剂和/或增溶剂）的调配物同样被描述于本文中并且有本发明的教导涵盖。在所选择的 实施例中，调配物适合于皮下或舌下给药。在皮下给予时，这些调配物通过粘膜表面（非经 肠、肺等）并且通过脂肪组织快速吸收。这通过添加赋形剂，尤其增溶剂（例如酸和金属螯 合剂）来实现。
[0029] 如本文中一般所用，当最高剂量浓度在1-7. 5的pH范围内可溶于250ml或更少的 水性介质中时，将药物视为"高度可溶"。250ml的体积估计值来源于典型生物等效性（BE) 研究方案，其规定用一杯（约8盎司）水向禁食人类志愿者给予药品。当基于质量测定或 与静脉内参考剂量相比，90%或更多的给药剂量溶解时，将药物视为高度可溶的。溶解度可 以通过摇瓶法或滴定法来测量、或通过指示有效稳定性的分析来分析。
[0030] 如本文中一般所用，当使用美国药典（U. S. Pharmacopeia，USP)设备I在IOOrpm 下（或设备II在50rpm下），不小于85%标记量的原料药在30分钟内溶解于900ml或更 小体积的以下介质中的每一者：（1)0.1 N HCl或不含酶的模拟胃液USP ; (2) pH 4. 5缓冲液； 和（3)pH 6. 8缓冲液或不含酶的模拟肠液USP时，将立即释放药物调配物视为"快速溶解"。
[0031] 尽管参考小分子药物（如胰岛素）进行描述，但本发明的调配物可以与其它药剂 一起使用，所述药剂包括肽、蛋白质、核苷酸分子（RNA序列、DNA序列）、糖、多糖以及较小 有机分子。在一些实例中，活性剂至少略微地可溶于水性介质中（即每份溶质10, 〇〇〇份 水性溶剂），并且在其它实例中，活性剂在水性介质中为高度可溶。优选地，活性剂是高度 强效的，以使得仅需要少量（例如在微克范围内）以提供治疗效果。合适的肽包括（但不 限于）胰岛素和胰岛素衍生物，例如赖脯胰岛素（lispro) ;C肽；胰高血糖素样肽I(GLPl) 和其所有活性片段；人类淀粉素和合成形式的淀粉素，例如普兰林肽（pramlintide);副 甲状腺激素（parathyroid hormone，PTH)和其活性碎片（例如PTH1-34);降血钙素；人 类生长激素（HGH);促红细胞生成素（EPO);巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF);粒细胞-巨 噬细胞集落刺激因子（GM-CSF);以及白介素。在优选实施例中，活性剂是胰岛素。合适的 小分子包括硝化甘油、舒马曲坦（sumatriptan)、麻醉剂（例如芬太尼（fentanyl)、可待 因（codeine)、丙氧芬（propoxyphene)、氢可酮（hydrocodone)和氧可酮（oxycodone))、 苯二氮类（benzodiazepine)(例如阿普唑仑（Alprazolam)、氯巴占（Clobazam)、氯硝西泮 (Clonazepam)、安定（Diazepam)、氣硝西泮（Flunitrazepam)、劳拉西泮（Lorazepam)、硝西 泮（Nitrazepam)、奥沙西泮（Oxazepam)、替马西泮（Temazepam)和三唑仑（Triazolam))、 吩噻嗪（phenothiazine)(氯丙嗪（Chlorpromazine)、氟非那嗪（Fluphenazine)、美索 达嗪（Mesoridazine)、左美丙嗪（Methotrimeprazine)、哌氛嗪（Pericyazine)、佩吩 嗪（Perphenazine)、丙氯拉嗪（Prochlorperazine)、硫丙拉嗪（Thioproperazine)、硫 利达嗪（Thioridazine)、和三氟拉嗪（Trifluoperazine))以及选择性血清素再吸收抑 制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)(例如舍曲林（sertraline)、 氟伏沙明（fluvoxamine)、氟西汀（fluoxetine)、西它普兰（citalopram)和帕罗西汀 (paroxetine))〇
[0032] 活性剂的剂量取决于其生物可用性和待治疗的病状、病痛（ailment)、疾病 (disease)或病症。组合物任选地含有一或多种赋形剂。
[0033] 在所选择的实施例中，与活性剂一起包括一或多种增溶剂以促进水性介质中的快 速溶解。合适的增溶剂包括润湿齐II，例如聚山梨醇酯和泊洛沙姆（poloxamer);非离子和离 子型表面活性剂；食物酸和碱（例如碳酸氢钠）；和醇；以及用于pH控制的缓冲盐。合适的 酸包括乙酸、抗坏血酸、柠檬酸和盐酸。举例来说，如果活性剂是胰岛素，那么如所属领域的 技术人员已知的，优选的增溶剂是柠檬酸。
[0034] 稀释剂（在本文中也称为填充剂）通常是增加固体剂型的体积所必需的，以便 为压制片剂或形成珠粒和颗粒提供切实可行的大小。合适的填充剂包括（但不限于）磷 酸二钙二水合物、硫酸钙、乳糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纤维素、微晶纤维素、粉末状纤 维素、高岭土、氯化钠、无水淀粉、水解淀粉、预胶凝化淀粉、二氧化硅酮、三氧化钛、硅酸镁 铝、碳酸钙、可压缩糖、糖球、粉末状糖（糖粉）、葡萄糖结合剂（dextrate)、糊精、右旋糖 (dextrose)、脱水磷酸氢钙、棕榈基硬脂酸甘油酯、碳酸镁、氧化镁、麦芽糊精、聚甲基丙烯 酸酯、氯化钾、滑石以及磷酸三钙。
[0035] 粘合剂用于赋予固体剂量调配物内聚性质，并且因此确保片剂或珠粒或颗粒在剂 型形成之后保持完整。合适的粘合剂材料包括（但不限于）淀粉、预胶凝化淀粉、明胶、糖 (包括蔗糖、葡萄糖（glucose)、右旋糖（dextrose)、乳糖和山梨糖醇）、糊精、麦芽糊精、玉 米蛋白、聚乙二醇、蜡、天然和合成胶（例如阿拉伯胶、瓜尔豆胶、黄蓍胶）、海藻酸盐、海藻 酸钠、纤维素（包括羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟基丙基纤维素、羟乙基纤维素、 乙基纤维素、甲基纤维素）和维格姆（veegum)、〗型氢化植物油、硅酸镁铝、以及合成聚合物 (例如丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、卡波姆（carbomer)、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲 酯共聚物、甲基丙烯酸氨基烷酯共聚物、聚丙烯酸/聚甲基丙烯酸和聚乙烯吡咯烷酮）。
[0036] 润滑剂用于促进片剂制造。合适的润滑剂的实例包括（但不限于）硬脂酸镁、硬 脂酸钙、硬脂酸、二十二酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈基硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、I型 氢化植物油、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、硬脂酰反丁烯二酸钠、聚乙二醇、滑石、硬脂酸锌以 及矿物油和轻矿物油。
[0037] 稳定剂用于抑制或延迟药物分解反应，其包括例如氧化反应。可以使用多种稳定 剂。
[0038] 表面活性剂可以是阴离子型、阳离子型、两性或非离子型表面活性剂。适合的阴离 子型表面活性剂包括（但不限于）含有羧酸根、磺酸根以及硫酸根离子的那些表面活性剂。 阴离子型表面活性剂的实例包括钠、钾、铵的长链烷基磺酸盐和烷基芳基磺酸盐，例如十二 烷基苯磺酸钠；二烷基磺基琥珀酸钠，例如十二烷基苯磺酸钠；二烷基磺基琥珀酸钠，例如 双_ (2-乙基硫氧基）_磺基琥珀酸钠；以及烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠。
[0039] 如果需要，片剂、粉片、膜、口含片、珠粒、颗粒或粒子也可以含有次要量的无毒性 辅助物质，例如染料、掩蔽剂、甜味剂、着色和调味剂、pH缓冲剂或防腐剂。
[0040] 足以提供一定量的亲水特性的掺合或共聚合可以适用于改进材料的可湿性。活性 化合物（或其药学上可接受的盐）可以按药物组合物形式给予，其中所述活性化合物呈与 一或多种药学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂一起的混杂物或混合物形式。合适的剂型 包括散剂、膜、粉片、口含片、胶囊以及片剂。在给药之后，剂型快速溶解，并且释放药物或形 成含有药物，任选地含有一或多种赋形剂的较小粒子。
[0041] 所选择的本发明调配物的变化形式可以在介于1秒到至少约3分钟、3到5分钟、5 到 8分钟或8到12分钟范围内的时间段中溶解。一种调配物的溶解时间小于30秒。根据 本发明的教导，药物被快速吸收并输送到血浆中，产生快速作用起始（例如在给药之后约5 分钟内开始并且在给药之后约15-30分钟时达到峰值）。
[0042] 图9展示针对CITRIREX?商标化合物（所选择的仅用于出口的调配物，科学实 验室制药公司（SciLabs Pharmaceuticals)，欧文（Irvine)，CA 92614，FDA 药物标签编码 54317)改进的调配物。本发明人已经能够使用图1-8B中所图解说明的方法来逐步降低剂 量需求以及克服苦味/味觉问题。
[0043] 借助于本发明的教导在应用于治疗肺高血压时的益处的另一实例，极低剂量的化 合物（如西地那非）可以是有效的，具有较低风险概况，并且在用全天然媒剂和系统递送时 可以具有其它和另外的优点。
[0044] 已知口服药品在性功能障碍上