专利名称：N－苄氧羰基s－苯基l－半胱氨酸的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种药物中间体。
现有技术中N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生产方法，工序复杂、得率低，一般为10％左右，采用乙醚为原料，毒性大，生产成本高。
本发明的目的在于提供一种产品得率高、毒性小的N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生产方法。
本发明的技术解决方案是N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生产方法，其与现有技术的不同之处是依次包括如下步骤①半胱氨酸盐酸盐和硫酸铜溶液在-5～8℃条件下反应，反应式为 ②在上述生成物中再加入苯胺重氮化液反应，并经通入硫化氢气体、脱色过滤、烘干得中间体硫苯基L-半胱氨酸反应式如下 ③将上述反应所得中间体硫苯基L-半胱氨酸用氢氧化钠溶液溶解，在-5～5℃温度下与氯甲酸苄酯反应，得N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸，反应式为 步骤①中反应时间为20～50分钟，步骤②的反应时间为3～5小时，步骤③的反应时间为1～3小时，反应时PH值为7～10。
在经步骤③反应得到N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸产物后，用硫酸中和至PH3.0～2.5，经过滤、结晶、烘干得产品。
本发明生产工艺简单，产品得率高，可达27％以上，由于不采用乙醚，因此生产过程毒性小，减少危险性。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例在反应瓶中加入210gL-半胱氨酸盐酸盐和550ml左右1.5N的硫酸，降温至-5～8℃(例-5、-2、0、3、5、8℃)，滴加硫酸铜溶液(150g硫酸铜溶于550ml 1.5N硫酸)，滴加完毕，保温反应20～50分钟(例20、30、40、50分钟)，反应式为 然后，在上述反应液中再加入苯胺重氮化液1800ml，并保持反应3～5小时(例3、4、5小时)，将上述反应液过滤，滤液升温至45～70℃(例45、55、63、70℃)，通入硫化氢气体至饱和，常规方法脱气后加活性碳脱色处理，再过滤，烘干，即得中间体硫苯基L-半胱氨酸，其mp为173～176℃，(α)=+60～+80度，(1NHCL，1％浓度)反应式为 将上述中间体硫苯基L-半胱氨酸用水1000ml分散(以100g中间体为例)，冷却至6～10℃(例6、7、8、9、10℃)，加2N氢氧化钠溶解，降温至-5～5℃(例-5、-2、0、2、4、5℃)，加氯甲酸苄酯65ml，反应1～3小时(例1、2、3小时)，生成N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸产物，反应式为 然后用1.5N硫酸中和至PH=3.0～2.5，过滤、烘干，即得N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸产品，得率达27％以上，产品的mp为93～95℃，(α)=-60～85度(1％甲醇溶液中)。
权利要求
1.N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生产方法，其特征在于依次包括如下步骤①半胱氨酸盐酸盐和硫酸铜溶液在-5～8℃条件下反应，反应式为 ②在上述生成物中再加入苯胺重氮化液反应，并经通入硫化氢气体、脱色过滤、烘干得中间体硫苯基L-半胱氨酸，反应式如下 ③将上述反应所得中间体硫苯基L-半胱氨酸用氢氧化钠溶液溶解，在-5～5℃温度下与氯甲酸苄酯反应，得N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸，反应式为
2.根据权利要求1所述的N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生产方法，其特征在于步骤①中反应时间为20～50分钟；步骤②的反应时间为3～5小时；步骤③的反应时间为1～3小时，反应时PH值为7～10。
3.根据权利要求1所述的N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生产方法，其特征在于在经步骤③反应得到N-苄氧羰基S-苯基L-半胱氨酸产物后，用硫酸中和至PH3.0～2.5，经过滤、结晶、烘干得产品。
全文摘要
本发明公开了一种N－苄氧羰基S－苯基L－半胱氨酸的生产方法,包括采用L－半胱氨酸为原料,经与硫酸铜反应,再与苯胺重氮化液反应生成中间体,中间体通过与氯甲酸苄酯反应得产品。本发明生产工艺简单,产品得率高,可达27%以上,由于不采用乙醚,因此生产过程毒性小,减少危险性。
文档编号C07C323/58GK1288004SQ00112449
公开日2001年3月21日 申请日期2000年8月2日 优先权日2000年8月2日
发明者张本田, 赵传江 申请人:南通市丰田助剂厂