专利名称：一种复方维生素纳米乳的制作方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种复方维生素纳米乳，该纳米乳作为一种 动物药物添加剂既可口服，又可用作注射液。
背景技术：
维生素是人及动物体代谢中必不可少的有机化合物，对机体的新陈代谢及生长发 育、维持机体健康具有重要作用。如果长期缺乏某种维生素，会引起生理机能障碍而发生某 种疾病。然而，机体自身并不能合成维生素或合成量较少，需要从食物中获取或服用维生素 补充剂。目前，市场上的多维产品仍以固体制剂为主，并有向液体剂型发展的趋势用固体 多维预混料为畜禽补充维生素，通常需要拌料饲喂，不仅劳动强度大，而且易出现混合不均 的问题；液体多维则可混饮，具有使用方便、易于吸收等优势。然而现有的液体多维一般是 两种液体，一种是水溶性复合多维，一种是脂溶性AD油，后者与水溶性复合多维复配时浮 于上层，难以互溶。现有液体多维的另一种形式则是常规的乳状液，虽然能够在某种程度上 克服固体制剂的缺陷，但仍然存在以下几个方面的问题乳胶粒的粒径较大，易堵塞饮水器 乳头，给病原微生物创造了合适的繁殖条件；产品稳定性差，有效期一般为12月，期间维生 素效价可降低至标示量的65%，且见光颜色易变深、出现浑浊现象；体系的兼容性差，难以 与其他有益成分复配。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种复方维生素纳米乳，该产品澄清透明，稳定性好，体 系具有高度的兼容性，易于同其他水溶性制剂进一步复配。基于上述目的，本发明采用了如下技术方案一种复方维生素纳米乳，每IOOOml 纳米乳由下述方法制备而成取AE0-9或AE0-4 150 240g、Tween-80 200 350g、苯甲 醇80 120g与脂溶性有效成分在30 60°C下充分混合制成油相，然后加水稀释、定溶； 所述脂溶性有效成分为维生素A 6000 18000万IU、维生素D3 1800 4800万IU、维生 素 E 25 75g。混入脂溶性有效成分时，优先添加维生素D3并使之溶解。所述脂溶性有效成分为维生素A 6000 18000万IU、维生素D3 1800 4800万 IU、维生素E 25 75g、维生素K3 5 20g、二氢吡啶10 30g。制备油相时先加热苯甲醇至30 60°C，依次将二氢吡啶和维生素D3溶于其中后添加其余脂溶性有效成分，然后再加入AE0-9或AE0-4以及Tween-80。二氢吡啶和维生素 D3比较难溶，需优先添加；尤其是二氢吡啶，其溶解速度较慢，生产中可能会出现暂时的浑 浊，此时不需再补加表面活性剂。加水稀释、定溶之前，向体系添加2 5g正丁醇。正丁醇在此起稳定剂作用。所用水为注射用水。本发明的复方维生素纳米乳主要用于补充机体所需要的维生素，预防和治疗维生素缺乏症，适作注射剂，或采用直接混饮的方式给药。该产品也可作为半成品销售，供药企 与水溶性维生素做进一步复配。该产品澄清透亮，平均粒径在IOnm以下，具有良好的分散稳定1)35°C下放置10 天后VA含量约为0天的99. 87%, VE的含量是0天的101. 65% ；存放18月后，其他成分含 量均在其0天含量的85. 62%以上。2)纳米乳中的VA在45001x士5001x的照度条件下放 置90天后约有11. 4%被破坏，而VE和其他成分基本不变。本发明的复方维生素纳米乳高效、长效，25°C下利用渗析一紫外分光光度法测定 样本的释药率，显示48h后高达89. 76%,具有明显的缓释作用。本发明成功地将脂溶性维生素及二氢吡啶分散到水中制成纳米乳，能够大大提升 产品的吸收率和生物利用率机体对常态脂溶性维生素A、D、E、K的吸收需胆汁参与，并且 受胃肠道生理状态及采食量、日粮中脂肪含量等因素影响，吸收率仅有30 35%，生物利 用率约为50%。而纳米化处理使维生素颗粒表面的原子数越来越多，引起了维生素颗粒表 面电子构像和电子能谱的变化，使脂溶性维生素A、D、E、K由高度疏水变为亲水，进而极大 地改善了脂溶性维生素在水中的溶解性、分散性和透析性能。本发明纳米乳中的维生素A、 D、E、K能够被小肠直接吸收利用，在胃肠中释放后会与肠壁迅速接触并进入肠道黏膜细胞， 2小时便可被吸收，不需胆汁参与，吸收率100%，生物利用率在98%左右。在畜牧生产中， 即使畜禽患有肝脏疾病或有脂肪吸收障碍，脂溶性维生素的吸收也不会受到影响，这对提 升患病畜禽的体质、缩短疗程有非常积极的意义。
图1是本发明复方维生素纳米乳的照片；图2是现有复方维生素口服液的照片。
具体实施例方式下面结合具体实施例，对本发明做进一步说明。实施例1每IOOOml复方维生素纳米乳由下述方法制备而成取95g苯甲醇、200g AE0-4以及280g Tween-80混合，升温至40°C，依次将30g 二 氢吡啶、4800万IU维生素D3溶解于其中；然后加入9000万IU维生素A、50g维生素E、20g 维生素K3搅拌均勻；向体系添加5g正丁醇搅拌均勻；加注射用水稀释、定溶至1000ml。本实施例产品外观澄清透亮，照片如图1所示，尽管产品的颜色会因处方不同而 略有差异，但本发明所得产品的澄清度明显优于传统产品(图2)。实施例2每IOOOml复方维生素纳米乳由下述方法制备而成取150g AE0_9、220g Tween-80 加热至 30°C，依次将 20g 二氢吡啶、3000 万 IU 维 生素D3溶解其中；加入7500万IU维生素A、32g维生素E、5g维生素1(3搅拌均勻；加86g苯 甲醇搅拌均勻；加注射用水稀释、定溶至1000ml。实施例3每IOOOml复方维生素纳米乳由下述方法制备而成
取80g苯甲醇加热至35°C，依次将IOg 二氢吡啶、1800万IU维生素D3溶解于其中； 加入6000万IU维生素A、25g维生素E、12g维生素K3 ；加入170g AE0_9、200g Tween-80 ； 向体系添加3g正丁醇；加注射用水稀释、定溶至1000ml。实施例4每IOOOml复方维生素纳米乳由下述方法制备而成取IlOg苯甲醇加热至50°C，将2000万IU维生素D3溶解其中；加入15000万IU 维生素A、60g维生素E搅拌均勻；加入220g AE0-9、300g Tween-80搅拌均勻；加注射用水 稀释、定溶至1000ml。实施例5每IOOOml复方维生素纳米乳由下述方法制备而成取120g苯甲醇加热至60°C，将4200万IU维生素D3溶解其中；加入18000万IU 维生素A、75g维生素E搅拌均勻；加入240g AE0-4、350g Tween-80搅拌均勻；向体系添加 2g正丁醇；加注射用水稀释、定溶至1000ml。
权利要求
一种复方维生素纳米乳，其特征在于，每1000ml纳米乳由下述方法制备而成取AEO-9或AEO-4 150～240g、Tween-80 200～350g、苯甲醇80～120g与脂溶性有效成分在30～60℃下充分混合制成油相，然后加水稀释、定溶；所述脂溶性有效成分为维生素A6000～18000万IU、维生素D3 1800～4800万IU、维生素E 25～75g。
2.如权利要求1所述的复方维生素纳米乳，其特征在于，混入脂溶性有效成分时，优先 添加维生素D3并使之溶解。
3.如权利要求1所述的复方维生素纳米乳，其特征在于，所述脂溶性有效成分为维生 素A6000 18000万IU、维生素D3 1800 4800万IU、维生素E 25 75g、维生素K3 5 20g、二氢吡啶10 30g。
4.如权利要求3所述的复方维生素纳米乳，其特征在于，制备油相时先加热苯甲醇至 30 60°C，依次将二氢吡啶和维生素03溶于其中后添加其余脂溶性有效成分，然后再加入 AE0-9 或 AE0-4 以及 Tween-80。
5.如权利要求3或4所述的复方维生素纳米乳，其特征在于，加水稀释、定溶之前，向体 系添加2 5g正丁醇。
6.如权利要求5所述的复方维生素纳米乳，其特征在于，所用水为注射用水。
全文摘要
一种复方维生素纳米乳，属于制药技术领域，每1000ml纳米乳由下述方法制备而成取AEO-9或AEO-4 150～240g、Tween-80 200～350g、苯甲醇80～120g与脂溶性有效成分在30～60℃下充分混合制成油相，然后加水稀释、定溶；所述脂溶性有效成分为维生素A6000～18000万IU、维生素D3 1800～4800万IU、维生素E 25～75g，产品中还可进一步添加维生素K3和二氢吡啶。该产品澄清透亮，平均粒径在10nm以下，具有良好的分散稳定；纳米化后的维生素A、D、E、K高效、长效，能够被小肠直接吸收利用，不需胆汁参与，吸收率100％，生物利用率在98％左右。将该产品用于在畜牧生产中，即使畜禽患有肝脏疾病或有脂肪吸收障碍，脂溶性维生素的吸收也不会受到影响，这对提升患病畜禽的体质、缩短疗程有非常积极的意义。
文档编号A61K31/44GK101797259SQ201010124138
公开日2010年8月11日 申请日期2010年3月15日 优先权日2010年3月15日
发明者张光辉, 陈鹏举 申请人:河南农业大学