以配制成栓剂，具有传统的粘合剂和载体例如甘油三酯。口服制剂可以 包括标准载体如医药级甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素和碳酸镁等。合适的 药物载体的实例在E.W.Martin的"Remington'sPharmaceuticalSciences"中有所描述。 这样的组合物将含有治疗有效量的细胞裂解物，优选以纯化的形式，以及合适量的载体，以 便提供适当的给药至患者的形式。制剂应当与给药模式相适合。
[0074] 在另一个优选的实施方案中，按照常规适用于静脉内给药至人类的药物组合物的 程序配制药物组合物。典型地，用于静脉内给药的组合物是以无菌等渗含水缓冲液形式的 溶液。在必要时，所述组合物还可以含有增溶剂和局部麻醉剂，例如利多卡因，以缓解注射 部位的疼痛。通常，各成分以单位剂型单独或混合在一起给药，例如，作为在密闭容器中的 干燥的冻干粉或无水浓缩物，所述密闭容器例如为指示活性剂的量的安瓿或囊。当所述组 合物通过输液给药时，其可以使用含有无菌医药用水或盐水的输液瓶进行分装。当所述组 合物通过注射给药时，可以提供含有注射用无菌水或盐水的安瓿，使得成分可以在给药前 混合。
[0075] 本发明的细胞裂解物可以配制为中性或盐形式。药学上可接受的盐包括与例如由 盐酸、磷酸、乙酸、草酸、酒石酸等衍生的阴离子形成的盐，以及与例如选自由钠、钾、铵、钙、 氢氧化铁、异丙胺、三乙胺、2-乙氨基乙醇、组氨酸、普鲁卡因等衍生的阳离子形成的盐。
[0076] 制剂中使用的细胞裂解物或负载的树突状细胞的精确剂量将取决于给药的途径 和疾病的状态，并且应该根据医师的判断和每个患者的情况来决定。
[0077] 优选地，将药物组合物配制成例如适合作为疫苗发挥作用的形式。用于制造根据 本发明的疫苗组合物的形式或方法没有特别的限制，并且期望的形式的组合物可以通过应 用本领域可用的单一方法或适当结合的方法来制备。为了制备疫苗组合物，可以使用本领 域可用的含水介质，诸如注射用蒸馏水和生理食盐水，以及一种或多种药物添加剂。例如， 可以使用缓冲剂、pH调节剂、溶解助剂、稳定剂、镇痛剂、防腐剂等，以及本领域技术人员所 熟知的它们的特定成分。该组合物也可以制备为固体制剂如冻干制剂，然后通过在使用前 加入增溶剂如注射用蒸馏水以制备为注射剂。根据引入的方式，所述化合物可以以下面所 讨论的各种方式来配制。在制剂中的治疗活性化合物的浓度可以约为〇. 1-100重量％。
[0078] 根据本发明的药物组合物可以单独给药或与其他治疗方法组合施用，例如辐射 或其它化学治疗剂或抗癌剂，如治疗有效量的氮芥烷基化剂、亚硝基脲、烷基磺酸盐、替莫 唑胺（Temodal?)或cox-2抑制剂，优选氮芥烷基化剂，如环磷酰胺（Endoxan? )、 苯丁 酸氮芥（Leukerail? )、氮芥（mechorethamine)CMustardgen?)，乌拉莫司汀 (uramustine)，美法仑CiUkeram?)或异环磷酰胺。
[0079] 在一种优选的实施方式中，所述组合物是可溶于水的形式，如药学上可接受的盐， 这意味着包括酸和碱加成盐。
[0080] 该组合物可以制备成各种形式，如注射液、片剂、丸剂、栓剂、胶囊、悬浮液等。
[0081] 适用于口服和局部使用的药用级有机或无机载体和/或稀释剂可用于制备含有 所述治疗活性化合物的组合物。本领域已知的稀释剂包括含水介质，植物和动物油以及脂 肪。稳定剂、湿润剂和乳化剂、用于改变渗透压的盐、或用于确保适当的pH值的缓冲剂以及 皮肤渗透增强剂可用作辅剂。所述组合物还可以包括一种或多种下列物质：载体蛋白如血 清白蛋白；缓冲剂；填充剂如微晶纤维素、乳糖、玉米和其它淀粉；粘合剂；甜味剂和其他调 味剂；着色剂；和聚乙二醇。添加剂是本领域公知的，并且在各种制剂中使用。
[0082] 正如所述的，根据本发明的药物组合物，或根据本发明的裂解物或树突状细胞，优 选的，所述药物组合物可以与佐剂组合使用。
[0083] 对于本发明，术语"佐剂"是指可以改变抗原诱导免疫应答的天然能力，并且特别 地，通过将其改变或通过将其混合，或用另一种物质负载如上所述的树突状细胞来提高。 术语"佐剂"也指产生裂解物的肿瘤细胞和/或被基因修饰的以表达佐剂或其他例如共 刺激因子的影响免疫应答因子的树突状细胞。用于增强免疫应答的过程或物质被称为佐 剂。至少三类佐剂已被长时间使用；这些是矿物油乳剂、铝化合物和表面活性物质，例如 皂甙、溶血卵磷脂、视黄醛、奎尔A.RTM(QuilA.RTM.)，一些脂质体和普朗尼克聚合物制剂 (pluronicpolymerformulations)。参见，例如，由WilliamE.Paul,编辑，纽约Raven出 版的基础免疫学（FundamentalImmunology)的第1008页（这本书将在下文被称为"基础 免疫学")。单独或组合使用的铝佐剂包括氢氧化铝凝胶、磷酸铝、硫酸铝和含有铵明矾（如 (NH4)2S04、A12(S04)3和钾明矾的明矾。氢氧化铝（以下称为"A1"）是老的佐剂之一，它被认 为是很安全，它已被应用于对全球数十亿人给药的细菌和病毒的疫苗中。磷酸钙凝胶（以 下称为"CP"）具有类似的性质并且也用于疫苗中。在全球的大多数国家中，这两种物质在 药品质量上是可供的。
[0084] 制备用于注射的佐剂-抗原制剂在现有技术中是众所周知的。参见，例如，Terry M.Philips,AnalyticalTechniquesinImmunochemistry,pp. 307-10,MarcelDekker,New York, 1992。其它佐剂包括完全弗氏佐剂（一种油包水乳液，其中死亡的、干燥的分枝杆 菌-常常是结核分枝杆菌-在油相中悬浮）；不完全弗氏佐剂（类似于不带分支杆菌的完 全弗氏佐剂）；ISC0M(或含有由胆固醇、磷脂和皂苷QuilA.RTM的自发结合形成的亲脂性 颗粒的免疫刺激复合物）；脂多糖（由脂质芯-脂质A-与某些杆菌组分的多糖侧链组成的 复杂分子，脂质A结合到细菌的外膜和胞外多糖组分上。它们的佐剂功效与脂质A相关；它 们还促进小鼠B淋巴细胞的有丝分裂）；和分枝杆菌佐剂（热处死、干燥的分枝杆菌全部， 如结核分枝杆菌（M.tuberculosis)，鸟分枝杆菌（M.avium)，费雷分枝杆菌（M.phlei)和耻 垢分枝杆菌（M.smegmatis))，当它们被悬浮在矿物油和乳化剂时，对于与其在一起的任何 抗原均具有佐剂的活性。
[0085] -些分枝杆菌提取物，例如分枝杆菌肽糖脂（peptidoglycolipids)具有 类似的佐剂活性。参见，DictionaryofImmunologyatpp. 3, 7, 46, 94, 97, 105 和 116 ；R.B.Luftig,MicrobiologyandImmunology,pp. 228-29,Lippincott-Raven Publishers，Philadelphia1998。微生物佐剂包括短小棒状杆菌（Corynebacterium parvum)和百日咳杆菌（Bordetellapertussis)，参见，例如HandbookofImmunology at115-16c3使用具有佐剂活性和作用的可能位点的控释制剂和材料在Fundamental Immunologyatpp. 1007-09中有所描述。矿物载体如氢氧化错，硫酸钾鞍和硫酸错钾将抗 原吸附在其表面上。这些常见的佐剂使用〇. 1%的浓度和在lmi中高达lmg的蛋白质抗 原，以 0? 2-0. 5mu/(kg体重）的剂量给药至动物。参见MiroslavFerencik，Handbookof Immunochemistry，p. 115,Chapman&Hall1993 (这本书将在下文中简称为"Handbookof Immunochemistry"）尽管弗氏佐剂是有毒的，且不用于人类的免疫，但矿物佐剂如氢氧化 铝在人类医学中是常见的，Id的116页。除了明矾，惰性载体组的其他佐剂包括膨润土、 乳胶和丙稀酸颗粒C3参见FundamentalImmunology的1008页C3佐剂的组合也可具有佐 剂性质。例如，已经表明，皂素和溶于角鲨烯的胞壁酰二肽的组合的水乳液作为佐剂用于 诱导小鼠中某些反应的作用优于明研*，R.Bomford，M.Stapleton，S.Wilson，A.McKnight和 T.Andronova，Thecontroloftheantibodyisotyperesponsestorecombinanthuman immunodeficiencyvirusgpl20antigenbyadjuvants，AIDSRes.Hum.Retroviruses Vol.8(1992)pp.l765etseq。这些佐剂由在过去十五年内已经开发出来的新的佐剂 所补充。参见，在VaccineDesign中的AnthonyC.Allison，TheRoleofcytokines intheActionofImmunologicalAdjuvants〇 由GregoryGregoriadis和Brenda McCormack编辑的TheRoleofcytokineNetworks，NATOASI系列A:LifeSciencesVol 293,pp.l_9，PlenumPress，NewYork1997(该书籍以下将被称为"VaccineDesign"）； Immunology，116 页；H.Snippe，I.M.Fernandez和C.A.Kraaijeveld，AdjuvantDirected ImmuneSpecificityattheEpitopeLevel.ImplicationsforVaccineDevelopment。在 VaccineDesign中的AModelStudyUsingSemlikiForestVirusInfectionofMice,at pp.155-73〇
[0086] 佐剂可以在给药所述抗原之前、同时或以后给药。由佐剂引起的抗体增强产生的 原因尚不完全清楚。然而，单独存在或以各种组合存在的佐剂的特性（允许物质或制剂 作为佐剂活性被描述）已经被定义。参见，例如，J.C.Cox和A.R.Coulter，Adjuvants-A classificationandreviewoftheirmodesofaction?VaccineVol. 15(1981)pp. 248et seq.；JohnCox,AlanCoulter,RodMacfarlan，LorraineBeezum，JohnBates，Tuen-Yee WongandDebbieDrane，DevelopmentofanInfluenza-ISCOM.TM.Vaccine,inVaccine Designatpp. 33-41这些特性中的一种能够遗传给下一代，因此，所述疫苗在临近的 剂量位点被保留以给予短期的缓慢释放（tricklerelease)或长期的脉冲释放（pulsed release)，Id?在 34 页。
[0087] 优选地，所述药物或疫苗组合物直接给药，或与此处上面提及的佐剂或负载到抗 原呈递细胞，尤其是树突状细胞上组合给药。还优选的，所述药物或疫苗组合物都与佐剂， 以及药物或疫苗组合物与负载的树突状细胞同时给药或彼此单独给药，例如在不同时间点 或在不同的位置。
[0088] 此外，还优选所述药物组合物和佐剂与负载到所述树突状细胞的药物组合物一起 给药。由于树突状细胞是非常专业的抗原呈递细胞，在启动和调节抗原特异性反应中具有 独特的能力，优选将其与本发明的药物组合物结合。
[0089] 本发明的第六个方面涉及一种用于治疗或预防间皮瘤的药物组合物的制备方法， 包括以下步骤：
[0090] i)提供来自至少两种不同的细胞系的同种异体间皮瘤肿瘤细胞，并制备它们的 裂解物；
[0091] ii)制备树突状细胞；
[0092] iii)用所述肿瘤细胞的裂解物负载树突状细胞。
[0093] 药学上可接受的载体可以在裂解物负载到树突状细胞上之前、期间或之后加入。 然而，裂解物本身或树突状细胞的培养基可以被认为是药学上可接受的载体。
[0094] 优选地，在上述方法中使用的裂解物是如前段所述的方法制备的裂解物，即从坏 死或凋亡的间皮瘤肿瘤细胞得到的裂解物。
[0095] 待负载裂解物的树突状细胞可以是自体的或异体的。然而，优选使用自体的树突 状细胞。进一步优选负载未成熟的树突状细胞，尽管也可以使用成熟的树突状细胞。
[0096] 根据本发明的裂解物、负载的树突状细胞和其药物组合物可用于治疗患有间皮瘤 的患者，或可以给药至具有增加的发展间皮瘤机会的人。
[0097] 根据本发明的裂解物、负载的树突状细胞和药物组合物可以与治疗效应量的 其他药物活性化合物如氮芥烷基化剂、亚硝基脲、烷基磺酸盐、替莫唑胺(:Temodal?) 或C0X-2抑制剂，优选氮芥烷基化剂，如环磷酰胺（Endoxan?)、苯丁酸氮芥 (Leukeran?)、氮芥（Mustardgen?)、乌拉莫司汀（uramustine)、美法仑〈Alkeran?) 或