含1, 2, 3-三氮唑的查尔酮衍生物及制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及一种含1,2,3-三氮唑的查尔酮衍生物及制备方法和用途，该类化合物以4-炔丙氧基查尔酮为原料，在无水硫酸铜/维生素C钠体系的催化下，与苯环上不同取代的叠氮亚甲基苯反应得到。并对所合成的新化合物进行了酪氨酸酶活性测试。实验结果表明：化合物3b，5b，6b，9b，10b，15b表现出一定的酪氨酸酶抑制活性。该方法反应条件温和，实验步骤简捷，本发明所述的含1,2,3-三氮唑的查尔酮衍生物在制备美白，治疗黄褐斑等色素沉着性疾病药物或化妆品中的用途。
【专利说明】含1, 2, 3-三氮唑的查尔酮衍生物及制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种含1，2，3-三氮唑查尔酮衍生物及制备方法和用途，该类衍生物经活性检测，部分化合物具有美白，治疗黄褐斑等色素沉着性疾病或化妆品中的作用。
【背景技术】
[0002]黄酮类化合物在自然界分布广泛，具有多种药理作用，如抗炎、镇痛、抗菌、抗病毒，抗自由基氧化，抗肿瘤、保肝作用等。
[0003]近些年，人们发现很多天然或合成的黄酮类化合物都具有抑制酪氨酸酶的活性。Nerya等[Phytochemistry.65(2004) 1389-1395]认为B环上的羟基对酪氨酸酶抑制活性的贡献强于A环,且当B环上有2，4- 二羟基取代时,活性最好；Khati等[Bioorg.Med.Chem.Lett.13(2005)433-441]通过构效关系研究后发现，A环上具有2' ,4' ,6'-三羟基的结构为该类化合物抑制活性所必须。Sonmez 等[Bioorg.Med.Chem.Lett.21 (2011) 7479-7482]在查尔酮B环上引入不同取代的苯基脲和苯基硫脲，得到一系列具有较好酪氨酸酶抑制活性的查尔酮衍生物；Thanigaimalai 等[Bioorg.Med.Chem.Lett.21 (2011) 1922-1925]则缩短了 A环和B环之间的距离，保留了羰基，设计并合成了一系列全新化合物，经过活性筛选，大多数化合物都表现出较好的酪氨酸酶抑制活性。
[0004]本发明在国内外有关专利、文献的综合分析和本课题组前期研究工作的基础上，将三氮唑引入到查尔酮分子中，从而合成了一系列含1，2，3-三氮唑的查尔酮类新化合物，并对其进行了酪氨酸酶活性筛选。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于，提供一种含1，2，3-三氮唑的查尔酮衍生物及制备方法和用途，该类化合物以4-炔丙氧基查尔酮为原料，在无水硫酸铜/维生素C钠体系的催化下，与含有R的叠氮亚甲基苯反应得到。并对所合成的新化合物进行了酪氨酸酶活性测试。实验结果表明:化合物3b，5b，6b，9b，10b, 15b表现出一定的抑制活性。该方法反应条件温和，实验步骤简捷，通过本发明所述方法获得的含1，2，3-三氮唑的查尔酮衍生物在制备美白，治疗黄褐斑等色素沉着性疾病药物或化妆品中的用途。
[0006]本发明所述的一种含1，2，3-三氮唑的查尔酮衍生物，其结构如通式(I):
[0007]
【权利要求】
1.一种含1，2，3-三氮唑的查尔酮衍生物，其特征在于该衍生物的结构如通式(I):
2.根据权利要求1所述的含1，2，3-三氮唑的查尔酮衍生物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行:a、在室温条件下，将4-炔丙氧基查尔酮溶解在20ml干燥的二氯甲烷中，搅拌至全部溶解； b、将无水硫酸铜和维生素C钠分别溶解在5ml水中，并加入反应体系a中，充分搅拌后，再加入含有R分别为氢，邻氯，间甲氧基，对甲基，对氰基，对硝基，邻三氟甲基，间氯，对氯，3，4-二氯，邻甲基，间甲基，邻氟，间氟，对氟的叠氮亚甲基苯，室温下反应48h，TLC检测反应完全后，向体系中加入50ml水停止反应，并用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，真空脱溶剂，将残渣采用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，即得基于查尔酮衍生物lb-15b。
3.根据权利要求2所述方法，其特征在于步骤b中所述洗脱剂体积比为石油醚:乙酸乙酯=3: 1 — 1: I。
4.一种如权利要求1所述的含1，2，3-三氮唑的查尔酮衍生物在制备治疗黄褐斑色素沉着药物中的用途。
5.—种如权利要求1所述的含1，2，3-三氮唑的查尔酮衍生物在制备美白化妆品中的用途。
【文档编号】A61Q19/02GK103923026SQ201410154193
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月16日 优先权日:2014年4月16日
【发明者】阿吉艾克拜尔·艾萨, 牛超 申请人:中国科学院新疆理化技术研究所