一种凝胶创口贴及其制备原理与制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医疗器械领域，具体涉及一种凝胶创口贴及其制备原理与制备方法。
【背景技术】
[0002] 壳聚糖是天然多糖的唯一的碱性多糖，但壳聚糖水溶性较差，只能溶于弱酸，不溶 于水和许多有机溶剂，在很大的程度上限制了它的应用。因此，在壳聚糖分子上引用了羟丙 基团，改变了分子间空间结构，削弱了壳聚糖分子间和分子内的氢键作用，从而使其水溶性 和反应活性得到改善和提高，且羟丙基化的壳聚糖具有良好的水溶性，抗菌性及吸附性等 特点。羟丙基壳聚糖中文名称羟丙基脱乙酰甲壳素，英文名称：Chitosan，N-( 2-hydroxypropyl)。壳寡糖又叫壳聚寡糖、低聚壳聚糖，是将壳聚糖经特殊的生物酶技术(也 有使用化学降解、微波降解技术的报道)降解得到的一种聚合度在2-20之间寡糖产品，分子 量< 3200Da，是水溶性较好、功能作用大、生物活性高的低分子量产品。它具有壳聚糖所没 有的较高溶解度，全溶于水，容易被生物体吸收利用等诸多独特的功能，其作用为壳聚糖的 14倍。壳寡糖是自然界中唯一带正电荷阳离子碱性氨基低聚糖，是动物性纤维素。羟丙基壳 聚糖虽然作用强但其溶于水后具有降解快，容易变质变色因而导致不容易保存等问题而严 重限制其应用。
[0003] 现有阶段的创口贴大多数是胶布型创口贴，胶布型创口贴贴在伤口处不严实，对 于凹型伤口无作用，且空气通透性差在夏天潮湿环境中容易受细菌感染而导致化脓，况且 胶布型创口贴有效治疗伤口面积是表面的而且是范围是有限的，受伤口形状和面积限制， 伤口愈合速度慢，对于具有深度且皮肤被划开而导致的裂开的伤口，胶布型伤口对此伤口 根本不起作用，对于伤到真皮层的伤口，胶布型创口贴抑制疤痕的效果差，随着伤口附近人 体动作的出现，胶布与伤口间会不结实或者是不严实。现有阶段的液体创口贴虽然具有抗 菌功效，但是抑制疤痕和成膜韧性不够或者成膜性差，导致伤口需要多次涂抹药物才达到 效果，在涂抹间隔期间导致伤口再度感染抗原而导致疤痕异常增生或者再次感染，而导致 抑制疤痕的程度不强，况且贴在伤口的机械性能不够，很容易脱离伤口，而导致伤口暴露在 空气中，而本发明能克服上述所有缺点，本发明的液体凝胶在伤口后自动干燥成膜机械性 能强，紧密贴合伤口而不容易从伤口脱落，抗菌强，粉剂贴在伤口上具有吸收水分并发挥抗 菌功效防止感染化脓。
[0004]壳聚糖衍生物溶解后，变成溶液状态才能发挥更好的生物学活性，但是其溶于水 后溶液容易变质，交联度下降，溶液变色，生物活性下降，严重限制其的应用，本发明能克服 其的溶液变质的缺点，让壳聚糖衍生物在粉状的状态下保存，使用时在让其变成溶液状态。 羟丙基壳聚糖溶解时需要搅拌，脱泡与溶胀大概需要半小时甚至更长时间，或者将壳聚糖 缓慢加入酸溶液慢慢溶解，这让患者不能及时使用羟丙基壳聚糖溶液，本发明能克服缺点， 壳寡糖能迅速溶解羟丙基壳聚糖，让其在30秒-200秒左右就让其全部溶解在溶液中，并且 壳寡糖也能产生生物学功能，与羟丙基壳聚糖发生协同作用，同时壳寡糖能与羟丙基壳聚 糖交联，形成空间结构拼接，填补网格空隙，形成更密集的网格状凝胶，让其机械性能增加， 提高实用性能。同时现有阶段的创口贴大多数是胶布型创口贴，胶布型创口贴贴在伤口处 不严实，对于凹型伤口无作用，况且胶布型创口贴有效治疗伤口面积是表面的而且是范围 是有限的，受伤口形状和面积限制，伤口愈合速度慢，对于具有深度且皮肤被划开而导致的 裂开的伤口，胶布型伤口对此伤口根本不起作用，对于伤到真皮层的伤口，胶布型创口贴抑 制疤痕的效果差，随着伤口附近人体动作的出现，胶布与伤口间会不结实或者是不严实，抑 制疤痕和成膜韧性不够或者成膜性差，最新技术虽然有壳聚糖的抗菌成膜喷剂或者是具有 壳聚糖有效成分的中药液体创口贴，但是仅仅依靠壳聚糖成膜效果是不够的，成膜后机械 性不强，黏度不够并且容易有凸起性疤痕和紫色色素沉着存在。壳聚糖凝胶被涂抹在大面 积伤口上，容易导致成膜起皮，机械性能不够，胶布型创口贴会黏着伤口，取下来的时候会 有疼痛感。并且使用不方便，容易受伤口位置，大小，形状限制。
[0005] 现有的的液体创口贴黏度不够，对于被划伤割开的伤口，不能起到皮肤与皮肤的 黏合作用而使伤口开裂虽然也有成膜覆盖但韧性和黏度不够，容易起皮或者因黏度和韧性 不够容易被衣物或者是伤口其它部位剐蹭掉而导致效果下降进而导致导致愈合速度不快， 会给伤口组织异常增生留下机会。其次现有的液体创口贴中抑制伤口组织异常增生的主要 成分少也是伤口组织异常增生的原因。最新技术虽然有壳聚糖的抗菌成膜喷剂或者是具有 壳聚糖有效成分的中药液体创口贴，但是仅仅依靠壳聚糖成膜效果是不够的，成膜后机械 性不强，黏度不够。壳聚糖凝胶对抑制凸起性疤痕和消除因伤口组织感染而引起的紫色色 素沉着几乎没有作用（如果依靠紫色色素自然消退可能需要很长时间，甚至永久不消退）， 壳聚糖凝胶被涂抹在大面积伤口上，容易导致成膜起皮，机械性能不够，胶布型创口贴会黏 着伤口，取下来的时候会有疼痛感。本发明能克服这些缺点，加入壳寡糖能快速溶解壳聚 糖，给患者的使用提供方便，也促使壳聚糖以粉剂的形式进行保存，做到随用随做只需30 秒-200秒就能用壳寡糖溶解壳聚糖，不让壳聚糖以液体形式进行保存，进而防止壳聚糖降 解失效，同时抑制凸起性疤痕和消除因组织感染而引起的紫色色素沉着，同时具有抗菌、止 痛作用。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种具有容易保存、能抑制异常组织增生导致的凸起性疤 痕、抗菌效果强、使用方便、能消除或减轻紫色色素、生物相容性好、易降解、环保的一种凝 胶创口贴及其制备方法。
[0007] -种凝胶创口贴，其发明原理为:水溶性壳聚糖衍生物是成膜剂具有成膜性，壳寡 糖被水溶解后，壳寡糖能快速溶解水溶性壳聚糖衍生物，同时水溶性壳聚糖衍生物被溶解 后分子间通过氢键交联形成具有网格状凝胶，同时壳寡糖还能与水溶性壳聚糖衍生物通过 氢键进行交联，壳寡糖是小分子还能穿插在网格内部和网格缝隙中与水溶性壳聚糖衍生物 进行交联，使壳寡糖填补在网格内部和网格缝隙，形成凝胶网孔小而且密集，提高了交联程 度，使凝胶成膜后的机械性能和黏度强，提高创口贴性能。所述凝胶创口贴能预防伤口组织 异常增生导致的凸起性疤痕，使患者伤口痊愈后皮肤保持平坦没有凸起，大伤口可能会留 有平坦的受伤痕迹。也能减轻或消除伤口感染而引起的伤口肿胀和伤口紫色色素沉着，能 黏合具有一定深度且皮肤被划开而导致的裂开的小型伤口。
[0008] 以上发明原理中，水溶性壳聚糖衍生物需符合该Ig水溶性壳聚糖衍生物溶解在 50ml水中，向溶液中加入6 < PH值<7的酸性水溶液后均匀搅拌后静置而溶液中没有析出沉 淀的条件;羟丙基壳聚糖是水溶性壳聚糖衍生物其中的一种，羟丙基壳聚糖制成的一种凝 胶创口贴，其发明原理为:羟丙基壳聚糖是成膜剂具有成膜性，壳寡糖被水溶解后，壳寡糖 能快速溶解羟丙基壳聚糖，羟丙基壳聚糖被溶解后分子间通过氢键交联形成具有网格状凝 胶，同时壳寡糖也能与羟丙基壳聚糖通过氢键进行交联，壳寡糖是小分子还能穿插在网格 内部和网格缝隙中与羟丙基壳聚糖通过氢键进行交联，使壳寡糖填补在网格内部和网格缝 隙，形成凝胶网孔小而且密集，提高了交联程度，使凝胶成膜后的机械性能和黏度强，提高 凝胶创口贴性能。所述凝胶创口贴能预防伤口组织异常增生导致的凸起性疤痕，使患者伤 口痊愈后皮肤保持平坦没有凸起，大伤口可能会留有平坦的受伤痕迹。也能减轻或消除伤 口感染而引起的伤口肿胀和伤口紫色色素沉着，能黏合具有一定深度且皮肤被划开而导致 的裂开的小型伤口。
[0009] 壳寡糖能快速溶解羟丙基壳聚糖:2g壳寡糖与0.4g羟丙基壳聚糖均匀混合一起， 向其中加入IOml纯化水搅拌或者震荡溶解30秒左右即可溶解羟丙基壳聚糖，然而向0.4g羟 丙基壳聚糖中加入IOml纯化水，羟丙基壳聚糖则不会全部溶解，会出现部分溶解的现象，溶 解的羟丙基壳聚糖形成凝胶包裹未溶解的羟丙基壳聚糖使其不能溶解在水中，需要等待半 小时，这直接影响对病人的使用，并且即使预先配制保存好，也会过几天就会降解，即使把 〇. 4g羟丙基壳聚糖匀速缓慢的加入IOml纯化水中同时均匀搅拌，当把0.4g羟丙基聚糖全部 加入IOml纯化水中也会需要半小时。
[0010] 壳寡糖和羟丙基壳聚糖一起所形成的液体凝胶干燥后成膜机械性能和黏性强，其 原理为:羟丙基壳聚糖是成膜剂具有成膜性，壳寡糖被水溶解后，壳寡糖能快速溶解羟丙基 壳聚糖，羟丙基壳聚糖被溶解后分子间通过氢键交联形成具有网格状凝胶，同时壳寡糖也 能与羟丙基壳聚糖通过氢键进行交联，壳寡糖是小分子还能穿插在网格内部和网格缝隙中 与羟丙基壳聚糖通过氢键进行交联，使壳寡糖填补在网格内部和网格缝隙，形成凝胶网孔 小而且密集，提高了交联程度，所以液体凝胶干燥成膜后机械性能和黏性强，而羟丙基壳聚 糖所形成的液体凝胶干燥成膜后机械性能弱，是因为羟丙基壳聚糖溶解后，羟丙基壳聚糖 分子间通过氢键交联形成具有网格状的凝胶，羟丙基壳聚糖没有与壳寡糖通过氢键进行交 联，而且羟丙基壳聚糖凝胶网孔中没有壳寡糖穿插在网格内部和网格缝隙中与羟丙基壳聚 糖通过氢键进行交联。
[0011] -种凝胶凝胶创口贴，其特征含有下列组分及其重量份数比： 物料 重量份 水溶性壳聚糖衍生物 1 一 10份
[0012] 壳寡糖 1 一60份 纯化水 20-500份
[0013] 其中当水溶性壳聚糖衍生物、壳寡糖等原料为药用级，无药用级别时，要求符合食 品级质量标准;水溶性壳聚糖衍生物需符合该Ig水溶性壳聚糖衍生物溶解在50ml水中，向 溶液中加入6 < PH值<7的酸性水溶液后均匀搅拌后静置而溶液中没有析出沉淀的条件；
[0014] -种凝胶创口贴制备方法如下：
[0015] 1)挑选两个药瓶，记为A药瓶和B药瓶；
[0016] 2)按照处方量分别将水溶性壳聚糖衍生物、壳寡糖进行称量后，再将水溶性壳聚 糖衍生物、壳寡糖一起混合均匀，得混合物A，将混合物A加入A药瓶中，锁盖，备用;按照处方 量将纯化水称量后将纯化水加入B药瓶中，锁盖，灭菌备用；
[0017] 3)A药瓶中混合物A以粉剂形式进行保存，需要使用时，开启两瓶药盖，将B药瓶中 的纯化水加入A药瓶中，搅拌溶解混合物A制得凝胶创口贴;将凝胶创口贴涂抹伤口上干燥 后会自动成膜并严密覆盖伤口不需要被膜材料。A药瓶中的混合物A具有吸潮性和抗菌性， 能直接敷在伤口后，在贴上医用防水创口贴被膜材料能预防伤口的化脓;A药瓶中的混合物 A经过钴60辐射灭菌后能用于外伤止血。
[0018] -种凝胶凝胶创口贴，还能加入果糖，其特征含有下列组分及其重量份数比： 物料 重量份 水溶性壳聚糖衍生物 1 一 10份
[0019] 壳寡糖 1 一60份 果糖 0.1-10份 纯化水 20-500份
[0020] 其中当水溶性壳聚糖衍生物、壳寡糖、果糖等原料为药用级，无药用级别时，要求 符合食品级质量标准;水溶性壳聚糖衍生物需符合该Ig水溶性壳聚糖衍生物溶解在50ml水 中，向溶液中加入6 < PH值<7的酸性水溶液后均匀搅拌后静置而溶液中没有析出沉淀的条 件；
[0021 ] 一种凝胶创口贴制备方法如下：
[0022] 1)挑选两个药瓶，记为A药瓶和B药瓶；
[0023] 2)按照处方量分别将水溶性壳聚糖衍生物、壳寡糖、果糖进行称量后，再将水溶性 壳聚糖衍生物、壳寡糖、果糖一起混合均匀，得混合物A，将混合物A加入A药瓶中，锁盖，备 用;按照处方量将纯化水称量后将纯化水加入B药瓶中，锁盖，灭菌备用；
[0024] 3)A药瓶中混合物A以粉剂形式进行保存，需要使用时，开启两瓶药盖，将B药瓶中 的纯化水加入A药瓶中，搅拌溶解混合物A制得凝胶创口贴;将凝胶创口贴涂抹伤口上干燥 后会自动成膜并严密覆盖伤口不需要被膜材料。A药瓶中的混合物A具有吸潮性和抗菌性， 能直接敷在伤口后，在贴上医用防水创口贴被膜材料能预防伤口的化脓;A药瓶中的混合物 A经过钴60辐射灭菌后能用于外伤止血。
[0025] -种凝胶凝胶创口贴，其特征含有下列组分及其重量份数比： 物料 重量份 羟丙基壳聚糖 1 一 10份
[0026] 壳寡糖 1_60份 纯化水 20-500份
[0027]其中当羟丙基壳聚糖、壳寡糖等原料为药用级，无药用级别时，要求符合食品级质 量标准；
[0028] 一种凝胶创口贴制备方法如下：
[0029 ] 1)挑选两个药瓶，记为A药瓶和B药瓶；
[0030] 2)按照处方量分别将羟丙基壳聚糖、壳寡糖进行称量后，再将羟丙基壳聚糖、壳寡 糖一起混合均匀，得混合物A，将混合物A加入A药瓶中盖上药盖，锁盖，备用；按照处方量将 纯化水称量后将纯化水加入B药瓶中，锁盖，灭菌备用；
[0031] 3)A药瓶中混合物A以粉剂形式进行保存，需要使用时，开启两瓶药盖，将B药瓶中 的纯化水加入A药瓶中，搅拌溶解混合物A制得凝胶创口贴;将凝胶创口贴涂抹伤口上干燥 后会自动成膜并严密覆盖伤口不需要被膜材料。A药瓶中的混合物A具有吸潮性和抗菌性， 能直接敷在伤口后，在贴上医用防水创口贴被膜材料能预防伤口的化脓;A药瓶中的混合物 A经过钴60辐射灭菌后能用于外伤止血。
[0032] -种凝胶凝胶创口贴，混合物A能经过钴60辐射灭菌，其特征含有下列组分及其重 量份数比： 物料 重量份 轻丙基壳聚糖 1-10份
[0033] 壳寡糖 1 一60份 纯化水 20-500份
[0034] 其中当羟丙基壳聚糖、壳寡糖等原料为药用级，无药用级别时，要求符合食品级质 量标准；
[0035] 一种凝胶创口贴制备方法如下：
[0036 ] 1)挑选两个药瓶，记为A药瓶和B药瓶；
[0037] 2)按照处方量分别将羟丙基壳聚糖、