药，此类杂合型纳米胶束给药系统能被PepTl、ER高 表达的肿瘤细胞选择性摄取，并对该类肿瘤细胞显现出选择性细胞毒性，而对正常细胞以 及P印Tl、ER阴性细胞毒性较低，因而可应用于肿瘤靶向治疗。
[0045] 实施例1.中间体1的制备
[0046]
[0047] 25cC下，Boc-L-Val-L-Val二肽（1 · 2mmol)、H〇-PEG-N3( lmmol)、DCC( lmmol WPDMAP (0.1 mmoI)分别加入到IOOmL单口瓶中，加 IOOmL CH2Cl2搅拌溶解，N2保护，反应24h，反应液 渐变浑浊。停止反应后，过滤，滤液用5 %HCl水溶液洗(50mL X 3)，有机层无水Na2SO4干燥，抽 滤，滤液浓缩，柱层析(CH2Cl 2: CH3OH= 10:1)得到白色蜡状固体，收率56%。
[0048] IR(KBr,cm_1):3418(NH,s)；2887(CH2CH2,vs) ；2105(N3,s)； 1720,1669,1624(C = 0, s)；1112(CH2-0-CH2,vs)
[0049] 1HMffi(SOOMHz1CDCl3J) :5.25(NH-⑶），3.99-4 ·55(ΝΗ-⑶）；4.57,3.97(NH-(^-C0)；3.64(0-CH2CH2-0)；2.25,2.13(CH(CH3)2)；1.45(C(CH3)3)；0.93(CH(CH 3)2)
[0050] 实施例2.中间体2的制备
[0051]
[0052] 将中间体l(〇.23mmol)溶于IOmL CH2Cl2,再加入20mL乙醇和0.05g 10%Pd/C，40°C 常压氢化至反应完全，抽滤，滤液浓缩至3mL，滴加入剧烈搅拌的50mL乙醚中，冰水浴中冷却 静置30min，抽滤，干燥，得到白色固体，收率90 %。
[0053] IR(KBr,cm_1):3412(NH,NH2, s)；2887(CH2CH2, vs)； 1739,1708,1676(C = 0,s)； 1112 (CH2-O-CH2, vs)
[0054] 实施例3.中间体3的制备
[0055]
[0056] 30°C下，将中间体2(0.25mmol)溶于300mL无水DMF中，加入L-丙氨酸-N-羧基-环内 酸酐（5mmol)，N2保护，搅拌反应3天，反应液渐变黄色粘稠胶状。减压蒸馏除去大部分DMF， 剩余反应混合物装入透析袋在IL的蒸馏水中透析24h，透析袋内液冷冻干燥，得到浅黄色固 体。
[0057] IR(KBr,cm_1): 3414,3274(NH,NH2, s)；2886(CH2CH2, vs)； 1697,1629(C = 0,s)； 1111 (CH2-O-CH2, vs)
[0058] ^MMRUOOMHz.DMSO-dej) :4.53(NH-⑶）；4. Il(NH-C^-CO) ;3.51(0-C§?C§i-0， CHCH3) ； 1.44-1.42(C(CH3)3) ； 1.22(CHCH3) ；0.86(CH(CH3)2)
[0059] 实施例4.聚合物la的制备
[0060]
[0061 ] 25°C下，将中间体3(ImmoI)溶于CF3C00H(5mmol)中，加50mL CH2Cl2，搅拌6h，反应 完毕后加入三乙胺(5mmol)，继续搅拌5min，反应液减压浓缩，用少量DMSO溶解后置于透析 袋内在IL蒸馏水:丙酮（I: I，v/v)中透析24h，然后在IL蒸馏水中透析24h，透析袋内液冷冻 干燥，得到浅黄色固体。
[0062] IR(KBr,cm_1): 3414,3274(NH,NH2, s)；2886(CH2CH2, vs)； 1697,1629(C = 0,s)； 1111 (CH2-O-CH2, vs)
[0063] 1HNMR(300MHz,DMS〇-d6,5):4.53(NH-CO)；4.24(NH-CH-CO)；3.51 (O-CH2CH2-O, CHCH3) ； 1.23 (CHCH3) ； 0.86 (CH(CH3) 2)
[0064] 实施例5.中间体4的制备
[0065]
[0066] 30 °C下，在IL的圆底烧瓶中，加入Na2CO3 (IOmmo I)和250mL无水DMF，N2保护，缓慢滴 加1^-取8-%六-0叩.！1(：1(5111111〇1)的无水01^(5011^)溶液，滴完搅拌111，加入中间体2 (0.25mmol )，反应3天。停止反应后，减压蒸馏除去DMF，剩余反应混合物装入透析袋在IL蒸 馏水中透析24h，透析袋内液冷冻干燥，得产物。
[0067] IR(KBr,cm_1) :3322,3106(NH,NH2,vs) ；2882(CH2CH2,vs) ； 1661,1609(C = 0,s)； 1118 (CH2-O-CH2lVs)
[0068] 1HMffi(3OOMHz1DMSO-Cl6J) :0.84(CH(q^3)2)，1.38(C((^ 3)3)，2·75-3· OO(Ofe)， 3.51(0CH2CH20),4.17(NH-CH-C0),4.44(NH-C0),7.12(imidazole-H),7.90(imidazole-H, ArH),8.59(ArH),8.86(ArH)
[0069] 实施例6.聚合物Ib的制备
[0070]
[0071] 参照实施例4脱去Boc保护基后，将产物（Immol)溶于50mL DMF中，加入5mL2-巯基 乙酸，N2保护，搅拌24h，减压蒸馏除去部分DMF，剩余反应混合物置于透析袋内在IL蒸馏水 中透析24h，透析袋内液冷冻干燥，得产物。
[0072] IR(KBr,cm_1) :3135(NH,NH2,vs) ；2886(CH2CH2,vs) ； 1726-1680(C = 0, s) ； 1110 (CH2-O-CH2, vs)
[0073] ^NMRCSOOMHz.DMSO-de.a) ：〇.85(CH(CH3)2) ,2.73(CH2) ,2.89(CH2) ,3.64 (OCH2CH2O),4.Ol(NH-CH-CO),4.64(NH-C0),6.91(imidazole-H),8.ll(imidazole-H),8.85 (NH 2)
[0074] 卖施例7.中间休6的制备
[0075]
[0076] 25 °C 下，原料5 (I · 2mmo I)、HO-PEG-N3 (Immo I)、DCC (Immo I)和DMAP (0 · Immo I)分别 加入到IOOmL单口瓶中，加 IOOmL CH2Cl2搅拌溶解，N2保护，反应24h，反应液渐变浑浊。停止 反应后，过滤，滤液用5 %HCl水溶液洗(50mL X 3)，有机层无水Na2SO4干燥，抽滤，滤液浓缩， 柱层析(CH2Cl 2: CH3OH= 10:1)得到中间体6，收率63%。
[0077] IR(KBr,cm_1):3424(H0,s) ；2899(CH2CH2,vs)；2105(N3,s)；1732(C = 0,s) ；1645, 1602a462(arom,s)；1112(CH2-0-CH2,vs)
[0078] 实施例8.中间体7的制备
[0079]
[0080] 将中I日」体6(0.23mmol)浴tlOmL CH2Cl2,再加入20mL乙醇和0.05g 10%Pd/C，4(TC 常压氢化至反应完全，抽滤，滤液浓缩至3mL，滴加入剧烈搅拌的50mL乙醚中，冰水浴中冷却 静置30min，抽滤，干燥，得到中间体7，收率94 %。
[0081 ] IR(KBr，cm-1): 3445(NH2，s)，3422(HO，s); 2899(CH2CH2，vs); 1732(C = 0，s); 1645， 1602，1462(arom，s);1112(CH2-0-CH2，vs)
[0082]实施例9.聚合物2a的制备
[0083]
[0084] 30 °C下，在IL的圆底烧瓶中，加入Na2CO3 (IOmmo I)和250mL无水DMF，N2保护，缓慢滴 加 1^-取8-%六-0叩.！1(：1(5111111〇1)的无水01^(5011^)溶液，滴完搅拌111，加入中间体7 (0.25mmol )，反应3天。停止反应后，减压蒸馏除去DMF，剩余反应混合物装入透析袋在IL蒸 馏水中透析24h，透析袋内液冷冻干燥，残留物溶于50mL DMF中，加入5mL 2-巯基乙酸，N2保 护，搅拌24h，减压蒸馏除去部分DMF，剩余反应混合物置于透析袋内在IL蒸馏水中透析24h， 透析袋内液冷冻干燥，得产物。
[0085] IR(KBr,cm_1) :3305(NH,NH2,vs) ；2889(CH2CH2,vs) ； 1726-1680(C = 0, s) ； 1110 (CH2-O-CH2, vs)
[0086] ^MlRUOOMHz.DMSO-dej) :3.57(0OT2q^0)，6.68(arom)，6.78(arom) ,6.83 (arom),6.91(imidazole-H),6.98(arom),7.69(arom),8.ll(imidazole-H)
[0087] 实施例10.聚合物2b的制备
[0088]
[0089] 30°C下，将中间体7(0.25mmol)溶于300mL无水DMF中，加入L-丙氨酸-N-羧基-环内 酸酐（5mmol)，N 2保护，搅拌反应3天，反应液渐变黄色粘稠胶状。减压蒸馏除去大部分DMF， 剩余反应混合物装入透析袋在IL的蒸馏水中透析24h，透析袋内液冷冻干燥，得到浅黄色固