复方氨基酸注射液18aa的药物组合物和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供用于蛋白质摄入不足、吸收障碍等氨 基酸不能满足机体代谢需要的患者。亦用于改善手术后病人的营养状况等作用的复方氨基 酸注射液（18AA)的药物组合物以及其制备和用途。本发明的产品更适应于代谢性酸中毒 或高氯型代谢性酸中毒的等诸多疾病或症状下需要补充18AA氨基酸注射液的患者，本发 明产品在临床使用上具有更广泛的安全性或更多或更新的适应症或适应人群等。
【背景技术】
[0002] 蛋白质是形成细胞结构的主要成分，蛋白质结构的基本单元是氨基酸，人体每天 需要摄入一定量的蛋白质以满足生命活动的需要，当因某种原因无法由胃肠道摄入足够量 时，就必须从静脉输入氨基酸溶液予以补充。蛋白质营养对疾病的防治具有重要意义，特别 是在外科创伤或术后，病人机体中蛋白质分解或代谢急剧增加，很快出现氮负平衡，使病情 进一步恶化。据报道称，住院病人死亡中有10~30%死亡的直接原因或主要原因是营养 不良。由于静脉高营养剂的使用，使许多重危病人转危为安。目前，临床上使用的静脉高营 养剂主要有水解蛋白和复合氨基酸输液。含有18种氨基酸的复方氨基酸注射液是非常重 要的氨基酸补充剂，在临床上起着重要的作用。复方氨基酸注射液（18AA)作为氨基酸类药 (中国药典2010版第二增补本，p270)，用于蛋白质摄入不足、吸收障碍等氨基酸不能满足 机体代谢需要的患者，亦用于改善手术后病人的营养状况，但现有制剂在一些情况输入体 内可能导致酸碱失衡或其它不良反应或适应症受到限制等，导致一些疾病不能使用或使用 后出现意料不到的不良问题等，或使得临床的对该药物或该种药物的选择性受到限制，使 得其成为药剂学或药理学或及相关学科研究的关注点或研究的对象。
【发明内容】
[0003] 现有的复方氨基酸注射液（18AA)在有的情况下并不适于高氯型代谢性酸中毒的 患者。大面积烧伤患者常多发生高钠、氯血症，治疗烧伤病人时，在急性期或危重期，为解 救患者的生命，需要迅速补给营养时可采用氨基酸输液，以保证病患者的胃肠功能及身体 各项机能的迅速恢复。对于上述患者，或出现上述疾病的患者的症状可能在临床上不易判 断，输入复方氨基酸注射液（18AA可能加重病情或出现严重的生命危险，长期以来这种不 合理的情况被熟视无睹，这也就是说复方氨基酸注射液（18AA)存在严重的缺陷。譬如，从 哲学的角度来阐述，即使民众普遍熟知的高血压疾病，其治疗药物中不仅有民众而且也有 医务人员不为熟知的新型抗高血压药物，九十年代中国临床药学或医学专家较多的是不赞 同在临床上给予固定剂量的不同抗高血压药物组合物来治疗严重的高血压疾病，过去中国 抗高血压药物的开发的动态或许是该情况的折射。类似的或广义的逻辑上，我们也发现其 它药物的缺陷或不足或有待改进之处。我们发现，包括易出现代谢性酸中毒等多种不同疾 病情况下给予注射现有的复方氨基酸注射液（18AA)亦存在缺陷或不足或不令人满意或存 在不同程度的隐患，在人命关天或越来越注重个性治疗的情况下，这很大程度上降低了用 药的安全性和方便性或适应性，因此，我们经过研究为临床提供新的新型复方氨基酸注射 液（18AA)的药物组合物，提供新的药物组合物的制剂，提供新的比现有制剂更优的药物组 合物制剂，不仅减少不同情况的不良反应，提高临床治疗效果，为临床提供新的选择，并满 足临床在不同情况下的需要。
[0004] 本发明的新的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其特征在于：每1000 ml溶液 中含有主药组分为：
[0005] 药物组合物1 :每1000 ml溶液中含有主药组份为：
[0006] 脯氨酸或L-脯氨酸 0? 80-1. 20克；
[0007] 丝氨酸或L-丝氨酸 0? 80-1. 20克；
[0008] 丙氨酸或L-丙氨酸 1. 60-2. 40克；
[0009] 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0010] 亮氨酸或L-亮氨酸 3. 92-5. 88克；
[0011] 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0012] 酪氨酸或L-酪氨酸 0? 20-0. 30克；
[0013] 谷氨酸或L-谷氨酸 0? 60-0. 90克；
[0014] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0015] 精氨酸或L-精氨酸 3. 31-4. 96克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸4. 45-6. 68 克；
[0016] 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83 克或或L-赖氨酸2. 76-4. 14克；
[0017] 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克；
[0018] 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克；
[0019] 组氨酸或L-组氨酸1. 48-2. 23克；
[0020] 色氨酸或L-色氨酸0? 72-0. 96克；
[0021] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克；
[0022] 胱氨酸或L-胱氨酸0? 08-0. 12克；
[0023]甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0024] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0025] 另可含辅料抗氧剂或稳定剂，药学上可接受的抗氧剂或稳定剂0-8. 0克；
[0026] 或药物组合物2 :或每1000 ml溶液中含有主药组份为：
[0027] 脯氨酸或L-脯氨酸 0? 80-1. 20克；
[0028] 丝氨酸或L-丝氨酸 0? 80-1. 20克；
[0029] 丙氨酸或L-丙氨酸 1. 60-2. 40克；
[0030] 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0031] 亮氨酸或L-亮氨酸 3. 92-5. 88克；
[0032] 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0033] 酪氨酸或L-酪氨酸 0? 20-0. 30克；
[0034] 谷氨酸或L-谷氨酸 0? 60-0. 90克；
[0035] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0036] 精氨酸或L-精氨酸3. 31-4. 96克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸4. 45-6. 68 克；
[0037] 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克，或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83 克或L-赖氨酸2. 76-4. 14克，或盐酸赖氨酸或L-盐酸赖氨酸3. 44-5. 16克；
[0038] 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克；
[0039] 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克；
[0040] 组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐（C6H9N3O2 ?HCl?H2O) 2. 00-3. 00克；
[0041] 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克；
[0042] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸L80-2. 70克；
[0043] 胱氨酸或L-胱氨酸 0? 08-0. 12克；
[0044] 甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0045] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0046] 另可含辅料抗氧剂或稳定剂，药学上可接受的抗氧剂或稳定剂0-8. 0克；
[0047] 或药物组合物3 :或每1000 ml溶液中含有主药组份为：
[0048] 脯氨酸或L-脯氨酸 0? 80-1. 20克；
[0049] 丝氨酸或L-丝氨酸 0? 80-1. 20克；
[0050] 丙氨酸或L-丙氨酸 1. 60-2. 40克；
[0051] 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0052] 亮氨酸或L-亮氨酸 3. 92-5. 88克；
[0053] 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0054] 酪氨酸或L-酪氨酸 0? 20-0. 30克；
[0055] 谷氨酸或L-谷氨酸 0? 60-0. 90克；
[0056] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0057] 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸4. 00-6. 00克；
[0058] 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克，或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83 克或L-赖氨酸2. 76-4. 14克；
[0059] 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克；
[0060] 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克；
[0061] 组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐（C6H9N3O2 ?HCl?H2O) 2. 00-3. 00克；
[0062] 色氨酸或L-色氨酸0? 72-1. 08克；
[0063] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克；
[0064] 胱氨酸或L-胱氨酸 0? 08-0. 12克；
[0065] 甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0066] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0067] 另可含辅料抗氧剂或稳定剂，药学上可接受的抗氧剂或稳定剂0-8. 0克；
[0068] 或药物组合物4 :每1000 ml溶液中含有主药组份为：
[0069] 脯氨酸或L-脯氨酸 0? 80-1. 20克；
[0070] 丝氨酸或L-丝氨酸 0? 80-1. 20克；
[0071] 丙氨酸或L-丙氨酸 1. 60-2. 40克；
[0072] 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0073] 亮氨酸或L-亮氨酸 3. 92-5. 88克；
[0074] 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0075] 酪氨酸或L-酪氨酸 0? 20-0. 30克；
[0076] 谷氨酸或L-谷氨酸 0? 60-0. 90克；
[0077] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0078] 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸4. 00-6. 00克；
[0079] 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克，或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83 克或L-赖氨酸2. 76-4. 14克；
[0080] 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克；
[0081] 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克；
[0082] 组氨酸或L-组氨酸1. 48-2. 22克；
[0083] 色氨酸或L-色氨酸0? 72-1. 08克；
[0084] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克；
[0085] 胱氨酸或L-胱氨酸 0? 08-0. 12克；
[0086]甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0087] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0088] 另可含辅料抗氧剂或稳定剂，药学上可接受的抗氧剂或稳定剂0-8. 0克；
[0089] 或药物组合物5 :12%含量，每1000 ml溶液中含有主药组份为：
[0090] 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克；
[0091] 丝氨酸或L-丝氨酸L92-2. 88克；
[0092] 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克；
[0093] 异亮氨酸或L-异亮氨酸6. 76-10. 14克；
[0094] 亮氨酸或L-亮氨酸9. 408-14. 12克；
[0095] 门冬氨酸或L-门冬氨酸4. 80-7. 20克；
[0096] 酪氨酸或L-酪氨酸 0? 48-0. 72克；
[0097] 谷氨酸或L-谷氨酸 1. 44-2. 16克；
[0098] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克；
[0099] 精氨酸或L-精氨酸7. 938-11. 91克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸 10. 67-16. 02 克；
[0100] 醋酸赖氨酸9. 32-14. 00克或赖氨酸6. 61-9. 92克，或L-醋酸赖氨酸 9. 32-14. 00 克或L-赖氨酸 6. 61-9. 92 克；
[0101] 缬氨酸或L-缬氨酸6. 91-10. 37克；
[0102] 苏氨酸或L-苏氨酸4. 80-7. 20克；
[0103] 组氨酸或L-组氨酸3. 55-5. 33克，或组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐 4. 80-7. 20 克；
[0104] 色氨酸或L-色氨酸L73-2. 60克；
[0105] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克；
[0106] 胱氨酸或L-胱氨酸0? 19-0. 29克；
[0107] 甘氨酸 14. 59-21. 89 克；
[0108] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0109] 另可含辅料抗氧剂或稳定剂，药学上可接受的抗氧剂或稳定剂0-8. 0克；
[0110] 或药物组合物6 :每1000 ml溶液中含有主药组份为：
[0111] 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克；
[0112] 丝氨酸或L-丝氨酸L92-2. 88克；
[0113] 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克；
[0114] 异亮氨酸或L-异亮氨酸6. 76-10. 14克；
[0115] 亮氨酸或L-亮氨酸9. 408-14. 12克；
[0116] 门冬氨酸或L-门冬氨酸4. 80-7. 20克；
[0117] 酪氨酸或L-酪氨酸0. 48-0. 72克；
[0118] 谷氨酸或L-谷氨酸L44-2. 16克；
[0119] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克；
[0120] 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸9. 60-14. 40克；
[0121] 醋酸赖氨酸9. 33-14. 00克或赖氨酸6. 61-9. 92克，或L-醋酸赖氨酸 9. 33-14. 00 克或L-赖氨酸 6. 61-9. 92 克；
[0122] 缬氨酸或L-缬氨酸6. 92-10. 37克；
[0123] 苏氨酸或L-苏氨酸4. 80-7. 20克；
[0124] 组氨酸或L-组氨酸3. 55-5. 33克，或组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐 4. 80-7. 20 克；
[0125] 色氨酸或L-色氨酸L73-2. 60克；
[0126] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克；
[0127] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克；
[0128] 甘氨酸 14. 59-21. 89 克；
[0129] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0130] 另可含辅料抗氧剂或稳定剂，药学上可接受的抗氧剂或稳定剂0-8. 0克；
[0131] 或药物组合物7 :每1000 ml溶液中含有主药组份为：
[0132] 脯氨酸或L-脯氨酸L92-2. 88克；
[0133] 丝氨酸或L-丝氨酸1. 92-2. 88克；
[0134] 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克；
[0135] 异亮氨酸或L-异亮氨酸6. 76-10. 14克；
[0136] 亮氨酸或L-亮氨酸9. 408-14. 12克；
[0137] 门冬氨酸或L-门冬氨酸4. 80-7. 20克；
[0138] 酪氨酸或L-酪氨酸0? 48-0. 72克；
[0139] 谷氨酸或L-谷氨酸L44-2. 16克；
[0140] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克
[0141] 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸9. 60-14. 4克；
[0142] 盐酸赖氨酸或L-盐酸赖氨酸8. 26-12. 39克；
[0143] 缬氨酸或L-缬氨酸6. 92-10. 37克；
[0144] 苏氨酸或L-苏氨酸4. 80-7. 20克；
[0145] 组氨酸或L-组氨酸3. 55-5. 33克；
[0146] 色氨酸或L-色氨酸1. 73-2. 60克；
[0147] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克；
[0148] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克；
[0149] 甘氨酸 14. 59-21. 89 克；
[0150] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0151] 另可含辅料抗氧剂或稳定剂，药学上可接受的抗氧剂或稳定剂0-8. 0克；
[0152] 本发明的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物较优选如下，
[0153] 药物组合物8,每1000 ml水溶液中含有主药组份为：
[0154] 脯氨酸或L-脯氨酸L 00克；
[0155] 丝氨酸或L-丝氨酸1. 00克；
[0156] 丙氨酸或L-丙氨酸2. 00克；
[0157] 异亮氨酸或L-异亮氨酸3. 52克；
[0158] 亮氨酸或L-亮氨酸4. 90克；
[0159] 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 50克；
[0160] 酪氨酸或L-酪氨酸0? 25克；
[0161] 谷氨酸或L-谷氨酸0. 75克；
[0162] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸5. 33克；
[0163] 精氨酸或L-精氨酸4. 135克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸5. 56克；
[0164] 醋酸赖氨酸或L-醋酸赖氨酸4. 855克，或赖氨酸或L-赖氨酸3. 45g;
[0165] 缬氨酸或L-缬氨酸3. 60克；
[0166] 苏氨酸或L-苏氨酸2. 50克；
[0167] 组氨酸或L-组氨酸1. 85克；
[0168] 色氨酸或L-色氨酸0? 90克；
[0169] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸2. 25克；
[0170] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 10克；
[0171] 甘氨酸7. 60克；
[0172] 山梨醇或木糖醇或甘露醇50. 00克；
[0173] 另可含辅料抗氧剂或稳定剂，药学上可接受的抗氧剂0. 01-3.Og克；
[0174] 或药物组合物9,每1