糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0117]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0118]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗体中找到。
[0119]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0120]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是入。
[0121]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0122]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F (ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F (ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0123]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0124]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0125]保护范围并不限于上文给出的实施例。本申请体现在每个新颖的特征和各特征的每一种组合中，其中尤其包括这些权利要求中的说明的任何特征的每种组合，即使此特征或特征的该组合没有明确在权利要求中或在实施例中说明。
[0126]附图标记
[0127]I壳体2计数元件3内壁
[0128]4内缩部5驱动构件6掣子
[0129]7第一方向8表面9突出部
[0130]10标记11窗12剂量按钮
[0131]13近侧方向14远侧方向100计数系统
[0132]200药物输送装置 X纵轴
【主权项】
1.一种在药物输送装置(200)中使用的计数系统，包括: 计数元件(2)，计数元件(2)是薄片，计数元件(2)包括内缩部(4)和与内缩部(4)相关联的标记(10)，和 驱动构件(5)，设置有用于驱动计数元件(2)的掣子(6)，其中，掣子(6)接合第一内缩部(4a)，并且其中掣子(6)被构造成， -当驱动构件(5)在第一方向上移动时，计数元件(2)不移动，掣子(6)脱离第一内缩部(4a)并且接合与第一内缩部(4a)相邻的第二内缩部(4b)， -当驱动构件(5)在与第一方向相反的第二方向上移动时，计数元件(2)也在第二方向上移动。
2.根据权利要求1的计数系统(100)，其中，内缩部(4)沿着计数元件(2)顺序地布置。
3.根据权利要求1或者2的计数系统(100)，其中，内缩部(4)是孔。
4.根据前述权利要求中至少一项的计数系统(100)，其中，掣子(6)包括从驱动构件(5)的外部表面突出的卡爪。
5.根据前述权利要求中至少一项的计数系统(100)，还包括具有近端和远端的壳体(1)，其中，壳体(I)包括窗(11)，该窗被布置并且被构造成使相应的标记(4)通过窗(11)可见。
6.根据权利要求5的计数系统(100)，其中，计数元件(2)布置成挨着壳体(I)的内壁。
7.根据权利要求5或6的计数系统(100)，其中，当驱动构件(5)在第一或第二方向上移动时，它相对于壳体(I)移动，并且其中两个标记(10)之间的距离对应于驱动构件(5)移动的距离。
8.根据权利要求5至7中至少一项的计数系统(100)，其中，驱动构件(5)和计数元件(2)被布置并且被构造成，当第一标记(4a)通过窗可见并且驱动构件相对于壳体在第二方向上移动时，布置成与第一标记相邻的第二标记(4b)变成通过窗(11)可见。
9.一种药物输送装置(200)，包括前述权利要求中至少一项所限定的计数系统(100)，药物输送装置(200)进一步包括剂量按钮(12)、容纳有药物的药筒和活塞。
10.根据权利要求9的药物输送装置(200)，其中，药物输送装置(200)被构造成使得拉拽和推压剂量按钮(12)分别引起剂量设定操作和剂量分配操作，拉拽和推压剂量按钮对应于驱动构件在第一和第二方向上的运动，或反之亦然，从而，当驱动构件相对于壳体在第二方向上移动时，驱动构件驱动或带动计数元件，而当驱动构件相对于壳体在第一方向上移动时，计数元件不移动。
11.根据权利要求9或10的药物输送装置(200)，其中，剂量按钮(12)被接合到驱动构件(5)，并且其中，驱动构件(5)、药筒和活塞被布置和构造成，在剂量分配操作期间，驱动构件(5)在药筒内部向远侧驱动活塞，由此从药物输送装置(200)分配出药物剂量。
12.根据权利要求9至11中至少一项的药物输送装置(200)，其中，驱动构件(5)是药物输送装置(200)的驱动套筒，并且壳体(I)是药物输送装置(200)的壳体(I)。
13.根据权利要求9至12中至少一项的药物输送装置(200)，药物输送装置(200)是笔型装置。
14.权利要求9到13中至少一项所限定的药物输送装置(200)的用途，用于分配药物剂量，其中，计数系统(100)对要从药物输送装置(200)分配的剂量进行计数。
15.根据权利要求14的药物输送装置(200)的用途，用于分配包括从由胰岛素、生长激素、低分子肝素、它们的类似物和它们的衍生物构成的组中选定的活性化合物的药物配制剂。
【专利摘要】本申请公开了一种在药物输送装置(200)中使用的计数系统(100)。计数系统(100)包括：计数元件(2)，其是薄片，计数元件(2)包括内缩部(4)和与内缩部(4)相关联的标记(10)；和驱动构件(5)，设置有用于驱动计数元件(2)的掣子(6)，其中，掣子(6)接合第一内缩部(4a)，并且其中掣子(6)被构造成，当驱动构件(5)在第一方向上移动时，计数元件(2)不移动，掣子(6)脱离第一内缩部(4a)并且接合与第一内缩部(4a)相邻的第二内缩部(4b)，而当驱动构件(5)在与第一方向相反的第二方向上移动时，计数元件(2)也在第二方向上移动。
【IPC分类】A61M5-24, A61M5-315
【公开号】CN104736189
【申请号】CN201380054053
【发明人】M·尤格尔, A·托伊舍
【申请人】赛诺菲-安万特德国有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年10月21日
【公告号】EP2911722A1, WO2014064023A1