净称重后切碎，加等量蒸馏水在KKTC水浴中加热，搅拌90min， 然后用纱布过滤，调pH7. 0 ;
[0043] 所述肝提取液的制备步骤如下：
[0044] 称取新鲜猪肝1000g，切成小块或绞碎，加蒸馏水至2000mL，混匀，置冰箱中过夜， 第二天煮沸15min，纱布过滤并挤压收集滤液，加水定容至2000mL。
[0045] 实施例中的MRS液体培养基每升组分如下：
[0046] 蛋白胨 10.0g、牛肉膏 10.0g、酵母膏 5.0g、柠檬酸氢二铵[(NH4)2HC6H50 7]2.0g、 葡萄糖（C6H12O6 · H2O) 20. 0g、吐温 801. OmL、乙酸钠（CH3COONa · 3H20) 5. 0g、磷酸氢二钾 (K2HPO4 · 3H20) 2. 0g、硫酸镁（MgSO4 · 7H20) 0· 58g、硫酸锰（MnSO4 · H2O) 0· 25g、琼脂 18. 0g、 蒸馈水定容至1000 mL, ρΗ6· 2~6· 6。
[0047] 实施例1
[0048] -种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微生态口服液的制备方法，步骤如下：
[0049] ( 1)将知柏地黄丸原料中的八味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入200克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液；
[0050] (2)向步骤（1)制得的原料浆液中加入盐酸调pH值为1. 5,按每百克知柏地黄丸 原料加入20活力单位的胃蛋白酶，在温度36 °C，处理3小时，碳酸钠调pH值为8，制得胃蛋 白酶处理的浆液；
[0051] (3)向步骤（2)制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入50活力单位的胰 蛋白酶，在温度37°C，处理2小时，盐酸调pH值至5. 5,制得胃、胰蛋白酶处理的浆液；
[0052] (4)向步骤（3)制得的胃、胰蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升接种0. 5g的经活化 的双歧杆菌和1. 5的经活化的植物乳杆菌，制得胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微生态 口服液。
[0053] 所述步骤（1)的知柏地黄丸原料如下，均为重量份：
[0054] 知母40份、黄柏40份、熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山 药80份、茯苓60份、泽泻60份、炼蜜7份。
[0055] 实施例2
[0056] -种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微生态口服液的制备方法，步骤如下：
[0057] ( 1)将知柏地黄丸原料中的八味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入600克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液；
[0058] (2)向步骤（1)制得的原料浆液中加入酸调pH值为2. 2,按每百克知柏地黄丸原 料加入60活力单位的胃蛋白酶，在温度38 °C，处理2小时，碳酸钠调pH值为7. 8，制得胃蛋 白酶处理的浆液；
[0059] (3)向步骤（2)制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入20活力单位的胰 蛋白酶，在温度37°C，处理3小时，盐酸调pH值至6,制得胃、胰蛋白酶处理的浆液；
[0060] (4)向步骤（3)制得的胃、胰蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升接种2g的经活化的 双歧杆菌和3g的经活化的植物乳杆菌，制得胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微生态口服 液。
[0061] 所述步骤（1)的知柏地黄丸原料如下,均为重量份：
[0062] 知母40份、黄柏40份、熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山 药80份、茯苓60份、泽泻60份、炼蜜22份。
[0063] 试验例1
[0064] 刘某，男，济南长清区人，腰膝酸软、潮热盗汗，口干咽痛，小便短赤，脾胃功能正 常。服用实施例1所述的胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微生态口服液，每天二次，每次 15克，服用一个月，症状明显改善，且脾胃功能正常。
[0065] 石某，男，济南济阳县人，长期服用知柏地黄丸导致胃寒、腹满、便溏、食欲不振的 症状。服用实施例1所述的胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微生态口服液，每天二次，每 次15克，服用一个月，胃寒、腹满、便溏、食欲不振的症状逐渐减轻。
[0066] 试验例2
[0067] 经50具有显著肾阴虚患者服用实施例2所述胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微 生态口服液，每天服用两次，每次35可，服用一个月，记为组1。同时50位具有显著肾阴虚 患者服用普通市售知柏地黄丸，按说明书服用，记为组2。结果如表1所示。
[0068] 表 1
[0069]
【主权项】
1. 一种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微生态口服液的制备方法，其特征在于，步骤 如下： (1) 将知柏地黄丸原料中的八味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原料粉 末加入200~600克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液； (2) 向步骤（1)制得的原料浆液中加入酸调pH值为1. 5~2. 2,按每百克知柏地黄丸 原料加入20~60活力单位的胃蛋白酶，在温度36~38°C，处理2~3小时，碱调pH值为 7. 8~8. 2,制得胃蛋白酶处理的浆液； (3) 向步骤（2)制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入20~50活力单位的胰 蛋白酶和1. 5~3g的经活化的植物乳杆菌，在温度36~38°C，处理2~3小时，酸调pH值 至5. 5~6,制得胃、胰蛋白酶处理的浆液； (4) 向步骤（3)制得的胃、胰蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升接种0. 5~2g的经活化 的双歧杆菌，制得胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微生态口服液。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)的知柏地黄丸原料如下， 均为重量份： 熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份、泽泻60 份、炼蜜7~10份。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)的知柏地黄丸原料如下， 均为重量份： 熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份、泽泻60 份、炼蜜16~22份。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)、（3)中的酸为盐酸。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)的碱为碳酸钠。
6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（4)中经活化的双歧杆菌是指 将双歧杆菌接种于TPY液体培养基中，在36~38°C培养至对数生长期的双歧杆菌。
7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述TPY液体培养基每升组分如下： 蛋白胨15. 0g、酵母粉2. 0g、葡萄糖20. 0g、可溶性淀粉0. 5g、氯化钠5. 0g、5wt%半胱 氨酸溶液10.0 mU西红柿浸出液400.0 mU吐温801. 0g、肝提取液80.0 mU蒸馏水520.0 mU ρΗ7· 0。
8. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（4)中经活化的植物乳杆菌是 指将植物乳杆菌接种于MRS液体培养基中，在30~35°C培养至对数生长期的植物乳杆菌。
9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述所述MRS液体培养基每升组分如 下： 蛋白胨10. 0g、牛肉膏10. 0g、酵母膏5. 0g、柠檬酸氢二铵[(NH4) 2HC6H507] 2. 0g、 葡萄糖（C6H12O6 · H2O) 20. 0g、吐温 801. OmL、乙酸钠（CH3COONa · 3H20) 5. 0g、磷酸氢二钾 (K2HPO4 · 3H20) 2. 0g、硫酸镁（MgSO4 · 7H20) 0· 58g、硫酸锰（MnSO4 · H2O) 0· 25g、琼脂 18. 0g、 蒸馈水定容至lOOOmL，ρΗ6· 2~6· 6。
【专利摘要】本发明涉及一种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微生态口服液的制备方法，步骤如下：（1）将知柏地黄丸原料经粉碎后，然后加入水，混合均匀，制得原料浆液；（2）向原料浆液中加入酸调pH值，加入胃蛋白酶，处理，制得胃蛋白酶处理的浆液；（3）向胃蛋白酶处理的浆液中加入胰蛋白酶，处理，制得胃、胰蛋白酶处理的浆液；（4）接种双歧杆菌和植物乳杆菌，即得。本发明制得了副作用较小的胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微生态口服液，该品酸甜适口，且经实际应用，长期服用该胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄复合微生态口服液不仅能够达到服用知柏地黄丸治疗效果，并且导致胃寒、阻碍消化的副作用也得到极大的降低。
【IPC分类】A61K9-08, A61K36-8945, A61P31-00, A61P13-00, A61K35-644, A61P11-04, A61K35-745, A61P1-14
【公开号】CN104666738
【申请号】CN201310633573
【发明人】白杨
【申请人】白杨
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月30日