一种干预治疗糖尿病的药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种干预治疗糖尿病的药物，具体设及含有桑甚和制乌梅为有效成分 的干预治疗糖尿病的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 糖尿病（di油etes)是多种致病因子作用于机体导致膜岛功能减退、膜岛素抵抗 等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢素乱综合征，临床上W高血糖为主 要特点。我国目前糖尿病的总体患病率已达9. 7%。同期糖尿病前期的患病率高达15. 5%。 根据调查结果所做出的推算显示我国总糖尿病患病人数达9千2百万W上，糖尿病前期人 数达1亿4千8百万W上。糖尿病是膜岛0细胞分泌膜岛素绝对或相对不足，伴或不伴膜 岛素抵抗。糖尿病发病过程缓慢，机制尚未完全阐明。
[0003] 糖尿病的治疗几乎需要贯穿终生，治疗主要有膜岛素，化学药物和中医中药等，其 它尚未完全成熟的方法有膜岛移植和干细胞治疗。虽然方法不少，但都不能治愈糖尿病，而 且糖尿病的发病率呈快速上升态势。其主要原因是在糖尿病发生发展的过程中，膜岛0细 胞功能损伤在糖尿病发病前已经存在，运种损伤随着程度的加重而变为不可逆。不幸的是 糖尿病发病时膜岛P细胞功能损伤基本已经处于不可逆状态，而糖尿病的治疗又往往在 糖尿病发生后才开始。运就是目前糖尿病不能治愈的主要原因。
[0004] 有研究表明糖尿病发病前进行干预治疗能有效的阻止或延缓该病发生，但问题在 于，由于医学伦理及药物毒副作用等诸多方面限制，现行的糖尿病治疗药物不能用于人发 病前的预防性干预治疗。运也为糖尿病的防治研究提供了一个新的姨入点，即寻找新的安 全的药物，在糖尿病发病前，膜岛P细胞功能损伤的早期进行预防性干预治疗。 阳〇化]在运一点上，中药经过几千年的实践应用，已被证明有效而少有副作用，能用于机 体机能调理，健康保健等养生功能而无医学伦理问题。因此中药在糖尿病的预防性干预治 疗中可W发挥不可替代的重要作用。制乌梅作为一种传统中药，味酸、微涩，具敛肺生津、涩 肠安咖之功，由于能刺激唾液分泌，生津止渴，常用来治疗口渴多饮的消渴（如糖尿病），在 《伤寒论》326条中就记载着乌梅丸对于"消渴"的治疗，并改善患者易饥、口渴、疲乏无力等 症状。乌梅中含有丰富的有机酸，如巧樣酸、苹果酸、草酸、乙醇酸、延胡索酸等，其中含量较 高的主要是巧樣酸和苹果酸；除此之外，乌梅中还含有黄酬类、祗类、糖类等化学成分W及 Fe、Mg、化、化等微量元素。在近年来的实验研究中，还从乌梅中分离鉴定出了 2个生物碱 类化合物（2, 2,6,6-四甲基赃晚酬、叔下基脈），W及超氧化物歧化酶（SOD);乌梅的维生素 含量也相当的丰富，它含有与其它水果近似的维生素C和维生素BI,但维生素B2的含量却 是其它水果的数百倍之多，达到5. 6mg/100g。运些丰富的化学成分使得乌梅具有重多对人 体有益的效果。
[0006] 研究显示，在乌梅与二甲双脈的对照实验中，乌梅与二甲双脈组的血糖控制 情况良好，空腹血糖均<7.0111111〇1/1，餐后血糖均<10.0111111〇1/1;乌梅组的糖化血红蛋 白化bAlc)水平从7. 66 %降到6. 78 %，二甲双脈组的糖化血红蛋白水平从8. 23 %降到 6. 76%，无统计学差异，说明了乌梅可W改善T2DM大鼠糖化血红蛋白水平，并具有明显的 降血糖作用。同时，乌梅对受损的膜岛0细胞有修复和再生的作用，使膜岛0细胞功能恢 复并刺激分泌膜岛素。
[0007] 桑權，为桑科植物桑的成熟果惠。中医认为"桑權味甘性寒，可滋补肝肾、养血桂 风、安神养屯、、延缓衰老。"桑權富含果糖、氨墓酸、维生素、憐脂及矿物质等，是维生素C的 上等来源、钟的优质来源。桑權同桑叶一样，具有降血糖、降血脂及抗氧化作用；从桑權乙酸 乙醋提取物分离出的25种多酪化合物均具有显著的抑制a -葡萄糖巧酶和清除自由基的 活性，显示了桑權具有抗氧化作用。
[0008] W上现有技术中虽然显示了乌梅与桑甚均分别可能具有降血糖的作用，然而现有 技术中却未给出将乌梅和桑甚的使用方法。尤其是因为桑甚中富含果糖，在没有弄清楚其 机理及具体有效成分的情况下，擅自服用后富含的果糖将使糖尿病患者的血糖产生急剧的 升高，反而不利于患者的健康。再者，乌梅中富含巧樣酸、苹果酸、及班巧酸，多食不但损伤 牙齿，还会对脾胃造成伤害。
[0009] 在糖尿病的前期干预治疗阶段，如何有效控制患者的血糖并不产生副作用是本发 明所提出的课题之一，同时，为了满足不同服用人群的需要，提供一种有效且价格低廉的药 物组合物也本发明的目的之一。
[0010] 基于现有技术中所存在的问题，本专利所申请的药物是W纯天然植物乌梅、桑權 混合加工提炼而成的一种具有降血糖功能的药物，对预防膜岛0细胞损伤，保护膜岛0细 胞功能有特殊的疗效。同时，该乌梅、桑權组合物通过适当的配比，消除了该两种中药材单 独服用时的副作用，作为前期干预治疗糖尿病的药物，取得了意想不到的治疗效果的同时， 在成本和价格方便也具有极大的实用性。
【发明内容】
[0011] 本发明所要解决的技术问题在于为糖尿病在发病之前提供一种干预治疗糖尿病 的药物组合物。为解决上述问题，本发明人经潜屯、研究发现了一种干预治疗糖尿病的药物 组合物，其特征在于，含有乌梅和桑權为有效成分。
[0012] 本发明所述一种干预治疗糖尿病的药物组合物，优选有效成分占所述药物组合物 总重量的百分此为：所述乌梅占50%~79%，所述桑權占10%~16%。
[0013] 本发明所述一种干预治疗糖尿病的药物组合物，更优选所述乌梅占79%，所述桑 權占16%。
[0014] 本发明所述一种干预治疗糖尿病的药物组合物，还包括药学上可接受的载体和/ 或赋形剂。
[0015] 本发明还提供一种药物组合物在干预治疗糖尿病中的应用，其特征在于，所述药 物组合物含有乌梅和桑權为有效成分。
[0016] 本发明还提供一种药物组合物在干预治疗糖尿病中的应用，优选所述有效成分占 所述药物组合物总重量的百分比为：所述乌梅占50%~79%，所述桑權占10%~16%。
[0017] 本发明还提供一种药物组合物在干预治疗糖尿病中的应用，更优选所述乌梅占 79%，所述桑權占16%。
【附图说明】
[0018] 图1 :本发明实施方式一例的蒸馈液提取图。
[0019] 图2 :本发明组合物具有降低糖尿病大鼠血糖作用的对比图。
[0020] 图3 :本发明组合物具有降低糖尿病大鼠葡萄糖耐量试验曲线下面积的作用的对 比图。
【具体实施方式】
[0021] 下面将具体说明本发明的实施方式，然而本发明的实施方式并不被W下具体实施 方式所限制。
[0022] 1.桑甚与乌梅挥发油的分离收集
[0023] 挥发油，又名精油，是一类可随水蒸气蒸馈得到的与水不相混溶的油状液体的总 称。从桑甚和乌梅的鲜果或其速冻冷藏鲜果中提取挥发油的常用方法有蒸馈法、溶剂提取 法、压棒法、超临界液体萃取法。本实施方式中采用一般中药挥发油所采取的水蒸汽蒸馈 法，具体方法为常规方法，也可W采用CN201940071U、CN2928228Y、CN2686690Y等专利文献 中所描述的提取方法。
[0024] 除了上述从鲜果中提取挥发油，还可W将原材料通过各种烘干方式干燥，然后通 过本领域所采用的一般方法制备中药浸膏，只要在不破坏原料主成分的情况下，本发明可 选用任意方式提取桑甚和乌梅的主要成分，其中优选分离收集挥发油，因为挥发油中可W 将糖分及其它副作用成分降低至合理的范围内。 阳02引 2.组合物的制备
[00%] 将上述分别从桑甚和乌梅中分离收集的挥发油，按照特定的比例混合，配制组合 物原液。还根据临床上不同的需求，制成丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊 剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、凝胶剂或脂质体。具体实施方 式可W依据中国药典2000年版标准中执行。
[0027] 3.本发明组合物的效果检测
[0028] 3. 1动物来源及模型制备
[0029] 健康雄性SD大鼠，鼠龄2个月，体重150~200g，由浙江省实验动物中屯、提供。 实验前动物均置于实验室适应环境一周，自由饮水及标准大鼠饲料喂养，保持笼内清洁，室 溫控制在23±2°C，自然光照（养于宁波大学医学院实验动物中屯、），相对湿度为60%~ 70%。先随机选取6只大鼠作为正常对照组并喂W普通饲料四周。其余大鼠用高糖高脂饲 料（15%猪油、20%薦糖、13蛋黄粉、2%胆酸钢、50%普通饲料）喂养四周后W 30mg/kg的 剂量（1周1次，连续2周）一次性腹腔注射1 %链脈佐菌素（STZ，美国Sigma公司，批号： S0130-lg)巧樣酸缓冲液（W抑为4. 2的0.1mol/L巧樣酸钢缓冲液配制，现配现用），正 常对照组于尾静脉同步注射等量的生理盐水。 W30] 两周后制模的大鼠剪尾取血测空腹血糖和随机血糖，选用空腹血糖值 (FBG) > 7. 8mol/l，随机血糖值> 11. Imol/L的大鼠12只，并随机分为糖尿病模型组6只， 每天灌胃0. 9%生理盐水；阳性药物对照组6只，每天灌胃乌梅桑權制剂。
[0031] 3. 2干预措施
[0032] 糖尿病模型制作成功后开始干预治疗。乌梅桑權制剂按5g/kg剂量灌胃给药，每 天I次，连续灌胃4周。正常对照组同步给予等量的生理盐水，连续灌胃4周。
[0033] 本发明组合物实验组按照200ml/