一种抗肿瘤纳米粒的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物科学技术领域，具体涉及一种抗肿瘤纳米粒的制备方法。
【背景技术】
[0002]恶性肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病，是发达国家及我国人口死亡的占首位的死亡原因，2014年全球共有约1500万人死于恶性肿瘤，我国每年约有300万人死于癌症，而且发病率呈逐年上升趋势。抗肿瘤药物具有广阔的国内外市场去年的市场份额达到1000万美元，每年的增长率达到15%，是生物药物中增长最快的一类药物。
[0003]现有的抗肿瘤药物多存在骨髓抑制等严重的毒副作用，近年来随着现代生物技术的发展，靶向抗肿瘤药物成为抗肿瘤药物的研发热点，2012年的统计表明，靶向抗肿瘤药物的市场份额每年的增长率在15%以上，这类药物主要针对肿瘤发生过程的特异性分子或肿瘤生长的特异性生物过程的药物，由于靶向抗肿瘤药物对肿瘤生长的抑制作用具有良好的专一性，从而避免了传统化疗药物的毒副作用。
[0004]目前肿瘤治疗的靶点包括靶向肿瘤细胞的特异性分子与靶向肿瘤生长过程的两类药物，前者主要包括蛋白激酶类及肿瘤细胞表面抗原，后者包括肿瘤的血管生成与能量代谢。如美国罗氏公司的上市药物Herceptin是一种针对Her2的单克隆抗体药物，每年的销售额达到10亿美元以上；国内南京先声制药生产的恩度是一种靶向肿瘤血管生成的抗肿瘤药物，每年销售额达到超过2亿元人民币。与上述药物相比，海鞘多肽具有显著的优点，包括靶点特异性好，抗肿瘤作用显著的特点，上市后会产生巨大的经济效益。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于解决上述问题，提供一种抗肿瘤纳米粒的制备方法，能够解决上述问题。
[0006]本发明解决上述问题所采用的技术方案是:
[0007]一种抗肿瘤纳米粒的制备方法，按照下述步骤依次进行:
[0008]步骤一:将一定质量份数的壳聚糖溶于一定质量份数的醋酸溶液中，得到壳聚糖醋酸水溶液，用氢氧化钠溶液调节pH值为一定值，进行搅拌；
[0009]步骤二:将一定质量份数的TPP水溶液缓慢加入到壳聚糖醋酸水溶液中，搅拌一定时间，即可得到白色乳光的壳聚糖纳米粒；
[0010]步骤三:将一定质量份数的阿霉素加入到上述壳聚糖醋酸水溶液中，通过氢氧化钠溶液将PH值调节至一定值，搅拌一定时间，冷冻干燥，获得阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉；
[0011]步骤四:将一定质量份数的阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉溶于一定质量份数的醋酸水溶液中，用氢氧化钠溶液调节PH值为一定值，缓慢加入一定质量份数的TPP水溶液，反应一段时间，即可获得纳米粒。
[0012]优选的，步骤一中所述的壳聚糖的质量份数为30-40份，醋酸的质量份数为8-10份，所述的pH值为5-5.5。
[0013]优选的，步骤二中所述的TPP水溶液的质量份数为3-5份，搅拌时间为30-35min。
[0014]优选的，步骤三中所述的阿霉素的质量份数为20-25份，pH值为5.5-6，搅拌时间为24-30ho
[0015]优选的，步骤四中所述的阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉得质量份数为50-60份，醋酸水溶液的质量份数为5-8份，pH值为4.5-5，TPP水溶液的质量份数为3-5份，反应一段时间为 30-35min。
[0016]优选的，步骤一中所述的壳聚糖的质量份数为35份，醋酸的质量份数为9份，所述的pH值为5.2。
[0017]优选的，步骤二中所述的TPP水溶液的质量份数为4份，搅拌时间为33min。
[0018]优选的，步骤三中所述的阿霉素的质量份数为23份，pH值为5.8，搅拌时间为28h。
[0019]优选的，步骤四中所述的阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉得质量份数为55份，醋酸水溶液的质量份数为6份，pH值为4.8，TPP水溶液的质量份数为4份，反应一段时间为33min。
[0020]本发明的有益效果是:
[0021]1、本发明可以通过TPP中的磷酸根例子与壳聚糖分子链上带正电的质子化氨基发生分子内和分子间的交联凝胶化，便可迅速生产高产率、稳定且坚固的纳米粒子。并且通过冷冻干燥将阿霉素和壳聚糖紧密的吸附在一起，得到二者的复合物，此复合物与TPP反应即可得到具有抗肿瘤作用的纳米粒。
【具体实施方式】
[0022]下面通过【具体实施方式】对本发明作进一步详细描述:
[0023]实施例一
[0024]本发明所述的一种抗肿瘤纳米粒的制备方法，按照下述步骤依次进行:
[0025]步骤一:将质量份数为30份的壳聚糖溶于质量份数为8份的醋酸溶液中，得到壳聚糖醋酸水溶液，用氢氧化钠溶液调节pH值为5，进行搅拌；
[0026]步骤二:将质量份数为3份的TPP水溶液缓慢加入到壳聚糖醋酸水溶液中，搅拌30min，即可得到白色乳光的壳聚糖纳米粒；
[0027]步骤三:将质量份数为20份的阿霉素加入到上述壳聚糖醋酸水溶液中，通过氢氧化钠溶液将pH值调节至5.5，搅拌24h，冷冻干燥，获得阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉；
[0028]步骤四:将质量份数为50份的阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉溶于质量份数为5份的醋酸水溶液中，用氢氧化钠溶液调节PH值为4.5，缓慢加入质量份数为3份的TPP水溶液，反应30min，即可获得纳米粒。
[0029]实施例二
[0030]与实施例一相比，步骤一中壳聚糖的质量份数为35份，醋酸的质量份数为9份，pH值为5.2;步骤二中TPP水溶液的质量份数为4份，搅拌时间为33min;步骤三中阿霉素的质量份数为23份，pH值为5.8，搅拌时间为28h;步骤四中阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉得质量份数为55份，醋酸水溶液的质量份数为6份，pH值为4.8，TPP水溶液的质量份数为4份，反应一段时间为33min。其它工艺流程与实施例一相同。
[0031 ] 实施例三
[0032]与实施例一相比，步骤一中壳聚糖的质量份数为40份，醋酸的质量份数为10份，pH值为5.5;步骤二中TPP水溶液的质量份数为5份，搅拌时间为35min;步骤三中阿霉素的质量份数为25份，pH值为6，搅拌时间为30h;步骤四中阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉得质量份数为60份，醋酸水溶液的质量份数为8份，pH值为5，TPP水溶液的质量份数为5份，反应一段时间为35min。其它工艺流程与实施例一相同。
[0033]最后所应说明的是:以上实施例仅用以说明而非限制本发明的技术方案，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应该理解:依然可以对本发明进行修改或者等同替换，而不脱离本发明的精神和范围的任何修改或局部替换，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
【主权项】
1.一种抗肿瘤纳米粒的制备方法，其特征在于:按照下述步骤依次进行: 步骤一:将一定质量份数的壳聚糖溶于一定质量份数的醋酸溶液中，得到壳聚糖醋酸水溶液，用氢氧化钠溶液调节pH值为一定值，进行搅拌； 步骤二:将一定质量份数的TPP水溶液缓慢加入到壳聚糖醋酸水溶液中，搅拌一定时间，即可得到白色乳光的壳聚糖纳米粒； 步骤三:将一定质量份数的阿霉素加入到上述壳聚糖醋酸水溶液中，通过氢氧化钠溶液将PH值调节至一定值，搅拌一定时间，冷冻干燥，获得阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉； 步骤四:将一定质量份数的阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉溶于一定质量份数的醋酸水溶液中，用氢氧化钠溶液调节PH值为一定值，缓慢加入一定质量份数的TPP水溶液，反应一段时间，即可获得纳米粒。2.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤纳米粒的制备方法，其特征在于:步骤一中所述的壳聚糖的质量份数为30-40份，醋酸的质量份数为8-10份，所述的pH值为5-5.5。3.根据权利要求2所述的一种抗肿瘤纳米粒的制备方法，其特征在于:步骤二中所述的TPP水溶液的质量份数为3-5份，搅拌时间为30-35min。4.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤纳米粒的制备方法，其特征在于:步骤三中所述的阿霉素的质量份数为20-25份，pH值为5.5-6，搅拌时间为24-30h。5.根据权利要求4所述的一种抗肿瘤纳米粒的制备方法的制备方法，其特征在于:步骤四中所述的阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉得质量份数为50-60份，醋酸水溶液的质量份数为5-8份，pH值为4.5-5，TPP水溶液的质量份数为3-5份，反应一段时间为30_35min。6.根据权利要求2所述的一种抗肿瘤纳米粒的制备方法，其特征在于:步骤一中所述的壳聚糖的质量份数为35份，醋酸的质量份数为9份，所述的pH值为5.2。7.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤纳米粒的制备方法，其特征在于:步骤二中所述的TPP水溶液的质量份数为4份，搅拌时间为33min。8.根据权利要求4所述的一种抗肿瘤纳米粒的制备方法，其特征在于:步骤三中所述的阿霉素的质量份数为23份，pH值为5.8，搅拌时间为28h。9.根据权利要求5所述的一种抗肿瘤纳米粒的制备方法的制备方法，其特征在于:步骤四中所述的阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉得质量份数为55份，醋酸水溶液的质量份数为6份，PH值为4.8，TPP水溶液的质量份数为4份，反应一段时间为33min。
【专利摘要】本发明涉及药物科学技术领域，具体涉及一种抗肿瘤纳米粒的制备方法。将一定质量份数的壳聚糖溶于一定质量份数的醋酸溶液中，得到壳聚糖醋酸水溶液，用氢氧化钠溶液调节pH值为一定值，进行搅拌；将一定质量份数的TPP水溶液缓慢加入到壳聚糖醋酸水溶液中，搅拌一定时间，即可得到白色乳光的壳聚糖纳米粒；将一定质量份数的阿霉素加入到上述壳聚糖醋酸水溶液中，通过氢氧化钠溶液将pH值调节至一定值，搅拌一定时间，冷冻干燥，获得阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉；将一定质量份数的阿霉素-壳聚糖复合物的冻干粉溶于一定质量份数的醋酸水溶液中，用氢氧化钠溶液调节pH值为一定值，缓慢加入一定质量份数的TPP水溶液，反应一段时间，即可获得纳米粒。
【IPC分类】A61K47/36, A61K47/24, A61K31/704, A61P35/00, A61K9/51
【公开号】CN105534954
【申请号】CN201511024453
【发明人】沈美珍
【申请人】余姚市庆达机械有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2015年12月30日