一种治疗和预防感染性休克的药物制剂及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医疗治疗领域，尤其涉及一种治疗和预防感染性休克的药物制剂及其 用途，具体属于中医治疗领域。
【背景技术】
[0002] 随着生活的膳食的改变，生存环境的恶化，医药行业飞速发展，尤其是抗生素的发 展突飞猛进，在加上细菌耐药性的产生、侵入性治疗措施的应用、恶性交通事故和老年病人 的增加，脓毒症的发生率仍在不断攀升。
[0003] 现代研究表明，休克是机体遭受强烈的致病因素侵袭后，由于有效循环血量锐减， 机体失去代偿，组织缺血缺氧，神经_体液因子失调的一种临床症候群。其主要特点是:重要 脏器组织中的微循环灌流不足，代谢紊乱和全身各系统的机能障碍。简言之，休克就是人们 对有效循环血量减少的反应，是组织灌流不足引起的代谢和细胞受损的病理过程。多种神 经-体液因子参与休克的发生和发展。所谓有效循环血量，是指单位时间内通过心血管系统 进行循环的血量。有效循环血量依赖于:充足的血容量、有效的心搏出量和完善的周围血管 张力三个因素。当其中任何一因素的改变，超出了人体的代偿限度时，即可导致有效循环血 量的急剧下降，造成全身组织、器官氧合血液灌流不足和细胞缺氧而发生休克。感染性休克 (顽固性低血压）和随后发生的多器官功能不全综合征 (multipleorgandysfunctionsyndrome ,MODS)是脓毒症患者死亡的主要原因。MODS是指在 严重感染、创伤(包括烧伤）、大手术、病理产科及心肺复苏等状态下，机体同时或相继发生 两个及两个以上器官功能不全的临床综合征，既包括某些脏器功能完全衰竭，也包括某些 脏器功能仅有实验室检查指标的异常。研究表明，45-60%的脓毒症是由革兰氏阴性细菌感 染引起，革兰氏阴性细菌细胞壁的成分内毒素或脂多糖（lipopolysaccharide，LPS)进入机 体，刺激炎性细胞因子大量释放，启动一系列复杂的连锁反应，引起机体炎症反应和抗炎反 应平衡紊乱、循环衰竭、白细胞浸润和自由基的产生，最终导致多器官功能衰竭综合征 (multiplesystemorganfailure，MS0F) JSOF病死率的高低与脏器衰竭数目有关，有关报道 单脏器衰竭病死率30-40 %，两个器官衰竭为60 %，三个以上器官衰竭为85-100 %，因此，早 期药物控制MODS是降低感染性休克患者死亡率的重要手段之一。
[0004] 感染性休克的发病机理极为复杂，60年代提出的微循环障碍学说，为休克的发病 机理奠定了基础，目前的研究已深入到细胞和分子水平，微生物及其毒素和细胞壁组分(如 脂多糖，LPS等)激活机体的各种应答细胞(包括单核-巨噬细胞，中性粒细胞，内皮细胞等） 以及体液系统（如补体，激肽，凝血和纤溶等系统)产生各种内源性介质，细胞因子等，在发 病中起重要作用，感染性休克是多种因素互相作用，互为因果的综合结果。
[0005] 目前市场的药物治疗还是以西药为主要手段，中药制剂虽然也有不少，但是安全 性、治疗效果又难以确保，能够起到有效的作用却很少。
【发明内容】
[0006] 针对现有技术的缺陷，本发明是针对目前治疗的现状，提供一种治疗和预防感染 性休克的药物制剂及其用途，经过毒性试验，本发明无毒副作用，效果好。
[0007] 具体而言，本发明的具体方案是这样实现的。
[0008] 首先，发明人根据中药配伍经验提供了一种治疗治疗和预防感染性休克的药物制 剂，处方中含有的中药成分为:红参、麦冬、泽泻、红花、牛蒡子、甘草、连翘、吴茱萸、薄荷、丁 香、罗布麻叶、贯叶金丝桃、青风藤。
[0009] 进一步，发明人根据中药配伍经验提供了一种治疗和预防感染性休克药物制剂， 处方的各原料用量在本发明的重量份范围都具有较好的疗效，所述的配方以及重量份为： 红参8-24份、麦冬5-15份、泽泻6-12份、红花5-10份、牛蒡子10-25份、薄荷5-10份、甘草5-10 份、连翘8-14份、吴茱萸0.5-5份、丁香1-3份、罗布麻叶6_13份、贯叶金丝桃5-10份、青风藤 3-8 份。
[0010] 更进一步地，对上述的重量份的配方进行优选，达到更好的技术效果，优选的配方 为:红参15份、麦冬10份、泽泻9份、红花8份、牛蒡子17份、薄荷8份、甘草7份、连翘10份、吴茱 萸1.5份、丁香2份、罗布麻叶10份、贯叶金丝桃8份、青风藤5.5份。
[0011] 或:红参14份、麦冬9份、泽泻8份、红花7份、牛蒡子15份、甘草6份、薄荷7份、连翘9 份、吴茱萸1份、丁香2份、罗布麻叶10份、贯叶金丝桃6.5份、青风藤5份。
[0012] 上述所述的药物制剂中，所使用的中药均使用其常用入药部位入药，所使用的中 药剂量合理，诸药合用后对于治疗和预防感染性休克好的效果。
[0013] 本发明的治疗的药物制剂中所使用的各味中药材的功用如下：
[0014] 红参:味甘，性温。
[0015] 归经:归脾、肺、心经。
[0016] 功能主治:大补元气，复脉固脱，益气摄血。用于体虚欲脱，肢冷脉微，气不摄血，崩 漏下血;心力衰竭，心原性休克。
[0017] 麦冬:味甘，性寒。
[0018] 归经:归心、肺、胃经。
[0019]功能主治:养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内 热消渴，肠燥便秘;咽白喉。
[0020] 泽泻：味甘，性寒。
[0021] 归经:归肾、膀胱经。
[0022] 功能主治:利小便，清湿热，用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩 痛。红花:味辛，性温。
[0023] 归经:归心、肝经。
[0024]功能主治：活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤， 疮疡肿痛。
[0025] 牛蒡子:味辛，性寒。
[0026] 归经:归肺、胃经。
[0027] 功能主治：疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽。用于风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹， 咽喉肿痛，痄腮丹毒，痈肿疮毒。
[0028] 甘草:味甘，性平。
[0029] 归经:入脾、胃、心、肺经。
[0030] 功能主治:补中益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛。
[0031] 连翘:味苦，微寒。
[0032] 归经：归肺、心、小肠经。
[0033] 功能主治:清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起， 温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。
[0034]吴茱萸：味辛，性热。
[0035]归经:归肝、脾、胃、肾经。
[0036]功能主治:散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻。用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经 行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻，外治口疮;高血压。
[0037] 丁香:味辛，性温。
[0038]归经:归脾、胃、肺、肾经。
[0039] 功能主治:温中降逆，补肾助阳。用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾 虚阳痿。
[0040] 罗布麻叶:味甘，性凉
[0041] 功能主治:清热平肝;利水消肿。主高血压;眩晕;头痛;心悸;失眠;水肿尿水。
[0042] 贯叶金丝桃:味辛，性寒。
[0043] 归经：归肝经。
[0044] 功能主治:疏肝解郁，清热利湿，消肿通乳。
[0045] 青风藤:味苦，性平。
[0046] 归经:归肝、脾经。
[0047] 功能:祛风湿，通经络，利小便，用于风湿痹痛，关节肿胀，麻痹瘙痒。
[0048]本发明对以上的处方经过认真的研究，根据中医用药的合理性，发明人提出了本 发明的中药材制备成注射液、大输液、冻干粉针中的一种，进一步地，本发明提供了 一种治 疗和预防感染性休克的注射剂的制备方法：
[0049] (1)取麦冬、贯叶金丝桃、泽泻、红花和薄荷加水浸泡1-2小时，加入8-12体积的水， 建筑2次，每次2小时，合并滤液，滤液浓缩浓缩至相对密度的1.05的浸膏，干燥备用；
[0050] (2)将步骤（1)的浸膏加入70%的酒精溶解得到滤液，滤液上大孔吸附树脂层析 柱，依次用水和75%的酒精洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收并浓缩至相对密度的1.15,干 燥；
[0051] (3)取红参、牛蒡子、丁香和罗布麻叶研磨成粗粉，加75%乙醇提取2次，每次1-2小 时，合并药液，静置24小时，备用；
[0052] (4)取甘草、连翘、吴茱萸和青风藤粉碎成细粉和步骤（1)中药渣混合后用适量 80 %乙醇提取2次，每次0.5-1.5小时，收集提取液，静置24小时，备用；
[0053] (5)取第（2)和（3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至60-70°C，密度为 1.15的浸膏，干燥后备用；
[0054] (6)取步骤(2) (5)的干燥浸膏研磨成细粉，并加入870ml的注射用水，葡萄糖30g， 搅拌溶解，用pH调节剂