一种奥拉西坦大容量注射液组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及药物制剂技术领域，具体设及一种奥拉西坦大容量注射液组合物及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 静脉输液是临床治疗和急救用药及供给营养的主要途径，而药物输液性静脉炎是 临床上常见的药源性疾病之一。目前普遍认为，静脉炎是形成静脉血栓的危险因素之一。人 体血液的抑值为7. 35-7. 45,人体可耐受输液的抑范围是4-9。输液抑低于4或高于9 时，会导致疼痛与静脉炎的发生，而且静脉炎的严重程度与输液的抑直接相关，抑值越低， 静脉炎就越严重。日本大冢制药株式会社Kuw址ara等采用家兔进行试验，结果表明滴注pH 值低于4. 5的输液导致静脉炎的发生率高达100%，随着输液抑值的不断升高，静脉炎的 发生率及炎症的程度不断下降，抑升至6. 5及W上，基本不发生静脉炎。（中国医疗前沿， 2009,4(22) ; 13)
[0003] 奥拉西坦（Oxiracetam)为化咯烧酬类脑代谢改善药物，可用于改善老年性痴呆 和记忆障碍症患者的记忆能力和学习能力，于1987年由意大利ISF公司首次开发上市。奥 拉西坦的化学名为4-哲基-2-氧代-1-化咯烧己酷胺，分子式为C6化0N203,结构式如下：
[0004]
[0005] 奥拉西坦存在哲基和幾基位于化咯环同侧和异侧两种情况，而且该两种空间构象 的奥拉西坦难W分开。哲基和幾基位于化咯环的同侧时容易形成分子内氨键，进而导致奥 拉西坦溶解度降低，析出晶体，特别是在高温地区更容易发生。奥拉西坦分子中含有酷胺 键，其在水溶液中不稳定，在灭菌条件下，容易水解成杂质奥拉西坦酸，长期贬存中杂质也 增加。
[0006] 现有技术在控制奥拉西坦注射液的有关物质方面有一些研究，但仍存在一些 问题。例如，CN103505408A制备的奥拉西坦注射液有关物质较高，且抑值在3. 7左右； CN102512378B利用构檢酸制备的奥拉西坦氯化钢注射液，虽然有关物质控制较好，但注射 液的抑值仅能达到3. 5左右。处于人体可耐受抑范围之外，输注后发生静脉炎的几率大 大增加。又如，CN101732251虽然采用了复杂的脂质体技术，但其制备的奥拉西坦注射液的 有关物质含量依然在0.2%W上。
[0007] 因此，如何在有效控制奥拉西坦注射液有关物质含量的同时，保持注射液的抑值 在人体可耐受的范围内，仍然是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。
【发明内容】
[0008] 在多年的研究工作中，我们意外地发现，通过选择特定的抑调节剂（酒石酸或苹 果酸）即可将奥拉西坦大容量注射液的有关物质控制在很低的水平，注射液的抑值范围也 处于人体可耐受的范围之内，而且本发明奥拉西坦大容量注射液的制备工艺简单，成本低 廉，非常适合工业化生产。据此，我们完成了本发明。
[0009] 具体地，本发明提供了一种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下：
[0010]
[0011] 其中，所述的等渗调节剂为氯化钢或葡萄糖，其中的抑调节剂选自酒石酸或苹果 酸。其中，等渗调节剂优选氯化钢，用量优选0. 1-2. 25g;抑调节剂优选酒石酸。
[0012] 作为本发明的优选技术方案，其中所述的抑优选调节至4. 5-5. 5。
[0013] 更具体地，本发明提供了如下的奥拉西坦大容量注射液：
[0014] (1) -种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下：
[0015]
[001引 似一种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下；
[0017]
[001引 做一种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下：
[0019]
[0020]
[0021] (4) 一种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下；
[0022]
[0023] (5)-种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下：
[0024]
[00巧]另外，本发明还提供了所述奥拉西坦大容量注射液的制备方法，包括：取原辅料， 加80%注射用水溶解，用抑调节剂调节抑为4. 0-6. 0,加0. 01-0. 1 %活性炭，揽拌吸附30 分钟，过滤脱炭，加水至全量，检测，合格后用0. 22ym滤膜精滤，分装，121°C灭菌15分钟， 即得。
[0026] 本发明设及的所述奥拉西坦大容量注射液的使用剂量可W根据临床医生的判断 而定。
[0027] 基于科学、合理的组方设计，本发明制备的奥拉西坦大容量注射液的有关物质可 W控制在极低的水平化03% -0. 06% )，同时其抑值（4. 0-6. 0)也非常适合输注于人体。 另外，本发明奥拉西坦注射液的制备工艺简单，成本低廉，非常适合工业化生产。因此，与现 有技术相比，本发明取得了突出的实质性特点和显著的技术进步。
【具体实施方式】
[0028]
【具体实施方式】仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的任何限 制。
[0029] 实施例中所用原辅料均为市购。
[0030] 实施例1本发明的奥拉西坦大容量注射液
[0031]处方；
[0032]
[0033] 制备方法；
[0034] 取处方量的原辅料，加80 %注射用水溶解，用抑调节剂调节抑为4. 0-6. 0,加 0. 01-0. 1 %活性炭，揽拌吸附30分钟，过滤脱炭，加水至全量，检测，合格后用0. 22ym滤膜 精滤，分装，121°C灭菌15分钟，即得。
[0035] 实施例2本发明的奥拉西坦大容量注射液
[0036]处方；
[0037] 奥拉西坦 400g， 氯化钢 16g， 酒石酸 调阳至4.5-5.5， 注射用水 加至10L。
[0038] 制备方法；
[0039] 取处方量的原辅料，加80 %注射用水溶解，用抑调节剂调节抑为4. 0-6. 0,加 0. 01-0. 1 %活性炭，揽拌吸附30分钟，过滤脱炭，加水至全量，检测，合格后用0. 22ym滤膜 精滤，分装，121°C灭菌15分钟，即得。
[0040] 实施例3本发明的奥拉西坦大容量注射液
[0041]处方；
[0042] 奥拉西坦 600g， 氯化钢 lOg， 酒石酸 调pH至4.5-5.5， 注射用水 加至10L。
[0043] 制备方法；
[0044] 取处方量的原辅料，加80%注射用水溶解，用抑调节剂调节抑为4. 0-6. 0,加 0. 01-0. 1 %活性炭，揽拌吸附30分钟，过滤脱炭，加水至全量，检测，合格后用0. 22ym滤膜 精滤，分装，121°C灭菌15分钟，即得。
[0045] 实施例4本发明的奥拉西坦大容量注射液
[0046]处方；
[00