h、4h、5h、 6h足跖肿胀率极显著降低，抑制率分别为41. 28%、43. 01%、60. 10%、70. 86%、78. 16 %。
[0077] 上述结果表明独一味栓剂具有对抗角叉菜所致的大鼠足跖炎症肿胀的作用。
[0078] ⑷独一味栓剂对小鼠出血时间的影响： ①试验材料： 动物：KM远交系小白鼠，SPF级，雌雄各半，体重18~22g，共50只。
[0079] 受试物：独一味栓剂，空白栓剂。
[0080] 阳性对照药：肾上腺色腙片（安络血)，规格：2. 5mg/片，100片/瓶，江苏亚邦爱普 森药业有限公司出品，批号=1010074。
[0081] 西黄嗜胶：England 进口分装，500g/瓶，批号：91-01-08。
[0082] 试验仪器：金雀牌电子秒表J9-2 II，上海手表五厂；EB-3200D电子天平 (d=0.0 lg)，日本 SHIMADZU。
[0083] ②试验方法： 将小鼠随机分为5组，空白对照组、独一味栓剂高（4g生药/kg)、中（2g生药/kg)、低剂 量组（4g生药/kg)、阳性药肾上腺色腙组（15mg/kg)。每组10只，雌雄各半。空白对照组小 鼠尾部涂抹空白栓剂溶液，受试药组小鼠分别尾部涂抹不同剂量的独一味栓剂，每日1次， 连续5天，阳性药安络血组小鼠灌胃给药，0. lml/lOg(2mg/ml)，每日1次，连续5天。
[0084] 末次给药当天，阳性药口服给药后60分钟，受试药组外敷给药2小时后，擦去药物 后立即从小鼠尾根部至尾尖轻捋数十次，然后用锋利剪刀在小鼠尾尖约0. 5cm处剪断，从 血液自然流出时开始计时，每隔半分钟用滤纸轻挨血滴边缘吸血一次，直至不能再吸到血 滴为止，停表计时。
[0085] ③试验结果(参见表5 ): 表5独一味栓剂对小鼠断尾出血时间的影响（X土SD)
注：与模型组比较，*p〈0.05，#p〈0.001。
[0086] 与空白栓剂对照组比较，独一味栓剂高剂量组小鼠断尾出血时间显著降低；中剂 量组小鼠断尾出血时间有一定降低的趋势，无统计学差异；低剂量组与对照组比较无明显 差异；安络血组小鼠断尾出血时间显著降低。
[0087] 独一味栓剂高剂量4g生药/只，相当于拟用临床剂量的40倍，有明显的抑制小 鼠出血时间作用。
[0088] 实施例12本发明中药组合物毒性试验 以实施例1所述的中药组合物、通过实施例6所述的方法制得的栓剂（以下简称独一味 栓剂）为例说明动物毒性试验。
[0089] ⑴长期毒性试验： 试验用本发明药物组合物为：独一味栓剂，1. 54 g/粒，每粒含生药2. 5g，置干燥阴凉 贮存处，避免高温和太阳直射，4 °C冰箱备用。
[0090] 实验动物：日本大耳白兔：体重I. 8~2. 3kg，90只，雌雄各半，实验动物生产许可证 号：SCXK (川）2008-14,四川省实验动物专委会养殖场提供，检疫1周。
[0091] 试验环境：家兔笼体积为48\38父32〇11，室温保持20~24°(：，相对湿度50~70%。日 光灯照明，12小时明暗相间。自动定时通风换气，换气频度10次/小时。家兔用颗粒料，四 川省实验动物专委会养殖场提供。
[0092] 试验分组：根据独一味胶囊（国药准字Z10970053, Ig生药/粒，甘肃独一味生物制 药股份有限公司)临床使用情况和临床前大鼠180天口服给药长期毒性试验结果（28g生药 /kg以下剂量安全)，采用与临床制剂相同载药浓度、不同给药体积设置剂量，高、中、低剂量 分别为I. 54g生药/kg、0. 77g生药/kg、0. 385g生药/kg。相当于人体推荐用量（0. 75g生 药/人?天）的123倍、61. 6倍、30. 8倍。
[0093] 试验方法：按体重随机分为空白对照组，基质对照组、独一味栓剂高、中、低剂量 组，每组18只动物，雌雄各半。各组动物分别按剂量取栓剂热溶后药液(临床制剂载药浓度） 根据家兔体重导尿管直肠推注给药，药物灌肠后保持2小时。每日给药1次，连续30日，停 药恢复15日。
[0094] 试验期间，每天观察各组动物的一般状况；每周测定1次体重；每周测1次摄食 量；给药30天结束和恢复期结束分别取60只、30只动物(雌雄各半)进行血液学、血生化检 测，在施以安乐死后进行系统尸检以及相应组织或器官的组织病理学检查。
[0095] 主要观察、检测结果如下： 一般状况：试验期间，各组动物的自主活动正常、精神状况良好、皮肤被毛清洁，未见其 它毒性症状出现。
[0096] 体重和摄食量：试验期间，各组动物体重和摄食量未见明显异常。
[0097] 血液学与血生化：独一味栓剂各剂量组血液学和血生化各项指标未见明显异常。
[0098] 组织病理学：各组动物无肉眼可见病变。给药30天各组以及恢复期各组部分家兔 出现肝汇管区有炎细胞浸润，肾脏间质有灶性炎性细胞浸润，病变程度较轻，发生率低，在 空白对照组也有相同病变，各组比较，无明显的病理组织学差异。给药30天空白对照组以 及恢复期空白对照组个别家兔出现肺、膀胱灶性感染病变，发病率低，以上所见为家兔常见 自发病变。因此，可排除为药物的毒性作用引起的病理变化。
[0099] 综上所述，本试验条件下，独一味栓剂I. 54g生药/kg以下剂量30天家兔连续直 肠给药未见毒性。
[0100] ⑵急性毒性试验： 试验用本发明中药组合物为：同长期毒性试验。
[0101] 实验动物：日本大耳白家兔：体重I. 8~2. 3kg，12只，雌雄各半，实验动物生产许可 证号：SCXK (川）2008-14,四川省实验动物专委会养殖场提供，检疫1周。
[0102] 试验环境：同长期毒性试验。
[0103] 试验分组：根据独一味胶囊（国药准字Z10970053，lg生药/粒，甘肃独一味生物 制药股份有限公司）浸膏粉小鼠口服灌胃给药的〇)5。为69. 39g/kg，约相当于人用剂量的 462. 6倍，参照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》，采用独一味栓剂临床制剂药 液，最大体积给药，进行家兔直肠最大给药量测定，给药剂量为3. 08g生药/kg/日。分别设 基质对照组、独一味栓剂组，每组8只，雌雄各半。
[0104] 试验方法：给药组试验剂量按生药重量计算，试验用药配制方法：独一味栓剂，用 蒸馏水配成0. 375g/ml (相当于12. 5g生药/ml)浓度的溶液，体积为4ml/kg，给药剂量为 3. 08g生药/kg/日，基质对照组给予等体积基质栓剂。
[0105] 给药后连续观察14天，每天观察动物一般状况，每周测定体重、摄食量。观察结束 进行主要血液学、血生化检测。在施以安乐死后进行大体解剖学检查以及主要脏器系数测 定。
[0106] 主要观察、检测结果如下： 独一味栓剂药液家兔直肠给药组和蒸馏水对照组动物在给药后14天观察期内未见死 亡，一般状况良好，体重增长正常；给药14天后主要血液学、血生化未见异常改变；大体解 剖观察各脏器大小、形态、颜色、质地等均未见与供试品相关的异常改变。
[0107] 综上所述，在本试验条件下给予3. 08g生药/kg/日以下剂量独一味栓剂药液，直 肠给药家兔未见急性毒性反应。
[0108] 根据以上试验结果可推断，本发明中药组合物对痔疮具有治疗作用，急性、长期毒 副作用低，临床使用方便安全。
[0109] 实施例13本发明中药组合物(栓剂）治疗痔疮术后疗效观察 1病例选择： ⑴痔疮西医诊断标准： ①间歇性便时肛门部出血，表现为大便带血、染纸、滴血或射血。
[0110] ②大便或劳累后，有囊性肿块脱出肛门外，能自行复位或需手法复位或不能复位。
[0111] ③肛门部异物感，伴有坠胀不适和疼痛。
[0112] ④齿线上见红色囊性肿块，常见于右前、右后、左侧，表面粘膜充血、糜烂或有纤维 化病变。
[0113] ⑤肛管及肛缘处暗紫色囊性肿块，或突发皮下血肿或血栓形成。
[0114] ⑵中医证候诊断标准： ①风热瘀阻证 主证：大便时肛门出血，血色鲜红，重者血出如箭；舌红，脉弦。
[0115] 次证：肛门痒痛，大便不畅。
[0116] ②湿热壅滞证 主证：肛门肿胀，大便时滴血，舌红苔腻，脉滑。
[0117] 次证：咽干口苦，食欲不振，便干或秘结，小便色黄。