087] 作为具有扩张部的医疗器械，具体可W举出扩张部（支架）或具有扩张部（球囊） 的长尺寸的导管。
[0088] 对于本发明的球囊而言，优选地，在扩张时于其表面形成本发明的药物涂层，然后 将球囊缠绕（折叠）并插入血管、体腔等，送达至组织、患部，在患部扩径从而释放药物。
[0089] 连施例
[0090] W下，利用实施例、比较例来说明本发明，但本发明并不限定于运些实施例。
[0091][药物洗脱球囊的制作或准备、或无药物涂布球囊的准备]
[0092]〈实施例1〉
[0093] (1)涂布溶液1的制备
[0094] 量取k丝氨酸乙醋盐酸盐（CASNo. 26348-61-8)巧6mg)及紫杉醇（CAS No. 33069-62-4) (134. 4mg)。向上述成分中分别加入无水乙醇（1. 2血）、四氨巧喃（1. 6血）、 RCKReverseOsmosis,反渗透膜）处理水（W下记作RO水）（0.4mL)并进行溶解，制备涂布 溶液1。
[0095] (2)对球囊的药物涂布
[0096] 准备扩张时尺寸为直径3.OX长度20mm(扩张部）的球囊导管（泰尔茂株式会社 审IJ，球囊（扩张部）的材料为尼龙弹性体）。将涂布溶液1W紫杉醇量成为约3yg/mm2的 方式涂布于扩张的球囊，W使涂布溶液中的溶剂缓慢挥发。具体而言，在使排出药物的分配 管前端的侧面不断接触球囊导管表面的同时，从分配管的前端开口排出药物。沿相对于药 物排出方向而言的反方向（逆向），W长轴为中屯、旋转球囊导管。调整分配管在球囊导管的 轴向的移动速度及球囊的旋转速度，在旋转开始的同时，W0. 053yL/秒排出药物，进行涂 布。
[0097] 之后，使涂布后的球囊干燥，制作药物洗脱球囊。
[0098]〈实施例2〉
[0099] (1)涂布溶液2的制备
[0100] 量取k丝氨酸乙醋盐酸盐（70mg)及紫杉醇（ISOmg)。向上述成分中分别加入无 水乙醇（1. 5mL)、丙酬（2.OmL)、四氨巧喃（0. 5mL)、RO水（ImL)并进行溶解，制备涂布溶液 2。
[0101] (2)对球囊的药物涂布
[0102] 准备扩张时尺寸为直径3.OX长度20mm(扩张部）的球囊导管（泰尔茂株式会社 审IJ，球囊（扩张部）的材料为尼龙弹性体）。将涂布溶液2W紫杉醇量成为约3yg/mm2的 方式涂布于扩张的球囊，W使涂布溶液中的溶剂缓慢挥发。具体而言，除了W0. 088yL/秒 排出药物W外，与实施例1记载的方法同样地进行涂布。
[0103] 之后，使涂布后的球囊干燥，制作药物洗脱球囊。
[0104]〈实施例3〉
[0105] (1)涂布溶液3的制备
[0106] 量取k丝氨酸乙醋盐酸盐（70mg)及紫杉醇（168mg)。向上述成分中分别加入无 水乙醇（1. 5mL)、四氨巧喃（1. 5mL)、RO水（ImL)并进行溶解，制备涂布溶液3。
[0107] (2)对球囊的药物涂布
[010引准备扩张时尺寸为直径3.OX长度20mm(扩张部）的球囊导管（泰尔茂株式会社 审IJ，球囊（扩张部）的材料为尼龙弹性体）。将涂布溶液3W紫杉醇量成为约3yg/mm2的 方式涂布于扩张的球囊，W使涂布溶液中的溶剂缓慢挥发。具体而言，除了W0. 101yL/秒 排出药物W外，与实施例1记载的方法同样地进行涂布。
[0109] 之后，使涂布后的球囊干燥，制作药物洗脱球囊。
[0110]〈实施例4〉
[0111] (1)涂布溶液4的制备
[0112] 量取k丝氨酸乙醋盐酸盐（70mg)及紫杉醇（ISOmg)。向上述成分中分别加入无 水乙醇（1. 75mL)、四氨巧喃（1. 5mL)、RO水0). 75mL)并进行溶解，制备涂布溶液4。
[0113] (2)对球囊的药物涂布
[0114] 准备扩张时尺寸为直径3.OX长度20mm(扩张部）的球囊导管（泰尔茂株式会社 审IJ，球囊（扩张部）的材料为尼龙弹性体）。将涂布溶液4W紫杉醇量成为约3yg/mm2的 方式涂布于扩张的球囊，W使涂布溶液中的溶剂缓慢挥发。具体而言，除了W0. 092yL/秒 排出药物W外，与实施例1记载的方法同样地进行涂布。
[0115] 之后，使涂布后的球囊干燥，制作药物洗脱球囊。
[0116]〈实施例5〉
[0117] (1)涂布溶液5的制备
[0118] 量取心天冬氨酸二甲醋盐酸盐（CASNo. 32213-95-9) (37. 8mg)及紫杉醇（Slmg)。 向上述成分中分别加入无水乙醇化75mL)、四氨巧喃化96mL)、RO水化27mL)并进行溶 解，制备涂布溶液5。
[0119] (2)对球囊的药物涂布
[0120] 准备扩张时尺寸为直径3.OX长度20mm(扩张部）的球囊导管（泰尔茂株式会社 审IJ，球囊（扩张部）的材料为尼龙弹性体）。将涂布溶液5W紫杉醇量成为约3yg/mm2的 方式涂布于扩张的球囊，W使涂布溶液中的溶剂缓慢挥发。具体而言，除了W0. 055yL/秒 排出药物W外，与实施例1记载的方法同样地进行涂布。
[0121] 之后，使涂布后的球囊干燥，制作药物洗脱球囊。
[0122] 〈实施例6〉
[0123] (1)涂布溶液6的制备
[0124] 量取k丝氨酸乙醋盐酸盐巧6mg)及紫杉醇（134. 4mg)。向上述成分中分别加入 无水乙醇化4mL)、四氨巧喃化4mL)、RO水化4mL)并进行溶解，制备涂布溶液6。
[0125] 似对球囊的药物涂布
[0126] 准备扩张时尺寸为直径3.OX长度20mm(扩张部）的球囊导管（泰尔茂株式会社 审IJ，球囊（扩张部）的材料为尼龙弹性体）。将涂布溶液6W紫杉醇量成为约3yg/mm2的 方式涂布于扩张的球囊，W使涂布溶液中的溶剂缓慢挥发。具体而言，除了W0. 053yL/秒 排出药物W外，与实施例1记载的方法同样地进行涂布。
[0127] 之后，使涂布后的球囊干燥，制作药物洗脱球囊。
[0128]〈比较例1〉
[0129] 准备市售品的球囊导管IN.PACTQNVAtecJAPAN公司）。比较例1的球囊是表面 涂有紫杉醇的药物洗脱球囊。
[0130]〈比较例2〉
[0131] 准备扩张时尺寸为直径3.OX长度20mm(扩张部）的球囊导管（泰尔茂株式会社 审IJ，球囊（扩张部）的材料为尼龙弹性体）。比较例2的球囊是未涂布药物的无药物涂布球 囊。
[0132][涂布于球囊的紫杉醇量的测定]
[0133] 对于实施例1~6的药物洗脱球囊，通过W下步骤测定涂布于球囊的紫杉醇量。
[0134] 1.方法
[0135] 将制备的药物洗脱球囊浸于甲醇溶液中，之后，用振荡机振荡10分钟，提取涂布 于球囊的紫杉醇。使用紫外可见吸光光度计，通过高效液相色谱法测定提取有紫杉醇的甲 醇溶液在227nm处的吸光度，求出每个球囊的紫杉醇量（[yg/balloon])。进一步地，从求 得的紫杉醇量和球囊表面积算出球囊的每单位面积的紫杉醇量（[yg/mm2])。
[0136] 2.结果
[0137] 得到了表1所示结果。另外，表1中，"球囊表面积"表示球囊的扩张时表面积（单 位:mm2)，"球囊上的PTX量"列的"每个球囊"表示每1个球囊的紫杉醇量（单位：Jig/球 囊），"球囊上的PTX量"列的"每单位面积"表示球囊的每Imm2表面积的紫杉醇量（单位： Jig/W)。
[013引如表1所示，实施例1~6中，涂布于球囊的紫杉醇量均为约3 y g/mm2,能够将目 标紫杉醇量涂布于球囊表面。
[0139][表U
[0140]表1
[0141]
[0142][药物洗脱球囊的药物涂层的扫描电子显微镜观察（SEM)]
[0143] 1.方法
[0144] 对于实施例1~5(图1~图5)、及实施例6(图6)的药物洗脱球囊，将干燥后的 药物洗脱球囊切断为适当大小后，置于支承台上，从其上方进行销蒸锻。另外，将比较例1 的INVAtecJAPAN公司的市售药物洗脱球囊（IN.PACT)也同样地切断为适当大小后，置于 支承台上，从其上方进行销蒸锻。使用扫描电子显微镜（SEM)观察运些销蒸锻后的样品的 药物涂层的表面及内部。
[0145] 2.结果
[0146] 在实施例的药物涂层中，观察到了中空长条体的形态分型、扁平毛发状的形态分 型、在扁平毛发状结晶的表面存在无定形膜的形态分型的结晶层。
[0147] 得到了图1~图6所示沈M照片。图1~图5 (即实施例1~5的沈M照片）表 示包含中空长条体的形态分型的层，可见约IOym长的中空长条体的均匀的紫杉醇结晶均 匀地形成于球囊表面。运些中空长条体的紫杉醇结晶具有长轴，该具有长轴的长条体（约 IOym)形成为相对于球囊表面大体成直角方向。长条体的直径约为2ym。另外，长条体的 与长轴成直角的面上的截面为多边形。作为多边形，例如有为四边形的多边形。此外，运些 紫杉醇的大体均匀的中空长条体结晶W同样的形态分型（结构及形状）均匀且紧密地（W 同等程度的密度）形成于球囊的整个表面。
[014引另一方面，实施例6的图6A及图6B的沈M照片表示包含扁平毛发状的形态分型 及在扁平毛发状结晶的表面存在无定形膜的形态分型的层，是扁平且细长的毛发状的紫杉 醇的结晶。运些结晶的大小多为长20ymW上的较大尺寸，另外，长轴W沿球囊表面倒伏的 状态存在（图6A)。此外，如图6B所示，包含扁平毛发状的形态分型的层的上层部还存在被 无定形膜覆盖的区域。该区域中，在扁平的结晶结构的上方存在无定形膜层，形成为结晶和 无定形（非晶质）的两层，显示出包含在扁平毛发状结晶的表面存在无定形膜的形态分型 的层。
[0149] 比较例1的图7是INVAtecJAPAN公司的市售药物洗脱球囊（IN.PACT)的药物涂 层的SEM照片。其在同一平面混杂有非晶质和结晶。整体大体为无定形，并观察到一部分 类似针状结晶的结晶也混杂于同一平面。
[0150][对猪冠状动脉的血管内狭窄抑制效果及血管重塑（vascularremodeling)的影 响]
[0151]针对实施例I、6及比较例I(Cl市售球囊）、比较例2 (C2无药物涂布球囊），通过 W下步骤来评价对猪冠状动脉的血管内狭窄抑制效果及血管重塑的影响。
[0152] 1