一种中药组合物、含该中药组合物的制剂及其制备和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，尤其涉及一种中药组合物、含该中药组合物的制剂及其制 备和应用。
【背景技术】
[0002] 中医学理论认为痔的发生是由于感受邪气，湿热下注大肠，肠道气机阻滞，瘀血形 成；或饮食不节热毒内生，下迫大肠。进而湿热、热毒与血相搏，瘀热互结，加之脏腑有虚， 故日久而形成。如《丹溪心法》所说："痔者，皆因脏腑本虚，外伤风湿，内蕴热毒，……以故 气血下坠，结聚肛门，宿滞不散，而冲突为痔也。"也可能是由于湿热下注，肛门裂伤，或肛门 手术后，邪毒入侵，导致气血不畅，或热毒迫血下行，瘀结不散而成。对痔疮的中药治疗方法 较多，常见的辨证用药如下：⑴风邪夹热型，治法为清热凉血，祛风润燥；⑵湿热下注型， 治法为清热利湿；⑶脾虚气陷型，治法为补气升提；⑷气血亏虚型，治法为气血双补。虽然 痔疮产生病因病机复杂，证型不一，但多为湿热下注，血脉不畅，并兼热毒内蕴，迫血妄行 而导致肛门内外痔核肿痛，甚至出血。因此治疗上应清热燥湿，泻火解毒，化瘀止血，消肿止 痛。
[0003] 痔疮的药物治疗，可以内服，尤宜局部外用。同时辅助方法较多，包括改变饮食结 构、多饮水、多进膳食纤维、保持大便通畅，避免腹泻、温水坐浴、保持会阴清洁等。除了非手 术(主要是药物)治疗，临床也可选择手术治疗。现在大多数学者认为，90%以上的痔患者可 以行非手术治疗，只有不到10%的痔患者不得已而需要外科手术治疗。因此选用传统的中 药局部运用适应范围较广泛，但临床可选药物有限，因此迫切需要更多能用于治疗痔疮的 中药制剂来满足痔疮患者需求，减缓病痛，降低医药费用。
[0004] 目前还没有文献报道过包含藏药独一味的用于治疗痔疮术后并发症的中药组合 物，也没有文献报道过能同时用于治疗痔疮及其术后并发症的包含藏药独一味的中药组合 物。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是提供一种有效成分含量高、疗效更好的中药组合物 及其制备方法。
[0006] 本发明所要解决的另一个技术问题是提供含该中药组合物的制剂及其制备方法。
[0007] 本发明所要解决的第三个技术问题是提供含该中药组合物的制剂在治疗痔疮和/ 或痔疮术后并发症中的应用。
[0008] 为解决上述问题，一方面，本发明提供一种中药组合物，其按重量份计由下述药材 制得：独一味1~4份、黄柏1~4份、儿茶1~2份。
[0009] 优选地，所述中药组合物按重量份计由下述药材制得：独一味1~4份、黄柏2~4份、 儿茶1~2份。
[0010] 更优选地，所述中药组合物按重量按重量份计由下述药材制得：独一味2份、黄柏 2份、儿茶1份。
[0011] 另一方面，本发明提供一种如上所述中药组合物的制备方法，其中，上述独一味使 用水提醇沉方法提取纯化；上述黄柏使用渗漉法提取。
[0012] 再一方面，本发明提供一种外用制剂，包括如上所述的中药组合物，以及药学上可 接受的辅料。
[0013] 在本发明的一种实施方式中，所述外用制剂为供腔道给药的固体状制剂、半固体 状制剂、洗剂或冲洗剂。
[0014] 优选地，所述供腔道给药的固体状制剂为栓剂或凝胶剂，所述供腔道给药的半固 体状制剂为软膏。
[0015] 在本发明的一种实施方式中，所述药学上可接受的辅料为混合脂肪酸甘油酯、 PEG4000~PEG6000或S-40中的一种或多种。
[0016] 在本发明的一种实施方式中，所述栓剂或凝胶剂的载药量为33%~55%。
[0017] 再一方面，本发明提供一种上述外用制剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 独一味、黄柏、儿茶按重量份称重； (2) 制备独一味提取物：在独一味药材中加入其质量6~10倍的水，煎煮提取1~3次，每 次0. 5~1. 5h，合并药液、过滤，得滤液；所述滤液减压浓缩至60°C相对密度为I. 05~1. 20的 清膏，冷却至室温，添加乙醇使清膏中含醇量达到60%-80%后，静置10~14h，吸取醇沉上清 液，减压浓缩至60°C相对密度为I. 25~1. 30的稠膏，该稠膏经减压干燥得干膏，即得独一味 提取物，备用； (3) 制备黄柏提取物：将黄柏药材粉碎，用50%~80%乙醇溶液润湿，然后用黄柏药材 质量8~20倍量的50%~80%乙醇溶液渗漉提取12~48小时，收集渗漉液；渗漉液减压 浓缩至60°C相对密度为I. 25~1. 30的稠膏，该稠膏经减压干燥得干膏，即得黄柏提取物，备 用； (4) 分别将步骤（2 )得到的独一味提取物和步骤（3 )得到的黄柏提取物和儿茶粉碎，加 入药学上可接受的辅料，常规方法制剂，即得。
[0018] 再一方面，本发明提供上述任意一种中药组合物、或含有该中药组合物的外用制 剂在制备治疗痔疮和/或痔疮术后并发症的药物中的应用。
[0019] 本发明中药组合物中黄柏性苦、寒，方中行清热燥湿、泻火解毒之力，用以治本，为 君药；独一味味苦，温，以其干黄水(清除湿热)，并具活血消肿、止痛、止血之效，作为臣药； 儿茶苦、涩、凉，具有活血、止血、收湿敛疮的功效，以之辅佐黄柏清热燥湿、泻火解毒，独一 味活血、止血之效，为佐使。三味配伍用于治疗痔疮，协同增效，共同发挥清热燥湿，泻火解 毒，化瘀止血，消肿止痛功效。且为病变局部使用，更能提高疗效。
[0020] 本发明所述中药组合物原药材之一黄柏经提取得到渗漉提取物。黄柏总生物碱提 取方法包括酸性水溶液提取法、碱性水溶液提取法、乙醇提取法、超声波提取法、微波提取 法、酶法提取法、半仿生提取法等多种。从企业实际情况出发，最常选择乙醇回流和酸水渗 漉提取。乙醇回流法提取效率与酸水浸渍提取效率相当，但耗能大，生产成本高。渗漉法是 传统的中药提取方法，它工艺简单，成本低，对环境无污染，安全可靠。传统渗漉方法以酸性 水溶液为提取溶剂，但是因黄柏含大量粘液质，酸性水溶液可破坏细胞壁，使粘液质溶出， 增加了渗漉难度。本发明人在传统渗漉法基础上进行了改进，采取乙醇作为溶媒渗漉提取 黄柏有效成分。
[0021] 本发明所述中药组合物原药材之一独一味经提取得到水提醇沉提取物。水提醇沉 法(水醇法）系指在中药水提浓缩液中，加入乙醇使达不同含醇量，不溶于冷乙醇的成分如 淀粉、树胶、粘液质、蛋白质等从溶液中沉淀析出，固液分离后使水提液得以精制的方法。
[0022] 供腔道给药的固体状制剂有栓剂和凝胶剂两种。其中栓剂的常规制备方法为：取 栓剂辅料，置水浴上加热融化，待温度降至约50°C，分次加入药物（比如中药提取物）细粉， 迅速搅匀至近凝，注入栓模中，冷却，凝固，刮平，脱模即得。凝胶剂的常规制备方法为：取卡 波姆加入适量纯化水中，搅拌使溶胀，加入亚硫酸钠与丙二醇搅拌溶解，搅拌下滴加三乙醇 胺，制成凝胶基质，另取药物（比如中药提取物）细粉与羟苯乙酯溶解于乙醇中，搅拌下加入 凝胶基质中，搅匀即得。
[0023] 本发明中药组合物可与药学上可接受的辅料通过常规方法制成供腔道给药的半 固体状制剂，例如软膏。
[0024] 本发明中药组合物可与药学上可接受的辅料通过常规方法制成洗剂，即供清洗无 破损皮肤或腔道用的液体制剂。
[0025] 本发明中药组合物可与药学上可接受的辅料通过常规方法制成冲洗剂，即用于冲 洗开放性伤口或腔体的无菌溶液。
[0026] 本发明与现有技术相比具有以下优点： 1、本发明所述中药组合物根据中医药理论拟定，药效明确，效果显著，对痔疮及其术后 并发症具有显著治疗作用。对痔疮的治疗作用：动物药效试验结果显示，本发明的中药组合 物能显著抑制二甲苯导致的小鼠耳肿胀，能与角叉菜所致的大鼠足跖炎症肿胀对抗，具有 抑制醋酸炎症模型小鼠的腹腔伊文斯蓝渗出的作用，对小鼠断尾具有一定的止血作用。对 痔疮术后并发症的治疗作用：痔疮术后疗效观察结果表明，包含该中药组合物的栓剂对术 后水肿、肛门坠胀方面的疗效与太宁栓剂无明显区别，但是在镇痛、止血方面效果优于太宁 栓剂，因此用于缓解肛门手术后的不适时疗效更优。
[0027] 2、本发明所述中药组合物(仅含三味药）与部分市售治疗痔疮的中药制剂比如马 应龙痔疮膏/栓(含十味药）相比，药味更少，同时动物毒性试验结果表明该中药组合物急 性、长期毒副作用低，临床观察结果显示痔疮术后使用安全可靠。
[0028] 3、本发明所述中药组合物原药材之一黄柏经提取得到渗漉提取物，所述渗漉提取 工艺简单、成本