一种注射用复方维生素冻干制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种注射用复方维生素冻干制剂及其制备方法。本发明利用科学的制剂组方以及制备工艺，使得制备的注射用复方维生素冻干制剂具有稳定性高、杂质含量低等优点。
【专利说明】一种注射用复方维生素冻干制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及制药领域，具体涉及一种注射用复方维生素冻干制剂及其制备方法。【背景技术】
[0002]胃肠道外营养是由碳水化合物、氨基酸、脂肪乳、电解质、维生素、微量元素和水七大机体所需的营养要素组成，以外周或中心静脉插管的方式直接输入机体的注射剂。七大营养要素按比例混合有着非常重要的意义，能对危重病人起到维持、延长和挽救生命的作用，对正常进食或超高代谢的患者起到纠正负氮平衡、促进伤口愈合、增加体重以及提高存活率的作用。
[0003]水溶性维生素包括维生素C和B族维生素，是维持正常生理活动所必需的营养物质，参与组织和细胞的正常代谢；同时，水溶性维生素是体内难以合成和储存的一组化合物，必须定量定时从食物中获取。虽然正常人体需求甚微，但摄入不足便会引起多种疾病。水溶性维生素缺乏是世界性的营养学问题。补充维生素是胃肠道外营养的重要内容，也是静脉营养的重要组成部分。
[0004]维生素B1 (盐酸硫胺)在人体血浆中以游离型存在，在肝中被焦磷酸化成为焦磷酸盐，即辅羧酶(TPP)。TPP在人体内参与糖的有氧氧化代谢过程中的三羧酸循环。当维生素BI缺乏时辅羧酶无法形成，从而三羧酸循环受阻，使糖代谢不能正常进行。维生素B1容易排出体外，没有堆积中毒现象。仅在静脉注射时，偶有药热和过敏反应。
[0005]维生素B2 (核黄素)是呼吸链的成分之一，是黄素腺嘌呤(FAD)和黄素单核苷酸(FMN)等黄素酶的辅酶，在生物氧化过程中参与氢的传递。如果没有维生素B2，生物氧化过程则不能顺利进行。维生素B2还参与人体细胞的正常生长。使用维生素B2常排出黄色尿，但无不良反应。
[0006]维生素C (抗坏血酸)易被氧化，参与氢的传递，参与生物体氧化还原反应，在细胞呼吸过程中起重要作用。维生素C还参加赖氨酸和脯氨酸羟化酶的合成，这些酶是维持胶原纤维正常结构所必需的物质，故缺乏维生素C会引起坏血病。维生素C还具有对抗自由基损伤、改善机体免疫功能、抑制黑色素生成作用，并参与铁代谢，具有保护血红蛋白作用。
[0007]1985年，日本扶桑药品工业株式会社研制开发了复方维生素(3)注射液，主要用于维生素补给，即在需要大量补充维生素而通过食物无法充分摄取时使用，如消耗性疾病、妊娠妇女、哺乳妇女。
[0008]与注射液相比，无菌冻干制剂具有稳定性好、运输更方便等优点。但是，注射用复方维生素冻干制剂的组方，尤其是冻干工艺，是无菌冻干制剂最终能否形成，以及其质量优劣的重要影响因素。开发出稳定性高、杂质含量低的注射用复方维生素冻干制剂是需要本领域人员着力解决的技术问题。
【发明内容】
[0009]本发明提供了一种注射用复方维生素冻干制剂及其制备方法。在完成本发明的过程中，发明人发现不同的冻干曲线对本产品的质量影响巨大；另外，即使选取最优化的冻干曲线，本发明中冻干制剂的各组分在配置过程中的不同的添加顺序对最终的产品质量也会产生不同的影响。发明人通过对不同冻干参数以及冻干制剂的配置方法进行了大量的研究与实验，最终完成了本发明。本发明的注射用复方维生素冻干制剂具有稳定性高、杂质含量低的优点。
[0010]具体地，本发明涉及一种注射用复方维生素冻干制剂，其组方如下:
[0011]
【权利要求】
1.一种注射用复方维生素冻干制剂，其组方如下:
2.—种权利要求1所述注射用复方维生素冻干制剂，其是通过如下步骤制备的: .1)将依地酸钙钠0.5g加水溶解后，0.22um过滤； .2)滤液中加入60%量注射用水； .3)加入维生素C200g，用碳酸氢钠调节pH值至5.0 ； . 4)依次加入甘氨酸300g、维生素B1IOg和以核黄素计的核黄素磷酸钠5g，用碳酸氢钠调节PH值至约5.0 ； . 5)0.22um 过滤； .6)注射用水加至3000ml,0.22um过滤，以3ml/瓶的量灌装1000瓶； . 7)冷冻干燥。
3.—种权利要求1所述注射用复方维生素冻干制剂的制备方法，包括如下步骤: .1)将依地酸钙钠0.5g加水溶解后，0.22um过滤； . 2)滤液中加入60%量注射用水； . 3)加入维生素C200g，用碳酸氢钠调节pH值至5.0 ； .4)依次加入甘氨酸300g、维生素B1IOg和以核黄素计的核黄素磷酸钠5g，用碳酸氢钠调节pH值至5.0 ； . 5)0.22um 过滤； . 6)注射用水加至3000ml,0.22um过滤，以3ml/瓶的量灌装1000瓶； . 7)冷冻干燥。
4.根据权利要求3所述的方法，其中步骤7)的冷冻干燥步骤如下: a)预冻:制品入箱，待样品温度降至_40°C，升温至-15°C~-20°C，保持30分钟，降温使样品温度降至_45°C以下后，保温3小时； b)抽真空:预冻结束，开始冷凝器制冷，降至_50°C以下，开启真空泵，使冻干箱真空小于 0.15mba ； c)第一次干燥:真空符合要求后，启动电加热，控制升温，在_32°C以下升华至样品中水印消失，保温I~2小时； d)第二次干燥:控制升温至30°C，保温6小时；e)压塞，进气出箱，以铝塑组合盖轧口。
5.根据权利要求4所述的方法，其中步骤a)的升温速率为40~50°C/小时，步骤c)的升温速率为10~20°C /小时，步骤d)的升温速率为8~10°C /小时。
6.根据权利要求4所述的方法，其中步骤a)的升温速率为40°C/小时，步骤c)的升温速率为10°c /小时，步骤d)的升温速率为8°C /小时。
7.权利要求1或2所述的制剂 在制备治疗和/或预防维生素缺乏症中的用途。
【文档编号】A61K31/51GK103565811SQ201210248472
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年7月18日 优先权日:2012年7月18日
【发明者】夏彤, 何庆国, 韩盼盼, 张云升 申请人:河北智同医药控股集团有限公司