一种复方维生素注射液药物组合物和制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种复方维生素注射液药物组合物和制备方法，属于制药领域。
【背景技术】
[0002] 复方维生素注射液用于维生素补给，即需要大量补充维生素而通过食物无法充分 摄取时使用（如消耗性疾病、妊娠妇女、哺乳妇女）。许多疾病都伴随着维生素B1、维生素 B2、维生素C的缺乏，治疗时需要对患者进行针对性的补充，如神经痛、神经炎、肌萎缩、消 化器官障碍、口腔器官炎症、皮肤炎症、视网膜病变等。短期内无法通过进食充分摄取维生 素的患者，在治疗的同时也需要对其应用维生素制剂通过肠道外营养的手段进行必要维生 素的补充。例如肠梗阻、顽固性呕吐、严重吸收障碍等胃肠功能不良的患者；大的手术创伤 及复合性外伤、中度应激、肠瘘、肠道炎性疾病、妊娠剧吐或神经性拒食、需接受大手术或强 烈化疗的中度营养不良的患者；入院后短期内不能建立充足的肠内营养、粘连性肠梗患者； 特殊营养需求者或者老年营养性疾病患者；慢性充血性心力衰竭患者、肿瘤尤其是进展期 恶性肿瘤患者等。
[0003] 该制剂现有制备工艺首先用部分注射用水溶解维生素C，再加入其他组分。由于维 生素C在溶液中不稳定，对pH值敏感，因此在投料中加入维生素C后需要立刻调节溶液的 pH值并保持在一定范围，否则会导致活性成分含量下降，产生有关物质，影响产品质量。此 夕卜，加入其他组分后，溶液的pH值变化较大，因此需要再次调节pH值，以使制剂中的维生素 成分保持较好的稳定性。生产中一般采用碳酸盐或碳酸氢盐作为pH调节剂，其加入量与溶 液的温度、浓度、体积等有关，通常会分多次加入直至pH值达到要求，因此加入的量每次都 不同。每次加入pH调节剂，溶液中不仅改变了局部溶液的pH值，还会产生大量的气泡，增 加了配液难度，此外等待气泡消失的过程也延长了配液周期。
[0004] 本品中的活性成分核黄素磷酸钠（即维生素B2)为橙黄色结晶性粉末，虽然在水 中溶解，但溶解速率很慢，并且润湿性差，制备过程如果将核黄素磷酸钠直接与水接触溶 解，会出现结团聚集的现象，聚集的团块会因为其润湿性差无法接触到水，即使剧烈搅拌仍 然不能解决，这种操作不仅会形成维生素B2局部浓度过大，含量不均匀，并且溶解需要花 费大量的时间，无法保证产品的质量，生产上带来了操作难度，降低了生产效率。
【发明内容】
[0005] 本发明的主要目的是提供一种复方维生素注射液药物组合物。
[0006] 本发明的第二个目的是提供这种复方维生素注射液药物组合物的制备方法。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0008] -种复方维生素注射液药物组合物，单位制剂的活性成分为维生素B1 10mg，核黄 素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素C200mg。
[0009] 所述组合物的处方为：维生素B1 10g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)， 维生素C200g，碳酸氢钠85-115g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸2〇-25g，注射用水加至 5000ml，制成 1000 支。
[0010] 所述组合物的处方优选为：维生素BllOg，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)， 维生素C200g，碳酸氢钠94g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸25g，注射用水加至5000ml, 制成1000支。
[0011] 所述注射液药物组合物的制备方法如下：
[0012] 称取200g维生素C与85-115g碳酸氢钠混合，加入到2500-4000ml的注射用水中， 搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20-25g牛磺酸、10g维生素B1，搅拌使其溶解，得到溶液A; 将6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)用500ml为10% (w/v)的丙二醇水溶液（含丙 二醇50g)分散均匀，得到溶液B;溶液A和溶液B混合，得到溶液C;向溶液C中加入重量体 积比为0. 05% (w/v)的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加500-2000ml注射用水至 总量为5000ml;经0. 22iim微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
[0013] 所述组合物的制备方法优选如下：称取200g维生素C与94g碳酸氢钠混合，加入 到4000ml的注射用水中搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、10g维生素B1，搅拌 使其溶解，得到溶液A;将6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)用500ml为10% (w/v) 的丙二醇水溶液（含丙二醇50g)分散均匀，得到溶液B;溶液A和溶液B混合，得到溶液C; 向溶液C中加入重量体积比为0.05% (w/v)的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加 500ml注射用水至总量为5000ml;经0. 22ym微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封 口，即得。
[0014] 本发明先将特定量的碳酸氢钠与维生素C进行固态混合再配制成溶液，因此免除 了现有技术中需要多次调节溶液pH值的操作，而且溶液的pH值稳定，变化波动极小。本 发明的复方维生素注射液的pH值为4. 5-5. 5,我们根据该pH值的范围，对碳酸氢钠的用 量进行了筛选和控制，最终确定了满足该pH值范围的碳酸氢钠的量。当碳酸氢钠的量为 85-115g范围时，满足pH值要求，当碳酸氢钠用量为94g，溶液pH值约为4. 7,产品稳定性最 好。我们考察了不同pH值下溶液的稳定性，试验结果显示各主药有关物质基本没有增长， 溶液稳定性好。
[0015] 本发明意外的发现将核黄素磷酸钠用10% (w/v)的丙二醇水溶液进行分散，避免 了现有技术中核黄素磷酸钠在水中溶解缓慢，结团聚集的现象，提高了核黄素磷酸钠的润 湿性，加速其分散，并使其迅速的分散均匀，不仅缩短了配制时间，而且核黄素磷酸钠的含 量均匀，保证了产品的质量。我们考察了制备过程中核黄素的溶解方法，比较了不同溶解方 法后的产品质量。试验结果显示，将核黄素磷酸钠用10% (W/V)的丙二醇水溶液进行分散 的操作，可以保证其含量均匀。因此本发明制备方法显著地简化了生产工序，降低了操作难 度，节约了生产时间，提高了整体生产的效率。
[0016]一种复方维生素注射液药物组合物的制备方法：称取200g维生素C与85-115g碳 酸氢钠混合，加入到2500-4000ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20-25g牛 磺酸、10g维生素B1，搅拌使其溶解，得到溶液A;将6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g) 用500ml10% (w/v)的丙二醇水溶液（含丙二醇50g)分散均匀，得到溶液B;溶液A和溶 液B混合，得到溶液C;向溶液C中加入重量体积比为0. 05% (w/v)的针用活性炭，搅拌30 分钟后过滤，然后补加500-2000ml注射用水至总量为5000ml;经0. 22ym微孔滤膜过滤， 灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
[0017] 优选的制备方法是：称取200g维生素C与94g碳酸氢钠混合，加入到4000ml的注 射用水中搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、10g维生素B1，搅拌使其溶解，得到 溶液A;将6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)用500ml10% (w/v)的丙二醇水溶液 (含丙二醇50g)分散均匀，得到溶液B;溶液A和溶液B混合，得到溶液C;向溶液C中加入 重量体积比为0.05% (w/v)的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加500ml注射用水 至总量为5000ml;经0. 22ym微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
[0018] 所述组合物单位制剂的活性成分为维生素B1 10mg，核黄素磷酸钠以核黄素计 5mg和维生素C200mg。
[0019] 所述组合物的处方为：维生素B1 10g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)， 维生素C200g，碳酸氢钠85-115g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸2〇-25g，注射用水加至 5000ml，制成 1000 支。
[0020] 所述组合物的处方优选为：维生素B1 10g，核黄素磷酸钠6. 355g(以核黄素计 5g)，维生素C200g，碳酸氢钠94g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸25g，注射用水加至 5000ml，制成 1000 支。
[0021] 本发明复方维生素药物组合物的优点是：
[0022] 1、本发明产品的杂质含量少，活性成分稳定性高，长期条件下有关物质无明显增 长，质量可控，降低了用药风险，提高了用药的安全性。
[0023] 2、本发明先将维生素C和碳酸氢钠固态混合，向该混合物中加入注射用水的同时 略加搅拌即可形成pH值稳定的溶液体系，溶液pH值稳定且变化小，而且对后续加入的原辅 料的性质不产生影响，显著降低了维生素C的降解，整体溶液中各活性成分含量稳定。
[0024] 3、本发明实现了pH值调节剂的一次性定量加入，且产物的pH值符合制剂要求。
[0025] 4、本发明将核黄素磷酸钠用10% (w/v)的丙二醇水溶液进行分散，避免了核黄素 磷酸钠在水中溶解缓慢，结团聚集的现象，提高了核黄素磷酸钠的润湿性，加速其分散，并 使其迅速的分散均匀，不仅缩短了配制时间，而且核黄素磷酸钠的含量均匀稳定，保证了整 体产品的质量。
[0026] 5、本发明的制备步骤简单易行，缩短了配液的时间，降低了操作难度，提高了生产 的效率，节约了生产成本，适合于大生产。
[0027] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步叙述，以便公众对
【发明内容】
有更深入的 了解，并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所做的任何本领域的等同替换，均属于 本发明的保护范围。
【具体实施方式】
[0028] 实施例1
[0029] - ?处方：
[0030] 维生素B1 10g 核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g) 维生素C 200g 碳酸氢钠 94g
[0031] 丙二醇 50g 枸橼酸 20g 牛磺酸 25g 注射用水加至 5000ml 制成 1〇〇〇支
[0032]二?制法