.97-8.09(2H，m)MASS(m/z)273(M+＋1)实例24将3-(3-三氟甲磺酰氨基苯基)-苯甲酸甲酯(1.7g)加入到盐酸胍(2.26g)和28％甲醇钠的甲酵溶液(4.1ml)在DMF(17ml)中的混合物中，反应混合物在环境温度下搅拌6小时。蒸发掉溶剂后将残留物倒入到乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)的混合物中。用10％盐酸将该混合物的pH调节到6.2。过滤收集结晶产物，依次用水和甲醇洗涤，经真空干燥后得到2-[3-(3-三氟甲磺酰氨基苯基)苯甲酰基]胍(0.28g)。
mp259-260℃(分解)IR(液体石蜡)3375，3250，1705，1010cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.04-7.32(4H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.0Hz，7.5Hz)，7.87-7.93(2H，m)，8.12(1H，s)，8.23(4H，s)(+)APCI MASS(m/z)387[M＋H]+实例25按照类似于实例1、3、8、10、14和24的方法制得下列化合物。
(1)2-[2-甲氧基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp208-209℃IR(液体石蜡)3400，1662，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.75(3H，s)，6.10-8.30(4H，br)，6.18-6.24(2H，m)，7.03(1H，d，J＝8.6Hz)，7.18-7.24(2H，m)，7.38-7.51(2H，m)
(2)2-[2-羟基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp191-193℃IR(液体石蜡)3370，3180，1668，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.18-6.24(2H，m)，6.70-8.90(4H，br)，6.87(1H，d，J＝8.7Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.48(1H，dd，J＝3.0Hz，8.7Hz)，7.86(1H，d，J＝3.0Hz)，14.75(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)245[M＋H]+元素分析计算值C12H12N4O2C59.01，H4.95，N22.94实测值C59.16，H5.04，N22.59(3)2-[2-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp212-213℃IR(液体石蜡)3420，1655，1600，1585，1355cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-8.50(4H，br)，6.32-6.38(2H，m)，7.51-7.57(2H，m)，7.76(1H，dd，J＝2.5Hz，8.7Hz)，7.83(1H，d，J＝2.5Hz)，7.95(1H，d，J＝8.7Hz)(4)2-[3-[2-((E)-1-羟亚氨基乙基)吡咯-1-基]苯甲酰基]胍mp210-211℃IR(液体石蜡)3450，3380，1655，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.09(3H，s)，6.40-8.30(4H，br)，6.53(1H，dd，J＝1.6Hz，2.9Hz)，7.31-7.36(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.61-7.65(1H，m)，7.65-7.72(1H，m)，7.95(1H，d，
J＝7.8Hz)，8.18(1H，s)，10.56(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)286[M＋H]+元素分析计算值C14H15N5O2C58.94，H5.30，N24.55实测值C58.90，H5.45，N24.27(5)2-[3-[2-((Z)-1-羟亚氨基乙基)吡咯-1-基]苯甲酰基]胍mp195-197℃(分解)IR(液体石蜡)3360，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.11(3H，s)，6.40-6.84(4H，br)，6.72(1H，dd，J＝1.5Hz，2.9Hz)，7.34-7.39(1H，m)，7.50(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.64-7.71(1H，m)，7.95-8.04(2H，m)，8.17(1H，m)(6)甲磺酸2-[3-(2-甲氧基亚氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp162-164℃IR(液体石蜡)3350，1715，1695，1170，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，3.70和3.93(总计3H，各为s)，6.35-6.46(1H，m)，6.71-6.75和7.21-7.29(总计2H，各为m)，7.10和7.92(总计1H，各为s)，7.72-8.06(4H，m)，8.38(2H，s)，8.52(2H，s)，11.37(1H，s)元素分析计算值C14H15N5O2·CH4O3SC47.24，H5.02，N18.36实测值C47.31，H4.73，N18.07
(7)2-[3-[2-((E)-2-羧基乙烯基)吡咯-1-基]苯甲酰基]胍mp204-206℃IR(液体石蜡)3340，1700，1663，1618cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.09(1H，d，J＝15.7Hz)，6.30-8.40(4H，br)，6.33-6.39(1H，m)，6.97-7.02(1H，m)，7.17(1H，d，J＝15.7Hz)，7.20-7.25(1H，m)，7.41-7.49(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，8.01(1H，s)，8.16(1H，d，J＝7.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)299[M＋H]+(8)2-[3-[2-(2-羧乙基)吡咯-1-基]苯甲酰基]胍mp221℃IR(液体石蜡)3470，3380，1695，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(2H，t，J＝7.0Hz)，2.71(2H，t，J＝7.0Hz)，5.98-6.03(1H，m)，6.07-6.15(1H.
m)，6.30-8.40(4H，m)，6.79-6.86(1H，m)，7.41-7.58(2H，m)，8.00-8.10(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)301[M＋H]+元素分析计算值C15H16N4O3C59.99，H5.37，N18.66实测值C59.79，H5.49，N18.38(9)2-[5-(吡咯-1-基)-3-氨磺酰苯甲酰基]胍mp173-174℃IR(液体石蜡)3350，3230，1628，1365cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.32-6.38(2H，m)，6.40-8.70(4H，
br)，7.35-7.41(2H，m)，7.46(2H，s)，8.00-8.05(1H，m)，8.31-8.36(1H，m)，8.37-8.42(1H，m)(10)2-[3-(吡咯-1-基)-5-(1H-四唑-5-基)苯甲酰基]胍mp≥270℃IR(液体石蜡)3350，3100，1700，1650，1597cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.32-6.38(2H，m)，7.15-8.50(4H，br)，7.42-7.48(2H，m)，8.18-8.22(1H，m)，8.27-8.32(1H，m)，8.56-8.60(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)297[M＋H]+元素分析计算值C13H12N8OC52.70，H4.08，N37.82实测值C52.60，H3.98，N37.46(11)2-[4-(2-羟基乙氧基)-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp182-185℃IR(液体石蜡)3350，1628，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.65-3.77(2H，m)，4.13(2H，t，J＝4.9Hz)，4.86(1H，t，J＝5.2Hz)，6.16-6.22(2H，m)，6.40-8.30(4H，br)，7.10-7.15(2H，m)，7.19(1H，d，J＝8.6Hz)，7.96(1H，dd，J＝2.1Hz，8.6Hz)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)(12)2-[4-苄氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp150-153℃IR(液体石蜡)3320，1630，1600cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)5.21(2H，s)，6.16-6.24(2H，m)，6.30-6.84(4H，br)，7.02-7.08(2H，m)，7.27-7.47(6H，m)，7.94-8.06(2H，m)(13)2-[4-甲氧基--3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp155-156℃IR(液体石蜡)3450，3320，1660，1633，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.85(3H，s)，6.16-6.22(2H，m)，6.30-8.30(4H，br)，6.96-7.02(2H，m)，7.19(1H，d，J＝9.2Hz)，7.96-8.06(2H，m)(14)2-[4-羧基甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp250-253℃IR(液体石蜡)3300，1708，1675，1600(br)cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.64(2H，s)，6.16-6.23(2H，m)，6.40-9.40(4H，br)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17-7.23(2H，m)，7.90(1H，dd，J＝2.0Hz，8.8Hz)，8.01(1H，d，J＝2.0Hz)(+)APCI MASS(m/z)303[M＋H]+(15)甲磺酸2-[3-二甲基氨基甲酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp203-204℃IR(液体石蜡)3350，3280，1710，1630，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，2.95(3H，s)，3.04(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.75(1H，s)，7.98(1H，s)，8.13(1H，t，J＝1.8Hz)，8.42(2H，br s)，8.56(2H，br s)，11.48(1H，s)
(+)APCI MASS(m/z)300[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C15H17N5O2·CH4O3SC48.60，H5.35，N17.71实测值C48.27，H5.3 2，N17.47(16)2-[4-乙酰氨基甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp183-185℃IR(液体石蜡)3400，3320，3180，1640，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.87(3H，s)，4.12(2H，d，J＝5.6Hz)，6.21-6.27(2H，m)，6.93-6.99(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.0Hz)，7.98(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.0Hz)，8.28(1H，t，J＝5.6Hz)(17)8-(二氨基亚甲基氨基羰基)-1-二甲氨基甲基-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp182-186℃IR(液体石蜡)3400，1660，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.53(6H，s)，2.29(6H，s)，3.37(2H，s)，6.01(1H，d，J＝3.4Hz)，6.15(1H，d，J＝3.4Hz)，6.30-8.40(4H，br)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.86(1H，dd，J＝1.7Hz，8.4Hz)，8.75(1H，d，J＝1.7Hz)(18)2-[4-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp184-186℃IR(液体石蜡)3300，1595cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)6.10-8.40(4H，br)，6.26-6.32(2H，m)，7.41-7.47(2H，m)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，8.13(2H，d，J＝8.8Hz)(19)2-[3-[(吡咯-1-基)甲基]苯甲酰基]胍mp165-166℃IR(液体石蜡)3430，3280，1647，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.11(2H，s)，5.99-6.05(2H，m)，6.20-8.40(4H，br)，6.76-6.82(2H，m)，7.22(1H，d，J＝7.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝7.5Hz，7.5Hz)，7.92(1H，s)，7.98(1H，d，J-7.5Hz)(20)2-[3-(吡唑-3-基)苯甲酰基]胍mp228-230℃IR(液体石蜡)3440，3310，3130，1690cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.40-8.80(4H，br)，6.68(1H，s)，7.41(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.80(1H，s)，7.85(1H，d，J＝7.2Hz)，7.98(1H，d，J＝7.2Hz)，8.53(1H，s)，12.90(1H，s)(21)2-[3-(嘧啶-4-基)苯甲酰基]胍mp173-175℃IR(液体石蜡)3320，3150，1680，1605，1575cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-8.70(4H，br)，7.59(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，8.10(1H，d，J＝5.4Hz)，8.20-8.30(2H，m)，8.86-8.95(2H，m)，9.28(1H，s)(22)2-[3-(吡啶-2-基)苯甲酰基]胍mp190-191℃IR(液体石蜡)3310，3140，1670，1605，1585，1570cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-8.60(4H，br)，7.31-7.43(1H，m)，7.51(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.83-7.99(2H，m)，8.08-8.18(2H，m)，8.65-8.73(1H，m)，8.78-8.84(1H，m)(23)2-[3-(吡啶-3-基)苯甲酰基]胍mp182-185℃IR(液体石蜡)3430，3290，1690，1670，1625cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-8.60(4H，br)，7.46-7.58(2H，m)，7.76-7.83(1H，m)，8.02-8.15(2H， m)，8.35-8.41(1H，m)，8.56-8.62(1H，m)，8.85-8.89(1H，m)(24)2-[3--(5-氨基吡唑-1-基)苯甲酰基]胍mp140-143℃IR(液体石蜡)3320，3180，1645cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.30(2H，s)，5.48(1H，d，J＝1.8Hz)，6.20-8.60(4H，br)，7.29(1H，d，J＝1.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.61-7.69(1H，m)，7.95-8.02(1H，m)，8.27-8.32(1H，m)(25)2-[3-(1H-四唑-5-基)苯甲酰基]胍mp＞300℃IR(液体石蜡)3300，3100，1700，1670，1610cm-1NMR(D2O＋NaOD，δ)7.56(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝7.8Hz)，8.12(1H，d，J＝7.8Hz)，
8.50(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)232[M＋H]+(26)2-[3-3-氰基-1，5-二甲基吡咯-2-基)苯甲酰基]胍mp112-124℃IR(液体石蜡)3320，2220，1662，1640，1610，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.26(3H，s)，3.45(3H，s)，6.20-8.40(4H，m)，7.50-7.62(2H，m)，8.10-8.20(2H，m)(27)2-[2-(吡咯-1-基)异烟酰]胍mp165-169℃IR(液体石蜡)3440，3350，3070，1685，1625，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.29-6.35(2H，m)，6.50-8.90(4H，br)，7.63-7.69(2H，m)，7.71-7.77(1H，m)，8.06(1H，s)，8.45-8.52(1H，m)(28)2-[[4-(吡咯-1-基)吡啶-1-基]羰基]胍mp176-180℃IR (液体石蜡)3320，3100，1663，1584cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-8.70(4H，br)，6.34-6.40(2H，m)，7.55-7.61(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝2.2Hz，5.4Hz)，8.20(1H，d，J＝2.2Hz)，8.58(1H，d，J＝5.4Hz)(29)盐酸2-[3-(3-甲基苯基)苯甲酰基]胍mp168-169℃IR(液体石蜡)1690，1300，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，7.24(1H，d，J＝7.4Hz)，7.39(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，7.60-7.75(3H，m)，7.95-8.15(2H，m)，8.47(1H，s)，8.63(2H，br s)，8.89(2H，br s)，12.30(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)254[游离化合物的M＋H]+(30)盐酸2-[3-(2-氟苯基)苯甲酰基]胍mp168-169℃IR(液体石蜡)3350，3150，1700，1685，1235cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.3-7.55(3H，m)，7.67-7.80(2H，m)，7.90-7.94(1H，m)，8.17(1H，d，J＝7.9Hz)，8.30(1H，s)，8.63(2H，br s)，8.81(2H，br s)(+)APCI MASS(m/z)258[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C14H12FN3O·HClC56.55，H4.54，N14.13实测值C56.65，H4.43，N14.15(31)盐酸2-[3-(3-硝基苯基)苯甲酰基]胍mp239-240℃IR(液体石蜡)3225，1690，1520，1360cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.7-7.9(2H，m)，8.1-8.2(2H，m)，8.2-8.3(1H，m)，8.3-8.4(1H，m)，8.4-8.9(6H，m)，12.31(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)285[游离化合物的M＋H]+(32)盐酸2-[3-(2-硝基苯基)苯甲酰基]胍mp206-208℃IR(液体石蜡)3350，1700，1590，1520，1230cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.67-7.88(5H，m)，8.05-8.23(3H，m)，8.59(2H，br s)，8.73(2H，br s)，12.17(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)285[游离化合物的M＋H]+(33)盐酸2-[3-(3-氰基苯基)苯甲酰基]胍mp268℃(分解)IR(液体石蜡)3350，2230，1700，1560cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.67-7.77(2H，m)，7.90(1H，d，J＝7.8Hz)，8.12(2H，d，J＝7.8Hz)，8.27(1H，d，J＝7.8Hz)，8.40(1H，s)，8.59(1H，s)，8.61(2H，br s)，8.85(2H，br s)，12.40(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)265[游离化合物的M＋H]+(34)盐酸2-[3-(2-氯苯基)苯甲酰基]胍mp191-192℃IR(液体石蜡)3200，1690，1560，1230cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.44-7.74(5H，m)，7.82(1H，ddd，J＝7.8Hz，1.4Hz，1.4Hz)，8.15-8.24(2H，m)，8.65(2H，br s)，8.80(2H，br s)，12.20(1H，s)(+)APCI NASS(m/z)274[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C14H12ClN3O·HClC54.21，H4.22，N13.55实测值C54.11，H4.24，N13.42(35)盐酸2-[3-(3-氟苯基)苯甲酰基]胍mp214-216℃IR(液体石蜡)3100，1690，1270cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)7.22-7.31(1H，m)，7.49-7.84(4H，m)，8.05-8.13(2H，m)，8.54(1H，s)，8.64(2H，br s)，8.89(2H，br s)，12.41(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)258[游离化合物的M＋H]+(36)盐酸2-[3-(4-氟苯基)苯甲酰基]胍mp160-162℃IR(液体石蜡)3120，1700，1630，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.29-7.38(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.90-8.09(4H，m)，8.47(1H，s)，8.61(2H，br s)，8.86(2H，br s)，12.3 4(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)258[游离化合物的M＋H]+(37)盐酸2-[3-(3-三氟甲基苯基)苯甲酰基]胍mp179-181℃IR(液体石蜡)3300，1690，1640，1150，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.69-7.82(3H，m)，8.09-8.15(2H，m)，8.20-8.23(2H，m)，8.55(1H，s)，8.59(2H，br s)，8.82(2H，br s)，12.37(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)308[游离化合物的M＋H]+(38)2-[3-[(E)-2-羧基乙烯基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp＞250℃IR(液体石蜡)3300，1690，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.2-6.4(2H，m)，6.70(1H，d，J＝16.0Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.66(1H，d，J＝16.0Hz)，8.0-8.2(3H，m)
(+)APCI MASS(m/z)299[M＋H]+(39)2-[3-三氟甲磺酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp＞250℃IR(液体石蜡)3370，1700，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.2-6.3(2H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.5(3H，m)，8.1-8.4(4h，br s)，11.09(1H，br s)(+)APCI MASS(m/z)376[M＋H]+(40)二盐酸2-[3-(二乙氨基乙酰氨基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp188-195℃IR(液体石蜡)3200，1700，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.27(6H，t，J＝7.2Hz)，3.2-3.4(4H，m)，4.24(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.15(1H，s)，8.18(1H，s)，8.38(1H，s)，8.70(2H，br s)，8.92(2H，br s)，9.95(1H，br s)，11.66(1H，s)，12.57(1H，s)(+)APCI MASS (m/z)357[游离化合物的M＋H]+(41)二盐酸2-[3-(吗啉代乙酰氨基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp＞250℃IR(液体石蜡)3320，1690，1615，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.1-3.6(4H，m)，3.7-4.1(4H，m)，4.27(2H，s)，6.2-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，
8.11(1H，s)，8.16(1H，s)，8.35(1H，s)，8.64(2H，br s)，8.90(2H，br s)，10.70(1H，br s)，11.43(1H，s)，12.53(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)371[游离化合物的M＋H]+(42)二盐酸2-[3-二甲氨基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp＞250℃IR(液体石蜡)3300，1690，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.75(6H，s)，4.43(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.02(1H，s)，8.38(1H，s)，8.60(1H，s)，8.71(1H，br s)，8.93(1H，br s)，11.20(1H，br s)，12.67(1H，br s)(+)APCI MASS(m/z)286[游离化合物的M＋H]+(43)二盐酸2-[3-(2-氨乙基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp216-218℃IR(液体石蜡)3350，1690，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.9-3.3(4H，m)，6.2-6.4(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.8-7.9(2H，m)，8.0-8.3(3H，m)，8.33(1H，s)，8.72(2H，br s)，8.95(2H，brs)，12.60(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)272[游离化合物的M＋H]+(44)2-[3-羟基亚氨基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp185-187℃
IR(液体石蜡)3360，3130，1660，1625，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.2-6.4(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.7-8.3(4H，m)，11.39(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)272[M＋H]+(45)2-[3-羟基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp188-189℃IR(液体石蜡)3420，3300，3150，1635，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.5-4.7(2H，m)，5.2-5.4(1H，m)，6.2-6.3(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.5-7.6(1H，s)，7.9-8.1(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)259[M＋H]+(46)甲磺酸1-氰基-8-(二氨基亚甲基氨基羰基)-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp276-278℃IR(液体石蜡)3330，3160，3100，2210，1712，1694，1610，1597，1195，1040cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.64(6H，s)，2.38(3H，s)，6.47(1H，d，J＝4.0Hz)，7.39(1H，d，J＝4.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.90(1H，dd，J＝2.0Hz，8.6Hz)，8.39(4H，s)，8.66(1H，d，J＝2.0Hz)，11.31(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)310[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C16H15N5O2·CH4O3S
C50.36，H4.72，N17.27实测值C50.17，H4.84，N17.12(47)甲磺酸8-(二氨基亚甲基氨基羰基)-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp232-233℃IR(液体石蜡)3330，1695，1585，1170，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，5.31(2H，s)，6.11-6.17(1H，m)，6.33-6.40(1H，m)，7.28(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57-7.65(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝2.1Hz，8.5Hz)，8.21(1H，d，J＝2.1Hz)，8.42(4H，s)，11.28(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)257[游离化合物的M－H]+元素分析计算值C13H12N4O2·CH4O3SC47.72，H4.58，N15.90实测值C47.80，H4.59，N15.79(48)甲磺酸2-[3-羟甲基-5-苯基苯甲酰基]胍mp129-130℃IR(液体石蜡)3350，1690，1170，1040cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.68(2H，s)，7.40-7.60(3H，m)，7.73-7.78(2H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.09(1H，s)，8.3-8.7(4H，br)，11.38(1H，s)(+)APCI MASS (m/z)270[游离化合物的M＋H]+(49)甲磺酸2-[3-苯甲酰基苯甲酰基]胍mp208-210℃IR(液体石蜡)3300，1710，1040，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，7.56-7.85(6H，m)，8.03-8.08(1H，m)，8.22-8.30(2H，m)，8.20-8.70(4H，br)，11.45(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)268[游离化合物的M＋H]+(50)盐酸2-[3-三氟甲基苯甲酰基]胍mp156-157℃IR(液体石蜡)3400，3200，1715，1700，1690cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.85(1H，dd，J＝7.8Hz，7.7Hz)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，8.43(1H，d，J＝7.7Hz)，8.48(1H，s)，8.67(2H，br s)，8.77(2H，br s)，12.42(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)232[游离化合物的M＋H]+(51)甲磺酸2-[3-(3-氯苯基)苯甲酰基]胍mp213-214℃IR(液体石蜡)3340，3100，1710，1160cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，7.49-7.61(2H，m)，7.68-7.79(2H，m)，7.86(1H，s)，7.97(1H，d，J＝7.9Hz)，8.07(1H，d，J＝7.9Hz)，8.22(1H，s)，8.45(4H，br s)，11.42(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)276[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C14H12ClN3O·CH3SO3HC48.72，H4.36，N11.36实测值C48.74，H4.40，N11.22(52)甲磺酸2-[3-(呋喃-3-基)苯甲酰基]胍mp214-216℃
IR(液体石蜡)3350，3100，1690，1590，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，7.07(1H，dd，J＝1.6Hz，0.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.80-7.85(2H，m)，7.97(1H，d，J＝7.8Hz)，8.15(1H，dd，J＝1.6Hz，0.6Hz)，8.34(1H，s)，8.46(4H，br s)，11.38(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)230[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C12H11N3O2·CH3SO3HC47.99，H4.65，N12.92实测值C48.17，H4.75，N12.46(53)甲磺酸2-[3-羟基-5-苯基苯甲酰基]胍mp287-288℃IR(液体石蜡)3300，3150，1700，1600，1340，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，7.36(2H，ddd，J＝7.8Hz，2.1Hz，2.1Hz)，7.40-7.56(3H，m)，7.65-7.73(3H，m)，8.42(4H，br s)，10.22(1H，s)，11.27(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)256[游离化合物的M＋H]+(54)甲磺酸2-[3-(2-羟基乙氧基)-5-苯基苯甲酰基]胍mp175-176℃IR(液体石蜡)3350，3100，1700，1590，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(3H，s)，3.78(2H，t，J＝4.8Hz)，4.19(2H，t，J＝4.8Hz)，7.39-7.55(5H，m)，7.76-7.80(3H，m)，8.44(4H，br s)，11.36
(+)APCI MASS(m/z)300[游离化合物的M＋H]+(55)甲磺酸2-[3-(2-氰基噻吩-3-基)苯甲酰基]胍mp188-189℃IR(液体石蜡)3320，2200，1710，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)，7.81(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.00-8.15(2H，m)，8.22(1H，d，J＝5.1Hz)，8.24-8.26(1H，m)，8.3-8.6(4H，br s)，11.42(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)271[M＋H]+元素分析计算值C13H10N4OS·CH4O3SC45.89，H3.85，N15.29实测值C45.81，H3.74，N15.13(56)甲磺酸2-[3-(2-氰基呋喃-3-基)苯甲酰基]胍mp208℃(分解)IR(液体石蜡)3300，2220，1720，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.37(3H，s)，7.38(1H，d，J＝1.9Hz)，7.81(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.04(1H，d，J＝7.8Hz)，8.11(1H，d，J＝7.8Hz)，8.24(1H，d，J＝1.9Hz)，8.28(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)，8.43(4H，br s)，11.44(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)255[M＋H]+(57)甲磺酸2-[2-羟基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp176-177℃
IR(液体石蜡)3390，3280，1694，1665，1575，1237，1028cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(3H，s)，6.18-6.24(2H，m)，6.99(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.07-7.13(2H，m)，7.40(1H，dd，J＝1.5Hz，7.9Hz)，7.75(1H，dd，J＝1.5Hz，7.9Hz)，7.80-8.60(4H，br)元素分析计算值C12H12N4O2·CH4O3SC45.88，H4.74，N16.46实测值C46.04，H4.83，N16.48(58)甲磺酸6-(二氨基亚甲基氨基羰基)-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪NMR(DMSO-d6，δ)2.35(3H，s)，5.38(2H，s)，6.15-6.20(1H，m)，6.31-6.39(1H，m)，7.25(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.50-7.62(2H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.5Hz，7.9Hz)，8.58(4H，s)，11.05(1H，s)(59)甲磺酸1-氰基-5-(二氨基亚甲基氨基羰基)-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪NMR(DMSO-d6，δ)2.36(3H，s)，5.42(2H，s)，6.45(1H，d，J＝4.0Hz)，7.34-7.44(2H，m)，7.68(1H，dd，J＝1.4Hz，7.9Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.4Hz，7.9Hz)，8.56(4H，s)，11.18(1H，s)(60)甲磺酸2-[4-羟甲基--3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp131-133℃IR(液体石蜡)3340，3120，1707，1590，1190，1040cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，4.47(2H，s)，6.25-6.31(2H，m)，7.05-7.11(2H，m)，7.80-7.90(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8.7Hz)，8.22-8.70(4H，br)，11.33(1H，s)实例26按照类似于实例6、17和18的方法制得下列化合物。
(1)甲磺酸2-[2-甲氧基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp197-198℃IR(液体石蜡)3290，3130，1710，1180，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，3.98(3H，s)，6.25-6.30(2H，m)，7.31-7.39(3H，m)，7.80-7.89(2H，m)，8.65(4H，s)，11.11(1H，s)元素分析计算值C13H14N4O2·CH4O3SC47.45，H5.12，N15.81实测值C47.09，H5.16，N15.52(2)甲磺酸2-[5-(吡咯-1-基)-3-氨磺酰苯甲酰基]胍mp240-241℃IR(液体石蜡)3300，3150，1718，1695，1585，1335，1165cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(3H，s)，6.37-6.43(2H，m)，7.51-7.56(2H，m)，7.65(2H，s)，8.16(1H，s)，8.25-8.31(2H，m)，8.31-8.80(4H，m)，11.64(1H，
元素分析计算值C12H13N5O3S.CH4O3SC38.70，H4.25，N17.36实测值C38.45，H4.25，N17.08(3)甲磺酸2-[4-甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp220-221℃IR(液体石蜡)3320，3100，1705，1605，1260，1048cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，3.94(3H，s)，6.22-6.28(2H，m)，7.09-7.15(2H，m)，7.44(1H，d，J＝8.7Hz)，7.91(1H，d，J＝2.2Hz)，7.97(1H，dd，J＝2.2Hz，8.7Hz)，8.38(4H，s)，11.19(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)259[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C13H14N4O2·CH4O3SC47.45，H5.12，N15.81实测值C47.30，H5.17，N15.72(4)甲磺酸2-[4-乙酰氨基甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp193-194℃IR(液体石蜡)3370，3270，1705，1648，1175，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.89(3H，s)，2.37(3H，s)，4.20(2H，d，J＝5.7Hz)，6.26-6.34(2H，m)，7.03-7.12(2H，m)， 7.61(1H，d，J＝8.2Hz)，7.85(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.2Hz)，8.19-8.65(5H，m)，11.30(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)300[游离化合物的M－H]+
元素分析计算值C15H17N5O2·CH4O3SC48.60，H5.35，N17.71实测值C48.79，H5.41，N17.39(5)甲磺酸2-[3-(3-氰基-1，5-二甲基吡咯-2-基)苯甲酰基]胍mp230-231℃IR(液体石蜡)3330，3080，2220，1700，1650，1600，1170，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.27(3H，s)，2.34(3H，s)，3.49(3H，s)，6.40(1H，s)，7.72-7.88(2H，m)，7.95-8.08(2H，m)，8.35(4H，s)，11.32(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)282[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C15H15N5O·CH4O3SC50.92，H5.07，N18.56实测值C50.85，H5.02，N18.36(6)羟乙磺酸2-[3-羟甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp154-156℃IR(液体石蜡)3350，1700，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.73(2H，t，J＝7.0Hz)，3.67(2H，t，J＝7.0Hz)，4.66(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-8.0(3H，m)，8.44(4H，br s)，11.38(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)259[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C13H14N4Oz·C2H6O4S
C46.87，H5.24，N14.57实测值C46.63，H5.32，N14.45(7)甲磺酸2-[3-羟亚氨基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp224-226℃IR(液体石蜡)3350，3170，1700，1645，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.0-8.1(3H，m)，8.31(1H，s)，8.42(4H，br s)，11.51(1H，s)，11.64(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)272[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C13H13N5O2·CH4O3SC45.77，H4.66，N19.06实测值C45.69，H4.75，N18.87(8)盐酸2-[2-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp253-254℃IR(液体石蜡)3350，3120，1720，1690，1620，1590，1570，1330cm-1NMR(DMSO-D6，δ)6.38-6.44(2H，m)，7.65-7.71(2H，m)，8.06(1H，dd，J＝2.5Hz，9.0Hz)，8.21(1H，d，J＝2.5Hz)，8.31(1H，d，J＝9.0Hz)，8.45(2H，s)，8.74(2H，s)，12.77(1H，s)(+)APCI HASS(m/z)274[游离化合物的M－H]+元素分析计算值C12H11N5O3·HCl
C46.54，H3.91，N22.61实测值C46.24，H3.90，N22.27(9)盐酸2-[3-[2-((Z)-1-羟亚氨基乙基)吡咯-1-基]苯甲酰基]胍mp184-186℃IR(液体石蜡)3300，1685cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.26(3H，s)，6.90-6.95(1H，m)，7.65-7.77(2H，m)，7.97-8.07(2H，m)，8.36(1H，s)，8.51(1H，s)，8.65(2H，s)，8.86(2H，s)，12.46(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)286[游离化合物的M＋H]+(10)盐酸2-[4-(2-羟基乙氧基)-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp140-142℃IR(液体石蜡)3330，3150，1707，1685，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.75(2H，t，J＝4.7Hz)，4.24(2H，t，J＝4.7Hz)，6.20-6.26(2H，m)，7.33-7.39(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.3Hz)，8.51(2H，s)，8.72(2H，s)，12.06(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)289[游离化合物的M＋H]+(11)二盐酸8-(二氨基亚甲基氨基羰基)-1-二甲氨基甲基-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp212-213℃IR(液体石蜡)3320，1703，1616cm-1NMR(DMSO-d6，6)1.58(6H，s)，2.80(3H，s)，2.82(3H，s)，4.88(2H，br s)，6.29(1H，d，J＝3.7Hz)，6.70(1H，d，J＝3.7Hz)，7.31(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.28(1H，s)，8.65(2H，s)，8.84(2H，s)，10.22(1H，s)，12.31(1H，s)(+)APCI NASS(m/z)342[游离化合物的M＋H]+(12)盐酸2-[4-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp267-268℃(分解)IR(液体石蜡)3350，3130，1685，1635，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.32-6.38(2H，m)，7.56-7.63(2H，m)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，8.29(2H，d，J＝8.8Hz)，8.63(2H，s)，8.85(2H，s)，12.15(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)229[游离化合物的M＋H]+(13)盐酸2-[3-[(吡咯-1-基)甲基]苯甲酰基]胍mp210-212℃IR(液体石蜡)3340，3240，3120，1695，1630.1570cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.19(2H，s)，6.00-6.10(2H，m)，6.84-6.93(2H，m)，7.45-7.61(2H，m)，7.99(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7.6Hz)，8.57(2H，s)，8.77(2H，s)，12.10(1H，s)(+)APCI NASS(m/z)243[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C13H14N4O·HClC56.02，H5.42，N20.10实测值C56.31，H5.43，N20.01
(14)盐酸2-[3-(吡唑-3-基)苯甲酰基]胍mp259-260℃IR(液体石蜡)3380，3150，1680，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.05(1H，d，J＝2.3Hz)，7.64(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.83(1H，d，J＝2.3Hz)，8.08(1H，d，J＝7.8Hz)，8.18(1H，d，J＝7.8Hz)，8.67(3H，s)，8.90(2H，s)，12.23(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)230[游离化合物的M＋H]+(15)盐酸2-[3-(嘧啶-4-基)苯甲酰基]胍mp285-286℃(分解)IR(液体石蜡)3270，3050，1710，1575cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.80(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，8.31(1H，d，J＝8.0Hz)，8.42(1H，d，J＝5.4Hz)，8.57(1H，d，J＝8.0Hz)，8.66(2H，s)，8.84(2H，s)，8.96(1H，d，J＝5.4Hz)，8.98-9.02(1H，m)，9.30-9.35(1H，m)，12.37(1H，s)元素分析计算值C12H11N5O·HClC51.90，H4.36，N25.22实测值C51.94，H4.35，N24.88(+)APCI MASS(m/z)242[游离化合物的M＋H]+(16)二盐酸2-[3-(吡啶-2-基)苯甲酰基]胍mp257-258℃IR(液体石蜡)3400-3100(br)，1685，1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.70-7.87(2H，m)，8.27-8.38(2H，m)，8.43-8.58(2H，m)，8.76-8.94(6H，m)，12.56(1H，s)
(+)APCI MASS(m/z)241[游离化合物的M＋H]+(17)二盐酸2-[3-(吡啶-3-基)苯甲酰基]胍mp255-256℃IR(液体石蜡)3250-3150(br)，1700，1615cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.80(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.06-8.17(1H，m)，8.18-8.30(2H，m)，8.65-9.00(6H，m)，9.03-9.12(1H，m)，9.46-9.52(1H，m)，12.66(1H，s)元素分析计算值C13H12N4O·2HClC49.86，H4.51，N17.89实测值C49.77，H4.54，N18.19(18)二盐酸2-[3-(5-氨基吡唑-1-基)苯甲酰基]胍mp248-250℃IR(液体石蜡)3400，3270，3150，2700，1705，1685，1625cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.74(1H，d，J＝2.4Hz)，7.71-7.84(2H，m)，7.96(1H，d，J＝7.9Hz)，8.26(1H，d，J＝7.9Hz)，8.34(1H，s)，8.82(4H，s)，12.47(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)245[游离化合物的M－H]+元素分析计算值C11H12N6O·2HClC41.66，H4.13，N26.50实测值C41.69，H4.53，N26.21(19)盐酸2-[2-(吡咯-1-基)异烟酰基]胍
mp255-256℃(分解)IR(液体石蜡)3350，3120，1700，1620，1560cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.33-6.39(2H，m)，7.76(1H，dd，J＝1.3Hz，5.2Hz)，7.83-7.89(2H，m)，8.54(1H，d，J＝1.3Hz)，8.60-8.95(4H，m)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，12.63(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)230[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C11H11N3O·HClC49.73，H4.55，N26.36实测值C49.73，H4.56，N26.07(20)盐酸2-[[4-(吡咯-1-基)吡啶-2-基]苯甲酰基]胍mp257-258℃(分解)IR(液体石蜡)3400，1690，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.38-6.45(2H，m)，7.74-7.81(2H，m)，8.07(1H，dd，J＝2.4Hz，5.6Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，8.75(1H，d，J＝5.6Hz)，8.76(2H，s)，8.84(2H，s)，11.77(1H，s)(21)羟乙磺酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp149-150℃IR(液体石蜡)3320，2220，1717，1585，1172，1033cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.66(2H，t，J＝6.9Hz)，3.64(2H，t，J＝6.9Hz)，6.48-6.55(1H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.63-7.68(1H，m)，7.84(1H，dd，J＝8.0Hz，
8.0Hz)，7.92-7.80(1H，m)，8.01-8.09(2H，m)，8.38(4H，s)，11.40(1H，s)实例27按照类似于实例1、3、8、10、14和24的方法，使3-[[N-(2-羟乙基)-N-苄氧羰基氨基]甲基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯与盐酸胍反应制得如下化合物甲磺酸2-[3-[(2-氧代噁唑烷-3-基)甲基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp162-163℃IR(液体石蜡)3350，3150，1730，1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.44(3H，s)，3.5-3.6(2H，m)，4.3-4.4(2H，m)，4.50(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.69(1H，s)，7.85(1H，s)，8.02(1H，s)，8.47(4H，br s)，11.50(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)328[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C15H17N5O3·CH4O3SC48.22，H5.00，N16.54实测值C48.40，H5.10，N16.44实例28按照类似于实例12的方法制得如下化合物。
2-[4-(二氨基亚甲基氨基羰基)-2-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp228-229℃IR(液体石蜡)3300，1650，1577cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)6.00-6.50(8H，br)，6.11-6.17(2H，m)，6.93-6.99(2H，m)，7.44(1H，d，J＝7.6Hz)，7.90-7.99(2H，m)实例29按照类似于实例20的方法制得如下化合物。
二甲磺酸2-[4-(二氨基亚甲基氨基羰基)-2-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp276-278℃(分解)IR(液体石蜡)3350，3110，1725，1710，1660，1605，1250，1405cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(6H，s)，6.28-6.34(2H，m)，7.04-7.10(2H，m)，7.87-8.07(3H，m)，8.07-8.75(8H，m)，11.53(1H，s)，11.86(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)31 4[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C14H15N7O2·2CH4O3SC38.02，H4.59，N19.40实测值C37.79，H4.40，N19.06实例30按照类似于实例12和20的方法制得下列化合物。
(1)二甲磺酸2-[5-(2-氰基苯基)-3-(二氨基亚甲基氨基羰基)苯甲酰基]胍mp270-271℃IR(液体石蜡)3350，1720，1205，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(6H，s)，7.6-8.1(4H，m)，8.44(2H，S)，8.59(1H，s)，8.0-8.7(4H，br)，
(+)APCI MASS(m/z)350[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C17H15N7O2·2CH3SO3HC42.14，H4.28，N18.10实测值C42.07，H4.26，N17.77(2)二甲磺酸2-[3-(二氨基亚甲基氨基羰基)-5-苯基苯甲酰基]胍mp265-266℃IR(液体石蜡)3350，1720，1205，1040cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(6H，s)，7.45-7.70(3H，m)，7.85-7.93(2H，m)，8.40-8.80(11H，m)，11.66(2H，s)(+)APCI MASS(m/z)325[游离化合物的M＋H]+元素分析计算值C15H16N6O2·C2H8S2O6C41.85，H4.68，N16.27实测值C41.69，H4.76，N15.93(3)二甲磺酸2-[3-(3-二氨基亚甲基氨基羰基苯基)苯甲酰基]胍mp＞300℃IR(液体石蜡)3350，3100，1710，1580，1270，1040cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(6H，s)，7.78(2H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.00(2H，d，J＝7.8Hz)，8.13(2H，d，J＝7.8Hz)，8.27(2H，s)，8.40(8H，br s)，11.41(2H，s)(+)APCI MASS(m/z)325[游离化合物的M＋H]+
实例31将2M(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷的己烷溶液(0.84ml)加入到2-[3-[2-((E)-2-羧基乙烯基)吡咯-1-基]苯甲酰基]胍(0.25g)在THF(5ml)和甲醇(5ml)的混合物中，然后在环境温度下搅拌25分钟。在该反应混合物中加入乙酸(2ml)，并搅拌5分钟，然后再加入乙酸乙酯和水的混合物，用20％碳酸钾水溶液将混合物的pH调节至8。分离出的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后在真空下蒸发。残留物用乙醇和二异丙醚的混合物重结晶，得到2-[3-[2-((E)-2-甲氧羰基乙烯基)吡咯-1-基]苯甲酰基]胍(0.15g)。
mp165-168℃(分解)IR(液体石蜡)3270，1690，1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.60(3H，s)，6.00-8.20(4H，br)，6.15(1H，d，J＝15.7Hz)，6.34-6.40(1H，m)，7.02-7.06(1H，m)，7.21(1H，d，J＝15.7Hz)，7.25(1H，s)，7.42-7.49(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，8.01(1H，s)，8.15(1H，d，J＝7.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)313[M＋H]+元素分析计算值C16H16N4O3C61.53，H5.16，N17.94实测值C61.31，H5.22，N18.07实例32将10％披钯碳(0.2g)加入到2-[4-苄氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(1.9g)在甲醇(20ml)和THF(20ml)中的溶液中，该混合物在常温常压下进行催化还原30分钟。过滤除去催化剂，滤液在真空下蒸发。将残留物溶于甲醇(15ml)中。在搅拌下在该溶液中加入甲磺酸(0.4ml)，然后再加入二异丙醚。过滤收集分离出的沉淀物，用甲醇和二异丙醚的混合物重结晶得到甲磺酸2-[4-羟基-3-吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp128-133℃IR(液体石蜡)3250，3150，1690，1595，1240，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，6.20-6.26(2H，m)，7.12-7.22(3H，m)，7.81(1H，dd，J＝2.2Hz，8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2.2Hz)，8.29(4H，s)，11.17(1H，s)实例33将28％甲醇钠的甲醇溶液(122.2ml)加入到盐酸胍(63.7g)的无水DMF(300ml)溶液中，混合物在环境温度下搅拌20分钟。在该混合物中加入3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(30.5g)，然后在同样温度下搅拌2小时。在搅拌下将反应混合物倒入水中。过滤收集分离出的沉淀物得到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(21.66g)。
mp136-138℃IR(液体石蜡)3390，2220，1637cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-6.40(4H，br)，6.46(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.58-7.69(2H，\m)，8.11-8.19(2H，m)实例34将甲磺酸加入到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(2.0g)在甲醇(20ml)中的混合物中，该混合物在环境温度下搅拌30分钟。然后往该混合物中加入乙酸乙酯(20ml)，过滤收集分离出的沉淀物，用水重结晶得到甲磺酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(1.48g)。
mp200-201℃IR(液体石蜡)3350，3100，2220，1720，1585，1165，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(3H，s)，6.49-6.55(1H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.64-7.67(1H，m)，7.84(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.96(1H，d，J＝7.7Hz)，8.00-8.10(2H，m)，8.20-8.60(4H，m)，11.42(1H，s)元素分析计算值C13H11N5O·CH4O3SC48.13，H4.33，N20.05实测值C48.16，H4.21，N19.8权利要求
1.如下通式的化合物 式中Y是N或C-R1(其中R1是氢，低级烷基、羟基、受保护羟基、低级烷氧基、羟基(低级)烷基、受保护羟基(低级)烷基、氨基(低级)烷基、受保护氨基(低级)烷基、羧基(低级)烷氧基、受保护羧基(低级)烷氧基、羟基(低级)烷氧基、受保护羟基(低级)烷氧基、酰基、芳基、或杂环基团)，R2是氢，可以有一个适当取代基的芳基、芳氧基、一(或二或三)卤(低级)烷基、酰基、可以有适当取代基的杂环基团，或杂环(低级)烷基，R3是氢，低级烷氧基、羟基、受保护羟基，或杂环基团，或R1和R2连在一起，形成一个如下的二价基 或 (式中R8是氢或低级烷基，R9是氢或低级烷基，和R10是氢，氰基或二(低级)烷氨基(低级)烷基)，或R2和R3连在一起，形成一个如下的二价基 (式中R5是氢或低级烷基，R6是氢或低级烷基，和R11是氢或氰基)，Z是N或C-R4(式中R4是氢，羧基、受保护羧基、硝基、卤素、羟基(低级)烷基、受保护羟基(低级)烷基、氨基、受保护氨基、氰基、低级烷氧基(低级)烷基、羧基(低级)链烯基受保护羧基(低级)链烯基、羟基、受保护羟基、二(低级)烷氨基(低级)烷基、氨基(低级)烷基、受保护氨基(低级)烷基、羟基(低级)烷氧基、受保护羟基(低级)烷氧基、肟基(低级)烷基、杂环基团，可以有适当取代基的杂环(低级)烷基，或酰基)，和W是N或C-R12(式中R12是氢，低级烷氧基、硝基、羟基、或受保护羟基)，及其药物上可接受的盐。
2.权利要求1的化合物，其中Y是N或C-R1(其中R1是氢、低级烷基、羟基、苯基(低级)烷氧基、低级烷氧基、羟基(低级)烷基、酰氧基(低级)烷基、氨基(低级)烷基、酰氨基(低级)烷基、羧基(低级)烷氧基、酯化羧基(低级)烷氧基、羟基(低级)烷氧基、酰氧基(低级)烷氧基，可以有适当取代基的氨基甲酰基、苯基、哌啶基或吡咯基)，R2是氢；苯基或萘基，各自可以有一个选自下列一组的取代基酰基、一(或二或三)卤(低级)烷基，氰基，低级烷基，低级烷氧基，卤素，硝基和受保护氨基苯氧基；三卤(低级)烷基；芳酰；吡咯基，四唑基、吡唑基，噻吩基，呋喃基，噁二唑基，噻二唑基，吡啶基或嘧啶基，各自可以有1～3个选自下列一组的取代基羧基，受保护羧基，酰基，低级烷基，卤素，肟基(低级)烷基，低级烷氧亚氨基(低级)烷基，二(低级)烷氨基(低级)烷基，氰基，氨基，受保护氨基，羧基(低级)链烯基，受保护羧基(低级)链烯基；羧基(低级)烷基和受保护羧基(低级)烷基；或吡咯基(低级)烷基；R3是氢，低级烷氧基，羟基，酰氧基或吡咯基，或R1和R2连接在一起形成一个如下的二价基团 或 (式中R8是氢或低级烷基，R9是氢或低级烷基，和R10是氢、氰基或二(低级)烷氨基(低级)烷基)，或R2和R3连接在一起形成一个如下的二价基团 (式中R5是氢或低级烷基，R6是氢或低级烷基，和R11是氢或氰基)，Z是N或C-R4(其中R4是氢；羧基；酯化羧基；硝基；卤素；羟基(低级)烷基；酰氧基(低级)烷基；氨基；酰氨基；氰基；低级烷氧基(低级)烷基；羧基(低级)链烯基；酯化羧基(低级)链烯基羟基；酰氧基；二(低级)烷氨基(低级)烷基；氨基(低级)烷基；酰氨基(低级)烷基；羟基(低级)烷氧基；酰氧基(低级)烷氧基；肟基(低级)烷基吡咯基；四唑基可以有适当取代基的噁唑烷基(低级)烷基；低级烷基磺酰；低级链烷酰；可以有一个或两个选自下列一组的取代基的氨基甲酰低级烷基，二氨基(低级)亚烷基，二(低级)烷氨基(低级)烷基和杂环(低级)烷基；氨基磺酰；或可以有羟基、受保护羟基或低级烷基的杂环羰基，和W是N或C-R12(式中R12是氢，低级烷氧基，硝基，羟基或酰氧基)。
3.权利要求2的化合物，其中Y是N或C-R1(式中R1是氢，低级烷基，羟基，苄氧基，低级烷氧基，羟基(低级)烷基，低级链烷酰氨基(低级)烷基，羧基(低级)烷氧基，羟基(低级)烷氧基，二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰，苯基，哌啶基或吡咯基)，R2是氢；苯基；低级烷基磺酰苯基；二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰苯基；三卤(低级)烷基苯基；氰基苯基；低级烷基苯基；低级烷氧基苯基；卤苯基；硝基苯基三卤(低级)烷基磺酰氨基苯基；萘基；苯氧基；三卤(低级)烷基；苯甲酰基；吡咯基、四唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、噁二唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基，各自可以有1～3个选自下列一组的取代基羧基，二苯基(低级)烷氧基羰基，低级链烷酰，氨基甲酰，低级烷基，卤素，肟基(低级)烷基，低级烷氧亚氨基(低级)烷基，二(低级)烷氨基(低级)烷基，氰基，氨基，羧基(低级)链烯基，低级烷氧羰基(低级)链烯基和羧基(低级)烷基；或吡咯(低级)烷基；R3是氢，低级烷氧基，羟基，或吡咯基，或R1的R2连接在一起形成一个如下的二价基团 或 (式中R8是氢或低级烷基，R9是氢或低级烷基，和R10是氢、氰基或二(低级)烷氨基(低级)烷基)，或R2和R3连接在一起形成一个如下的二价基团 (式中R5是氢或低级烷基，R6是氢或低级烷基，和R11是氢或氰基)，Z是N或C-R4(式中R4是氢；羧基；低级烷氧羰基；硝基卤素羟基(低级)烷基；氨基；三卤(低级)烷基磺酰氨基；二(低级)烷氨基(低级)链烷酰氨基；吗啉基(低级)链烷酰氨基；氰基；低级烷氧基(低级)烷基；羧基(低级)链烯基；羟基；二(低级)烷氨基(低级)烷基；氨基(低级)烷基；羟基(低级)烷氧基；肟基(低级)烷基；吡咯基、四唑基；有氧代的噁唑烷基(低级)烷基；低级烷基磺酰；低级链烷酰；二(低级)烷基氨基甲酰；二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰；二(低级)烷氨基(低级)烷基氨基甲酰；吗啉基(低级)烷基氨基甲酰；氨磺酰；羟基哌啶基羰基；或低级烷基哌嗪基羰基。
4.权利要求3的化合物，其中Y是N或C-R1(式中R1是氢，低级烷基，羟基，苄氧基，低级烷氧基，羟基(低级)烷基，低级链烷酰氨基(低级)烷基，羧基(低级)烷氧基，羟基(低级)烷氧基，二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰，苯基，哌啶基或吡咯基)，R2是氢；苯基低级烷基磺酰苯基二氨基(低级)亚烷基氨基甲酰苯基三卤(低级)烷基苯基氰基苯基低级烷基苯基；低级烷氧基苯基卤苯基硝基苯基三卤(低级)烷基磺酰氨基苯基；萘基；苯氧基三卤(低级)烷基；苯甲酰吡咯基；羧基吡咯基；二苯基(低级)烷氧羰基吡咯基低级链烷酰吡咯基氨基甲酰吡咯基；一(或二)(低级)烷基吡咯基肟基(低级)烷基吡咯基低级烷氧亚氨基(低级)烷基吡咯基；[二(低级)烷氨基(低级)烷基]吡咯基；氰基吡咯基；羧基(低级)链烯基吡咯基；低级烷氧羰基(低级)链烯基吡咯基；羧基(低级)烷基吡咯基；二卤吡咯基；有低级烷基和氰基的吡咯基有二(低级)烷氨基(低级)烷基和氰基的吡咯基；有两个低级烷基和氰基的吡咯基；四唑基；可以有氨基的吡咯；可以有氰基的噻吩基；可以有氰基的呋喃基；低级烷基噁二唑基；噻唑基；吡啶基；嘧啶基；或吡咯基(低级)烷基，R3是氢，低级烷氧基，羟基或吡咯基，或R1和R2连接在一起形成一个如下的二价基团 或 (式中R8是氢或低级烷基，R9是氢或低级烷基，和R10是氢、氰基或二(低级)烷氨基(低级)烷基)，或R2和R3连接在一起形成一个如下的二价基团 (式中R5是氢或低级烷基，R6是氢或低级烷基，和R11是氢或氰基)。
5.权利要求4的化合物，其中Y是C-R1(式中R1是氢)，R2是苯基或氰基苯基，R3是氢，Z是C-R4(式中R4是氢)，和W是C-R12(式中R12是氢)。
6.权利要求5的化合物，选自下列一组(1)2-(3-苯基苯甲酰)胍或其盐酸盐，和(2)2-[3-(2-氰基苯基)苯甲酰]胍或其盐酸盐。
7.权利要求4的化合物，其中Y是C-R1(式中R1是氢)，R2是吡咯基，氰基吡咯基，肟基(低级)烷基吡咯基，氰基噻吩基或氰基呋喃基，R3是氢，Z是C-R4(式中R4是氢，硝基，羟基(低级)烷基，二氨基亚甲基氨基甲酰，二(低级)烷氨基(低级)烷基氨基甲酰，吗啉基(低级)烷基氨基甲酰或吡咯基)，和W是C-R12(式中R12是氢)。
8.权利要求7的化合物，选自下列一组(1)2-[3-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍，或其盐酸盐或甲磺酸盐，(2)2-[3，5-二(吡咯-1-基)苯甲酰]胍，(3)2-[3-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍，(4)2-[3-(2-吗啉代乙基氨基甲酰)-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍或其二盐酸盐，(5)2-[3-(3-吗啉代丙基氨基甲酰)-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍或其二盐酸盐，(6)2-[3-羟甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍，或其盐酸盐、甲磺酸盐或羟乙磺酸盐，(7)2-[3-[(2-二甲氨基乙基)氨基甲酰]-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍，(8)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰]胍，或其盐酸盐、半硫酸盐、富马酸盐、马来酸盐，半柠檬酸盐、甲磺酸盐或羟乙磺酸盐，(9)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)-5-(二氨基亚甲基氨基羰基)苯甲酰]胍或其甲磺酸盐，(10)2-[3-[(Z)-2-肟甲基吡咯-1-基]苯甲酰]胍或其盐酸盐，(11)2-[3-(2-氰基噻吩-3-基)苯甲酰]胍或其甲磺酸盐，和(12)2-[3-(2-氰基呋喃-3-基)苯甲酰]胍或其甲磺酸盐。
9.权利要求4的化合物，其中Y是C-R1(式中R1是低级烷基或羟基(低级)烷基)，R2是吡咯基，R3是氢，Z是C-R4(式中R4是氢)，和W是C-R12(式中R12是氢)。
10.权利要求9的化合物，选自下列一组(1)2-[4-正丁基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍或其盐酸盐，和(2)2-[4-羟甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍或其甲磺酸盐。
11.权利要求4的化合物，其中Y是C-R1(式中R1是氢)，R2和R3连接在一起形成-个如下的二价基团 (式中R5是氢，R6是氢，和R11是氢或氰基)，Z是C-R4(式中R4是氢)。和W是C-R12(式是R12是氢)。
12.权利要求11的化合物，选自下列一组(1)6-(二氨基亚甲基氨基羰基)-4 H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪或其甲磺酸盐，和(2)1-氰基-6-(二氨基亚甲基氨基羰基)-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪或其甲磺酸盐。
13.如下通式化合物的制备方法 式中Y是N或C-R1(其中R1是氢，低级烷基、羟基、受保护羟基、低级烷氧基、羟基(低级)烷基、受保护羟基(低级)烷基、氨基(低级)烷基、受保护氨基(低级)烷基、羧基(低级)烷氧基、受保护羧基(低级)烷氧基、羟基(低级)烷氧基、受保护羟基(低级)烷氧基、酰基、芳基、或杂环基团)，R2是氢，可以有一个适当取代基的芳基、芳氧基、一(或二或三)卤(低级)烷基、酰基、可以有适当取代基的杂环基团，或杂环(低级)烷基，R3是氢，低级烷氧基、羟基、受保护羟基，或杂环基团，或R1和R2连在一起，形成一个如下的二价基 或 (式中R8是氢或低级烷基，R9是氢或低级烷基，和R10是氢，氰基或二(低级)烷氨基(低级)烷基)，或R2和R3连在一起，形或一个如下的二价基 (式中R5是氢或低级烷基，R6是氢或低级烷基，和R11是氢或氰基)，Z是N或C-R4(式中R4是氢，羧基、受保护羧基、硝基、卤素、羟基(低级)烷基、受保护羟基(低级)烷基、氨基、受保护氨基、氰基、低级烷氧基(低级)烷基、羧基(低级)链烯基、受保护羧基(低级)链烯基、羟基、受保护羟基、二(低级)烷氨基(低级)烷基、氨基(低级)烷基、受保护氨基(低级)烷基、羟基(低级)烷氧基、受保护羟基(低级)烷氧基、肟基(低级)烷基、杂环基团，可以有适当取代基的杂环(低级)烷基，或酰基)，和W是N或C-R12(式中R12是氢，低级烷氧基、硝基、羟基、或受保护羟基)，或其盐，所述方法包括使如下通式的化合物 式中R2、R3、Y、W和Z各自同以上定义，或其羧基上的活泼衍生物，或其盐，与如下通式的化合物 或其亚氨基上的活泼衍生物，或其盐反应。
14.一种药物组合物，包含权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐作为活性组分，并掺合了药物上可接受的载体。
15.权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐作为细胞中Na+/H+交换的抑制剂的用途。
16.心血管疾病、脑血管疾病、肾病、动脉硬化或休克的预防或治疗处理方法，该方法包括用权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐对人体或动物给药。
17.药物组合物的制备方法，包括将权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐掺合一种药物上可接受的载体。
全文摘要
可用作药剂的、如上通式的胍衍生物，式中Y是N或C-R
文档编号A61P9/10GK1123545SQ9419212
公开日1996年5月29日 申请日期1994年5月12日 优先权日1993年5月17日
发明者久野敦司, 井上善一, 高杉寿, 水野裕章, 山崎久实 申请人:藤泽药品工业株式会社