通过输注 栗（体外或可植入的）或适合于所需给药方式的任意其它合适的装置进行。
[0063] 鼻部和其它粘膜喷雾剂（例如可吸入形式）可以包含活性化合物与防腐剂和等渗 剂的纯水溶液。优选将这类制剂调节至与鼻或其它粘膜相容的pH和等渗状态。可选择地， 它们可以为悬浮于气体载体中的分散的固体细粉形式。可以通过任意合适的装置或方法， 例如用喷雾器，雾化器，计量吸入器等递送这类制剂。
[0064] 可以使用可可脂，氢化脂肪或氢化脂肪羧酸这类合适的载体将用于直肠给药的制 剂制成栓剂。
[0065] 可以通过将活性剂掺入触变的或凝胶状载体，诸如纤维质介质（例如甲基纤维素 或羟乙基纤维素）来制备透皮制剂，然后将所得制剂填充在适合于固定在与穿戴者皮肤接 触的表皮上的透皮装置。
[0066] 除上述组分外，本发明的制剂还可以包括一种或多种辅助组分，其选自稀释剂，缓 冲剂，矫味剂，粘合剂，崩解剂，表面活性剂，增稠剂，润滑剂，防腐剂（包括抗氧化剂）等。 [0067] 本发明的制剂可以具有本领域技术人员公知的速释，缓释，延迟释放或任意其它 释放特性。
[0068] 在本发明的一个实施方案中，将反式_4-{2-[4-(2, 3-二氯苯基）_哌 嗪-1-基]-乙基}_N，N-二甲基氨甲酰基-环己胺或其药学可接受的盐作为一种或多种额 外治疗剂的辅助治疗给予或与一种或多种额外治疗剂联合给予。
[0069] 定义
[0070] 术语"药学可接受的"意旨在动物或人的体内应用中生物学或药理学相容的，并且 优选意旨得到联邦或州政府的管理机构批准的或列入美国药典或其它公认药典中用于动 物、更具体地说用于人的。
[0071] 术语"治疗（treat) "，"治疗（treatment) "和"治疗（treating) "意旨下列情况中 的一种或多种：
[0072] (a)减轻或缓解受试者病症的至少一种症状，包括，例如过敏性和炎性病症，诸如 哮喘和COTO ;
[0073] (b)减轻或缓解受试者经历的病症表现的强度和/或期间，包括，但不限于对指定 刺激（例如压力，组织损伤，寒冷温度等）的反应的那些；
[0074] (C)阻止，延缓发作（即在病症临床表现前的期间）和/或降低病症发展或恶化的 风险。
[0075] "有效量"意旨在对患者（例如哺乳动物）给药以治疗疾病或病症时，足以进行这 种疾病或病症的治疗或足以调节多巴胺受体（例如多巴胺％和/或多巴胺D3受体）以达 到本发明目的的活性成分的用量。"有效量"会根据化合物，疾病及其严重性和所治疗患者 的年龄，体重，反应性等的不同而改变。
[0076] 治疗性化合物的给予为疾病或病症的有效治疗方案的受试者或患者优选为人，但 也可以是任意的动物，包括上下文试验或筛选或活性实验中的实验室动物。因此，正如本领 域技术人员易于理解的，本发明的方法、化合物和组合物特别适合施用于任意动物，特别是 哺乳动物，包括但不限于人，家养动物（诸如猫科或犬科动物），农场动物（诸如，但不限于 牛，马，山羊，绵羊和猪），野生动物（不论是户外的还是动物园中的），研究用动物（诸如小 鼠，大鼠，家兔，山羊，绵羊，猪，狗，猫等），鸟类（诸如鸡，火鸡，鸣鸟）等，即，适用于兽医应 用。
[0077] 术语"约"或"近似"意旨在如本领域技术人员可确定的具体值的可接受的误差范 围内，这部分取决于如何测量或测定该值，即测量系统的局限性。例如，"约"可以意旨本领 域中每次实践操作在1或1以上的标准偏差范围内。可选择地，"约"就组合物而言可以意 旨在至多±20%，优选至多±10%，更优选至多±5%范围内。
[0078] 实施例
[0079] 下列实施例仅为了例证本发明，但不应被视为以任何作为许多变化形式和等效方 案的方式限定本发明的范围，所述的变化形式和等效方案包括在本发明范围内，这对本领 域技术人员而言在阅读本说明书披露的内容时显而易见。
[0080] 实施例1
[0081] 本临床研究以多中心、随机化、双盲、安慰剂对照、平行、固定剂量的研究进行。选 择满足标准的总计约240位住院患者，所述的标准包括：
[0082] 1.就诊1 (第1次就诊）时的男性和女性年龄为18-65岁
[0083] 2.患者必须满足双相I型障碍的DSM-IV-TR标准（通过实施组织临床会诊（SCID) 证实）、即具有或不具有精神病症状的急性躁狂或混合发作型。允许共病诊断，诸如品行障 碍，强迫症，焦虑症和物质滥用
[0084] 3.患者在就诊1和就诊2时必须具有YMRS总分彡20且在下列YMRS项目中的两 个项目中具有至少4的评分：易怒，言语，满意度，和破坏性/攻击性行为
[0085] 本研究为5周期限；3-周双盲治疗和2-周安全性随访。患者在筛选期过程中开 始住院。在随机选择前进行至多4天的无药物清除期。在清除期后，对持续满足所有合格 中选条件标准的患者指定就诊2 (第2次就诊）时的随机选择号并且配发相应的双盲研究 药物的泡罩包用于第1周的双盲治疗。本研究设计如图1中所示。
[0086] 在完成3周双盲治疗或在双盲期过程中过早停药后，对患者进行随访以便进行额 外2周的安全性评价。在该期间，患者将接受经研究人员甚重考虑的常规治疗（TAU)。
[0087] 剂量方案
[0088] 将满足合格中选条件标准的全部患者随机（I: 1比例）分入两个治疗组之一：
[0089] (I)安慰剂；
[0090] (I I) 3. 0-12. Omg 反式-4- {2- [4- (2, 3-二氯苯基）-哌嗪-1-基]-乙基} -N，N-二 甲基氨甲酰基-环己胺盐酸盐。
[0091] 给患者提供同样形式呈现的包含I. 5mg或3. Omg的反式-4-{2-[4-(2, 3-二氯苯 基）-哌嗪-1-基]-乙基} -N，N-二甲基氨甲酰基-环己胺盐酸盐或安慰剂的胶囊。
[0092] 将全部研究药物分配入泡罩包，每周1个泡罩包。每个卡板上包含按照10列和4 行配置的40粒胶囊，足以持续该周的7天和额外3天的给药量。将泡罩包的结构提供在表 1中。将全部研究药物以每日单剂量在睡前给予。如果出现耐受问题，那么将给药改成早晨 进行；不过，任何改变都必须在两个连续剂量之间间隔至少24小时才能允许。
[0093] 表1:双盲研究给药方案
[0094]
[0095] 在第0天和第1天，给予全部患者来自泡罩包第1行的1粒胶囊。在第2天，如果 响应不充分并且无耐受问题，那么可以将该剂量增加至2粒胶囊（第1和2行）。在第3 天，可以根据响应和耐受性的不同而将剂量增加1-3粒胶囊（第1，2和3行）。从第4天 开始，可以根据反应和耐受性的不同将该剂量增加1粒胶囊而达到最多4粒胶囊（第1，2， 3和4行）。任何剂量增加均按照1粒胶囊的递增量进行。
[0096] 在剂量增加后，如果出现任何耐受性问题，那么可以通过除去最后一行而将剂量 减少到在先水平的任意时刻。例如，如果患者已经使用4粒胶囊，那么可以除去第4行；如 果患者已经使用3粒胶囊，那么可以除去第3行；如果患者已经使用2粒胶囊，那么可以除 去第2行。所有剂量方案中的任何减少均按照1粒胶囊递减方式进行。可选择地，如果存 在耐受性问题，那么可以使剂量跳越1-2天。不过，通常不允许频繁改变剂量。
[0097] 患者评价
[0098] 患者评价方案如表2中所示。
[0099] 表2 :评价方案
[0100]
[0101] 1:在第14天（就诊7)或第21天前（就诊8)的任意天进行早期排除操作。如果 不满足标准，那么排除该患者并且完成剩余的作为门诊患者的研究。
[0102] 2:对包括那些随机选择后过早停药的所有患者执行（就诊2)。
[0103] 3:对给药结束时的临床发现进行追踪随访，直到情况（症状）恢复到试验前的状 态或可以解释为与研究药物无关。如果必要，制订随访就诊方案。
[0104] 在下文中提供了每次就诊时执行的操作的描述。可以在上述制定方案的就诊前或 之后将就诊8,9和10进行至多3天。
[0105] 筛选（就诊1)
[0106] 进行包括/排除标准综述以确定用于登记的患者的合格中选条件。对患者进行研 究规程综述，并且获得知情同意文件。在知情同意书上签字时，将患者依次指定唯一的PID。
[0107] ?医疗和手术，神经和精神病史
[0108] ?获得在先和伴随的医疗史 [0109] ?体检（由研究临床医师进行）
[0110] ?评价生命体征（体温，身高，体重，血压（包括直立值）和桡动脉搏动（包括直立 值）
[0111] ?进行 12-导联 ECG
[0112] ?采集血样和尿样用于临床实验室测定（血液学，空腹血清化学，尿分析，催乳素， HbA le，TSH，游离-T4, P -HCG[在具有分娩可能性的女性中的妊娠试验])
[0113] ?采集用于测定锂浓度的血样（对于筛选前摄入锂的患者）
[0114] ?采集尿样用于药物筛选
[0115] ?采集用于测定血醇水平的样品
[0116] ?进行SCID访问
[0117] ?给予 YMRS，CGI-S 和 MADRS
[0118] ?综述包括/排除标准
[0119] ?记录在先和伴随用药
[0120] ?确定排除条件和持续时间
[0121] 对接受或怀疑已经接受任何禁用药物的患者而言可能需要至多4天的清除期。对 酒精中毒或测试四氢大麻酚/大麻素阳性的患者而言可能也需要3天的清除期。对摄入或 怀疑摄入其它违禁药的患者而言需要4天的清除期。
[0122] 基线（就诊2)
[0123] 在就诊1后的4天内进行本次就诊。综述包括/排除标准；并且如果患者符合进 入本研究的条件，那么指定随机号。然后综述对患者的研究操作。
[0124] ?评价生命体征（体温，体重，血压（包括直立值）和桡动脉搏动（包括直立值）
[0125] ?确立在行为评价前至少8小时患者未服用苯二氮革类
[0126] ?给予YMRS，CGI-S，阳性与阴性症状量表（PANSS)和MDRS
[0127] ?给予BARS，A頂S和SAS
[0128] ?综述包括/排除标准
[0129] ?综述自最后一次就诊以来的AEs(分析与评价）
[0130] ?记录伴随使用的药物
[0131] ?如果患者满足合格中选条件标准，那么指定随机（选择）号
[0132] ?调配双盲研究药物
[0133]