阿立哌唑的冻干制剂的制作方法
【专利摘要】本发明的一个目的是提供一种表现出良好的分散性、且当用水复配时容易分散成均匀的悬浮液的阿立哌唑的冻干粉末制剂。本发明提供一种通过包括如下步骤的方法获得的阿立哌唑冻干制剂：将含有(Ⅰ)阿立哌唑、(Ⅱ)该阿立哌唑的载体和(Ⅲ)注射用水的阿立哌唑悬浮液喷雾冷冻，并且干燥。
【专利说明】阿立哌唑的冻干制剂
【技术领域】
[0001]本申请要求2011年6月7日提交的名称为“冻干制剂”的美国临时申请序列号61/494, 088的优先权。上述参考申请公开的全部内容通过参照纳入本文。
[0002]本发明涉及一种含阿立哌唑(aripiprazole)的冻干制剂。
【背景技术】
[0003]美国专利第5，006，528 (Oshiro等人)号公开了作为多巴胺能神经递质拮抗剂的7-[(4_苯基哌嗪)丁氧基]2-羟基喹啉类化合物，其包括阿立哌唑。阿立哌唑是一种治疗
精神分裂症有用的非典型抗精神病药，它具有如下结构:
[0004]
【权利要求】
1.阿立哌唑冻干制剂，其通过包括如下步骤的方法获得: 将含有下列组分的阿立哌唑悬浮液喷雾冷冻 (I )阿立哌唑， (II )该阿立哌唑的载体，以及 (III)注射用水；并且 干燥。
2.如权利要求1所述的冻干制剂，其基本上由粒径大致为30ym或更大的颗粒组成。
3.如权利要求1所述的冻干制剂，其包含50w/w%或更多的阿立哌唑。
4.如权利要求1所述的冻干制剂，其堆密度为约0.05~约0.5g/mL。
5.如权利要求1所述的冻干制剂，其中，所述阿立哌唑的平均粒径为约I~约10微米。
6.如权利要求5所述的冻干制剂，其中，所述阿立哌唑的平均粒径约为2.5微米。
7.如权利要求1所述的冻干制剂，其包含至少一种选自下组的物质:悬浮剂、填充剂和缓冲剂。
8.如权利要求1所述的冻干制剂，包含: (I1-a) 一种或多种悬浮剂， (I1-b)—种或多种填充剂，以及 (I1-c) 一种或多种缓冲剂。
9.如权利要求1所述的冻干制剂，包含: (II _a)羧甲基纤维素或其盐， (II _b)甘露糖醇，以及 (I1-c)磷酸钠。
10.如权利要求1所述的冻干制剂，还包含(IV)pH调节剂。
11.如权利要求10所述的冻干制剂，其中，所述pH调节剂是氢氧化钠。
12.如权利要求1所述的冻干制剂，包含: (I )阿立哌唑， (I1-a)羧甲基纤维素或其钠盐， (I1-b)甘露糖醇， (I1-C)磷酸钠，以及任选的 (IV)氢氧化钠。
13.如权利要求1所述的冻干制剂，其中，所述阿立哌唑呈一水合物的形式。
14.一种生产阿立哌唑冻干制剂的方法，该方法包括如下步骤: Ce1-1)将平均粒径在约I~约10微米范围内的阿立哌唑悬浮液喷雾冷冻而得到喷雾冷冻的颗粒；以及 (e' -2)将所述喷雾冷冻的颗粒干燥而得到喷雾冷冻干燥的颗粒。
15.如权利要求14所述的生产阿立哌唑冻干制剂的方法，该方法包括如下步骤: (d/ )将通过混合阿立哌唑，阿立哌唑的载体和水而形成的初级悬浮液中阿立哌唑的平均粒径减小到约I~约10微米范围内，而形成最终的悬浮液； Ce' -1)将平均粒径在约I~约10微米范围内的阿立哌唑悬浮液喷雾冷冻而得到喷雾冷冻的颗粒；以及(e' -2)将所述喷雾冷冻的颗粒干燥而得到喷雾冷冻干燥的颗粒。
16.如权利要求15所述的方法，其中，减小无菌初级悬浮液中阿立哌唑的平均粒径是通过湿磨法实施的。
17.如权利要求14所述的方法，其中，步骤-1)中的喷雾是低温下的喷雾冷冻或减压下的喷雾冷冻。
18.如权利要求14所述的方法，还包括选择粒径大致为30μ m或更大的颗粒的步骤。
19.如权利要求1所述的冻干制剂，其显示良好的分散性，并且用水复配时形成阿立哌唑的均匀悬浮液。
20.如权利要求1所述的冻干制剂，其包括的粒径小于75μ m的颗粒的含量为15w/w%或更少。·
【文档编号】A61K9/19GK103596557SQ201280027909
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2012年6月7日 优先权日:2011年6月7日
【发明者】平冈祥吾 申请人:大塚制药株式会社