一种治疗乙肝的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗乙肝的药物组合物，所述药物组合物由有效量的化合物和药学上可接受的载体配制而成，所述化合物具有下列结构：本发明的化合物经与阳性对照拉米呋啶药理试验比较，结果表明其具有显著的抗乙肝病毒活性，且有效浓度低，细胞毒性较小，显著高于阳性对照拉米呋啶，可作为活性成分用于制备抗乙肝病毒的药物。
【专利说明】
一种治疗乙肝的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗乙肝的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 据有关统计显示，全世界大约有3亿多人为慢性乙肝病毒(HBV)携带者，我国约占 半数。乙肝病毒感染已成为全球性的影响人类健康的主要疾病之一，由于HBV感染可以导致 慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌，因此成为影响人类寿命的九大疾病之一。由于慢性HBV感 染者较非携带者发生肝癌的相对危险率为217，因此在全世界每年大约有200万人死于乙肝 引起的肝硬化和肝癌，而我国是乙型肝炎的高发区，每年约有25万人死于与乙肝相关的慢 性肝病(肝硬化与肝癌）。上述疾病给人民健康和国民经济带来巨大损失。因此，寻求高效低 毒的抗HBV药物已成为刻不容缓的问题。
[0003] 药物化学工作者在筛选抗HBV药物的过程中进行了不懈的努力，但到目前为止能 治愈HBV感染的特效药还在寻找。临床上已获得FDA正式批准使用的α-干扰素和核苷类药物 拉米呋啶只能在某种程度上获得治疗效果，对大多数病人还达不到治愈的目的，停止治疗 后的"反跳"现象是医药工作者最感棘手的问题，所以开发研制高效、低毒、不"反跳"的抗 HBV新药向药物化学工作者提出了挑战。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种治疗乙肝的药物组合物。
[0005] 为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗乙肝的药物组合物，所述药物组合 物由有效量的化合物和药学上可接受的载体配制而成，所述化合物具有下列结构：
[0006]
〇
[0007] 优选地，所述化合物可以配制成其盐或前药。
[0008] 优选地，所述药物组合物被配制成用于口服给药。
[0009] 优选地，所述药物组合物还包含其他抗乙肝药物。
[0010] 本发明还提供化合物在制备治疗乙肝的药物中的用途，该化合物具有下列结构：
[0011]
[0012]本发明的化合物经与阳性对照拉米呋啶药理试验比较，结果表明其具有显著的抗 乙肝病毒活性，且有效浓度低，细胞毒性较小，显著高于阳性对照拉米呋啶，可作为活性成 分用于制备抗乙肝病毒的药物。
【具体实施方式】
[0013] 以下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限 制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本 发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0014] 实验例
[0015] 几乎所有的人类病毒都可在离体细胞培养上复制，迄今所有抗病毒试验都需要先 在细胞培养中进行试验，检测药物对病毒的直接作用，体外实验重复性好，稳定可控，适合 多种病毒的分离增殖，应用范围广泛。
[0016] 目标化合物
[0017] 二甲基亚砜;MTT(噻唑蓝），上海江莱生物科技有限公司；对照药品，拉米呋啶片 (3TC);葛兰素史克制药(苏州)有限公司；细胞培养基DMEM，生长液，配制，其中含10%胎牛 血清，380μg/ml G418，0.03 %谷胺酰胺，青霉素、链霉素各100μg/ml;
[0018]实验器材
[0019] 检测乙肝表面抗原HBsAg和乙肝核心抗原HBeAg的ELISA试剂盒;孵箱;24孔板。 [0020] 细胞株
[0021] Hep G2的2.2.15细胞株，教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室，上海。
[0022]实验方法：
[0023] 取Hep G2的2.2.15细胞株，以每孔10 X IO5个细胞接种于24孔板，在5%C02孵箱中 37°C培养，48小时后，将生长液换成二甲基亚砜助溶的含有目标化合物的药物培养液，每组 药物培养液设置5个浓度12.5μg/ml~200μg/ml，每个浓度设4个平行孔，继续培养9天，每3 天换液一次。阳性对照组药物为拉米呋啶（3TC)，同时以不含药物的培养液作为空白对照 组，两个对照组各设置1孔，除生长液相应的换成拉米呋啶药物与不含药物的培养液外，对 照组与药物培养液的操作相同。收集上清液用ELISA试剂盒检测HBsAg及HBeAg含量，同时用 MTT测定上述两组药物不同浓度药物对细胞的毒性。其结果见下表。
【主权项】
1. 一种治疗乙肝的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由有效量的化合物和药 学上可接受的载体配制而成，所述化合物具有下列结构：〇 〇2. 根据权利要求1所述的治疗乙肝的药物组合物，其特征在于，所述化合物可以配制成 其盐或前药。3. 根据权利要求2所述的治疗乙肝的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物被配制 成用于口服给药。4. 根据权利要求3所述的治疗乙肝的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含 其他抗乙肝药物。5. 化合物在制备治疗乙肝的药物中的用途，其特征在于，该化合物具有下列结构：
【文档编号】A61P1/16GK105943535SQ201610347655
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年5月23日
【发明人】李军
【申请人】李军