条件下使料温降至室温，加 入NasCOs? 10&0细粉50g，用高剪切乳化均质机，处理90分钟，加入100ml单油酸甘油醋， 继续剪切处理10-20分钟后静置36-48小时，然后用高剪切均质机匀质化，即得本制剂。
[0046] 实施例6、对比制剂与实施例2制剂、实施例3制剂、实施例4制剂和实施例5制剂 在绵羊体内的血药浓度测定
[0047] 1、对比制剂
[0048] 对比a制剂；
[0049] 取纯度99. 5%延胡索酸泰妙菌素，用甲醒缩甘油/苯甲酸节醋（1 : 1，体积比）， 在85-90°C水浴中揽拌条件完全溶解，制备成含20%延胡索酸泰妙菌素的注射液。用时现 配制。
[0化日]对比b制剂；
[0化1] 取纯度99.5%的延胡索酸泰妙菌素，用甲醒缩甘油/苯甲酸节醋（1 : 1，体积 比），在85-90°C水浴中和揽拌条件下，使之完全溶解，之后加入单油酸甘油醋，制备成含 6%单油酸甘油醋和20%延胡索酸泰妙菌素的注射液。用时现配制。
[0052] 2、实验动物、给药和采血
[0化3] W绵羊为实验动物，选10只体重在22-28公斤的健康圈养绵羊，试验分6次，每次 10只绵羊分别注射同一种试验药剂，不同药剂的给药时间间隔为7天（每次试验的间隔时 间），给药剂量均为20mg/kgb.w.，采用臀部肌内注射给药。每次给药前均采空白血样，本试 验目的仅为了解6种不同制剂的速释作用和缓释作用，不做系统的药代动力学参数分析， 因此，仅在给药后0. 5、1. 5、5、12、24、48、72、96小时采血，每次从每只羊的颈静脉准确取血 6ml，将同一时间采集的血样置于同一支含有肝素钢的100ml离屯、管中，混匀，35(K)r/min离 屯、10分钟，分离血浆，-18°C冰箱保存，待检测。
[0化4] 3、血浆样品处理及检测
[005引 （1)样品处理：
[0化6] 准确吸取血浆样品30ml，加45ml甲醇，振荡5分钟，12000r/min离屯、15min，弃沉 淀，将上清液转移到250ml茄形蒸馈瓶中，55°C、-0.Im化条件下旋蒸，去净甲醇，加入正已 烧-己酸己醋（1 :l)30ml和1%碳酸钢溶液10ml，充分振荡15min，4500-5000r/min离屯、 5min，转移有机相（上层）至鸡屯、瓶中，55°C、-0.ImPa条件下旋蒸，除净有机溶剂。往鸡屯、 瓶中加0. 1 %酒石酸溶液3ml，充分溶解后，过已平衡好的OasisHLB小柱，用0. 1 %酒石酸溶 液洗漆，然后用甲醇洗脱，洗脱液在45°C下用氮气吹干，残留物用0. 0125%甲酸300微升溶 解，过0. 45ym滤膜，进行HPLC分析。
[0化7] (2)检测方法与检测结果
[0化引用岛津高效液相色谱仪检测血浆中泰妙菌素浓度（ng/ml)。色谱柱为Welchronf Cis，5ym4.6x250mm;流动相；0.0125% 甲酸-己膳巧8 : 42，v/v)，柱温 25°C;流速；1ml/ min;检测波长；210nm;进样体积；lOOyl。血浆中泰妙菌素浓度（ng/nd)的检测结果见表 2。
[0059] 表2、绵羊注射实施例2制剂、实施例3制剂、实施例4制剂、实施例5制剂和对比 制剂的血药浓度（ng/ml)测定结果
[0060] 实施例7、实施例4制剂在绵羊体内的血药浓度测定
[0061] 1、实验动物、给药和采血
[0062] 选15只体重在25公斤左右的圈养健康绵羊，分成3组，每组5只。经臀部肌内注 射实施例4制剂，给药剂量分别为lOmg/kgb.W. ;20mg/kgb.W. ;30mg/kgb.W.。在给药后 0. 5、1. 5、5、12、24、48、72、96小时采血，每次从羊颈静脉准确取血10ml，将同一组同一时间 采集的血样置于同一支含有肝素钢的100ml离屯、管中，混匀，35(K)r/min，离屯、10分钟，分离 血浆，-18°C存放。
[0063] 2、血浆样品处理及检测
[00化]血浆样品处理和检测方法同实施例6,检测结果见表3。
[0066] 表3、绵羊注射实施例4制剂的血药浓度（ng/ml)
[0067] 从表2数据中可见；（1)己西蜡具有减缓延胡索酸泰妙菌素释放速度的作用（见 实施例2制剂和对比制剂的测定数据）；(2)单油酸甘油醋与己西蜡组合使用，缓释作用更 好（见实施例3制剂的测定数据）；（3)按一定比例将延胡索酸泰妙菌素和泰妙菌素碱组合 使用，可明显的延长释药时间（见实施例4和实施例5制剂的测定数据）。从表3所示的测 定数据可见；给药剂量越大，释药维持时间越长，本剂的该一特点提示我们，可在注射时通 过调整给药剂量来改变药效的维持时间。
【主权项】
1. 一种含延胡索酸泰妙霉素的注射液，其特征在于在每升注射液中包含以下各组份： a延胡索酸泰妙霉素或延胡索酸泰妙菌素和泰妙菌素碱150-220g b巴西蜡I. 5-llg c分散介质加至1升；所述的分散介质是体积比为1 : 1的甲醛缩甘油/苯甲酸苄酯 或体积比为3 : 3 :I: 1的三乙酸甘油酯/甲醛缩甘油/1，2_丙二醇/苯甲酸苄酯。2. 按权利要求1所述的注射液，其特征在于每升注射液中包含单油酸甘油酯 60_300ml〇3. 按权利要求2所述的注射液，其特征在于在每升注射液中包含以下各组份： a延胡索酸泰妙霉素180-200g b巴西蜡2. 5-6. 5g c单油酸甘油酯100_200ml d体积比为I:1的甲醛缩甘油/苯甲酸苄酯加至1升。4. 按权利要求2所述的注射液，其特征在于在制剂的制备过程中加入10水碳酸钠 45-55g，所制得的每升注射液中包含以下各组份： a延胡索酸泰妙菌素和泰妙菌素碱160-185g b巴西蜡2. 0-3. 5g c单油酸甘油醋100mL d体积比为3 : 3 :I: 1的三乙酸甘油酯/甲醛缩甘油/1，2-丙二醇/苯甲酸苄酯 加至1升。5. 按权利要求1-4项中任意一项所述的注射液，其特征在于在每升注射液中包含抗氧 剂0. 1-0. 3g，所述的抗氧剂为叔丁基-4-羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯或叔 丁基对苯二酚中的一种或一种以上任何比例的混合物。
【专利摘要】本发明是一种含泰妙菌素的胶体注射液，在每升注射液中包含延胡索酸泰妙菌素150-220g，巴西蜡1.5-11g，分散介质加至1升。所述的分散介质是：体积比为1∶1的甲醛缩甘油/苯甲酸苄酯或体积比为3∶3∶1∶1的三乙酸甘油酯/甲醛缩甘油/1，2-丙二醇/苯甲酸苄酯。在所述的每升注射液中还包含60-300ml单油酸甘油酯。在制备以上注射液过程中，可加入10水碳酸钠(Na2CO3·10H2O)，在制备的每1升注射剂中，10水碳酸钠的加入量为38.0-63.3g，加入的这些Na2CO3会与延胡索酸泰妙菌素发生反应，使延胡索酸泰妙菌素转化为泰妙菌素碱，由此所制备的制剂，其活性组份包含泰妙菌素碱和未反应的延胡索酸泰妙菌素两种成份，该制剂即有速效作用，还有长效作用。
【IPC分类】A61K9/107, A61K47/14, A61K47/44, A61K31/22, A61K47/10, A61P31/04
【公开号】CN104906591
【申请号】CN201510232961
【发明人】王玉万, 戴晓曦, 李蕾, 任雅楠, 李莹, 翁志飞, 沈力
【申请人】王玉万
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月11日