件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按 重量计。
[0045] 除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意 义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中 所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0046] 实施例1
[0047] 处方；
[004引硫酸沙下胺醇:8g;
[0049] 盐酸氨漠索：15g;
[(K)加]泊洛沙姆188:8g;
[00引]葡甲胺:8g;
[00对甘露醇：4g;
[0化3]乳糖:400g;
[0054]簇甲基淀粉钢:20g;
[0化5] 径丙甲纤维素:适量。
[0化6]制备方法为：
[0057] 1)称取处方量的原辅料，分别过100目筛备用；
[0058] 2)取过筛后的径丙甲纤维素加入蒸馈水，制成粘合剂溶液；
[0059] 3)将过筛后的硫酸沙下胺醇、盐酸氨漠索、泊洛沙姆188、葡甲胺、甘露醇、乳糖和 簇甲基淀粉钢按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；
[0060] 4)采用挤出滚圆技术制备成微丸，60°C下干燥30min，过筛、包装即得。
[0061] 实施例2
[0062] 处方；
[0063] 硫酸沙下胺醇：10g;
[0064] 盐酸氨漠索:20g;
[00化]泊洛沙姆188:8g;
[0066]葡甲胺:6g;
[0067]甘露醇:也
[006引乳糖:300g;
[0069] 低取代径丙基纤维素：lOg;
[0070] 径丙纤维素:适量。
[0071] 制备方法：
[0072] 1)称取处方量的原辅料，分别过80目筛备用；
[0073] 2)取过筛后的径丙纤维素加入蒸馈水，制成粘合剂溶液；
[0074] 3)将过筛后的硫酸沙下胺醇、盐酸氨漠索、泊洛沙姆188、葡甲胺、甘露醇、乳糖和 低取代径丙基纤维素按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；
[0075] 4)采用挤出滚圆技术制备成微丸，50°C下干燥30min，过筛、包装即得。
[0076] 实施例3
[0077] 处方；
[0078] 硫酸沙下胺醇:8g;
[00巧]盐酸氨漠索：18g;
[0080]泊洛沙姆 188:10g;
[00川葡甲胺：6g;
[0082] 甘露醇:4g;
[0083] 淀粉:400g;
[0084] 微晶纤维素：15g;
[00化]聚维酬:适量。
[0086] 制备方法：
[0087] 1)称取处方量的原辅料，分别过80目筛备用；
[0088] 2)取过筛后的聚维酬加入蒸馈水，制成粘合剂溶液；
[0089] 3)将过筛后的硫酸沙下胺醇、盐酸氨漠索、泊洛沙姆188、葡甲胺、甘露醇、淀粉和 微晶纤维素按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；
[0090] 4)采用挤出滚圆技术制备成微丸，50°C下干燥30min，过筛、包装即得。
[0091 ] 实施例4稳定性试验
[0092]对比例1采用制备方法与实施例相同；处方如下：
[0093] 硫酸沙下胺醇:8g;
[0094] 盐酸氨漠索：15g;
[0095] 乳糖:400g;
[0096] 簇甲基淀粉钢:20g;
[0097] 径丙甲纤维素:适量。
[009引对比例2采用制备方法与实施例相同；处方如下：
[0099] 硫酸沙下胺醇:8g;
[0100] 盐酸氨漠索：15g;
[0101] 泊洛沙姆 188:8g;
[0102] 乳糖:400g;
[0103] 簇甲基淀粉钢:20g;
[0104] 径丙甲纤维素:适量。
[010引1.加速稳定性试验
[0106] 将实施例1、对比例1和对比例2所得氨漠索沙下胺醇微丸分别置光照强度45001X 条件下10天，分别于第〇、5、10天取样，检测含量、有关物质等各项质量指标，结果见表1。
[0107] 表1氨漠索沙下胺醇微丸影响因素试验结果
[010 引
[0109] 结果表明：本发明制备的氨漠索沙下胺醇微丸在强光条件下各成分含量无明显变 化，稳定性明显好于对比例。究其原因，是因为对比例中的普通辅料无法较好的对活性成分 起到支持和稳定作用，进而导致各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物;并且由 于活性成分的含量大于一般现有技术水平，导致稳定性更大大降低。
[0110] 2.加速试验
[0111] 将实施例1所得氨漠索沙下胺醇微丸置于40°C、畑20%的恒溫、恒湿箱中6个月，分 别于第〇、1、2、3、6个月取样，测定含量、有关物质等各项质量指标，结果见表2。
[0112] 表2氨漠索沙下胺醇微丸加速试验结果
[0113]
[0114] 结果表明：氨漠索沙下胺醇微丸在40°C、RH20%的条件下放置6个月，与0个月比 较，除有关物质略有增加外，其他各项质量指标均无明显变化，质量稳定可靠，符合规定。
[0115] W上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用W限定本发明的实质技术内容范 围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术 实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将 被视为涵盖于该权利要求范围之中。
【主权项】
1. 一种氨溴索沙丁胺醇微丸的制备方法，由下列重量的组分制成： 硫酸沙丁胺醇:8-10g; 盐酸氨溴索：15-20g; 泊洛沙姆188:8-10g; 葡甲胺:6-8g; 甘露醇:2-4g; 填充剂:200-400g; 崩解剂：10-20g; 粘合剂:适量 制备方法为： 1) 称取处方量的原辅料，分别过80-120目筛备用； 2) 取过筛后的粘合剂加入蒸馏水，制成粘合剂溶液； 3) 将过筛后的硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索、泊洛沙姆188、葡甲胺、甘露醇、填充剂和崩 解剂按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材； 4) 米用挤出滚圆技术制备成微丸，50_70°C下干燥20_40min，过筛、包装即得。2. 权利要求1所述的氨溴索沙丁胺醇微丸，其特征在于:所述的填充剂选自淀粉、乳糖、 糊精、可压性淀粉和糖粉中的一种或几种。3. 权利要求1所述的氨溴索沙丁胺醇微丸，其特征在于:所述的崩解剂选自羧甲基淀粉 钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和海藻酸钠中的一种或几种。4. 权利要求1所述的氨溴索沙丁胺醇微丸，其特征在于:所述的粘合剂选自淀粉、预胶 化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中的一种或几种。
【专利摘要】本发明涉及氨溴索沙丁胺醇微丸，属于药物制剂领域。本发明的微丸适量地加入的泊洛沙姆188、葡甲胺和甘露醇，能够显著提高制剂中盐酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的稳定性和生物利用度，质量稳定，效果显著，可有效治疗急慢性支气管炎和哮喘等呼吸系统疾病。
【IPC分类】A61K9/16, A61K31/137, A61P11/00, A61P11/06
【公开号】CN105456201
【申请号】CN201510902120
【发明人】王明刚, 任莉, 陈阳生
【申请人】青岛正大海尔制药有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月8日