一个实施方案中，提供了化合物I或其药学上可接受的盐在制备用于治疗晚期 软组织肉瘤的药物中的用途。
[0030] 在一个实施方案中，提供了化合物I或其药学上可接受的盐在制备用于治疗曾接 受过化疗的晚期软组织肉瘤的药物中的用途。
[0031] 化合物I可以是它的游离碱形式，也可以是其盐、水合物和前药的形式，该前药在 体内转换成化合物化合物I的游离碱形式。例如，化合物I药学上可接受的盐在本发明的 范围内，可按照本领域公知的方法由不同的有机酸和无机酸产生盐。
[0032] 在一些实施方案中，化合物I或其药学上可接受的盐为化合物I的盐酸盐形式。 在一些实施方案中，为化合物I一盐酸盐的形式。在一些实施方案中，为化合物I二盐酸盐 的形式。在一些实施方案中，为化合物I盐酸盐的晶体形式。在特定的实施方案中，为化合 物I二盐酸盐的晶体形式。
[0033] 化合物I或其药学上可接受的盐的量可根据疾病的严重程度、疾病的响应、任何 治疗相关的毒性、患者的年龄和健康状态来确定。在一些实施方案中，化合物I或其药学上 可接受的盐的量为8毫克至20毫克。在一些实施方案中，化合物I或其药学上可接受的盐 的量为10毫克至16毫克。在一些实施方案中，化合物I或其药学上可接受的盐的量为10 毫克至14毫克。在一个特定的实施方案中，化合物I或其药学上可接受的盐的量为10毫 克。在一个特定的实施方案中，化合物I或其药学上可接受的盐的量为12毫克。在一个特 定的实施方案中，化合物I或其药学上可接受的盐的量为14毫克。在一个特定的实施方案 中，化合物I或其药学上可接受的盐的量为16毫克。
[0034]再一方面，本发明提供了一种治疗软组织肉瘤的药物组合物，其包含化合物I或 其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的载体。
[0035] 所述的软组织肉瘤包括常见的软组织肉瘤，例如恶性纤维组织细胞瘤、纤维肉瘤、 脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤；以及其他的软组织肉瘤，例如隆突性皮肤纤 维肉瘤、恶性外周神经鞘瘤、腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤、血管肉瘤、恶性间叶瘤。
[0036] 在本发明的一些实施方案中，提供了 一种治疗晚期软组织肉瘤的药物组合物。
[0037] 在本发明的一些实施方案中，提供了一种治疗曾接受过化疗的晚期软组织肉瘤的 药物组合物。
[0038] 化合物I可以是它的游离碱形式，也可以是其盐、水合物和前药的形式，该前药在 体内转换成化合物化合物I的游离碱形式。例如，化合物I药学上可接受的盐在本发明的 范围内，可按照本领域公知的方法由不同的有机酸和无机酸产生盐。
[0039] 在一些实施方案中，化合物I或其药学上可接受的盐为化合物I的盐酸盐形式。 在一些实施方案中，为化合物I一盐酸盐的形式。在一些实施方案中，为化合物I二盐酸盐 的形式。在一些实施方案中，为化合物I盐酸盐的晶体形式。在特定的实施方案中，为化合 物I二盐酸盐的晶体形式。
[0040] 化合物I或其药学上可接受的盐的量可根据疾病的严重程度、疾病的响应、任何 治疗相关的毒性、患者的年龄和健康状态来确定。在一些实施方案中，该药物组合物中化合 物I或其药学上可接受的盐的量为8毫克至20毫克。在一些实施方案中，化合物I或其药 学上可接受的盐的量为10毫克至16毫克。在一些实施方案中，化合物I或其药学上可接 受的盐的量为10毫克至14毫克。在一个特定的实施方案中，化合物I或其药学上可接受 的盐的量为10毫克。在一个特定的实施方案中，化合物I或其药学上可接受的盐的量为12 毫克。在一个特定的实施方案中，化合物I或其药学上可接受的盐的量为14毫克。在一个 特定的实施方案中，化合物I或其药学上可接受的盐的量为16毫克。
[0041] 在本发明的一些实施方案中，所述的药物组合物是适于口服的制剂，包括片剂、胶 囊剂、粉剂、颗粒剂、滴丸、糊剂、散剂等，优选片剂和胶囊剂。其中片剂可以是普通片剂、分 散片、泡腾片、缓释片、控释片或肠溶片，胶囊剂可以是普通胶囊、缓释胶囊、控释胶囊或肠 溶胶囊。所述的口服制剂可使用本领域公知的药学上可接受的载体通过常规方法制得。药 学上可接受的载体包括填充剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。填充剂包括淀 粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素等；吸收剂包括硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；润湿剂包括水、 乙醇等；粘合剂包括羟丙甲纤维素、聚维酮、微晶纤维素等；崩解剂包括交联竣甲基纤维素 钠、交联聚维酮、表面活性剂、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、聚乙 二醇、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、滑石粉等。药用辅料还包括着色剂、甜味剂等。
[0042]在一个实施方案中，该药物组合物是适于口服的固体制剂。该组合物例如可以是 片剂或胶囊的形式。在一个特定的实施方案中，该药物组合物是胶囊。在本发明的一个特定 实施方案中，口服固体制剂的药学上可接受的载体包括甘露醇、微晶纤维素、羟丙纤维素、 硬脂酸镁。
[0043]在一个实施方案中，提供了一种治疗软组织肉瘤的配制成单剂量形式的药物组合 物。在一个实施方案中，该单剂量形式含有8毫克至20毫克的化合物I或其药学上可接受 的盐，优选10毫克至16毫克的化合物I或其药学上可接受的盐，较优选10毫克至14毫克 的化合物I或其药学上可接受的盐。在一个特定的实施方案中，该药物组合物含有10毫克 的化合物I或其药学上可接受的盐。在一个特定的实施方案中，该药物组合物含有12毫克 的化合物I或其药学上可接受的盐。在一个特定的实施方案中，该药物组合物含有14毫克 的化合物I或其药学上可接受的盐。在一个特定的实施方案中，该药物组合物含有16毫克 的化合物I或其药学上可接受的盐。
[0044] 在一些实施方案中，所述药物组合物的给药方案为连续2周停1周，即每21天为 一个治疗周期。在一个特定的实施方案中，在一个治疗周期内，上述药物组合物每天给药一 次，连续给药14天，然后停药7天。
[0045] 本文中，除非另有说明，这里提供的剂量和范围都是基于化合物I游离碱形式的 分子量。
[0046] 本文中，所述的化合物I的盐酸盐的晶体形式包括但不限于中国专利申请 CN102344438A公开的A、B和C型结晶，其中A和B型结晶为基本上不含结晶水和其他溶剂 的结晶，C型结晶为含两个结晶水的结晶。在一些实施方案中，所述的化合物I的二盐酸盐 的晶体形式为A型结晶。
[0047]除非另有说明，为本申请的目的，本说明书和权利要求书中所用的下列术语应具 有下述含义。
[0048]"患者"是指哺乳动物，优选人。在一些实施方案中，所述患者为经标准治疗失败或 缺乏标准治疗的患者。
[0049] "药学上可接受的"是指其用于制备药物组合物，该药物组合物通常是安全、无毒 的并且既不在生物学上或其它方面不合乎需要，并且包括其对于人类药物使用是可接受 的。
[0050] "药学上可接受的盐"包括，但不限于与无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸 等等形成的酸加成盐；或者与有机酸如乙酸、三氟乙酸、丙酸、己酸、庚酸、环戊烷丙酸、乙 醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂 酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1，2-乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对氯苯磺酸、对甲苯磺 酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水 杨酸、硬脂酸等形成的酸加成盐。
[0051] "治疗有效量"意指化合物被给予人用于治疗疾病时，足以实现对该疾病的治疗的 量。
[0052] "治疗"意指治疗上有效量的化合物的任何施用，并且包括：
[0053] (1)预防可易患所述疾病但仍还没有经历或显示出该疾病的病理学或症状学的人 体中发生该疾病，
[0054] (2)抑制正经历或显示出所述疾病的病理学或症状学的人体中的该疾病（即，阻 制所述病理学和/或症状学的进一步发展），或
[0055] (3)改善正经历或显示出所述疾病的病理学或症状学的人体中的该疾病（即逆转 所述病理学和/或症状学）。
【具体实施方式】
[0056] 实施例1 1-[[ [4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基）氧基-6-甲氧基喹啉-7-基] 氧基]甲基]环丙胺二盐酸盐
[0057]
[0058] 参照W02008112407中实施例24的方法制备得到1-[