专利名称：一种复方丝柏油纳米乳组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种具有治疗支气管炎、咽喉炎、咳嗽、化痰的的复方丝柏油纳米乳组合物及其制备方法。
背景技术：
支气管炎是指气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以长期咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作为特征，大多发生在中老年人群。临床上治疗支气管炎、咳嗽、咽喉炎、化痰的药物大多以西药抗生素为主，还有激素类药物，长期使用后，使免疫系统功能紊乱，迁延不愈，还会产生耐药性。
发明内容
针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的在于提供一种具有治疗支气管炎、咽喉炎、咳嗽、化痰的复方丝柏油纳米乳组合物，该纳米乳组合物稳定性好，有效成分含量高，口服吸收效果显著，作用时间持久，而且制备方法简单，便于推广应用。实现上述发明目的的技术方法是一种复方丝柏油纳米乳组合物，由下列质量百分比的原料组成
表面活性剂25. 0% 35. 0%、助表面活性剂0. 1% 4. 0%、丝柏油1. 0% 9. 0%、鱼腥草油0. 8% 5. 5%、陈皮油0. 6% 4. 2%、尤加利油0. 3% 2. 0%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。制备本发明药物的配方优选质量百分比是
表面活性剂26. 1% 33. 5%、助表面活性剂0. 5% 3. 4%、丝柏油1. 3% 7. 9%、鱼腥草油1. 1% 4. 8%、陈皮油0. 7% 3. 5%、尤加利油0. 4% 1. 8%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。制备本发明药物的配方最佳质量百分比是
表面活性剂27. 3%、助表面活性剂2. 3%、丝柏油4. 9%、鱼腥草油3. 1%、陈皮油2. 7%、尤加利油1. 2%、蒸馏水58. 5%。所述的表面活性剂是聚氧乙烯醚蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯00)氢化蓖麻油 (RH-40)和吐温-80中的一种或几种的混合物。所述的助表面活性剂是无水乙醇、1，2-丙二醇、异丙醇和聚乙二醇400中的一种或几种的混合物。在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，0/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8 18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10 15之间的液态非离子型表面活性剂， 或者与一种HLB < 10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有EL-40、RH-40和吐温-80中的一种或几种混合物。常见的乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A、B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡值HLBab 值为
HLBab= (Wa XHLBa+Wb XHLBb)/(Wa+Wb) 式中 WA，WB—混合表面活性剂A、B的质量； HLBA, HLBB—表面活性剂A、B的HLB值。在助表面活性剂的选择上，助表面活性剂能调节表面活性剂的HLB，并且能够降低油水界面张力，纳米乳多选短链醇和中链醇为助表面活性剂，本发明选用的助表面活性剂为无水乙醇、1，2-丙二醇、异丙醇和聚乙二醇400中的任一种或几种混合物。本发明选用的丝柏精油(Cypress)是从柏科植物柏属(Cupressues sempervirens ssaceae)丝柏的新鲜叶子及球果蒸馏而成，无色或呈极淡的黄色。丝柏精油有广泛的药理作用，可收敛皮肤，调节油脂分泌，紧缩毛孔；也能消除精神紧张，对更年期综合征很适宜； 对感冒、百日咳、喉炎、慢性支气管炎、止咳、平喘均有效。本发明选用的鱼腥草油是从三白草科多年生草本植物蕺菜属鱼腥草中提取的挥发油，其杀菌作用力强，临床上主要用于治疗肺炎、肺脓疡、慢性支气管炎、百日咳、化脓性关节炎、痢疾、皮肤炎，对感冒发烧也有很好的疗效。本发明选用的陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮，其含有大量的挥发油。陈皮油具有理气开胃、燥湿化痰、治脾胃病的功效，临床上主要用于对消化系统、心血管系统、呼吸系统和泌尿生殖系统的治疗。本发明选用的尤加利油是从桃金娘科(myrtaceae)尤加利(eucalyptus globulus)的叶子及细枝中经蒸馏获得。尤加利有强力的抗菌作用，是治疗流行性感冒、支气管炎、黏膜炎与病毒感染的良好药物。本发明复方丝柏油纳米乳组合物将丝柏油、鱼腥草油、陈皮油、尤加利油四者结合，相互之间具有协同互补效应，具有治疗支气管炎、咽喉炎、咳嗽、化痰的综合功效。本发明还有一个目是提供上述复方丝柏油纳米乳组合物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤
1)按配方比例称取表面活性剂、助表面活性剂、丝柏油、鱼腥草油、陈皮油、尤加利油、 蒸馏水，备用；
2)将所述量的丝柏油、鱼腥草油、陈皮油和尤加利油搅拌均勻，作为油相；
3)将所述量的表面活性剂和助表面活性剂加入到油相中搅拌均勻；
4)将蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌步骤3)制备的溶液，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得复方丝柏油纳米乳组合物。本发明复方丝柏油纳米乳组合物的用法根据病情口服每次0. 35g，每天两次。本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1 IOOnm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性
1.经时稳定性
经时稳定性是指纳米乳口服液在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该复方丝柏油纳米乳组合物持久透明，未发现浑浊或沉淀，说明其经时稳定性好。2.热贮稳定性
将该复方丝柏油纳米乳组合物置于试管，密封，置于37°C恒温水浴箱中贮存14天，该液贮存后外观透明。3.抗冷冻稳定性
将该复方丝柏油纳米乳组合物于_4°C保存一周，取出后恢复至室温。该复方丝柏油纳米乳组合物在_4°C时成固体，恢复至室温后其恢复至透明，且放置一周后仍透明，说明该纳米乳状液抗冷冻性好。4.加速稳定性
将该复方丝柏油纳米乳组合物置于试管中，密封，于15000r/min离心20min，未分层， 仍澄清透明。本发明的复方丝柏油纳米乳组合物与现有技术相比，具有以下优点
1)热力学稳定性好，贮存稳定性高，久置不分层，经离心加速试验仍未分层；
2)本发明属于纳米级药物，粒径小，外观澄清透明，乳液液滴分散度良好，任何不均勻性或沉淀物均易被发现，感观品质提高；
3)具有良好的增溶作用，有效的提高了难溶性药物的溶解度；
4)含有多种有效成分，含量高，疗效显著，生物利用度高，安全无副作用；
5)制备工艺简单，安全性高，便于推广应用。
具体实施例方式以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。试验例1复方丝柏油纳米乳组合物的体外抗菌活性试验
在不同的培养基上分别接种培养金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、溶血性链球菌、流感杆菌、结核杆菌(以上菌种均由我校微生物实验室提供)，在37°C培养24h后缓慢向培养基上滴加1%、3%、5%、7%、9%的复方丝柏油纳米乳组合物和空白纳米乳各5ml，经培养1 后，观察抑菌情况，结果如表1
表1复方丝柏油纳米乳组合物的体外抗菌活性试验
权利要求
1.一种复方丝柏油纳米乳组合物，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成表面活性剂25. 0% 35. 0%、助表面活性剂0. 1% 4. 0%、丝柏油1. 0% 9. 0%、鱼腥草油0. 8% 5. 5%、陈皮油0. 6% 4. 2%、尤加利油0. 3% 2. 0%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100% ；所述的表面活性剂是聚氧乙烯醚蓖麻油、聚氧乙烯醚40氢化蓖麻油和吐温-80中的一种或几种的混合物；所述的助表面活性剂是无水乙醇、1，2-丙二醇、异丙醇和聚乙二醇400中的一种或几种的混合物。
2.根据权利要求1所述的复方丝柏油纳米乳组合物，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成表面活性剂26. 1% 33. 5%、助表面活性剂0. 5% 3. 4%、丝柏油1. 3% 7. 9%、鱼腥草油1. 1% 4. 8%、陈皮油0. 7% 3. 5%、尤加利油0. 4% 1. 8%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。
3.根据权利要求1所述的复方丝柏油纳米乳组合物，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成表面活性剂27. 3%、助表面活性剂2. 3%、丝柏油4. 9%、鱼腥草油3. 1%、陈皮油2. 7%、尤加利油1. 2%、蒸馏水58. 5%。
4.根据权利要求1所述的复方丝柏油纳米乳组合物，其特征在于，该纳米乳组合物的粒径在1 lOOnm。
5.权利要求1所述复方丝柏油纳米乳组合物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤1)按配方比例称取表面活性剂、助表面活性剂、丝柏油、鱼腥草油、陈皮油、尤加利油、 蒸馏水，备用；2)将所述量的丝柏油、鱼腥草油、陈皮油和尤加利油搅拌均勻，作为油相；3)将所述量的表面活性剂和助表面活性剂加入到油相中搅拌均勻；4)将蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌步骤3)制备的溶液，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得复方丝柏油纳米乳组合物。
全文摘要
本发明公开了一种复方丝柏油纳米乳组合物，由下列质量百分比的原料组成表面活性剂25.0%～35.0%、助表面活性剂0.1%～4.0%、丝柏油1.0%～9.0%、鱼腥草油0.8%～5.5%、陈皮油0.6%～4.2%、尤加利油0.3%～2.0%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。该复方丝柏油纳米乳组合物具有治疗支气管炎、咽喉炎、咳嗽、化痰的功效，其稳定性好，有效成分含量高，口服生物利用度高，作用时间持久，在医药市场有很大的应用前景。
文档编号A61P11/10GK102526320SQ20121003655
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月19日 优先权日2012年2月19日
发明者欧阳五庆, 欧阳伸雨, 郑星星 申请人:西北农林科技大学