具缓释作用的中药组合物、心脑欣丸和其方法及制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药组方及制法，尤其涉及的是一种具缓释作用的中药组合物、心脑 欣丸和其方法及制剂。
【背景技术】
[0002] 由红景天、枸杞子和沙棘鲜浆经提取、组合制备制成的上市商品有心脑欣胶囊、 心脑欣丸等，其中心脑欣胶囊的标准为WS-10628 (ZD-0628) -2002，心脑欣丸的标准为 YBZ11612008 ;功能为益气养阴，活血化瘀；用于气阴不足，瘀血阻滞所引起头晕、心痛、心 悸、气喘、乏力。
[0003] 红景天是景天科大花红景天属Rhodiola crenulata (Hook. f. Thoms) H. Ohba的干 燥根和根茎，为我国藏族地区常用的传统药物，功能益气活血，通脉平喘，在抗疲劳、抗缺氧 方面具有较强的药理活性，在防治高山适应不全症方面疗效显著。药理学研究表明其主要 药理活性成分为红景天苷。枸杞子为前科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L的干燥成熟 果实，含有大量的多糖类和甜菜碱等成分。中国药典2010年版一部中红景天和枸杞子项下 的指标成分分别为红景天苷和甜菜碱。在对红景天苷的大鼠小肠吸收动力学研究中，发现 红景天苷在大鼠小肠吸收极差。
[0004] 已经上市的品种生产工艺为传统工艺，其中心脑欣丸的用法与用量为"口服。一 次5丸，一日两次；饭后服。"，每丸重0. 2g。由于是传统工艺制成，胶囊或丸剂较快崩解后 吸收，红景天苷等指标成分在体内以原型吸收，在大鼠模型中灌胃30分钟后达到最大血药 浓度Cmax，之后血药浓度迅速降低，在4小时后，血浆中残留量已较低。由于吸收差，再加上 吸收代谢较快，从而影响药品疗效。
[0005] 因此，现有技术存在缺陷，需要改进。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题是：提供一种药品疗效好的具缓释作用的中药组合 物，采用该中药组合物制成的心脑欣丸，以及心脑欣丸的制备方法及其制成的制剂。
[0007] 本发明的技术方案如下：一种具缓释作用的中药组合物，其由红景天提取物、枸 杞子提取物与沙棘鲜浆组成，其中，红景天提取物、枸杞子提取物与沙棘鲜浆总重量配比为 40-60:75-90:54-60,并且，红景天提取物中含红景天苷不少于2. 0%，枸杞子提取物中含甜 菜碱不少于〇. 3%。
[0008] 应用于上述技术方案，一种具缓释作用的心脑欣丸，由分别含有红景天提取物、枸 杞子提取物和沙棘鲜浆的里层组合物粉和外层组合物粉组成；其中，里层组合物粉含有红 景天提取物、枸杞子提取物与沙棘鲜浆的重量配比为28. 0-42. 0 :22. 5-27. 0 :16. 2-18. 0 ; 外层组合物粉含有红景天提取物、枸杞子提取物与沙棘鲜浆的重量配比为12. 0-18. 0 : 52. 5-63. 0 :37. 8-42. 0 ;红景天提取物、枸杞子提取物与沙棘鲜浆的总重量配比为 40-60:75-90:54-60,并且，红景天提取物中含红景天苷不少于2. 0%，枸杞子提取物中含甜 菜碱不少于0. 3%。
[0009] 应用于各个上述技术方案，所述的心脑欣丸中，其为可口服的丸剂，并且，其包括 由里层组合物粉制成的丸剂里层和外层组合物粉制成的丸剂外层组成。
[0010] 应用于各个上述技术方案，所述的心脑欣丸中，所述丸剂是用水和/或乙醇分别 泛丸制成，先泛丸剂里层缓释层，再泛丸剂外层普通层；其中，丸剂里层缓释层重0. lg，丸 剂外层普通层重0. lg，丸剂重量为0. 2克。
[0011] 应用于各个上述技术方案，所述的心脑欣丸中，其还含有药用辅料羟丙甲纤维素、 淀粉、微晶纤维素；其中，丸剂里层含有羟丙甲纤维素，丸剂外层含有淀粉和/或微晶纤维 素；并且，丸剂里层的里层组合物粉按总重量配比加入10% -20%羟丙甲纤维素，混匀；丸 剂外层的外层组合物粉总重量配比加入10% -30%的淀粉和/或微晶纤维素，混匀。
[0012] 应用于各个上述技术方案，所述的心脑欣丸中，丸剂里层的释放曲线以红景天苷 为指标，60分钟溶出应小于30%，120分钟溶出应小于50%，240分钟溶出应小于70%，480 分钟溶出应大于90%。
[0013] 应用于各个上述技术方案，一种制备权利以上中具缓释作用的心脑欣丸的方法， 包含下面步骤:A :制作红景天提取物：红景天药材经切片后，称重，置提取罐内，分别加入 60%乙醇8倍量，回流提取两次，第一次3小时，第二次3小时，合并两次回流提取液，回收 乙醇后，浓缩至1.05-1. 10(90°C热测）的清膏，以进风温度160-2KTC喷雾干燥，得细粉 即为红景天提取物；B :制作枸杞子提取物：取枸杞子药材，称重，置提取罐内，加水煎煮两 次，分别加水8倍量，时间各为3小时，合并两次煎液，滤过，加入淀粉适量，加热混匀，以进 风温度160-2KTC喷雾干燥，得细粉即为枸杞子提取物；C :上述提取物经含量测定后，按 照里层组合物粉含有红景天提取物、枸杞子提取物与沙棘鲜浆的重量配比为28. 0-42. 0 : 22. 5-27. 0 :16. 2-18. 0 ;外层组合物粉含有红景天提取物、枸杞子提取物与沙棘鲜浆的重 量配比为12. 0-18. 0 :52. 5-63. 0 :37. 8-42. 0 ;红景天提取物、枸杞子提取物与沙棘鲜浆的 总重量配比为40-60:75-90:54-60的比例进行配粉；D :将配好粉的里层和外层用水或乙醇 泛丸，先泛里层，再泛外层，制成泛丸。
[0014] 应用于各个上述技术方案，所述的方法中，步骤D中，里层组合物粉红景天提 取物、枸杞子提取物与沙棘鲜浆的重量配比为28. 0-42. 0 :22. 5-27. 0 :16. 2-18. 0,先按 重量配比称取红景天提取物和枸杞子提取物配成组合物粉，再按里层总重量配比加入 10-20%的羟丙甲纤维素混匀，里层泛丸时按重量比16. 2-18.0均匀喷入沙棘鲜浆；外层 组合物粉红景天提取物、枸杞子提取物与沙棘鲜浆的重量配比为12. 0-18. 0 :52. 5-63. 0 : 37. 8-42. 0,先按重量配比称取红景天提取物和枸杞子提取物配成组合物粉，再按外层总重 量配比加入10-30%的淀粉和/或微晶纤维素混匀，外层泛丸时按重量比37. 8-42. 0均匀喷 入沙棘鲜衆。
[0015] 应用于各个上述技术方案，一种采用以上所述具缓释作用的心脑欣丸所制成的制 剂，其每一剂量单位中含红景天提取物中红景天苷的量为I. 2-1. 8mg，以及每一剂量单位中 含枸杞子提取物中甜菜碱的量为〇. 3-0. 6mg。
[0016] 采用上述方案，本发明中药组合物可以应用于治疗气阴不足，瘀血阻滞所引起的 头晕、头痛、心悸、气喘、乏力。其所制成的制剂质量稳定可控，可以维持较长的药效浓度，治 疗效果远远超过了上市的普通制剂，一天服用一次，每次8丸即可，增加了患者的顺从性。 并且，通过对红景天、枸杞子的有效部位研究，采用60%乙醇回流法提取了红景天中的红景 天苷类成分；水提法提取了枸杞子中的枸杞粗多糖类活性成分，使得提取的红景天提取物 中含红景天苷不少于2. 0 %，枸杞子提取物中含甜菜碱不少于0. 3 %，沙棘使用鲜浆，作为 泛丸时的部分润湿剂使用。对提取物进行了质量控制，便于控制下游成品丸剂的整体质量。 并且，将丸剂分为两层，里层为缓释层，外层为普通层，服用后在体内释放时普通层先发挥 作用，接下来缓释层发挥作用，增加了红景天苷类物质的生物利用度，减少了服用次数。
【具体实施方式】
[0017] 本实施例提供了一种通过以下实施例，结合体外溶出度实验和药效学试验结果， 进一步说明本发明，下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
[0018] 红景天的提取工艺流程如下：红景天药材经切片后，称重，置提取罐内，分别加入 60%乙醇8倍量、8倍量，回流提取两次，第一次3小时，第二次3小时，合并两次回流提取 液，回收乙醇后，浓缩至1. 05-1. 10(90°C热测）的清膏，以进风温度160-2KTC喷雾干燥，得 细粉即为红景天提取物。
[0019] 枸杞子的提取工艺流程如下：取枸杞子药材，称重，置提取罐内，加水煎煮两次，分 别加水8倍量、8倍量，时间各为3小时，合并两次煎液，滤过，加入淀粉适量，加热混匀，以进 风温度160-21 (TC喷雾干燥，得细粉即为枸杞子提取物。
[0020] 上述提取物经含量测定后，根据含量数据按外层和里层重量配比分别称取红景天 提取物、枸杞子提取物和沙棘鲜浆，备用。再按总重量比称取适量羟丙甲纤维素 HPMC K100M 和淀粉。将里层红景天提取物、枸杞子提取物混匀，加入羟丙甲纤维素 HPMC K100M，混匀备 用。将外层红景天提取物、枸杞子提取物和淀粉混匀备用。
[0021] 实施例1
[0022] 处方
[0023] 里层红景天提取物（含红景天苷2.8%) 35_ g 里层枸杞子提取物（含甜菜碱0.4%) 24 8 g 里层沙棘鲜浆 17 1 g 里层辅料：羟丙甲纤维素 HPMC K100M 20 g 外层红景天提取物（含红景天苷2.8%) 15 g 外层枸杞子提取物（含甜菜碱0.4%) 57.8 g 外层沙棘鲜浆 39.9 g 外层辅料：淀粉 36 g
[0024] 制法：按下列步骤泛丸，理论制成1000丸。其中里层组合物粉红景天提取物、枸 杞子提取物与沙棘鲜浆的最终重量配比为35 :24. 8 :17. 1，先称取红景天提取物35g和枸杞 子提取物配成组合物粉24. 8g，加入20g羟丙甲纤维素 （HPMC K100M)，混匀，备用，泛丸时 均匀喷入沙棘鲜衆17. lg，用纯化水和乙醇溶液作为润湿剂，泛丸，选丸，60°C干燥，丸重约 0.1 g ;外层组合物粉红景天提取物、枸杞子提取物与沙棘鲜浆的最终重量配比为15 :57. 8 : 39. 9,先称取红景天提取物15g和枸杞子提取物配成组合物粉57. 8g，加入淀粉36g，混匀， 备用，取内层泛制丸，加润湿剂润湿表面，用外层组合物粉泛制外层，泛丸时均匀喷入沙棘 鲜浆39. 9g，选丸，60°C干燥，丸重约0. 2g。
[0025] 实施例2
[0026] 处方
[0027] 里层红景天提取物（含红景天苷2.8%) 30 g 里层枸杞子提取物（含甜菜碱0.4%) Ti g 里层沙棘鲜浆 16.5 g 里层辅料：羟丙甲纤维素 HPMC K100M 19 g 外层红景天提取物（含红景天苷Z8%) 16 g 外层枸杞子提取物（含甜菜碱0.4%) SI g 外层沙棘鲜浆 41: g 外层辅料：淀粉 40: g
[0028] 制法：按下列步骤泛丸，理论制成1000丸。其中里层组合物粉红景天提取物、枸杞 子提取物与沙棘鲜浆的最终重量配比为30 :23 :16. 5,先称取红景天提取物30g和枸杞子提 取物配成组合物粉23g，加入19g羟丙甲纤维素 （HPMC K100M)，混匀，备用，泛丸时均匀喷入 沙棘鲜浆16. 5g，用纯化水和乙醇溶液作为润湿剂，泛丸，选丸，60°C干