脂质体组合物及其使用方法

专利名称：：脂质体组合物及其使用方法
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：一些人体疾病的特征在于组织，细胞，膜和胞外区或结构的不同脂组成。例如，在动脉粥样硬化中，胆固醇(未酯化的，酯化的，和氧化的形式)和其它脂蓄积在动脉壁的细胞和胞外区中以及其它处。这些脂例如通过改变细胞功能(包括基因表达)并通过收缩管腔、阻碍血流而具有潜在的有害生物作用。去除这些脂可以获得大量实际的有益效果。此外，诸如通过增加抗氧化剂的含量和种类，去除氧化的物质和增加抗氧化物质的含量，细胞，膜，组织和胞外结构一般将得益于包括增加抗氧化和氧化破坏的组成上的改变。在老化的情况中，已经表明细胞蓄积了鞘磷脂和胆固醇，它们可改变细胞功能。通过去除这些脂并用来自脂质体的磷脂取代可以体外恢复这些功能。体内进行类似脂改变的一个主要障碍是从组织，细胞，胞外区和膜转移的脂的处理。可以转移外周组织脂的天然(例如，高密度脂蛋白)和合成(例如小脂质体)颗粒有一个基本的缺点它们以一种干扰肝胆固醇体内平衡的方式将其脂转运至肝脏，导致有害脂蛋白的血浆浓度升高，诸如低密度脂蛋白(LDL)，它是一种主要的致动脉粥样化脂蛋白。存在一种对控制体内脂含量和外周组织，细胞，膜和胞外区组成的更好方法的需求。将胆固醇和其它可交换物质从脂蛋白和外周组织(包括动脉粥样硬化损害)转移至肝脏的缺乏胆固醇的磷脂小泡(脂质体)或其它颗粒的静脉给药可产生肝胆固醇体内平衡的基本紊乱，诸如载脂蛋白B肝分泌的增加和肝LDL受体的抑制。肝紊乱导致升高LDL和其它致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度。升高的LDL或其它致动脉粥样化脂蛋白的浓度促进(而不是延缓)血管并发症的发展。紊乱的肝胆固醇体内平衡还可以通过基因的异常调节得到证明，所述的基因诸如，用于LDL受体的基因，用于HMG-CoA还原酶的基因，用于胆固醇7α-羟化酶的基因，和调节涉及胆固醇体内平衡功能的基因。存在一种对某些方法和化合物的需求，这些方法和化合物可使得胆固醇和其它可交换物质去除(从外周细胞，组织，器官和胞外区)并可使得将物质(诸如磷脂)转运至细胞，组织，或器官，胞外区而不会有害地破坏肝胆固醇的体内平衡和致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度。作为一个实例，动脉粥样硬化(一个西方国家中的主要杀手)的特征在于胆固醇和胆固醇酯在动脉壁的细胞和胞外区中和其它处的蓄积。存在一种对控制体内脂含量和外周组织，细胞，膜和胞外区的组成的更好方法的需求。进一步存在一种对可使得胆固醇从动脉的细胞和胞外区中去除而不会引起LDL血浆浓度升高的方法或化合物的需求。本文所述的本发明提供了涉及将胆固醇从动脉中去除而完全(whole)控制LDL血浆浓度的方法和组合物。本发明论述了这些需求，使得疾病和有害医学状况可以得到治疗，控制或消除。本发明提供了涉及体内脂和其它可交换物质从外周组织至肝脏“逆”转运而控制血浆LDL浓度的方法和组合物。存在一种对以下治疗方法和药物组合物的需求用于促进体内脂从外周脂至肝脏的逆转运而控制血浆LDL浓度；调节肝实质细胞胆固醇含量和细胞中代谢及其体内平衡，所述的细胞带有至少一种基因，该基因选自以下基因组成的组用于LDL受体的基因，用于HMG-CoA还原酶的基因，用于胆固醇7α-羟化酶的基因，和调节涉及胆固醇体内平衡功能的基因；以及，其体内平衡；该方法和组合物可抑制体内胆固醇酯转移蛋白基因的肝表达，由此血浆LDL和HDL因所述的给药而受到控制；在给予具有胆固醇小受体或其它脂的药剂后，该方法可抑制血浆LDL浓度的升高；诊断体内胆固醇从外周组织至肝脏逆转运副作用的方法和组合物，该方法和组合物在治疗期中伴有多个大脂质体和小脂质体的非肠道给药，由此诊断并有效地调节了所述脂质体给药的副作用；并且，该方法和组合物可诊断和治疗体内脂从外周组织至肝脏逆转运的副作用，在治疗期中伴有多个大脂质体和小脂质体的非肠道给药。进一步存在对一种系统的需求，其中病人的动脉粥样硬化的发展和/或因老化引起的细胞改变危害减少了；存在一种对减少脂含量损害的改进方法的需求。本文所述的本发明提供了涉及胆固醇和其它可交换物质从外周组织去除和如若不然则改变外周组织的脂的方法和组合物，同时可控制LDL和其它致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度并避免肝胆固醇体内平衡的有害破坏。在外周组织和肝脏两者中的特异性基因受到这些方法和组合物的控制。存在一种对更好方法的需求，特别是根据涉及氧化和氧化破坏的疾病和过程，该方法可控制体内外周组织，细胞，膜和胞外区的脂含量和组成。此外，目前可得到的用于静脉给药的人工颗粒含有显著量的氧化物质(Helbock等，《儿科学》9183-87，1993)，它们不适于这些目的。进一步存在一种对某些方法或化合物的需求，这些方法或化合物可使得胆固醇和其它可交换物质(包括氧化的物质)从外周细胞，组织，器官和胞外区中去除并可使得抗氧化剂转运至细胞，组织，器官和胞外区，而不会有害地破坏肝胆固醇的体内平衡，包括肝基因的表达和调节。本文所述的本发明提供了涉及胆固醇和其它可交换物质从外周组织去除和如若不然，则改变外周组织组成以减小或避免了氧化和其作用和产物的方法和组合物，同时控制了LDL和其它致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度且避免了肝胆固醇体内平衡的有害破坏。本发明的一个目的就是解决上述明确的难题和本领域的其它难题。肾衰竭(急性和慢性)是一个主要健康难题。目前用于这些疾病的治疗包括血液透析，腹膜透析，直肠透析，肾移植以及可能时的基本肾脏疾病的治疗。治疗肾衰竭的所有方法的一个主要、普遍认为的缺点是加速的动脉粥样硬化，它可导致心脏病发作，中风，跛行和许多其它并发症。肾脏病人还经历了加速的衰老。存在一种减轻或消除患肾衰竭病人的动脉粥样硬化并降低衰老速率的需求。用降低脂的药物，LDL血浆除去法，血管成形术，冠脉分流外科术，颈动脉内膜切除术，其它血管重建外科术，心脏移植以及可能时的肾功能的恢复来治疗这些特殊的并发症。尽管如此，但是这些方法最好仅是部分有效且经常是极有侵害性。存在一种对简单，有效，非侵害性或最低侵害手段的需求，该手段可减轻动脉粥样硬化或延缓它在缓肾脏疾病病人中的发展。缺乏胆固醇的磷脂小泡(脂质体)或其它颗粒将胆固醇从外周组织(包括动脉粥样化的动脉损伤)转运至肝脏的静脉给药可在肝胆固醇的体内平衡中产生极大的紊乱，诸如载脂蛋白-B，致动脉粥样化脂蛋白的主要蛋白质的肝分泌的增加和肝LDL受体的抑制(参见，例如，Spady等，《脂研究杂志》26465-472，1985；Williams等，《美国国家科学院学报》85242-246，1988；Williams等，《生物化学杂志》26516741-16744，1990；Dixon和Ginsberg，《脂研究杂志》34167-179，1993；Tanka等，《动脉粥样硬化》11473-82，1995；和其中引用的文献)。肝紊乱可导致LDL和其它致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度升高。升高的LDL和其它致动脉粥样化脂蛋白的浓度将加速(而不是延缓)血管并发症的发展。紊乱的肝胆固醇体内平衡还可以通过其它基因的异常调节得到证明，所述的基因诸如用于LDL受体的基因，用于HMG-CoA还原酶的基因，用于胆固醇7α-羟化酶的基因，和调节涉及胆固醇体内平衡功能的基因。存在一种对某些方法或化合物的需求，这些方法或化合物可使得胆固醇和其它可交换物质从外周细胞，组织，器官和胞外区中去除而不会有害地破坏肝胆固醇的体内平衡。本文所述的本发明提供了涉及在患肾脏疾病的病人体内将胆固醇和其它脂从外周组织和另外改变的外周组织脂中除去的方法和组合物，该方法和组合物可同时控制LDL和其它致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度且避免了肝胆固醇体内平衡的有害破坏。本发明的概括本发明提供了一种药物组合物，装置，装置的操作方式，试剂盒以及促进体内胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运而控制血浆LDL浓度的方法。该方法包括以下步骤将治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体给药一段治疗期限。该方法任意包括以下步骤在治疗期中用一种检测试验来定期检测血浆LDL浓度，以便评价致动脉粥样化脂蛋白的浓度并获得致动脉粥样化脂蛋白的分布图，并根据所述的分布图来对给药进行调整。所测定的大脂质体大于肝脏中衬附于肝窦状隙的内皮层的穿孔，使得脂质体过大而不能轻易地透过穿孔。治疗治疗有效量在每次剂量每kg体重约10mg-约1600mg的范围。本发明还提供了用于转移外周胆固醇和鞘磷脂进入受试体肝脏的药物组合物和相关的试剂盒，所述的组合物和试剂盒主要由大小和形状大于衬附于肝脏中肝窦状隙的内皮层穿孔的脂质体组成。本发明提供了一种主要由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体组成的药物组合物。该组合物可促进体内胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运。本发明进一步提供了治疗受试体内动脉粥样硬化的方法，该方法包括对受试体给予一种脂质体组合物的步骤。该脂质体组合物选自由单层脂质体和多层脂质体组成的组，且脂质体具有的平均直径约为50-150纳米。本方法的应用不会提高所述受试体内的LDL水平。本发明还提供了通过从枯否氏细胞至实质细胞的细胞-细胞通讯而体内控制受试体内肝实质细胞中胆固醇代谢的方法。该方法包括对受试体给予一种脂质体组合物的步骤。该脂质体组合物选自由大的单层脂质体和大的多层脂质体组成的组，且脂质体具有的平均直径约为50-150纳米。同样，受试体内LDL水平没有提高。在变化形式中，将脂质体组合物定期给予，给予一次以上，或按重复剂量给予。在不同的变化形式中，脂质体具有的直径大于约50nm，直径大于约80nm，和直径大于约100nm。给药方式选自以下给药方式组成的组非肠道给药，静脉给药，动脉内给药，肌内给药，皮下给药，经皮给药，腹膜内给药，鞘内给药，经淋巴管，血管内给药，包括给药入毛细管和动静脉旁路，直肠给药，经长期内置的导管的给药，和经紧急放置的导管的给药，且给予约10mg-约1600mg/kg/剂量的脂质体组合物。脂质体是选自磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，棕榈酰-油酰基磷脂酰胆碱，其结合物和其衍生物的磷脂。本发明提供了用于血管成形术或心脏导管插入术的仪器的改进操作方式，用于血管成形术或心脏导管插入术的仪器，和血管成形或心脏导管插入的方法。改进的操作方式包括用仪器或其部件在受试体的血管成形术或心脏导管插入术过程中涉及治疗有效量的脂受体的给药的操作方式。脂受体选自由由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体和小受体组成的组。有效时间期限从血管成形术或心脏导管插入术的时间开始为约少于1分钟至约2年的范围。改进的血管成形术或心脏导管插入术仪器包括用于给予治疗有效量的脂受体的方式，和用于给予脂受体和诊断剂的任意合并给药方式。血管成形术或心脏导管插入术仪器的改进操作方式包括通过配置在所述仪器上的给药方式将治疗有效量的脂受体从仪器或其部件中给药入受试体的脉管。本发明进一步提供了诊断体内胆固醇从外周组织至肝脏逆转运的副作用的方法，在治疗期中同时进行多个大脂质体和小脂质体的非肠道给药。该方法包括用一种检测试验定期检测血浆致动脉粥样化脂蛋白浓度的步骤，以便获得所检测的致动脉粥样化脂蛋白的浓度。除上述特别列出的那些以外，本发明的目的和特点在本发明的具体描述中是显而易见的。本发明提供了调节与基因，酶和其它化合物相关的胆固醇的方法，药物组合物和与之相关的试剂盒。所调节的典型基因包括LDL受体基因，HMG-CoA还原酶基因，胆固醇7α-羟化酶基因，和调节涉及胆固醇体内平衡功能的基因。该方法包括非肠道给予治疗有效量的脂受体的步骤。一种变化形式中的脂受体包括在治疗期中的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体。该方法包括以下步骤用一种检测试验定期检测血浆LDL浓度的步骤，以便评价所述血浆LDL的浓度并获得一种LDL分布图，并根据LDL分布图来调整非肠道给药。该方法进一步包括以下步骤促进胆固醇受体的组织渗透和使用有效量化合物的合并给药促进组织胆固醇和其它可交换物质的排出，所述的化合物选自以下物质组成的组胆固醇小受体，两亲化合物，和增加内源性胆固醇小受体的药物。一般来说，本文所述的组合物包括大小和形状大于衬附于所述肝脏中肝窦状隙的内皮层穿孔的大脂质体，由此所述的脂质体过大而不能轻易地透过所述的穿孔。所述组合物的治疗有效量包括每次剂量每kg体重10mg-1600mg的范围。大脂质体选自由单层脂质体和多层脂质体组成的组。在变化形式中，脂质体具有的直径大于约50NM，直径大于约80NM，和直径大于约100NM。本发明提供了用于在将具有胆固醇，其它脂或化合物的小受体的药剂给药后可抑制致动脉粥样化脂蛋白血浆浓度的升高的组合物和方法。该方法包括以下步骤将有效量的多种带有大脂质体的药剂与给予的带有小受体的药剂进行合并给药，所述的大脂质体包括基本不含固醇的磷脂。致动脉粥样化脂蛋白包括LDL，VLDL，IDL，β-VLDL，Lp(a)，含有载脂蛋白-B的脂蛋白，氧化的脂蛋白，和修饰的脂蛋白。带有小受体的药剂主要由小受体组成且其中带有大脂质体的药剂主要由大脂质体组成。在一种变化形式中，带有小受体药剂的给药与带有大脂质体药剂的合并给药同时发生。可以选择的情况是，将带有小受体药剂的给药与带有大脂质体药剂的合并给药经有效时间期限在时间上隔开。本发明还提供了一种进入受试体肝脏用于减小动脉损伤大小的改进的药物组合物，所述的改进包括使用了一种抗氧化剂及其衍生物。本发明还提供了使用本文所述改进的脂质体的改进操作方式。本发明进一步提供了用于促进体内胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运而控制血浆LDL浓度的各种方法，系统和组合物，以及其它活生物系统的重要组成部分。该方法以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，由此所述的脂质体在所述的治疗期中吸收所述的胆固醇。该方法任意包括以下步骤在所述的治疗期中用一种检测试验定期检测血浆LDL浓度以评价所述血浆LDL浓度并获得一种LDL分布图，并改进所述的LDL分布图来调整所述的非肠道给药。典型的检测选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤检测，血浆的超离心检测，血浆的沉淀检测，和血浆的免疫比浊检测。该方法任意包括通过有效量化合物的合并给药促进胆固醇受体的组织渗透的步骤，所述的化合物选自由胆固醇小受体和增加内源性胆固醇小受体的药物组成的组。小受体选自以下物质组成的组高密度脂蛋白，磷脂蛋白复合物，两亲蛋白质和两亲肽，其中所述的磷脂蛋白复合物带有选自apoA-I，apoA-II，apoA-IV，apoE，其合成片段，其天然片段的基团，所述的蛋白质基本上不含磷脂，小磷脂脂质体和小胆固醇受体。这里包括一种提高生理性HDL浓度的药剂，所述的药剂选自以下物质组成的组烟酸，乙醇，纤维酸，胆固醇合成抑制剂，提高HDL浓度的药物，及其衍生物。本发明进一步提供了通过本文所述步骤调节肝实质细胞胆固醇含量和基因表达的方法和组合物。本发明提供了用于受试体治疗的改进的透析仪器，透析仪器的改进操作方式和改进的透析方法。这种改进包括用于在受试体治疗过程中给予治疗有效量的脂受体的方式和给药的操作方式以及在透析仪器的操作过程中这种方式的启动。脂受体选自由多个由基本不含固醇的的磷脂组成的大脂质体和小受体组成的组。用于所述药剂给药的方式选自用于体外给药的方式和用于体内的方式。透析包括血液透析，腹膜透析和直肠透析，且在一种变化形式中将药剂直接加入受试体的血液或血浆中。本文所用的脂质体组合物还可吸收并用于包括改进透析的胆固醇在内的不需要成分的除去。因此，将一种不需要成分(可以包括脂和其它可交换物质)的检测用于测定治疗的有效性。该方法，操作方式和仪器用于控制血浆LDL浓度，致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度和肝胆固醇的体内平衡。本发明的一个目的就是提供用于控制体内脂含量和外周组织，细胞，膜和胞外区的组成的更好方法，特别是涉及氧化和氧化破坏的疾病和过程。本发明进一步的目的是提供某些方法或化合物，这些方法或化合物可使得胆固醇和其它可交换物质(包括氧化的物质)从外周细胞，组织，器官和胞外区中除去并可使得抗氧化剂转运至细胞，组织，器官和胞外区，而不会有害地破坏肝胆固醇的体内平衡，包括肝的基因表达和调节。本发明的一个目的就是提供用于控制体内外周组织，细胞，膜和胞外区的脂含量和组成的更好方法。本发明的进一步目的是调节和控制作为由基因的异常调节所表现的紊乱的肝胆固醇体内平衡，所述的基因诸如LDL受体基因，HMG-CoA还原酶基因，胆固醇7α-羟化酶基因，和调节一种功能的基因，这种功能涉及将胆固醇和其它可交换物质从外周细胞，组织，器官和胞外区中除去而不会有害地破坏肝胆固醇的体内平衡，包括肝的基因表达和调节。本发明的一个目的是提供一种简便，有效，非侵害性或最低侵害性的手段，方法，装置和该装置的操作方式，从而减少在经历机械或外科血管再造术(revascularizationprocedure)病人中再狭窄或延缓它的发展。本发明的进一步目的是提供一种在再血管化过程之前，过程中和之后控制动脉壁的脂含量和组成的方法，装置和装置的操作方式从而减少再狭窄。本发明进一步的目的就是提供一种改变LDL组成和大小的方法。本发明的另一个目的是提供一种方法，化合物，装置和装置的操作方式，它们可使得胆固醇和其它可交换物质从外周细胞，组织，器官和胞外区中除去而不含有害地破坏肝胆固醇的体内平衡。本发明的一个目的是提供控制体内外周组织，细胞，膜和胞外区的脂含量和组成的更好方法。本发明进一步的目的是提供一种可使得胆固醇从动脉的细胞和胞外区中除去而不会引起LDL的血浆浓度升高的方法和化合物。本发明的一个目的是提供控制体内外周组织，细胞，膜和胞外区的脂含量和组成的更好方法。本发明的进一步目的是提供某些方法或化合物，这些方法和化合物可使得胆固醇和其它可交换物质从外周细胞，组织，器官和胞外区中除去并可使得物质(诸如磷脂)转运至细胞，组织，或器官，胞外区而不会有害地破坏肝胆固醇的体内平衡和致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度。除上述特别列出的那些以外，本发明的目的和特征在下述本发明的具体描述中是显而易见的。附图的简要说明附图1是脂蛋白和脂质体的侧截面图；附图2列出了CETP，HMG-CoAR，LDL受体和7α-羟化酶的肝mRNA含量(pg/μg)以及LDLChE的表；附图3和4说明了在一种变化形式中随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的血浆LDL胆固醇酯浓度；附图5说明了一段时间内随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的肝脏中LDL受体的mRNA水平；附图6说明了随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的肝脏中HMG-CoAR还原酶的mRNA水平；附图7说明了随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的肝脏中胆固醇酯转移蛋白的mRNA水平；附图8说明了随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的肝脏中7α-羟化酶的mRNA水平；附图9说明了有关LUVs和动脉粥样硬化的关键点；附图10说明了一段时间内随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的血浆LDL未酯化胆固醇浓度；附图11说明了一段时间内随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的血浆LDL酯化胆固醇浓度；附图12说明了随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的血浆LDL酯化胆固醇浓度；附图13说明了随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的血浆VLDL酯化胆固醇浓度；附图14和15说明了随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的HDL酯化胆固醇浓度；附图16说明了将LUV注入对照组或apoEKO小鼠后胆固醇转移的时间过程；附图17说明了LUV在对照组小鼠和apoE小鼠体内清除的时间过程。附图18说明本发明的组合物和方法在人体中是有效的；附图19描绘了本发明改进的血液透析系统和改进的血液透析方法的透视图。附图20描绘了改进的腹膜透析系统2000和腹膜透析方法的透视图；附图21描绘了带有检测方式2100的改进腹膜透析系统和腹膜透析方法和排空流体(spentfluid)分析的变化形式的透视图；附图22描绘了改进的心脏导管插入术和/或血管成形术系统2300和心脏导管插入术和/或血管成形术的方法的透视图；附图23描绘了改进的心脏导管插入术和/或血管成形术系统2300的变化情况和心脏导管插入术和/或血管成形术方法的变化形式的透视图；附图24描绘了肝脂含量随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的坐标图；附图25说明了在NZW家兔体内反复注射SUVs或LUV(300mg/kg)后的血浆游离胆固醇浓度；附图26说明了在NZW家兔体内反复注射SUVs或LUV(300mg/kg)后的血浆胆固醇酯浓度；附图27说明了在反复注射SUVs后血浆成分的改变；和附图28描绘了在反复注射LUVs，SUVs或盐水后全血浆的琼脂糖凝胶电泳。本发明的具体描述附图1描绘了普通脂蛋白100和单层脂质体200结构的示意图。脂蛋白100和脂质体200由磷脂分子300组成。磷脂分子一般带有极性头500和脂酰链400。分子600代表未酯化的胆固醇分子。脂蛋白100由疏水核102组成，疏水核102主要由包围有单层磷脂分子300的甘油三酯和胆固醇酯组成，磷脂分子300带有面对着疏水核102的其脂酰侧链400和面对着周围水环境(未表示出)的其极性头500。发现未酯化胆固醇600主要在磷脂单层内。载脂蛋白700排列在磷脂分子300内。人工甘油三酯乳剂具有基本相同的结构，它们带有或不带有蛋白质。脂质体200由形成带有或不带有蛋白质的磷脂双层(例如，一种薄片)的磷脂分子300组成，它们，其中脂酰侧链400相互面对，外侧小叶片的极性头基500向外面对周围的水环境(未表示出)，且内侧小叶片的极性头基500向内面对颗粒200的水芯202。对于未酯化胆固醇和其它可交换物质及其组成成分来说，磷脂双层可以具有很大的容量，这取决于颗粒200的组成。正如附图1中描绘的，不存在固醇。一般来说，这类脂质体可以从其它脂双层(诸如细胞膜)并从脂蛋白中吸收未酯化胆固醇。脂质体还吸收蛋白质并提供磷脂和其它可交换物质及其组成。脂质体还可以具有多片层结构，其中双层包含在由外侧双层包裹的环境中以形成多片层。多片层可以按同心式排列(类似于一种洋葱层)或按另一种可变的非同心式排列。附图3和4说明了在一段时间内随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的血浆LDL胆固醇酯浓度。分别在第1，3和5天按箭头302，304和306所示给家兔静脉注射每kg体重300mg磷脂酰胆碱的药团或同体积的盐水。磷脂酰胆碱是药物等级卵PC，它具有下列形式通过挤压制备的具有约100NM(优选～120NM)直径的大单片层小泡(LUVs)(在约120NM(123±35NM)测定LUVs且压膜(extrusionmembrane)具有约100NM直径的孔)或通过超声处理制备的具有约30NM(优选～35NM)直径的小单片层小泡(在34±30NM的范围内测定SUVs)。在每次注射前抽取血液并在第6天处死动物。用一种平行的用于胆固醇酯的酶检测通过血浆的凝胶过滤检测来测定血浆LDL胆固醇酯的浓度。附图3中列出了平均值±SEMs。与输注LUV或输注盐水的动物相比，在第3，5和6天输注SUVs的动物表现出明显较高的LDL胆固醇酯的血浆浓度。附图2-8，10-15，24和28描述了来自同一实验的数据，在该实验中，在第1，3和5天进行注射，然后取出肝脏。进行血浆的凝胶过滤以测定各个脂蛋白类别的脂含量。附图2列出了一个表，该表的内容是CETP，HMG-CoAR(羟基戊二酰基辅酶A还原酶)，LDL受体和胆固醇7α-羟化酶的肝mRNA含量(pg/μg)和给予盐水(HEPES缓冲盐水)(家兔1-4)，LUVs(家兔5-8)，和SUVs(家兔10-12)的家兔的LDLChE(低密度脂蛋白胆固醇酯)，实验如附图3和4所述。家兔13是“混合型”家兔。附图4表示标记为混合型的家兔。“混合型”指的是在第1，3和5天接受了SUVs并在第3天还注射了一次LUVs的单个动物。在这种LUVs注射前，LDL胆固醇酯的血浆浓度升高了，但在LUVs注射后，尽管持续注射SUVs，LDL浓度仍下降了。附图5描绘了在一段时间内随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的LDL受体mRNA水平。在第6天处死上述家兔，并在液氮中快速冷冻肝脏样品。提取出mRNA，并通过内标/核糖核酸酶保护检测法(ReaT.J.等，《脂研究杂志》341901-1910，1993和PapeM.E.，《遗传分析》8206-312，1991)来对家兔的LDL受体mRNA进行定量。附图5中列出了平均值±SEMs。与输注LUV或输注盐水的动物相比，输注SUVs的动物表现出显著的肝LDL受体mRNA抑制。肝LDL受体mRNA的抑制反映出实质细胞过量负荷了固醇，且这是一种不同于正常肝胆固醇体内平衡的潜在有害改变。相反，尽管在输注盐水动物中观察到的上述增加没有达到统计显著性，但是输注LUV的动物仍表现出最高水平的肝LDL受体mRNA。上述来自“混合型”动物的肝脏表现出的值为5.28pgLDL受体mRNA/毫克，更接近盐水组的平均值，而不是更接近于SUV组的平均值。因此，尽管重复注射了SUVs，但是仍通过单一注射LUVs来刺激LDL受体mRNA。附图6说明了随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的肝脏中HMG-CoA还原酶的mRNA水平。本实验的具体内容参见上面的描述。与输注LUV或输注盐水的动物相比，输注SUVs的动物表现出肝HMG-CoA还原酶mRNA的显著抑制。肝HMG-CoA还原酶mRNA的抑制反映出实质细胞过量容纳了固醇，这是一种不同于正常肝胆固醇体内平衡的潜在有害改变。相反，尽管在输注盐水动物中观察到的上述增加没有达到统计显著性，但是输注LUV的动物仍表现出最高水平的肝HMG-CoA还原酶mRNA。“混合型”动物表现出的值为0.50pgHMG-CoA还原酶mRNA/毫克，基本上与盐水组中的平均值(0.51)相同且基本上高于SUV组中的值(0.27)。因此，尽管反复注射了SUVs，但是仍通过单一注射LUVs来刺激HMG-CoA还原酶mRNA的正常值。附图7说明了随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的肝脏中胆固醇酯转移蛋白的mRNA水平。本实验的具体内容参见上面的描述。与输注SUV或输注盐水的动物相比，输注LUVs的动物表现出肝CETPmRNA的显著抑制。CETPmRNA的抑制在通常与减少动脉粥样硬化危害相关的血浆脂蛋白分布图中产生了改变。“混合型”动物表现出的值为3.18pgCETPmRNA/毫克，更接近LUV组的平均值而不是接近于SUV组或盐水组的平均值。因此，尽管反复注射了SUVs，但是仍通过单一注射LUV’s来抑制CETPmRNA。附图8说明了随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的肝脏中胆固醇7α-羟化酶的mRNA水平。本实验的具体内容参见上面的描述。与输注LUV或输注盐水的动物相比，输注SUVs的动物表现出肝7α-羟化酶mRNA的抑制。7α-羟化酶的抑制可以是一种来自正常肝体内平衡的潜在有害改变。相反，尽管在输注盐水的动物中观察到的上述增加没有达到统计显著性，但是输注LUV的动物仍表现出最高水平的肝7α-羟化酶mRNA。“混合型”动物表现出的值为0.51pg7α-羟化酶mRNA/毫克，高于SUV组中的平均值。因此，尽管反复注射了SUVs，但是仍通过单一注射LUVs来刺激7α-羟化酶mRNA。附图10说明了在一段时间内随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的全血浆中的未酯化胆固醇浓度。本实验的具体内容参见上面的描述。正如本附图中所示，LUVs和SUVs显著提高了表明组织储存转移的未酯化胆固醇的血浆浓度。LUVs提高的未酯化胆固醇浓度高于SUVs提高的未酯化胆固醇浓度。附图11说明了在一段时间内随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的全血浆中酯化胆固醇浓度。本实验的具体内容参见上面的描述。在第3，5和6天SUVs提高了胆固醇酯的血浆浓度。附图12重复了附图3中包含的信息。附图13说明了随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的血浆VLDL酯化胆固醇浓度。SUVs提高的VLDL胆固醇酯的血浆浓度超过了盐水和(of)LUV治疗组观察到的情况。“混合型”动物表现出的血浆VLDL胆固醇酯浓度在第6天为2.4mg/dl，低于SUV组中的平均值。本实验的具体内容参见上面的描述。附图14和15说明了随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的HDL酯化胆固醇浓度。本实验的具体内容参见上面附图2中所述。合适的磷脂可以从AvantiPolarLipids，日本的NipponOil和Fat和PrincetonLipids以及其它供应商处获得。LUVs是通过市售可得的一种挤压机制成的。在第5和6天，产生小而有统计学意义的SUVs提高了HDL胆固醇酯的浓度。附图16说明了将LUV注入对照组或apoEKO(剔除)小鼠后胆固醇转移的时间过程，apoEKO(剔除)小鼠购自在Maine的BarHarbor的Jackson实验室。在0时给对照组(C57/BL6)和载脂蛋白-E剔除小鼠注射300mgLUV磷脂/kg体重的单一药团。LUVs包含示踪量的标记胆固醇十六烷基醚，注入小鼠后它保留在脂质体上。显示的数据是全血浆中总胆固醇(即酯化的加未酯化的)的浓度。两组动物中的高值表明甚至在有重度遗传高血脂症的情况下，LUVs仍将胆固醇转移至血浆中。附图17说明了LUV在对照组小鼠和apoE小鼠中清除的时间过程。本实验的具体内容如附图16中所述。LUVs从血浆中的清除在apoE剔除小鼠中是非损害性的，表明了甚至在有重度遗传高血脂症的情况下胆固醇的转移(附图16)和分布(附图17)。附图18说明本发明的组合物和方法在人体中的典型应用。本文所列组合物和方法的治疗靶向物是含丰富脂、有破裂倾向的噬斑，危重的狭窄，血管成形术后的再狭窄，一般的动脉粥样硬化以及任何膜，细胞，组织，器官和胞外区和/或结构，其中组成和/或功能上的修饰是有益的。附图19描绘了本发明改进的血液透析系统和改进的血液透析方法的透视图。将血液从循环入口的部位(在此处如臂1900所示)吸入并转入细胞-血浆分离器1910。然后将血浆转入透析室1920并将其分入至少两个由半透膜1930分隔开的区室中。膜1930的一侧是病人的血浆1940且在另一侧是透析液1950。所选的分子通过膜1930交换，这取决于膜的特征(电荷，孔的大小等)。装置1960包括用于将脂受体添加至透析液和用于胆固醇，磷脂和其它成分(诸如受体，特异性脂蛋白，特异性成分)的检测和为监测治疗而抽取透析液样品的装置。血浆胆固醇或其它可抽取物质的抽取包括几种可能性1〕受体分布在不通过膜1930进入血浆的透析液中；2〕受体恰好通过膜1930且留在血浆中并返回病人体内或在返回病人体内前从血浆中分离；和/或3〕将受体固定在片层(诸如膜1930本身)，玻珠和/或室1920的壁上。通常在与血细胞重新混合后使这样处理的血浆返回到病人体内。正如所提到的，可以在任何阶段加入胆固醇受体，作为一个实例，装置1970包括受体，且还在附图19中说明了将受体在其返回病人体内前立即加入血浆的内容。进一步可以理解血浆中受损害的微孔材料(诸如血小板)还将转变成在内源性脂中排除并在磷脂中富集的胆固醇。进一步可以理解贯穿本应用中提到的所有受体可以接受包括胆固醇在内的分子并同样可以提供物质。在返回病人体内前，可以用以下任意几种方式来处理来自细胞-血浆分离器1910的细胞浓缩物1〕返回病人体内，不做进一步处理(这包括与上述已处理的血浆混合)；2〕在其返回病人体内前转入第二个透析室(未表示)，在该室中透析液含有脂排空(lipiddeplete)细胞内源性脂(诸如胆固醇)的胆固醇受体；3〕与脂受体的悬浮液或溶液混合，以便进行内源性脂的细胞的脂排空，然后与受体一起返回病人体内或上述选择1〕和选择2〕可以与细胞一起，或进一步分离成特异性细胞类后进行(例如，可以将纯化的血小板进行诸如胆固醇这样的内源性脂的脂排空并将它们富集在脂质体脂中)。使用细胞胆固醇，磷脂，流动性，粘度，脆性，细胞组成和/或细胞功能的定期检测可以进行选择2〕和选择3〕。装置1960，1970包括一种要求在治疗期中定期抽取细胞样品的仪器。通过重力，机械方式，通过手工操作(一种注射器)或使用作为需要的泵来移动所有的液体，例如血浆和浓缩的细胞。当然，可以理解可以从身体的任何合适的部位取出血液用于加工处理。附图20描绘了改进的腹膜透析系统2000和腹膜透析方法的透视图。借助于管道2050，病人的腹部2010(附图20-21)通过切口2040接受储存在容器2030中的腹膜透析液2020进入腹腔。将脂受体和/或胆固醇受体2060任意分布在容器2070中。在另一种变化形式中，将脂受体加入透析液2020中；在输注前将其以浓缩的形式立即加入容器2030中；按照所表示的将其加入进入腹腔的液体中；或通过经任何有效途径进入病人体内的分离入口将其输注。在这一应用的全过程中，可以理解所有受体可以接受包括胆固醇在内的分子且可以提供诸如磷脂和抗氧化剂这样的物质。附图21描绘了带有检测方式2100的改进腹膜透析系统和腹膜透析方法和液体排空分析的变化形式的透视图。容器2110借助于管道2120从腹部2010接受排空的液体。装置2110提供了排空透析液的诊断样品的入口，以便检测表示所述治疗功效的胆固醇，磷脂和本文所述的其它参数。可以选择的是，将检测注射器2130通过入口2140插入管道或管2120，或插入容器2110，且将任意的泵(未表示出)用于移动各种液体以供检测其位置之用。附图22描绘了改进的心脏导管插入术和/或血管成形术系统2200和心脏导管插入术和/或血管成形术的方法的透视图。病人2210进行心脏导管插入术和/或血管成形术。病人从容器2220中静脉接受有效剂量的脂受体或与所述治疗合并给予的胆固醇受体2230。用于冠状血管成形术和/或血管成形术的导管的动脉入口要求便于进行胆固醇受体的合并给药和诸如胆碱能剂这样的诊断剂的给药，以便评价血管功能。附图23描绘了改进的心脏导管插入术和/或血管成形术系统2300和心脏导管插入术和/或血管成形术的方法的变化形式的透视图。导管插入术和/或血管成形术的导管2300具有便于胆固醇受体从其中排出的孔2320。在一种变化形式中，导管2310具有便于胆固醇受体从其中排出的渗透膜。剖视图的箭头2330表示胆固醇受体和/或诊断剂的出口位置。位置2340表示受体或药剂的进入位置。装置2300上的球形物可以用其它装置替代或补充或可以形成分布在外球层内的内球层。受体分布在内侧和外侧的柔韧性球层之间。在所述内球层膨胀时，压力作用于液体或凝较样受体，促使受体脱离位置2320，并与动脉损伤进行直接的接触(强有力地)，更局部地控制治疗。可以理解的是本发明的这种变化可用于使受体最大限度的透入动脉损伤。通过重力，手工操作注射器，或通过机械输注泵2350可以完成这种输注。可以通过实例将同样的方法和系统与标准的血管造影技术或包括股骨，颈动脉和肠系膜血管的血管一起使用。病人2210进行心脏导管插入术和/或血管成形术。病人从容器2220中静脉接受有效剂量的胆固醇或与所述治疗合并给予的脂受体2230。用于冠状血管成形术和/或血管成形术的导管的动脉入口要求便于进行脂或胆固醇受体的合并给药和诸如胆碱能剂这样的诊断剂的给药，以便评价血管功能。容器2110借助于管道2120从腹部2010接受排空的液体。装置2110提供了排空透析液的诊断样品的入口，以便检测表示所述治疗功效的胆固醇，磷脂和本文所述的其它参数。可以选择的是，将检测注射器2130通过入口2140插入管道或管2120，且将任意的泵(未表示出)用于移动各种液体以供检测其位置之用。附图24描绘了肝脂含量随注射LUVs，SUVs或盐水而变化的坐标图。本实验的具体内容如上所述。对肝脏样品检测几种脂的含量胆固醇酯(CE)；甘油三酯(TG)；未酯化胆固醇(Chol)；磷脂酰乙醇胺(PE)；和磷脂酰胆碱(PC)，将它们用μg(微克)脂/mg的单位表示。在用SUV治疗的动物中产生了较低值的PE和PC；因此，在这些动物体内Chol磷脂之比高于其它组。附图25说明了在NZW家兔(新西兰白兔)体内反复注射SUVs或LUVs(300mg/kg)后的血浆游离胆固醇浓度。箭头表示此处第0，3和5天的磷脂注射时间。对于所给予的磷脂剂量来说，LUVs可促进血浆游离胆固醇浓度更显著的提高。附图26说明了在与附图25相同的实验中在NZW家兔体内反复注射SUV或LUV(300mg/kg)后的血浆游离胆固醇浓度，箭头表示磷脂注射的时间。反复注射LUV(不同于SUV)不会引起血浆中CE浓度有惊人的提高。由过量胆固醇转运至肝脏生产的血浆CE浓度升高可以是两个过程的结果。它可以包括含丰富CE颗粒的过量产生或损害含丰富CE脂蛋白的清除。发生在SUV输注后的含丰富CE颗粒的过量产生可发生在血浆中或肝脏中。在血浆中，LCAT作用在小单片磷脂小泡或富集了HDL的磷脂上，产生CE，随后可将它可通过CETP转移到LDL上。来自用SUVs治疗动物的血浆凝胶过滤的结果表明将CE大部分或基本携带到LDL上。此外，在血浆中，apoE通过SUVs从VLDL中的去除将延缓VLDL的清除，由此有助于更有效的转化成LDL。在肝脏中，在胆固醇转移过程中所增加的胆固醇至肝细胞的转运可刺激apoB，含丰富CE脂蛋白的过量分泌。在一种变化形式中，所观察到的血浆CE浓度升高是破坏含丰富CE的致动脉粥样化脂蛋白的清除的结果。静脉给予的获得了apoE的脂质体与LDL争夺LDL受体介导的摄取。过量胆固醇至肝脏的转运可调节LDL受体。造成血浆CE浓度提高的过程在两种脂质体制剂之间是不同的。LUVs(不同于SUVs)不会引起血浆中CE浓度的升高。在转移组织胆固醇而没有有害副作用的方面，LUVs是优良的制剂。本发明的方法和组合物还提供了通过SUVs而富集胆固醇酯的方法。一种提供方法是刺激卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)且其它提供方法与之相关。SUVs提高HDL胆固醇酯的能力是刺激LCAT和其它与之相关过程的结果。LCAT需要磷脂和胆固醇以产生胆固醇酯和溶血卵磷脂；脂质体可以提供过量的磷脂。本发明还提供了用于通过LUVs和/或SUVs和/或其它受体改变脂蛋白(LDL，HDL等)组成和功能的方法。本文所述的脂质体组合物及其使用方法还包括吸收内源性apoE且此后阻断细胞摄取LDL的脂质体。该脂质体吸收载脂蛋白，诸如apoE，apoA-I，且这一过程可改变或增强它们的功能。例如，内源性apoA-I的摄取增强了脂质体衍生的磷脂吸收胆固醇的能力，且内源性apoE的摄取使得脂质体阻断了用于动脉摄取脂蛋白的某些途径。所有这些均是由于控制LDL水平和肝基因表达和胆固醇体内平衡的原因。LUVs和SUVs将胆固醇转运至肝脏内的不同调节库中。这一结论由肝基因反应中的不同来支持且CETPmRNA受到抑制LDL受体mRNA不受LUVs影响或因LUVs而增加，但受到了SUVs的抑制；且CETP受到LUVs抑制，但不受SUVs影响。此外，可以理解本文依据的动脉损伤包括(作为实例)危重的狭窄。附图9中说明了关于LUVs和动脉粥样硬化的关键点。使用LUVs作为治疗动脉粥样硬化的实际益处是它们可直接用于制备，且甚至在很高剂量时仍没有毒性。从理论上讲，LUVs促进了体内的逆向胆固醇转运而不会引起LDL浓度的升高，且LUVs是一种最适宜的制剂。本文所用的组合物可以直接从肝实质细胞中清除。且将本文所述的各种方法与缓慢输注所述的组合物一起应用，使得尽管发生了经实质细胞的清除，但是肝细胞仍不会过量容纳胆固醇。此外，HDL还受到CETP基因抑制的控制。通过以下过程进行本文所述的检测试验检测空腹血浆甘油三酯以评价VLDL浓度；检测血浆胆固醇(游离的和酯，或总量减去游离的＝酯)；用聚阴离子-阳离子沉淀LDL(&VLDL)；检测是HDL的上清液；并计算全血浆中LDL(全血浆值减去VLDL-HDL)的固醇(或固醇酯)。脂质体与聚阴离子一起沉淀；或任意检测脂质体主要缺乏的酯。其它检测试验包括电泳，层析法，免疫检测，电子显微检测，结构检测和组成检测。在本发明的透析液中，可以使用任何脂质体或乳剂，只要它是一种胆固醇受体且它不会提高LDL或它不返回病人的循环中。不论发生哪一种情况，都需要检测血浆LDL和受体的血浆浓度以及其它致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度。当其它致动脉粥样硬化脂蛋白的水平受到监测和调节时，就需要以慢速将胆固醇转运至肝脏或以低剂量给药的方法来说，允许使用小受体(诸如SUVs)而不使用可提供LDL水平的LUVs。为避免破坏肝胆固醇的体内平衡，不需要按低剂量给予本文所述截留的药物，而需要按照低剂量给予包裹的脂质体或乳剂；药物可以以较高量在小量脂质体内或脂质体脂小团内存在。HDL大小，组成和功能上的改变可以通过给予高或甚至完全低剂量的大和/或小脂质体来完成，所述的大和/或小脂质体几乎不含或不含固醇。当低剂量给药很容易受到HDL和HDL载脂蛋白破坏且片状物进入在磷脂中富集它的血浆HDL级分时，脂质体不含固醇。尽管定期监测是细致的，但是这样的小剂量(例如10-100mg/kg/剂量)，甚至不含LUVs的SUVs或降低LDL水平的药物都不太可能提高血浆LDL水平。此外，改变LDL组成而不提高LDL浓度的本文所述方法可富集带有象POPC(棕榈酰油酰基磷脂酰胆碱)这样的磷脂(它们是抗氧化的)的组合物，富集带有抗氧化剂的组合物，排空未酯化的胆固醇，并通过磷脂的富集而减少细胞或动脉摄取氧化的LDL。达到约1000NM或如此的脂质体在本发明中起作用。较大的脂质体也起作用，而组织脂蛋白的提取几乎无效。进一步能够浓缩或干燥本发明的组合物。然后将这些制剂在治疗或给药时稀释或再溶解。在这种变化形式中，提供了包括活性物质和稀释剂的两种成分的试剂盒。还提供了磷脂酰甘油(PG)的包含体，它可使脂质体带负电荷或使组合物的其它成分带有电荷，从而在贮存期间防止凝聚。附图27说明了在反复注射SUVs后血浆成分的改变。在每周的星期一，星期三和星期五，对WatanabeHeritable高脂血症(WHHL)家兔静脉给予每kg体重1000mg的SUV磷脂或等量的盐水，持续3周(总计9次剂量)。在最后的剂量给予后3天，取血样，并通过果糖和蜜-6凝胶过滤柱上的通道按大小分级分离血浆成分。用一列分光光度计读取洗脱液。右侧的扫描曲线来自注射了盐水的家兔，并表示了级分#17-18周围的VLDL和级分#27周围的LDL。左侧的扫描曲线来自注射了SUV的家兔，并表示了带有级分#16周围的不变脂质体的VLDL和级分#25周围已测定大小的LDL颗粒。扫描曲线显示出反复注射SUVs后已测定LDL大小的颗粒的增加量，与LDL的增加一致，这是一种有害效应。因为WHHL家兔带有遗传缺乏的LDL受体，所以这一结果表明SUVs不仅通过抑制LDL受体(附图5)而且通过不依赖LDL受体的机理(附图27)而破坏了肝胆固醇的体内平衡。LUVs既避免了LDL受体依赖性又避免了不依赖的破坏。附图28描绘了在反复注射LUVs，SUVs或盐水后全血浆的琼脂糖凝胶电泳。本实验的具体内容参见附图2-8和本文的其它处。在第6天，将来自每组中两只家兔的4μl血浆样品通过1％琼脂糖进行电泳，然后用苏丹黑为脂染色。LDL标准物的O起点，β迁移。较深色处说明SUV介导的LDL浓度提高，而另外不显著的β-谱带在泳道中。血浆中的SUVs表现出的迁移率超过了LDL，这是因为它们获得了主要来自HDL的血浆蛋白质。相反，血浆LUVs表现出基本上与新近制备的不含蛋白质的小泡相同的迁移率，即上述的起点(O)，这表明LUVs上获得的蛋白质基本上没有或减少了。以附图28中电泳的迁移率为基准，得到了LUVs与SUVs获得蛋白质的定量的比较结果。在37℃时，将LUVs和SUVs与人体HDL在体外保温4小时，然后通过凝胶过滤层析法将它们从HDL中分离并用于检测蛋白质和磷脂。LUVs获得了每mg脂质体磷脂1.09μg的蛋白质，而SUVs获得了40.4μg/mg，几乎是前者的40倍一样多。因此，SUVs(而不是LUVs)快速分解来自VLDL的apoE，由此减慢了它从血浆中的清除并有助于它转化成LDL。此外，所吸收的蛋白质在指导SUVs进入破坏肝胆固醇体内平衡的肝代谢库中起一定作用，而LUVs不直接进入这类库。在这些方面，提取组织脂而没有获得大量血浆蛋白质的脂质体，乳剂或任何其它颗粒或化合物同样对LUVs起作用。受加载胆固醇的细胞影响的特异性血管基因包括用于辅氨酰基-4-羟化酶的基因；hnRNP-K；骨桥蛋白(对引起动脉钙化中氧化的脂有一定作用)；和Mac-2。本文所述调节这些基因的方法可影响正常血管或动脉功能的修复。在胆固醇输送后，在主动脉平滑肌细胞中发现了增加的辅氨酰基-4-羟化酶(一种合成胶原即一种纤维化噬斑的成分过程中的酶)和hnRNP-K(在前mRNA代谢和细胞周期进展中识别)信息的表达。这些在本文所述的脂质体治疗后正常化。其它异常带有加载了胆固醇且使用本文所述治疗应正常化的基因或酶包括骨桥蛋白，氧化氮合酶(NOS)，粘着分子，化学引诱物，组织因子，PAI-1(纤溶酶原(plasmidigen)激活物抑制剂)，tPA(组织纤溶酶原(plasmidigen)激活物)和Mac-2(Ramaley等，1995)。还可以校正受胆固醇，胆固醇加载，氧化脂影响的其它基因。诸如SUVs，载脂蛋白-磷脂圆片和HDL这样的小受体的许多实例是市售可得的并可用于本发明。参见KilsdonkEP等，“由环糊精介导的细胞胆固醇外向通量”，《生物化学杂志》27017250-17256，1995。作为另外的实例，另一种小受体包括环糊精。小受体(特别是HDL)使胆固醇在细胞和脂质体间穿梭。环糊精和其它小受体也可使胆固醇和其它可交换物质在所培养的细胞和LUVs间穿梭，这基本上增加了细胞和LUVs间物质的去除和供给。抗高脂血症药物的实例包括纤维酸衍生物，HmGCoA还原酶抑制剂，烟酸，丙丁酚，胆汁酸粘合剂，其它药物及其结合物。抗高脂血症的治疗还包括LDL，血浆除去法，回肠分流术，肝脏移植和基因疗法。这种应用中所列的数据支持三种可能的对LUVs与SUVs不同代谢反应的解释。三种机理单独或结合起来起作用。第一，LUVs主要由枯否氏细胞吸收，而SUVs主要以肝实质细胞为目标。这部分是肝构造的机理的结果素肝内皮窗是约110×115nm的卵形开口，通过此处，30nm直径或类似直径的SUVs可以轻易地通过和接近实质细胞的入口。足够直径的大颗粒(诸如大脂质体)不会轻易通过，且由衬附于肝窦状隙的巨噬细胞和枯否氏细胞清除并由巨噬细胞和枯否氏细胞替代。当SUVs也具有枯否氏细胞的入口时，它们的片数(每mg的磷脂中，SUVs是LUVs的～10倍)看起来使网状内皮系统饱和，且这样的实质细胞控制着它们的清除。诸如通过改变颗粒的结构或组成，包括用于细胞特异性结合的电荷和特异性配体，还可以得到控制人工颗粒脱离实质细胞的其它方法。由实质与枯否氏细胞介导的胆固醇清除途径具有不同的代谢结果。由SUVs直接将胆固醇转运至实质细胞可抑制固醇反应信息(附图5，6&8)。随后进行胆固醇至枯否氏细胞的转运，这一过程通过将脂逐步转移至实质细胞进行，例如，通过经Disse间隙向下扩至与实质细胞进行物理性接触的枯否氏细胞的延伸反应。固醇从枯否氏细胞经转移到达实质细胞的速率比通过直接摄取缓慢；在转移前枯否氏细胞可以改变固醇的化学形式；还存在其它的细胞-细胞通讯；并且，以用于脂在肝细胞中转移的其它途径为基准，可以调节从枯否氏至实质细胞的转移过程，而看起来SUV没有清除。第二种对LUVs与SUVs代谢反应中的差异的解释完全以它们将胆固醇转运至肝脏的动力学上的不同为基础。LUVs从血浆中的清除比SUVs多少有些缓慢，且由此从注射时开始直到将大部分注射的物质清除为止，产生了相对恒定的转运至肝脏的胆固醇团。SUVs被清除得更快，由此在每次注射后将大团的胆固醇团转运至肝脏几小时，此后胆固醇酯和致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度持续升高。经LUVs的缓慢、稳定转运避免了破坏肝胆固醇的体内平衡，而SUV胆固醇的过快摄取可压倒肝保持体内平衡的能力，由此引起肝LDL受体的抑制。诸如通过改变颗粒的结构或组成，包括用于细胞特异性结合的电荷和特异性配体，还可以得到以一种合适速率将人工颗粒或其成分转运至肝脏的其它方法。第三种提供的解释以两类小泡(附图28)间蛋白质吸附上的电解定量差异为基础，在该项具体的实验中，这种差异是其不同的表面弯曲的结果。因此，SUVs(而不是LUVs)非常需要从VLDL中剥离apoE，由此证明它从血浆中清除并有助于将它转化成LDL。获得apoE的SUVs与VLDL，LDL和其它用于经肝介导摄取的受体的其它颗粒竞争。此外，所吸附的蛋白质可以对磷脂小泡定向于不同肝代谢库有一定作用。诸如通过改变颗粒的结构或组成，包括用于细胞特异性结合的电荷和特异性配体，还可以得到经人工颗粒减少蛋白质摄取的其它方法。总之，所得到的观察结果是大量胆固醇和其它可交换物质在通过LUVs转运至肝脏后胆固醇酯和LDL浓度没有提高，转运到达了一种特异性代谢库或具有独特特性的库是显而易见的，所述的独特特性是不提高致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度或有害地破坏肝胆固醇的体内平衡，包括基因和其它功能的调节。因此，可将这些发明部分看作一种独特的转运系统，该系统可将原始颗粒成分(诸如磷脂)与由颗粒获得的物质(诸如胆固醇)转运至一种用于无害分布和有其它另外益处的特异性转运部位。具有这些特征的转运系统将用于任何情况，无论如何，其中控制肝胆固醇的体内平衡，肝磷脂的体内平衡和普通的肝代谢是有利的。例如，在一种情况中，需要修饰红细胞脂，一种直接的手段是给予可提供并去除相应脂的人工颗粒。然而，如果将SUVs用于这一目的，它们以一种有害的方式将胆固醇和其它物质转运至肝脏，和/或以一种错误的比例转运至错误的库，且这将导致致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度升高，这是一种不需要的妨碍该手段的副作用。相反，大脂质体或其它具有类似特性的颗粒的应用将导致原始和获得的物质以一种合适的比例恰当转运至合适的库，以便完成所需的作用(红细胞脂的修饰)而不会有害提高致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度。作为另一个实例，需要使用本文所述的组合物和方法修饰感染剂，诸如细菌，真菌和病毒。大脂质体或其它具有类似特性的颗粒的给药可去除并提供可交换物质进出这些感染剂，且将所给予的颗粒转运至合适的库，以便完成所需的作用而不会有害提高致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度。作为另一个实例，有价值的治疗可引起作为不需要副作用的致动脉粥样化脂蛋白血浆浓度升高。大脂质体或其它具有类似特性的颗粒的给药通过将脂和其它物质转运至合适的肝代谢库而改变这种反应。“混合型”动物的数据提供了这种作用的特殊实例(附图4)。有几种影响动脉摄取，蓄积和保留脂蛋白的机理。脂质体可以从致动脉粥样化脂蛋白中吸收apoE，由此减少结合动脉细胞的脂蛋白并争夺结合的动脉细胞。最终，LDL大小和/或组成上的改变影响它与胞外基质结合且随后改变动脉壁内的有害改变，例如氧化敏感性或酶的修饰。大受体(诸如大脂质体)的操作功能或方式可以受到小受体的帮助，反之亦然，且这适用于内源性(例如，HDL)和外源性(例如，脂蛋白-磷脂复合物)小受体。大受体难以透入间隙空间且看起来在某些环境中没有能力到达细胞表面。这些作用妨碍了它们从膜，组织，器官和胞外区及结构中摄取并提供可交换物质。小受体可很好地透入间隙空间并能够到达细胞表面，由此有能力摄取可交换物质。然而，小受体具有较多的缺点。它们获得或提供物质的容量很有限(尽管获得或提供的起始速率很快，直到它们的容量开始饱和为止)，并且，一旦它们获得了物质，它们就将以一种破坏肝胆固醇体内平衡的方式来将物质转运至肝脏。然而，大受体和小受体一起通过至少三种机理以协同的方式克服相互间的缺点。第一，大受体起一种可交换物质的储存器(或供给器)的作用，而小受体起一种从外周贮库至受体并沿其它方向虹吸物质的穿梭物的作用。因此，例如，小受体透过组织，从组织中获得(和/或提供)物质，且它们的容量变得至少部分饱和了。它们离开组织并在血浆中遇到大脂质体，此时小受体脱离了组织脂。小受体的容量由此恢复了，使得当它们返回到组织时，它们可以获得(和/或提供)更多的物质。这种循环可以持续许多次。第二，大受体可以重新仿造某些小受体。例如，大受体可将磷脂提供给HDL，这可增加HDL获得组织胆固醇和其它物质的容量。第三，正如其它处所明确的，大受体的存在可以阻断或减少由小受体导致的肝胆固醇体内平衡的有害破坏。大脂质体避免了升高一般致动脉粥样化脂蛋白(而不是LDL)的血浆浓度。这样的目录包括所有含载脂蛋白B(apoB)的脂蛋白(诸如LDL，IDL，VLDL，Lp(a)，β-VLDL)和剩余的脂蛋白。免疫细胞也是使用本文所公开的方法和操作方式用于排空的靶向物。可以理解对心脏移植受体给予HMG-CoA还原酶抑制剂(普伐他汀)在体外降低了它们的天然杀手细胞的细胞毒性，减少了由血液动力中间物完成的排异反应发作，减少了冠脉血管病，降低了血浆LDL水平(且提高了HDL水平)，且显著增加了一年的存活率。在成活率上的影响是惊人的在对照组中，22％在第一年内死亡，而在用普伐他汀治疗的组中，仅有6％死亡。已经报导了体外HMG-CoA还原酶抑制剂的免疫作用。这些报导的免疫作用包括循环细胞中DNA的调节，单核细胞趋化性的抑制，天然杀手细胞的细胞毒性的调节和抗体依赖性细胞的细胞毒性的抑制。这类抑制剂的调节是由循环脂或其它作用中的变化并通过本文公开的方法和操作方式的使用而导致的。HMG-CoA还原酶可催化胆固醇生物合成中的早期步骤且在包括胆固醇在内的分子的合成中起决定性作用。尽管加入了甲羟戊酸，但是向用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗的免疫细胞中添加胆固醇不会恢复功能。尽管这种结果提示胆固醇排空不是导致免疫作用的直接原因，但是当细胞试图产生更多的胆固醇时，脂质体或其它受体从细胞中去除胆固醇的应用可增加甲羟戊酸的内源性消耗。为了阻止免疫或其它细胞通过吸收更多LDL或其它脂蛋白而形成其胆固醇缺乏的能力，还可以将本文所述的方法和治疗与降低血浆胆固醇浓度的疗法(包括HMG-CoA还原酶抑制剂，纤维酸，烟酸，胆汁酸粘合剂，LDL提取法等)结合使用。这些过程包括促进胆固醇的去除和减少胆固醇的流入。且LDL水平下降了。HDL水平(胆固醇从外周细胞去除的表观天然中介体)在治疗组病人中增加了。体内HMG-CoA还原酶抑制剂的给药通常导致还原酶酶活性的非常细微的改变；细胞轻易地产生更多的酶以压倒存在的抑制剂。它们还产生更多的LDL受体(特别是在肝脏中)，且由此LDL水平下降了。本发明进一步提供了用于PD(腹膜透析溶液)的添加剂，所述的PD可减轻发生在肾衰竭中加速的动脉粥样硬化。单核细胞的趋化性是动脉粥样硬化损害发展中的一个重要情况单核细胞开始吸引异常动脉损伤的沉积物和由存在的这些沉积物形成的细胞产物，进入管壁，转化成巨噬细胞，通过吞噬作用和胞吞作用摄入脂，并成为所谓人体动脉粥样硬化损害的含丰富脂泡沫细胞的主要成分。因此，单核细胞趋化性的抑制对动脉粥样硬化损害同样重要且使用本文公开的方法可以完成。细胞和体液免疫看起来受还原酶抑制的影响由血液动力中间物进行的心脏排斥通常与体液排斥有关(即在心内膜活检物标本中发生而不产生标记的淋巴细胞性浸润)。普伐他汀可以与环孢菌素(cyclosporine)(一种重要的免疫抑制药物)相互作用，它可阻断受刺激的T-淋巴细胞中白细胞介素-2的合成。白细胞介素-2的加入恢复了天然杀手细胞的细胞毒性并部分恢复了体外用洛伐他汀治疗的细胞培养物中受到抑制的抗体依赖性细胞毒性。环孢菌素和普伐他汀间的协同作用说明心脏移植受体中免疫抑制的增强，而未经移植的因血胆固醇过多而接受HMG-CoA还原酶抑制剂的病人没有出现临床免疫抑制。因此，本发明还涉及带有其它诸如环孢菌素和/或糖皮质激素(还可以抑制IL-2)这样的免疫抑制剂的安全胆固醇的应用。本发明应用本文所述的各种化合物的衍生物也是可以理解的。已经报导了来自患有严重冠脉血管病的心脏移植病人的病理样品具有高胆固醇含量。因此，用普伐他汀的早期胆固醇降低在减少胆固醇与供体心脏中的冠状动脉结合中起到部分作用。将大脂质体或其它胆固醇受体用于快速和直接、同时单独或以结合方式完成同样的作用。免疫调节在许多疾病中是重要的，不仅是心脏移植。可使用上述手段的范围还包括其它器官的移植，自身免疫性疾病(其中身体的免疫系统错误地侵袭身体自身组织)，某些感染(其中免疫反应变成有害的)和其中有助于免疫调节的任何其它情况。根据感染的情况，身体中脂含量的改变和不适靶物的组成(诸如感染剂)而保持正常肝胆固醇的体内平衡也应提及。氧化的脂可改变组织功能并导致损害，包括减少EDRF以及减少的粘附分子，细胞损害和巨噬细胞趋化性。LUVs和小受体(诸如HDL，脂蛋白磷脂复合物和环糊精)间存在相互作用。通过提供另外的磷脂，脂质体将HDL重新构建成更好的受体，且小受体起一种穿梭器的作用，将胆固醇有效地从细胞携带至脂质体。LUVs不会提高LDL浓度且不会抑制肝LDL受体基因表达。LUVs的医学用途包括通过内皮细胞恢复EDRF的分泌。高胆固醇水平不是通过胆固醇而是通过氧化的胆固醇衍生物抑制了EDRF的内皮释放。因为HDL本身恢复了EDRF的释放，可能是通过去除胆固醇或氧化的脂，所以脂质体能够进行同样的过程(例如，HDL将细胞氧化脂转运至脂质体)。本发明提供了一种修饰细胞脂(包括氧化的脂)而不会引起LDL浓度升高或有害地破坏肝体内平衡的方法和操作方式。因此，可能是与内源性(或外源性)胆固醇小受体(诸如HDL)起一致作用的LUVs将氧化的脂从外周组织中吸出并将它们转运至肝脏用于排出。氧化的脂具有很宽范围的有害生物作用，包括EDRF释放的抑制，细胞粘附分子的引入，细胞损害，巨噬细胞的趋化性等。氧化的脂及其有害作用包括减少内皮C类ANF；减少内皮PAI-I和减少tPA和减少内皮凝血调节蛋白。脂质体可促进或参与这种作用。这些改变可损害身体溶解血块的能力。本文公开的方法有助于改进氧化脂的这些有害作用。HDL部分通过转运使生物活性氧化脂失活的酶而起作用。可以理解氧化的LDL抑制了C类钠尿(natrizuretic)肽(CNP)的内皮分泌。介导这种作用的是氧化LDL的脂成分。最重要的是，HDL阻断了氧化LDL的作用，可能是通过吸收氧化的脂(例如，氧化的胆固醇)。与高密度脂蛋白(HDL)的共同培养单独对CNP的释放没有作用，但可显著防止Ox-LDL诱导的经内皮细胞(ECs)的CNP分泌抑制。经薄层层析的分析证明在这两种脂蛋白的共同培养过程中，将Ox-LDL中的氧化固醇(包括7-酮胆固醇)从Ox-LDL转化成HDL。这些结果表明Ox-LDL通过Ox-LDL中7-酮胆固醇或其它转化的亲水脂来抑制来自ECs的CNP分泌，且Ox-LDL通过HDL的抑制作用是可逆的。无论分子HDL怎样吸收，存在的脂质体或本文所述范围内的其它受体要求它起更好的作用，这是因为HDL通过脂质体的重建和氧化脂通过HDL从组织至脂质体的穿梭的结果(即脂质体连续除去HDL)。带有外源性小受体的脂质体也可起作用。进一步可以理解氧化低密度脂蛋白中转运的脂可刺激纤溶酶原激活物抑制剂-1并抑制组织类纤溶酶原激活物从内皮细胞中释放。如上所述，产生这种作用的是氧化LDL(诸如氧化形式的胆固醇)中的脂。可以理解氧化的低密度脂蛋白减少所培养人体内皮细胞中凝血调节蛋白的转录。显然氧化的脂在动脉周样硬化中起一定作用，且使氧化脂失活的HDL上的酶可以提供一种保护作用。预计本文公开的方法和组合物同样有助于这种提出的机理，例如，通过去除这些酶的终产物，通过另外改变HDL，和通过提供一种用于酶转运和功用的另外的平台。作为直接或经HDL从外周组织去除一般有害脂(此处是氧化的脂)的大脂质体的这类应用，本文描述了以下情况首先排出脂，可能使它们失活，然后将它们或它们的分解产物转运至循环中的脂质体。评价体内氧化和氧化破坏的直接方法包括对于脂来说是用于8-表PGF2α的检测；对于DNA来说是评价8-氧代-2’脱氧鸟苷；一般是评价组织中的抗氧化酶；和评价抗氧化水平，诸如维生素E，维生素C，尿酸和还原/氧化的谷胱甘肽。本文描述了涉及和用于影响从细胞，器官和组织中逆向脂转运的方法和方式，包括胞外物质和一般的任何可交换物质的转运。它不仅覆盖了胆固醇，还覆盖了鞘磷脂，氧化的脂，溶血卵磷脂，蛋白质，且还有磷脂供体。氧化脂的某些作用包括上文和下文所述的动脉细胞中增加的钙化。说明对LDL和apoB水平不同作用的大脂质体与小脂质体间的三种潜在差异包括窗样开口的渗透(LUV＜＜SUV)；清除速率(LUV＜SUV，使得LUVs产生一种至几乎没有破坏的肝脏的缓慢、持续的胆固醇转运)；和蛋白质吸附(LUV＜＜SUV)。未酯化的胆固醇通过巨噬细胞增加脂因子的表达。这极为重要，因为是巨噬细胞衍生的组织因子使得由不稳定、破裂的噬斑释放物质，这样一种强烈的刺激形成一种血块，它随后可阻塞血管，导致心脏病发作。本发明的方法和操作方式以及组合物对组织因子的表达起作用。蛋白质经大脂质体的不良吸附通过下列机理影响LDL水平和/或动脉粥样硬化1)经小脂质体从VLDL中获得的apoE破坏了VLDL从循环中的去除，由此使它更有效地转化成致动脉粥样化LDL；ii)小脂质体上吸附的蛋白质指导这些颗粒进入肝脏内的错误代谢库。聚丙烯酰胺凝胶电泳证明脂质体(实际上是小脂质体)增加了LDL的大小。将脂质体用于改变LDL大小，组成和结构以降低其致动脉粥样化性。LDL的其它特性可以通过脂质体的给药来改变。例如，脂质体减少表面未酯化的胆固醇；减少表面的鞘磷脂；用难以氧化的POPC替代表面的磷脂；用给药前加入脂质体的抗氧化剂补充LDL。这些变化基本上改变了LDL的动脉进入，保留，修饰和致动脉粥样化性。所控制的副作用集中在肝的胆固醇代谢，涉及胆固醇代谢的基因的肝表达和含丰富胆固醇的致动脉粥样化脂蛋白(主要是LDL)的血浆浓度，所述的致动脉粥样化脂蛋白含有载脂蛋白B。例如，尽管大脂质体看起来可避免区域中的任何难题，但是鞘磷脂的逆转运改变了肝胆固醇代谢(细胞鞘磷脂影响胞内胆固醇的分布和由此它的调节作用；鞘磷脂还是一种神经酰胺的前体，它可介导胞内的信号传输)。同样的控制适用于胆固醇氧化形式的逆转运(在抑制LDL受体基因表达中未氧化的胆固醇甚至是更有效的)。环糊精不吸收磷脂。脂质体吸收任何可交换脂(实际上是任何可交换的两亲或疏水物质，包括脂或蛋白质或具有这些特征的任何其它物质)。这包括鞘磷脂，氧化或修饰的脂，诸如氧化的固醇和磷脂。一般来说，这类脂质体可以吸收来自其它脂双层(诸如细胞膜)和来自脂蛋白的未酯化胆固醇和其它可交换物质。脂质体还吸收蛋白质并提供磷脂。在这些修饰过程中和之后，将脂质体从血浆(主要是通过肝脏)中除去。在这一应用的全过程中，尽管可以理解组织，血液或脂质体中的任何可交换物质可以参与，但是我们将这种一般过程称作“逆向脂转运”。可交换物质的特殊实例包括未酯化的胆固醇，氧化形式的胆固醇，鞘磷脂和其它疏水或两亲物质。这些分子蓄积在动脉粥样硬化并介导有害的作用(例如，胆固醇，氧化胆固醇，和其它物质，诸如溶血卵磷脂)或蓄积导致老化(例如，鞘磷脂)。例如，氧化的脂(特别是固醇)可改变许多外周组织的功能，包括通过动脉粥样硬化中的动脉细胞刺激钙化和通过内皮细胞刺激纤溶酶原激活物抑制剂-1的释放；其它氧化的脂产物包括刺激将巨噬细胞吸入损害的粘附分子的内皮表达的溶血卵磷脂，且鞘磷脂可在某些老化细胞培养物模型中蓄积并且(与胆固醇一起)可导致某些细胞变化。其它改变的情况(诸如氧化)还可介导或加速老化。已经证明许多这些分子体外由脂质体吸收(胆固醇，鞘磷脂和可能的氧化胆固醇)且许多物质由HDL吸收(例如，经脂质体吸收的胆固醇，氧化胆固醇)，但很可能它们同样吸收这些其它分子。然而，根据总量，大部分获得的物质是未酯化的胆固醇，而第二位获得的是蛋白质。换句话说，通过获得未酯化的胆固醇，脂质体可以减少增加的氧化胆固醇的量，因为几乎没有原料。本文所述的有效时间缺期限不应理解为排除很长的治疗过程，例如，持续几年。也不应排除以周，月或年为间隔的反复治疗过程。副作用包括肝脏过量容纳胆固醇或其它经脂质体获得的物质；随后肝功能的改变(诸如抑制LDL受体)，刺激肝内胆固醇酯化，刺激肝内胆固醇酯化，刺激含有载脂蛋白B的致动脉粥样化性脂蛋白的肝分泌，和妨碍从血浆中通过肝脏摄取致动脉粥样化性脂蛋白。作为本文使用的词，“内源性”指的是体内HDL引起而不是将它本身给药的结果。然而，可以将HDL和相关的受体进行给药。数据表明体内大和小脂质体间的另一种差异。注射前，用于我们实验中的脂质体基本上是电中性的，当在电场作用时，通过经琼脂糖凝胶无法快速迁移证明了这点。(这并不意味着可以使用带电荷的脂质体或其它颗粒)。小脂质体吸收蛋白质和其它物质，且变成带有电荷当在电场作用时，它们通过琼脂糖凝胶快速迁移。我们已储存的来自三组家兔血浆样品的琼脂糖凝胶开始移动。小脂质体在这些凝胶中变成更易移动的LDL。大脂质体基本上不移动，表明电荷密度较低，反应出蛋白质含量较低。对大和小脂质体间的差异存在两种解释1)小脂质体可透过肝内皮窗样开口，而大脂质体不能(因此，大脂质体可到达枯否氏细胞而小脂质体可到达肝实质细胞并产生难题)；2)已知大脂质体通过肝脏的清除多少慢于小脂质体(原因不明)，且由此不能轻易浸没肝脏。电荷密度的数据提供了部分解释蛋白质较少，因此肝的摄取更缓慢或可变。对于每mg磷脂来说，通过LUVs进行的胆固醇至肝脏的转运实际上比通过SUVs进行的更有效。一种差异是注射后通过LUVs的转运可长期保持稳定，而通过SUVs转运的峰下降了。本文所述的某些组合物包括卵磷脂酰胆碱；在体温下是非晶形(例如，它们含有至少一个双键)而抗氧化(例如，它们不带有许多双键，诸如1-棕榈酰基，2-油基磷脂酰胆碱，缩写为POPC)的合成磷脂酰胆碱；其它单独或混合物形式的天然或合成的磷脂；用仍提供脂质体或微胶粒结构的疏水或两亲物质补充或替代的任何上述物质。挤压法当然不是唯一用于制备大脂质体或更特殊LUVs的可以想到的方法。对于本领域技术人员来说，公知的其它方法是可以得到的或可适用于制备普通的大脂质体和特殊的LUVs。作为本文所述的，每kg体重的剂量包括10-1600mg磷脂(大脂质体形式)。本文所述其它可接受的比例可以通过血浆LDL浓度的反应根据实验来测定。如果存在膜组成以及功能上的改变，那么可以使用膜组成的检测或组织组成的检测。组成检测应包括脂，蛋白质和其它成分。HDL可以吸收氧化的物质，且与HDL有关的酶可以使氧化的物质失活。在时间上的间隔取决于物质的实际剂量，它对肝胆固醇体内平衡的影响以及是否同时进行降低胆固醇药剂的给药。因此，对于每kg体重约300mg小脂质体的剂量来说，甚至给予单一剂量后也发生轻微的破坏，而较高剂量的单一给药可导致更大的破坏。典型的时间上的间隔包括1天至1个月，准确的时间表可通过监测肝的胆固醇代谢和LDL和其它致动脉粥样化性脂蛋白的(od)血浆水平来测定。大量涉及脂质体清除的巨噬细胞是肝脏中的枯否氏细胞和骨髓或脾中的巨噬细胞。此处的分解代谢是所谓的用于引发胆固醇转化成胆汁酸的可选择途径(已知巨噬细胞带有至少一种使胆固醇发生分解代谢的酶)，或将固醇(酶促改变或非酶促改变)转运至其它细胞，诸如后来清除分子的肝实质细胞。本文所述的方法还可控制细胞老化的作用。本发明包括用于通过进行以下检测来评价脂质体疗法有效性的方式进行体外和体内的氧化检测，血浆成分的氧化敏感性检测和抑制氧化的可变HDL的能力(通过结合氧化产物和/或通过paroxinase或其它抗氧化成分)以及HDL或血浆或血清或血液转移胆固醇和其它可交换物质的能力的检测。大脂质体可导致同样在细胞间(这里是胞外空间)截留的某些物质的转移。这种胞外物质产生难题a)当它与细胞或血小板接触时，改变它们的功能，和b)通过简便地占据间隙。胆固醇转移的估算比例可以根据实验测定。可以理解脂质体清除动力学在不同种类中是有差异的(小鼠体内LUVs的t1/2约为8小时，但在家兔体内约为24小时，且在人体中将更长)。因此，所计算的比例可以在种类与种类间变化。以根据注入家兔的300mgSUVs所得数据为基准，在注射后从血浆中去除的脂质体胆固醇的峰值为3小时-6小时。在这点处，脂质体增加了未酯化的胆固醇，达到超过2mmol/L；假定在一只3kg的家兔体内的总血浆体积为90ml，那么在该点处的总脂质体胆固醇为180μmoles；对于这些家兔体内的SUVs来说，t1/2约为h，由此在3小时内可除去约10％；因此，脂质体胆固醇去除的峰比例约为2μmoles/h/kg，且这导致血浆胆固醇酯浓度随后升高。注意在注射后的其它时间期限时，脂质体胆固醇从血浆中去除的比例较少。还应注意肝脏是用于清除的主要器官，而不是用于清除的唯一器官。已经计算出单一将300mgLUVs/kg注入20-22g小鼠可在注射后第一个24小时内转移约2400nmoles胆固醇。与家兔体内使用SUVs的数据相反，在用LUVs注射的小鼠体内的第一个24小时中胆固醇的转移是十分稳定的。在这第一个24小时期限内计算出约为4.7μmoles/h/kg，这实际上大于上值2μmoles/h/kg，这是一种峰的正常值。这没有完全的可比性，因为LUVs在小鼠体内的清除比在家兔体内快三倍。如果我们将4.7除以3，我们得到1.6μmoles/h/kg，它小于2，但这些是不理想的估算值。人体的正常值可以根据实验测定。然而，可以明确的是LUVs以一种稳定的比例转运其胆固醇，而SUVs可使脂短暂、快速进入肝脏。在体温时，多数所需的脂质体在双层的范围内是流动的，这称作液体结晶状态。几乎不需要的是凝胶状态的脂质体，它几乎不流动。可以理解未酯化的胆固醇刺激巨噬细胞表达更多的组织因子(一种公知引起血块的物质)。这解释了有破裂倾向的噬斑中存在丰富组织因子，所述的噬斑(当它们破裂时)可将组织因子置于血浆中并引起可阻塞血管的血块，导致心脏病发作。这是可通过胆固醇经脂质体去而除逆向改变的异常细胞功能的另一个实例。一些人体疾病的特征在于组织，细胞，膜和/或胞外区的不同脂组成。例如，在动脉粥样硬化中，胆固醇(未酯化的，酯化的，和氧化的形式)和其它脂蓄积在动脉壁的细胞和胞外区中以及其它处。这些脂例如通过改变细胞功能并通过收缩官腔、阻碍血流而具有潜在的有害生物作用。去除这些脂可以获得大量实际的益处。此外，诸如通过增加抗氧化剂的含量和种类，去除氧化的物质和增加抗氧化物质的含量，细胞，膜，组织和胞外结构将得益于包括抗氧化和氧化破坏增加的组成和变化。在老化中，已经证明细胞蓄积了鞘磷脂和胆固醇，它们可改变细胞功能。通过去除这些脂并用来自脂质体的磷脂取代可以体外恢复这些功能。体内进行类似脂改变的一个主要障碍是从组织，细胞，胞外区和膜转移的脂的处理。可以转移外周组织脂的天然(例如，高密度脂蛋白)和合成(例如小脂质体)颗粒有一个基本的缺点它们以一种干扰肝胆固醇体内平衡的方式将其脂转运至肝脏，导致有害脂蛋白的血浆浓度升高，诸如低密度脂蛋白(LDL)，它是一种主要的致动脉粥样化脂蛋白。本文所述的本发明提供了涉及将体内胆固醇和其它物质和化合物从外周组织转运至肝脏而控制LDL血浆浓度的方法和组合物。进行来自注射了LUVs，SUVs或盐水的最后一组家兔的血浆样品的琼脂糖凝胶电泳(这些琼脂糖通过它们的电荷分离颗粒，从一类颗粒到另一类颗粒是不同的)。新近制成的SUVs通过琼脂糖很缓慢地移动，这表明新近制成的脂质体几乎不带电荷。注入动物后或与血浆或脂蛋白共同培养后，SUVs从脂蛋白中吸收蛋白质。这些蛋白质将更多的电荷给予SUVs并主要促进它们通过琼脂糖凝胶的移动。置于血浆后的SUVs通过这些凝胶比LDL移动得更快。凝胶表现了LUVs和SUVs间的主要差异。正如所预计的，在这些凝胶中SUVs移动在LDL之前。然而，如果新近制成的不含蛋白质的脂质体迁移，那么LUVs几乎完全迁移。这一结果表明LUVs(不同于SUVs)不轻易从循环的脂蛋白中吸收蛋白质。有一种脂质体间这种差异的直接检验。将人体HDL(具有脂质体吸收的多数蛋白质)与LUVs或SUVs一起培养，然后将脂质体重新分离，并检测它们的蛋白质与磷脂的比率。按照脂质体磷脂的量，SUVs吸收的蛋白质是LUVs吸收的约40倍一样多。这种差异看起来上升了，这是因为表面弯曲的差异SUVs较小，所以它们的表面更紧密地弯曲，因此在更大压变的情况中，蛋白质更易嵌入。在两类脂质体间存在三种蛋白质摄取差异的最可能的代谢作用，如下1.VLDL具有两种代谢结果在将它通过脂解酶完全转化成LDL前，可以将它从血浆中去除，或可以将它完全转化成循环LDL。SUVs使apoE脱离VLDL，由此证明VLDL从血浆中清除并有助于它转化成LDL。相反，LUVs将apoE遗留在VLDL上，且由此血浆中LDL的浓度不会升高。2.所吸附的脂蛋白可以在指导脂质体进入不同肝代谢库的过程中起一定的作用。这里有一些检测体内影响氧化的方式CatellaF，ReilyMP，DelantyN，LawsonJA，MoranN，MeagherE，FitzGeraldGA。“体内8-表-PGF2α的生理结构不受环加氧酶抑制的影响”，《抗前列腺素凝血噁烷白细胞三烯的研究》23233-236，1995。这些作者描述了8-表-PGF2α，它是一种脂氧化的终产物。他们建议可以将这种分子用作动物体内脂氧化通量的测定。它优于其它通常使用的体内氧化测定，诸如抗氧化水平(不受饮食影响)，硫代巴比妥酸反应物(干扰这种检测的某些糖)，和寿命短暂的氧化中间产物(这些不表明总通量是氧化的物质)。LUVs的给药(通过从外周中除去氧化的脂)会降低体内的总氧化通量，且8-表-PGF2α是一种测定它的合适方式；CadetJ，RavanatJL，BuchkoGW，YeoHC，AmesBN，“单线态氧DNA的损害受损害产物的层析和质谱分析”，《酶学方法》23479-88，1994。他们描述了8-氧代-2’-脱氧鸟苷，它是一种DNA氧化的终产物。如上所述，可以将这种分子用作动物体内DNA氧化通量的测定。LUVs的给药会降低体内DNA的氧化通量，且这是一种测定它的合适方式；并且，XiaE，RaoG，VanRemmenH，HeydariAR，RichardsonA，“雄性Fischer344鼠的各种组织内的抗氧化酶活性通过血液限定而改变”，《营养杂志》125(2)195-201，1995。测定组织中的抗氧化酶，从而证明脱氧剂的容量。LUVs有助于这一过程。抗氧化剂水平(维生素E，抗坏血酸，尿酸)；氧化和还原的谷胱甘肽；和许多其它测定可用于评价外周的氧化和氧化损害。此外，可将这些和其它测定与LUV的给药结合以评价治疗的功效。模仿大脂质体的这些特性的其它颗粒同样起转移外周脂和其它可交换物质的作用，并可转运可交换物质，同时避免肝胆固醇体内平衡的有害破坏。例如，这些包括两种大的可透过肝内皮窗样开口的乳剂颗粒，由肝脏缓慢吸收的一种组成和结构，和/或不轻易获得特异性内源性蛋白质的一种组成和结构。这类乳剂可用或不用蛋白质制备，且可用磷脂和一种中性脂制成，诸如甘油三酯或另一种中性脂。本发明还提供了由或主要由一定取向的脂质体和使得脂质体经肝脏缓慢吸收的成分组成的药物组合物。本发明还包括促进体内胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运同时控制血浆LDL浓度的方法，该方法包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个大脂质体一段治疗期限，所述的大脂质体由基本不含固醇的磷脂组成，由此所述的脂质体在治疗期中吸收胆固醇。该方法包括任意的以下步骤促进胆固醇受体的组织渗透和通过有效量化合物的合并给药增加组织胆固醇和其它可交换物质的排出。该化合物选自由胆固醇小受体和增加胆固醇内源性小受体的药物组成的组。在一种变化形式中，该化合物的合并给药与大脂质体的非肠道给药同时发生。在另一种变化形式中，将该化合物的合并给药经有效时间期限与治疗有效量的多个大脂质体的非肠道给药在时间上隔开。有效时间期限在约1分钟至约2年的范围。在另一个方面中，本发明包括减少动脉损伤的脂含量的改进方法，该方法包括以下步骤通过对受试体给予治疗有效量的一种药剂来引发体内胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运，该药剂选自由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体和小受体组成的组；定期监测受试体的血浆LDL浓度以便获得LDL浓度的分布图；根据LDL浓度的分布图来调整该药剂的治疗有效量；和，对受试体给予一种药剂，该药剂选自以下物质组成的组降低LDL浓度的化合物，小受体，和提高HDL浓度的化合物，依据是LDL浓度的分布图，由此在一段治疗期限内，动脉损伤的脂含量减少得到了有效治疗和监控。动脉损伤包括含脂丰富，破裂倾向，类型IV和类型V的动脉损伤。噬斑破裂，血栓形成和组织梗塞形成显著减少了。在另一个方面中，本发明提供了评价用于减少动脉损伤的脂含量，与血浆及其成分接触的损害治疗有效性的改进方法，该方法包括以下步骤通过对受试体给予治疗有效量的一种药剂来引发体内胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运，该药剂选自由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体和小受体组成的组；和定期用一种检测试验监测血浆成分。检测选自由以下检测组成的组血浆未酯化胆固醇和磷脂的检测，粪便中胆汁酸和胆固醇的检测，胆汁中胆汁酸和胆固醇的检测，肝脏活检组织中肝基因表达的检测，外周血液白细胞中基因表达、含有涉及胆固醇代谢基因的基因的检测，血浆LDL浓度的检测，和血管造影技术。血管造影技术选自心脏导管插入术，磁共振成象，超声，超速CT和任意包括应激铊扫描的放射性检测。本发明还包括体内有益于改变体内动脉功能，血小板功能并控制血浆LDL浓度和肝胆固醇体内平衡的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，同时给予或不给予其它药剂。其它药剂任意包括小受体和LDL降低剂。该方法任意包括测定动脉功能的步骤。测定选自内皮衍生的松弛因子的测定，动脉细胞中胞内钙浓度的测定，动脉细胞增殖的测定，动脉酶的检测，在有钙通道阻断剂的情况下的检测，动脉摄取，蓄积和保留脂蛋白的检测，动脉蓄积脂质体的检测，动脉保留脂质体的检测，基因产物的检测，和动脉细胞功能的检测。内皮衍生的松弛因子的测定选自内皮依赖性动脉舒张的功能测定，产生所述内皮衍生的松弛因子的化学测定和氧化氮合酶的检测。本发明还包括体内有益于改变血小板功能同时控制血浆LDL浓度，动脉功能，肝胆固醇体内平衡和所述血小板功能的方法。该方法包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，所述的脂质体与或不与其它药剂一起给药。该方法任意包括测定动脉功能的步骤。测定选自内皮衍生的松弛因子的测定，动脉细胞中胞内钙浓度的测定，动脉细胞增殖的测定，动脉酶的检测，和基因产物的检测。内皮衍生的松弛因子的测定选自内皮依赖性动脉舒张的功能测定，产生所述内皮衍生的松弛因子的化学测定。本发明还包括用巨噬细胞使体内的胆固醇发生分解代谢并影响动脉的血浆成分或结构情况的方法，包括对受试体给予有效量的脂质体的步骤，所述的脂质体基本上不含胆固醇且大小和组成便于脂质体能够由巨噬细胞吸收并能够由巨噬细胞分解。该方法还可以包括用一种检测试验定期监测血浆成分的步骤。检测选自由以下检测组成的组血浆未酯化胆固醇和磷脂的检测，粪便中胆汁酸和胆固醇的检测，肝脏活检组织中肝基因表达的检测，外周血液白细胞中基因表达、含有涉及胆固醇代谢基因的基因的检测，血浆LDL浓度的检测，和血管造影技术。在另一个方面中，本发明包括体内转运药物并避免肝胆固醇体内平衡的有害破坏的方法，该方法包括用一种药剂包载药物的步骤。该药剂选自以下物质组成的组缺乏胆固醇的脂质体，胆固醇游离的脂质体，乳剂，主要由肝实质细胞缓慢吸收的脂质体，主要由肝实质细胞缓慢吸收的乳剂。该药剂选自由带有蛋白质的药剂和不带有蛋白质的药剂以获得包载的药物。该方法还包括给予治疗有效量的截留药物一段治疗期限的步骤。给药步骤包括缓慢输注所述包载药物的步骤。在变化形式中，给药步骤包括以下步骤给予小剂量的药剂，及时适当地将它们分离以便避免肝胆固醇体内平衡中的有害破坏，该步骤还包括使用低剂量的所述药剂，由此避免破坏肝胆固醇的体内平衡。本发明还提供了控制血浆LDL水平，肝胆固醇体内平衡，动脉酶，动脉功能和血小板功能并改变血小板激素产生的方法。该方法包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限。将有效量按剂量给予且该剂量选自单一剂量和重复剂量。该方法任意包括通过测定激素的产生并根据该测定调节有效量来判定给药的功效的步骤。激素产生的测定选自凝血噁烷的检测，前列环素(prostacyclines)的检测，前列腺素的检测，白细胞三烯的检测，和它们的衍生物的检测。在另一个方面中，本发明提供了提高血浆HDL浓度同时控制血浆LDL水平，肝胆固醇体内平衡和肝基因表达的方法。该方法包括非肠道给予治疗有效量的第一种药剂的步骤。第一种药剂含有多个提高HDL浓度一段治疗期的小脂质体。该方法还包括合并给予第二种药剂的步骤。对于一段治疗期限来说，第二种药剂含有由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体。将有效量按选自单一剂量和重复剂量的剂量给予。合并给药起防止小脂质体刺激肝胆固醇体内平衡中的有害改变和血浆LDL升高的作用。在一种变化形式中，第一种药剂主要由小脂质体组成且第二种药剂主要由大脂质体组成。该方法还包括在治疗期之前，过程中和之后通过测定血浆HDL和LDL水平来判定给药功效的步骤。本文还描述了控制体内血浆LDL水平和肝胆固醇体内平衡同时改变细胞膜组成和功能的方法。该方法包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限。将有效量按选自单一剂量和重复剂量的剂量给予。该方法包括合并给予小受体的步骤，小受体选自以下物质组成的组胆固醇小受体，鞘磷脂受体，溶血卵磷脂受体，和脂受体。该方法可以任意包括通过进行一种测定来判定给药功效的步骤，所述的测定选自膜流动性的测定，跨膜离子通量的测定，所述的离子选自钙离子，钠离子和钾离子组成的组，膜脆性的检测，和膜功能的检测。在一个另外的实施方案中，本发明包括一种用于进入受试体肝脏转移外周胆固醇和鞘磷脂的药物组合物，该药物组合物主要由脂质体组成，该脂质体选自单层脂质体，多层脂质体，它们的结合物和它们的衍生物组成的组，且本发明该包括一种进入受试体肝脏用于减小动脉损伤大小的药物组合物，该药物组合物主要由用于外周组织的胆固醇排空而避免肝胆固醇体内平衡的有害破坏的多个非脂质体颗粒组成。颗粒选自基本不含胆固醇的颗粒和不含胆固醇的颗粒。非脂质体颗粒选自甘油三酯-磷脂乳剂。该乳剂包括不由肝实质细胞吸收的乳剂，不由实质细胞吸收至很高程度的乳剂和甘油三酯-磷脂-蛋白质乳剂。本发明中还包括的内容是一种进入受试体肝脏用于减小动脉损伤大小的药物组合物，该药物组合物主要由在一种药剂内包载的药物组成。该药剂选自以下物质组成的组缺乏胆固醇的脂质体，胆固醇游离的脂质体，乳剂，主要由肝实质细胞缓慢吸收的脂质体，和主要由肝实质细胞缓慢吸收的乳剂。该药剂选自由带有蛋白质的药剂和不带有蛋白质的药剂组成的组。本发明还提供了用于提高血浆HDL浓度同时控制血浆LDL水平，肝胆固醇体内平衡和肝基因表达的药物组合物，该药物组合物包括含有提高HDL浓度的多个小脂质体的第一种药剂和含有由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体的第二种药剂。在另一个方面中，本发明包括通过从枯否氏细胞至实质细胞的细胞-细胞通讯来控制体内肝实质细胞(sell)中胆固醇代谢的方法。该方法包括对受试体给予一种脂质体组合物的步骤。该脂质体组合物选自由大的单层脂质体和大的多层脂质体组成的组。脂质体具有的平均直径约为50-150纳米。受试体内LDL水平没有提高。该方法还包括以下步骤通过检测受试体中的一种指示物来判定控制胆固醇代谢的功效。该指示物选自受试体的血浆LDL浓度，所述受试体的肝基因表达，控制受试体内肝实质细胞中胆固醇代谢的固醇分泌，和受试体胆汁中的固醇分泌；并且根据这种检测来调整给药。本发明进一步提供了致动脉粥样化性脂蛋白，细胞结构和胞外结构的操作方式，使用本文所述的组合物可以改变这种方式，通过这种方式可以获得有益的生理作用。使用本文所述的方法和装置可以逆向改变或延缓细胞和生物体的老化和氧化。尽管上文描述的仅是几个优选的实施方案，但是本领域普通技术人员认为可以修改和改变这些实施方案而不会脱离本发明的核心内容和范围。因此，上文所述的优选实施方案在所有方面均被视为说明性的而非限制性的，本发明的范围由所附的权利要求而不是通过上述描述来表明，且在等同于权利要求的内容和范围内的所有改变均被视为本文可以接受的。权利要求1.一种药物组合物，主要由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体组成，由此所述的组合物可促进体内胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运。2.一种用于控制与胆固醇相关的基因，酶和其它化合物而促进脂从外周组织至肝脏逆转运的组合物，主要由使大小和形状能够与分子相互作用的大脂质体组成，所述的分子与所述的基因，酶或其它化合物相互作用，所述的大脂质体基本上不含固醇。3.一种进入受试体肝脏用于转移外周胆固醇和鞘磷脂的药物组合物，主要由大小和形状大于衬附于所述肝脏中肝窦状隙的内皮层的穿孔的脂质体组成，由此所述的脂质体过大而不足以透过多数所述的穿孔和在所述的肝脏中与肝实质细胞相互作用。4.一种用于转移外周胆固醇和鞘磷脂的药物试剂盒，包括装有进入受试体肝脏用于减小动脉损伤大小的药物组合物的第一种容器，所述的药物组合物主要由大小和形状大于衬附于所述肝脏中肝窦状隙的内皮层的穿孔的脂质体组成，由此所述的脂质体过大而不足以透过多数所述的穿孔和与肝实质细胞相互作用；和装有一种化合物的第二种容器，所述的化合物选自以下物质组成的组胆固醇小受体和增加内源性胆固醇小受体的药物。5.根据权利要求4的试剂盒，其中所述的小受体选自以下物质组成的组高密度脂蛋白，磷脂蛋白复合物，两亲蛋白质，和两亲肽，其中所述的磷脂蛋白复合物带有选自apoA-I，apoA-II，apoA-IV，apoE，其合成片段，其天然片段的基团，所述的蛋白质基本上不含磷脂，小磷脂脂质体和小胆固醇受体；所述的药物包括提高内源性HDL浓度的药剂，所述的药剂选自以下物质组成的组烟酸，乙醇，纤维酸，胆固醇合成抑制剂，提高HDL浓度的药物，两亲化合物，及其衍生物。6.一种进入受试体肝脏用于减小动脉损伤大小的改进的药物组合物，所述的组合物主要由脂质体组成，其中所述的改进包括使用了一种抗氧化剂及其衍生物。7.权利要求6的组合物，进一步包括用于提供控制和调节致动脉粥样化脂蛋白浓度的方式。8.根据权利要求6的组合物，在组成上进一步包含用于控制致动脉粥样化脂蛋白的血浆浓度的药剂，所述的药剂选自以下物质组成的组大脂质体，抗高血脂药物和除大脂质体和抗高血脂药物以外的降低浓度的化合物。9.根据权利要求7的组合物，其中所述的方法调节致动脉粥样化脂蛋白，该脂蛋白选自以下物质组成的组LDL，VLDL，IDL，β-VLDL，Lp(a)，含有载脂蛋白-B的脂蛋白，氧化的脂蛋白和修饰的脂蛋白。10.权利要求6的药物组合物，其中所述的抗氧化剂选自以下物质组成的组维生素E，生育酚，丁基羟基甲苯(BHT)，EDTA，螯合剂，抗坏血酸，丙丁酚(probucol)，类胡萝卜素，其衍生物，抗氧化物质，抑制氧化的物质，及其结合物和衍生物。11.根据权利要求6的组合物，其中将所述的生育酚以约或高于0.1摩尔％加入。12.根据权利要求6的组合物，其中将所述的生育酚以低于约0.1摩尔％加入。13.根据权利要求6的组合物，其中将所述的抗坏血酸以约或高于0.1摩尔％加入。14.根据权利要求6的组合物，其中将所述的抗坏血酸以低于约0.1摩尔％加入。15.一种进入受试体肝脏用于修饰膜，细胞，组织，胞外结构而同时避免胆固醇体内平衡有害破坏的改进的药物组合物，所述的修饰包括减小动脉损伤的大小，不稳定性和其它特性，所述的改进包括使用了棕榈酰-油酰基(oleyl)-磷脂酰胆碱。16.权利要求15的改进的组合物，其中所述的组合物含有大脂质体。17.一种进入受试体肝脏用于修饰膜，细胞，组织，胞外结构而同时避免胆固醇体内平衡有害破坏的改进的药物组合物，所述的修饰包括减小动脉损伤的大小，不稳定性和其它特性，所述的改进包括在所述组合物成分第二个脂酰链中有一个双键，由此所述的组合物更易流动且更易接受胆固醇和其它物质，并向所述的膜，细胞，组织和胞外结构提供物质。18.权利要求17的改进的组合物，其中所述的组合物含有大脂质体。19.一种进入受试体肝脏用于修饰膜，细胞，组织，胞外结构而同时避免胆固醇体内平衡有害破坏的改进的药物组合物，所述的修饰包括减小动脉损伤的大小，不稳定性和其它特性，所述的改进包括应用了有效量的PEG-脂质体，由此所述的组合物更易流动且更易接受胆固醇和其它可接受的物质，并向所述的膜，细胞，组织和胞外结构提供所提供的物质。20.权利要求19的改进的组合物，其中所述的组合物含有大脂质体。21.权利要求19的组合物，其中所述的可接受的物质选自由鞘磷脂和氧化的脂组成的组。22.权利要求19的组合物，其中所述所提供的物质选自由磷脂，磷脂酰胆碱和抗氧化剂组成的组。23.一种用于病人治疗的改进的透析仪器，其中所述的改进包括用于在受试体治疗过程或在合适的时间期限中将治疗有效量的脂受体进行给药的方式。24.权利要求23的仪器，其中脂受体选自由多个基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体和小受体组成的组。25.权利要求23的仪器，其中所述的用于给药的方式选自将所述的脂受体进行体外给药的方式和将所述的脂受体进行体内给药的方式。26.权利要求23的仪器，其中所述的用于将所述的脂受体进行给药方式是除选自体外给药方式和体内给药方式的所述方式以外的一种方式。27.一种改进的操作透析仪器的方式，其中所述的改进包括使用了借助于脂受体给药方式将治疗有效量的脂受体进行给药或排出(emitting)的脂受体给药方式。28.权利要求27的操作透析仪器的改进方式，其中脂受体选自由多个基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体和小受体组成的组。29.权利要求27的操作透析仪器的改进方式，其中所述的给药方式选自体外给药方式和体内给药方式。30.权利要求27的仪器，其中所述的给药方式是除选自体外给药方式和体内给药方式的所述方式以外的一种方式。31.一种血管成形术或心导管插入术的改进方法，其中所述的改进包括应用了以下步骤在受试体的血管成形术或心导管插入术过程中将治疗有效量的脂受体进行给药。32.权利要求31的改进方法，其中所述的脂受体选自由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体和小受体组成的组。33.根据权利要求31的方法，其中所述脂受体的所述给药在有效时间期限时或在有效时间期限范围内发生。34.根据权利要求31的方法，其中所述脂受体的所述给药与所述的血管成形术同时发生。35.根据权利要求33的方法，其中所述的有效时间期限从所述血管成形术的时间开始在约1分钟至约两年的范围。36.一种改进的血管成形术仪器，其中所述的改进包括用于将治疗有效量的脂受体进行给药的脂受体给药方式。37.权利要求36的改进的血管成形术仪器，进一步包括用于将所述脂受体和诊断剂进行给药的合并给药方式。38.一种操作血管成形术或心导管插入术仪器的改进方式，其中所述的改进包括从所述仪器或其部件中将治疗有效量的脂受体给药入血管的操作方式。39.权利要求38的改进方式，其中所述的脂受体选自由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体和小受体组成的组。40.一种在温血哺乳动物体内改变致动脉粥样化脂蛋白处理的常规方式的方式，包括将脂质体组合物对所述哺乳动物给药的步骤，所述的脂质体组合物选自由单层脂质体和多层脂质体组成的组，所述的脂质体具有的平均直径约为50-150纳米，其中在所述的受试体中LDL水平没有提高。41.一种通过从枯否氏细胞至所述实质细胞的细胞-细胞通讯而体内控制温血哺乳动物体内肝实质细胞中胆固醇代谢的方法，包括将脂质体组合物对所述哺乳动物进行给药的步骤，所述的脂质体组合物选自由大的单层脂质体和大的多层脂质体组成的组，所述的脂质体具有的平均直径约为50-150纳米，其中在所述的哺乳动物中LDL水平没有提高。42.根据权利要求40的方式，其中定期给予脂质体组合物。43.根据权利要求40的方法，其中给予一次以上的脂质体组合物。44.根据权利要求40的方式，其中脂质体具有的直径大于约50nm。45.根据权利要求40的方式，其中脂质体具有的直径大于约80nm。46.根据权利要求40的方式，其中脂质体具有的直径大于约100nm。47.根据权利要求40的方式，其中给药方式选自非肠道给药，静脉给药，动脉内给药，肌内给药，皮下给药，经皮给药，腹膜内给药，鞘内给药，经淋巴管，血管内给药，包括给药入毛细管和动静脉旁路，直肠给药，通过长期内置的导管的给药，和通过紧急放置的导管的给药。48.根据权利要求40的方式，其中将约10-约1600mg/kg/剂量的所述脂质体组合物进行给药。49.根据权利要求40的方式，其中将脂质体组合物按重复剂量进行给药。50.根据权利要求40的方式，其中脂质体是基本不含固醇的磷脂且近似直径在约50-150nm的范围。51.根据权利要求40的方式，其中脂质体是基本上不含固醇的磷脂。52.根据权利要求40的方式，其中脂质体是选自磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，棕榈酰-油酰基磷脂酰胆碱，其结合物，和其衍生物的磷脂。53.一种调节肝实质细胞胆固醇含量和其体内平衡的方法，所述的细胞带有至少一种基因，该基因选自以下基因组成的组LDL受体的基因，HMG-CoA还原酶的基因，胆固醇7α-羟化酶的基因，和调节涉及胆固醇体内平衡功能的基因，该方法包括以下步骤在一段时间期限中将有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体进行给药。54.根据权利要求53的方法，进一步包括以下步骤用一种检测试验定期检测一种特性，所述的特性选自在所述的治疗期限中所检测的血浆中致动脉粥样化脂蛋白的浓度，组成和特征，以便评价所述的血浆致动脉粥样化脂蛋白并获得致动脉粥样化脂蛋白的分布图，并根据所述的分布图来调整所述的给药。55.根据权利要求54的方法，其中所述的检测试验选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤检测，血浆的超离心检测，血浆的沉淀检测，电泳检测，电子显微检测，免疫比浊检测，和脂蛋白组成，大小或功能的检测。56.根据权利要求53的方法，进一步包括以下步骤通过有效量化合物的合并给药促进胆固醇受体的组织渗透并促进组织胆固醇和其它可交换物质的排出，所述的化合物选自以下物质组成的组胆固醇小受体，两亲化合物，和增加内源性胆固醇小受体的药物。57.根据权利要求56的方法，其中所述的小受体选自以下物质组成的组高密度脂蛋白，磷脂蛋白复合物，两亲蛋白质，和两亲肽，其中所述的磷脂蛋白复合物带有选自apoA-I，apoA-II，apoA-IV，apoE，其合成片段，其天然片段的基团，所述的蛋白质基本不含磷脂，小磷脂脂质体，和小胆固醇受体；所述的药物包括提高内源性HDL浓度的药剂，所述的药剂选自以下物质组成的组烟酸，乙醇，纤维酸，胆固醇合成抑制剂，提高HDL浓度的药物，及其衍生物。58.根据权利要求56的方法，其中所述化合物的所述合并给药与所述大脂质体的所述给药同时发生。59.根据权利要求56的方法，其中将所述化合物的所述合并给药经有效时间期限与所述治疗有效量的多个所述大脂质体的所述非肠道给药在时间上隔开。60.根据权利要求59的方法，其中所述的有效时间期限在约1分钟至约2周的范围。61.根据权利要求53的方法，其中有效量在约10-约1600mg/kg/剂量的范围。62.根据权利要求53的方法，其中按重复剂量给予脂质体。63.根据权利要求53的方法，进一步包括通过多个所述大脂质体的所述非肠道给药而控制所述基因表达的步骤。64.根据权利要求53的方法，其中所述的实质细胞在一种系统中起作用，该系统具有肝窦状隙，衬附于所述肝窦状隙的内皮层，和穿孔；并且，其中大脂质体的大小和形状大于衬附于所述肝窦状隙的所述内皮层穿孔或其中所述大脂质体任意具有防止所述大脂质体透过所述穿孔的其它特性，由此所述的大脂质体具有防止轻易透过所述穿孔的特性。65.根据权利要求53的方法，其中大脂质体选自由单层脂质体和多层脂质体组成的组。66.根据权利要求53的方法，其中脂质体具有的直径大于约50nm。67.根据权利要求53的方法，其中脂质体具有的直径大于约80nm。68.根据权利要求53的方法，其中脂质体具有的直径大于约100nm。69.根据权利要求53的方法，其中给药方式选自以下给药方式组成的组静脉给药，动脉内给药，肌内给药，皮下给药，经皮给药，鞘内给药，经淋巴管，血管内给药，直肠给药，经长期内置的导管或其它装置的给药，经紧急放置导管或其它装置的给药，和腹膜内给药。70.一种体内抑制温血哺乳动物体内胆固醇酯转移蛋白基因的肝表达的方法，包括以下步骤非肠道给予有效量的多个由磷脂组成的大脂质体一段有效时间期限，所述的磷脂选自基本不含固醇的磷脂和含有固醇的磷脂。由此血浆LDL和HDL因所述的给药而受到控制。71.根据权利要求70的方法，进一步包括在所述治疗期中用一种检测试验定期检测血浆LDL浓度以评价所述血浆LDL的步骤。72.根据权利要求71的方法，其中所述的检测试验选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤检测，血浆的超离心检测，血浆的沉淀检测，电泳检测，电子显微检测，血浆的免疫比浊检测，和脂蛋白组成，大小或功能的检测。73.根据权利要求70的方法，其中定期给予脂质体。74.根据权利要求70的方法，其中有效量在约10mg/kg/剂量-约1600mg/kg/剂量的范围。75.根据权利要求70的方法，进一步包括以下步骤通过有效量化合物的合并给药促进胆固醇受体的组织渗透并促进组织胆固醇和其它可交换物质的排出，所述的化合物选自以下物质组成的组胆固醇小受体，两亲化合物，和增加内源性胆固醇小受体的药物。76.根据权利要求75的方法，其中所述的小受体选自以下物质组成的组高密度脂蛋白，磷脂蛋白复合物，两亲蛋白质，和两亲肽，其中所述的磷脂蛋白复合物带有选自apoA-I，apoA-II，apoA-IV，apoE，其合成片段，其天然片段的基团，所述的蛋白质基本不含磷脂，小磷脂脂质体，和小胆固醇受体；所述的药物包括提高生理性HDL浓度的药剂，所述的药剂选自以下物质组成的组烟酸，乙醇，纤维酸，胆固醇合成抑制剂，提高HDL浓度的药物，及其衍生物。77.根据权利要求75的方法，进一步包括用一种检测试验定期检测血浆LDL浓度的步骤，以评价所述血浆LDL。78.根据权利要求77的方法，其中所述的检测试验选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤检测，血浆的超离心检测，血浆的沉淀检测，电泳检测，电子显微检测，和血浆的免疫比浊检测。79.根据权利要求75的方法，其中所述化合物的所述合并给药与所述大脂质体的给药同时发生。80.根据权利要求75的方法，其中将所述化合物的所述合并给药经有效时间期限与所述治疗有效量的多个所述大脂质体的所述非肠道给药在时间上隔开。81.根据权利要求80的方法，其中所述的时间上的间隔在约1分钟至约2周的范围。82.根据权利要求70的方法，其中大脂质体的大小和形状大于衬附于肝窦状隙的内皮层的穿孔或其中所述的大脂质体任意具有防止所述大脂质体透过所述穿孔的其它特性，由此所述的大脂质体具有防止轻易透过所述穿孔的特性。83.根据权利要求70的方法，其中大脂质体选自由单层脂质体和多层脂质体组成的组。84.根据权利要求70的方法，其中脂质体具有的直径大于约50nm。85.根据权利要求70的方法，其中脂质体具有的直径大于约80nm。86.根据权利要求70的方法，其中脂质体具有的直径大于约100nm。87.一种控制基因的肝表达而促进胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，将所述的有效量按剂量给药，所述的剂量选自单一剂量和重复剂量。88.一种控制血浆LDL水平，肝胆固醇体内平衡，动脉酶，血小板功能，和肝基因表达的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，将所述的有效量按剂量给药，所述的剂量选自单一剂量和重复剂量。89.根据权利要求88的方法，进一步包括通过测定酶活性来判定所述给药的功效的步骤，所述的测定选自动脉脂肪酶活性的测定，动脉甘油三酯脂肪酶活性的测定，胆固醇酯酶活性的测定，溶血磷脂酶活性的测定，动脉脂酯酶活性的测定，动脉ACAT活性的测定，内皮衍生的松弛因子的测定，动脉细胞中胞内钙浓度的测定，动脉细胞增殖的测定，动脉酶的检测，在有钙通道阻断剂情况下的检测，氧化氮合成(synthesis)的测定，动脉摄取脂质体的检测，动脉摄取、蓄积和保留脂蛋白的检测，动脉保留脂质体的检测，血小板功能的评价，动脉功能的评价，基因功能的评价，和所述酶的生物活性底物作用的测定。90.根据权利要求89的方法，其中底物是溶血卵磷脂。91.根据权利要求53的方法，其中所述的致动脉粥样化脂蛋白选自组成的组LDL，VLDL，IDL，Lp(a)，β-VLDL和含有载脂蛋白-B的脂蛋白。92.根据权利要求41的方法，其中所述的实质细胞在一种系统中其作用，该系统具有肝窦状隙，衬附于所述肝窦状隙的内皮层，和穿孔；并且，其中大脂质体具有提供缓慢而稳定地将胆固醇转运至肝脏并减少蛋白质摄取的特性。93.根据权利要求70的方法，进一步包括定期检测CETP特性和根据其中的反应调整所述有效量的步骤，所述的特性选自由血浆CETP浓度和CETP活性组成的组。94.根据权利要求70的方法，其中致动脉粥样化脂蛋白受到控制，所述的致动脉粥样化脂蛋白选自以下物质组成的组LDL，VLDL，IDL，Lp(a)，β-VLDL和含有载脂蛋白-B的脂蛋白。95.根据权利要求70的方法，进一步包括以下步骤用一种检测试验定期检测一种特性，所述的特性选自在所述治疗期间所检测的血浆中致动脉粥样化脂蛋白的浓度，组成和特征，以便评价所述血浆致动脉粥样化脂蛋白并获得致动脉粥样化脂蛋白的分布图，并根据所述的分布图来调整所述的非肠道给药。96.根据权利要求75的方法，进一步包括定期检测CETP特性和根据其中的反应调整所述有效量的步骤，所述的特性选自血浆CETP浓度和CETP活性。97.根据权利要求75的方法，其中致动脉粥样化脂蛋白受到控制，所述的致动脉粥样化脂蛋白选自以下物质组成的组LDL，VLDL，IDL，Lp(a)，β-VLDL和包括载脂蛋白-B的脂蛋白。98.根据权利要求75的方法，进一步包括以下步骤用一种检测试验定期检测一种特性，所述的特性选自在所述治疗期间所检测的血浆中致动脉粥样化脂蛋白的浓度，组成和特征，以便评价所述血浆致动脉粥样化脂蛋白并获得致动脉粥样化脂蛋白的分布图，并根据所述的分布图来调整所述的非肠道给药。99.根据权利要求63的方法，其中所述的基因选自控制7α-羟化酶的肝表达、LDL受体的肝表达、HMGCoA还原酶的肝表达的基因，及其衍生物。100.一种促进体内胆固醇从外周组织至肝脏逆转运同时控制血浆LDL浓度的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，由此在所述的治疗期限中所述的脂质体吸收所述的胆固醇。101.根据权利要求100的方法，进一步包括以下步骤在所述治疗期间用一种检测试验定期检测血浆LDL浓度以评价所述血浆LDL浓度并获得LDL的分布图，并根据所述的LDL分布图来调整所述的非肠道给药。102.根据权利要求101的方法，其中所述的检测试验选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤检测，血浆的超离心检测，血浆的沉淀检测，血浆的免疫比浊检测，电泳检测，电子显微检测，功能检测，组成检测，和结构检测。103.根据权利要求100的方法，其中大脂质体的大小和形状大于衬附于所述肝脏中的内皮层穿孔，由此所述的大脂质体过大而不能轻易地透过所述的穿孔。104.根据权利要求100的方法，其中治疗有效量在每次剂量每kg体重约10mg-约1600mg的范围。105.根据权利要求100的方法，其中在所述的治疗期中定期给予脂质体。106.根据权利要求100的方法，其中大脂质体选自由单层脂质体和多层脂质体组成的组。107.根据权利要求100的方法，其中脂质体具有的直径大于约50nm。108.根据权利要求100的方法，其中脂质体具有的直径大于约80nm。109.根据权利要求100的方法，其中脂质体具有的直径大于约100nm。110.根据权利要求100的方法，其中非肠道给药方式选自以下给药方式组成的组静脉给药，动脉内给药，肌内给药，皮下给药，经皮给药，腹膜内给药，鞘内给药，经淋巴管，血管内给药，包括给药入毛细管和动静脉旁路，直肠给药，经长期内置的导管给药，和经紧急放置的导管给药。111.根据权利要求100的方法，进一步包括以下步骤通过有效量化合物的合并给药促进胆固醇受体的组织渗透并增加组织胆固醇和其它可交换物质的排出，所述的化合物选自由胆固醇小受体和增加内源性胆固醇小受体的药物组成的组。112.根据权利要求111的方法，其中所述的小受体选自以下物质组成的组高密度脂蛋白，磷脂蛋白复合物，它带有选自apoA-I，apoA-II，apoA-IV，apoE，其合成片段，其天然片段的基团，两亲化合物，包括不是蛋白质的两亲化合物，两亲蛋白质，和两亲肽，所述的蛋白质基本不含磷脂，小磷脂脂质体，和小胆固醇受体；所述的药物包括提高生理性HDL浓度的药剂，所述的药剂选自以下物质组成的组烟酸，乙醇，纤维酸，胆固醇合成抑制剂，提高HDL浓度的药物，及其衍生物。114.一种有助于温血哺乳动物体内改变动脉功能、血小板功能并控制血浆LDL浓度和肝胆固醇体内平衡的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，同时给予或不给予其它药剂，所述的其它药剂任意包括小受体和LDL降低剂。115.根据权利要求114的方法，进一步包括测定动脉功能的步骤，所述的测定选自内皮衍生的松弛因子的测定，动脉细胞中胞内钙浓度的测定，动脉细胞增殖的测定，动脉酶的检测，在有钙通道阻断剂情况下的检测，动脉摄取、蓄积和保留脂蛋白的检测，动脉蓄积脂质体的检测，动脉保留脂质体的检测，基因产物的检测，和动脉细胞功能的检测。116.一种有助于在哺乳动物体内改变血小板功能而控制血浆LDL浓度、动脉功能、肝胆固醇体内平衡和所述血小板功能的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，将所述的脂质体与或不与其它药剂一起给予。117.根据权利要求116的方法，进一步包括测定血小板功能的步骤，所述的测定选自在所述血小板中胆固醇与磷脂的比例的测定，血小板反应性的测定，血小板代谢标记物的测定，血小板钙通量的测定，胞内钙的测定，血小板聚集性的测定，血小板颗粒释放的测定，和血小板激素合成和释放的测定。118.一种促进温血哺乳动物体内胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运并将所述胆固醇转运至所述肝脏而控制血浆LDL浓度的方法，包括以下步骤将胆固醇以足够缓慢的速率转运至肝脏，使得肝胆固醇的体内平衡基本上不受到所给予药剂的破坏，所述的药剂选自给予受试体的大脂质体和小受体。119.根据权利要求118的方法，其中大脂质体是大小，功能或组成使得所述脂质体通过肝脏缓慢地清除的脂质体的化学组合物。120.根据权利要求119的方法，其中转运步骤包括缓慢地输注所述的脂质体。121.根据权利要求118的方法，其中转运步骤包括给予小剂量的所述脂质体，在时间上将它们分隔开，以便避免提高所述的LDL浓度。122.根据权利要求118的方法，进一步包括用一种检测试验定期检测所述血浆LDL浓度以获得所检测的LDL浓度的步骤，以便测定每种所述脂质体的治疗有效量的水平，所述的检测试验选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤检测，血浆的超离心检测，和带有一种成分的沉淀检测，所述的成分选自由聚阴离子，二价阳离子，和抗体组成的组，血浆的超离心检测，沉淀检测，免疫比浊检测，和电泳检测。123.一种方法，可促进体内胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运并将所述胆固醇主要转运至肝枯否氏细胞而不是肝实质细胞，使得不会有害地破坏肝胆固醇的体内平衡并控制所述体内平衡且影响血浆成分，该方法包括以下步骤给予有效量的脂质体，所述的脂质体选自基本上不能够穿透所述肝脏的内皮窗且基本上不能够与肝实质细胞相互作用的脂质体并且所述脂质体的大小，组成或形状使得所述脂质体可从定向所述肝实质细胞中脱离。124.根据权利要求123的方法，进一步包括用一种检测试验定期监测所述血浆成分的步骤，所述的检测试验选自血浆未酯化胆固醇和磷脂的检测，粪便中胆汁酸和胆固醇的检测，胆汁中胆汁酸和胆固醇的检测，肝活检组织中肝基因表达的检测，外周血液白细胞中肝基因表达的检测，所述的基因包括涉及胆固醇代谢的基因，血浆LDL浓度的检测，和血管造影技术。125.一种促进来自一机体部分的胆固醇的逆转运并修饰膜、所述细胞、组织、器官和其它胞外结构的脂组成的方法，所述的机体部分选自体内的器官，外周脂，细胞和血小板，该方法包括以下步骤将治疗有效量的多个非脂质体颗粒给药一段治疗期限用于外周组织的胆固醇排空而避免肝胆固醇体内平衡的有害破坏，所述的颗粒选自基本不含胆固醇的颗粒和不含胆固醇的颗粒。126.根据权利要求125的方法，其中所述的非脂质体颗粒选自甘油三酯-磷脂乳剂，所述的乳剂选自不能由肝实质细胞快速吸收的乳剂，不能由实质细胞吸收至很高程度的乳剂，甘油三酯-磷脂-蛋白质乳剂，和由肝脏缓慢吸收的乳剂。127.一种控制体内血浆LDL水平并降低血液粘度的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，将所述的有效量按剂量给药，所述的剂量选自单一剂量和重复剂量。128.根据权利要求127的方法，进一步包括测定的步骤，所述的测定选自颈动脉内血流量的测定，冠状动脉内血流量的测定，下肢中血流量的测定，其它血管内血流量的超声测定，血流量的MRI测定，血流量的同位素示踪剂测定，和血液粘度的测定。129.一种控制体内血浆LDL水平并降低在细胞膜和细胞老化中鞘磷脂与磷脂酰胆碱比例的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，将所述的有效量按剂量给药，所述的剂量选自单一剂量和重复剂量。130.根据权利要求129的方法，进一步包括用一种检测试验定期检测所述细胞的步骤，所述的检测试验选自鞘磷脂的检测，磷脂酰胆碱的检测，膜功能的检测和细胞功能的检测。131.一种控制载脂蛋白的肝分泌而促进胆固醇从外周组织至肝脏逆转运的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，将所述的有效量按剂量给药，所述的剂量选自单一剂量和重复剂量。132.一种控制血浆LDL水平和肝胆固醇体内平衡和基因表达并通过受试体动脉壁细胞阻断致动脉粥样化脂蛋白摄取的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个脂质体一段治疗期限，所述的脂质体选自由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体和小受体，将所述的治疗量按剂量给药，所述的剂量选自单一剂量和重复剂量。133.根据权利要求132的方法，进一步包括通过进行一种检测试验来判定所述给药功效的步骤，所述的检测试验选自动脉摄取和保留脂蛋白的检测，所述受试体培养细胞摄取脂蛋白的检测，分布在全血浆、全血和来自所述受试体的血浆级分中的所述脂蛋白的检测，动脉功能的检测，在动脉或血浆中氧化脂的检测，氧化脂的检测，和损害大小的检测。134.一种控制体内血浆LDL水平、肝胆固醇体内平衡和肝基因表达而改变血浆HDL的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个脂质体一段治疗期限，所述的脂质体选自由主要由大脂质体和受体组成的组，该大脂质体由基本不含固醇的磷脂组成，将所述的有效量按剂量给药，所述的剂量选自单一剂量和重复剂量。135.根据权利要求134的方法，其中所述的受体选自以下物质组成的组胆固醇小受体，鞘磷脂受体，溶血卵磷脂受体，蛋白质受体，和脂受体。136.根据权利要求134的方法，进一步包括通过进行一种检测试验来判定所述给药功效的步骤，所述的检测试验选自HDL的检测，HDL未酯化胆固醇的检测，HDL胆固醇酯的检测，HDL磷脂的检测，HDL蛋白质的检测，蛋白质种类的检测，HDL大小的检测，HDL从细胞中提取胆固醇能力的检测，和HDL改变细胞膜组成能力的检测，和全血浆的功能检测，以便测定所述全血浆体外从细胞中提取胆固醇的能力。137.一种在温血哺乳动物体内给予具有胆固醇小受体，其它脂或化合物的药剂后抑制致动脉粥样化脂蛋白血浆浓度升高的方法，包括以下步骤将有效量的多种具有大脂质体的药剂与所述给予的具有小受体的所述药剂进行合并给药，其中的大脂质体由基本不含固醇的磷脂组成。139.根据权利要求137的方法，其中所述的致动脉粥样化脂蛋白选自以下物质组成的组LDL，VLDL，IDL，β-VLDL，Lp(a)，含有载脂蛋白-B的脂蛋白，氧化的脂蛋白，和修饰的脂蛋白。140.根据权利要求137的方法，其中所述具有小受体的药剂主要由小受体组成且其中所述具有大脂质体的药剂主要由大脂质体组成。141.根据权利要求137的方法，其中具有大脂质体的所述药剂合并给药与所述给予具有小受体的所述药剂同时发生。142.根据权利要求137的方法，其中将具有大脂质体的所述药剂的合并给药经有效时间期限与具有小受体的所述药剂的所述给药在时间上隔开。143.根据权利要求142的方法，其中所述的有效时间期限在约1分钟至约2周的范围。144.根据权利要求137的方法，其中致动脉粥样化脂蛋白的浓度受到控制。145.根据权利要求144的方法，其中通过调整脂质体的剂量，大小或组成来任意控制致动脉粥样化脂蛋白的浓度。146.一种改进的透析方法，其中所述的改进包括应用了以下步骤在透析装置的操作过程中，给予治疗有效量的一种药剂，所述的药剂选自以下物质组成的组多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体，小受体，胆固醇受体，和脂受体。147.根据权利要求146的方法，其中所述的透析选自由血液透析，腹膜透析，和直肠透析。148.根据权利要求147的方法，其中将所述的药剂直接加入血液或血浆中。149.根据权利要求146的方法，其中所述药剂的所述给药选自体外给药和体内给药。150.根据权利要求146的方法，其中将所述的药剂直接加入所述病人的透析液中，所述的透析液任意包括体外透析液，体内透析液，和直肠内透析液。151.根据权利要求146的方法，其中用一种检测试验定期检测血浆成分的浓度和特性，所述的成分选自以下物质组成的组LDL，HDL，未酯化胆固醇，磷脂，IDL，VIDL，Lp(a)，βVLDL，脂质体受体，载脂蛋白-B，和胆固醇酯。152.根据权利要求151的方法，进一步包括以下步骤给予LDL降低剂或任意调整脂质体的剂量或脂质体的大小，其中发现LDL或其它致动脉粥样化脂蛋白处在不合适的水平。153.根据权利要求151的方法，进一步包括给予HDL升高剂的步骤，其中根据所述检测的结果发现HDL或其它抗动脉粥样化脂蛋白没有处在合适的水平。154.根据权利要求146的方法，其中所述的病人具有细胞，且进一步包括以下步骤在将所述的细胞分离成红细胞(erthrocytes)，白细胞，和血小板的同时或之后，体外使用脂质体治疗所述病人细胞，并定期检测一种组成部分，所述的组成部分选自细胞胆固醇，磷脂，流动性，脆性，基因表达，激素分泌，离子通量，和细胞功能。155.根据权利要求146的方法，其中如果所述的细胞脆性增加则调整所述的量或根据改变的细胞功能或特性调整所述的量。156.根据权利要求150的方法，其中将所述的透析液用于检测胆固醇或用于检测其它可交换物质以测定所述治疗的有效性。157.根据权利要求146的方法，其中将所述的量作为胆固醇或其它可交换物质的去除速率的函数进行调整。158.根据权利要求146的方法，其中所述的受体是鞘磷脂受体。159.根据权利要求146的方法，其中所述的脂受体选自由氧化脂受体，乳剂，和蛋白质-离子复合物组成的组。160.根据权利要求146的方法，进一步包括将血浆LDL水平降至最低的步骤。161.一种病人透析治疗的改进方法，其中所述的改进包括应用了将透析液与治疗有效量的药剂混合的步骤，所述的药剂选自多个小脂质体，使得所述的小脂质体基本上不以大量的形式进入受试体的循环。162.根据权利要求161的方法，其中混合所述的小脂质体以便将血浆LDL或其它致动脉粥样化蛋白质的升高降至最低。163.根据权利要求146的方法，其中使用一种检测试验来定期检测血浆成分的浓度和特性，所述的检测试验选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤检测，血浆的超离心检测，血浆的沉淀检测，血浆的免疫比浊检测。164.根据权利要求163的方法，其中大脂质体的大小和形状大于肝脏中衬附于肝窦状隙的内皮层的穿孔，由此所述的脂质体过大而不能轻易地透过所述的穿孔。165.根据权利要求146的方法，其中治疗有效量在每次剂量每kg体重约10mg-约1600mg磷脂的范围。166.根据权利要求146的方法，其中在所述的治疗期中定期给予大脂质体。167.根据权利要求146的方法，其中大脂质体选自由单层脂质体和多层脂质体组成的组。168.根据权利要求146的方法，其中脂质体具有的直径大于约50nm。169.根据权利要求146的方法，其中脂质体具有的直径大于约80nm。170.根据权利要求146的方法，其中脂质体具有的直径大于约100nm。171.一种调节肝实质细胞胆固醇含量和其体内平衡的方法，所述的细胞带有至少一种基因，该基因选自以下基因组成的组LDL受体基因，HMG-CoA还原酶基因，胆固醇7α-羟化酶基因，和调节涉及胆固醇体内平衡功能的基因，该方法包括以下步骤在治疗期中将有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体进行给药。172.根据权利要求171的方法，进一步包括以下步骤用一种检测试验定期检测一种特性，所述的特性选自在所述的治疗期中所检测的血浆中致动脉粥样化脂蛋白的浓度，组成，和特征，以便评价所述的血浆致动脉粥样化脂蛋白并获得致动脉粥样化脂蛋白的分布图，并根据所述的分布图来调整所述的给药。173.根据权利要求172的方法，其中所述的检测试验选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤检测，血浆的超离心检测，血浆的沉淀检测，电泳检测，电子显微检测，免疫比浊检测，和脂蛋白组成，大小或功能的检测。174.根据权利要求171的方法，进一步包括以下步骤通过使用有效量化合物的合并给药促进胆固醇受体的组织渗透并促进组织胆固醇和其它可交换物质的排出，所述的化合物选自以下物质组成的组胆固醇小受体，两亲化合物，和增加内源性胆固醇小受体的药物。175.根据权利要求174的方法，其中所述的小受体选自以下物质组成的组高密度脂蛋白，磷脂蛋白复合物，两亲蛋白质，和两亲肽，其中所述的磷脂蛋白复合物带有选自apoA-I，apoA-II，apoA-IV，apoE，其合成片段，其天然片段的基团，所述的蛋白质基本不含磷脂，小磷脂脂质体，和小胆固醇受体；所述的药物包括提高内源性HDL浓度的药剂，所述的药剂选自以下物质组成的组烟酸，乙醇，纤维酸，胆固醇合成抑制剂，提高HDL浓度的药物，及其衍生物。176.根据权利要求174的方法，其中所述化合物的所述合并给药与所述大脂质体的所述给药同时发生。177.根据权利要求174的方法，其中将所述化合物的所述合并给药经有效时间期限与所述治疗有效量的多个所述大脂质体的所述非肠道给药在时间上隔开。178.根据权利要求177的方法，其中所述的有效时间期限在约1分钟至2周的范围。179.根据权利要求171的方法，其中治疗有效量在约10-约1600mg/kg/剂量的范围。180.根据权利要求171的方法，其中以重复剂量给予脂质体。181.根据权利要求171的方法，进一步包括通过多个所述大脂质体的所述非肠道给药来控制所述基因表达的步骤。182.根据权利要求171的方法，其中所述的实质细胞在一种系统中起作用，该系统具有肝窦状隙，衬附于所述肝窦状隙的内皮层，和穿孔；并且，其中大脂质体的大小和形状大于衬附于所述肝窦状隙的所述内皮层的穿孔或其中所述的大脂质体任意具有防止所述大脂质体准备透过所述穿孔的其它特性，由此所述的大脂质体具有防止易于透过所述穿孔的特性。183.根据权利要求171的方法，其中大脂质体选自由单层脂质体和多层脂质体组成的组。184.根据权利要求171的方法，其中脂质体具有的直径大于约50nm。185.根据权利要求171的方法，其中脂质体具有的直径大于约80nm。186.根据权利要求171的方法，其中脂质体具有的直径大于约100nm。187.根据权利要求171的方法，其中给药方式选自以下给药方式组成的组静脉给药，动脉内给药，肌内给药，皮下给药，经皮给药，鞘内给药，经淋巴管，血管内给药，直肠给药，经长期内置的导管或其它装置的给药，经紧急放置的导管或其它装置的给药，和腹膜内给药。188.一种抑制温血哺乳动物体内胆固醇酯转移蛋白基因的肝表达的方法，包括以下步骤给予治疗有效量的多个由磷脂组成的大脂质体一段有效时间期限，所述的磷脂选自基本不含固醇的磷脂和含有固醇的磷脂，由此血浆LDL和HDL因所述的给药而受到控制。189.根据权利要求188的方法，进一步包括在所述治疗期中用一种检测试验定期检测血浆LDL浓度的步骤，以便评价所述的血浆LDL。190.根据权利要求189的方法，其中所述的检测试验选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤检测，血浆的超离心检测，血浆的沉淀检测，电泳检测，电子显微检测，血浆的免疫比浊检测，和脂蛋白组成，大小或功能的检测。191.根据权利要求188的方法，其中定期给予脂质体。192.根据权利要求188的方法，其中治疗有效量在约10mg/kg/剂量-约1600mg/kg/剂量的范围。193.根据权利要求188的方法，进一步包括以下步骤通过使用有效量化合物的合并给药促进胆固醇受体的组织渗透并促进组织胆固醇和其它可交换物质的排出，所述的化合物选自由胆固醇小受体，两亲化合物，和增加内源性胆固醇小受体的药物组成的组。194.根据权利要求193的方法，其中所述的小受体选自以下物质组成的组高密度脂蛋白，磷脂蛋白复合物，两亲蛋白质，和两亲肽，其中所述的磷脂蛋白复合物带有选自apoA-I，apoA-II，apoA-IV，apoE，其合成片段，其天然片段的基团，所述的蛋白质基本不含磷脂，小磷脂脂质体，和小胆固醇受体；所述的药物包括提高生理性HDL浓度的药剂，所述的药剂选自以下物质组成的组烟酸，乙醇，纤维酸，胆固醇合成抑制剂，增加HDL浓度的药物，及其衍生物。195.根据权利要求193的方法，进一步包括在所述治疗期中用一种检测试验定期检测血浆LDL浓度的步骤，以便评价所述的血浆LDL。196.根据权利要求195的方法，其中所述的检测试验选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤检测，血浆的超离心检测，血浆的沉淀检测，电泳检测，电子显微检测，和血浆的免疫比浊检测。197.根据权利要求193的方法，其中所述化合物的所述合并给药与所述大脂质体的给药同时发生。198.根据权利要求193的方法，其中将所述化合物的所述合并给药经有效时间期限与所述治疗有效量的多个所述大脂质体的所述非肠道给药在时间上隔开。199.根据权利要求198的方法，其中所述的及时间隔在约1分钟至约2周的范围。200.根据权利要求188的方法，其中大脂质体的大小和形状大于衬附于肝窦状隙的内皮层的穿孔或其中所述的大脂质体任意具有防止所述大脂质体透过所述穿孔的其它特性，由此所述的大脂质体具有防止易于透入所述穿孔的特性。201.根据权利要求188的方法，其中大脂质体选自由单层脂质体和多层脂质体组成的组。202.根据权利要求188的方法，其中脂质体具有的直径大于约50nm。203.根据权利要求188的方法，其中脂质体具有的直径大于约80nm。204.根据权利要求188的方法，其中脂质体具有的直径大于约100nm。205.一种控制温血哺乳动物体内基因的肝表达而促进胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，将所述的有效量按剂量给药，所述的剂量选自单一剂量和重复剂量。206.一种控制动物中血浆LDL水平、肝胆固醇体内平衡、动脉酶、血小板功能和肝基因表达的方法，包括以下步骤非肠道给予治疗有效量的多个由基本不含固醇的磷脂组成的大脂质体一段治疗期限，将所述的有效量按剂量给药，所述的剂量选自单一剂量和重复剂量。207.根据权利要求206的方法，进一步包括通过测定酶活性来判定所述给药功效的步骤，所述的测定选自动脉脂肪酶活性的测定，动脉甘油三酯脂肪酶活性的测定，胆固醇酯酶活性的测定，溶血磷脂酶活性的测定，动脉脂酯酶活性的测定，动脉ACAT活性的测定，内皮衍生的松弛因子的测定，动脉细胞中胞内钙浓度的测定，动脉细胞增殖的测定，动脉酶的检测，在有钙通道阻断剂情况下的检测，氧化氮合成(synthesis)的测定，动脉摄取脂质体的检测，动脉摄取、蓄积和保留脂蛋白的检测，动脉保留脂质体的检测，血小板功能的评价，动脉功能的评价，基因功能的评价，和所述酶的生物活性底物作用的测定。208.根据权利要求207的方法，其中底物是溶血卵磷脂。209.一种用于控制胆固醇相关基因，酶和其它化合物而促进脂外周组织至肝脏逆转运的组合物，主要由使得大小和形状可与分子相互作用的大脂质体组成，其中的分子与所述的基因，酶或其它化合物相互作用，所述的大脂质体基本不含固醇。210.根据权利要求206的方法，其中所述的致动脉粥样化脂蛋白选自以下物质组成的组LDL，VLDL，IDL，Lp(a)，β-VLDL和含有载脂蛋白-B的脂蛋白。211.根据权利要求206的方法，其中所述的实质细胞在一种系统中其作用，该系统具有肝窦状隙，衬附于所述肝窦状隙的内皮层，和穿孔；并且，其中大脂质体具有提供缓慢而稳定地将胆固醇转运至肝脏并减少蛋白质摄取的特性。212.根据权利要求206的方法，进一步包括定期检测CETP特性和根据其中的反应调整所述有效量的步骤，所述的特性选自血浆CETP浓度和CETP活性。213.根据权利要求206的方法，其中致动脉粥样化脂蛋白受到控制，所述的致动脉粥样化脂蛋白选自以下物质组成的组LDL，VLDL，IDL，Lp(a)，β-VLDL和含有载脂蛋白-B的脂蛋白。214.根据权利要求206的方法，进一步包括以下步骤在所述治疗期间用一种检测试验定期检测一种特性，所述的特性选自血浆中致动脉粥样化脂蛋白的浓度，组成和特征，以便评价所述血浆致动脉粥样化脂蛋白并获得致动脉粥样化脂蛋白的分布图，并根据所述的分布图来调整所述的非肠道给药。215.根据权利要求206的方法，进一步包括定期检测CETP特性和根据其中的反应调整所述有效量的步骤，所述的特性选自血浆CETP浓度和CETP活性。216.根据权利要求215的方法，其中致动脉粥样化脂蛋白受到控制，所述的致动脉粥样化脂蛋白选自以下物质组成的组LDL，VLDL，IDL，Lp(a)，β-VLDL和包括载脂蛋白-B的脂蛋白。217.根据权利要求206的方法，进一步包括以下步骤在所述治疗期中用一种检测试验定期检测一种特性，所述的特性选自血浆中致动脉粥样化脂蛋白的浓度，组成和特征，以便评价所述血浆致动脉粥样化脂蛋白并获得致动脉粥样化脂蛋白的分布图，并根据所述的分布图来调整所述的非肠道给药。218.根据权利要求206的方法，其中所述的基因选自以下基因组成的组控制7α-羟化酶的肝表达、LDL受体的肝表达、HMGCoA还原酶的肝表达的基因和其衍生物。220.一种诊断体内胆固醇从外周组织至肝脏逆转运副作用的方法，在治疗期中伴有多个大脂质体和小脂质体的非肠道给药，该方法包括以下步骤用一种检测试验定期检测血浆致动脉粥样化脂蛋白的浓度以获得所检测的致动脉粥样化脂蛋白的浓度，所述的检测试验选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤的检测，血浆的超离心检测，和带有一种成分的沉淀检测，所述的成分选自由聚阴离子，二价阳离子，和抗体组成的组，血浆中甘油三酯的检测，和血浆的免疫比浊检测，从而测定每种所述脂质体的治疗有效量的水平，由此诊断并有效地调节所述脂质体给药的副作用。221.根据权利要求220的方法，其中所述的致动脉粥样化脂蛋白是LDL。222.根据权利要求220的方法，进一步包括添加乳剂和药剂的步骤，以便增加胆固醇从外周组织至肝脏的逆转运。223.根据权利要求220的方法，其中所述的药剂选自由蛋白质-磷脂复合物和HDL组成的组。224.一种诊断并治疗温血哺乳动物体内胆固醇从外周组织至肝脏逆转运副作用的方法，在治疗期中伴有多个大脂质体和小脂质体的非肠道给药，该方法包括以下步骤用一种检测试验定期检测血浆致动脉粥样化脂蛋白的浓度以获得所检测的致动脉粥样化脂蛋白的浓度，所述的检测试验选自血浆酯化胆固醇的检测，血浆载脂蛋白-B的检测，血浆的凝胶过滤的检测，血浆的超离心检测，和具有一种成分的沉淀检测，所述的成分选自由聚阴离子，二价阳离子，和抗体组成的组，血浆中甘油三酯的检测，血浆的免疫比浊检测，以便测定每种所述脂质体的治疗有效量，和电泳检测，和电子显微检测；并且，根据治疗期中所述检测的LDL浓度来调整每种所述小和大脂质体的所述治疗有效量。225.根据权利要求224的方法，其中所述的致动脉粥样化脂蛋白是LDL。226.根据权利要求224的方法，进一步包括以下步骤将降低所述致动脉粥样化脂蛋白浓度的药剂与所述脂质体的给药进行合并给药，并根据所述检测的LDL浓度来调整所述药剂的给药。227.根据权利要求224的方法，其中所述的致动脉粥样化脂蛋白是LDL。228.根据权利要求224的方法，进一步包括添加增加胆固醇从外周组织至肝脏逆转运的乳剂和药剂的步骤。229.根据权利要求224的方法，其中所述的药剂选自由蛋白质-磷脂复合物和HDL组成的组。全文摘要本发明提供了脂质体组合物，使用脂质体组合物的方法和装置以及该装置和该组合物的操作方式，并提供了与之相关的试剂盒。本发明提供了将胆固醇在温血哺乳动物体内从外周组织至肝脏的逆转运同时控制血浆致动脉粥样化脂蛋白浓度(包括LDL浓度)的方法。该方法和装置的操作方式包括将有效量的多个由基本不含胆固醇的磷脂组成的受体进行给药的步骤。该方法任意包括以下步骤在治疗期中用一种测定来定期测定致动脉粥样化脂蛋白浓度，以便评价致动脉粥样化脂蛋白的浓度并获得致动脉粥样化脂蛋白的分布图，并根据所述的分布图来对给药进行调整。测定取向的大脂质体大于肝脏中衬附于肝窦状隙的内皮层的穿孔，使得脂质体过大而不能轻易地透过一种变化形式的穿孔。治疗有效量是每次剂量每kg体重约10mg—约1600mg。本发明还提供了进入受试体肝脏用于转移外周胆固醇和鞘磷脂的药物组合物和相关的试剂盒，所述的组合物和试剂盒主要由大小和形状大于衬附于肝脏中肝窦状隙的内皮层穿孔的脂质体组成。本发明还提供了与基因和其它化合物相关的胆固醇的控制方法。文档编号A61K9/127GK1228018SQ96198729公开日1999年9月8日申请日期1996年10月11日优先权日1995年10月11日发明者凯文·乔恩·威廉斯申请人:塔勒瑞尔治疗公司