r>[0118] ③血虚失养证 主证：长期大便时出血，血色淡，舌淡，苔薄白，脉细弱。
[0119] 次证：头晕目眩，心悸耳鸣，面色无华，四肢乏力，失眠多梦。
[0120] ④气虚不固证 主证：便时痔核脱出，难自复，肛门下坠，舌淡，苔薄白，脉弱。
[0121] 次证：心跳气短，神疲乏力，自汗，食欲不振。
[0122] 具备上述主证两项及次证两项者即可作出诊断。
[0123] ⑶纳入标准： 年龄18岁以上，65岁以下；混合痔手术后住院患者；患者自愿参加者。
[0124] ⑷排除标准： 痔合并肛周脓肿、肛痿、直肠息肉、直肠恶性肿瘤或肠道感染性疾病者；妊娠或哺乳期 妇女；过敏体质及对多种药物过敏者；患者不愿意合作者。
[0125] (5)剔除、脱落和中止试验标准： 剔除：不符合纳入标准而被误纳入的病例和虽然符合纳入标准而纳入后未曾服药的病 例。
[0126] 脱落：符合纳入标准而因某种原因未完成研究的病例，属脱落病例。它包括受试者 自行退出和医生认定受试者退出的病例。脱落的病例不得超过病例总数的5%。超过5%，需 说明脱落的原因；超过10%，研究结论不可信。
[0127] 剔除脱落的原因：受试者依从性差、受试者自行退出的病例、未按研究方案规定完 成的病例、发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化不宜继续接受研究的病例。
[0128] 2病例处置： ⑴病例分组 各治疗组每天生药用量5g，一次生药用量2. 5g，一日2次。
[0129] 具体分组情况：治疗组1，，通过实施例1、实施例6制得的独一味栓剂，30例；治 疗组2,通过实施例2、实施例7制得的独一味栓剂，30例；治疗组3,通过实施例3、实施例 8制得的独一味栓剂，30例；治疗组4,通过实施例4、实施例9制得的独一味栓剂，30例；治 疗组5,通过实施例5、实施例10制得的独一味栓剂，30例；对照组，太宁栓，30例。180例 观察病例按随机单盲原则分组，各处理组的受试者编号如表6 : 表6各处理组的受试者编号
⑵干预措施 治疗组（T):独一味栓剂治疗。
[0130] ①用法用量：每天清洁肛门后经肛门纳入直肠使用栓剂2次，早晚各1次，1粒/ 次。
[0131] ②疗程：初定7天。
[0132] ③给药时间：早晨给药时间应安排在晨起排便后，如患者大便不规律也应将给药 时间尽量安排在排便后，以使药物在直肠内停留尽可能长的时间。晚上给药时间应在入睡 前。治疗期间患者禁食辛辣、刺激食物，多吃膳食纤维。不进行其他相关的治疗。
[0133] 对照组（C):太宁栓治疗 ①西药治疗方法：参照所用西药方法。
[0134] ②疗程：参照所用西药方法。
[0135] ③给药时间：参照所用西药方法。
[0136] ⑶观测指标 ①效应指标及评价方法：临床症状与体征；肛镜检查，根据用药前后主要症状和体征 根据轻重程度进行描述或评分，判断疗效。
[0137] 肛门疼痛：对患者术后1至5天用药后的疼痛情况进行记录，评分。无疼痛记录A， 0分；轻微疼痛记录B，2分；疼痛较明显，但可忍受记录C，4分；疼痛明显，难以忍受记录D， 6分。
[0138] 便血：对患者术后2至7天用药后出血情况进行记录，评分。无便血记录I，0分； 手纸带血记录II，2分；大便带血记录III，4分；便血呈滴沥状甚至喷射状记录IV，6分。
[0139] 术后肛缘水肿：对每日患者用药后是否有水肿进行数据统计，不做描述。
[0140] 肛周坠胀：对每日患者用药后是否出现肛周坠涨进行数据统计，不做描述。
[0141] ②安全性指标：i有无灼痛、瘙痒等不良反应；ii皮肤局部有无过敏反应。
[0142] ③指标观测时点选为术后治疗后1~7天。
[0143] ④临床评价： i数据统计(参见表7): 表7治疗组、对照组数据统计
ii疗效评价(参见表8) 表8治疗组、对照组积分比较（n)
治疗组与对照组疼痛积分比较（n)=(治疗组疼痛总积分-对照组疼痛总积分)/对照 组疼痛总积分 治疗组与对照组便血积分比较（n)=(治疗组便血总积分-对照组便血总积分)/对照 组便血总积分 综上试验观察比较、统计学分析，在肛门疼痛及便血方面，治疗组镇痛、止血效果优于 对照组；各组间在术后水肿、肛门坠胀方面均无明显差异；各组间均未出现不良反应。
[0144] 结论如下：⑴各治疗组用于痔疮术后是安全可靠的；⑵在术后镇痛、止血方面，治 疗组疗效优于对照组太宁栓；⑶各治疗组在治疗术后水肿、肛门坠胀方面与对照组太宁栓 无明显差异。
[0145] 实施例14稳定性研究总结： 以实施例1所述的中药组合物、通过实施例6所述的方法制得的三批栓剂样品在拟市 售包装下于长期留样36个月（25°C ±2°C，相对湿度60%±10%)和加速留样6个月（温度 30°C ±2°C，相对湿度65%±5%)稳定性考察，其性状、鉴别、融变时限、微生物限度、含量测 定等，均无明显变化，均符合规定。
[0146] 说明本发明所述独一味栓剂在长期36个月、加速6个月内稳定性较好。
【主权项】
1. 一种中药组合物，其特征在于：按重量份计由下述药材制得：独一味1~4份、黄柏 1~4份、儿茶1~2份。2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：按重量份计由下述药材制得：独一味 1~4份、黄柏2~4份、儿茶1~2份。3. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：按重量份计由下述药材制得：独一味 2份、黄柏2份、儿茶1份。4. 如权利要求1~3任意一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述独一味 使用水提醇沉方法提取纯化；所述黄柏使用渗漉法提取。5. -种外用制剂，包括权利要求1~3任意一项所述的中药组合物，以及药学上可接受 的辅料。6. 如权利要求5所述的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂为供腔道给药的固体状 制剂、半固体状制剂、洗剂或冲洗剂；优选地，所述供腔道给药的固体状制剂为栓剂或凝胶 剂，所述供腔道给药的半固体状制剂为软膏。7. 如权利要求5所述的外用制剂，其特征在于：所述药学上可接受的辅料为混合脂肪 酸甘油酯、PEG4000~PEG6000或S-40中的一种或多种。8. 如权利要求6所述的外用制剂，其特征在于：所述栓剂或凝胶剂载药量为33%~ 55%〇9. 如权利要求5~8任一项所述的外用制剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 独一味、黄柏、儿茶按重量份称重； (2) 制备独一味提取物：在独一味药材中加入其质量6~10倍的水，煎煮提取1~3次，每 次0. 5~1. 5h，合并药液、过滤，得滤液；所述滤液减压浓缩至60°C相对密度为I. 05~1. 20的 清膏，冷却至室温，添加乙醇使清膏中含醇量达到60%-80%后，静置10~14h，吸取醇沉上清 液，减压浓缩至60°C相对密度为I. 25~1. 30的稠膏，该稠膏经减压干燥得干膏，即得独一味 提取物，备用； (3) 制备黄柏提取物：将黄柏药材粉碎，用50%~80%乙醇溶液润湿，然后用黄柏药材 质量8~20倍量的50%~80%乙醇溶液渗漉提取12~48小时，收集渗漉液；渗漉液减压 浓缩至60°C相对密度为I. 25~1. 30的稠膏，该稠膏经减压干燥得干膏，即得黄柏提取物，备 用； (4) 分别将步骤（2 )得到的独一味提取物和步骤（3 )得到的黄柏提取物和儿茶粉碎，加 入药学上可接受的辅料，常规方法制剂，即得。10. 如权利要求1~3任意一项所述的中药组合物、权利要求5~8任意一项所述的外 用制剂在制备治疗痔疮和/或痔疮术后并发症的药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种中药组合物、包含其的外用制剂及其制备方法以及在制备治疗痔疮和/或痔疮术后并发症的药物中的应用，属于中药领域。所述中药组合物主要是由下述重量份的药材制得：黄柏1～4份、独一味1～4份、儿茶1～2份。本发明公开的中药组合物对痔疮及其术后并发症具有显著治疗作用，且毒副作用低，临床使用更加安全方便，医疗费用低。
【IPC分类】A61P9/14, A61K36/756
【公开号】CN105194039
【申请号】CN201510675019
【发明人】李文学, 张康宁, 李超, 祝乾莉, 邓艳
【申请人】康县独一味生物制药有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年10月19日