具有一氧化氮合成酶抑制作用的苯胺衍生物的制作方法

专利名称：具有一氧化氮合成酶抑制作用的苯胺衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及N取代苯胺衍生物，更详细地说，涉及一种对许多疾病有效的预防药和治疗药，其特征是它含有由通式(1)表示的化合物或其可能存在的立体异构体、旋光体及其可药用的盐作为有效成分，所说的有效成分对一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)具有抑制作用，能够抑制一氧化氮(NO)的生成，因此，它对那些被认为与过剩的NO或NO的代谢产物有关的脑血管障碍，特别是作为引发闭塞性脑血管障碍的头部外伤、痉挛、头痛或疼痛、吗啡耐性或依赖性、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、败血症休克、慢性关节风湿病、变形性关节病、病毒性或非病毒性传染病、糖尿病等疾病有效。
人们把由于某些机理引起脑动脉或颈部动脉闭塞或回流压力降低和引起脑组织局部缺血性坏死的状态统称为脑梗塞。脑梗塞按照其作用机理可分为脑栓塞和脑血栓两大类。也就是说，人们把由于心脏内血栓或粥样动脉壁血栓剥离而造成脑动脉栓塞的疾病称为脑栓塞，另一方面，把主要由于在脑动脉硬化性病变的基础上，加上血液粘度上升或回流压降低等原因而引起的动脉闭塞，进而造成脑组织的局部缺血性坏死的状态，称为脑血栓(曲直部寿夫、尾前照雄主编《脑血管障害》LIFESCIENCE出版，54-55页，1992)。
不管是由于脑栓塞或者是脑血栓的原因，陷于局部缺血的脑组织，随着梗塞病灶的发展，或者更早地就能观察到浮肿的形成。血管性的脑浮肿一般在脑局部缺血发病后数小时出现，直至发病后约一周内仍继续保持该状态。然后，脑浮肿逐渐减轻，根据梗塞病灶的范围，在1-3个月内作为梗塞病灶的病变而固定下来。由于脑被坚硬的头盖骨包围着，而脑浮肿引起脑体积的增大，因此，当脑浮肿一旦超过某种程度时就会引起组织压力和头盖内压的迅速增高，这时往往导致产生致命的挤破，其结果是使脑障碍恶化，并由此决定了此后梗塞病灶病变的范围(稻村宪治、赫彰郎《CT,MRI时代的脑中风学上卷》，日本临床社，231-239页，1993)。另外，当脑的一部分一旦陷于梗塞，则该区域所承担的功能，例如认知、感觉、记忆等功能随即丧失。
这样，为了控制患者生命的豫后(治疗后的病况)，对脑浮肿和脑梗塞的治疗是一个在临床上极为重要的课题。然而，迄今为止，例如对于脑浮肿的治疗法，一般都依赖于同时采用过呼吸和排放脑脊髓液的措施以及投于高渗透压液或类固醇药剂或其他药物的方法，但是其效果几乎都是暂时性的，不能期望获得较佳的最终治疗效果(龟山正邦编著，《脑中风治疗手册》，医学书院，34-36页，1991)。因此，作为对局部缺血性脑血管障碍的治疗法，人们迫切希望开发一种具有与现有的病因论不同的、全新机理的药剂。
据报导，NOS存在至少三种异构体，但根据遗传因子的解析才是有力的证据。也就是与存在于神经细胞组织中的钙有关的N-cNOS(1型)、与存在于血管内皮细胞组织中的钙有关的E-cNOS(3型)，以及由于受到巨噬细胞或其他许多种细胞所产生的细胞分裂素或生物体内微量毒素(类脂多糖类，LPS)的刺激而诱导合成，并且通常认为是与钙没有依赖关系的iNOS(2型)[Nathan等，FASEB J.16,3051-3064,1992；Nagafuji等，分子化学神经病理学(Mol.Chem.Neuropathol.)26,107-157,1995]。
作为伴随脑局部缺血的脑组织障碍的有效机理，有人提出了细胞外谷氨酸浓度上升、存在于突触后部的谷氨酸受体的异常活化、细胞内钙浓度的上升以及所谓钙依赖性酶活化的一个连续过程[Siesj_，大脑血流病变杂志(J.Cereb.Blood Flow Metab.)1,155-185,1981；Siesj_，神经外科学杂志(J.Neurosurg.)60,883-908,1984；Choi，神经科学发展方向(Trends Neurosci),11,465-469,1988；Siesj_和Bengstsson，大脑血流病变杂志(J.Cereb.blood Flow Metab.)9,127-140,1989]。如上所述，N-cNOS与钙有依赖关系，因此可以认为，只要能抑制该类型的NOS异构体的异常活化，就能发挥NOS抑制剂对神经细胞的保护作用[Dawson等，神经病学年刊(AnnalsNeurol.)32,297-311,1992]。
事实上，N-cNOS的mRNA量和含有N-cNOS的神经细胞数在大鼠局部脑缺血后的初期就开始增大，其经时变化的情况与梗塞病灶出现的情况相一致[Zhang等，脑研究(Brain res.)654,85-95,1994]。另外，关于小鼠的局部脑缺血模型，至少是在可以观察到梗塞病灶缩小作用的L-NNA的用量范围内，N-cNOS活性的抑制率与梗塞病灶的缩小率有关[Carreau等，欧洲药物学杂志(Eur.J.Pharmacol.256,241-249,1994]。另外，据报导，对于由N-cNOS导致昏倒的小鼠来说，局部脑缺血后观察到的梗塞病灶的体积与对照物相比有明显的缩小[Huang等，科学(Science)265,1883-1885,1994]。
另外，也有报告认为，iNOS与局部缺血性脑损伤的发生及其发展的机理有关。也就是说，在大鼠发生局部脑缺血12小时后，iNOS的mRNA在患侧大脑皮质中开始增大，在2日后，随同iNOS活性一起达到了最大，据称其原因是多核白血球的缘故[Iadecola等，大脑血流病变杂志(J.Cereb.Blood Flow Metab.)15,52-59,1995；Iadecola等，大脑血流病变杂志(J.Cereb.Blood Flow Metab.)15,378-384,1995]。据报导，考虑到这种经时变化，在发生局部缺血3小时后投与作为NOS抑制剂之一的NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)，梗塞病灶的体积发生较明显的缩小[Zhang等，大脑血流病变杂志(J.Cereb.Blood Flow Metab.)15,595-601,1995]。
另外，关于在大鼠的脑局部缺血后在星形细胞和脑微血管中，iNOS的发现量或酶活性增大的情况也有报导[Endoh等，神经科学通讯(Neurosci.Lett.)154,125-128,1993；Endoh等，脑研究(BrainRes.)651,92-100,1994；Nagafuji等，脑水肿IX(Ito等编辑)，60,pp285-288,1994,Springer Verlag；长藤寿昭，松居徹，实验医学，13,127-135,1995；Nagafuji等，分子化学神经病理学(Mol.Chem.Neuropathol.)26,107-157,1995]。
这些报告认为，由于脑局部缺血引起的组织损伤及其发展机理与N-cNOS或iNOS有密切的关系。
另一方面，有人认为，NO是血管内皮舒张因子(endothelium-derived relaxing factor,EDRF)的至少一种原形，因此，血管的张力与血流量的调节有关[Moncada等，药物学周刊(Pharmacol.Rev.)43,109-142,1991]。事实上，据报导，当向大鼠投予高用量的L-NNA时，观察到与使用量有关的随着体血压的上升脑血流量降低的现象(松居徹等，实验医学，11,55-60,1993)。在脑子中具有一种调节机构(一般称为“自我调节机构”)，不管体血压在一定范围内如何变化，该机构都能将脑血流量维持恒定(佐野圭司主编《脑中风实验手册》IPC,247-249,1990)。松居等的报告认为，这种“自我调节机构”不起作用。因此，有人认为，在脑局部缺血时，特别是E-cNOS被抑制到某种程度以上时就会引起脑血流量的降低和体血压的上升，从而使微循环动态恶化，最终造成局部缺血病变部位扩大。
过去，本发明者们已发现，已知可作为NOS抑制剂的公知物质NG-硝基-L-精氨酸(L-NNA)对于实验的脑局部缺血后发生的脑浮肿、脑梗塞[Nagafuji等，脑科学通讯(Neurosci.Lett.147,159-162,1992；特开平6-192080号公报]、神经细胞坏死[Nagafuji等，欧洲药物环境毒性学(Eur.J.Pharmacol.Env.Tox.248,325-328,1993]都具有改善作用。另一方面，关于比较大用量的NOS抑制剂对局部缺血性脑损伤无效或者反而使其恶化的情况也有报导[Iadecola等，大脑血流病变杂志(J.Cereb.Blood Flow Metab.14,175-192,1994；长藤寿昭，松居徹实验医学，13,127-135,1995；Nagafuji等，分子化学神经病理学(Mol.Chem.Neuropathol.)26,107-157,1995)。另外，在永久性或暂时性的脑局部缺血的模型中，关于脑内和血中的NO或与NO有关的代谢产物变化的论文报告的结果一致地都表明了增大的这一事实[长藤寿昭，松居徹，实验医学，13,127-135,1995；Nagafuji等，分子化学神经病理学(Mol.Chem.Neuropathol.26,107-157,1995)。
关于NOS抑制剂对脑局部缺血模型的效果，作为相反报告的理由认为，这是由于所用的NOS抑制剂对N-cNOS或iNOS的选择性低的缘故。事实上，在以L-NNA和L-NAME为代表的现有NOS抑制剂中，对特定NOS异构体具有高选择性抑制作用的物质尚不存在[Nagafuji等，神经学报告(Neuroreport)6,1541-1545,1995；Nagafuji等，分子化学神经病理学(Mol.Chem.Neuropathol.)26,107-157,1995]。因此有人认为，作为局部缺血性脑血管障碍治疗剂，最好使用对N-cNOS或iNOS具有选择抑制作用的物质[Nowicki等，欧洲药物学杂志(Eur.J.Pharmacol.)204,339-340,1991；Dawson等，美国国家科学院学报(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)88,6368-6371,1991；Iadecola等，大脑血流病变杂志(J.Cereb.Blood Flow Metab.)15,52-59,1995；Iadecolaet等，大脑血流病变杂志(J.Cereb.Blood Flow Metab.)15,378-384,1995；长藤寿昭，松居徹，实验医学，13,127-135；1995；Nagafuji等，分子化学神经病理学(Mol.Chem.Neuropathol.)26,107-157,1995]。
另外还有人认为，N-cNOS抑制剂也有可能作为下列各种疾病的治疗剂，所说的疾病有头部外伤[Oury等，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)268,15394-15398,1993；Mackenzie等，神经学报告(Neuroreport)6,1789-1794,1995]、痉挛[Rigaud-Monnet等，大脑血流病变杂志(J.Cereb.Blood Flow Metab.)14,581-590；1994]、头痛和疼痛[Moore等，英国药物学杂志(Br.J.Pharmacol.)102,198-202,1991；Olesen.，药物学发展方向(Trends Pharmacol.)15,149-153,1994]、吗啡耐性和依赖性[Kolesnikov等，欧洲药物学杂志(Eur.J.Pharmacol.)221,399-400,1992；Cappendijk等，神经科学通讯(Neurosci Lett.)162,97-100,1993]、阿尔茨海默氏病[Hu和EI-Fakahany，神经学报告(Nuroreport)4,760,762,1993；Meda等，自然(Nature)374,647-650,1995]、帕金森氏病[Youdim等，神经学进展(Advaces Neurol.)60,259-266,1993；Schulz等，神经化学杂志(J.Neurochem.)64,936-939,1995]。
另一方面，有些人认为，由于某种细胞分裂素和LPS的作用，使得在巨噬细胞和神经胶质细胞等担任免疫的细胞或其他细胞中诱导合成出iNOS，这样产生的大量NO将使血管扩张并引起致命的血压降低，因此iNOS抑制剂对败血症休克是无效的[Kilbourn和Griffith，国家Cncer研究所杂志(J.Natl.cncer Inst.)84,827-831,1992,Cobb等，药物管理评论(Crit.Care Med.)21,1261-1263,1993；Lorente等，医药管理评论(Crit.Care Med.)21,1287-1295,1993]。
另外还有人认为，iNOS抑制剂可用作下列疾病的治疗剂，所说的疾病有慢性关节风湿病和变形关节病[Farrell等，风湿病讨论年报(Ann.Rheum.Dis.)51,1219-1222,1992；Hauselmann等，FEBS通讯(FEBS Lett.)352,361-364,1994；Islante等，英国药物学杂志(Br.J.Pharmacol.)110,701-706,1993]、病毒性或非病毒性传染病[Zembritz和Vane，美国国家科学院学报(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)89,2051-2055,1992；Koprowski等，美国国家科学院学报(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)90,3024-3027,1993]、糖尿病[Kolb等，生命科学(Life Sci.)PL213-PL217,1991]。
迄今为止，作为对N-cNOS显示选择性的NOS抑制剂，据报导有如下物质NG-环丙基-L-精氨酸(L-CPA)[Lamberte等，欧洲药物学杂志(Eur.J.Pharmacol.)216,131-134,1992]、L-NNA[Furfine等，生物化学(Biochem.)32,8512-8517,1993]、S-甲基-L-硫代瓜氨酸(L-MIN)[Narayanan和Griffith，医药化学杂志(J.Med.Chem.)37,885-887,1994；Furfine等，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)37,885-887,1994；Furfine等，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)269,26677-26683,1994；WO95/09619号公报；Narayanan等，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)270,11103-11110,1995；Nagafuji等，神经学报告(Neuroreport)6,1541-1545,1995]、S-乙基-L-硫代瓜氨酸(L-EIN)[Furfine等，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)269,26677-26683,1994；WO95/09619号公报；Narayanan等，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)270,11103-11110,1995]。
另外，作为对iNOS显示选择性的抑制剂，据报导有如下物质NG-亚氨基乙基-L-鸟氨酸(L-NIO)[McCall等，英国药物学杂志(Br.J.Pharmacol.)102,234-238,1991]、氨基胍(AG)[Griffith等，英国药物学杂志(Br.J.Pharmacol.)110,963-968,1993；Hasan等，欧洲药物学杂志(Eur.J.Pharmacol.)249,101-106,1993]。
本发明的公开本发明的目的是提供一种新的化合物，该化合物对于在脑内，特别是存在于神经细胞组织中的与钙有依赖性关系的NOS(N-cNOS)或者属于诱导型以及通常与钙无铱赖性关系的NOS(iNOS)具有选择的抑制作用，可作为脑血管障碍治疗剂、阿尔茨海默氏病治疗剂、镇痛剂、对吗啡耐性或依赖性的治疗剂、败血症治疗剂、慢性关节风湿病治疗剂、变形性关节病治疗剂、病毒性或非病毒性传染病治疗剂、糖尿糖治疗剂、帕金森氏病治疗剂。
本发明者们为了解决所说的课题而进行了深入的研究，结果发现，具有由通式(1)表示的N取代苯胺衍生物，或其可能存在的立体异构体、旋光异构体及其可药用的盐，是一类优于现有NOS抑制剂的化合物，它对N-cNOS或iNOS具有抑制作用或者具有选择性，作为脑血管障碍治疗剂(特别是闭塞性脑血管障碍的治疗剂)具有显著的效果，至此便完成了本发明。
所说通式(1)为 (式中，R1表示SR6或NR7R8；其中，R6表示可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基、直链或支链状碳数2-6的链烯基；R7表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-8的环烷基、直链或支链状碳数2-6的链烯基、直链或支链状碳数3-6的炔基、直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷基、或硝基；R8表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基；R2表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基、羧基，或者也可以与R3一起形成一个3-8元的环R3表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基，或者，也可以与R2一起形成一个3-8元的环；R4表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基、可以具有取代基的碳数1-8的酰基、一种在其氮原子上被直链或支链状碳数1-6的烷基或碳数3-8的环烷基或硝基取代的脒基，或者可以与R5一起形成一个3-8元的环；R5表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基氨基、氨基，或者可以与R4一起形成一个3-8元的环；Y1、Y2、Y3、Y4可以相同或不同地各自表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基、羟基、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状的碳数1-6的烷基、可以被1-3个卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、直链或支链状碳数2-6的链烯基、直链或支链状碳数2-6的炔基、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基、NY5Y6、COY7；其中Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基或碳数3-6的环烷基、碳数1-8的酰基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基，或者Y5与Y6一起形成一个3-8元环；以及Y7表示氢原子、羟基、直链或支链状碳数1-6的烷基或碳数3-6的环烷基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基、NY5Y6；其中，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基或碳数3-6的环烷基；n、m各自表示0或1的整数)。
另外，本发明者们还发现，由通式(21)表示的化合物是一种在合成由通式(1)表示的化合物时有用的合成中间体，该通式(21)为 (式中，R2表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基，或者可以与R3一起形成一个3-8元环；R3表示直链或支链状碳数1-6的烷基或者可以与R2一起形成一个3-8元环；Y1、Y2、Y3、Y4可以相同或不同地各自表示氢原子、卤素原子、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以被1-3个卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、其烷基部分可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基，以及NY5Y6、COY7；其中，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数1-8的酰基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基；或者，Y5、Y6可以一起形成一个3-8元环；以及，Y7表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基、直链或支链状碳数1-6的烷氧基、NY5Y6；其中，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基。)日本公开特许公报，特开昭50-13391号以及临床科学分子医学(Clin.Sci.Mol.Med.)53,355-364,1977；化学工程数据(J.Chem.Eng.Data)22,3,224-245,1977；临床科学分子医学(Clin.Sci.Mol.Met.)54,673-677,1978；生物化学杂志(J.Biochem.)94,123-128,1983和国际公开公报WO94/21621号中公开了一些与通式(1)所表示的本发明化合物有关的化合物。
另外，虽然由通式(1)表示的本发明化合物之中的一部分的上位概念已在特开昭52-97933号、特开昭52-99227号、特开昭62-158249号中公开，然而在这些公报中，关于与本发明化合物相当的化合物的NOS抑制作用以及作为脑血管障碍治疗剂、头部外伤治疗剂、痉挛治疗剂、阿尔茨海默氏病治疗剂、帕金森氏病治疗剂、镇痛剂、对吗啡耐性或依赖性的治疗剂、败血症休克治疗剂、慢性关节风湿病治疗剂、变形性关节病治疗剂、病毒性或非病毒性传染病治疗剂、糖尿病治疗剂等方面的用途完全没有谈及。
另外，在本申请的优先权日(1994年12月12日)的时间点尚未公开而在此时间之后公开的国际公开公报WO95/00505号和化学协会Perkin学报(J.Chem.Soc.Perkin Trans.)1,2025-2030,1977中记载了由通式(1)表示的本发明化合物中的一部分，而在该国际公开公报中记载了本发明化合物中一部分的上位概念。
另外，在本申请的优先权日(1994年12月12日)的时间点尚未公开而在此时间之后公开的国际公开公报WO95/09619号中记载了由通式(1)表示的本发明化合物中一部分的上位概念。
如试验例所示，与国际公开公报WO95/00505号和WO95/09619号中记载的化合物相比，在本发明的实施例中记载的化合物具有特别优良的NOS抑制作用和极高的N-cONS选择性以及iNOS选择性。
对附图的简单说明

图1是一个标绘图，它表示实施例96的化合物对大鼠左中大脑动脉48小时闭塞后的浮肿形成所起的改善作用。
图2是一个标绘图，它表示实施例96的化合物对大鼠左中大脑动脉经3小时闭塞和24小时再灌流后的梗塞病灶形成所起的改善作用。
用于实施发明的最佳方案在本发明中，
作为直链或支链状碳数1-6的烷基，可以例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。
作为碳数3-6的环烷基，可以例举环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
作为直链或支链状碳数2-6的链烯基，可以例举乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基等；作为直链或支链状碳数3-6的炔基，可以例举丙炔基、丁炔基、戊炔基等。
作为直链或支链状碳数1-6的烷氧基，可以例举甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基等。
作为其烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基，可以例举甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等。
作为碳数1-8的酰基，可以例举乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、苯甲酰基等。
作为直链或支链状碳数1-6的烷硫基，可以例举甲硫基、乙硫基、丙硫基等。
作为在可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以举有取代基的碳数1-8的酰基以及可以具有取代基的直链或支链状的碳数1-6的烷氧基中的取代基，可以例举卤素原子、苯基等烃基。
作为可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基，可以例举甲基、乙基、2-氟乙基、正丙基等。
作为可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基，可以例举甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、丙氧基、苄氧基等。
作为可以具有取代基的碳数1-8的酰基，可以例举乙酰基、苯甲酰基等。
作为NY5Y6，可以例举氨基、甲胺基、乙胺基、二甲基氨基、乙基甲基氨基、哌啶基、乙酰氨基、N-甲基乙酰氨基、叔丁氧基羰基氨基、N-甲基叔丁氧基羰基氨基等。
作为COY7，可以例举甲酰基、羧基、乙酰基、丙酰基、环丁酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、二甲基氨基羰基、乙基甲基氨基羰基等。
作为R1，优选是被直链或支链状碳1-6的烷基取代的巯基，或者被直链或支链状碳数1-6的烷基取代的氨基，或者硝氨基，特别优选是甲硫基、乙硫基、乙基氨基、硝氨基。
作为R2，优选是氢原子，或者直链或支链状碳数1-6的烷基，特别优选是氢原子、甲基、乙基。
作为R3，优选是氢原子，或者直链或支链状碳数1-6的烷基，特别优选氢原子、甲基。
另外，R2、R3作为由它们一起形成3-8元环的场合的取代基，优选是环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
作为R4，优选为氢原子。
作为R5，优选为氢原子。
作为m、n，当通式(1)中Y1、Y2、Y3、Y4以外的取代基在苯环位置上进行间位取代时，优选m和n都为0，当通式(1)中Y1、Y2、Y3、Y4以外的取代基在苯环位置上进行对位取代时，优选m为1,n为0，或者m为0,n为1。
作为Y1、Y2、Y3、Y4，它们可以相同或不同地各自优选为氢原子、卤素原子、氰基、羟基、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以被1-3个卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、直链或支链状碳数2-6的链烯基、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基、甲胺基、乙胺基、二甲基氨基、乙基甲基氨基，更优选为氢原子、卤素原子、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以被1-3个卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、直链或支链状碳数2-6的链烯基、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基、甲胺基、乙胺基、二甲基氨基、乙基甲基氨基。
由通式(1)表示的本发明的化合物例如可按照如下所示的方法合成。
当式(1)中表示的化合物中的R1变成SR6时就成为由式(6)表示的化合物，该化合物可以使用由式(3)表示的化合物作为起始原料，经由式(4)表示的化合物而合成。
式(6)(式中，R2表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、其烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基，或者可以与R3一起形成一个3-8元环；R3表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基，或者可以与R2一起形成一个3-8元环；R4表示其烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷氧基羰基、可以具有取代基的碳数1-8的酰基；R5表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、其烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基、其烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基氨基；R6表示可以具有取代基的其直链或支链上的碳数为1-6的烷基、直链或支链状碳数2-6的链烯基；Y1、Y2、Y3、Y4可以相同或不同地各自表示氢原子、卤素原子、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以被1-3个卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、其烷基部分可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基、NY5Y6、COY7；此处，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数1-8的酰基、其烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基；或者Y5、Y6可以一起形成一个3-8元环；以及，Y7表示可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基、直链或支链状碳数1-6的烷氧基、NY5Y6；此处，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基；
m表示0、1的整数；n表示0、1的整数。)表示的化合物可以按照以下所述的方法合成。其中，在下述式(3)、(4)、(5)、(6)中的R2、R3、R4、R5、R6、Y1、Y2、Y3、Y4、m、n的定义同上，X表示溴原子、碘原子。
可以将式(3)表示的化合物按下述方法转变成式(4)表示的化合物，也就是在碳酸钙、碳酸钾等无机碱，或三乙胺、N,N-二甲基氨基吡啶等有机碱的存在下，优选是在碳酸钙或N,N-二甲基氨基吡啶的存在下，在氯仿、二氯甲烷、水、二甲基甲酰胺等不影响反应的溶剂中，优选是在二氯甲烷与水的混合溶剂或二氯甲烷中，在从0℃至反应混合物沸点的温度，优选是在室温下，将式(3)表示的化合物与二氯硫化碳反应，然后用氨水处理，从而获得式(4)表示的化合物。
然后将式(4)表示的化合物与式(5)表示的化合物在乙腈、丙酮、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇等不影响反应的溶剂中，在从室温至反应混合物沸点的温度，优选是在乙腈中，将反应温合物加热回流，从而获得式(6)表示的化合物。
另外，式(6)(式中，R2表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基或者可以与R3一起形成一个3-8元环；R4、R5可以相同或不同地表示直链或支链状碳数1-6的烷基，或者R4、R5可以一起形成一个3-8元环；R3、Y1、Y2、Y3、Y4、X、m、n的定义同上。)表示的化合物可以按照以下所述的方法合成。其中，在下式(3)、(4)、(5)、(6)中的R2、R3、R4、R5、R6、Y1、Y2、Y3、Y4、X、m、n的定义同上。
将式(3)表示的化合物在不影响反应的溶剂中，例如在丙酮中，与苯甲酰氯和硫氰酸铵一起，在从室温至反应混合物沸点的温度，优选在室温下反应，然后与10％的氢氧化钠水溶液一起加热回流，从而获得式(4)表示的化合物。
然后将式(4)表示的化合物与盐酸、硫酸、硝酸等无机酸形成季铵盐，再将其与式(5)表示的化合物在乙腈、丙酮、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇等不影响反应的溶剂中，在室温至反应混合物沸点的温度，优选在乙腈中将反应混合物加热回流，从而获得式(6)表示的化合物。
在式(1)表示的化合物中；R1为NR7R8的式(8)(式中，R2表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、其烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷氧基羰基，或者可以与R3一起形成一个3-8元环；R4表示直链或支链状碳数1-6的烷基、直链或支链状碳数1-6的烷氧基羰基、可以具有取代基的碳数1-8的酰基，或者可以与R5一起形成一个3-8元环，其中，R5为氢原子时，R4不表示烷基；R5表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、其烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷氧基羰基、其烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷氧基羰基氨基，或者可以与R4一起形成一个3-8元环；R7表示直链或支链状或环状的碳数1-6的烷基，直链或支链状碳数2-6的链烯基、直链或支链状羰数3-8的块基；R8表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基；R3、Y1、Y2、Y3、Y4、m、n的定义同上。)表示的化合物可以使用式(6)、(4)、(3)表示的化合物作为起始原料来合成。其中，在下式(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(34)、(35)、(36)、(37)中的R2、R3、R4、R5、R7、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、X、m、n的定义同上，R6表示可以具有取代基的、直链或支链上的碳数为1-6的烷基。
式(8)表示的化合物可以通过将式(6)表示的化合物与式(35)表示的胺，在不影响反应的溶剂中，在加热下，优选在二甲基甲酰胺中，于80℃进行反应而制得。
另外，式(8)表示的化合物也可以通过将式(4)表示的化合物按照C.A.Maryanoff等的方法[有机化学杂志(J.Org.Chem.)51,1882-1884,1986]转为成式(34)表示的化合物之后，再将其与式(35)表示的胺反应而制得。
另外，式(8)表示的化合物也可以通过在吡啶等的溶剂中，与式(3)表示的化合物和式(7)表示的化合物一起进行加热回流而制得。
另外，式(8)表示的化合物也可以通过将式(3)表示的化合物，按照M.A.Poss的方法[四面体通讯(Tetrahedron Lett.)33,5933-5936,1992]，与式(36)表示的化合物反应，获得式(37)表示的化合物，然后再按照下述条件脱除叔丁氧基羰基保护基而制得。
在式(1)所示的化合物中，R1为NHNO2的式(9)表示的化合物以及R1为NH4的式(10)表示的化合物，皆可以使用式(3)表示的化合物作为起始原料来合成。其中，在下述式(3)、(9)、(10)中，R2、R3、R4、R5、Y1、Y2、Y3、Y4、m、n的定义同上。
式(9)表示的化合物，可以通过将式(3)表示的化合物，在乙腈、乙醇、甲醇、水等不影响反应的溶剂中，优选在乙腈中，在室温至反应混合物沸点的温度，优选在室温下，根据需要加入三乙胺或乙酸，与N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍，或者与N-硝基-S-甲基异硫脲反应而制得。
式(10)表示的化合物可以通过将式(9)表示的化合物进行还原反应而制得。所说的还原反应可以在不影响反应的溶剂中，例如在甲醇中，使用甲酸和钯黑，在室温下进行。
式(1)表示的化合物中R4为氢原子的化合物可按以下方法合成。
将式(6)、式(8)、式(9)、式(10)表示的化合物中R4烷基部分是直链或支链状碳数1-6的烷氧基羰基保护基的化合物，用脱保护剂处理以使其脱除保护，从而获得R4为氢原子的化合物。所说脱保护反应可以根据保护基的种类按照通常使用的条件进行。例如，当R4为叔丁氧基羰基的情况下，优选是在不影响反应的溶剂中，例如在二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、1,4-二噁烷、水中，或者在无溶剂的条件下，在0℃至室温的温度下，使用三氟乙酸、盐酸、硫酸、甲磺酸等脱保护剂来进行，特别优选是在室温和无水条件下使用三氟乙酸来进行。但是，对于R2、Y1、Y2、Y3、Y4为叔丁氧基羰基的化合物来说，可以通过该脱保护反应，使R2、Y1、Y2、Y3、Y4转变成羧基，而对于R5为叔丁氧基羰基氨基的化合物来说，可以通过该反应将其转变成氨基。 在式(1)表示的化合物中，由式(12)、(13)表示的化合物可以使用式(11)表示的化合物为起始原料来合成。其中，在下式(7)、(12)、(13)中的R7、R8、X、n的定义同上。
由式(12)表示的化合物，可以通过将式(9)所示化合物中，R2、R3、R4、R5、Y1、Y2、Y3、Y4为氢原子，m为0的式(11)表示的化合物与式(7)表示的化合物在吡啶等的溶剂中一起回流加热而制得。
另外，由式(13)表示的化合物可以通过将式(11)表示的化合物在吡啶等的溶剂中，在室温至反应混合物沸点的温度，优选在室温下，与N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍反应而制得。
作为式(1)所示化合物的制造原料的由式(3)表示的化合物例如可按以下的方法来制备。
式(3)(式中，R2表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基，或者可以与R3一起形成一个3-8元环；R3表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基，或者可以与R2一起形成一个3-8元环；R4表示直链或支链状碳数1-6的烷基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基、可以具有取代基的碳数1-8的酰基，或者可以与R5一起形成一个3-8元环；R5表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基氨基，或者可以与R4一起形成一个3-8元环；Y1、Y2、Y3、Y4可以相同或不同地各自表示氢原子、卤素原子、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以被1-3个卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、烷基部分可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基、NY5Y6、COY7；此处，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数1-8的酰基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基；或者，Y5、Y6可以一起形成一个3-8元环；
另外，Y7表示直链或支链状碳数1-6的烷氧基、NY5Y6；此处，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基；m表示0、1的整数；n表示0、1的整数。)表示的化合物可以使用式(2)表示的化合物作为起始原料来合成。其中，在下述式(2)、(3)中的R2、R3、R4、R5、Y1、Y2、Y3、Y4、m、n的定义同上。
可将式(2)表示的化合物按照下述方法制得式(3)表示的化合物。也就是将式(2)表示的化合物在乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙酸、1,4-二噁烷等不影响反应的溶剂中，优选是在乙醇、甲醇中，在氢气气氛下在室温至反应混合物沸点的温度，优选在室温下，使用钯-炭、阮内镍或氧化铂作为催化剂进行催化还原反应，或者使用氯化镍和硼氢化钠等进行还原反应，将硝基还原，从而获得式(3)表示的化合物。
另外，在式(3)表示的化合物中，R4是烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷氧基羰基的化合物也可以通过将式(3)所示化合物中R4是氢原子的化合物的以NHR5表示的氨基进行氨基甲酸酯化而制得。按照烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷氧基羰基而进行的上述氨基甲酸酯化反应，例如，当R4为甲氧基羰基时，可以在不影响反应的溶剂中，例如在二氯甲烷中，在三乙胺、N,N-二甲基氨基吡啶等有机碱的存在下，使用氯碳酸甲酯和在0℃至室温的温度下进行。另外，当R4为叔丁氧基羰基时，可以在不影响反应的溶剂中，例如在二氯甲烷、二甲基甲酰胺或1,4-二噁烷与水的混合溶剂中，在三乙胺、N,N-二甲基氨基吡啶等有机碱或氢氧化钠、碳酸氢钠等无机碱的存在下，使用二碳酸二叔丁酯和在0℃至室温的温度下进行。
在式(3)所示化合物中的式(44)(式中，R9表示直链或支链状碳数1-6的烷基、直链或支链状碳数1-6的烷氧基；Y1、Y2、Y3、Y4可以相同或不同地各自表示氢原子、卤素原子、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以被1-3个卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、烷基部分可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基、NY5Y6；此处，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基；或者Y5、Y6可以一起形成一个3-8元环。)表示的化合物可以使用式(38)、(39)表示的化合物作为起始原料来合成。其中，在下述式(38)、(39)、(40)、(41)、(42)、(43)、(44)中，R9的定义同上，R11表示被叔丁氧基羰基、邻苯二甲酰基、三氟乙酰基等保护的氨基。另外，在下述式(38)、(41)、(42)、(43)、(44)中，Y1、Y2、Y3、Y4的定义同上。
通过用溴原子取代式(38)表示的化合物中的一级羟基，可以获得式(40)(式中，Y1、Y2、Y3、Y4的定义同上。)表示的化合物。所说的溴化反应可以在不影响反应的溶剂中，例如在二氯甲烷中，使用四溴化碳和磺酸三苯酯，在0℃至室温的温度下进行。
另外，式(40)(式中，Y1、Y2、Y3、Y4可以相同或不同地各自表示氢原子、卤素原子、烷基部分可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基、NY5Y6；此处，Y5、Y6可以相同或不同地表示氢原子、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基；或者，Y5、Y6可以一起形成一个3-8元环。)表示的化合物可以通过将式(39)(式中，Y1、Y2、Y3、Y4的定义同上。)表示的化合物在N-溴琥珀酰亚胺和四氯化碳或苯等不影响反应的溶剂中，在α,α’-偶氮(异丁腈)的存在下进行加热回流反应而获得。
然后，可以将式(40)(式中，Y1、Y2、Y3、Y4可以相同或不同地各自表示氢原子、卤素原子、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以被1-3个卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、烷基部分可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基、NY5Y6；此处，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基；或者，Y5、Y6可以一起形成一个3-8元环。)表示的化合物与氰化钠或氰化钾反应而获得由式(41)表示的化合物。对所获的式(41)表示的化合物的氨基保护基进行脱保护反应，从而获得式(42)表示的化合物，然后使用氢化还原剂，优选是使用氢化锂铝以及在硫酸的存在下，在乙醚、四氢呋喃等不影响反应的溶剂中，优选在乙醚中，在室温至反应混合物沸点的温度，优选在加热回流下进行反应，以将其氰基还原，从而获得式(43)表示的化合物。接着，使用式(28)或式(29)表示的试剂将式(43)表示的化合物的脂肪族氨基进行酰基化或氨基甲酸酯基化，从而获得式(44)表示的化合物。所说的氨基的酰基化反应，例如，当R9为甲基时，可以在不影响反应的溶剂中，例如在二氯甲烷中，在三乙胺、N,N-二甲基氨基吡啶等有机碱的存在下，使用乙酰氯或乙酸酐等的乙酰化剂以及在0℃至室温的温度下进行反应。
作为式(3)所示化合物的制造原料的式(2)表示的化合物，例如可按照以下方法制造。
在式(2)所示的化合物中，式(17)(式中，R4、R5可以相同或不同地各自表示直链或支链状碳数1-6的烷基；另外，R4、R5可以一起形成一个3-8元环；n表示1、2的整数；Y1、Y2、Y3、Y4的定义同上。)表示的化合物可以使用式(27)表示的化合物作为起始原料，经由式(14)、(15)表示的化合物而合成制得。其中，下述式(27)、(14)、(15)、(16)、(17)中的R4、R5、Y1、Y2、Y3、Y4、n的定义同上，X表示氯原子、溴原子。
可以将式(27)表示的化合物的羧基，使用氢化还原剂，优选使用乙硼烷，在不影响反应的溶剂中，例如在四氢呋喃中进行加热回流，从而获得由式(14)表示的化合物。
然后，将式(14)表示的化合物的一级羟基，按照通常的反应条件进行卤素原子取代反应，从而获得式(15)表示的化合物。所说的卤化反应，例如当X为氯原子时，可以在不影响反应的溶剂中，例如在苯中，在适当的碱，例如在吡啶的存在下，使用亚硫酰氯，在0℃至室温的温度下进行反应。
将此时获得的由式(15)表示的化合物与式(16)表示的胺一起，在不影响反应的溶剂中，例如在二甲基甲酰胺中，在三乙胺、N,N-二甲基氨基吡啶等有机碱或碳酸氢钠、碳酸钾等无机碱的存在下，在0℃至室温的温度下反应，从而获得式(17)表示的化合物。
在式(2)表示的化合物中，由式(17)(式中，R4、R5各自表示烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷氧基羰基；n表示1；Y1、Y2、Y3、Y4的定义同上。)表示的化合物可以按照以下的方法合成。其中，在下述式(15)、(16)、(17)中的R4、R5、X、Y1、Y2、Y3、Y4、n的定义同上。
将式(15)表示的化合物与式(16)表示的化合物一起，在不影响反应的溶剂中，例如在二甲基甲酰胺中，在氢化钠的存在下，在0℃至室温的温度反应，从而获得式(17)表示的化合物。
在式(2)表示的化合物中，由式(30)(式中，R5表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基；Y1、Y2、Y3、Y4可以相同或不同地各自表示氢原子、卤素原子、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以被1-3具卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、烷基部分可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基、NY5Y6、COY7；此处，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数1-8的酰基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基；或者，Y5、Y6可以一起形成一个3-8元环；另外，Y7表示直链或支链状碳数1-6的烷氧基、NY5Y6；此处，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基；R9、n的定义同上。)表示的化合物可以使用或(15)、(19)表示的化合物作为起始原料，经由式(18)表示的化合物而合成制得。其中，在下述式(15)、(18)、(19)、(20)、(28)、(29)、(30)中的X、Y1、Y2、Y3、Y4、n的定义同上。
通过将式(15)表示的化合物，在不影响反应的溶剂中，例如在二甲亚砜中，在0℃至室温的温度下与氨反应而获得式(18)(式中，R5表示氢原子。)表示的化合物。
另外，通过将式(19)表示的化合物，与式(20)
(式中，R5表示直链或支链状碳数1-6的烷基。)表示的胺进行还原的氨基化反应，即可获得式(18)(式中，R5的定义同上。)表示的化合物。所说还原的氨基化反应可以在不影响反应的溶剂中，例如在乙醇或甲醇中，用适当的还原剂，例如用氢氰化硼钠，在0℃至室温的温度下进行。
然后，通过对式(18)(式中，R5表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基。)表示的化合物中的氨基与上述同样地进行酰基化或者氨基甲酸酯化，即可获得式(30)(式中，R5表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基。)表示的化合物。
在式(2)所示化合物中，式(32)(式中，Y1、Y2、Y3、Y4可以相同或不同地各自表示氢原子、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以被1-3个卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、烷基部分可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基、NY5Y6、COY7；此处，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数1-8的酰基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基；或者，Y5、Y6可以一起形成一个3-8元环；另外，Y7表示直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基、直链或支链状碳数1-6的烷氧基、NY5Y6；此处，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基；R9、n的定义同上。)表示的化合物可以使用式(14)、(15)表示的化合物作为起始原料，经由式(31)表示的化合物而合成制得。但是，在下述式(14)、(15)、(28)、(29)、(31)、(32)中的R9、X、Y1、Y2、Y3、Y4、n的定义同上。
式(31)表示的化合物，可以通过使式(14)表示的化合物与邻苯二甲酰亚胺进行光延反应(Mitsunobu reaction)制得，或者通过使式(15)表示的化合物与邻苯二甲酰亚胺钾在不影响反应的溶剂中，例如在二甲基甲酰胺中，在室温下进行反应而制得。
接着，使用肼将式(31)表示的化合物中的邻苯二甲酰亚胺保护基进行脱保护反应，然后再与上述同样地进行氨基甲酸酯化反应或酰基化而获得式(32)表示的化合物。
在式(2)所示的化合物中，式(22)(式中，R2、R3可以相同或不同地各自表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基，或者R2、R3可以一起形成一个3-8元环；R10表示直链或支链状碳数1-6的烷基；Y1、Y2、Y3、Y4可以相同或不同地各自表示氢原子、卤素原子、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以被1-3个卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、烷基部分可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基、NY5Y6、COY7；此处，Y5、Y6可以相同或不同地表示氢原子、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数1-8的酰基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基；或者，Y5、Y6可以一起形成一个3-8元环；另外，Y7表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基、直链或支链状碳数1-6的烷氧基、NY5Y6；此处，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基。)表示的化合物可以通过对式(21)(式中，R2、R3、Y1、Y2、Y3、Y4的定义同上。)表示的化合物进行库尔提斯(Curtius)重排反应以及使用式(33)(式中，R10的定义同上。)表示的各种醇进行加成反应而制得。所说库尔提斯重排反应和各种醇的加成反应，可以在不影响反应的溶剂中，例如在二氯甲烷中，在三乙胺、N,N-二甲基氨基吡啶等有机碱的存在下，将式(21)(式中，R2、R3、Y1、Y2、Y3、Y4的定义同上。)表示的化合物与一种由羧酸生成酰基叠氮的试剂，例如二苯基磷酰基叠氮化物，在室温下反应，然后将其与甲醇、乙醇、叔丁醇等醇类一起加热回流下进行反应。另外，也可以在甲醇、乙醇、叔丁醇等醇类中，在三乙胺、N,N-二甲基胺基吡啶等有机碱的存在下，与一种由羧酸生成酰基叠氮的试剂，例如二苯基磷酰基叠氮化物一起加热回流进行反应。
在式(2)表示的化合物中，式(24)(式中，R9表示直链或支链状碳数1-6的烷氧基；R10的定义同上。)表示的化合物可以通过将式(23)表示的化合物中的氨基与上述同样地进行氨基甲酸酯化后，再按常规方法进行酯化反应而制得。所说的酯化反应，例如可以在不影响反应的溶剂中，在有机碱的存在下，使用适当的缩合剂和各种醇，在0℃至50℃的温度下进行。例如，在叔丁酯化的情况下，可以在二氯甲烷中，在三乙胺或N,N-二甲基氨基吡啶等有机碱的存在下，使用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺的盐酸盐和叔丁醇，在0℃至50℃，优选在室温下进行反应。另外，作为其他方法，在甲酯化的情况下，可以在不影响反应的溶剂中，例如在甲醇、乙醚等单一或混合溶剂中，使用三甲基甲硅烷基重氮甲烷，在0℃至室温的温度进行反应。
在式(2)表示的化合物中，由式(26)(式中，R9、R10的定义同上。)表示的化合物可以使用式(25)表示的化合物作为起始原料，按照H.Tsunematsu等的方法[生物化学杂志(Journal of biochemistry)88,1773-1783,1980]，导入3-或4-硝基-DL-苯基甘氨酸后，再与上述同样地对氨基进行氨基甲酸酯化，然后进行酯化反应而获得。
在由通式(1)表示的本发明的化合物中，其结构中存在不对称的碳原子，这些化合物的纯的立体异构体和旋光体，可以使用在该领域中公知的方法，例如使用旋光异构体分离柱的色谱法或分级结晶法而制得。
由通式(1)表示的本发明化合物的可药用的盐，只要是可药用的盐即可，对此没有特殊限制，例如可以举出与盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、氢碘酸等形成的无机酸盐，与甲酸、乙酸、草酸、酒石酸等形成的有机酸盐，与钠、钾等形成的碱金属盐，与钙、镁等形成的碱土金属盐等。
本发明的化合物及其盐，可以加入适当的赋形剂、辅剂、润滑剂、防腐剂、崩解剂、缓冲剂、粘结剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、着色剂、矫味剂或芳香剂等，制成片剂、颗粒剂、细粒剂、散剂、胶囊剂、糖浆剂、酏剂、悬浮剂·乳剂、针剂等剂型，通过口服或非口服的方式投药。对于脑血管障碍的超急性期(紧接在发作之后)、急性期(发作后的第2、3日)、亚急性期(发作后第2、3日至2周之间)，预想是主要按肌肉注射或静脉注射的方式投药。而在慢性期内(发作后的第3周以后)，只要有口服摄取的可能，主要考虑采用口服投药的方式。
本发明化合物或其盐的投与量，可以根据患者的体型、年龄、身体状况、疾病的程度、发病后的经过时间等进行适宜的选择，但可以预想采用每日0.1-100mg/每人的用药量。应予说明，一般地说，即使投与相同的药量，药物在患者血液中的浓度也有很大的差异，因此理想的是通过监测药剂在血液中的浓度来决定对每位患者的适宜用药量。
在作为内服剂型进行制剂化的情况下，例如作为制剂用载体，适合使用的有乳糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、马铃薯淀粉或玉米淀粉等淀粉或淀粉衍生物、纤维素衍生物或明胶等各种通常可以使用的助剂，同时，也可以添加例如硬脂酸镁、卡波腊(carbowax)或聚乙二醇那样的润滑剂，可以将这些混合物按常规方法制成颗粒剂、片剂、胶囊剂等。
在按水性制剂进行制剂化的情况下，例如可以将有效量的主成分溶解在注射用蒸馏水中，根据需要加入抗氧化剂、稳定剂、助溶剂、缓冲剂、保存剂等，待其完全溶解后，可以按常规方法过滤、填充、密封，采用高压蒸汽灭菌法、干热灭菌法等进行灭菌以制成针剂。
在按冻结干燥剂进行制剂化的情况下，可按常规方法将主成分溶解于注射用蒸馏水中，然后将所获得水溶液进行冻干，另外，根据需要，为了易于进行冻干，可以添加甘露糖醇、肌醇、乳糖、麦芽糖、蔗糖等糖类或糖醇类或甘氨酸等作为赋形剂，然后按常规方法进行冻干以制备冻干剂。
以下根据用于制造本发明化合物的实施例更详细地解释本发明，但本发明不受这些实施例的任何限制。
另外，为了显示本发明的有用性，试验了由通式(1)表示的化合物对各种NOS的选择性抑制作用，并用病态模型动物进行了有关对闭塞性脑血管障碍改善作用的试验，试验结果示于试验例中。
实施例表1-表26示出了实施例化合物的化学结构式。表1 表2 表3 表4 表5 表6 表7 表8 表9 表10 表11 表12 表13 表14 表15 表16 表17 表18 表19 表20 表21 表22 表23 表24 表25 表26
另外，在实施例中由通式(1)表示的化合物示于表27～表48中。表27
*数字表示苯环上的取代位置。
表28
*数字表示苯环上的取代位置，
表29
*数字表示苯环上的取代位置
表30
*数字表示苯环上的取代位置
表31
*数字表示苯环上的取代位置
表32
*数字表示苯环上的取代位置
表33
*数字表示苯环上的取代位置
表34
*数字表示苯环上的取代位置
表35
*数字表示苯环上的取代位置
表36
*数字表示苯环上的取代位置
表37
*数字表示苯环上的取代位置
表38
*数字表示苯环上的取代位置
表39
*数字表示苯环上的取代位置
表40
*数字表示苯环上的取代位置
表41
*数字表示苯环上的取代位置
表42
*数字表示苯环上的取代位置
表43
*数字表示苯环上的取代位置
表44
*数字表示苯环上的取代位置
表45
*数字表示苯环上的取代位置
表46
*数字表示苯环上的取代位置
表47
*数字表示苯环上的取代位置
表48
*数字表示苯环上的取代位置 N-(1-甲基-1-(3-硝基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成实施例1a向氢化钠(含量60％,631mg)和二甲基甲酰胺(45ml)的混合物中，在0℃下滴加3-硝基苯基乙酸叔丁酯(1.56g)的二甲基甲酰胺(30ml)溶液。将反应液搅拌10分钟后，在0℃下滴加碘化钾(2当量，0.9ml)，搅拌30分钟后，在室温下搅拌16小时。将反应液在减压下浓缩，向所获残留物中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=97∶3)精制，获得2-甲基-2-(3-硝基苯基)丙酸叔丁酯367mg(收率28％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.39(9H,s),1.59(6H,s),7.46-7.69(2H,m),8.08-8.25(2H,m)
实施例1b将上述反应中获得的二甲基体(1.1g)与三氟乙酸(25ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应液在减压下浓缩，将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=4∶6)精制，定量地获得2-甲基-2-(3-硝基苯基)丙酸0.87g。1H-NMR(CDCl3)δ:1.67(6H,s),7.52-7.76(2H,m),8.12-8.29(2H,m)实施例1c将实施例1b中获得的2-甲基-2-(3-硝基苯基)丙酸(866mg)、二苯基磷酰叠氮化物(0.89ml)、三乙胺(0.58ml)和叔丁醇(15ml)的混合物加热回流16小时，然后在减压下浓缩。将残留物溶解于苯中，然后顺次地使用5％柠檬酸水溶液、水、饱和氯化钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=85∶15)精制，获得标题化合物649mg(收率56％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(9H,s),1.65(6H,s),5.08(1H,brs),7.46-7.75(2H,m),8.07-8.28(2H,m)MS(m/z)280(M+)[实施例2]N-(1-甲基-1-(3-氨基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成将实施例1中获得的化合物(649mg)、10％钯-炭(300mg)和乙醇(100ml)的混合物在氢气气氛中和室温下搅拌16小时。将反应液过滤，然后将滤液在减压下浓缩，将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=7∶3)精制，获得标题化合物439mg(收率76％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(9H,s),1.60(6H,s),3.62(2H,brs),4.87(1H,brs),6.53-6.81(3H,m),7.07-7.13(1H,m)MS(m/z)250(M+)〔实施例3〕N-(1-甲基-1-(3-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成向碳酸钙(319mg)和(5ml)的悬浮液中在室温下滴加二氯硫化碳(0.12ml)和实施例2所获化合物(284mg)的二氯甲烷(10ml)溶液，室温下搅拌5小时后，向反应液中加入28％的氨水(5ml)；在室温下搅拌16小时。将反应液用2当量盐酸中和后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=6∶4)精制，获得标题化合物351mg(收率89％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(9H,s),1.60(6H,s),5.04(1H,brs),6.21(2H,brs),7.05-7.42(4H,m),8.07(1H,brs)MS(m/z)309(M+)〔实施例4〕N-(1-甲基-1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成向实施例3所获化合物(164mg)和乙腈(15ml)的混合物中加入甲基碘(0.1ml)，加热回流2小时。将反应液在减压下浓缩后，将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液氯仿∶甲醇=95∶5)精制，获得标题化合物130mg(收率54％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(9H,s),1.60(6H,s),2.47(3H,s),4.93(1H,brs),6.77-7.29(4H,m)〔实施例5〕N-(1-甲基-1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成将实施例4中所获化合物(130mg)与三氟乙酸(15ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，在减压下浓缩。将残留物溶解于乙醇(5ml)中，然后在室温下加入氯化氢的1,4-二噁烷溶液(4当量，0.29ml)，将反应液在减压下浓缩。将残留物溶解于水中，用乙酸乙酯洗涤后，将其冻干，获得标题化合物100mg(收率84％)。1H-NMR(D2O)δ:1.77(6H,s),2.70(3H,s),7.40-7.68(4H,m)MS(m/z)223(M+)〔实施例6〕N-(1-甲基-1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成将实施例2中获得的化合物(145mg)、乙腈(10ml)、N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(85mg)、三乙胺(0.08ml)和乙酸(0.03ml)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应液减压浓缩后，将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=1∶1)精制，获得标题化合物106mg(收率54％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(9H,s),1.62(6H,s),5.06(1H,brs),7.16-7.47(4H,m),9.73(1H,brs)FAB-MS(m/z)338(M++1)〔实施例7〕N-(1-甲基-1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)乙基)胺·盐酸盐的合成以实施例6中获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物66mg(收率77％)。1H-NMR(D2O)δ:1.76(6H,s),7.37-7.62(4H,m)FAB-MS(m/z)238(M++1)〔实施例8〕N-(1-(3-硝基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成实施列8a以3-硝基苯基乙酸叔丁酯为起始原料，使用甲基碘(1当量)作为反应剂，与实施例1a、1b同样地进行反应，获得2-(3-硝基苯基)丙酸。1H-NMR(CDCl3)δ:1.59(3H,d,J=7.3Hz),3.88(1H,q,J=7.3Hz),7.49-7.68(2H,m),8.13-8.21(2H,m)实施例8b以2-(3-硝基苯基)丙酸为起始原料，与实施例1c同样地进行反应，获得标题化合物183mg(收率67％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),1.48(3H,d,J=6.6Hz),4.68-5.06(2H,m),7.47-7.66(2H,m),8.10-8.17(2H,m)MS(m/z)266(M+)〔实施例9〕N-(1-(3-氨基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例8获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物496mg(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.40-1.42(12H,m),3.66(2H,brs),4.58-4.86(2H,m),6.55-6.70(3H,m),7.08-7.14(1H,m)〔实施例10〕N-(1-(3-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例9获得的化合物为起始原料，与实施例3同样地进行反应，获得标题化合物246mg(忆率89％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),1.43(3H,d,J=6.9Hz),4.67-4.79(1H,m),4.80-4.98(1H,m),6.14(2H,brs),7.09-7.43(4H,m),7.97(1H,brs)〔实施例11〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例10获得的化合物为起始原料，与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物318mg(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42-1.45(12H,m),2.60(3H,s),4.68-4.91(2H,m),7.03-7.37(4H,m)〔实施例12〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例11获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，定量地获得标题化合物192mg。1H-NMR(D2O)δ:1.67(3H,d,J=6.9Hz),2.70(3H,s),4.61(1H,q,J=6.9Hz),7.42-7.67(4H,m)MS(m/z)209(M+)〔实施例13〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例9获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物123mg(收率40％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),1.46(3H,d,J=6.9Hz),4.72-4.80(1H,m),4.89(1H,d,J=6.3Hz),7.17-7.49(4H,m),9.25(1H,brs)FAB-MS(m/z)324(M++1)〔实施例14〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)乙基)胺·盐酸盐的合成以实施例13获得的化合物为起始原料，与实施例7同样地进行反应，获得标题化合物92mg(收率84％)。1H-NMR(D2O)δ:1.66(3H,d,J=6.9Hz),4.58(1H,q,J=6.9Hz),7.38-7.61(4H,m)FAB-MS(m/z)224(M++1)〔实施例15〕N-(1-(3-硝基苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成实施例15a以3-硝基苯基乙酸叔丁酯为起始原料，使用乙基碘(1当量)为反应剂，与实施例1a、1b同样地进行反应，获得2-(3-硝基苯基)丁酯。1H-NMR(CDCl3)δ:0.94(3H,t,J=7.3Hz),1.79-1.95(1H,m),2.10-2.26(1H,m),3.60(1H,t,J=7.6Hz),7.49-7.78(2H,m),8.13-8.28(2H,m)实施例15b以2-(3-硝基苯基)丁酸为起始原料，与实施例1c同样地进行反应，获得标题化合物1.0g(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:0.93(3H,t,J=7.3Hz),1.42(9H,s),1.73-1.84(2H,m),4.51-4.71(1H,m),4.78-4.98(1H,m),7.47-7.67(2H,m),8.10-8.13(2H,m)〔实施例16〕N-(1-(3-氨基苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例15获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物701mg(收率79％)。1H-NMR(CDCl3)δ:0.87(3H,t,J=7.3Hz),1.41(9H,s),1.68-1.85(2H,m),3.64(2H,brs),4.30-4.50(1H,m),4.62-4.86(1H,m),6.55-6.66(3H,m),7.07-7.13(1H,m)〔实施例17〕N-(1-(3-硫脲基苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例16获得的化合物为起始原料，与实施例3同样地进行反应，获得标题化合物371mg(收率97％)。1H-NMR(CDCl3)δ:0.92(3H,t,J=7.3Hz),1.40(9H,s),1.69-1.80(2H,m),4.40-4.60(1H,m),4.80-5.00(1H,m),6.15(2H,brs),7.09-7.42(4H,m),7.97(1H,brs)〔实施例18〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例17获得的化合物为起始原料，与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物443mg(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)δ:0.90(3H,t,J=7.3Hz),1.41(9H,s),1.70-1.80(2H,m),2.59(3H,s),4.39-4.61(1H,m),4.85(1H,d,J=7.6Hz),7.01-7.36(4H,m)〔实施例19〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)丙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例18获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物267mg(收率93％)。1H-NMR(D2O)δ:0.89(3H,t,J=7.3Hz),1.91-2.16(2H,m),2.70(3H,s),4.30-4.36(1H,m),7.43-7.70(4H,m)MS(m/z)223(M+)〔实施例20〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例16获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物406mg(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:0.94(3H,t,J=7.3Hz),1.40(9H,s),1.72-1.83(2H,m),4.43-4.58(1H,m),4.84-5.01(1H,m),7.19-7.48(4H,m),9.56(1H,brs)FAB-MS(m/z)338(M++1)〔实施例21〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)丙基)胺·盐酸盐的合成以实施例20获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物270mg(收率83％)。1H-NMR(D2O)δ:0.89(3H,t,J=7.3Hz),1.93-2.12(2H,m),4.30(1H,t,J=8.6Hz),7.39-7.61(4H,m)FAB-MS(m/z)238(M++1)〔实施例22〕N-(3-硝基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成向3-硝基苄胺·盐酸盐(1.5g)的二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入三乙胺(2.8ml)和二碳酸二叔丁酯(2.3g)，在室温下搅拌16小时。向反应液中加入水和2当量浓度的盐酸以将其pH值调节至3，用乙酸乙酯萃取，然后将有机层顺次用饱和氯化钠水溶液、饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=6∶4)精制，获得标题化合物1.9g(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(9H,s),4.42(2H,d,J=6.3Hz),4.92-5.10(1H,m),7.48-7.65(2H,m),8.11-8.15(2H,m)〔实施例23〕N-(3-氨基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例22获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，定量地获得标题化合物1.1g。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),3.66(2H,brs),4.21(2H,d,J=5.9Hz),4.73-4.87(1H,m),6.56-6.67(3H,m),7.07-7.13(1H,m)
〔实施例24〕N-(3-硫脲基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例23获得的化合物为起始原料，与实施例3同样地进行反应，获得标题化合物382mg(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(9H,s),4.32(2H,d,J=5.9Hz),4.97-5.11(1H,m),6.22(2H,brs),7.12-7.27(3H,m),7.36-7.42(1H,m),8.19(1H,brs)FAB-MS(m/z)282(M++1)〔实施例25〕N-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯·氢溴酸盐的合成以实施例24获得的化合物为起始原料，与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物489mg(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),2.46(3H,s),4.28(2H,d,J=5.6Hz),4.75-4.89(1H,m),6.81-6.97(3H,m),7.24-7.29(1H,m)FAB-MS(m/z)296(M++1)〔实施例26〕N-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例25获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物150mg(收率94％)。1H-NMR(D2O)δ:2.70(3H,s),4.25(2H,s),7.31-7.66(4H,m)FAB-MS(m/z)196(M++1)
〔实施例27〕N-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例24获得的化合物为起始原料，使用乙基碘作为反应剂并与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物178mg(收率68％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(3H,t,J=7.3Hz),1.46(9H,s),3.06(2H,q,J=7.3Hz),4.29(2H,d,J=5.9Hz),4.78-4.92(1H,m),6.87-7.31(4H,m)〔实施例28〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例27获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物105mg(收率92％)。1H-NMR(D2O)δ:1.43(3H,t,J=7.3Hz),3.25(2H,q,J=7.3Hz),4.25(2H,s),7.43-7.66(4H,m)MS(m/z)209(M+)〔实施例29〕N-(3-(S-(2-氟乙基)异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成向实施例24获得的化合物(500mg)和乙腈(20ml)的混合物中加入1-溴-2-氟乙烷(0.26ml)，加热回流2小时。在减压下蒸去反应液后，将所获残留物溶解于乙酸乙酯中，顺次地用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=6∶4)精制，获得标题化合物50mg(收率9％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),3.36(2H,destorted dt,J=22.1,5.9Hz),4.27(2H,d,J=5.6Hz),4.66(2H,destorted dt,J=47.2,5.9Hz),4.80-4.94(1H,m),6.77-6.97(3H,m),7.24-7.29(1H,m)〔实施例30〕N-(3-(S-(2-氟乙基)异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例29获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物36mg(收率79％)。1H-NMR(D2O)δ:3.61(2H,destorted dt,J=25.4,5.3Hz),4.24(2H,s),4.82(2H,destorted dt,J=46.5,5.3Hz),7.41-7.71(4H,m)〔实施例31〕N-(3-(S-(2-丙烯基)异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯·氢溴酸盐的合成以实施24获得的化合物为起始原料，使用烯丙基溴作为反应剂并与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物118mg(收率34％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),3.85(2H,d,J=6.6Hz),4.30(2H,d,J=5.9Hz),4.93-5.05(1H,m),5.28(1H,d,J=9.9Hz),5.44(1H,d,J=16.8Hz),5.83-5.98(1H,m),7.03-7.36(4H,m)MS(m/z)321(M+)〔实施例32〕
N-(3-(S-(2-丙烯基)异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例31获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物73mg(收率85％)。1H-NMR(D2O)δ:3.91(2H,d,J=6.6Hz),4.24(2H,s),5.36(1H,d,J=10.2Hz),5.44(1H,d,J=16.8Hz),5.93-6.08(1H,m),7.42-7.66(4H,m)MS(m/z)221(M+)〔实施例33〕N-(3-(N’-硝基胍基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例23获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物201mg(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(9H,s),4.33(2H,d,J=6.3Hz),4.86-5.00(1H,m),6.55(1H,brs),7.17-7.47(4H,m),9.03(1H,brs)FAB-MS(m/z)310(M++1)〔实施例34〕N-(3-(N’-硝基胍基)苯基甲基)胺的合成将实施例33获得的化合物(230mg)、二氯甲烷(3ml)和三氟乙酸(1.15ml)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应液在减压下浓缩，向所获残留物中加入25％的氨水，用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱法(展开液甲醇)精制，获得标题化合物117mg(收率75％)。1H-NMR(CDCl3)δ:4.14(2H,s),7.30-7.34(2H,m),7.45(1H,d,J=7.9Hz),7.56(1H,s)〔实施例35〕N-(3-胍基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯·甲酸盐的合成在室温下向钯黑(200mg)的4.4％甲酸-甲醇(10ml)悬浮液中滴加在实施例33中获得的化合物(190mg)的4.4％甲酸-甲醇(10ml)溶液，在室温下搅拌16小时。将反应液过滤，然后将滤液在减压下浓缩，将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液氯仿∶甲醇=8∶2)精制，获得标题化合物71mg(收率37％)。1mgを得た(收率37％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.39(9H,s),4.22(2H,d,J=5.9Hz),5.59-5.76(1H,m),7.05-7.36(4H,m),9.72(1H,brs)FAB-MS(m/z)265(M++1)〔实施例36〕N-(3-胍基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例35获得的化合物为起始原料，按与实施例5同样地进行反应，定量地获得标题化合物57mg。1H-NMR(D2O)δ:4.22(2H,s),7.35-7.60(4H,m)FAB-MS(m/z)165(M++1)〔实施例37〕N-(3-硝基苯基甲基)二甲胺的合成将间硝基-α-溴代甲苯(3.2g)的二甲基甲酰胺溶液(50ml)滴加到二甲胺·盐酸盐(1.45g)和三乙胺(4.36ml)的二甲基甲酰胺溶液(50ml)中。将反应液在室温下搅拌1小时后，将温度提高至50℃并搅拌3小时。在减压下蒸去反应液后，向残留物中加水，用乙酸乙脂萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酸=2∶1)精制，获得标题化合物2.56g(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.26(6H,s),3.15(2H,s),7.49(1H,dd,J=7.9,7.6Hz),7.67(1H,d,J=7.6Hz),8.12(1H,d,J=7.9Hz),8.19(1H,s)〔实施例38〕N-(3-氨基苯基甲基)二甲胺的合成以实施例37获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物1.6g(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.24(6H,s),3.37(2H,s),3.45(2H,brs),6.58(1H,d,J=6.6Hz),6.66-6.69(2H,m),7.10(1H,dd,J=7.6,6.6Hz)〔实施例39〕N-(3-(N’-硝基胍基)苯基甲基)二甲胺·盐酸盐的合成以实施例38获得的化合物为起始原料，按与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物0.11g(收率42％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.13(3H,s),2.16(6H,s),3.37(2H,s),7.08(1H,d,J=7.3Hz),7.22-7.30(3H,m),8.26-8.80(1H,m)MS(m/z)191(M+-46)〔实施例40〕N-(3-硫脲基苯基甲基)二甲胺的合成向硫氰酸铵(0.12g)的丙酮溶液(7ml)中加入苯甲酰氯(0.18ml),加热回流5分钟。然后加入实施例38中获得的化合物(0.21g)的丙酮溶液(6ml)。将反应液在室温下搅拌20分钟后，加入水，过滤分离生成的黄色沉淀物。向所获的滤取物中加入10％的氢氧化钠水溶液(20ml)，加热回流5分钟。将反应液用35％的盐酸酸化后，用28％的氨水调节成弱碱性，在减压下浓缩至20ml。过滤分离生成的沉淀物，滤液用氯仿萃取，有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂在减压下浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(展开液；氯仿∶甲醇=5∶1)精制，获得标题化合物0.1g(收率35％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.22(6H,s),3.49(2H,s),6.72(2H,brs),7.15-7.36(4H,m),9.12(1H,brs)MS(m/z)209(M+)〔实施例41〕N-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基甲基)二甲胺·一硝酸盐·一盐酸盐的合成向实施例40中获得的化合物(42.7mg)和四氢呋喃(2ml)的混合物中加入60％的硝酸(0.1ml)，在减压下浓缩至其成为硝酸盐后，与实施例4同样地进行反应，将残留物溶解在甲醇(1ml)中后，在室温下加入氯化氢的1,4-二噁烷溶液(4当量，1ml)，将反应液在减压下浓缩。将残留物溶解于水中，用乙酸乙酯洗涤后，将其冻干，获得了标题化合物46.9mg(收率71％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.34(6H,s),2.42(3H,s),3.54(2H,s),4.45(3H,br),6.86(1H,d,J=7.9Hz),6.92(1H,s),6.99(1H,d,J=7.6Hz),7.25(1H,dd,J=7.9,7.6Hz),7.69(1H,s)MS(m/z)223(M+)
〔实施例42〕N-(3-硝基苯基甲基)甲胺的合成在室温下向氢氰化硼钠(2.52g)、三乙胺(18.7ml)、甲胺·盐酸盐(5.42g)和甲醇(660ml)的混合物中花20分钟滴加间硝基苯甲醛(10.10g)，然后在室温下搅拌20小时。向反应液中加入10％盐酸以将pH值调节至2，在减压下蒸去甲醇。将残留物用氯仿洗涤，向水层中加入10％的氢氧化钠水溶液将pH值调节至12后，用氯仿萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液氯仿∶甲醇=95∶5)精制，获得标题化合物3.0g(收率27％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.52(1H,brs),2.47(3H,s),3.87(2H,s),7.50(1H,dd,J=7.8,7.8Hz),7.68(1H,d,J=7.8Hz),8.20(1H,d,J=7.8Hz),8.44(1H,s)〔实施例43〕N-(3-硝基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例42获得的化合物为起始原料，与实施例22同样地进行反应，获得标题化合物4.1g(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.49(9H,s),2.87(3H,s),4.51(2H,s),7.49-7.56(2H,m),8.11-8.15(2H,m)〔实施例44〕N-(3-氨基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例43获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物2.96g(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(9H,s),2.80(3H,s),3.40(2H,br),4.33(2H,s),6.44-6.64(3H,m),7.10(1H,dd,J=7.8,7.8Hz)FAB-MS(m/z)236(M+)〔实施例45〕N-(3-硫脲基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例44获得的化合物为起始原料，与实施例3同样地进行反应，获得标题化合物2.21g(收率86％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(9H,s),2.84(3H,s),4.42(2H,s),6.36(2H,brs),7.10-7.18(3H,m),7.39(1H,dd,J=7.8,7.8Hz),8.56(1H,s)FAB-MS(m/z)296(M++1)〔实施例46〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例45获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物0.27g(收率69％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(3H,t,J=7.3Hz),1.48(9H,s),2.81(3H,s),3.01(2H,q,J=7.3Hz),4.38(2H,s),4.55(1H,brs),6.78-6.82(2H,m),6.89(1H,d,J=7.6Hz),7.25(1H,dd,J=7.6,7.6Hz)FAB-MS(m/z)324(M++1)〔实施例47〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)甲胺·二盐酸盐的合成以实施例46获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物85.5mg(收率87％)。1H-NMR(D2O)δ:1.43(3H,t,J=7.3Hz),2.78(3H,s),3.27(2H,q,J=7.3Hz),4.37(2H,s),7.47-7.51(2H,m),7.56(1H,d,J=7.6Hz),7.66(1H,dd,J=7.6,7.3Hz)〔实施例48〕N-(4-硝基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以N-(4-硝基苯乙基)胺·盐酸盐为起始原料，按与实施例2同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),2.72-3.02(2H,m),3.19-3.50(2H,m),7.23(2H,d,J=9.0Hz),8.05(2H,d,J=9.0Hz)FAB-MS(m/z)267(M++1)〔实施例49〕N-(4-氨基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例48获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),2.62-2.69(2H,m),3.22-3.36(2H,m),3.57(2H,brs),4.56-4.72(1H,m),6.61(2H,d,J=8.3Hz),6.95(2H,d,J=8.3Hz)MS(m/z)236(M+)〔实施例50〕N-(4-硫脲基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例49获得的化合物为起始原料，与实施例3同样地进行反应，获得标题化合物(收率71％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.39(9H,s),2.57-2.71(2H,m),3.10-3.21(2H,m),6.70-6.84(1H,m),7.13(2H,d,J=8.3Hz),7.30(2H,d,J=8.3Hz),9.59(1H,s)MS(m/z)295(M+)〔实施例51〕N-(4-(S-甲基异硫脲基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例50获得的化合物为起始原料，与实施例4同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),2.71(3H,s),2.99(2H,t,J=6.9Hz),3.26-3.38(2H,m),4.80-4.92(1H,m),6.75-7.08(2H,m),7.18-7.27(4H,m)MS(m/z)309(M+)〔实施例52〕N-(4-(S-甲基异硫脲基)苯乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例51获得的化合物为起始原料，与实施例51同样地进行反应定量地获得标题化合物。1H-NMR(D2O)δ:2.71(3H,s),3.08(2H,t,J=7.3Hz),3.30-3.36(2H,m),7.35-7.52(4H,m)FAB-MS(m/z)210(M++1)〔实施例53〕N-(4-(N’-硝基胍基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例49获得的化合物为起始原料，与实施例6同栏地进行反应，获得标题化合物(收率35％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.38(9H,s),2.66-2.72(2H,m),3.10-3.18(2H,m),6.82(1H,brs),7.20(4H,s),8.13(1H,brs),9.52(1H,s)FAB-MS(m/z)324(M++1)〔实施例54〕N-(4-(N’-硝基胍基)苯乙基)胺的合成以实施例53获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地反应后，用碱性硅胶柱色谱法(展开液二氯甲烷∶甲醇=95∶5)精制，然后用甲醇和乙醚的混合液进行重结晶，获得了标题化合物(收率57％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.60-2.65(2H,m),2.77(2H,t,J=6.9Hz),5.75(2H,br),7.20(4H,s),8.27-8.30(2H,m)FAB-MS(m/z)224(M++1)〔实施例55〕3-(2-溴乙基)硝基苯的合成在冰冷下向3-硝基苯乙醇(1.0g)和二氯甲烷(20ml)的混合物中加入四溴化碳(2.48g)和三苯膦(2.35g)，在冰冷下搅拌30分钟。在减压下蒸去反应液，将获得的残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=4∶1)精制，定量地获得标题化合物1.58g。1H-NMR(CDCl3)δ:3.29(2H,t,J=6.9Hz),3.65(2H,t,J=6.9Hz),7.48-7.61(2H,m),8.08-8.10(2H,m)MS(m/z)230(M+)〔实施例56〕N-(3-硝基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成向实施例55获得的化合物(1.58g)和二甲亚砜(30ml)的混合物中加入28％的氨水(15ml)，在室温下搅拌2.5小时。在减压下蒸去未反应的28％氨水溶液，向所获残留物中加入二碳酸二叔丁酯(6.5g)及三乙胺(1.3ml)，在室温下反应18小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，顺次地用2当量盐酸、水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=4∶1)精制，获标题化合物1.22g(收率77％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),2.91-2.97(2H,m),3.41-3.46(2H,m),4.98-5.13(1H,m),7.45-7.58(2H,m),8.05-8.08(2H,m)MS(m/z)266(M+)〔实施例57〕N-(3-氨基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例56获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率69％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),2.70(2H,t,J=6.9Hz),3.34-3.48(2H,m),4.48-4.60(1H,m),6.53-6.60(3H,m),7.80(1H,t,J=7.6Hz)MS(m/z)236(M+)〔实施例58〕N-(3-硫脲基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例57获得的化合物为起始原料，与实施例3同样地进行反应，获得标题化合物(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.29(9H,s),2.76-2.81(2H,m),3.35-3.49(2H,m),4.53-4.68(1H,m),6.46(2H,brs),7.02-7.35(4H,m),8.09(1H,brs)MS(m/z)295(M+)〔实施例59〕N-(3-(S-甲基异硫脲基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例58获得的化合物为起始原料，与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.39(9H,s),2.76(3H,s),2.81(2H,t,J=6.9Hz),3.35-3.38(2H,m),4.75-4.87(1H,m),7.15-7.19(3H,m),7.30-7.38(1H,m),7.72(2H,br)MS(m/z)309(M+)〔实施例60〕N-(3-(S-甲基异硫脲基)苯乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例59获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(D2O)δ:2.72(3H,s),3.05-3.11(2H,m),3.34(2H,t,J=7.3Hz),7.31-7.59(4H,m)MS(m/z)209(M+)〔实施例61〕N(3-(N’-硝基胍基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例57获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物(收率59％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.29(9H,s),2.79(2H,t,J=6.3Hz),3.38-3.43(2H,m),4.91-5.03(1H,m),7.11-7.36(4H,m),9.76(1H,brs)FAB-MS(m/z)324(M++1)〔实施例62〕N-(3-(N’-硝基胍基)苯乙基)胺·盐酸盐的合成以实施例61获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率44％)。1H-NMR(D2O)δ:3.04(2H,t,J=7.3Hz),3.31(2H,t,J=7.3Hz),7.26-7.55(4H,m)〔实施例63〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-硝基苯基)丙酸的合成在冰冷下向4-硝基苯基丙氨酸(5.35g)、1,4-二噁烷(80ml)和水(40ml)的混合物中加入2当量的氢氧化钠水溶液(12.3ml)和二碳酸二叔丁酯(6.36g)，在室温下搅拌1小时。将反应液在减压下浓缩，将所获残留物用乙酸乙酯稀释，顺次地用2当量盐酸、水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂在减压下浓缩。将所获残渣在乙酸乙酯及正己烷的混合液中重结晶，定量地获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(9H,s),3.06-3.25(2H,m),4.01-4.78(1H,m),7.45(2H,d,J=9.0Hz),8.08(2H,d,J=9.0Hz)MS(m/z)310(M+)〔实施例64〕
2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-硝基苯基)丙酸甲酯的合成向实施例3获得的化合物(1.15g)、乙醚(6ml)和甲醇(14ml)的混合物中加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷的正己烷溶液(2.0M,7.4ml)，在室温下搅拌16小时。将反应液在减压下浓缩，定量地获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(9H,s),3.08-3.31(2H,m),3.75(3H,s),4.38-4.78(1H,m),4.95-5.42(1H,m),7.28(2H,d,J=9.0Hz),8.09(2H,d,J=9.0Hz)MS(m/z)324(M+)〔实施例65〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-氨基苯基)丙酸甲酯的合成以实施例64获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),2.95(2H,d,J=5.8Hz),3.61(2H,brs),3.68(3H,s),4.40-4.58(1H,m),5.04-5.08(1H,m),6.58(2H,d,J=8.3Hz),6.88(2H,d,J=8.3Hz)〔实施例66〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-硫脲基苯基)丙酸甲酯的合成以实施例65获得的化合物为起始原料，与实施例3同样地进行反应，获得标题化合物(收率73％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),2.97-3.19(2H,m),3.74(3H,s),4.56-4.60(1H,m),5.11(1H,d,J=7.9Hz),6.28(2H,brs),7.18(2H,d,J=5.9Hz),7.21(2H,d,J=5.9Hz),8.36(1H,s)FAB-MS(m/z)354(M++1)〔实施例67〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-(S-甲基异硫脲基)苯基)丙酸甲酯·氢碘酸盐的合成以实施例66获得的化合物为起始原料，与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物(收率80％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),2.64(3H,s),2.99-3.17(2H,m),3.72(3H,s),4.48-4.53(1H,m),5.04(1H,d,J=7.9Hz),6.25-6.53(2H,m),7.13(2H,d,J=8.6Hz),7.17(2H,d,J=8.6Hz)FAB-MS(m/z)368(M++1)〔实施例68〕2-氨基-3-(4-(S-甲基异硫脲基)苯基)丙酸甲酯·二盐酸盐的合成以实施例67获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(D2O)δ:2.70(3H,s),3.28-3.47(2H,m),3.85(3H,s),4.45-4.52(1H,m),7.39(2H,d,J=8.6Hz),7.45(2H,d,J=8.6Hz)FAB-MS(m/z)268(M++1)〔实施例69〕
2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-(N’-硝基胍基)苯基)丙酸甲酯的合成以实施例65获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物(收率74％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),3.00-3.20(2H,m),3.73(3H,s),4.50-4.36(1H,m),5.20(1H,d,J=7.6Hz),7.20-7.28(4H,m)FAB-MS(m/z)382(M++1)〔实施例70〕2-氨基-3-(4-(N’-硝基胍基)苯基)丙酸甲酯的合成以实施例69获得的化合物为起始原料，与实施例54同样地进行反应，获得标题化合物(收率65％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.80-2.91(1H,m),3.07-3.17(1H,m),3.74(3H,s),3.70-3.82(1H,m),7.24-7.34(4H,m)FAB-MS(m/z)282(M++1)〔实施例71〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-硝基苯基)丙酸叔丁酯的合成向实施例63获得的化合物(6.9g)和二氯甲烷(70ml)的混合物中加入叔丁醇(20ml)、N,N-二甲基氨基吡啶(2.63g)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺的盐酸盐(4.9g)，在室温下搅拌4日。将反应液用乙酸乙酯稀释，顺次地用2当量盐酸，饱和氯化钠水溶液洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶1)精制，获得标题化合物7.64g(收率97％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.417(9H,s),1.419(9H,s),3.08-3.30(2H,m),4.45-4.53(1H,m),5.02-5.11(1H,m),7.36(2H,d,J=8.6Hz),8.16(2H,d,J=8.6Hz)FAB-MS(m/z)367(M++1)〔实施例72〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-氨基苯基)丙酸叔丁酯的合成以实施例71获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率87％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.36(18H,s),2.51-2.80(2H,m),3.88-3.94(1H,m),4.58-4.80(2H,m),6.48(2H,d,J=7.9Hz),6.86(2H,d,J=7.9Hz)FAB-MS(m/z)337(M++1)〔实施例73〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-硫脲基苯基)丙酸叔丁酯的合成以实施例72获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),1.42(9H,s),2.96-3.14(2H,m),4.22-4.46(1H,m),5.16(1H,d,J=7.3Hz),6.40(2H,brs),7.18(2H,d,J=8.3Hz),7.24(2H,d,J=8.3Hz),8.70(1H,brs)FAB-MS(m/z)396(M++1)〔实施例74〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-(S-甲基异硫脲基)苯基)丙酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例73获得的化合物为起始原料，与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(18H,s),2.76(3H,s),2.99-3.16(2H,m),4.42-4.45(1H,m),5.07(1H,d,J=7.9Hz),7.26(4H,s),8.55(2H,br)FAB-MS(m/z)410(M++1)〔实施例75〕2-氨基-3-(4-(S-甲基异硫脲基)苯基)丙酸·二盐酸盐的合成以实施例74获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率91％)。1H-NMR(D2O)δ:2.69(3H,s),3.23-3.36(2H,m),4.21-4.26(1H,m),7.37(2H,d,J=8.6Hz),7.46(2H,d,J=8.6Hz)MS(m/z)253(M+)〔实施例76〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-(N’-硝基胍基)苯基)丙酸叔丁酯的合成以实施例72获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物(收率67％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.36(9H,s),1.39(9H,s),2.80-2.98(2H,m),4.02-4.07(1H,m),7.10(1H,d,J=7.9Hz),7.19-7.26(4H,m),8.14(1H,brs),9.49(1H,s)FAB-MS(m/z)424(M++1)
〔实施例77〕2-氨基-3-(4-(N’-硝基胍基)苯基)丙酸·盐酸盐的合成以实施例76获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ:3.05-3.22(2H,m),4.12-4.17(1H,m),7.25-7.33(4H,m)FAB-MS(m/z)268(M++1)〔实施例78〕2-叔丁氧基羰基氨基-2-(4-氨基苯基)乙酸甲酯的合成向4-硝基苯基乙酸(2.0g)、苯(40ml)及N-溴代琥珀酰亚胺(3.3g)的混合物中加入2,2’-偶氮双(2-甲基丙腈)(0.16g)，加热回流22小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，顺次地用2当量盐酸、水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸=75∶25∶1)精制，获得了2-溴-2-(4-硝基苯基)乙酸。将所获的溴体与28％的氨水(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应液在减压下浓缩，向所获残留物中加入1当量的氢氧化钠水溶液(20ml)、1,4-二噁烷(10ml)及二碳酸二叔丁酯(7.2g)，在室温下搅拌2小时。将反应液在减压下浓缩，将所获残渣溶解于甲醇(20ml)和乙醚(10ml)的混合液中，待反应液不起泡后，加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷的正己烷溶液(2.0M)，然后将反应液在减压下浓缩。将残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶1)精制，获得2-叔丁氧基羰基氨基-2-(4-硝基苯基)乙酸甲酯。将所获的甲酯体与实施例2同样地进行反应，获化标题化合物0.77g(收率25％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),3.68(3H,s),3.75(2H,brs),5.16(1H,d,J=6.9Hz),5.45-5.56(1H,m),6.60(2H,d,J=8.6Hz),7.10(2H,d,J=8.6Hz)MS(m/z)280(M+)〔实施例79〕2-叔丁氧基羰基氨基-2-(4-硫脲基苯基)乙酸甲酯的合成以实施例78获得的化合物为起始原料，与实施例3同样地进行反应，获得标题化合物(收率43％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),3.73(3H,s),5.25-5.38(1H,m),5.73-5.90(1H,m),6.41(2H,brs),7.23(2H,d,J=8.3Hz),7.42(2H,d,J=8.3Hz),8.70(1H,brs)MS(m/z)339(M+)〔实施例80〕2-叔丁氧基羰基氨基-2-(4-(S-甲基异硫脲基)苯基)乙酸甲酯·氢碘酸盐的合成以实施例79获得的化合物为起始原料，与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物(收率52％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),2.70(3H,s),3.73(3H,s),5.30-5.34(1H,m),5.73-5.77(1H,m),7.27(2H,d,J=8.3Hz),7.38-7.60(4H,m)MS(m/z)353(M+)
〔实施例81〕2-氨基-2-(4-(S-甲基异硫脲基)苯基)乙酸甲酯·二盐酸盐的合成以实施例80获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率88％)。1H-NMR(D2O)δ:2.71(3H,s),3.85(3H,s),5.40(1H,s),7.52(2H,d,J=8.6Hz),7.64(2H,d,J=8.6Hz)MS(m/z)253(M+)〔实施例82〕N-(4-氨基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成在冰冷下向N-(4-氨基苯基甲基)胺(3.0g)和水(30ml)的混合物中加入氢氧化钠(1.77g)，在冰冷下搅拌5分钟后，在冰冷下向反应液中加入二碳酸二叔丁酯(4.88g)，在室温下搅拌10小时。滤取反应中生成的沉淀物，获得了标题化合物5.83g(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(9H,s),3.64(2H,brs),4.18(2H,d,J=5.5Hz),6.64(2H,d,J=8.5Hz),7.07(2H,d,J=8.5Hz)〔实施例83〕N-(4-(N’-环丙基胍基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成向N-环丙基-S-甲基异硫脲的氢碘酸盐(1.0g)和吡啶(10ml)的混合物中加入在实施例82中获得的化合物(0.946g)，加热回流2日。将反应液在减压下浓缩，将残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=2∶1)精制，获得标题化合物0.131g(收率12％)1H-NMR(CD3OD)δ:0.61-0.65(2H,m),0.76-0.86(2H,m),1.44(9H,s),2.72-2.86(1H,m),4.18-4.24(2H,m),7.23-7.34(4H,m)〔实施例84〕N-(4-(N’-环丙基胍基)苯基甲基)胺的合成以实施例83获得的化合物为起始原料，与实施例34同样地进行反应，获得标题化合物(收率53％)。1H-NMR(CD3OD)δ:0.58-0.65(2H,m),0.73-0.86(2H,m),2.72-2.88(1H,m),3.76(2H,s),7.30(2H,d,J=8.6Hz),7.35(2H,d,J=8.6Hz)〔实施例85〕N-(4-(N’-硝基胍基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例82获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物(收率56％)。1H-NMR(CD3OD)δ:1.44(9H,s),4.22(2H,s),7.27(2H,d,J=8.5Hz),7.34(2H,d,J=8.5Hz)実施例86〔实施例86〕N-(4-(N’-硝基胍基)苯基甲基)胺的合成以实施例85获得的化合物为起始原料，与实施例34同样地进行反应，获得标题化合物(收率75％)。1H-NMR(CD3OD)δ:4.12(2H,s),7.41(2H,d,J=8.6Hz),7.49(2H,d,J=8.6Hz)
〔实施例87〕N-(3-(N’-环丙基胍基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例23获得的化合物为起始原料，与实施例83同样地进行反应，获得标题化合物(收率8.8％)。1H-NMR(CDCl3)δ:0.62-0.76(2H,m),0.80-0.95(2H,m),1.46(9H,s),2.73-2.92(1H,m),4.30(2H,d,J=5.5Hz),4.93-5.07(1H,m),6.52(1H,brs),7.12-7.39(4H,m),7.98(1H,brs)〔实施例88〕N-(3-(N’-环丙基胍基)苯基甲基)胺的合成以实施例87获得的化合物为起始原料，与实施例34同样地进行反应，获得标题化合物(收率51％)。1H-NMR(CD3OD)δ:0.61-0.69(2H,m),0.80-0.87(2H,m),2.72-2.90(1H,m),3.77(2H,s),7.13-7.35(4H,m)〔实施例89〕N-(3-(N’-环丙基胍基甲基)苯基)-N’-硝基胍的合成以实施例34获得的化合物为起始原料，与实施例83同样地进行反应，获得标题化合物(收率22％)。1H-NMR(CD3OD)δ:0.57-0.62(2H,m),0.78-0.84(2H,m),2.52-2.68(1H,m),4.86(2H,s),7.18-7.40(4H,m)〔实施例90〕N-(3-(N’-硝基胍基甲基)苯基)-N’-硝基胍的合成以实施例34获得的化合物为起始原料，使用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍作为反应剂，与实施例83同样地进行反应，获得了标题化合物(收率25％)。1H-NMR(CD3OD)δ:4.50(2H,s),7.20-7.22(1H,m),7.32-7.43(3H,m)〔实施例91〕N-(3-(S-正丙基异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例24获得的化合物为起始原料，使用正丙基碘作为反应剂并与实施例29同样地进行反应，获得了标题化合物227mg(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.04(3H,t,J=7.3Hz),1.46(9H,s),1.68-1.81(2H,m),3.10(2H,t,J=7.3Hz),4.31(2H,d,J=5.6Hz),4.84-4.98(1H,m),6.98-7.35(4H,m)FAB-MS(m/z)324(M++1)〔实施例92〕N-(3-(S-正丙基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例91获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物173mg(收率83％)。1H-NMR(D2O)δ:1.05(3H,t,J=7.3Hz),1.73-1.87(2H,m),3.22(2H,t,J=7.3Hz),4.25(2H,s),7.43-7.66(4H,m)FAB-MS(m/z)224(M++1)〔实施例93〕
N-(3-(S-正丁基异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例24获得的化合物为起始原料，使用正丁基碘和为反应剂，与实施例29同样地进行反应，获得了标题化合物220mg(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:0.94(3H,t,J=7.3Hz),1.39-1.53(2H,m),1.46(9H,s),1.64-1.75(2H,m),3.14(2H,t,J=7.3Hz),4.31(2H,d,J=5.6Hz),4.82-4.98(1H,m),7.02-7.36(4H,m)FAB-MS(m/z)338(M++1)〔实施例94〕N-(3-(S-正丁基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例93获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物194mg(收率96％)。1H-NMR(D2O)δ:0.93(3H,t,J=7.3Hz),1.40-1.53(2H,m),1.70-1.80(2H,m),3.23(2H,t,J=7.3Hz),4.24(2H,s),7.43-7.65(4H,m)FAB-MS(m/z)238(M++1)〔实施例95〕N-(1-甲基-1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例3获得的化合物为起始原料，使用乙基碘作为反应剂，与实施例29同样地进行反应，获得了标题化合物110mg(收率97％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(9H,s),1.37(3H,t,J=7.3Hz),1.60(6H,s),3.04(2H,q,J=7.3Hz),4.92(1H,brs),6.77-7.28(4H,m)MS(m/z)337(M+)〔实施例96〕N-(1-甲基-1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例95获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物72mg(收率71％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),1.77(6H,s),3.24(2H,q,J=7.3Hz),7.37-7.68(4H,m)MS(m/z)237(M+)〔实施例97〕N-(4-硝基苯乙基)二甲胺的合成以对硝基苯乙基溴为起始原料，使用碳酸氢钠作为碱，与实施例37同样地进行反应，获得标题化合物2.3g(收率54％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.30(6H,s),2.56(2H,t,J=7.3Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),7.37(2H,d,J=8.9Hz),8.14(2H,d,J=8.9Hz)MS(m/z)194(M+)〔实施例98〕N-(4-氨基苯乙基)二甲氨·二盐酸盐的合成以实施例97获得的化合物为起始原料，在加入氯化氢的1,4-二噁烷溶液(4当量)后，与实施例2同样地进行反应，获得标化合物2.37g(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.27(6H,s),2.55(2H,t,J=6.9Hz),2.80(2H,t,J=6.9Hz),7.23(2H,d,J=8.3Hz),7.31(2H,d,J=8.3Hz)MS(m/z)164(M+)〔实施例99〕N-(4-(N’-硝基胍基)苯乙基)二甲胺的合成以实施例98获得的化合物为起始原料，将其溶解于乙腈与甲醇的混合溶剂中，然后与实施例6同样进行反应，获得标题化合物45mg(收率30％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.28(6H,s),2.43-2.49(2H,m),2.64-2.69(2H,m),6.61(2H,d,J=8.2Hz),6.98(2H,d,J=8.2Hz)MS(m/z)219(M+-32)〔实施例100〕N-(4-硫脲基苯乙基)二甲胺的合成以实施例98获得的化合物为起始原料，与实施例3同样地进行反应，获得标题化合物1.46g(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.29(6H,s),2.54(2H,t,J=6.9Hz),2.80(2H,t,J=6.9Hz),6.04(2H,brs),7.15(2H,d,J=8.6Hz),7.28(2H,d,J=8.6Hz),7.85(1H,brs)MS(m/z)223(M+)〔实施例101〕N-(4-(S-甲基异硫脲基)苯乙基)二甲胺·一盐酸盐·一硝酸盐的合成以实施例100获得的化合物为起始原料，与实施例41同样地进行反应，获得标题化合物0.18g(收率99％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.68(3H,s),2.86(6H,s),2.99-3.05(2H,m),3.17-3.44(2H,m),7.31(2H,d,J=8.3Hz),7.43(2H,d,J=8.3Hz),9.27(1H,brs),9.69(1H,brs),11.22(1H,brs)MS(m/z)237(M+)〔实施例102〕N-(4-(S-乙基硫脲基)苯乙基)二甲胺·一盐酸盐·一硝酸盐的合成以实施例100获得的化合物为起始原料，使用乙基碘作为反应剂，与实施例41同样地进行反应，获得标化合物107mg(收率48％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),2.27(6H,s),2.50-2.60(2H,m),2.64-2.85(2H,m),2.89(2H,q,J=7.3Hz),6.74(2H,d,J=7.9Hz),7.07(2H,d,J=7.9Hz)MS(m/z)251(M+)〔实施例103〕N-(4-(S-乙基异硫脲基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例50获得的化合物为起始原料，使用乙基碘作为反应剂，与实施例29同样地进行反应，获得标题化合物(收率85％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),1.38(9H,s),2.58-2.65(2H,m),2.90(2H,q,J=7.3Hz),3.06-3.15(2H,m),6.21-6.58(1H,brs),6.68-6.84(2H,m),7.05(2H,d,J=8.3Hz)MS(m/z)323(M+)
〔实施例104〕N-(4-(S-乙基异硫脲基)苯乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例103获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率93％)。1H-NMR(D2O)δ:1.41(3H,t,J=7.3Hz),3.02-3.10(2H,m),3.18-3.34(4H,m),7.36(2H,d,J=8.3Hz),7.47(2H,d,J=8.3Hz)FAB-MS(m/z)224(M++1)〔实施例105〕N-(1-(3-硝基苯基)乙基)甲胺的合成以3’-硝基乙酰苯为起始原料，与实施例42同样地进行反应，获得标题化合物4.14g(收率80％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(3H,d,J=6.8Hz),2.32(3H,s),3.79(1H,q,J=6.8Hz),7.51(1H,dd,J=7.8,7.8Hz),7.69-7.74(1H,m),8.03-8.14(1H,m),8.17-8.26(1H,m)〔实施例106〕N-(1-(3-硝基苯基)乙基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例105获得的化合物为起始原料，与实施例22同样进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ:1.49(9H,s),1.55(3H,d,J=5.8Hz),2.64(3H,s),5.34-5.71(1H,m),7.43-7.69(2H,m),8.07-8.20(2H,m)
〔实施例107〕N-(1-(3-氨基苯基)乙基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例106获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率86％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(3H,d,J=6.9Hz),1.49(9H,s),2.58(3H,s),3.53-3.75(2H,m),5.37-5.59(1H,m),6.55-6.87(3H,m),7.11(1H,dd,J=8.2,7.6Hz)〔实施例108〕N-(1-(3-硫脲基苯基)乙基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例107获得的化合物为起始原料，与实施例3同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ:1.39-1.55(12H,m),2.61(3H,s),5.30-5.50(1H,m),6.32(2H,brs),7.11-7.22(3H,m),7.38(1H,dd,J=8.2,7.9Hz),8.72(1H,brs)MS(m/z)309(M+)〔实施例109〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)乙基)甲基氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例108获得的化合物为起始原料，与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44-1.53(12H,m),2.61(3H,s),2.77(3H,s),5.26-5.57(1H,m),7.14-7.57(4H,m),8.51(2H,br)
〔实施例110〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)乙基)甲胺·二盐酸盐的合成以实施例109获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(D2O)δ:1.71(3H,d,J=6.8Hz),2.63(3H,s),2.72(3H,s),4.45(1H,q,J=6.8Hz),7.34-7.84(4H,m)MS(m/z)223(M+)〔实施例111〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)甲基氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例108获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物(收率83％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.40(3H,t,J=7.3Hz),1.43-1.61(12H,m),2.62(3H,s),3.35(2H,q,J=7.3Hz),5.29-5.56(1H,m),7.16-7.28(2H,m),7.28-7.34(1H,m),7.35-7.43(1H,m),8.17(2H,br)〔实施例112〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)甲胺·二盐酸盐的合成以实施例111获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率98％)。1H-NMR(D2O)δ:1.43(3H,t,J=7.3Hz),1.70(3H,d,J=6.8Hz),2.63(3H,s),3.25(2H,q,J=7.3Hz),4.44(1H,q,J=6.8Hz),7.40-7.74(4H,m)MS(m/z)237(M+)〔实施例113〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)乙基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例107获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43-1.48(12H,m),2.56(3H,s),3.52-3.82(1H,m),6.52-6.68(3H,m),7.10(1H,dd,J=8.2,7.6Hz)〔实施例114〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)乙基)甲胺的合成以实施例113获得的化合物为起始原料，与实施例55同样地进行反应，获得标题化合物(收率29％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.33(3H,d,J=6.8Hz),2.31(3H,s),3.54(1H,q,J=6.8Hz),6.49-6.73(3H,m),7.11(1H,dd,J=7.8,7.3Hz)MS(m/z)237(M+)
〔实施例115〕N-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例45获得的化合物为起始原料，与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物(收率56％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(9H,s),2.44(3H,s),2.81(3H,s),4.38(2H,s),6.79-6.83(2H,m),6.90(1H,d,J=7.6Hz),7.25(1H,dd,J=8.6,7.6Hz)〔实施例116〕N-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基甲基)甲胺·二盐酸盐的合成以实施例115获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率56％)。1H-NMR(D2O)δ:2.70(3H,s),2.75(3H,s),4.28(2H,s),7.40-7.71(4H,m)〔实施例117〕N-(2-甲氧基-5-硝基苯基甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成向2-甲氧基-5-硝基苄基溴(1.01g)的二甲基甲酰胺(41ml)溶液中加入邻苯二甲酰亚胺基钾(836mg)，在室温下搅拌10分钟。向反应液中加入水和2当量盐酸，用乙酸乙酯萃取，然后将有机层顺次地用饱和碳酸氰钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩。将所获残留物顺次地用乙酸乙酯、己烷洗涤，获得标题化合物1.2g(收率94％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.97(3H,s),4.80(2H,s),7.26(1H,d,J=9.3Hz),7.82-7.93(4H,m),7.99(1H,d,J=2.9Hz),8.40(1H,dd,J=9.3,2.9Hz)〔实施例118〕N-(2-甲氧基-5-硝基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成后实施例117获得的化合物(357mg)和甲醇(10ml)的混合物中加入肼·-水合物(0.06ml)，在室温下搅拌3小时。向反应液中加入2当量盐酸使其变成酸性，用乙酸乙酯洗涤。向水层中加入2当量氢氧化钠水溶液以使其变成碱性，用乙酸乙酯萃取后，对有机层顺次地用水饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩。向所获残留物的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(274mg)和三乙胺(0.17ml)，在室温下搅拌3小时。向反应液中加水和2当量盐酸，用乙酸乙酯萃取后，将有机层顺次地用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=1∶1)精制，获得标题化合物62mg(收率20％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(9H,s),3.96(3H,s),4.23-4.40(2H,m),4.80-5.09(1H,m),6.92(1H,d,J=9.3Hz),8.16-8.20(2H,m)〔实施例119〕N-(5-氨基-2-甲氧基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例118获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率95％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),3.34(2H,br),3.76(3H,s),4.22(2H,d,J=5.9Hz),4.80-5.19(1H,m),6.57(1H,dd,J=8.6,3.0Hz),6.64-6.82(2H,m)〔实施例120〕N-(2-甲氧基-5-硫脲基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成向实施例119获得的化合物(52mg)和N,N-二甲基氨基吡啶(53mg)的二氯甲烷(5ml)溶液中滴加二氯硫化碳(0.02ml)，在室温下搅拌15分钟。向反应液中加入28％的氨水溶液(5ml)，在室温下搅拌1.5小时。将反应液用2当量盐酸中和后用二氯甲烷萃取，将有机层顺次地用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液乙酸乙酯)精制，获得标题化合物58mg(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),3.86(3H,s),4.27(2H,d,J=6.3Hz),4.90-5.05(1H,m),5.95(2H,brs),6.88(1H,d,J=8.6Hz),7.09-7.16(2H,m),7.66(1H,brs)〔实施例121〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例120获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物(收率90％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(3H,t,J=7.3Hz),1.45(9H,s),3.30(2H,q,J=7.3Hz),3.86(3H,s),4.18-4.31(2H,m),5.00-5.15(1H,m),6.89(1H,d,J=9.3Hz),7.14-7.26(2H,m)MS(m/z)339(M+)
〔实施例122〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例121获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(D2O)δ:1.41(3H,t,J=7.3Hz),3.23(2H,q,J=7.3Hz),3.95(3H,s),4.22(2H,s),7.22(1H,d,J=8.9Hz),7.35(1H,d,J=2.6Hz),7.44(1H,dd,J=8.9,2.6Hz)MS(m/z)178(M+-61)〔实施例123〕N-(3-硝基苯基甲基)乙酰胺的合成向3-硝基苄胺·盐酸盐(139mg)和三乙胺(0.22ml)的二氯甲烷(10ml)溶液中滴加乙酸酐(0.08ml)，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入2当量盐酸，用二氯甲烷萃取后，将有机层顺次地用水、饱和氯化钠水溶液涤涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液乙酸乙酯)精制，获得标题化合物102mg(收率71％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.03(3H,s),4.51(2H,d,J=5.8Hz),6.43-6.86(1H,m),7.48(1H,dd,J=7.8,6.8Hz),7.63(1H,d,J=7.8Hz),8.07-8.11(1H,m)〔实施例124〕N-(3-氨基苯基甲基)乙酰胺的合成以实施例123获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率69％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.97(3H,s),3.70(2H,brs),4.28(2H,d,J=5.9Hz),6.00-6.28(1H,m),6.48-6.68(3H,m),7.00-7.14(1H,m)〔实施例125〕N-(3-硫脲基苯基甲基)乙酰胺的合成以实施例124获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ:1.98(3H,s),4.33(2H,d,J=5.8),6.94(2H,brs),7.00-7.14(1H,m),7.20-7.37(3H,m),7.71-7.91(1H,m),9.49(1H,brs)〔实施例126〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)乙酰胺·氢碘酸盐的合成以实施例124获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物(收率67％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.33(3H,t,J=7.3Hz),1.89(3H,s),3.31(2H,q,J=7.3Hz),4.30(2H,d,J=5.9Hz),7.19-7.22(2H,m),7.29(1H,d,J=7.6Hz),7.46(1H,dd,J=7.6,7.6Hz),8.30-8.50(1H,m),9.33(2H,br)MS(m/z)251(M+)〔实施例127〕N-(2-甲基-3-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成将2-甲基-3-硝基苄基氯(1.07g)的二甲基甲酰胺(30ml)溶液在0℃下滴加入亚氨基二羧酸二叔丁酯(1.38g)和氢化钠(含量60％,0.30g)的二甲基甲酰胺(30ml)溶液中。在室温下搅拌1小时后，将温度升高至80℃并搅拌1小时。将反应液在减压下浓缩后，向残留物中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法展开液正己烷∶乙酸乙酯=10∶1)精制，获得标题化合物1.19g(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),1.48(9Hs),2.43(3H,s),4.37-4.41(2H,m),7.30(1H,dd,J=8.1,8.0Hz),7.51(1H,d,J=8.0Hz),7.69(1H,d,J=8.1Hz)〔实施例128〕N-(3-氨基-2-甲基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例127获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率74％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),2.11(3H,s),3.62(2H,brs),4.29(2H,d,J=5.3Hz),4.55-4.78(1H,m),6.63-6.71(2H,m),6.99(1H,dd,J=7.9,7.6Hz)MS(m/z)236(M+)〔实施例129〕N-(2-甲基-3-硫脲基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例128获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率88％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),2.27(3H,s),4.34(2H,d,J=5.6Hz),4.71-4.94(1H,m),5.83(2H,br),7.15-7.30(5H,m),7.71(1H,brs)〔实施例130〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)-2-甲基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例129获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物(收率89％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.40(3H,t,J=7.8Hz),1.47(9H,s),2.32(3H,s),3.27(2H,q,J=7.8Hz),4.36(2H,d,J=5.7Hz),4.66-4.86(1H,m),7.19-7.37(3H,m)〔实施例131〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)-2-甲基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例130获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率66％)。1H-NMR(D2O)δ:1.43(3H,t,J=7.6Hz),2.29(3H,s),3.25(2H,q,J=7.6Hz),4.31(2H,s),7.37-7.54(3H,m)MS(m/z)223(M+)〔实施例132〕(2-氯-3-硝基苯基)甲醇的合成在氮气氛下向2-氯-3-硝基苯甲酸(5.0g)的无水四氢呋喃(30ml)溶液中滴加甲硼烷-四氢呋喃配合物(1.0M,20ml)，然后加热回流16小时。向反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，将有机层顺次地用饱和碳酸氢钠水溶液，饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩。将所获得的残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=5∶2)精制，获得标题化合物3.5g(收率84％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.04(1H,t,J=5.9Hz),4.88(2H,d,J=5.9Hz),7.45(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.72-7.82(2H,m)〔实施例133〕N-(2-氯-3-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成将实施例132获得的化合物(1.01g)与亚硫酰二氯(50ml)的混合物加热回流48小时。将反应液在减压下浓缩后将所获残留物溶解于二甲基甲酰胺(25ml)中，在0℃下将其滴加入氢化钠(含量60％,0.24g)和亚氨基二羧酸二叔丁酯(1.29g)的二甲基甲酰胺(25ml)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌1小时后，在80℃下搅拌2小时。向反应液中加入2当量盐酸，用乙酸乙酯萃取，然后将有机层顺次地用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=5∶1)精制，获标题化合物1.70g(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(9H,s),1.48(9H,s),4.97(2H,s),7.32-7.42(2H,m),7.66-7.72(1H,m)〔实施例134〕N-(3-氨基-2-氯苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例133获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率67％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),1.48(9H,s),4.10(2H,brs),4.86(2H,s),6.53-6.66(2H,m),7.06(1H,dd,J=8.3,7.8Hz)MS(m/z)356(M+)〔实施例135〕N-(2-氯-3-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例134获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),1.47(9H,s),4.90(2H,s),6.35(2H,brs),7.11-7.13(1H,m),7.31-7.43(2H,m),8.05(1H,brs)〔实施例136〕N-(2-氯-3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例135获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物(收率38％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.40(3H,t,J=7.3Hz),1.45(18H,s),3.34(2H,q,J=7.3Hz),4.92(2H,s),7.22-7.36(3H,m)〔实施例137〕
N-(2-氯-3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例136获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率97％)。1H-NMR(D2O)δ:1.44(3H,t,J=7.3Hz),3.26(2H,q,J=7.3Hz),4.42(2H,s),7.53-7.70(3H,m)MS(m/z)243(M+)〔实施例138〕N-(1-(3-硝基苯基)环己基)氨基甲酸叔丁酯的合成实施例138a以3-硝基苯基乙酸叔丁酯为起始原料，使用1,5-二溴戊烷(1当量)作为反应剂，与实施例1a、1b同样地进行反应，获得1-(3-硝基苯基)环己环羧酸。1H-NMR(CDCl3)δ:1.19-1.86(8H,m),2.49-2.54(2H,m),7.49-7.81(2H,m),8.10-8.33(2H,m)实施例138b以1-(3-硝基苯基)环己烷羧酸为起始原料，与实施例1c同样地进行反应，获得标题化合物110mg(收率28％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.39(9H,s),1.52-1.82(8H,m),2.21-2.25(2H,m),4.94(1H,brs),7.46-7.77(2H,m),8.06-8.29(2H,m)〔实施例139〕N-(1-(3-氨基苯基)环己基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例138获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物877mg(收率65％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(9H,s),1.48-1.78(8H,m),2.08-2.30(2H,m),3.59(2H,brs),4.75(1H,brs),6.52-6.82(3H,m),7.06-7.12(1H,m)〔实施例140〕N-(1-(3-硫脲基苯基)环己基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例139获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物224mg(收率93％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(9H,s),1.50-1.81(8H,m),2.06-2.17(2H,m),4.93(1H,brs),6.21(2H,brs),7.03-7.42(4H,m),8.03(1H,brs)〔实施例141〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)环己基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例140获得的化合物为起始原料，与实施例29同样地进行反应，获得标题化合物85mg(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(9H,s),1.49-1.83(8H,m),2.15-2.20(2H,m),2.46(3H,s),4.55(1H,brs),4.81(1H,brs),6.75-7.26(4H,m)〔实施例142〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)环己基)胺·二盐酸盐的合成以实施例141获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物74mg(收率94％)。1H-NMR(D2O)δ:1.43-2.02(8H,m),2.48-2.52(2H,m),2.69(3H,s),7.44-7.78(4H,m)FAB-MS(m/z)264(M++1)〔实施例143〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)环己基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例140获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物108mg(收率93％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34-1.39(3H,m),1.37(9H,s),1.49-1.82(8H,m),2.15-2.20(2H,m),2.92-3.20(2H,m),4.52(1H,brs),4.80(1H,brs),6.75-7.28(4H,m)〔实施例144〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)环己基)胺·二盐酸盐的合成以实施例143获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物79mg(收率87％)。1H-NMR(D2O)δ:1.32-2.08(8H,m),1.41(3H,t,J=7.3Hz),2.47-2.52(2H,m),3.23(2H,q,J=7.3Hz),7.43-7.74(4H,m)FAB-MS(m/z)278(M++1)〔实施例145〕
N-(1-(3-(S-正丙基异硫脲基)苯基)环己基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例140获得的化合物为起始原料，与实施例91同样地进行反应，获得标题化合物78mg(收率69％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.02(3H,t,J=7.3Hz),1.36(9H,s),1.49-1.82(10H,m),2.15-2.20(2H,m),2.90-3.14(2H,m),4.52(1H,brs),4.80(1H,brs),6.73-7.28(4H,m)〔实施例146〕N-(1-(3-(S-正丙基异硫脲基)苯基)环己基)胺·二盐酸盐的合成以实施例145获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物64mg(收率98％)。1H-NMR(D2O)δ:1.04(3H,t,J=7.3Hz),1.39-2.05(10H,m),2.47-2.52(2H,m),3.20(2H,t,J=7.3Hz),7.43-7.74(4H,m)FAB-MS(m/z)292(M++1)〔实施例147〕N-(1-(3-硝基苯基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯的合成实施例147a以3-硝基苯基乙酸叔丁酯为起始原料，使用1,4-二溴丁烷(1当量)作为反应剂，与实施例1a、1b同样地进行反应，获得1-(3-硝基苯基)环戊烷羧酸。1H-NMR(CDCl3)δ:1.78-2.05(6H,m),2.68-2.74(2H,m),7.46-7.74(2H,m),8.10-8.25(2H,m)
实施例147b以1-(3-硝基苯基)环戊烷羧酸为起始原料，与实施例1c同样地进行反应，获得标题化合物211mg(收率54％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(9H,s),1.86-2.23(8H,m),4.97(1H,brs),7.45-7.78(2H,m),8.06-8.27(2H,m)〔实施例148〕N(1-(3-氨基苯基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例147获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物1.81g(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(9H,s),1.72-2.18(8H,m),3.60(2H,brs),4.83(1H,brs),6.51-7.11(4H,m)〔实施例149〕N-(1-(3-硫脲基苯基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例148获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物296mg。1H-NMR(CDCl3)δ:1.33(9H,s),1.84-2.21(8H,m),4.91(1H,brs),6.24(2H,brs),6.87-7.40(4H,m),7.90(1H,brs)〔实施例150〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例149获得的化合物为起始原料，使用甲基碘作为反应剂并与实施例29同样地进行反应，获得了标题化合物82mg(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(9H,s),1.80-2.18(8H,m),2.47(3H,s),4.57(1H,brs),4.84(1H,brs),6.78-7.27(4H,m)〔实施例151〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)环戊基)胺·二盐酸盐的合成以实施例150获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物72mg(收率95％)。1H-NMR(D2O)δ:1.87-1.97(4H,m),2.30-2.35(4H,m),2.70(3H,s),7.39-7.67(4H,m)FAB-MS(m/z)250(M++1)〔实施例152〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例149获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物97mg(收率97％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.26-1.39(12H,m),1.80-2.30(8H,m),2.95-3.20(2H,m),4.55(1H,brs),4.86(1H,brs),6.77-7.24(4H,m)〔实施例153〕
N-(1-(3-(S-乙基异脲基)苯基)环戊基)胺·二盐酸盐的合成以实施例152获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物79mg(收率88％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),1.88-1.98(4H,m),2.30-2.35(4H,m),3.24(2H,q,J=7.3Hz),7.39-7.68(4H,m)FAB-MS(m/z)264(M++1)〔实施例154〕N-(1-(3-(S-正丙基异硫脲基)苯基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例149获得的化合物为起始原料，与实施例91同样地进行反应，获得标题化合物94mg(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.03(3H,t,J=7.3Hz),1.34(9H,s),1.70-2.17(10H,m),2.95-3.15(2H,m),4.54(1H,brs),4.85(1H,brs),6.76-7.25(4H,m)〔实施例155〕N-(1-(3-(S-正丙基异硫脲基)苯基)环戊基)胺·二盐酸盐的合成以实施例154获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物83mg。1H-NMR(D2O)δ:1.04(3H,t,J=7.3Hz),1.73-1.97(6H,m),2.29-2.35(4H,m),3.20(2H,t,J=7.3Hz),7.40-7.64(4H,m)FAB-MS(m/z)278(M++1)
〔实施例156〕N-(1-(3-硝基苯基)环丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成实施例156a以3-硝基苯基乙酸叔丁酯为起始原料，使用1,3-二溴丙烷(1当量)作为反应剂，与实施例1a、1b同样地进行反应，获得1-(3-硝基苯基)环丁烷羧酸。1H-NMR(CDCl3)δ:1.86-2.27(2H,m),2.50-2.62(2H,m),2.88-2.97(2H,m),7.48-7.64(2H,m),8.10-8.17(2H,m)实施例156b以1-(3-硝基苯基)环丁烷羧酸为起始原料，与实施例1c同样地进行反应，获得标题化合物2.0g(收率89％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(9H,s),1.85-2.26(2H,m),2.46-2.62(4H,m),5.28(1H,brs),7.51-8.28(4H,m)〔实施例157〕N-(1-(3-氨基苯基)环丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例156获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物1.2g(收率62％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(9H,s),1.72-2.12(2H,m),2.48-2.53(4H,m),3.64(2H,brs),4.99(1H,brs),6.54-7.15(4H,m)〔实施例158〕N-(1-(3-硫脲基苯基)环丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例157获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物302mg。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(9H,s),1.80-2.24(2H,m),2.37-2.59(4H,m),5.24(1H,brs),6.34(2H,brs),7.04-7.45(4H,m),8.24(1H,s)〔实施例159〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)环丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例158获得的化合物为起始原料，使用甲基碘作为反应剂，与实施例29同样地进行反应，获得标题化合物150mg(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(9H,s),1.76-2.20(2H,m),2.46-2.72(7H,m),4.56(1H,brs),5.07(1H,brs),6.78-7.25(4H,m)〔实施例160〕N-(1-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)环丁基)胺·二盐酸盐的合成以实施例159获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物110mg(收率86％)。1H-NMR(D2O)δ:1.88-2.29(2H,m),2.60-2.84(7H,m),7.42-7.69(4H,m)〔实施例161〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)环丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例158获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物150mg(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.26-1.43(12H,m),1.79-2.16(2H,m),2.48-2.54(4H,m),2.90-3.14(2H,m),4.54(1H,brs),5.07(1H,brs),6.78-7.24(4H,m)〔实施例162〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)环丁基)胺·二盐酸盐的合成以实施例161获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物100mg(收率83％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),1.94-2.23(2H,m),2.60-2.84(4H,m),3.24(2H,q,J=7.3Hz),7.42-7.69(4H,m)〔实施例163〕N-(1-(3-硝基苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成实施例163a以3-硝基苯基乙酸叔丁酯为起始原料，使用1,2-二溴乙烷(1当量)作为反应剂，与实施例1a、1b同样地进行反应，获得1-(3-硝基苯基)环丙烷羧酸。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(2H,dd,J=7.3,4.3Hz),3.56(2H,dd,J=7.3,4.3Hz),7.46-7.71(2H,m),8.13-8.21(2H,m)实施例163b
以1-(3-硝基苯基)环丙烷羧酰为起始原料，与实施例1c同样地进行反应，获得标化合物162mg(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.31-1.45(13H,m),5.34(1H,brs),7.43-7.48(2H,m),8.03-8.08(2H,m)〔实施例164〕N-(1-(3-氨基苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例163获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物18.7mg(收率2％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.18-1.28(4H,m),1.43(9H,s),3.61(2H,brs),5.24(1H,brs),6.49-6.61(2H,m),7.03-7.09(2H,m)〔实施例165〕N-(1-(3-硫脲基苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例164获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物20mg(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.24-1.35(4H,m),1.43(9H,s),5.31(1H,brs),6.21(2H,brs),7.03-7.37(4H,m),8.10(1H,brs)〔实施例166〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例165获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物20mg(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.21-1.25(4H,m),1.35(3H,t,J=7.3Hz),1.43(9H,s),2.95-3.10(2H,m),5.29(1H,brs),6.73-6.88(2H,m),7.18-7.27(2H,m)〔实施例167〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)环丙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例166获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，定量地获得标题化合物21mg。1H-NMR(D2O)δ:1.31-1.49(7H,m),3.23(2H,q,J=7.3Hz),7.39-7.44(2H,m),7.59-7.61(2H,m)〔实施例168〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)环己基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例139获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物63mg(收率32％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(9H,s),1.51-1.86(8H,m),2.14-2.19(2H,m),4.95(1H,brs),7.15-7.47(4H,m),9.66(1H,brs)〔实施例169〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)环己基)胺·盐酸盐的合成以实施例168获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物51mg(收率97％)。1H-NMR(D2O)δ:1.43-2.07(8H,m),2.48-2.53(2H,m),7.37-7.62(4H,m)〔实施例170〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例148获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物121mg(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(9H,s),1.87-2.24(8H,m),4.94(1H,brs),7.14-7.45(4H,m),9.67(1H,brs)〔实施例171〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)环戊基)胺·盐酸盐的合成以实施例170获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物78mg(收率98％)。1H-NMR(D2O)δ:1.90-1.97(4H,m),2.29-2.32(4H,m),7.37-7.61(4H,m)〔实施例172〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)环丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例157获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物106mg(收率53％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(9H,s),1.87-2.28(2H,m),2.38-2.63(4H,m),5.26(1H,brs),7.15-7.48(4H,m),9.69(1H,brs)
〔实施例173〕N-(1-(3-(N’-硝基胍基)苯基)环丁基)胺·盐酸盐的合成以实施例172获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物72mg(收率98％)。1H-NMR(D2O)δ:1.90-2.28(2H,m),2.59-2.84(4H,m),7.38-7.63(4H,m)〔实施例174〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例10获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物71mg(收率74％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34-1.44(15H,m),2.90-3.12(2H,m),4.42-4.54(1H,m),4.76(1H,brs),6.82-7.29(4H,m)〔实施例175〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例174获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物53mg(收率97％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.6Hz),1.67(3H,d,J=6.9Hz),3.25(2H,q,J=7.6Hz),4.60(1H,q,J=6.9Hz),7.42-7.67(4H,m)
〔实施例176〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)丙基)氨基甲酸叔丁脂的合成以实施例17获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物820mg(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)δ:0.88(3H,t,J=7.3Hz),1.30-1.50(12H,m),1.72-1.78(2H,m),3.00-3.17(2H,m),4.40-4.58(2H,m),4.78(1H,brs),6.80-6.94(2H,m),7.22-7.28(2H,m)〔实施例177〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基)丙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例176获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物653mg(收率82％)。1H-NMR(D2O)δ:0.89(3H,t,J=7.3Hz),1.42(3H,t,J=7.3Hz),1.94-2.13(2H,m),3.24(2H,q,J=7.3Hz),4.33(1H,t,J=7.3Hz),7.44-7.68(4H,m)〔实施例178〕2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙醇的合成实施例178a以4-硝基苯基乙酸二苯基甲基酯为起始原料，使用甲基碘作为反应剂，与实施例Ⅰa、Ⅰb同样地进行反应，获得2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙酸。1H-NMR(CDCl3)δ:1.65(6H,s),7.57(2H,d,J=8.9Hz),8.20(2H,d,J=8.9Hz)
实施例178b以2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙酸为起始原料，与实施例132同样地进行反应，获得标题化合物172mg(收率88％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(6H,s),3.69(2H,s),7.56(2H,d,J=8.9Hz),8.18(2H,d,J=8.9Hz)〔实施例179〕N-(2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙基)邻苯二甲酰亚胺的合成在氮气氛中和0℃下向三苯膦(484mg)、偶氮二羧酸二乙酯(0.29ml)和无水四氢呋喃(20ml)的混合物中滴加在实施例178中获得的化合物(152mg)的无水四氢呋喃(10ml)溶液。然后在0℃下向该反应混合物中滴加邻苯二甲酰亚胺(272mg)的无水四氢呋喃(10ml)溶液，搅拌10分钟后，在室温下搅拌4小时。将反应液在减压下浓缩，然后将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=8∶2)精制，获得标题化合物439mg(收率88％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(6H,s),3.84(2H,s),7.72(2H,d,J=8.9Hz),7.75-7.83(4H,m),8.17(2H,d,J=8.9Hz)〔实施例180〕N-(2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙基)胺的合成向实施例179获得的化合物(152mg)、甲醇(10ml)和氯仿(10ml)的混合物中加入肼。一水合物(0.05ml)，加热回流24小时。将反应液过滤，然后将滤液在减压下浓缩，加入2当量的盐酸后，用乙酸乙酯洗涤。然后，将水层用2当量氢氧化钠水溶液变成碱性，再用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩，获得标题化合物71mg(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(6H,s),2.87(2H,s),7.52(2H,d,J=8.9Hz),8.18(2H,d,J=8.9Hz)〔实施例181〕N-(2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例180获得的化合物为起始原料，与实施例22同样地进行反应，获得标题化合物77mg(收率86％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(6H,s),1.38(9H,s),3.36(2H,d,J=6.3Hz),4.30-4.40(1H,m),7.53(2H,d,J=8.9Hz),8.18(2H,d,J=8.9Hz)〔实施例182〕N-(2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例181获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物796mg(收率65％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.26(6H,s),1.40(9H,s),3.26(2H,d,J=5.9Hz),3.60(2H,brs),4.20-4.38(1H,m),6.66(2H,d,J=8.6Hz),7.12(2H,d,J=8.6Hz)〔实施例183〕N-(2-甲基-2-(4-硫脲基苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例182获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物240mg(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.32(6H,s),1.38(9H,s),3.30(2H,d,J=6.3Hz),4.38-4.50(1H,m),6.20(2H,brs),7.20(2H,d,J=8.3Hz),7.42(2H,d,J=8.3Hz),8.19(1H,brs)〔实施例184〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)苯基)-2-甲基丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例183获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物120mg(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.30(6H,s),1.34-1.40(12H,m),3.00-3.18(2H,m),3.29(2H,d,J=6.3Hz),4.20(1H,brs),4.40-4.60(1H,m),6.80-6.95(2H,m),7.28(2H,d,J=7.6Hz)〔实施例185〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)苯基)-2-甲基丙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例184获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，定量地获得标题化合物110mg。1H-NMR(D2O)δ:1.39-1.46(9H,m),3.19-3.29(4H,m),7.40(2H,d,J=8.6Hz),7.63(2H,d,J=8.6Hz)〔实施例186〕N-(2-甲基-2-(4-(N′-硝基胍基)苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例182获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物163mg(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(6H,s),1.39(9H,s),3.32(2H,d,J=6.3Hz),4.18-4.28(1H,m),7.29(2H,d,J=8.3Hz),7.48(2H,d,J=8.3Hz),9.85(1H,brs)〔实施例187〕N-(2-甲基-2-(4-(N′-硝基胍基)苯基)丙基)胺·盐酸盐的合成以实施例186获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物90mg(收率92％)。1H-NMR(D2O)δ:1.45(6H,s),3.27(2H,s),7.38(2H,d,J=8.6Hz),7.58(2H,d,J=8.6Hz)〔实施例188〕N-(1,1-二甲基-2-(4-硝基苯基)乙基)胺的合成在0℃下向硫酸(3.57ml)中滴下苯丁胺(1.0g)的氯仿(20ml)溶液，然后在0℃下滴下发烟硝酸(比重=1.52,2.8ml)。在0℃下将反应液搅拌2小时后，用水和2当量的氢氧化钠水溶液将其转变为碱性，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液氯仿∶甲醇=9∶1)精制，获得标题化合物367mg(收率28％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.15(6H,s),2.78(2H,s),7.37(2H,d,J=8.6Hz),8.16(2H,d,J=8.6Hz)〔实施例189〕
N-(1,1-二甲基-2-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例188获得的化合物为起始原料，与实施例22同样地进行反应，获得标题化合物473mg(收率89％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.28(6H,s),1.48(9H,s),3.15(2H,s),4.24(1H,brs),7.31(2H,d,J=8.6Hz),8.07(2H,d,J=8.6Hz)〔实施例190〕N-(2-(4-氨基苯基)-1,1-二甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例189获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物350mg(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.24(6H,s),1.46(9H,s),2.84(2H,s),3.58(2H,brs),4.27(1H,brs),6.61(2H,d,J=8.2Hz),6.94(2H,d,J=8.2Hz)〔实施例191〕N-(1,1-二甲基-2-(4-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例190获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物152mg(收率93％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.26(6H,s),1.47(9H,s),3.02(2H,s),4.26(1H,brs),6.06(2H,brs),7.14(2H,d,J=8.3Hz),7.23(2H,d,J=8.3Hz),7.85(1H,brs)
〔实施例192〕N-(1,1-二甲基-2-(4-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例191获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物150mg(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.25(6H,s),1.37(3H,t,J=7.3Hz),1.46(9H,s),2.92(2H,s),2.98-3.18(2H,m),4.25(1H,brs),4.49(1H,brs),6.78-6.90(2H,m),7.09(2H,d,J=7.9Hz)〔实施例193〕N-(1,1-二甲基-2-(4-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例192获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，定量地获得标题化合物140mg。1H-NMR(D2O)δ:1.37(6H,s),1.41(3H,t,J=7.6Hz),3.02(2H,s),3.23(2H,q,J=7.6Hz),7.37(2H,d,J=8.3Hz),7.44(2H,d,J=8.3H)〔实施例194〕N-(1,1-二甲基-2-(4-(N′-硝基胍基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例190获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物70mg(收率43％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.28(6H,s),1.48(9H,s),3.05(2H,s),4.30(1H,brs),7.23(2H,d,J=8.6Hz),7.28(2H,d,J=8.6Hz),9.73(1H,brs)
〔实施例195〕N-(1,1-二甲基-2-(4-(N′-硝基胍基)苯基)乙基)胺·盐酸盐的合成以实施例194获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物56mg(收率97％)。1H-NMR(D2O)δ:1.37(6H,s),3.00(2H,s),7.34-7.44(4H,m)〔实施例196〕(4-甲氧基-3-硝基苯基)甲醇的合成以4-甲氧基-3-硝基苯甲酸为起始原料，与实施例132同样地进行反应，获得标题化合物5.4g(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.87(1H,t,J=5.9Hz),3.96(3H,s),4.69(2H,d,J=5.9Hz),7.08(1H,d,J=8.6Hz),7.55(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),7.85(1H,d,J=2.3Hz)〔实施例197〕N-(4-甲氧基-3-硝基苯基甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例196获得的化合物为起始原料，与实施例179同样地进行反应，获得标题化合物2.74g(收率59％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.93(3H,s),4.82(2H,s),7.03(1H,d,J=8.8Hz),7.65(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.70-7.75(2H,m),7.84-7.89(2H,m),7.92(1H,d,J=2.4Hz)
〔实施例198〕N-(4-甲氧基-3-硝基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例197获得的化合物为起始原料，与实施例118同样地进行反应，获得标题化合物1.47g(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),3.95(3H,s),4.29(2H,d,J=5.4Hz),4.93(1H,br),7.05(1H,d,J=8.8Hz),7.49(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.77(1H,d,J=2.4Hz)〔实施例199〕N-(3-氨基-4-甲氧苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例198获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物1.24g(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),3.79(2H,br),3.83(3H,s),4.16(2H,d,J=5.6Hz),4.71(1H,br),6.60-6.65(2H,m),6.72(1H,d,J=8.3Hz)〔实施例200〕N-(4-甲氧基-3-硫脲基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例199获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物605mg(收率97％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.39(9H,s),3.79(3H,s),4.03(1H,d,J=5.9Hz),6.92-7.03(2H,m),7.23-7.27(1H,m),7.30(2H,br),7.61(1H,s),8.96(1H,s)〔实施例201〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)-4-甲氧基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例200获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物591mg(收率89％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.39(3H,t,J=7.3Hz),1.46(9H,s),3.30(2H,q,J=7.3Hz),3.86(3H,s),4.25(2H,d,J=5.6Hz),4.93(1H,br),6.93(1H,d,J=8.4Hz),7.22-7.30(3H,m)〔实施例202〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)-4-甲氧基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例201获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物102mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.33(3H,t,J=7.3Hz),3.29(2H,q,J=7.3Hz),3.86(3H,s),3.97-4.01(2H,m),7.24(1H,d,J=8.6Hz),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),8.45(3H,br),9.53(1H,br),11.28(1H,br)〔实施例203〕(4-氯-3-硝基苯基)甲醇的合成以4-氯-3-硝基苯甲酸为起始原料，与实施例132同样地进行反应，获得标化合物1.53g(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.96(1H,t,J=5.4Hz),4.78(2H,d,J=5.4Hz),7.48-7.57(2H,m),7.90(1H,s)〔实施例204〕
N-(4-氯-3-硝基苯基甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例203获得的化合物为起始原料，与实施例179同样地进行反应，获得标题化合物1.65g(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:4.87(2H,s),7.50(1H,d,J=8.3Hz),7.60(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.73-7.80(2H,m),7.83-7.91(2H,m),7.93(1H,d,J=2.0Hz)〔实施例205〕N-(4-氯-3-硝基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例204获得的化合物为起始原料，与实施例118同样地进行反应，获得标题化合物626mg(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),4.33-4.37(2H,m),5.01(1H,br),7.41-7.54(2H,m),7.79(1H,d,J=1.5Hz)〔实施例206〕N-(3-氨基-4-氯苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例205获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物376mg(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(9H,s),4.18-4.22(2H,m),4.79(1H,br),6.59(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),6.69(1H,d,J=1.5Hz),7.17(1H,d,J=8.3Hz)〔实施例207〕N-(4-氯-3-硫脲基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例206获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物100mg(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),4.28(2H,d,J=5.9Hz),5.26(1H,br),6.49(2H,br),7.14(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.37-7.42(2H,m),8.15(1H,br)〔实施例208〕N-(4-氨-3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例207获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物113mg(收率75％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.40(3H,t,J=7.3Hz),1.46(9H,s),3.20(2H,q,J=7.3Hz),4.28(2H,d,J=6.3Hz),4.94(1H,br),7.10-7.14(2H,m),7.40(1H,d,J=9.3Hz)〔实施例209〕N-(4-氯-3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例208获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物97mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.34(3H,t,J=7.3Hz),3.32(2H,q,J=7.3Hz),4.01-4.08(2H,m),7.56-7.63(2H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),8.61(3H,br),9.41(2H,br),11.90(1H,br)〔实施例210〕2-(3-氨基苯基)-2-叔丁氧基羰基氨基乙酸甲酯的合成以3-硝基苯基乙酸为起始原料，与实施例78同样地进行反应，获得标题化合物2.09g(收率27％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),3.81(3H,s),5.20(1H,d,J=7.3Hz),5.51-5.66(1H,m),6.61-6.74(3H,m),7.09-7.15(1H,m)MS(m/z)280(M+)〔实施例211〕2-叔丁氧基羰基氨基-2-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)乙酸甲酯的合成以实施例210获得的化合物为起始原料，与实施例40同样地进行反应，获得2-叔丁氧基羰基氨基-2-(3-硫脲基)乙酸。将所获的化合物溶解于甲醇(10ml)和乙醚(5ml)的混合液中，待反应液不发泡后，在室温下加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷的正己烷溶液(2.0M)。将反应液在减压下浓缩，所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶1)精，制获得标题化合物0.15g(收率21％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),2.44(3H,s),3.71(3H,s),4.61(2H,brs),5.27(1H,d,J=7.6Hz),5.56-5.67(1H,m),6.86-6.92(2H,m),7.02(1H,d,J=7.9Hz),7.24-7.37(1H,m)FAB-MS(m/z)354(M++1)〔实施例212〕2-氨基-2-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)乙酸甲酯·二盐酸盐的合成以实施例211获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物123mg(收率90％)。1H-NMR(D2O)δ:2.70(3H,s),3.84(3H,s),5.37(1H,s),7.30-7.57(3H,m),7.65-7.71(1H,m)FAB-MS(m/z)254(M++1)〔实施例213〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-硝基苯基)丙酸的合成以3-硝基苯基丙氨酸为起始原料，与实施例63同样地进行反应，定量地获得标题化合物2.54g。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),3.01-3.22(1H,m),3.25-3.45(1H,m),4.60-4.73(1H,m),5.02-5.11(1H,m),7.45-7.56(2H,m),8.07-8.14(2H,m)FAB-MS(m/z)311(M++1)〔实施例214〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-硝基苯基)丙酸甲酯的合成以实施例213获得的化合物为起始原料，与实施例64同样地进行反应，获得标题化合物2.7g(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),3.12(1H,dd,J=13.9,6.3Hz),3.30(1H,dd,J=13.9,5.6Hz),3.76(3H,s),4.57-4.68(1H,m),5.10-5.17(1H,m),7.46-7.53(2H,m),7.99-8.04(1H,m),8.08-8.17(1H,m)〔实施例215〕3-(3-氨基苯基)-2-叔丁氧基羰基氨基丙酸甲酯的合成以实施例214获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物1.84g(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),2.90-3.02(2H,m),3.62(2H,brs),3.71(3H,s),4.47-4.61(1H,m),4.92-5.00(1H,m),6.45-6.58(3H,m),7.04-7.10(1H,m)〔实施例216〕2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)丙酸甲酯的合成以实施例215获得的化合物为起始原料，与实施例211同样地进行反应，获得标题化合物0.10g(收率4％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(9H,s),2.46(3H,s),2.85-2.93(1H,m),3.08-3.15(1H,m),3.73(3H,s),4.57-4.69(2H,m),4.98-5.01(1H,m),6.72-6.80(3H,m),7.19-7.27(1H,m)〔实施例217〕2-氨基-3-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基)丙酸甲酯·二盐酸盐的合成以实施例216获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物33mg(收率81％)。1H-NMR(D2O)δ:2.69(3H,s),3.30(1H,dd,J=14.5,7.3Hz),3.40(1H,dd,J=14.5,6.3Hz),3.84(3H,s),4.45-4.50(1H,m),7.28-7.40(3H,m),7.54-7.59(1H,m)〔实施例218〕3-叔丁氧基羰基氨在-2-(4-硝基苯基)丙酸甲酯的合成以3-苯基琥珀酸-甲酯为起始原料，与实施例1同样地进行反应，获得标题化合物4.2g(收率40％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),3.53-3.68(2H,m),3.72(3H,s),4.00-4.12(1H,m),4.85-4.95(1H,m),7.45(2H,d,8.6Hz),8.20(2H,d,J=8.6Hz)〔实施例219〕2-(4-氨基苯基)-3-叔丁氧基羰基氨基丙酸甲酯的合成以实施例218获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物3.1g(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(9H,s),3.47-3.82(5H,m),3.72(3H,s),4.87-4.95(1H,m),6.68(2H,d,J=8.5Hz),7.09(2H,d,J=8.5Hz)〔实施例220〕3-叔丁氧基羰基氨基-2-(4-(N′-硝基胍基)苯基)丙酸甲酯的合成以实施例219获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物0.86g(收率68％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),3.39-3.89(3H,m),3.66(3H,s),4.80-4.92(1H,m),6.23(2H,d,J=8.3Hz),7.03(2H,d,J=8.3Hz)〔实施例221〕3-氨基-2-(4-(N′-硝基胍基)苯基)丙酸甲酯·盐酸盐的合成以实施例220获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物348mg(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:3.44(1H,dd,J=13.2,6.9HZ),3.63-3.80(1H,m),3.76(3H,s),4.22-4.28(1H,m),7.48(2H,d,J=8.9Hz),7.53(2H,d,J=8.9Hz)〔实施例222〕3-叔丁氧基羰基氨基-2-(4-(N′-硝基胍基)苯基)丙酸的合成将实施例220获得的化合物(0.42g)、2当量的氢氧化钠水溶液(0.6m1)和甲醇(10ml)的混合物在室温下搅拌5小时。将反应液在减压下浓缩，向残留物中加入5％的柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。有机层用水洗并干燥后，在减压下浓缩。将所获残留物用硅柱色谱法(展开液甲醇∶二氯甲烷=5∶95)精制，获得标题化合物0.34g(收率84％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.35(9H,s),3.05-3.18(1H,m),3.32-3.41(3H,m),3.52-3.58(1H,m),6.50(2H,d,J=8.6Hz),6.88(2H,d,J=8.6Hz)〔实施例223〕3-氨基-2-(4-(N′-硝基胍基)苯基)丙酸·盐酸盐的合成以实施例222获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物287mg(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:3.40(1H,dd,J=13.2,6.9Hz),3.67(1H,dd,J=13.2,7.9Hz),4.18(1H,dd,J=7.9,6.9Hz),7.48(2H,d,J=8.9Hz),7.55(2H,d,J=8.9Hz)〔实施例224〕3-叔丁氧基羰基氨基-2-(4-硫脲基苯基)丙酸甲酯的合成以实施例219获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物1.10g(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),3.38-3.70(2H,m),3.69(3H,s),3.82-3.97(1H,m),5.04-5.16(1H,m),6.57(2H,brs),7.22(2H,d,J=8.3Hz),7.30(2H,d,J=8.3Hz),9.00(1H,brs)MS(m/z)353(M+)〔实施例225〕3-叔丁氧基羰基氨基-2-(4-(S-乙基异硫脲基)苯基)丙酸甲酯的合成以实施例224获得的化合物为起始原料，使用乙基碘作为反应剂，与实施例29同样地进行反应，获得标题化合物0.55g(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(3H,t,J=7.3Hz),1.42(9H,s),2.92-3.08(2H,m),3.40-3.72(2H,m),3.67(3H,s),3.78-3.90(1H,m),4.67(1H,br),4.90-5.06(1H,m),6.78(2H,d,J=7.9Hz),7.17(2H,d,J=7.9Hz)FAB-MS(m/z)382(M++1)〔实施例226〕3-氨基-2-(4-(S-乙基异硫脲基)苯基)丙酸甲酯·二盐酸盐的合成以实施例225获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物0.199g(收率83％)。1H-NMR(D2O)δ:1.41(3H,t,J=7,3Hz),3.24(2H,q,J=7.3Hz),3.44(1H,dd,J=13.2,6.9Hz),3.69-3.74(1H,m),3.76(3H,s),4.21-4.27(1H,m),7.44(2H,d,J=8.9Hz),7.52(2H,d,J=8.9Hz)FAB-MS(m/z)282(M++1)〔实施例227〕N-(2-硝基苯基甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成以2-硝基苯基甲基溴为起始原料，与实施例117同样地进行反应，获得标题化合物6.24g(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:5.31(2H,s),7.25-7.27(1H,m),7.45(1H,t,J=7.6Hz),7.55(1H,t,J=7.6Hz),7.75-7.94(4H,m),8.11(1H,d,J=7.9Hz)MS(m/z)282(M+)〔实施例228〕N-(2-硝基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例227获得的化合物为起始原料，与实施例118同样地进行反应，获得标题化合物7.59g(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),4.57(2H,d,J=6.6Hz),5.30-5.43(1H,m),7.38-7.50(1H,m),7.62-7.64(2H,m),8.05(1H,d,J=7.9Hz)〔实施例229〕N-(2-氨基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例228获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物4.54g(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),4.18(2H,d,J=6.4Hz),6.40-6.79(1H,m),6.85-7.23(2H,m),7.80(1H,d,J=8.0Hz)MS(m/z)222(M+)〔实施例230〕N-(2-硫脲基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例229获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物525mg(收率26％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.40(9H,s),4.26(2H,d,J=5.9Hz),5.38-5.57(1H,m),6.42(2H,brs),7.28-7.38(4H,m),9.27(1H,brs)MS(m/z)281(M+)〔实施例231〕N-(2-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例230获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物0.60g(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(3H,t,J=7.3Hz),1.43(9H,s),2.88-3.06(2H,m),4.15(2H,d,J=4.4Hz),4.80(2H,brs),5.25-5.38(1H,m),6.80(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,t,J=7.8Hz),7.13-7.34(2H,m)MS(m/z)309(M+)〔实施例232〕N-(2-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例231获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物451mg(收率86％)。1H-NMR(D2O)δ:1.40(3H,t,J=7.3Hz),3.24(2H,q,J=7.3Hz),4.23(2H,s),7.47-7.64(4H,m)FAB-MS(m/z)210(M++1)〔实施例233〕N-(1-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基)环己基)氨基甲酸叔丁酯的合成在室温下向实施例139获得的化合物(100mg)、N-乙基-N′-叔丁氧基羰基硫脲(85mg)和二甲基甲酰胺(5ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐(79mg)，在室温下搅拌16小时。用乙酸乙酯将反应液稀释后，用饱和氯化钠水溶液洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液氯仿∶甲醇=98∶2)精制，获得标题化合物156mg(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.00-1.08(3H,m),1.27-1.82(8H,m),1.53(9H,s),1.62(9H,s),2.07-2.30(2H,m),3.32-3.48(2H,m),4.84(1H,brs),6.98-7.40(4H,m),8.02(1H,s)〔实施例234〕N-(1-(3-(N′-乙基胍基)苯基)环己基)胺·二盐酸盐的合成以实施例233获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物85mg(收率78％)。1H-NMR(D2O)δ:1.23(3H,t,J=7.3Hz),1.31-1.64(4H,m),1.64-1.86(2H,m),1.90-2.06(2H,m),2.40-2.60(2H,m),3.33(2H,q,J=7.3Hz),7.30-7.77(4H,m)〔实施例235〕N-(1-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例148获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物160mg(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.00-1.20(3H,m),1.34(9H,s),1.53(9H,s),1.72-1.92(4H,m),1.93-2.10(2H,m),2.12-2.35(2H,m),3.30-3.50(2H,m),4.82(1H,brs),6.90-7.20(4H,m),8.02(1H,s)〔实施例236〕N-(1-(3-(N′-乙基胍基)苯基)环戊基)胺·二盐酸盐的合成以实施例235获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物88mg(收率79％)。1H-NMR(D2O)δ:1.23(3H,t,J=7.3Hz),1.82-2.06(4H,m),2.22-2.40(4H,m),3.33(2H,q,J=7.3Hz),7.34-7.61(4H,m)〔实施例237〕N-(1-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基)环丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例157获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物171mg(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.00-1.21(3H,m),1.36(9H,s),1.53(9H,s),1.65-1.98(1H,m),2.01-2.22(1H,m),2.26-2.60(4H,m),3.35-3.50(2H,m),5.17(1H,brs),6.95-7.20(4H,m),8.01(1H,s)〔实施例238〕N-(1-(3-(N′-乙基胍基)苯基)环丁基)胺·二盐酸盐的合成以实施例237获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物85mg(收率73％)。1H-NMR(D2O)δ:1.24(3H,t,J=7.3Hz),1.94-2.04(1H,m),2.19-2.24(1H,m),2.60-2.84(4H,m),3.33(2H,q,J=7.3Hz),7.35-7.63(4H,m)〔实施例239〕(3-硝基-5-三氟甲基苯基)甲醇的合成以3-硝基-5-三氟甲基苯甲酸为起始原料与实施例132同样地进行反应，获得标题化合物4.6g(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.21(1H,t,J=5.6Hz),4.92(2H,d,J=5.6Hz),7.99(1H,s),8.41(1H,s),8.44(1H,s)〔实施例240〕3-溴甲基-5-三氟甲基硝基苯的合成以实施例239获得的化合物为起始原料，与实施例55同样地进行反应，获得标题化合物7.72g(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:4.58(2H,s),7.99(1H,s),8.44(1H,s),8.46(1H,s)〔实施例241〕N-(3-硝基-5-三氟甲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例240获得的化合物为起始原料，与实施例127同样地进行反应，获得标题化合物2.6g(收率59％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.51(18H,s),4.92(2H,s),7.93(1H,s),8.41(2H,s)〔实施例242〕N-(3-氨基-5-三氟甲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例241获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物2.19g(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(18H,s),4.71(2H,s),6.76-6.90(3H,m)〔实施例243〕N-(3-硫脲基-5-三氟甲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例242获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物1.02g(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),4.82(2H,s),6.26(2H,brs),7.45-7.50(3H,m),8.32(1H,s)〔实施例244〕
N-(3-(S-乙基异硫脲基)-5-三氟甲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例243获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物99mg(收率59％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(3H,t,J=7.3Hz),1.47(18H,s),2.90-3.12(2H,m),4.78(2H,s),7.00-7.22(3H,m)〔实施例245〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)-5-三氟甲基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例244获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物81mg(收率88％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),3.26(2H,q,J=7.3Hz),4.33(2H,s),7.72(1H,s),7.83(1H,s),7.89(1H,s)〔实施例246〕N-(3-(N′-硝基胍基)-5-三氟甲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例242获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物17.2mg(收率5.6％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),4.84(2H,s),7.50-7.60(3H,m),9.79(1H,s)〔实施例247〕N-(3-(N′-硝基胍基)-5-三氟甲基苯基甲基)胺·盐酸盐的合成以实施例246获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物81mg(收率88％)。1H-NMR(D2O)δ:4.29(2H,s),7.68-7.78(3H,m)〔实施例248〕N-(3-氟-4-甲基苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成将3-氟-4-甲基苯胺(12.5g)、邻苯二甲酸酐(17.8g)、三乙胺(27.9ml)和氯仿(100ml)的混合物加热回流6日，然后在减压下浓缩。将残留物溶解于乙酸乙酯中，然后顺次地用2当量盐酸、饱和氯化钠水溶液洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。接着向所获残留物中加入氯仿，在滤除不溶物后将滤液在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液氯仿∶甲醇=98∶2)精制，获得标题化合物18.7g(收率73％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.33(3H,s),7.14(1H,s),7.18(1H,s),7.28-7.34(1H,m),7.79-7.82(2H,m),7.94-7.98(2H,m)〔实施你249〕N-(4-溴甲基-3-氟苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成将实施例248获得的化合物(1.0g)、N-溴琥珀酰亚胺(698mg)、α,α′-偶氮双(异丁腈)(催化量)和四氯化碳(20ml)的混合物加热回流16小时。将反应液在减压下浓缩，将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=8∶2)精制，获得标题化合物605mg(收率46％)。1H-NMR(CDCl3)δ:4.55(2H,s),7.28-7.33(2H,m),7.50-7.56(1H,m),7.80-7.84(2H,m),7.96-7.99(2H,m)〔实施例250〕N-(4-氰基甲基-3-氟苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成在60℃下向氰化钠(99mg)的二甲亚砜(5ml)溶液中滴加实施例249获得的化合物(605mg)的二甲亚砜(10ml)溶液，在60℃下搅拌40分钟。将反应液用水稀释，用乙酸乙酯-乙醚(1∶1)萃取，然后将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=6∶4)精制，获得标题化合物164mg(收率32％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.83(2H,s),733-7.41(2H,m),7.57-7.63(1H,m),7.81-7.84(2H,m),7.96-8.00(2H,m)〔实施例251〕4-氰基甲基-3-氟苯胺的合成向实施例250获得的化合物(164mg)的甲醇(5ml)溶液中加入肼·一水合物(0.057ml)，加热回流3小时。反应液在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=6∶4)精制，获得标题化合物67mg(收率76％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.62(2H,s),3.84(2H,brs),6.37-6.47(2H,m),7.09-7.16(1H,m)〔实施例252〕4-(2-氨基乙基)-3-氟苯胺的合成在冰冷下向氢化锂铝(76mg)的乙醚(5ml)悬浮液中加入浓硫酸(0.053ml)，在室温下搅拌1小时。然后在室温下滴加实施例251获得的化合物(100mg)的乙醚(15ml)溶液，加热回流18小时。在冰冷下向反应液中加入水(1ml)和2当量的氢化钠水溶液(10ml)，用乙醚萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩，定量地获得标题化合物110mg。1H-NMR(CDCl3)δ:2.65(2H,t,J=6.9Hz),2.88(2H,t,J=6.9Hz),3.70(2H,brs),6.34-6.42(2H,m),6.91-6.98(1H,m)〔实施例253〕N-(2-(4-氨基-2-氟苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成在冰冷下向实施例252获得的化合物(110mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(113mg)，在冰冷下搅拌1小时。反应液在减压下浓缩后将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=6∶4)精制，获得标题化合物51mg(收率39％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),2.70(2H,t,J=6.9Hz),3.22-3.38(2H,m),3.70(2H,brs),4.58(1H,brs),6.34-6.40(2H,m),6.90-6.96(1H,m)〔实施例254〕N-(2-(2-氟-4-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例253获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物172mg(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),2.84(2H,t,J=6.9Hz),3.30-3.44(2H,m),4.63(1H,brs),6.19(2H,brs),6.95-6.99(2H,m),7.20-7.35(1H,m),8.10(1H,brs)
〔实施例255〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)-2-氟苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例254获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物151mg(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(3H,t,J=7.3Hz),1.43(9H,s),2.78(2H,t,J=6.9Hz),2.92-3.15(2H,m),3.28-3.40(2H,m),4.58(1H,brs),6.60-6.70(2H,m),7.07-7.13(1H,m)〔实施例256〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)-2-氟苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例255获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物141mg(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.41(3H,t,J=7.3Hz),3.09(2H,t,J=7.3Hz),3.23(2H,q,J=7.3Hz),3.29(2H,t,J=7.3Hz),7.19-7.24(2H,m),7.45-7.52(1H,m)〔实施例257〕N-(2-(4-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-氟苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例253获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物167mg(收率76％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.19(3H,t,J=7.3Hz),1.43(9H,s),1.48(9H,s),2.70-2.86(2H,m),3.22-3.48(4H,m),5.94(1H,brs),6.50-7.22(3H,m),8.02(1H,s)〔实施例258〕N-(2-(4-(N′-乙基胍基)-2-氟苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例257获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物75mg(收率67％)。1H-NMR(D2O)δ:1.23(3H,t,J=7.3Hz),3.07(2H,t,J=7.3Hz),3.27-3.36(4H,m),7.11-7.45(3H,m)〔实施例259〕N-(2-(2-氟-4-(N′-硝基胍基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例253获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物65mg(收率48％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),2.87(2H,t,J=6.6Hz),3.30-3.46(2H,m),4.69(1H,brs),7.00-7.12(2H,m),7.28-7.40(1H,m),9.84(1H,s)〔实施例260〕N-(2-(2-氟-4-(N′-硝基胍基)苯基)乙基)胺·盐酸盐的合成以实施例259获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物28mg(收率57％)。1H-NMR(D2O)δ:3.07(2H,t,J=7.3Hz),3.30(2H,t,J=7.3Hz),7.15-745(3H,m)
〔实施例261〕2-氟-5-硝基苄醇的合成以2-氟-5-硝基苯甲酸为起始原料，与实施例132同样地进行反应，获得标题化合物(收率95％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.10(1H,t,J=5.9Hz),4.86(2H,d,J=5.9Hz),7.16-7.24(1H,m),8.15-8.25(1H,m),8.40-8.47(1H,m)〔实施例262〕2-氟-5-硝基苄基溴的合成以实施例261获得的化合物为起始原料，与实施例55同样地进行反应，获得标题化合物(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:4.53(2H,s),7.22-7.30(1H,m),8.18-8.27(1H,m),8.40-8.47(1H,m)MS(m/z)234(M+)〔实施例263〕N-(2-氟-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例262获得的化合物为起始原料，与实施例127同样地进行反应，获得标题化合物(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.50(18H,s),4.91(2H,s),7.15-7.22(1H,m),8.12-8.21(2H,m)〔实施例264〕N-(2-二甲基氨基-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成将实施例263获得的化合物(1.0g)、二甲胺·盐酸盐(485mg)、三乙胺(0.8ml)和二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃下加热5.5小时。在减压下蒸去反应液，向残留物中加入水、2当量盐酸，用乙酸乙酯萃取后将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥后在减压下浓缩。将获得的残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶1)精制，定量地获得标题化合物1.1g。1H-NMR(CDCl3)δ:1.39(18H,s),2.78(6H,s),4.78(2H,s),6.97(1H,d,J=8.6Hz),7.95-8.02(2H,m)〔实施例265〕N-(5-氨基-2-二甲基氨基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例264获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(18H,s),2.58(6H,s),3.48(2H,brs),4.85(2H,s),6.43-6.54(2H,m),6.94(1H,d,J=8.3Hz)MS(m/z)365(M++1)〔实施例266〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-二甲基氨基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例265获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率73％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.08-1.12(3H,m),1.43(18H,s),1.53(9H,s),2.68(6H,s),3.10-3.48(2H,m),4.85(2H,s),6.84-7.12(3H,m)MS(m/z)535(M+)〔实施例267〕N-(2-二甲基氨基-5-(N′-乙基胍基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例266获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率67％)。1H-NMR(D2O)δ:1.24(3H,t,J=7.3Hz),3.24(6H,s),3.35(2H,q,J=7.3Hz),4.41(2H,s),7.49-7.58(2H,m),7.82(1H,d,J=8.9Hz)MS(m/z)235(M+)〔实施例268〕N-(2-二甲基氨基-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基羧酸二叔丁酯的合成以实施例265获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(18H,s),2.68(6H,s),4.84(2H,s),6.22(2H,brs),6.92-7.00(1H,m),7.04-7.16(2H,m),8.25(1H,brs)MS(m/z)424(M+)〔实施例269〕N-(2-二甲基氨基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例268获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(3H,t,J=7.3Hz),1.42(18H,s),2.63(6H,s),2.83-3.13(2H,m),4.87(2H,s),6.69-7.06(3H,m)MS(m/z)452(M+)〔实施例270〕N-(2-二甲基氨基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例269获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率67％)。1H-NMR(D2O)δ:1.43(3H,t,J=7.3Hz),3.27(2H,q,J=7.3Hz),3.33(6H,s),4.48(2H,s),7.66(1H,d,J=2.3Hz),7.72(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),7.97(1H,d,J=8.6Hz)MS(m/z)252(M+)〔实施例271〕N-(2-甲氧基-5-(N′-硝基胍基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成将实施例119获得的化合物(130mg)、三乙胺(0.09ml)、S-甲基-N-硝基异硫脲(84mg)、乙腈(3ml)和甲醇(1ml)的混合物加热回流20小时。在减压下蒸去反应液，将残留物用硅胶柱色谱法(展开液氯仿∶乙酸乙酯=1∶1)精制，获得标题化合物57.2mg(收率33％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),3.87(3H,s),4.28(2H,d,J=5.9Hz),5.20(1H,brs),6.91(1H,d,J=9.3Hz),7.19-7.28(2H,m),9.28(1H,brs)
〔实施例272〕N-(2-甲氧基-5-(N′-硝基胍基)苯基甲基)胺·盐酸盐的合成以实施例271获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物41mg(收率90％)。1H-NMR(D2O)δ:3.95(3H,s),4.20(2H,s),7.18(1H,d,J=8.9Hz),7.34(1H,d,J=2.6Hz),7.41(1H,dd,J=8.9,2.6Hz)〔实施例273〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-甲氧基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例119获得的化合物为起始原料，与实施例333同样地进行反应，获得标题化合物(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.00-1.20(3H,m),1.44(9H,s),1.53(9H,s),3.30-3.50(2H,m),3.85(3H,s),4.28(2H,brs),5.00(1H,brs),6.80-7.20(3H,m)〔实施例274〕N-(5-(N′-乙基胍基)-2-甲氧基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例273获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率95％)。1H-NMR(D2O)δ:1.21(3H,t,J=7.3Hz),3.29(2H,q,J=7.3Hz),3.93(3H,s),4.17(2H,s),7.16(1H,d,J=8.9Hz),7.28(1H,d,J=2.6Hz),7.38(1H,dd,J=8.9,2.6Hz)MS(m/z)222(M+)〔实施例275〕N-(2-甲氧基-5-(N′-甲基胍基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成将实施例121获得的化合物溶解于乙酸乙酯中，用饱和碳酸钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥后在减压下浓缩。将获得的残留物(150mg)、甲胺·盐酸盐(33mg)、三乙胺(0.13ml)和二甲基甲酰胺(6ml)的混合物在80℃下搅拌5小时。将反应液在减压下浓缩，将获得的残留物用硅胶柱色谱法(展开液氯仿∶甲醇=6∶1)精制，获得标题化合物106.1mg(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.40(9H,s),2.96(3H,d,J=3.9Hz),3.83(3H,s),4.20(2H,d,J=5.9Hz),5.50(1H,brs),6.85(1H,d,J=9.3Hz),7.00-7.20(2H,m),9.54(1H,brs)MS(m/z)308(M+)〔实施例276〕N-(2-甲氧基-5-(N′-甲基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例275获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率55％)。1H-NMR(D2O)δ:2.88(3H,s),3.93(3H,s),4.17(2H,s),7.16(1H,d,J=8.9Hz),7.28(1H,d,J=2.6Hz),7.38(1H,dd,J=8.9,2.6Hz)MS(m/z)208(M+)〔实施例277〕
N-(3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-甲氧基苯基)脒基磺酸的合成在0℃下向实施例120获得的化合物(327mg)、钼酸钠·2水合物(25mg)、甲醇(10ml)和水(10ml)的混合物中滴加过氧化氢水溶液(0.3ml)。将反应液在室温下搅拌1.5小时后，在减压下蒸去甲醇。滤取所获的悬浮液，用水洗涤后在减压下干燥，获得标题化合物335mg(收率93％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.40(9H,s),3.83(3H,s),4.12(2H,d,J=5.9Hz),7.03-7.19(3H,m),8.98(1H,brs),9.50(1H,brs),11.30(1H,brs)〔实施例278〕N-(2-甲氧基-5-(N′-正丙基胍基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成向实施例277获得的化合物(160mg)的乙腈(5ml)溶液中滴加正丙胺(0.05ml)，在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物在减压下浓缩，向所获残留物中加入2当量氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层顺次地用饱和氯化钠水溶液条，用无水硫酸镁干燥后在减压下浓缩。将所获残留物用碱性硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=1∶2)精制，定量地获得标题化合物160mg。1H-NMR(CDCl3)δ:0.93(3H,t,J=7.3Hz),1.42(9H,s),1.49-1.59(2H,m),3.15(2H,t,J=7.3Hz),3.80(3H,s),4.22(2H,brs),4.92(1H,brs),6.75-6.86(3H,m)MS(m/z)336(M+)〔实施例279〕N-(2-甲氧基-5-(N′-正丙基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例278获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率71％)。1H-NMR(D2O)δ:0.93(3H,t,J=7.3Hz),1.55-1.68(2H,m),3.22(2H,t,J=7.3Hz),3.93(3H,s),4.17(2H,s),7.16(1H,d,J=8.6Hz),7.28(1H,d,J=2.6Hz),7.38(1H,dd,J=8.6,2.6Hz)MS(m/z)236(M+)〔实施例280〕N-(2-二甲基氨基-5-(N′-硝基胍基)苯基甲基)氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例265获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物(收率52％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(18H,s),2.71(6H,s),4.86(2H,s),7.02-7.16(3H,m),9.82(1H,brs)〔实施例281〕N-(2-二甲基氨基-5-(N′-硝基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例280获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率83％)。1H-NMR(D2O)δ:3.13(6H,s),4.38(2H,s),7.51-7.55(2H,m),7.73(1H,dd,J=7.9,1.3Hz)〔实施例282〕N-(2-(N-乙基-N-甲基氨基)-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例263获得的化合物为起始原料，使用乙基甲基胺作为反应剂，与实施例264同样地进行反应，获得标题化合物(收率42％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.18(3H,t,J=7.2Hz),1.45(18H,s),2.81(3H,s),3.05(2H,q,J=7.2Hz),4.82(2H,s),7.06(1H,d,J=8.2Hz),8.04-8.15(2H,m)〔实施例283〕N-(5-氨基-2-(N-乙基-N-甲基氨基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例282获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率58％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.04(3H,t,J=7.0Hz),1.42(18H,s),2.56(3H,s),2.79(2H,q,J=7.0Hz),3.55(2H,brs),4.84(2H,s),6.43-6.56(3H,m)MS(m/z)379(M+)〔实施例284〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-(N-乙基-N-甲基氨基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例283获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率77％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.09(3H,t,J=7.2Hz),1.29-2.66(21H,m),2.65(3H,s),2.86(2H,q,J=7.2Hz),3.30-3.50(2H,m),4.84(2H,s),6.80-7.11(3H,m)MS(m/z)549(M+)
〔实施例285〕N-(5-(N′-乙基胍基)-2-(N-乙基-N-甲基氨基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例284获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率83％)。1H-NMR(D2O)δ:1.15-1.26(6H,m),3.21(3H,s),3.26-3.38(2H,m),3.54-3.65(2H,m),4.39(2H,s),7.35-7.57(2H,m),7.75(1H,d,J=8.6Hz)〔实施例286〕N-(2-(N-乙基-N-甲基氨基)-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例283获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率77％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.14(3H,t,J=7.1Hz),1.45(18H,s),2.66(3H,s),2.89(2H,q,J=7.1Hz),4.83(2H,s),6.15(2H,brs),6.94-7.14(3H,m),8.00(1H,brs)MS(m/z)439(M++1)〔实施例287〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-(N-乙基-N-甲基氨基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例286获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率66％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.04(3H,t,J=7.2Hz),1.31-1.45(21H,m),2.61(3H,s),2.83(2H,q,J=7.2Hz),3.00-3.20(2H,m),4.47(1H,brs),4.86(2H,s),6.60-6.85(2H,m),7.05(1H,d,J=8.2Hz)MS(m/z)466(M+)〔实施例288〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-(N-乙基-N-甲基氨基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例287获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率95％)。1H-NMR(D2O)δ:1.24(3H,t,J=7.3Hz),1.43(3H,t,J=7.3Hz),3.27(2H,q,J=7.3Hz),3.37(3H,s),3.72(2H,q,J=7.3Hz),4.51(2H,s),7.69(1H,d,J=2.3Hz),7.74(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),7.94(1H,d,J=8.6Hz)MS(m/z)266(M+)〔实施例289〕N-(2-(4-(N′-叔丁氧基羰基-S-甲基异硫脲基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成向实施例51获得的化合物(280mg)、碳酸氢钠(87mg)和二氯甲烷(5ml)的混合物中加入二碳酸二叔丁酯(227mg)，在室温下搅拌15小时后，加入二氯甲烷和水。将有机层用无水硫酸镁干燥后在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶1)精制，获得标题化合物303mg(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.26-1.56(18H,m),2.40(3H,s),2.77-2.80(2H,m),3.35-3.38(2H,m),4.69(1H,brs)7.20(4H,s),11.28(1H,brs)〔实施例290〕N-(2-(4-(N′-叔丁氧基羰基-N″-甲氧基胍基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成向实施例289获得的化合物(190mg)、三乙胺(0.14ml)、O-甲基羟基胺·盐酸盐(84mg)和乙腈(5ml)的混合物中加入硝酸银(90mg)的乙腈(2ml)溶液，在0℃下搅拌15分钟。将反应液用硅藻土过滤，将滤液在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液氯仿∶乙酸乙酯=3∶1)精制，获得标题化合物75mg(收率38％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),1.51(9H,s),2.72(2H,t,J=6.9Hz),3.32-3.35(2H,m),3.80(3H,s),4.53(1H,brs),7.08(2H,d,J=8.5Hz),7.40(2H,d,J=8.5Hz),7.85(1H,brs),8.88(1H,brs)MS(m/z)408(M+)〔实施例291〕N-(2-(4-(N′-甲氧基胍基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例290获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:3.04(2H,t,J=7.2Hz),3.29(2H,t,J=7.2Hz),3.81(3H,s),7.30(2H,d,J=8.6Hz),7.42(2H,d,J=8.6Hz)MS(m/z)208(M+)
〔实施例292〕(2,6-二甲氧基-3-硝基苯基)甲醇的合成以2,6-二甲氧基-3-硝基苯甲酸为起始原料，与实施例132同样地进行反应，获得标题化合物(收率39％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.98(6H,s),4.79(2H,s),6.75(1H,d,J=9.2Hz),7.99(1H,d,J=9.2Hz)〔实施例293〕2,6-二甲氧基-3-硝基苄基溴的合成以实施例292获得的化合物为起始原料，与实施例55同样地进行反应，获得标题化合物(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:4.00(3H,s),4.02(3H,s),4.62(2H,s),6.74(1H,d,J=9.2Hz),8.02(1H,d,J=9.2Hz)MS(m/z)276(M+)〔实施例294〕N-(2,6-二甲氧基-3-硝基苯基甲基)亚氨基羧酸二叔丁酯的合成以实施例293获得的化合物为起始原料，与实施例127同样地进行反应，获得标题化合物(收率71％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44-1.48(18H,m),3.86(3H,s),3.88(3H,s),4.94(2H,s),6.68(1H,d,J=9.2Hz),7.93(1H,d,J=9.2Hz)〔实施例295〕N-(3-氨基-2,6-二甲氧基苯基甲基)亚氧基二羧酸二叔丁基的合成以实施例294获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率45％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(18H,s),3.50(2H,brs),3.70(6H,s),4.91(2H,s),6.56(1H,d,J=8.3Hz),6.63(1H,d,J=8.3Hz)MS(m/z)382(M+)〔实施例296〕N-(2,6-二甲氧基-3-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例295获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率46％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(18H,s),3.79(3H,s),3.81(3H,s),4.89(2H,s),6.11(2H,brs),6.66(1H,d,J=8.9Hz),7.12(1H,d,J=8.9Hz),7.63(1H,brs)MS(m/z)441(M+)〔实施例297〕N-(2,6-二甲氧基-3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例296获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率71％)。1H-NMR(CDCl3)δ;1.35-1.51(21H,m),3.00-3.12(2H,m),3.70(3H,s),3.76(3H,s),4.58(1H,brs),4.91(2H,s),6.58(1H,d,J=8.9Hz),6.75-6.78(1H,m)MS(m/z)469(M+)〔实施例298〕N-(2,6-二甲氧基-3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例297获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.43(3H,t,J=7.3Hz),3.34(2H,q,J=7.3Hz),3.63(3H,s),3.66(3H,s),4.28(2H,s),7.01(1H,d,J=8.9Hz),7.42(1H,d,J=8.9Hz)MS(m/z)269(M+)〔实施例299〕N-(1-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例2获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.11-1.60(27H,m),3.30-3.40(2H,m),5.00(2H,s),7.00-7.34(4H,m)MS(m/z)420(M+)〔实施例300〕N-(1-(3-(N′-乙基胍基)苯基)-1-甲基乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例299获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.24(3H,t,J=7.3Hz),1.77(6H,s),3.33(2H,q,J=7.3Hz),7.36-7.68(4H,m)MS(m/z)220(M+)〔实施例301〕N-(3-(2-(叔丁氧基羰基)氨基甲基)苯基)脒基磺酸的合成以N-(3-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯为起始原料，与实施例277同样地进行反应，获得标题化合物(收率98％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.42(18H,s),4.71(2H,s),7.15-7.24(3H,m),7.43-7.49(1H,m),9.61(1H,brs),11.50(1H,brs)〔实施例302〕N-(3-(N′,N′-二甲基胍基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例301获得的化合物为起始原料，使用二甲胺·盐酸盐和三乙胺作为反应剂，与实施例278同样地进行反应，获得标题化合物(收率50％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(18H,s),2.98(6H,s),4.73(2H,s),6.75-6.87(3H,m),7.16-7.19(1H,m)MS(m/z)392(M+)〔实施例303〕N-(3-(N′,N′-二甲基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例302获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率96％)。1H-NMR(D2O)δ:3.14(6H,s),4.19(2H,s),7.31-7.57(4H,m)MS(m/z)192(M+)〔实施例304〕N-(3-(N′-甲基胍基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例301获得的化合物为起始原料，使用乙基甲基胺作为反应剂，与实施例278同样地进行反应，获得标题化合物(收率27％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.17(3H,t,J=7.3Hz),1.45(18H,s),2.95(3H,s),3.38(2H,q,J=7.3Hz),4.73(2H,s),6.75-7.19(4H,m)MS(m/z)406(M+)〔实施例305〕N-(3-(N′-乙基-N′-甲基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例304获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.28(3H,t,J=7.3Hz),3.12(3H,s),3.53(2H,q,J=7.3Hz),4.23(2H,s),7.30-7.70(4H,m)MS(m/z)206(M+)〔实施例306〕N-(3-(N′-(2-丙炔基)胍基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例301获得的化合物为起始原料，使用丙炔酸胺为反应剂，与实施例278同样地进行反应，获得标题化合物(收率55％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(18H,s),2.26(1H,s),4.04(2H,s),4.73(2H,s),6.78-6.90(3H,m),7.21(1H,dd,J=7.6,7.6Hz)MS(m/z)402(M+)〔实施例307〕N-(3-(N′-(2-丙炔基)胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例306获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:2.81(1H,t,J=2.6Hz),4.15(2H,d,J=2.6Hz),4.24(2H,s),7.28-7.41(2H,m),7.47(1H,d,J=7.9Hz),7.58(1H,dd,J=7.9,7.9Hz)MS(m/z)202(M+)〔实施例308〕N-(2-硝基苯乙基)邻苯二甲酰亚胺的合成以2-硝基苯乙醇为起始原料，与实施例179同样地进行反应，获得标题化合物(收率97％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.31(2H,t,J=6.9Hz),4.10(2H,t,J=6.9Hz),7.28-7.50(3H,m),7.68-7.74(2H,m),7.77-7.84(2H,m),7.96-8.20(1H,m)〔实施例309〕N-(2-硝基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例308获得的化合物(2.18g)为起始原料，与实施例180同样地进行反应，获得2-硝基苯乙基胺。将所获的胺，二碳酸二叔丁酯(1.77g)、二氯甲烷(120ml)和2当量氢氧化钠水溶液(30ml)的二层体系混合物在室温下搅拌14小时。将有机层用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶1)精制，获得标题化合物1.95g(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),3.09(2H,t,J=6.6Hz),3.46(2H,dt,J=6.6,6.6Hz),4.70(1H,brs),7.34-7.43(2H,m),7.50-7.59(1H,m),7.91-7.97(1H,m)MS(m/z)266(M+)〔实施例310〕N-(2-氨基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例309获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(9H,s),2.70(2H,t,J=6.9Hz),3.28(2H,dt,J=6.9,6.9Hz),3.93(2H,brs),4.87(1H,brs),6.64-6.74(2H,m),6.96-7.09(2H,m)MS(m/z)236(M+)〔实施例311〕N-(2-硫脲基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例310获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(9H,s),2.80(2H,t,J=6.9Hz),3.32(2H,dt,J=6.9,6.9Hz),4.80(1H,brs),6.28(2H,brs),7.20-7.28(4H,m)MS(m/z)295(M+)〔实施例312〕N-(2-(S-乙基异硫脲基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例311获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.33-1.40(3H,m),1.39(9H,s),2.69(2H,t,J=6.3Hz),3.00-3.20(2H,m),3.32(2H,dt,J=6.3,6.3Hz),4.56(2H,brs),5.27(1H,brs),6.80-6.88(1H,m),6.95-7.05(1H,m),7.12-7.24(2H,m)MS(m/z)323(M+)〔实施例313〕N-(2-(S-乙基异硫脲基)苯乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例312获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率81％)。1H-NMR(D2O)δ:1.35-1.50(3H,m),2.99(2H,t,J=7.3Hz),3.20-3.33(4H,m),7.36-7.42(1H,m),7.44-7.60(3H,m)〔实施例314〕N-(5-氨基-2-氟苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例263获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(18H,s),3.50(2H,brs),4.78(2H,s),6.47-6.54(2H,m),6.77-6.85(1H,m)〔实施例315〕N-(2-氟-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例314获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),4.84(2H,s),6.11(2H,brs),7.09-7.14(3H,m),8.06(1H,brs)〔实施例316〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-氟苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例315获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率53％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.33-1.39(3H,m),1.45(9H,s),3.00-3.17(2H,m),4.32(2H,d,J=5.6Hz),4.49(1H,brs),4.85(1H,brs),6.71-7.01(4H,m)MS(m/z)327(M+)〔实施例317〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-氟苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例316获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率83％)。1H-NMR(D2O)δ:1.41(3H,t,J=7.3Hz),3.20-3.28(2H,m),4.29(2H,s),7.39-7.53(3H,m)MS(m/z)227(M+)〔实施例318〕N-(2-羟基-5-硝基苯基甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成在氮气气氛中和-78℃的温度下向实施例117获得的化合物(937mg)的无水二氯甲烷(30ml)溶液中滴加三溴化硼的二氯甲烷溶液(1.0M,9ml)，然后在-78℃下搅拌1小时，再在室温下搅拌21小时。向反应液中加水，用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=1∶1)精制，获得标题化合物743mg(收率83％)。1H-NMR(CDCl3)δ:4.84(2H,s),6.99(1H,d,J=9.2Hz),7.85-7.92(4H,m),7.95(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.06(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),11.4(1H,s)MS(m/z)298(M+)〔实施例319〕N-(2-乙氧基-5-硝基苯基甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成在氮气气氛中和0℃下向氢化钠(含量60％,36mg)和无水二甲基甲酰胺(5ml)的混合物中顺次地滴加实施例318获得的化合物(224mg)的无水二甲基甲酰胺(3ml)溶液、乙基碘(0.072ml)，在室温下搅拌24小时。向反应溶液中加水，在减压下蒸去溶剂后，向残留物中加乙酸乙酯和水。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=1∶1)精制，获得标题化合物213mg(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(3H,t,J=7.3Hz),4.17(2H,q,J=7.3Hz),4.93(2H,s),6.90(1H,d,J=9.2Hz),7.74-7.91(4H,m),8.05(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,dd,J=9.2,2.6Hz)MS(m/z)326(M+)〔实施例320〕N-(2-乙氧基-5-硝基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例319获得的化合物为起始原料，与实施例309同样地进行反应，获得标题化合物(收率95％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(9H,s),1.49(3H,t,J=7.3Hz),4.17(2H,q,J=7.3Hz),4.36(2H,d,J=5.9Hz),4.98(1H,brs),6.86-6.91(1H,m),8.14-8.17(2H,m)〔实施例321〕N-(5-氨基-2-乙氧基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例320获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率75％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(3H,t,J=6.9Hz),1.44(9H,s),3.41(2H,brs),3.97(2H,q,J=6.9Hz),4.23(2H,d,J=5.9Hz),5.00(1H,brs),6.55(1H,dd,J=8.6,3.0Hz),6.66-6.69(2H,m)〔实施例322〕N-(2-乙氧基-5-硫脲基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例321获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(3H,t,J=7.3Hz),1.44(9H,s),4.07(2H,q,J=7.3Hz),4.28(2H,d,J=6.3Hz),5.03(1H,brs),6.04(2H,brs),6.85(1H,d,J=8.6Hz),7.07-7.16(2H,m),7.85(1H,brs)MS(m/z)325(M+)〔实施例323〕N-(2-乙氧基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例322获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物(收率90％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(6H,t,J=7.6Hz),1.45(9H,s),3.22(2H,q,J=7.6Hz),4.07(2H,q,J=7.6Hz),4.28-4.29(2H,m),5.02(1H,brs),6.84(1H,d,J=8.6Hz),7.06-7.10(2H,m)MS(m/z)353(M+)〔实施例324〕N-(2-乙氧基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例323获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.41(3H,t,J=6.9Hz),1.43(3H,t,J=6.9Hz),3.15-3.30(2H,m),4.16-4.31(4H,m),7.20(1H,d,J=8.9Hz),7.34(1H,d,J=2.6Hz),7.42(1H,dd,J=8.9,2.6Hz)MS(m/z)253(M+)
〔实施例325〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-乙氧基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例321获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率90％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.06(3H,t,J=7.3Hz),1.40-1.47(3H,m),1.45(9H,s),1.53(9H,s),3.33-3.43(2H,m),4.06(2H,q,J=7.3Hz),4.16(2H,d,J=5.9Hz),4.97(1H,brs),6.83(1H,d,J=8.3Hz),7.04-7.12(2H,m)〔实施例326〕N-(2-乙氧基-5-(N′-乙基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例325获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.21(3H,t,J=7.3Hz),1.43(3H,t,J=6.9Hz),3.29(2H,q,J=7.3Hz),4.17-4.28(4H,m),7.16(1H,d,J=8.9Hz),7.29(1H,d,J=2.6Hz),7.36(1H,dd,J=8.9,2.6Hz)MS(m/z)236(M+)〔实施例327〕N-(2-乙氧基-5-(N′-硝基胍基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例321获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),1.44-1.48(3H,m),4.05-4.11(2H,m),4.30(2H,d,J=3.0Hz),5.08(1H,brs),6.88-6.93(1H,m),7.16-7.27(2H,m),9.63(1H,brs)MS(m/z)353(M+)〔实施例328〕N-(2-乙氧基-5-(N′-硝基基)苯基甲基)胺·盐酸盐的合成以实施例327获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率95％)。1H-NMR(D2O)δ:1.43(3H,t,J=6.9Hz),4.19-4.29(4H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),7.34(1H,d,J=2.6Hz),7.39(1H,dd,J=8.6,2.6Hz)〔实施例329〕N-(5-氨基-2-甲氧基苯基甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例117获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.36(2H,brs),3.79(3H,s),4.85(2H,s),6.52-6.59(2H,m),6.70(1H,d,J=2.3Hz),7.68-7.76(2H,m),7.82-7.90(2H,m)〔实施例330〕N-(2-甲氧基-5-(N′-三氟乙酰氧基氨基)苯基甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成在室温下向实施例329获得的化合物(150mg)和吡啶(0.13ml)的无水二氯甲烷(5ml)溶液中滴加无水三氟乙酸(0.165ml)，在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加水，用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用氯仿洗涤，获得标题化合物176mg(收率88％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.86(3H,s),4.89(2H,s),6.87(1H,d,J=8.9Hz),7.17(1H,d,J=2.3Hz),7.66(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.71-7.74(2H,m),7.83-7.87(2H,m)MS(m/z)378(M+)〔实施例331〕N-(2-羟基-5-(N′-三氟乙酰氧基氨基)苯基甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例330获得的化合物为起始原料，与实施例318同样地进行反应，获得标题化合物(收率93％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.71(2H,s),6.84(1H,d,J=8.9Hz),7.16(1H,d,J=2.3Hz),7.52(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.86-7.97(4H,m),9.88(1H,s),10.88(1H,s)MS(m/z)364(M+)〔实施例332〕N-(2-苄氧基-5-(N′-三氟乙酰氧基氨基)苯基甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例331获得的化合物为起始原料，使用碳酸钾作为碱，使用苄基溴作为反应剂，与实施例319同样地进行反应，获得标题化合物(收率53％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.80(2H,s),5.19(2H,s),7.00-7.18(2H,m),7.27-7.52(5H,m),7.68(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.85-7.98(4H,m),10.99(1H,brs)MS(m/z)454(M+)〔实施例333〕N-(5-氨基-2-苄氧基苯基甲基)胺的合成以实施例332获得的化合物(684mg)为起始原料，与实施例180同样地进行反应，获得N-(3-氨基-甲基-4-苄氧基苯基)-2,2,2-三氟乙酰胺。向所获氨基体的6％含水甲醇(10.6ml)溶液中加入碳酸钾(265mg)，加热回流2小时。将反应溶液在减压下蒸馏后，向残留物中加乙酸乙酯和水。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸去溶剂，获得标题化合物339mg(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.79(2H,s),5.02(2H,s),6.54(1H,dd,J=8.6,3.0Hz),6.65(1H,d,J=3.0Hz),6.76(1H,d,J=8.6Hz),7.30-7.43(5H,m)MS(m/z)228(M+)〔实施例334〕N-(5-氨基-2-苄氧基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例333获得的化合物为起始原料，与实施例253同样地进行反应，获得标题化合物(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),4.26(2H,d,J=5.9Hz),4.98(1H,brs),5.01(2H,s),6.55(1H,dd,J=8.3,2.6Hz),6.67(1H,d,J=2.6Hz),6.76(1H,d,J=8.3Hz),7.31-7.40(5H,m)MS(m/z)328(M+)
〔实施例335〕N-(2-苄氧基-5-硫脲基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例334获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率81％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.40(9H,s),4.17(2H,d,J=5.9Hz),5.13(2H,s),7.00(1H,d,J=8.6Hz),7.07(1H,d,J=2.3Hz),7.11-7.22(2H,m),7.26-7.50(4H,m),9.51(1H,brs)〔实施例336〕N-(2-苄氧基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例335获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率93％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(3H,t,J=7.3Hz),1.43(9H,s),3.00-3.07(2H,m),4.32(2H,d,J=5.6Hz),4.50(1H,brs),4.97(1H,brs),5.07(2H,s),6.72-6.90(3H,m),7.32-7.42(5H,m)MS(m/z)415(M+)〔实施例337〕N-(2-苄氧基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例336获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率94％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),3.23(2H,q,J=7.3Hz),4.24(2H,s),5.34(2H,s),7.24-7.60(8H,m)〔实施例338〕N-(2-苄氧基-5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例334获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.07(3H,t,J=6.9Hz),1.44(9H,s),1.53(9H,s),3.36-3.41(2H,m),4.33(2H,d,J=5.6Hz),4.98(1H,brs),5.10(2H,s),6.92(1H,d,J=8.6Hz),7.01-7.19(2H,m),7.30-7.45(5H,m)〔实施例339〕N-(2-苄氧基-5-(N′-乙基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例338获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率94％)。1H-NMR(D2O)δ:1.21(3H,t,J=7.3Hz),3.29(2H,q,J=7.3Hz),4.22(2H,s),5.32(2H,s),7.20-7.58(8H,m)MS(m/z)298(M+)〔实施例340〕N-(2-苄氧基-5-(N′-硝基胍基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例334获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物(收率87％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.40(9H,s),4.19(2H,d,J=4.0Hz),5.15(2H,s),7.02-7.20(4H,m),7.28-7.51(5H,m),8.30(1H,s)〔实施例341〕N-(2-苄氧基-5-(N′-硝基胍基)苯基甲基)胺·盐酸盐的合成以实施例340获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率32％)。1H-NMR(D2O)δ:4.22(2H,s),5.31(2H,s),7.20-7.24(1H,m),7.32-7.39(2H,m),7.40-7.57(5H,m)〔实施例342〕2-甲氧基-5-硝基苯基乙酸二苯基甲酯的合成以2-甲氧基苯基乙酸(5.00g)为起始原料，与实施例188同样地进行反应，获得2-甲氧基-5-硝基苯基乙酸。在室温下向所获的硝基体的二氯甲烷溶液(140ml)中加入二苯基重氮甲烷的二氯甲烷溶液至反应液变成紫色，然后加入乙酸至该反应液的紫色消失。将该反应溶液顺次地用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶1)精制，获得标题化合物2.34g(收率21％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.73(3H,s),3.77(2H,s),6.88(1H,d,J=8.9Hz),6.91(1H,s),7.20-7.39(10H,m),8.12(1H,d,J=2.6Hz),8.20(1H,dd,J=8.6,2.6Hz)
〔实施例343〕2-(2-甲氧基-5-硝基苯基)丙酸二苯基甲酯的合成以实施例342获得的化合物为起始原料，使用甲基碘(1当量)作为反应剂，与实施例1a同样地进行反应，获得标题化合物(收率46％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.55(3H,d,J=7.3Hz),3.63(3H,s),4.08(1H,q,J=7.3Hz),6.84(1H,d,J=8.9Hz),6.91(1H,s),7.15-7.38(10H,m),8.12(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,dd,J=8.9,2.6Hz)〔实施例344〕2-(2-甲氧基-5-硝基苯基)-2-甲基丙酸二苯基甲酯的合成以实施例343获得的化合物为起始原料，与实施例343同样地进行反应，获得标题化合物(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.60(6H,s),3.26(3H,s),6.73(1H,d,J=8.9Hz),6.94(1H,s),7.12-7.31(10H,m),8.19(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz)〔实施例345〕2-(2-甲氧基-5-硝基苯基)-2-甲基丙酸的合成以实施例344获得的化合物为起始原料，与实施例1b同样地进行反应，获得标题化合物(收率88％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.60(6H,s),3.92(3H,s),6.95(1H,d,J=9.2Hz),8.18-8.23(2H,m)MS(m/z)239(M+)
〔实施例346〕N-(1-(2-甲氧基-5-硝基苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例345获得的化合物为起始原料，与实施例1c同样地进行反应，获得标题化合物(收率40％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.33(9H,brs),1.70(6H,s),3.95(3H,s),5.06(1H,brs),6.94(1H,d,J=8.9Hz),8.15(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz)〔实施例347〕N-(1-(5-氨基-2-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例346获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.33(9H,brs),1.65(6H,s),3.77(3H,s),5.21(1H,brs),6.54(1H,dd,J=8.6,3.0Hz),6.70-6.74(2H,m)MS(m/z)280(M+)〔实施例348〕N-(1-(2-甲氧基-5-硫脲基苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例347获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(9H,s),1.66(6H,s),3.85(3H,s),5.08(1H,brs),6.14(2H,brs),6.90(1H,d,J=8.9Hz),7.07(1H,dd,J=8.9,2.0Hz),7.23(1H,d,J=2.0Hz),7.80(1H,brs)MS(m/z)339(M+)〔实施例349〕N-(1-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例348获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(9H,s),1.36(3H,t,J=7.6Hz),1.66(6H,s),3.03(2H,q,J=7.6Hz),3.81(3H,s),5.16(1H,brs),6.80-6.91(3H,m)MS(m/z)367(M+)〔实施例350〕N-(1-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)胺的合成以实施例349获得的化合物(111mg)为起始原料，与实施例5同样地进行反应，然后用碱性硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶氯仿=1∶3)，获得标题化合物24.9mg(收率42％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34-1.41(3H,m),1.51(6H,s),3.01-3.15(2H,m),3.85(3H,s),4.50(1H,brs),6.69-6.92(3H,m)MS(m/z)267(M+)〔实施例351〕N,N′-二(叔丁氧基羰基)-N-(3-硝基苯基甲基)肼的合成在冰冷下向三苯膦(2.06g)的四氢呋喃溶液(20ml)中滴加偶氮二羧酸二叔丁酯(1.80g)的四氢呋喃溶液15ml，搅拌15分钟。进而，向本反应液中滴加间硝基苄醇(1.0g)的四氢呋喃溶液(15ml)，在室温下搅拌63小时。将反应液在减压下浓缩，将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=1∶1)精制，获得标题化合物2.25g(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(9H,s),1.49(9H,s),4.72(2H,s),6.30(1H,brs),7.51(1H,t,J=7.3Hz),7.65(1H,d,J=7.3Hz),8.15(1H,d,J=7.3Hz),8.16(1H,s)〔实施例352〕N-(3-氨基苯基甲基)-N,N′-二(叔丁氧基羰基)肼的合成以实施例351获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物985mg(收率62％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),1.48(9H,s),4.56(2H,s),6.25(1H,brs),6.59(1H,d,J=6.9Hz),6.65(1H,d,J=6.9Hz),6.81-6.98(2H,m)〔实施例353〕N,N′-二(叔丁氧基羰基)-N-(3-硫脲基苯基甲基)肼的合成以实施例352获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物173mg(收率74％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(9H,s),1.48(9H,s),4.60(2H,s),6.44(1H,brs),6.57(2H,brs),7.08-7.21(2H,m),7.26-7.40(2H,m),8.27(1H,m)〔实施例354〕N,N′-二(叔丁氧基羰基)-N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)肼·氢碘酸盐的合成以实施例353获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物143mg(收率79％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(3H,t,J=7.3Hz),1.44(9H,s),1.48(9H,s),3.31(2H,q,J=7.3Hz),4.64(2H,s),6.40(1H,brs),7.23-7.41(4H,m)〔实施例355〕3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基肼·三盐酸盐的合成以实施例354获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物62mg(收率79％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.34(3H,t,J=7.3Hz),3.28-3.40(2H,m),4.08(2H,s),7.30(1H,d,J=7.6Hz),7.41(1H,s),7.42(1H,d,J=7.6Hz),7.53(1H,t,J=7.6Hz),9.26(1H,brs),9.61(1H,brs),11.51(1H,brs)MS(m/z)224(M+)〔实施例356〕N,N′-(叔丁氧基羰基)-N-(3-(N′-硝基胍基)苯基甲基)肼的合成以实施例352获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物22mg(收率18％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.32(9H,s),1.48(9H,s),4.62(2H,s),6.48(1H,brs),7.15-7.25(2H,m),7.38(1H,t,J=7.3Hz),7.49(1H,s),9.54(1H,brs)MS(m/z)224(M+-200)〔实施例357〕3-(N′-硝基胍基)苯基甲基肼·二盐酸盐的合成以实施例356获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物15mg(收率74％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.75(2H,s),7.08-7.40(6H,m),8.26(2H,brs)MS(m/z)208(M+-16)〔实施例358〕N-(4-硝基苯丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以4-(4-硝基苯基)丁酸为起始原料，与实施例1c同样地进行反应，获得标题化合物400mg(收率30％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),1.84(2H,quin,J=7.3Hz),2.75(2H,t,J=7.3Hz),3.10-3.26(2H,m),4.57(1H,brs),7.34(2H,d,J=8.8Hz),8.15(2H,d,J=8.8Hz)MS(m/z)281(M++1)〔实施例359〕N-(4-氨基苯丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例358获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物170mg(收率48％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(9H,s),1.75(2H,quin,J=7.3Hz),2.53(2H,t,J=7.3Hz),3.04-3.18(2H,m),3.53(2H,brs),4.48(1H,brs),6.62(2H,d,J=8.3Hz),6.95(2H,d,J=8.3Hz)〔实施例360〕N-(4-(N′-硝基胍基)苯丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例359获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物42mg(收率37％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),1.82(2H,quin,J=7.3Hz),2.70(2H,t,J=7.3Hz),3.16(2H,dt,J=7.3,7.3Hz),4.54(1H,brs),7.24(2H,d,J=8.3Hz),7.31(2H,d,J=8.3Hz),9.60(1H,brs)〔实施例361〕N-(4-(N′-硝基基)苯丙基)胺·盐酸盐的合成以实施例360获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物35.5mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.94(2H,quin,J=7.5Hz),2.67(2H,t,J=7.5Hz),2.74-2.86(2H,m),7.20(2H,d,J=8.6Hz),7.26(2H,d,J=8.6Hz),8.16(1H,brs),9.58(1H,s)MS(m/z)237(M+)〔实施例362〕N-(3-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以间硝基苄基溴为起始原料，与实施例127同样地进行反应，定量地获得标题化合物11.7g。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),4.86(2H,s),7.49(1H,dd,J=7.9,7.5Hz),7.65(1H,d,J=7.5Hz),8.13(1H,d,7.9Hz),8.19(1H,s)〔实施例363〕N-(3-氨基苯基甲基)亚氨基二羰酸二叔丁酯的合成以实施例362获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物5.45g(收率41％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(18H,s),3.60(2H,brs),4.68(2H,s),6.53-6.58(1H,m),6.60(1H,s),6.66(1H,d,J=7.6Hz),7.07(1H,dd,J=7.9,7.6Hz)〔实施例364〕N-(3-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例363获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物2.1g(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(18H,s),4.78(2H,s),6.12(2H,brs),7.10-7.42(4H,m),7.96(1H,brs)〔实施例365〕N-(3-(S-甲基异硫脲基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例364获得的化合物为起始原料，与实施例4同样地进行反应，获得标题化合物18.1g(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(18H,s),2.46(3H,s),4.49(1H,brs),4.75(2H,s),6.76-6.88(2H,m),6.95(1H,d,J=7.6Hz),7.20-7.28(1H,m)〔实施例366〕N-(3-(N′-甲基胍基)苯基甲基)亚胺基二羧酸二叔丁酯的合成将实施例365获得的化合物(158mg)、甲胺·盐酸盐(31mg)、三乙胺(156mg)和二甲基甲酰胺(3ml)的混合物在80℃下加热回流4小时。将反应液在减压下浓缩，将所获残留物用碱性硅胶柱色谱法(展开液二氯甲烷∶甲醇=20∶1)精制，获得标题化合物60mg(收率72％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(18H,s),2.85(3H,s),4.73(2H,s),6.81(1H,d,J=7.9Hz),6.85(1H,s),6.89(1H,d,J=7.6Hz),7.21(1H,dd,J=7.9,7.6Hz)〔实施例367〕N-(3-(N′-甲基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例366获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物49mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.84(3H,d,J=4.3Hz),4.03(2H,s),7.22(1H,d,J=7.3Hz),7.44-7.51(1H,m),7.69-7.86(2H,m),9.82(1H,brs)MS(m/z)178(M+)〔实施例368〕N-(3-(N′-乙基胍基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例365获得的化合物为起始原料，使用乙胺乙酸盐作为反应剂，与实施例366同样地进行反应，获得标题化合物59mg(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.19(3H,t,J=7.3Hz),1.45(18H,s),3.23(2H,q,J=7.3Hz),4.73(2H,s),6.80(1H,d,J=7.9Hz),6.85(1H,s),6.88(1H,d,J=7.5Hz),7.21(1H,dd,J=7.9,7.5Hz)〔实施例369〕N-(3-(N′-乙基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例368获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物28.6mg(收率71％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.16(3H,t,J=6.9Hz),3.26-3.38(2H,m),4.03(2H,d,J=5.6Hz),7.21(1H,d,J=7.6Hz),7.36(1H,d,J=7.9Hz),7.39(1H,s),7.48(1H,dd,J=7.9,7.6Hz),7.77(1H,brs),7.96-8.02(1H,m),8.47(2H,brs),9.92(1H,brs)MS(m/z)192(M+)〔实施例370〕N-(3-(N′-正丙基胍基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例365获得的化合物为起始原料，使用正丙胺作为反应剂，与实施例366同样地进行反应，获得标题化合物15mg(收率64％)。1H-NMR(CDCl3)δ:0.96(3H,t,J=7.6Hz),1.45(18H,s),1.54-1.66(2H,m),3.15(2H,t,J=7.3Hz),4.73(2H,s),6.84-6.97(3H,m),7.21(1H,d,J=7.9Hz)
〔实施例371〕N-(3-(N′-正丙基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例370获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物10.7mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.92(3H,t,J=7.3Hz),1.50-1.62(2H,m),3.20(2H,dt,J=6.6,6.3Hz),4.04(2H.d,J=5.6Hz),7.23(1H,d,J=7.9Hz),7.34(1H,s),7.35(1H,d,J=7.6Hz),7.48(1H,dd,J=7.9,7.6Hz),7.67-7.73(1H,m),7.90-7.96(1H,m),9.73(1H,brs)MS(m/z)206(M+)〔实施例372〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)二甲胺的合成向实施例40获得的的化合物(43.5mg)的乙腈溶液(5ml)中加入氯化氢的1,4-二噁烷溶液(4当量，0.1ml)、乙基碘(50mg)，加热回流5小时。将反应液在减压下浓缩，将所获残留物用碱性硅胶柱色谱(展开二氯甲烷∶甲醇=5∶1)精制，获得标题化合物9.2mg(收率19％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.23(3H,t,J=7.3Hz),2.14(6H,s),2.89(2H,q,J=7.3Hz),3.31(2H,s),6.16(2H,brs),6.60-6.64(2H,m),6.84(1H,d,J=7.3Hz),7.16(1H,dd,J=7.6,7.3Hz)〔实施例373〕N-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基甲基)二甲胺的合成以实施例38获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物104mg(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.05-1.10(3H,m),1.51(9H,s),2.25(6H,s),3.39-3.42(4H,m),7.16-7.33(4H,m)MS(m/z)320(M+)〔实施例374〕N-(3-(N′-乙基胍基)苯基甲基)二甲胺·二盐酸盐的合成以实施例373获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物48.2mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.15(3H,t,J=6.8Hz),2.70(3H,d,J=5.0Hz),3.29(2H,q,J=6.8Hz),4.27(2H,d,J=4.9Hz),7.28(1H,d,J=7.6Hz),7.42-7.56(2H,m),7.80(1H,brs),8.00-8.08(1H,m),9.92(1H,s),10.92(1H,brs)MS(m/z)220(M+)〔实施例375〕N-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例44获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物107mg(收率69％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.06-1.18(3H,m),1.48(18H,s).2.83(3H,s),3.38(2H,q,J=7.0Hz),4.42(2H,s),7.06-7.34(4H,m),10.58(1H,brs)〔实施例376〕N-(3-(N′-乙基胍基)苯基甲基)甲胺·二盐酸盐的合成以实施例375获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物57.6mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.16(3H,t,J=6.9Hz),2.55(3H,t,J=5.3Hz),3.25-3.35(2H,m),4.12(2H,t,J=5.3Hz),7.25(1H,d,J=7.9Hz),7.40(1H,d,J=7.9Hz),7.41(1H,brs),7.49(1H,t,J=7.9Hz),7.75(1H,brs),7.94(1H,t,J=5.3Hz),9.22(1H,brs),9.78(1H,brs)MS(m/z)206(M+)〔实施例377〕N-(3-硝基苯基甲基)苄基甲胺的合成在室温下向实施例42获得的化合物(630mg)和三乙胺(768mg)的乙腈溶液(20ml)中滴加苄基溴(778mg)。将该反应液在室温下搅拌1小时后，加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所获的残留物用硅胶色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=4∶1)精制，获得标题化合物925mg(收率95％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.21(3H,s),3.57(2H,s),3.60(2H,s),7.26-7.40(5H,m),7.48(1H,dd,J=8.3,7.6Hz),7.70(1H,d,J=7.6Hz),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.24(1H,s)〔实施例378〕N-(3-氨基苯基甲基)苄基甲胺的合成以实施例377获得的化合物为起始原料，使用5％披钯炭作为催化剂以及使用乙酸乙酯作为反应溶剂，与实施例2同样地进行反应，获得了标题化合物487mg(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.18(3H,s),3.43(2H,s),3.51(2H,s),3.64(2H,brs),6.58(1H,d,J=8.6Hz),6.73(s,1H),6.75(1H,d,J=7.6Hz),7.10(1H,dd.J=8.6,7.6Hz),7.21-7.39(5H,m)〔实施例379〕N-(3-硫脲基苯基甲基)苄基甲胺的合成以实施例378获得的化合物为起始原料，与实施例40同样地进行反应，获得标题化合物153mg(收率32％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.19(3H,s),3.54(4H,s),6.15(2H,brs),6.60(s,1H),6.75-6.79(1H,m),7.10-7.20(1H,m),7.26-7.36(6H,m),8.01-8.18(1H,brs)〔实施例380〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)苄基甲胺·二盐酸盐的合成以实施例379获得的化合物为起始原料，与实施例372同样地进行反应，获得N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)苄基甲胺，然后向其中加入氯化氢的1,4-二噁烷溶液(4当量，0.1ml)，在减压下浓缩，获得标题化合物9.3mg(收率6％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.34(3H,t,J=7.3Hz),2.54(3H,d,J=3.6Hz),3.30-3.40(2H,m),4.20-4.31(2H,m),4.38-4.49(2H,m),7.40-7.50(4H,m),7.55-7.68(5H,m),9.43(1H,brs),9.72(1H,brs),11.24(1H,brs),11.66(1H,brs)〔实施例381〕
N-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基甲基)苄基甲胺的合成以实施例378获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物96mg(收率62％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.01-1.18(3H,m),1.52(9H,s),2.18(3H,s),3.36-3.41(2H,m),3.49(2H,s),3.54(2H,s),4.71(1H,brs),7.08(1H,brs),7.26-7.35(9H,m),10.70(1H,brs)〔实施例382〕N-(3-(N′-乙基胍基)苯基甲基)苄基甲胺·二盐酸盐的合成以实施例381获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物133mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.16(3H,t,J=6.9Hz),2.56(3H,s),3.27-3.33(2H,m),4.17-4.27(2H,m),4.36-4.47(2H,m),7.29(1H,d,J=6.9Hz),7.48-7.60(8H,m),7.73-7.80(1H,m),7.93-7.99(2H,m),9.75(1H,brs),10.87(1H,brs)MS(m/z)296(M+)〔实施例383〕N-(3-硝基苯基甲基)乙胺的合成以间硝基苯甲醛为起始原料，使用乙胺·盐酸盐作为反应剂，与实施例42同样地进行反应，获得标题化合物2.8g(收率47％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.15(3H,t,J=7.3Hz),2.69(2H,q,J=7.3Hz),3.91(2H,s),7.49(1H,dd,J=7.9,7.6Hz),7.68(1H,d,J=7.6Hz),8.11(1H,d,J=7.9Hz),8.21(1H,s)〔实施例384〕N-(3-硝基苯基甲基)乙基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例383获得的化合物为起始原料，与实施例22同样地进行反应，获得标题化合物1.94g(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.11(3H,t,J=7.3Hz),1.48(9H,s),3.20-3.40(2H,m),4.50(2H,s),7.50(1H,t,J=8.3Hz),7.55-7.60(1H,m),8.11(1H,s),8.12(1H,d,J=7.6Hz)〔实施例385〕N-(3-氨基苯基甲基)乙基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例384获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物890mg(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.06(3H,t,J=6.9Hz),1.47(9H,s),3.13-3.26(2H,m),3.64(2H,s),4.34(2H,s),6.55-6.65(3H,m),7.09(1H,t,J=7.9Hz)〔实施例386〕N-(3-硫脲基苯基甲基)乙基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例385获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物460mg(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.09(3H,t,J=6.9Hz),1.47(9H,s),3.22-3.30(2H,m),4.42(2H,s),6.09(2H,brs),7.11(1H,s),7.12(1H,d,J=5.9Hz),7.19(1H,d,J=7.6Hz),7.39(1H,dd,J=7.6,5.9Hz),7.92(1H,brs)〔实施例387〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)乙基氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸的合成以实施例386获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物155mg(收率49％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.06(3H,t,J=6.9Hz),1.36(3H,t,J=7.3Hz),1.47(9H,s),2.97-3.12(2H,m),3.12-3.37(2H,m),4.39(2H,s),4.48(1H,brs),6.75-6.86(2H,m),6.90(1H,d,J=7.3Hz),7.25(1H,dd,J=7.9,7.3Hz)〔实施例388〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)乙胺·二盐酸盐的合成以实施例387获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物162mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.26(3H,t,J=6.9Hz),1.33(3H,t,J=7.3Hz),2.90-3.01(2H,m),3.35(2H,q,J=7.3Hz),4.11(2H,s),7.35(1H,d,J=6.9Hz),7.50-7.66(3H,m),9.53(2H,brs),9.75(1H,brs),11.79(1H,brs)MS(m/z)237(M+)
〔实施例389〕N-(2-甲氧基-5-硝基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成在冰冷下向甲胺(40％甲醇溶液，50ml)中加入5-硝基苄基溴(1.04g)，在室温下搅拌1小时。将反应液在减压下浓缩，所获残留物与实施例22同样地进行处理，获得标题化合物(收率39％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),2.92(3H,s),3.95(3H,s),4.44(2H,s),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.90-8.19(2H,m)〔实施例390〕N-(5-氨基-2-甲氧基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例389获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物436mg(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),2.84(3H,s),3.41(2H,s),3.75(3H,s),4.39(2H,s),6.47-6.53(1H,m),6.56(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),6.70(1H,d,J=8.6Hz)〔实施例391〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-甲氧基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例390获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物75mg(收率65％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.06(3H,t,J=7.3Hz),1.47(9H,s),1.54(9H,s),2.87(3H,s),3.38(2H,quin,J=7.3Hz),3.84(3H,s),4.42(2H,s),6.86(1H,d,J=8.6Hz),6.97(1H,s),7.02-7.13(1H,m),10.47(1H,brs)〔实施例392〕N-(5-(N′-乙基胍基)-2-甲氧基苯基甲基)甲胺·二盐酸盐的合成以实施例391获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物42.6mg(收率91％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.15(3H,t,J=6.9Hz),2.52-2.58(3H,m),3.20-3.38(2H,m),3.87(3H,s),4.05-4.17(2H,m),7.15(1H,d,J=8.3Hz),7.27(1H,d,J=8.9Hz),7.36(1H,s),7.42-7.61(1H,m),7.66-7.81(1H,m),9.05(1H,brs),9.60(1H,brs)MS(m/z)236(M+)〔实施例393〕N-(2-甲氧基-5-硫脲基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例390获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物223mg(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(9H,s),2.89(3H,s),3.85(3H,s),4.41(2H,s),5.98(2H,brs),6.88(1H,d,J=8.6Hz),7.01(1H,s),7.05-7.15(1H,m),7.71(1H,s)
〔实施例394〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例393获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物217mg(收率66％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(3H,t,J=7.3Hz),1.45(9H,s),2.84(3H,s),2.92-3.10(2H,m),3.79(3H,s),4.41(2H,s),6.73-6.81(3H,m)〔实施例395〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基甲基)甲胺·二盐酸盐的合成以实施例394获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物207.8mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.33(3H,t,J=7.3Hz),2.52-2.59(3H,m),3.22-3.36(2H,m),3.89(3H,s),4.03-4.18(2H,m),7.20(1H,d,J=8.6Hz),7.37(1H,d,J=8.6Hz),7.47(1H,s),9.08(2H,brs),9.57(1H,brs),11.45(1H,brs)MS(m/z)253(M+)〔实施例396〕N-(2-甲氧基-5-硝基苯基甲基)二甲胺的合成以5-硝基-2-苄基溴为起始原料，与实施例37同样地进行反应，获得标题化合物3.4g(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.29(6H,s),3.47(2H,s),3.94(3H,s),6.92(1H,d,J=8.9Hz),8.17(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),8.23(1H,d,J=3.0Hz)〔实施例397〕N-(5-氨基-2-甲氧基苯基甲基)二甲胺的合成以实施例396获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物1.05g(收率37％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.26(6H,s),3.39(4H,s),3.76(3H,s),6.58(1H,dd,J=8.6,3.0Hz),6.71(1H,d,J=8.6Hz),6.72(1H,d,J=3.0Hz)〔实施例398〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-甲氧基苯基甲基)二甲胺的合成以实施例397获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物44mg(收率45％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.02-1.15(3H,m),1.53(9H,s),2.35(6H,s),3.39-3.48(2H,m),3.49(2H,s),3.85(3H,s),6.87(1H,d,J=8.3Hz),7.05-7.26(2H,s)〔实施例399〕N-(5-(N′-乙基胍基)-2-甲氧基苯基甲基)二甲胺·二盐酸盐的合成以实施例398获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物44mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.15(3H,t,J=6.9Hz),2.73(6H,d,J=5.0Hz),3.29(2H,quin,J=6.9Hz),3.88(3H,s),4.25(2H,d,J=5.0Hz),7.18(1H,d,J=8.9Hz),7.31(1H,dd,J=8.9,1.9Hz),7.44(1H,d,J=1.9Hz),7.60(1H,brs),7.78-7.88(1H,m),9.65(1H,brs),10.41(1H,brs)MS(m/z)250(M+)〔实施例400〕N-(2-甲氧基-5-硫脲基苯基甲基)二甲胺的合成以实施例397获得的化合物为起始原料，与实施例40同样地进行反应，获得标题化合物410mg(收率62％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.26(6H,s),3.43(2H,s),3.85(3H,s),6.00(2H,brs),6.88(1H,d,J=8.6Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.23(1H,d,J=2.6Hz),7.77(1H,brs)〔实施例401〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基甲基)二甲胺·二盐酸盐的合成以实施例400获得的化合物为起始原料，与实施例380同样地进行反应，获得标题化合物69.5mg(收率98％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.33(3H,t,J=7.3Hz),2.73(6H,d,J=5.0Hz),3.28-3.42(2H,m),3.89(3H,s),4.26(2H,d,J=5.0Hz),7.24(1H,d,J=8.6Hz),7.38-7.44(1H,m),7.57-7.60(1H,m),9.27(1H,brs),9.65(1H,brs),10.61(1H,brs),11.58(1H,brs)MS(m/z)267(M+)〔实施例402〕N-(3-硝基苯基甲基)苄胺的合成在冰冷下向间硝基苄基溴(1.0g)和二异丙基乙胺(1.19g)的甲醇溶液(50ml)中滴加苄基溴(495mg)。将反应混合物在室温下搅拌3日后，加入水并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=4∶1)精制，获得标题化合物555mg(收率50％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.83(2H,s),3.91(2H,s),7.23-7.38(5H,m),7.49(1H,t,J=7.9Hz),7.70(1H,d,J=7.9Hz),8.07-8.14(1H,m),8.21(1H,s)〔实施例403〕N-(3-氨基苯基甲基)苄基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例402获得的化合物为起始原料，与实施例22同样地处理后，接着将所获化合物与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物517mg(收率73％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.49(9H,s),3.65(2H,brs),4.25-4.43(4H,m),6.50-6.63(3H,m),7.11(1H,t,J=7.9Hz),7.20-7.40(5H,m)〔实施例404〕N-(3-硫脲基苯基甲基)苄基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例403获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物223mg(收率97％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.49(9H,s),4.41(4H,brs),6.16(2H,brs),7.02-7.23(5H,m),7.26-7.41(4H,m),8.29(1H,brs)〔实施例405〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)苄基氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例404获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物205mg(收率66％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(3H,t,J=6.9Hz),1.49(9H,s),3.00-3.12(2H,m),4.25-4.48(4H,m),6.75-6.90(2H,m),7.18-7.38(7H,m)〔实施例406〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)苄胺·二盐酸盐的合成以实施例405获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物176mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.35(3H,t,J=6.9Hz),3.30-3.42(2H,m),4.17-4.26(4H,m),7.38-7.65(9H,m),9.46(1H,brs),9.78(1H,brs),10.02(1H,brs),11.80(1H,brs)MS(m/z)299(M+)〔实施例407〕N-(2-甲基-3-硝基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以2-甲基-3-硝基苄基溴为起始原料，与实施例389同样地进行反应，获得标题化合物900mg(收率74％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(9H,s),2.38(3H,s),2.83(3H,s),4.51(2H,s),7.30-7.34(2H,m),7.65-7.69(1H,m)〔实施例408〕N-(3-氨基-2-甲基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例407获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物805mg(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(9H,s),2.08(3H,s),2.73(3H,s),3.62(2H,brs),4.44(2H,s),6.59(1H,d,J=7.6Hz),6.64(1H,d,J=7.6Hz),6.99(1H,t,J=7.6Hz)〔实施例409〕N-(2-甲基-3-硫脲基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例408获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物225mg(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(9H,s),2.23(3H,s),2.84(3H,s),4.46(2H,s),5.79(2H,brs),7.17(1H,dd,J=6.9,6.6Hz),7.23-7.32(2H,m),7.56(1H,brs)〔实施例410〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)-2-甲基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例409获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物114mg(收率76％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.39(3H,t,J=7.6Hz),1.47(9H,s),2.07(3H,s),2.78(3H,s),3.02-3.18(2H,m),4.35(1H,brs),4.45(2H,s),6.75(1H,d,J=7.3Hz),6.82(1H,d,J=7.6Hz),7.11(1H,dd,J=7.6,7.3Hz)〔实施例411〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)-2-甲基苯基甲基)甲胺·二盐酸盐的合成以实施例410获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物218mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.34(3H,t,J=6.9Hz),2.27(3H,s),2.60-2.65(3H,m),3.25-3.35(2H,m),4.20-4.27(2H,m),7.31(1H,d,J=7.6Hz),7.41(1H,dd,J=7.6,7.3Hz),7.60(1H,d,J=7.3Hz),9.23(2H,brs),9.45-9.60(1H,m),11.46(1H,brs)MS(m/z)238(M++1)〔实施例412〕N-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-甲基苯基甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例408获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物43mg(收率53％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.01-1.18(3H,m),1.48(9H,s),1.54(9H,s),2.18(3H,s),2.81(3H,s),3.38-3.42(2H,m),4.45(1H,s),7.05-7.26(3H,m),10.56(1H,brs)〔实施例413〕N-(3-(N′-乙基胍基)-2-甲基苯基甲基)甲胺·二盐酸盐的合成以实施例412获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物30.5mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.15(3H,t,J=7.3Hz)2.28(3H,s),2.63(3H,t,J=5.0Hz),3.22-3.35(2H,m),4.19(2H,t,J=5.6Hz),7.26(1H,d,J=7.6Hz),7.35(1H,dd,J=7.6,7.3Hz),7.45(1H,brs),7.52(1H,d,J=7.3Hz),7.61-7.72(1H,m),9.21(2H,brs),9.55(1H,brs)MS(m/z)220(M+)〔实施例414〕N-(2-甲基-3-硫脲基苯基甲基)二甲胺的合成以N-(3-氨基-2-甲基苯基甲基)二甲胺为起始原料，与实施例40同样地进行反应，获得标题化合物355mg(收率56％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.25(6H,s),2.32(3H,s),3.40(2H,s),5.81(2H,brs),7.14-7.32(3H,m),7.53-7.72(1H,m)〔实施例415〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)-2-甲基苯基甲基)二甲胺·二盐酸盐的合成以实施例414获得的化合物为起始原料，与实施例380同样地进行反应，获得标题化合物108mg(收率83％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.34(3H,t,J=7.3Hz),2.31(3H,s),2.77(6H,d,J=4.0Hz),3.28-3.40(2H,m),4.40(2H,d,J=5.3Hz),7.35-7.46(2H,m),7.72(1H,d,J=6.9Hz),9.56(1H,brs),10.66(1H,brs),11.49(1H,brs)MS(m/z)252(M++1)〔实施例416〕N-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-甲基苯基甲基)二甲胺的合成以N-(3-氨基-2-甲基苯基甲基)二甲胺为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物46mg(收率45％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.00-1.08(3H,m),1.52(9H,s),2.26(9H,s),3.33-3.43(2H,m),3.42(2H,s),4.30(1H,brs),7.02-7.20(3H,m),10.57(1H,brs)〔实施例417〕N-(3-(N′-乙基胍基)-2-甲基苯基甲基)二甲胺·二盐酸盐的合成以实施例416获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物37.3mg(收率92％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.15(3H,t,J=7.3Hz),2.32(3H,s),2.77(6H,d,J=4.0Hz),3.23-3.35(2H,m),4.38(2H,d,J=5.3Hz),7.29(1H,d,J=7.6Hz),7.37(1H,dd,J=7.9,7.6Hz),7.53(1H,brs),7.64(1H,d,J=7.9Hz),7.70-7.86(1H,m),9.67(1H,brs),10.71(1H,brs)MS(m/z)235(M++1)〔实施例418〕2-甲氧基-3-硝基苄醇的合成将2-甲氧基-3-硝基苯甲酸甲酯(4.82g)、硼氢化锂(298mg)、硼酸三甲酯(0.27ml)和无水四氢呋喃(200ml)的混合物加热回流5小时。将反应液在减压下蒸去后，向残留物中加入乙酸乙酯和水。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏。所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=1∶1)精制，获得标题化合物3.18g(收率76％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.08(1H,t,J=5.6Hz),3.94(3H,s),4.81(2H,d,J=5.6Hz),7.23(1H,t,J=7.9Hz),7.69(1H,d,J=7.9Hz),7.79(1H,d,J=7.9Hz)〔实施例419〕2-甲氧基-3-硝基苄基溴的合成以实施例418获得的化合物为起始原料，与实施例55同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:4.03(3H,s),4.57(2H,s),7.21(1H,t,J=7.9Hz),7.65(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),7.81(1H,dd,J=7.9,1.6Hz)〔实施例420〕
N-(2-甲氧基-3-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例419获得的化合物为起始原料，与实施例127同样地进行反应，获得标题化合物(收率64％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(18H,s),3.92(3H,s),4.91(2H,s),7.19(1H,t,J=7.9Hz),7.41(1H,d,J=7.9Hz),7.74(1H,d,J=7.9Hz)〔实施例421〕N-(3-氨基-2-甲氧基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例420获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(18H,s),3.75(3H,s),4.85(2H,s),6.54(1H,d,J=7.3Hz),6.64(1H,d,J=7.3Hz),6.87(1H,t,J=7.3Hz)〔实施例422〕N-(2-甲氧基-3-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例421获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(18H,s),3.83(3H,s),4.86(2H,s),6.29(2H,brs),7.11-7.20(3H,m),7.88(1H,brs)〔实施例423〕
N-(3-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例422获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率86％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.39(3H,t,J=6.9Hz),1.45(9H,s),3.08-3.18(2H,m),3.77(3H,s),4.31-4.32(2H,m),4.54(2H,brs),4.98(1H,brs),6.80-7.01(3H,m)〔实施例424〕N-(3-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例423获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率88％)。1H-NMR(D2O)δ:1.43(3H,t,J=7.3Hz),3.27(2H,q,J=7.3Hz),3.87(3H,s),4.28(2H,s),7.35(1H,t,J=7.9Hz),7.45(1H,dd,J=7.9,2.0Hz),7.54(1H,dd,J=7.9,2.0Hz)〔实施例425〕N-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-甲氧基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例421获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率50％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(27H,s),1.48-1.58(3H,m),3.38-3.48(2H,m),3.78(3H,s),4.86(2H,s),7.00-7.25(3H,m)
〔实施例426〕N-(3-(N′-乙基胍基)-2-甲氧基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例425获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率93％)。1H-NMR(D2O)δ:1.23(3H,t,J=7.3Hz),3.34(2H,q,J=7.3Hz),3.87(3H,s),4.25(2H,s),7.29(1H,t,J=7.6Hz),7.39-7.49(2H,m)〔实施例427〕N-(3-甲基-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以3-甲基-5-硝基苄基溴为起始原料，与实施例127同样地进行反应，获得标题化合物(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.49(18H,s),2.44(3H,s),4.82(2H,s),7.44(1H,s),7.94(1H,s),7.98(1H,s)〔实施例428〕N-(5-氨基-3-甲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例427获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率89％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(18H,s),2.23(3H,s),3.56(2H,brs),4.65(2H,s),6.39(1H,s),6.41(1H,s),6.49(1H,s)
〔实施例429〕N-(3-甲基-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例428获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),2.34(3H,s),4.74(2H,s),6.10(2H,brs),6.91(1H,s),6.96(1H,s),7.06(1H,s),7.84(1H,brs)〔实施例430〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-3-甲基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例429获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(3H,t,J=7.3Hz),1.46(9H,s),2.30(3H,s),2.95-3.10(2H,m),4.24(2H,d,J=5.6Hz),4.49(1H,brs),4.80(1H,brs),6.64(2H,s),6.76(1H,s)〔实施例431〕N-(5-(S-乙基展硫脲基)-3-甲基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例430获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率70％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),2.40(3H,s),3.23(2H,q,J=7.3Hz),4.20(2H,s),7.23(1H,s),7.28(1H,s),7.37(1H,s)
〔实施例432〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-3-甲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例428获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率64％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.01-1.15(3H,m),1.47(27H,s),2.32(3H,s),3.34-3.45(2H,m),4.72(2H,s),6.82-7.00(3H,m)〔实施例433〕N-(5-(N′-乙基胍基)-3-甲基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例432获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率80％)。1H-NMR(D2O)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),2.38(3H,s),3.32(2H,q,J=7.3Hz),4.17(2H,s),7.15(1H,s),7.20(1H,s),7.26(1H,s)〔实施例434〕N-(2-苄基氨基-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例263获得的化合物为起始原料，使用苄胺作为反应剂，与实施例264同样地进行反应，获得标题化合物(收率71％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(18H,s),4.45-4.48(2H,m),4.75(2H,s),6.42-6.55(1H,m),7.13-7.39(5H,m),7.97-8.09(1H,m),8.17-8.23(1H,m)
〔实施例435〕N-(5-氨基-2-苄基氨基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例434获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率32％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(18H,s),4.31(2H,s),4.69(2H,s),6.43(1H,d,J=8.3Hz),6.52(1H,d,J=8.3Hz),6.68(1H,s),7.19-7.40(5H,m)〔实施例436〕N-(2-苄基氨基-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例435获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率32％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(18H,s),4.39(2H,d,J=5.6Hz),4.70(2H,s),5.91(2H,brs),6.10(1H,t,J=5.6Hz),6.50(1H,d,J=8.6Hz),6.90-6.94(1H,m),7.13-7.14(1H,m),7.25-7.34(5H,m),7.55(1H,brs)〔实施例437〕N-(2-苄基氨基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例436获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率48％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(3H,t,J=7.3Hz),1.40(9H,s),3.00(2H,q,J=7.3Hz),4.25(2H,d,J=6.3Hz),4.36(2H,s),4.83(1H,brs),5.16(1H,brs),6.50-6.54(1H,m),6.60-6.75(2H,m),7.20-7.39(5H,m)〔实施例438〕N-(2-苄基氨基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例437获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率99％)。1H-NMR(D2O)δ:1.40(3H,t,J=7.3Hz),3.20(2H,q,J=7.3Hz),4.21(2H,s),4.53(2H,s),6.88(1H,d,-乙基胍基)J=8.6Hz),7.20(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.26(1H,d,J=2.6Hz)〔实施例439〕N-(2-苄基氨基-5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例435获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率54％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.04(3H,t,J=7.3Hz),1.44(18H,s),1.52(9H,s),3.30-3.41(2H,m),4.38(2H,d,J=4.6Hz),4.53(1H,brs),4.69(2H,s),5.87(1H,brs),6.51(1H,d,J=8.6Hz),6.86-6.94(1H,m),7.08-7.13(1H,m),7.32-7.35(5H,m)〔实施例440〕N-(2-苄基氨基-5-(N′-乙基胍基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例439获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率89％)。1H-NMR(D2O)δ:1.19(3H,t,J=7.3Hz),3.28(2H,q,J=7.3Hz),4.16(2H,s),4.52(2H,s),6.90(1H,d,J=8.6Hz),7.16-7.24(2H,m),7.32-7.48(5H,m)〔实施例441〕N-(2-(2-叔丁氧基羰基氨基乙基)苯基)脒基磺酸的合成以实施例311获得的化合物为起始原料，与实施例277同样地进行反应，获得标题化合物(收率86％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.36(9H,s),2.64(2H,t,J=6.9Hz),3.16(2H,dt,J=5.3,6.9Hz),6.72(1H,t,J=5.3Hz),7.12-7.20(1H,m),7.28-7.40(3H,m),9.48(1H,brs),11.29(1H,brs)〔实施例442〕N-(2-(N′-乙基胍基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例441获得的化合物为起始原料，使用乙胺·盐酸盐作为反应剂，与实施例302同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),1.36(9H,s),2.75(2H,t,J=6.3Hz),3.28-3.37(4H,m),3.99(2H,brs),5.89(1H,brs),6.91-7.03(2H,m),7.13-7.19(2H,m)〔实施例443〕N-(2-(N′-乙基胍基)苯乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例442获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率90％)。1H-NMR(D2O)δ:1.21(3H,t,J=7.3Hz),3.01(2H,t,J=7.6Hz),3.19-3.37(4H,m),7.32-7.50(4H,m)〔实施例444〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-氟苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例314获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.03-1.08(3H,m),1.47(27H,s),3.15-3.22(2H,m),4.83(2H,s),6.99-7.15(3H,m)〔实施例445〕N-(5-(N′-乙基胍基)-2-氟苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例444获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率90％)。1H-NMR(D2O)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),3.31(2H,q,J=7.3Hz),4.27(2H,s),7.28-7.46(3H,m)〔实施例446〕N-(2-甲基氨基-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例263获得的化合物为起始原料，使用甲胺·盐酸盐作为反应剂，与实施例264同样地进行反应，获得标题化合物(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.50(18H,s),2.92(3H,d,J=4.9Hz),4.68(2H,s),6.50(1H,d,J=9.3Hz),6.72(1H,brs),8.08-8.15(2H,m)
〔实施例447〕N-(5-氨基-2-甲胺基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例446获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(18H,s),2.78(3H,s),3.60(2H,brs),4.63(2H,s),6.45-6.68(3H,m)MS(m/z)351(M+)〔实施例448〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-甲基氨基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例447获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率47％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.05(3H,t,J=7.3Hz),1.47-1.53(27H,m),2.84(3H,s),3.35-3.39(2H,m),4.63(2H,s),5.30(1H,brs),6.55(1H,d,J=8.6Hz),6.99-7.07(2H,m),10.39(1H,brs)〔实施例449〕N-(5-(N′-乙基胍基)-2-甲胺基苯基甲基)按·三盐酸盐的合成以实施例448获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.25(3H,t,J=7.3Hz),3.10(3H,s),3.35(2H,q,J=7.3Hz),4.36(2H,s),7.50-7.51(3H,m)MS(m/z)221(M+)〔实施例450〕N-(2-甲胺基-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例447获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),2.84(3H,d,J=3.5Hz),4.63(2H,s),5.50(2H,brs),6.50(1H,d,J=8.6Hz),7.04(1H,dd,J=8.6,2.7Hz),7.12(1H,d,J=2.7Hz),7.99(1H,brs)MS(m/z)410(M+)〔实施例451〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲胺基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例450获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.31(3H,t,J=7.3Hz),1.47(18H,s),2.82(3H,s),3.01(2H,q,J=7.3Hz),4.64(2H,s),6.55(1H,d,J=7.6Hz),6.81-6.88(2H,m)MS(m/z)438(M+)〔实施例452〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲胺基苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例451获得的化合物为起始原料,与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),3.04(3H,s),3.25(2H,q,J=7.3Hz),4.32(2H,s),7.40(1H,d,J=8.6Hz),7.49-7.55(2H,m)MS(m/z)238(M+)〔实施例453〕N-(2-乙胺基-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例263获得的化合物为起始原料，使用乙胺·盐酸盐作为反应剂，与实施例264同样地进行反应，获得标题化合物(收率52％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.33(3H,t,J=7.3Hz),1.50(18H,s),3.14-3.34(2H,m),5.37(2H,s),6.52(1H,d,J=8.0Hz),6.65(1H,brs),8.05-8.25(2H,m)MS(m/z)395(M+)〔实施例454〕N-(5-氨基-2-乙基氨基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例453获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率71％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.25(3H,t,J=7.3Hz),1.46(18H,s),3.07(2H,q,J=7.3Hz),3.55(2H,brs),4.64(2H,s),6.46-6.67(3H,m)MS(m/z)365(M+)〔实施例455〕
N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-乙胺基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例454获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率50％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.30(3H,t,J=7.2Hz),1.43-1.53(30H,m),3.11-3.17(2H,m),3.34-3.40(2H,m),4.45(1H,brs),4.64(2H,s),5.29(1H,brs),6.55(1H,d,J=8.5Hz),6.98(1H,dd,J=8.5,2.7Hz),7.07(1H,d,J=2.7Hz)〔实施例456〕N-(2-乙胺基-5-(N′-乙基胍基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例455获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率89％)。1H-NMR(D2O)δ:1.24(3H,t,J=7.3Hz),1.36(3H,t,J=7.3Hz),3.34(2H,q,J=7.3Hz),3.48(2H,q,J=7.3Hz),4.44(2H,s),7.50-7.52(3H,m)MS(m/z)235(M+)〔实施例457〕N-(2-乙胺基-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例454获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率55％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.29(3H,t,J=7.3Hz),1.47(18H,s),3.14(2H,q,J=7.3Hz),4.64(2H,s),5.90(2H,brs),6.56(1H,d,J=8.6Hz),6.98-7.12(2H,m),7.55(1H,brs)MS(m/z)424(M+)〔实施例458〕N-(2-乙胺基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例457获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率60％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.28(3H,t,J=7.3Hz),1.34(3H,t,J=7.3Hz),1.47(18H,s),3.01(2H,q,J=7.3Hz),3.12(2H,q,J=7.3Hz),4.66(1H,d,J=8.3Hz),6.55(1H,d,J=8.3Hz),6.79(1H,dd,J=8.3,2.4Hz),6.86(1H,d,J=2.4Hz)MS(m/z)453(M++1)〔实施例459〕N-(2-乙胺基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例458获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率63％)。1H-NMR(D2O)δ:1.31(3H,t,J=7.3Hz),1.41(3H,t,J=7.3Hz),3.23(2H,q,J=7.3Hz),3.32-3.42(2H,m),4.28(2H,s),7.30-7.49(3H,m)MS(m/z)252(M+)〔实施例460〕
N-(2-乙基-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以3-氯甲基-4-乙基硝基苯为起始原料，与实施例127同样地进行反应，获得标题化合物(收率72％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.28(3H,t,J=7.4Hz),1.49(18H,s),2.76(2H,q,J=7.4Hz),4.88(2H,s),7.33(1H,d,J=8.3Hz),7.99-8.10(2H,m)〔实施例461〕N-(5-氨基-2-乙基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例460获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.16(3H,t,J=7.3Hz),1.44(18H,s),2.54(2H,q,J=7.3Hz),4.77(2H,brs),6.45-6.60(2H,m),6.95(1H,d,J=8.3Hz)MS(m/z)350(M+)〔实施例462〕N-(2-乙基-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例461获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.23(3H,t,J=7.5Hz),1.47(18H,s),2.65(2H,q,J=7.5Hz),4.81(2H,s),6.11(2H,brs),7.00(1H,d,J=1.8Hz),7.04(1H,dd,J=8.0,1.8Hz),7.23(1H,d,J=8.0Hz),7.99(1H,brs)〔实施例463〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-乙基苯基甲基)亚氨在二羧酸二叔丁酯的合成以实施例462获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率76％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.19(3H,t,J=7.3Hz),1.28-1.34(3H,m),1.43(18H,s),2.61(2H,q,J=7.3Hz),3.00-3.10(2H,m),4.80(2H,s),6.67-7.10(3H,m)MS(m/z)437(M+)〔实施例464〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-乙基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例463获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率77％)。1H-NMR(D2O)δ:1.23(3H,t,J=7.4Hz),1.42(3H,t,J=7.4Hz),2.74(2H,q,J=7.4Hz),3.25(2H,q,J=7.4Hz),4.29(2H,s),7.34-7.41(2H,m),7.52(1H,d,J=8.2Hz)MS(m/z)237(M+)〔实施例465〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-乙基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例461获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率80％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.08(3H,t,J=7.3Hz),1.26(3H,t,J=7.5Hz),1.43-1.69(27H,m),2.66(2H,q,J=7.3Hz),3.39(2H,q,J=7.5Hz),4.81(2H,s),6.96-7.27(3H,m),10.61(1H,brs)〔实施例466〕N-(2-乙基-5-(N′-乙基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例465获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率89％)。1H-NMR(D2O)δ:1.19-1.25(6H,m),2.74(2H,q,J=7.5Hz),3.10(2H,q,J=7.3Hz),4.27(2H,s),7.29-7.34(2H,m),7.45(1H,d,J=7.9Hz)MS(m/z)221(M++1)〔实施例467〕N-(2-甲基-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以3-氯甲基-4-甲基硝基苯为起始原料，与实施例127同栏地进行反应，获得标题化合物(收率37％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.49(18H,s),2.42(3H,s),4.83(2H,s),7.27-7.32(1H,m),7.99-8.03(2H,m)〔实施例468〕N-(5-氨基-2-甲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例467获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(18H,s),2.18(3H,s),3.51(2H,brs),4.71(2H,s),6.47-6.52(2H,m),6.85(1H,d,J=8.1Hz)〔实施例469〕N-(2-甲基-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例468获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),2.30(3H,s),4.75(2H,s),6.04(2H,brs),6.95-7.01(2H,m),7.24(1H,d,J=7.3Hz),7.83(1H,brs)MS(m/z)396(M++1)〔实施例470〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例469获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(3H,t,J=7.3Hz),1.44(18H,s),2.25(3H,s),2.95-3.05(2H,m),4.74(2H,s),6.63-6.75(2H,m),7.05(1H,d,J=7.9Hz)MS(m/z)424(M++1)〔实施例471〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例470获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率83％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),2.43(3H,s),3.25(2H,q,J=7.3Hz),4.28(2H,s),7.31-7.50(3H,m),MS(m/z)223(M+)〔实施例472〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-甲基苯基甲基)亚氧基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例471获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率55％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.07(3H,t,J=7.0Hz),1.44-1.53(27H,m),2.30(3H,s),3.31-3.45(2H,m),4.65(1H,brs),4.75(2H,s),6.95-7.20(3H,m)MS(m/z)507(M++1)〔实施例473〕N-(5-(N′-乙基胍基)-2-甲基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例472获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率85％)。1H-NMR(D2O)δ:1.23(3H,t,J=7.4Hz),2.71(3H,s),3.31(2H,q,J=7.4Hz),4.24(2H,s),7.24-7.29(2H,m),7.39-7.44(1H,m)MS(m/z)206(M+)
〔实施例474〕N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成以3-甲氧基-4-甲苯胺为起始原料，与实施例248同样地进行反应，获得标题化合物1.55g(收率14％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.26(3H,s),3.85(3H,s),6.82-6.95(2H,m),7.21-7.30(1H,m),7.77-7.81(2H,m),7.94-7.97(2H,m)〔实施例475〕N-(4-溴甲基-3-甲氧基苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例474获得的化合物为起始原料，与实施例249同样地进行反应，获得标题化合物80mg(收率74％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.93(3H,s),4.58(2H,s),6.96-7.10(2H,m),7.42-7.50(1H,m),7.79-7.82(2H,m),7.95-7.98(2H,m)〔实施例476〕N-(4-氰基甲基-3-甲氧基苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例475获得的化合物为起始原料，与实施例250同样地进行反应，获得标题化合物26mg(收率42％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.73(2H,s),3.90(3H,s),7.01-7.14(2H,m),7.48-7.53(1H,m),7.80-7.83(2H,m),7.96-7.99(2H,m)〔实施例477〕4-氰基甲基-3-甲氧基苯胺的合成以实施例476获得的化合物为起始原料，与实施例251同样地进行反应，获得标题化合物640mg(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.55(2H,s),3.75(2H,brs),3.80(3H,s),6.18-6.35(2H,m),7.00-7.14(1H,m)〔实施例478〕4-(2-氨基乙基)-3-甲氧基苯胺的合成以实施例477获得的化合物为起始原料，与实施例252同样地进行反应，获得标题化合物608mg(收率93％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.68(2H,brs),2.64(2H,t,J=6.9Hz),2.84(2H,t,J=6.9Hz),3.61(2H,brs),3.76(3H,s),6.18-6.26(2H,m),6.84-6.95(1H,m)〔实施例479〕N-(2-(4-氨基-2-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例478获得的化合物为起始原料，与实施例253同样地进行反应，获得标题化合物253mg(收率31％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),2.68(2H,t,J=6.9Hz),3.20-3.35(2H,m),3.62(2H,brs),3.77(3H,s),4.63(1H,brs),6.20-6.25(2H,m),6.82-6.92(1H,m)〔实施例480〕N-(2-(2-甲氧基-4-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例479获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物70mg(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),2.79(2H,t,J=6.9Hz),3.25-3.40(2H,m),3.82(3H,s),4.60(1H,brs),6.12(2H,brs),6.71-6.79(2H,m),7.16-7.18(1H,m),7.93(1H,s)〔实施例481〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例480获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物50mg(收率66％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(3H,t,J=7.3Hz),1.43(9H,s),2.75(2H,t,J=6.6Hz),2.95-3.20(2H,m),3.20-3.38(2H,m),3.79(3H,s),4.54(1H,brs),4.61(1H,brs),6.38-6.60(2H,m),7.00-7.05(1H,m)〔实施例482〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例481获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物45mg(收率81％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),3.03(2H,t,J=6.9Hz),3.19-3.28(4H,m),3.88(3H,s),6.95-7.00(2H,m),7.36-7.39(1H,m)〔实施例483〕
N-(2-(4-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例479获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物118mg(收率95％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.19(3H,t,J=7.3Hz),1.43(9H,s),1.52(9H,s),2.78(2H,t,J=6.6Hz),3.32-3.44(4H,m),3.80(3H,s),4.62(1H,brs),6.56-6.90(2H,m),7.30-7.80(1H,m),8.02(1H,b〔实施例484〕N-(2-(4-(N′-乙基胍基)-2-甲氧基苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例483获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物72mg(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.23(3H,t,J=7.3Hz),3.01(2H,t,J=6.9Hz),3.22-3.61(4H,m),3.87(3H,s),6.89-6.96(2H,m),7.30-7.33(1H,m)〔实施例485〕N-(2-甲氧基-4-甲基苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成以2-甲氧基-4-甲基苯胺为起始原料，与实施例248同样地进行反应，获得标题化合物4.46g(收率11％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.41(3H,s),3.77(3H,s),6.86-6.90(2H,m),7.11-7.14(1H,m),7.75-7.78(2H,m),7.89-7.95(2H,m)
〔实施例486〕N-(4-溴甲基-2-甲氧基苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例485获得的化合物为起始原料，与实施例249同样地进行反应，获得标题化合物4.46g(收率76％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.82(3H,s),4.52(2H,s),7.08-7.24(3H,m),7.76-7.80(2H,m),7.93-7.96(2H,m)〔实施例487〕N-(4-氰基甲基-2-甲氧基苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例486获得的化合物为起始原料，与实施例250同样地进行反应，获得标题化合物2.0g(收率50％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.83(5H,s),7.02-7.29(3H,m),7.77-7.81(2H,m),7.93-7.96(2H,m)〔实施例488〕4-氰基甲基-2-甲氧基苯胺的合成以实施例487获得的化合物为起始原料，与实施例251同样地进行反应，获得标题化合物844mg(收率77％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.65(2H,s),3.70-3.95(5H,m),6.65-6.72(3H,m)〔实施例489〕4-(2-氨基乙基)-2-甲氧基苯胺的合成以实施例488获得的化合物为起始原料，与实施例252同样地进行反应，获得标题化合物230mg(收率62％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(2H,brs),2.65(2H,t,J=6.9Hz),2.92(2H,t,J=6.9Hz),3.69(2H,brs),3.84(3H,s),6.61-6.72(3H,m)〔实施例490〕N-(2-(4-氨基-3-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例489获得的化合物为起始原料，与实施例253同样地进行反应，获得标题化合物95mg(收率26％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),2.69(2H,t,J=6.9Hz),3.28-3.44(2H,m),3.84(3H,s),4.54(1H,brs),6.59-6.72(3H,m)〔实施例491〕N-(2-(3-甲氧基-4-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例490获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物38mg(收率73％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),2.80(2H,t,J=7.3Hz),3.30-3.44(2H,m),3.85(3H,s),4.57(1H,brs),6.07(2H,brs),6.80-6.83(2H,m),7.21-7.24(1H,m),7.62(1H,brs)〔实施例492〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)-3-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例491获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物25mg(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(3H,t,J=7.3Hz),1.44(9H,s),2.75(2H,t,J=6.9Hz),2.88-3.14(2H,m),3.30-3.42(2H,m),3.82(3H,s),4.52(1H,brs),6.72-6.76(2H,m),7.26(1H,s)〔实施例493〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)-3-甲基苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例492获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物19mg(收率92％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),3.05(2H,t,J=7.3Hz),3.18-3.34(4H,m),3.90(3H,s),7.02(1H,d,J=7.9Hz),7.15(1H,s),7.30(1H,d,J=7.9Hz)〔实施例494〕4-(2-氨基乙基)-2-氯苯胺的合成以2-氯-4-氰基甲基苯胺为起始原料，与实施例252同样地进行反应，获得标题化合物614mg(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.21(2H,brs),2.61(2H,t,J=6.9Hz),2.90(2H,t,J=6.9Hz),3.96(2H,brs),6.69-7.09(3H,m)〔实施例495〕N-(2-(4-氨基-3-氯苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例494获得的化合物为起始原料，与实施例253同样地进行反应，获得标题化合物912mg(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),2.66(2H,t,J=6.9Hz),3.20-3.40(2H,m),3.97(2H,brs),4.54(1H,brs),6.69-7.07(3H,m)〔实施例496〕N-(2-(3-氯-4-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例495获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物114mg(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),2.79(2H,t,J=6.9Hz),3.33-3.40(2H,m),4.68(1H,brs),6.24(2H,brs),7.15-7.18(1H,m),7.34-7.39(2H,m),7.93(1H,brs)〔实施例497〕N-(2-(3-氯-4-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例496获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物118mg(收率95％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.40(3H,t,J=7.3Hz),1.44(9H,s),2.73(2H,t,J=6.9Hz),2.96-3.20(2H,m),3.31-3.35(2H,m),4.52(1H,brs),6.92-7.04(2H,m),7.22(1H,s)〔实施例498〕N-(2-(3-氯-4-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例497获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物95mg(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.44(3H,t,J=7.3Hz),3.07(2H,t,J=7.3Hz),3.22-3.35(4H,m),7.40-7.49(2H,m),7.62(1H,s)〔实施例499〕N-(2-氟-4-甲基苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成以2-氟-4-甲基苯胺为起始原料，与实施例248同样地进行反应，获得标题化合物8.8g(收率22％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.42(3H,s),7.06-7.26(3H,m),7.78-7.81(2H,m),7.94-7.97(2H,m)〔实施例500〕N-(4-溴甲基-2-氟苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例499获得的化合物为起始原料，与实施例249同样地进行反应，获得标题化合物6.0g(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:4.49(2H,s),7.30-7.38(3H,m),7.80-7.83(2H,m),7.96-7.99(2H,m)〔实施例501〕N-(4-氰基甲基-2-氟苯基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例500获得的化合物为起始原料，与实施例250同样地进行反应，获得标题化合物2.0g(收率40％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.84(2H,s),7.27-7.47(3H,m),7.79-7.84(2H,m),7.96-8.00(2H,m)
〔实施例502〕4-氰基甲基-2-氟苯胺的合成以实施例501获得的化合物为起始原料，与实施例251同样地进行反应，获得标题化合物290mg(收率93％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.62(2H,s),3.78(2H,brs),6.72-6.97(3H,m)〔实施例503〕4-(2-氨基乙基)-2-氟苯胺的合成以实施例502获得的化合物为起始原料，与实施例252同样地进行反应，获得标题化合物290mg(收率97％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.21(2H,brs),2.62(2H,t,J=6.9Hz),2.90(2H,t,J=6.9Hz),3.64(2H,brs),6.67-6.85(3H,m)〔实施例504〕N-(2-(4-氨基-3-氟苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例503获得的化合物为起始原料，与实施例253同样地进行反应，获得标题化合物290mg(收率65％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H,s),2.67(2H,t,J=6.9Hz),2.65-2.75(2H,m),3.64(2H,brs),4.53(1H,brs),6.68-6.84(3H,m)〔实施例505〕N-(2-(3-氟-4-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例504获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物88mg(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),2.80(2H,t,J=6.9Hz),3.33-3.40(2H,m),4.62(1H,brs),6.15(2H,brs),7.03-7.06(2H,m),7.29-7.35(1H,m),7.74(1H,brs)〔实施例506〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)-3-氟苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例505获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物79mg(收率83％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(3H,t,J=7.3Hz),1.44(9H,s),2.74(2H,t,J=6.9Hz),2.95-3.20(2H,m),3.28-3.44(2H,m),4.53(1H,brs),6.85-7.00(3H,m)〔实施例507〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)-3-氟苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例506获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物44mg(收率64％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),3.07(2H,t,J=7.3Hz),3.20-3.34(4H,m),7.25-7.45(3H,m)〔实施例508〕
2-(5-甲氧基-2-硝基苯基)乙胺的合成在冰冷下向2-(3-甲氧基苯基)乙胺(1.51g)的氯仿(30ml)溶液中顺次地滴加发烟硝酸(比重=1.52,0.84ml)和硫酸(1.07ml)，在冰冷下搅拌3小时。向反应液中加水和2当量氢化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液氯仿∶甲醇=9∶1)精制，获得标题化合物400mg(收率21％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.51(2H,brs),3.00-3.20(4H,m),3.89(3H,s),6.81-6.84(2H,m),8.04-8.08(1H,〔实施例509〕N-(2-(5-甲氧基-2-硝基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例508获得的化合物为起始原料，与实施例22同样地进行反应，获得标题化合物448mg(收率74％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),3.14(2H,t,J=6.9Hz),3.42-3.50(2H,m),3.88(3H,s),4.73(1H,brs),6.82-6.86(2H,m),8.05-8.08(1H,m)〔实施例510〕N-(2-(2-氨基-5-甲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例509获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物300mg(收率75％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(9H,s),2.70(2H,t,J=6.9Hz),3.27-3.35(2H,m),3.74(3H,s),4.82(1H,brs),6.62-6.64(3H,m)〔实施例511〕N-(2-(5-甲氧基-2-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例510获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物170mg(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(9H,s),2.76(2H,t,J=6.9Hz),3.28-3.40(2H,m),3.79(3H,s),4.82(1H,brs),6.32(2H,brs),6.78-6.81(2H,m),7.15-7.27(1H,m),8.03(1H,brs)〔实施例512〕N-(2-(2-(S-乙基异硫脲基)-5-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例511获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物54mg(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(3H,t,J=7.3Hz),1.40(9H,s),2.67(2H,t,J=6.6Hz),3.00-3.20(2H,m),3.28-3.40(2H,m),3.77(3H,s),5.30(1H,brs),6.70-6.81(3H,m)〔实施例513〕N-(2-(2-(S-乙基异硫脲基)-5-甲氧基苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例512获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物52mg(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.40-1.50(3H,m),2.94(2H,t,J=7.6Hz),3.19-3.25(4H,m),3.87(3H,s),7.00-7.10(2H,m),7.30-7.34(1H,m)〔实施例514〕N-(2-(5-甲氧基-2-(N′-硝基胍基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例510获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物59mg(收率57％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.29(9H,s),2.77(2H,t,J=6.3Hz),3.30-3.37(2H,m),3.81(3H,s),4.78(1H,brs),6.79-6.85(2H,m),7.19-7.22(1H,m)〔实施例515〕N-(2-(5-甲氧基-2-(N′-硝基基)苯基)乙基)胺·盐酸盐的合成以实施例514获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物45mg(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:2.97(2H,t,J=7.9Hz),3.22(2H,t,J=7.9Hz),3.87(3H,s),7.00-7.06(2H,m),7.31-7.34(1H,m)〔实施例516〕N-(2-(2-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-5-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例510获得的化合物为起始原料与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物112mg(收率90％)。1H-NMR(CDCl3)δ:0.96-1.18(3H,m),1.35(9H,s),1.54(9H,s),2.70-2.72(2H,m),3.28-3.41(4H,m),3.79(3H,s),4.67(1H,brs),6.70-6.82(2H,m),7.02-7.20(1H,m),8.02(1H,brs)〔实施例517〕N-(2-(2-(N′-乙基胍基)-5-甲氧基苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例516获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物70mg(收率94％)。1H-NMR(D2O)δ:1.21(3H,t,J=7.3Hz),2.96(2H,t,J=7.6Hz),3.20-3.34(4H,m),3.87(3H,s),7.00-7.10(2H,m),7.28-7.32(1H,m)〔实施例518〕N-(4-羟甲基-2-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯的合成将氢化锂铝(5.02g)悬浮于四氢呋喃(300ml)中，在室温下慢慢地加入4-氨基-3-甲基苯甲酸(10.53g)，将反应混合物加热回流3小时。向反应液中加入乙酸乙酯、水并搅拌30分钟后，加入硅藻土、无水硫酸钠。将该反应混合物过滤，将滤液在减压下浓缩，从而获得粗的精制物。然后在室温下向该粗生成物中顺次地加入水、氢氧化钠(3.07g)和二碳酸二叔丁酯(15.2g)，在室温下搅拌一夜。向反应液中加入乙酸乙酯，将有机层用水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=5∶1)精制，获得标题化合物7.658g(收率46％)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.77(1H,d,J=9.0Hz),7.22-7.13(2H,m),6.27(1H,brs),4.59(2H,s),2.25(3H,s),1.79(1H,brs),1.52(9H,s)
〔实施例519〕N-(4-溴甲基-2-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯的合成在冰冷下将实施例518获得的化合物(1.035g)溶解于二氯甲烷(200ml)中，顺次地向其中加入三苯膦(1.38g)、四溴化碳(1.74g)。在冰冷下将该反应混合物搅拌30分钟后，再在室温下搅拌30分钟，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=5∶1)精制，获得标题化合物476.6mg(收率36％)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.84(1H,d,J=8.1Hz),7.29-7.15(2H,m),6.28(1H,brs),4.46(2H,s),2.24(3H,s),1.52(9H,s)〔实施例520〕N-(4-氰基甲基-2-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯的合成将实施例519获得的化合物(155.1mg)溶解于二甲亚砜(5ml)中，向其中加入氰化钠(127mg)并加热至50℃，搅拌10分钟。向所获反应混合物中加入乙酸乙酯，将有机层用水洗涤2次，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸去溶剂，将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶1)精制，获得标题化合物77.7mg(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.84(1H,d,J=8.8Hz),7.17-7.08(2H,m),6.28(1H,brs),3.67(2H,s),2.25(3H,s),1.52(9H,s)〔实施例521〕4-氰基甲基-2-甲基苯胺的合成将实施例520获得的化合物(1.16g)溶解于二氯甲烷(15ml)中,向其中加入三氟乙酸(4ml)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸去溶剂，将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶1)精制，获得标题化合物480.5mg(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.06-6.93(2H,m),6.65(1H,d,J=8.1Hz),3.67(2H,brs),3.61(2H,s),2.16(3H,s)〔实施例522〕4-(2-氨基乙基)-2-甲基苯胺的合成以实施例521获得的化合物为起始原料，与实施例252同样地进行反应，获得标题化合物486.5mg(收率100％)1H-NMR(CDCl3)δ:6.93-6.83(2H,m),6.62(1H,d,J=8.3Hz),3.52(2H,brs),2.90(2H,t,J=6.8Hz),2.62(2H,t,J=6.8Hz),2.15(3H,s),1.69(2H,brs)〔实施例523〕N-(2-(4-氨基-3-甲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例522获得的化合物为起始原料，与实施例253同样地进行反应，获得标题化合物477.4mg(收率59％)。1H-NMR(CDCl3)δ:6.91-6.83(2H,m),6.62(1H,d.J=7.8Hz),4.52(1H,brs),3.53(2H,brs),3.31(2H,dt,J=5.4,7.3Hz),2.66(2H,t,J=7.3Hz),2.15(3H,s),1.44(9H,s)〔实施例524〕N-(2-(3-甲基-4-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例523获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物82.7mg(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.84(1H,brs),7.20-7.04(3H,m),6.00(2H,brs),4.62(1H,brs),3.36(2H,dt,J=6.3,6.6Hz),2.77(2H,t,J=6.6Hz),2.29(3H,s),1.43(9H,s)〔实施例525〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)-3-甲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例524获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物82.4mg(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.00(1H,s),6.96(1H,d,J=8.0Hz),6.75(1H,d,J=8.0Hz),4.52(1H,brs),4.37(1H,brs),3.34(2H,dt,J=6.3,6.6Hz),3.20-2.95(2H,m),2.71(2H,t,J=6.6Hz),2.13(3H,s),1.44(9H,s),1.38(3H,t,J=7.3Hz)〔实施例526〕N-(2-(4-(S-乙基异硫脲基)-3-甲基苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例525获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物75.5mg(收率100％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:11.55(1H,brs),9.50(2H,brs),8.23(3H,brs),7.28(1H,s),7.20(2H,s),3.45-3.23(2H,m),3.15-2.87(4H,m),2.19(3H,s),1.30(3H,t,J=7.1Hz)
〔实施例527〕N-(2-(4-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例49获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物74.4mg(收率10％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.03-1.16(3H,m),1.43(9H,s),1.51(9H,s),2.76-2.82(2H,m),3.27-3.46(4H,m),4.62(1H,brs),6.98-7.28(5H,m)MS(m/z)406(M+)〔实施例528〕N-(2-(4-(N′-乙基胍基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例527获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物44.6mg(收率89％)。1H-NMR(D2O)δ:1.21(3H,t,J=7.3Hz),3.03(2H,t,J=7.3Hz),3.25-3.35(4H,m),7.29(2H,d,J=8.6Hz),7.40(2H,d,J=8.6Hz)MS(m/z)206(M+)〔实施例529〕N-(3-氨基-2-甲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例127获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物4.4g(收率80％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(18H,s),2.03(3H,s),3.45(2H,brs),4.74(2H,s),6.43-6.98(3H,m)MS(m/z)336(M+)〔实施例530〕N-(2-甲基-3-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例529获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物1.896g(收率86％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(18H,s),2.25(3H,s),4.80(2H,s),5.83(2H,brs),7.15(2H,d,J=7.6Hz),7.23-7.29(1H,m),7.80(1H,s)〔实施例531〕N-(3-(2-(叔丁氧基羰基)氨基甲基)-2-甲基苯基)脒基磺酸的合成以实施例530获得的化合物为起始原料，与实施例277同样地进行反应，获得标题化合物1.96g(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),2.22(3H,s),4.80(2H,s),7.13-7.24(2H,m),7.28-7.36(1H,m)〔实施例532〕N-(3-(N′-乙基胍基)-2-甲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例531获得的化合物为起始原料，使用乙胺·盐酸盐作为反应剂，与实施例278同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ:1.17(3H,t,J=7.2Hz),1.43(18H,s),2.09(3H,s),3.24(2H,q,J=7.2Hz),3.89(2H,brs),4.76(2H,s),6.72-6.79(2H,m),7.02-7.10(1H,m),7.28(1H,s)MS(m/z)406(M+)〔实施例533〕N-(3-(N′-乙基胍基)-2-甲基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例532获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，定量地获得标题化合物。1H-NMR(D2O)δ:1.21(3H,t,J=7.3Hz),2.28(3H,s),3.31(2H,q,J=7.3Hz),4.29(2H,s),7.32-7.46(3H,m)MS(m/z)206(M+)〔实施例534〕N-(3-(N′-乙基-N′-甲基胍基)-2-甲基苯基甲基)亚氨在二羧酸二叔丁酯的合成以实施例531获得的化合物为起始原料，与实施例304同样地进行反应，获得标题化合物77.6mg(收率27％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.19(3H,t,J=6.9Hz),1.43(18H,s),2.08(3H,s),2.96(3H,s),3.41(2H,q,J=6.9Hz),4.77(2H,s),6.73(2H,t,J=7.6Hz),7.05(1H,t,J=7.6Hz)MS(m/z)420(M+)〔实施例535〕N-(3-(N′-乙基-N′-甲基胍基)-2-甲基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例534获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物42.7mg(收率81％)。1H-NMR(D2O)δ:1.28(3H,t,J=7.3Hz),2.27(3H,s),3.15(3H,s),3.52(2H,q,J=7.3Hz),4.30(2H,s),7.34(1H,dd,J=7.6,2.0Hz),7.41-7.48(2H,m)MS(m/z)220(M+)〔实施例536〕N-(2-氯-3-(2-(叔丁氧基羰基)氨基甲基)苯基)脒基磺酸的合成以实施例135获得的化合物为起始原料，与实施例277同样地进行反应，获得标题化合物0.68g(收率97％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(18H,s),4.90(2H,s),7.22-7.29(1H,m),7.38-7.46(2H,m)〔实施例537〕N-(2-氯-3-(N′-乙基胍基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例536获得的化合物为起始原料，与实施例442同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.20(3H,t,J=7.3Hz),1.45(18H,s),3.28(2H,q,J=7.3Hz),4.89(2H,s),6.77(1H,d,J=7.7Hz),6.87(1H,d,J=7.7Hz),7.13(1H,t,J=7.7Hz)MS(m/z)426(M+)〔实施例538〕
N-(2-氯-3-(N′-乙基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例537获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),3.33(2H,q,J=7.3Hz),4.39(2H,s),7.51-7.62(3H,m)MS(m/z)226(M+)〔实施例539〕N-(2-氯-3-(N′-乙基-N′-甲基胍基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例536获得的化合物为起始原料，与实施例304同样地进行反应，获得标题化合物0.12g(收率38％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.21(3H,t,J=6.9Hz),1.44(18H,s),2.98(3H,s),3.43(2H,q,J=6.9Hz),3.85(1H,brs),4.88(2H,s),6.75(1H,d,J=7.6Hz),6.84(1H,d,J=7.6Hz),7.11(1H,t,J=7.6Hz)MS(m/z)440(M+)〔实施例540〕N-(2-氯-3-(N′-乙基-N′-甲基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例539获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物76.2mg(收率90％)。1H-NMR(D2O)δ:1.28(3H,t,J=7.3Hz),3.16(3H,s),3.53(2H,q,J=7.3Hz),4.40(2H,s),7.51-7.60(3H,m)MS(m/z)240(M+)〔实施例541〕N-(3-(叔丁氧基羰基氨基乙基)苯基)脒基磺酸的合成以实施例58获得的化合物为起始原料，与实施例277同样地进行反应，获得标题化合物1.99g(收率80％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.35(9H,s),2.74(2H,t,J=6.9Hz),3.12-3.33(2H,m),6.74(1H,brs),7.10-7.20(3H,m),7.39(1H,t,J=7.6Hz),9.08(1H,brs),9.63(1H,s),11.45(1H,s)〔实施例542〕N-(3-(N′-乙基胍基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例541获得的化合物为起始原料，与实施例442同样地进行反应，获得标题化合物0.415g(收率93％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.16-1.21(3H,m),1.46(9H,s),2.68-2.81(2H,m),3.22-3.47(4H,m),4.95(2H,brs),5.35(1H,brs),6.81-6.85(3H,m),7.15-7.22(1H,m)MS(m/z)306(M+)〔实施例543〕N-(3-(N′-乙基胍基)苯乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例542获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物0.356g(收率94％)。1H-NMR(D2O)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),3.03(2H,t,J=7.3Hz),3.26-3.36(4H,m),7.22-7.25(2H,m),7.31(1H,d,J=8.3Hz),7.47(1H,d,J=8.6Hz)MS(m/z)206(M+)〔实施例544〕N-(3-(N′-乙基-N′-甲基胍基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例541获得的化合物为起始原料，与实施例304同样地进行反应，获得标题化合物126.5mg(收率27％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.17(3H,t,J=6.9Hz),1.40(9H,s),2.70(2H,t,J=6.9Hz),2.93(3H,s),3.33-3.41(4H,m),3.86(2H,br),4.74(1H,brs),6.65-6.78(3H,m),7.16(1H,t,J=7.6Hz)FAB-MS(m/z)321(M++1)〔实施例545〕N-(3-(N′-乙基-N′-甲基胍基)苯乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例544获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物106mg(收率93％)。1H-NMR(D2O)δ:1.26(3H,t,J=7.3Hz),3.03(2H、t、J=7.3Hz),3.13(3H,s),3.30(2H,t,J=7.3Hz),3.50(2H,q,J=7.3Hz),7.21-7.23(2H,m),7.31(1H,d,J=7.9Hz),7.48(1H,t,J=8.2Hz)MS(m/z)220(M+)〔实施例546〕N-(5-硝基-2-哌啶基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例263获得的化合物为起始原料，使用哌啶作为反应剂，在无溶剂的条件下进行反应，与实施例264同样地操作，获得标题化合物1.524g(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.45(18H,s),1.60-1.79(6H,m),2.91-2.95(4H,m),4.82(2H,s),7.04(1H,d,J=8.6Hz),8.00(1H,d,J=2.3Hz),8.09(1H,dd,J=8.6,2.3Hz)FAB-MS(m/z)436(M++1)〔实施例547〕N-(5-氨基-2-哌啶基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例546获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物1.01g(收率72％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(18H,s),1.43-1.72(6H,m),2.65-2.73(4H,m),3.45(2H,br),4.84(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),6.52(1H,dd,J=8.3,2.6Hz),6.89(1H,d,J=8.3Hz)FAB-MS(m/z)406(M++1)〔实施例548〕N-(2-哌啶基-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例547获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物0.59g(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(18H,s),1.56-1.79(6H,m),2.78-2.83(4H,m),4.83(2H,s),5.99(2H,brs),6.93-6.94(1H,m),7.05-7.06(2H,m),7.72(1H,brs)MS(m/z)464(M+)〔实施例549〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-哌啶基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例548获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物0.271g(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.26(3H,t,J=7.3Hz),1.41(18H,s),1.48-1.73(6H,m),2.67-2.85(4H,m),2.92-3.13(2H,m),4.82(1H,br),4.86(2H,s),6.62-6.78(2H,m),7.00(1H,d,J=8.3Hz)MS(m/z)492(M+)〔实施例550〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-哌啶基苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例549获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物128.4mg(收率58％)。1H-NMR(D2O)δ:1.41(3H,t,J=7.3Hz),1.67-1.85(2H,m),1.94-2.11(4H,m),3.24(2H,q,J=7.3Hz),3.40-3.69(4H,m),4.42(2H,s),7.56-7.68(2H,m),7.78-7.92(1H,m)MS(m/z)292(M+)〔实施例551〕N-(3-(2-(叔丁氧基羰基)氨基甲基)-4-哌啶基苯基)脒基磺酸的合成以实施例548获得的化合物为起始原料，与实施例277同样地进行反应，获得标题化合物152mg(收率74％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.42(18H,s),1.50-1.73(6H,m),2.67-2.85(4H,m),4.83(2H,s),7.06(1H,s),7.15(1H,d,J=8.6Hz),7.22-7.32(1H,m)〔实施例552〕N-(5-(N′-乙基胍基)-2-哌啶基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例551获得的化合物为起始原料，与实施例442同样地进行反应，获得标题化合物0.11g(收率53％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.17(3H,t,J=7.3Hz),1.40(18H,s),1.47-1.75(6H,m),2.68-2.83(4H,m),3.21(2H,q,J=7.3Hz),4.84(2H,s),6.69(1H,s),6.75(1H,d,J=8.3Hz),6.97(1H,d,J=8.3Hz)MS(m/z)475(M+)〔实施例553〕N-(5-(N′-乙基胍基)-2-哌啶基苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例552获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物76.7mg(收率87％)。1H-NMR(D2O)δ:1.23(3H,t,J=7.3Hz),1.69-1.81(2H,m),1.97-2.09(4H,m),3.34(2H,q,J=7.3Hz),3.51(4H,t,J=5.6Hz),4.39(2H,s),7.48(1H,d,J=2.3Hz),7.53(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.77(1H,d,J=8.9Hz)FAB-MS(m/z)276(M++1)〔实施例554〕N-(2-氯-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以2-氯-5-硝基苄基溴为起始原料,与实施例127同样地进行反应，获得标题化合物3.5g(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.49(9H,s),1.50(9H,s),4.95(2H,s),7.53(1H,dd,J=5.6,3.2Hz),8.02-8.13(2H,m)FAB-MS(m/z)387(M++1)〔实施例555〕N-(5-氨基-2-氯苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例554获得的化合物为起始原料，使用阮内镍作为催化剂，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物3.17g(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),3.69(2H,brs),4.82(2H,s),6.47(1H,s),6.49-6.52(1H,m),7.08(1H,d,J=7.6Hz)MS(m/z)356(M+)〔实施例556〕N-(2-氯-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例555获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物0.45g(收率74％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),4.87(2H,s),6.12(2H,brs),7.04(1H,s),7.09(1H,d,J=8.6Hz),7.41(1H,d,J=8.6Hz),8.03(1H,brs)MS(m/z)415(M+)〔实施例557〕N-(2-氯-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例556获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物0.37g(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.26(3H,t,J=7.3Hz),1.44(9H,s),4.12(2H,q,J=7.3Hz),4.35(2H,d,J=5.9Hz),5.00(1H,brs),6.68-6.83(1H,m),6.93(1H,s),7.21-7.33(1H,m)FAB-MS(m/z)343(M++1)〔实施例558〕N-(2-氯-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例557获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物198.3mg(收率59％)。1H-NMR(D2O)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz),3.25(2H,q,J=7.3Hz),4.38(2H,s),7.47(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.55(1H,d,J=2.6Hz),7.71(1H,d,J=8.6Hz)FAB-MS(m/z)244(M++1)〔实施例559〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-氯苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例555获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物0.159g(收率52％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.07-1.40(3H,m),1.46(18H,s),1.48(9H,s),3.38-3.43(2H,m),4.87(2H,s),6.75-6.98(1H,m),7.28-7.42(2H,m)FAB-MS(m/z)527(M++1)〔实施例560〕N-(2-氯-5-(N′-乙基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例559获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物62.2mg(收率69％)。1H-NMR(D2O)δ:1.23(3H,t,J=7.3Hz),3.33(2H,q,J=7.3Hz),4.35(2H,s),7.38(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.45(1H,d,J=2.6Hz),7.64(1H,d,J=8.6Hz)FAB-MS(m/z)277(M++1)〔实施例561〕2-(2-苄氧基苯基)-2-甲基丙酸甲酯的合成以2-苄氧基苯基乙酸甲酯为起始原料，使用叔丁醇钾作为碱，与实施例1a同样地进行反应，获得2-(2-苄氧基苯基)丙酸甲酯。进而使用二异丙基酰胺锂作为碱，将所获的2-(2-苄氧基苯基)丙酸甲酯与实施例1a同样地进行反应，获得标题化合物4.72g(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.58(6H,s),3.42(3H,s),5.07(2H,s),6.91(1H,dd,J=7.3,1.2Hz),6.99(1H,dd,J=7.3,1.2Hz),7.21(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),7.33(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),7.35-7.40(5H,m)〔实施例562〕2-(2-苄氧基-5-硝基苯基)-2-甲基丙酸甲酯的合成在5℃下向硫酸(0.27ml)和硝酸(0.34ml)的混合物中滴加实施例561获得的化合物(1.0g)的乙酸(30ml)溶液。将反应混合物在45℃下搅拌4小时，然后将其注入冰冷水中，往其中加入乙酸乙酯。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸去溶剂。将所获留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=9∶1)精制，获得标题化合物530mg(收率46％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.60(6H,s),3.42(3H,s),5.29(2H,s),6.99(1H,d,J=9.2Hz),7.33-7.45(5H,m),8.16(1H,dd,J=9.2,3.1Hz),8.25(1H,d,J=3.1Hz)〔实施例563〕2-(2-苄氧基-5-硝基苯基)-2-甲基丙酸的合成向实施例562获得的化合物(1.54g)和1,4-二噁烷(20ml)中加入氢氧化锂水溶液(1.0M,47ml)。将反应混合物在100℃下加热加流12小时，向其中加入2当量盐酸和乙酸乙酯。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸去溶剂。将所获残留物在乙酸乙酯中重结晶，获得标题化合物1.355g(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.60(6H,s),5.02(2H,s),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.30-7.37(5H,m),8.16(1H,dd,J=9.2,3.1Hz),8.25(1H,d,J=3.1Hz)
〔实施例564〕N-(1-(2-苄氧基-5-硝基苯基)-1-甲基乙基)胺的合成向实施例563获得的化合物(1.6g)、二氯甲烷(20ml)和三乙胺(0.92ml)混合物中加入二苯基磷酰叠氮化物(1.37ml)。将反应混合物在室温下搅拌10小时后，加入2当量盐酸和氯仿。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸去溶剂。向所获残物中加水(16ml)和1,4-二噁烷(32ml)。将反应混合物加热回流2小时后，加入2当量盐酸和氯仿。向水层中加入2当量氢氧化钠水溶液和氯仿，将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸去溶剂。将所获残留物在乙酸乙酯和正己烷的混合液中重结晶，获得标题化合物1.09克(收率75％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.58(6H,s),2.01(2H,brs),5.25(2H,s),7.03(1H,d,J=9.2Hz),7.37-7.45(5H,m),8.13(1H,dd,J=9.2,3.1Hz),8.35(1H,d,J=3.1Hz)〔实施例565〕N-(1-(2-苄氧基-5-硝基苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例564获得的化合物为起始原料，使用碳酸钾作为碱，与实施例63同样地进行反应，获得标题化合物828mg(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(9H,s),1.71(6H,s),5.07(1H,brs),5.18(2H,s),7.00(1H,d,J=9.2Hz),7.35-7.48(5H,m),8.13(1H,dd,J=9.2,3.1Hz),8.29(1H,d,J=3.1Hz)〔实施例566〕
N(1-(5-氨基-2-苄氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成向实施例565获得的化合物(100mg)、氯化镍·6水合物(123mg)和甲醇(6ml)的混合物中加入硼氢化钠(39mg)。将反应液在室温下搅拌10分钟后，加入2当量盐酸，进而加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶2)精制，获得标题化合物87mg(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(9H,s),1.66(6H,s),2.80(2H,br),4.99(2H,s),5.27(1H,brs),6.54(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),6.74(1H,d,J=2.4Hz),6.78(1H,d,J=8.6Hz),7.29-7.49(5H,m)〔实施例567〕N(1-(2-苄氧基-5-(N′-硝基胍基)苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例566获得的化合物为起始原料，与实施例6同样地进行反应，获得标题化合物110mg(收率89％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(9H,s),1.69(6H,s),5.11(2H,s),7.01(1H,d,J=8.5Hz),7.18(1H,dd,J=8.5,2.4Hz),7.31(1H,d,J=2.4Hz),7.34-7.46(5H,m),9.35(1H,brs)〔实施例568〕N-(1-(2-苄氧基-5-(N′-硝基胍基)苯基)-1-甲基)胺的合成以实施例567获得的化合物为起始原料，与实施例34同样地进行反应，获得标题化合物47.4mg(收率58％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.58(6H,s),5.16(2H,s),7.01(1H,d,J=8.5Hz),7.16(1H,dd,J=8.5Hz,2.4Hz),7.34(1H,d,J=2.4Hz),7.35-7.46(5H,m)〔实施例569〕N-(1-(2-苄氧基-5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例566获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物106mg(收率72％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.09(3H,t,J=7.3Hz),1.34(9H,s),1.53(9H,s),1.67(6H,s),3.34-3.46(2H,m),4.80(1H,brs),5.07(2H,s),5.14(1H,brs),6.94(1H,d,J=8.6Hz),7.02-7.07(1H,m),7.22(1H,s),7.32-7.50(5H,m),10.53(1H,br)〔实施例570〕N-(1-(2-苄氧基-5-(N′-乙基胍基)苯基)-1-甲基乙基)胺的合成以实施例569获得的化合物为起始原料，与实施例34同样地进行反应，获得标题化合物58mg(收率88％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.16(3H,t,J=7.3Hz),1.51(6H,s),3.23(2H,q,J=7.3Hz),3.69(2H,br),5.09(2H,s),6.75(1H,dd,J=8.5,2.4Hz),6.89(1H,d,J=8.5Hz),6.95(1H,d,J=2.4Hz),7.29-7.47(5H,m)〔实施例571〕
N-(1-(2-苄氧基-5-硫脲基苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例566获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物114mg(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(9H,s),1.67(6H,s),5.09(2H,s),6.16(2H,brs),6.95(1H,d,J=8.6Hz),7.05(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),7.27(1H,d,J=2.4Hz),7.36-7.46(5H,m),7.80(1H,brs)〔实施例572〕N-(1-(2-苄氧基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例571获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物105.5mg(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.32-1.37(3H,m),1.34(9H,s),1.67(6H,s),3.03(2H,q,J=7.3Hz),5.04(2H,s),5.22(1H,brs),6.78(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),6.90(1H,d,J=8.6Hz),6.95(1H,d,J=2.4Hz),7.31-7.50(5H,m)〔实施例573〕N-(1-(2-苄氧基-5-(S-乙基异硫脲基)苯基)-1-甲基乙基)胺的合成以实施例572获得的化合物为起始原料，与实施例34同样地进行反应，获得标题化合物51mg(收率63％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.32(3H,t,J=7.3Hz),1.68(6H,s),2.97(2H,q,J=7.3Hz),5.15(2H,s),5.63(4H,br),6.67(1H,d,J=8.5Hz),6.77-6.82(2H,m),7.32-7.42(5H,m)〔实施例574〕2-(2-苄氧基-3-硝基苯基)-2-甲基丙酸甲酯的合成与实施例562同样地进行反应，获得标题化合物140mg(收率12％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.57(6H,s),3.38(3H,s),4.84(2H,s),7.20(1H,t,J=7.9Hz),7.31-7.45(5H,m),7.58(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),7.75(1H,dd,J=7.9,1.8Hz)〔实施例575〕2-(2-苄氧基-3-硝基苯基)-2-甲基丙酸的合成以实施例574获得的化合物为起始原料，与实施例563同样地进行反应，获得标题化合物370mg(收率86％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.54(6H,s),4.83(2H,s),7.19(1H,t,J=7.9Hz),7.29-7.41(5H,m),7.57(1H,dd,J=7.9,1.2Hz),7.76(1H,dd,J=7.9,1.2Hz)〔实施例576〕N-(1-(2-苄氧基-3-硝基苯基)-1-甲基乙基)胺的合成以实施例575获得的化合物为起始原料，与实施例564同样地进行反应，获得标题化合物268mg(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.52(6H,s),2.03(2H,s),5.24(2H,s),7.14(1H,t,J=7.9Hz),7.34-7.49(5H,m),7.68(1H,dd,J=3.7,1.8Hz),7.71(1H,dd,J=3.7,1.8Hz)〔实施例577〕N-(1-(2-苄氧基-3-硝基苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例576获得的化合物为起始原料，与实施例565同样地进行反应，获得标题化合物329mg(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(9H,s),1.69(6H,s),4.86(2H,s),5.03(1H,brs),7.18(1H,t,J=7.9Hz),7.33-7.46(3H,m),7.50-7.66(2H,m),7.67(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),7.73(1H,dd,J=7.9,1.8Hz)〔实施例578〕N-(1-(3-氨基-2-苄氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例577获得的化合物为起始原料，与实施例566同样地进行反应，获得标题化合物244mg(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(9H,s),1.72(6H,s),3.67(2H,s),4.96(2H,s),5.34(1H,br),6.69(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),6.82(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),6.90(1H,t,J=7.9Hz),7.30-7.46(3H,m),7.51-7.55(2H,m)〔实施例579〕N-(1-(2-苄氧基-3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例578获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物82.4mg(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.03-1.14(3H,m),1.37(9H,s),1.20-1.60(9H,m),1.69(6H,s),3.15-3.43(2H,m),4.81-5.16(3H,m),6.97-7.23(3H,m),7.30-7.42(3H,m),7.45-7.53(2H,m)〔实施例580〕N-(1-(2-苄氧基-3-(N′-乙基胍基)苯基)-1-甲基乙基)胺的合成以实施例579获得的化合物为起始原料，与实施例34同样地进行反应，获得标题化合物46.5mg(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.12(3H,t,J=7.3Hz),1.53(6H,s),3.19(2H,q,J=7.3Hz),5.17(2H,s),6.86(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),6.97(1H,t,J=7.9Hz),7.04(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),7.25-7.46(3H,m),7.47-7.49(2H,m)〔实施例581〕N-(1-(2-苄氧基-3-硫脲基苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例578获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物94mg(收率99.6％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(9H,s),1.65(6H,s),4.92(2H,s),5.13(1H,s),6.38(2H,brs),7.11(1H,t,J=7.9Hz),7.17-7.21(1H,m),7.30-7.44(4H,m),7.56-7.61(2H,m).8.37(1H,s)
〔实施例582〕N-(1-(2-苄氧基-3-(S-乙基异硫脲基)苯基)-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例581获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物98mg(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.28(3H,t,J=7.3Hz),1.35(9H,s),1.68(6H,s),3.00-3.07(2H,m),4.52(2H,brs),4.99(2H,s),5.17(1H,brs),6.80-6.85(1H,m),7.01(1H,t,J=7.9Hz),7.11(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),7.27-7.42(3H,m),7.49-7.54(2H,m)〔实施例583〕N-(1-(2-苄氧基-3-(S-乙基异硫脲基)苯基)-1-甲基乙基)胺的合成以实施例582获得的化合物为起始原料，与实施例34同样地进行反应，获得标题化合物72mg(收率95％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.30(3H,t,J=7.3Hz),1.53(6H,s),2.12(2H,brs),2.96-3.08(2H,m),4.60(1H,brs),5.10(2H,s),6.79-6.87(1H,m),7.00(1H,t,J=7.9Hz),7.10(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),7.28-7.41(5H,m),7.47(1H,dd,J=7.9,1.8Hz)〔实施例584〕N-(5-硝基-2-(吡咯烷-1-基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例263获得的化合物为起始原料，使用吡咯烷作为反应剂，与实施例264同样地进行反应，获得标题化合物(收率80％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(18H,s),1.95-2.05(4H,m),3.38-3.42(4H,m),4.87(2H,s),6.70-6.80(1H,m),7.95-8.03(2H,m)〔实施例585〕N-(5-氨基-2-(吡咯烷-1-基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例584获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率98％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.40(18H,s),1.84-1.88(4H,m),2.89-2.93(4H,m),4.50(2H,brs),4.81(2H,s),6.45-6.53(2H,m),6.88(1H,d,J=8.3Hz)MS(m/z)392(M++1)〔实施例586〕N-(2-(吡咯烷-1-基)-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例585获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.44(18H,s),1.94-1.97(4H,m),3.12-3.16(4H,m),4.78(2H,s),5.94(2H,brs),6.91-7.00(3H,m),7.66(1H,brs)MS(m/z)450(M+)〔实施例587〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-(吡咯烷-1-基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例586获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.33(3H,t,J=7.3Hz),1.41(18H,s),1.87-1.90(4H,m),2.90-3.10(4H,m),4.39-4.69(2H,m),4.81(2H,s),6.62-6.82(2H,m),6.95(1H,d,J=8.1Hz)〔实施例588〕N-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-(吡咯烷-1-基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例587获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率63％)。1H-NMR(D2O)δ:1.41(3H,t,J=7.5Hz),2.07-2.29(4H,m),3.25(2H,q,J=7.5Hz),3.60-3.83(4H,m),4.46(2H,s),7.60-7.82(3H,m)MS(m/z)278(M+)〔实施例589〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-(吡咯烷-1-基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例585获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率71％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.06(3H,t,J=7.3Hz),1.48(18H,s),1.59(9H,s),1.93-2.03(4H,m),3.00-3.10(4H,m),3.33-3.43(2H,m),4.58(1H,brs),4.79(2H,s),6.90-6.95(3H,m),10.49(1H,brs)
〔实施例590〕N-(5-(N′-乙基胍基)-2-(吡咯烷-1-基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例589获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率91％)。1H-NMR(D2O)δ:1.24(3H,t,J=7.3Hz),2.29-2.31(4H,m),3.35(2H,q,J=7.3Hz),3.84-4.00(4H,m),4.45(2H,s),7.51-7.78(3H,m)MS(m/z)261(M+)〔实施例591〕N-(2-(4-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基基)-3-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例490获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物12mg(收率16％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.05-1.20(3H,m),1.44(9H,s),1.52(9H,s),2.78(2H,t,J=6.9Hz),3.32-3.47(4H,m),3.84(3H,s),4.57(1H,brs),6.74-6.92(3H,m)〔实施例592〕N-(2-(4-(N′-乙基胍基)-3-甲氧基苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例591获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物8mg(收率94％)。1H-NMR(D2O)δ:1.20(3H,t,J=7.3Hz),3.03(2H,t,J=7.3Hz),3.24-3.33(4H,m),3.89(3H,s),6.99(1H,d,J=7.9Hz),7.10(1H,s),7.27(1H,d,J=7.9Hz)〔实施例593〕N-(2-(4-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-3-氯苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例495获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物27mg(收率17％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.27(3H,t,J=7.3Hz),1.44(9H,s),1.47(9H,s),2.75(2H,t,J=6.9Hz),3.30-3.50(4H,m),4.53(1H,brs),7.00-7.30(3H,m)〔实施例594〕N-(2-(3-氯-4-(N′-乙基胍基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例593获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物17mg(收率88％)。1H-NMR(D2O)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),3.04(2H,t,J=7.3Hz),3.27-3.36(4H,m),7.33-7.44(2H,m),7.56(1H,s)〔实施例595〕N-(2-(4-〔N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基(-3-氧苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例504获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物90mg(收率54％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.10-1.32(3H,m),1.44(9H,s),1.48(9H,s),2.77(2H,t,J=6.9Hz),3.35-3.46(4H,m),4.55(1H,brs),6.90-7.00(3H,m)〔实施例596〕N-(2-(4-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-3-氟苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例595获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物53mg(收率93％)。1H-NMR(D2O)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),3.04(2H,t,J=7.3Hz),3.27-3.36(4H,m),7.19-7.41(3H,m)〔实施例597〕N-(1-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例9获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物280mg(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.02-1.20(3H,m),1.42(12H,brs),1.51(9H,s),3.38-3.43(2H,m),4.64-4.90(2H,m),6.90-7.20(4H,m)〔实施例598〕N-(1-(3-(N′-乙基胍基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例597获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物54mg(收率88％)。1H-NMR(D2O)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),1.65(3H,d,J=6.9Hz),3.32(2H,q,J=7.3Hz),4.57(1H,q,J=6.9Hz),7.34-7.60(4H,m)〔实施例599〕N-(2-(4-(N′-叔丁氧基羰基-N″乙基胍基)-3-甲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯以实施例523获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物43.5mg(收率39％)。1H-NMR(CDCl3)δ:10.5(1H,brs),7.18-7.00(3H,m),4.57(1H,brs),4.40(1H,brs),3.36(2H,dt,J=5.4,6.4Hz),2.76(2H,t,J=6.4Hz),2.23(3H,s),1.52(9H,s),1.44(9H,s),1.03-1.19(3H,m)〔实施例600〕N-(2-(4-(N′-乙基胍基)-3-甲基苯基)乙基)胺·二盐酸盐以实施例599获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物28.3mg(收率93％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:9.54(1H,s),8.00-8.25(4H,m),7.80(1H,brs),7.50(2H,brs),7.23(1H,s),7.20-7.12(2H,m),3.34-3.17(2H,m),3.18-2.82(4H,m),2.19(3H,s),1.11(3H,t,J=7.1Hz)〔实施例601〕N-(3-4-羟基甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯的合成向4-氨基-2-氯苄醇(1.0125g)中加水，并在室温下加入氢氧化钠(283mg)、二碳酸二叔丁酯(1.543g)，在室温下搅抖过夜。向反应液中加入乙酸乙酯，将有机层用水洗涤一次后用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶1)精制，获得标题化合物1.0576g(收率64％)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.56(1H,d,J=2.1Hz),7.35(1H,d,J=8.3Hz),7.15(1H,dd,J=2.1,8.3Hz),6.55(1H,s),4.71(2H,s),2.01(1H,brs),1.52(9H,s)〔实施例602〕N-(3-氯-4-氰基甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯的合成在冰冷下将实施例601获得的化合物(555.3mg)溶解于二氯甲烷(10ml)中，并顺次地加入三苯膦(735mg)、四溴化碳(930mg)，搅拌30分钟后，再在室温下搅拌30分钟。然后在减压下蒸去溶剂，将所获残留物溶解于二甲基亚砜(5ml)中，加入氰化钠(117.8mg)并加热至50℃，搅拌10分钟。向所获反应混合物中加入乙酸乙酯，将有机层用水洗涤2次，然后用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=3∶1)精制，获得标题化合物89.6mg(收率16％)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.66(1H,d,J=2.2Hz),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.18(1H,dd,J=2.2,8.6Hz),6.53(1H,brs),3.78(2H,s),1.52(9H,s)〔实施例603〕3-氯-4-氰基甲基苯胺的合成以实施例602获得的化合物为起始原料,与实施例521同样地进行反应，获得标题化合物184.7mg(收率88％)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.21(1H,d,J=8.1Hz),6.73(1H,d,J=2.5Hz),6.57(1H,dd,J=2.5,8.3Hz),3.80(2H,
〔实施例604〕4-(2-氨基乙基)-3-氯苯胺的合成以实施例603获得的化合物为起始原料，与实施例252同样地进行反应，获得标题化合物189mg(收率100％)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.00(1H,d,J=8.3Hz),6.71(1H,d,J=2.4Hz),6.52(1H,dd,J=2.4,8.3Hz),3.64(2H,brs),2.98-2.87(2H,m),2.83-2.71(2H,m),1.24(2H,brs)〔实施例605〕N-(2-(4-氨基-2-氯苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例604获得的化合物为起始原料，与实施例253同样地进行反应，获得标题化合物208.3mg(收率64％)。1H-NMR(CDCl3)δ:6.98(1H,d,J=8.1Hz),6.70(1H,d,J=2.4Hz),6.52(1H,dd,J=2.4,8.1Hz),4.55(1H,brs),3.64(2H,brs),3.32(2H,dt,J=6.6,6.6Hz),2.81(2H,t,J=6.6Hz),1.43(9H,s)〔实施例606〕N-(2-(2-氯-4-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例605获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物78.9mg(收率100％)。1H-NMR(CDCl3)δ:8.42(1H,brs),7.38-7.20(2H,m),7.17-7.04(1H,m),6.30(2H,brs),4.69(1H,brs),3.38(2H,dt,J=6.6,6.6Hz),2.94(2H,t,J=6.6Hz),1.42(9H,s)〔实施例607〕N-(2-(2-氯-4-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例606获得的化合物为起始原料，与实施例27同样地进行反应，获得标题化合物66.7mg(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.15(1H,d,J=8.3Hz),6.96(1H,d,J=2.2Hz),6.77(1H,dd,J=2.2,8,3Hz),4.58(1H,brs),4.28(2H,brs),3.36(2H,dt,J=6.6,6.6Hz),3.01(2H,q,J=7.3Hz),2.88(2H,t,J=6.6Hz),1.44(9H,s),1.36(3H,t,J=7.3Hz)〔实施例608〕N-(2-(2-氯-4-(S-乙基异硫脲基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例607获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物65.3mg(收率100％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:11.88(1H,brs),9.58(2H,brs),8.32(3H,brs),7.53(1H,d,J=8.1Hz),7.52(1H,d,J=2.2Hz),4.10-3.60(2H,m),3.35(2H,q,J=7.3Hz),3.14-2.93(2H,m),1.30(3H,t,J=7.3Hz)〔实施例609〕N-(2-(4-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-氯苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例605获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物71.5mg(收率52％)。1H-NMR(CDCl3)δ:10.70(1H,brs),7.25-6.72(4H,m),4.58(1H,brs),3.47-3.27(4H,m),2.91(2H,t,J=6.4Hz),1.49(9H,s),1.44(9H,s),1.19(3H,t,J=7.3Hz)〔实施例610〕N-(2-(2-4-(N′-乙基胍基)苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例609获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物51.7mg(收率100％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:9.98(1H,s),8.35(3H,brs),8.11(1H,brs),7.83(2H,brs),7.44(1H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,d,J=2.2Hz),7.18(1H,dd,J=2.2,8.3Hz),5.00-3.50(2H,m),3.36-3.15(2H,m),3.10-2.90(2H,m),1.13(3H,t,J=7.1Hz)〔实施例611〕N-(2-(N-苄基-N-甲胺基)-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例263获得的化合物为起始原料，使用N-甲基苄胺作为反应剂，与实施例264同样地进行反应，获得标题化合物(收率56％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.47(18H,s),2.73(3H,s),4.19(2H,s),4.93(2H,s),7.07(1H,d,J=8.9Hz),7.26-7.33(5H,m),8.03-8.09(2H,m)〔实施例612〕N-(5-氯基-2-(N-苄基-N-甲胺基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例611获得的化合物为起始原料，与实施例566同样地进行反应，获得标题化合物(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.43(18H,s),2.48(3H,s),3.50(2H,brs),3.91(2H,s),4.98(2H,s),6.45-6.47(1H,m),6.52-6.56(1H,m),6.98(1H,d,J=8.3Hz),7.25-7.40(5H,m)〔实施例613〕N-(2-(N-苄基-N-甲胺基)-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例612获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(18H,s),2.59(3H,s),4.02(2H,s),4.96(2H,s),6.03(2H,brs),6.98-7.00(1H,m),7.03-7.08(1H,m),7.16(1H,d,J=8.3Hz),7.26-7.37(5H,m),7.80(1H,brs)〔实施例614〕N-(2-(N-苄基-N-甲胺基)-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例613获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地处理后，将所获的化合物与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率95％)。1H-NMR(D2O)δ:1.41(3H,t,J=7.3Hz),3.12(3H,s),3.23(2H,q,J=7.3Hz),3.94(2H,s),4.46(2H,s),7.20-7.23(2H,m),7.34-7.46(4H,m),7.58(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.76(1H,d,J=8.9Hz)〔实施例615〕N-(2-(N-苄基-N-甲胺基)-5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例612获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率58％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.05-1.11(3H,m),1.45(18H,s),1.53(9H,s),2.58(3H,s),3.32-3.45(2H,m),4.01(2H,s),4.97(2H,s),6.92-7.17(3H,m),7.26-7.39(5H,m)〔实施例616〕N-(2-(N-苄基-N-甲胺基)-5-(N′-乙基胍基)苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例615获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率89％)。1H-NMR(D2O)δ:1.23(3H,t,J=7.6Hz),3.23(3H,s),3.33(2H,q,J=7.6Hz),3.82(2H,s),4.54(2H,s),7.18-7.25(3H,m),7.34-7.48(3H,m),7.53(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.77(1H,d,J=8.9Hz)
〔实施例617〕N-(1-(2-甲基-3-硝基苯基)乙基)邻苯二甲酰亚胺的合成以1-(2-甲基-3-硝基苯基)甲醇为起始原料，与实施例179同样地进行反应，获得标题化合物(收率52％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.81(3H,d,J=7.3Hz),2.31(3H,s),5.69(1H,q,J=7.3Hz),7.48(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.75(1H,d,J=7.9Hz),7.84(4H,s),7.97(1H,d,J=7.9Hz)〔实施例618〕N-(1-(2-甲基-3-硝基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例617获得的化合物为起始原料，与实施例309同样地进行反应，获得标题化合物(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.40(9H,s),1.41(3H,d,J=6.3Hz),2.46(3H,s),4.83(1H,brs),4.98-5.14(1H,m),7.31(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.53(1H,d,J=7.9Hz),7.61(1H,d,J=7.9Hz)〔实施例619〕N-(1-(3-氨基-2-甲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例618获得的化合物为起始原料，与实施例566同样地进行反应，获得标题化合物(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.41(3H,d,J=6.3Hz),1.42(9H,s),2.14(3H,s),3.61(2H,brs),4.74(1H,brs),4.98-5.15(1H,m),6.62(1H,d,J=7.9Hz),6.74(1H,d,J=7.9Hz),7.02(1H,dd,J=7.9,7.9Hz)〔实施例620〕N-(1-(2-甲基-3-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例619获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.39(3H,d,J=6.3Hz),1.41(9H,s),2.33(3H,s),4.89(1H,brs),4.90-5.03(1H,m),7.15(1H,d,J=7.6Hz),7.24-7.34(2H,m),7.71(1H,brs)〔实施例621〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)-2-甲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例620获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率80％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36-1.45(3H,m),1.40(3H,d,J=7.3Hz),1.42(9H,s),2.16(3H,s),3.02-3.18(2H,m),4.36(1H,brs),4.75(1H,brs),4.93-5.08(1H,m),6.73(1H,d,J=7.6Hz),6.98(1H,d,J=7.6Hz),7.13(1H,dd,J=7.6,7.6Hz)〔实施例622〕N-(1-(3-(S-乙基异硫脲基)-2-甲基苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例621获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率92％)。1H-NMR(D2O)δ:1.43(3H,t,J=7.3Hz),1.62(3H,d,J=6.9Hz),2.29(3H,s),3.24-3.28(2H,m),4.88(1H,q,J=6.9Hz),7.37(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.50(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.60(1H,dd,J=7.9,1.3Hz)〔实施例623〕N-(1-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″乙基胍基)-2-甲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例619获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率38％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.00-1.20(3H,m),1.40(3H,d,J=7.3Hz),1.41(9H,s),1.54(9H,s),2.29(3H,s),3.36-3.45(2H,m),4.80(1H,brs),4.90-5.10(1H,m),7.10-7.30(2H,m)〔实施例624〕N-(1-(3-(N′-乙基胍基)-2-甲基苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例623获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率92％)。1H-NMR(D2O)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),1.62(3H,d,J=6.6Hz),2.28(3H,s),3.31(2H,q,J=7.3Hz),4.87(1H,q,J=6.6Hz),7.34(1H,dd,J=7.6,1.3Hz),7.45(1H,dd,J=7.6,7.6Hz),7.53(1H,dd,J=7.6,1.3Hz)
〔实施例625〕N-苯甲酰基-4-硫脲基苄胺的合成以4-氨基-N-苯甲酰苄胺为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物143.5mg(收率76％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.44(2H,d,J=5.9Hz),7.20-7.38(5H,m),7.40-7.58(4H,m),7.89(1H,d,J=6.6Hz),9.03(1H,t,J=5.9Hz),9.64(1H,s)〔实施例626〕N-苯甲酰基-4-(S-乙基异硫脲基)苄胺的合成向N-苯甲酰基-4-硫脲基苄胺(139.1mg)和乙腈(10ml)的混合物中加入乙基碘(0.5ml)，加热回流3小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层顺次地用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液氯仿∶甲醇=20∶1)精制，获得标题化合物134.8mg(收率88％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(3H,t,J=6.9Hz),2.67(1H,brs),2.90-3.11(2H,m),4.46(1H,brs),4.60(2H,d,J=5.6Hz),6.25-6.41(1H,m),6.91(2H,brd,J=8.3Hz),7.29(2H,d,J=8.3Hz),7.38-7.53(3H,m),7.75-7.83(3H,m),7.79(2H,d,J=6.6Hz)〔实施例627〕N-苯甲酰基-4-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苄胺的合成以实施例625获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物180.8mg(收率66％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.10-1.21(3H,m),1.47(9H,s),3.32-3.48(2H,m),4.62(2H,d,J=5.9Hz),6.62(1H,brs),7.11(2H,brs),7.25-7.60(6H,m),7.78-7.88(2H,m),10.70(1H,brs)〔实施例628〕N-苯甲酰基-3-(N′-乙基胍基)苄胺的合成将实施例627获得的化合物(180.8mg)和三氟乙酸(5ml)的混合物在室温下搅拌30分钟。将反应液在减压下浓缩，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取-将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸去溶剂，获得标题化合物46.1mg(收率34％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.06(3H,t,7.3Hz),3.11(2H,q,J=7.3Hz),4.40(2H,d,J=6.5Hz),5.30(2H,brs),6.73(2H,d,J=8.3Hz),7.14(2H,d,J=8.3Hz),7.43-7.58(3H,m),7.86-7.96(2H,m),8.96(1H,t,J=6.5Hz)〔实施例629〕3-氨基-N-苯甲酰基苄胺的合成以N-苯甲酰基-3-硝基苄胺为起始原料，与实施例566同样地进行反应，获得标题化合物98.5mg(收率86％)。1H-NMR(CDCl3)δ:3.69(2H,s),4.55(2H,d,J=5.3Hz),6.39(1H,brs),6.57-6.60(1H,m),6.67(1H,s),6.72(1H,d,J=7.7Hz),7.13(1H,t,J=7.9Hz),7.37-7.54(3H,m),7.77(1H,s),7.78(1H,d,J=8.3Hz)
〔实施例630〕N-苯甲酰基-3-硫脲基苄胺的合成以实施例629获得的化合物为起始原料，与实施例3同样地进行反应，获得标题化合物147mg(收率58％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.48(2H,d,J=5.9Hz),7.08(1H,d,J=7.6Hz),7.22-7.57(8H,m),7.90(2H,d,J=6.6Hz),8.98(1H,brs),9.68(1H,s)〔实施例631〕N-苯甲酰基-3-(S-乙基异硫脲基)苄胺的合成以实施例630获得的化合物为起始原料，与实施例626同样地进行反应，获得标题化合物39.0mg(收率93％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(3H,t,J=7.3Hz),3.00(2H,q,J=7.3Hz),4.52(1H,brs),4.59(2H,d,J=5.6Hz),6.50(1H,brs),6.85(1H,d,J=8.1Hz),6.90(1H,s),7.01(1H,d,J=7.6Hz),7.27(1H,dd,J=8.1,7.6Hz),7.38-7.50(3H,m),7.76-7.79(2H,m)〔实施例632〕N-苯甲酰基-3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苄胺的合成以实施例629获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物57mg(收率59％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.03-1.20(3H,m),1.47(9H,s),3.30-3.42(2H,m),4.61(2H,d,J=5.6Hz),4.88(1H,brs),6.91(1H,brs),6.92-7.20(4H,m),7.26-7.55(5H,m),7.82(2H,d,J=6.9Hz)〔实施例633〕N-苯甲酰基-3-(N′-乙基胍基)苄胺·一盐酸盐的合成以实施例632获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物31.7mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.14(3H,t,J=6.9Hz),3.21-3.38(2H,m),4.50(2H,d,J=5.6Hz),7.10(1H,d,J=6.9Hz),7.19(1H,s),7.24(1H,d,J=7.9Hz),7.34-7.71(5H,m),7.75-7.79(3H,m),9.04(1H,brs),9.46-9.59(1H,m)〔实施例634〕1-(2-甲氧基-5-硝基苯基)乙醇的合成在冰冷下向2-甲氧基-5-硝基苯甲醛(450mg)的甲苯溶液(30ml)中滴加三甲基铝的己烷溶液(3.0ml)。在室温下搅拌1小时后，向反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层顺次地用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸去溶剂。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液正己烷∶乙酸乙酯=2∶1)精制，获得标题化合物385mg(收率79％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.5l(3H,d,J=6.3Hz),2.25(1H,d,J=3.3Hz),3.96(3H,s),5.12-5.23(1H,m),6.93(1H,d,J=9.2Hz),8.18(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz)〔实施例635〕
N-((1-(2-甲氧基-5-硝基苯基))乙基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例634获得的化合物为起始原料，与实施例179同样地进行反应，获得标题化合物358mg(收率57％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.87(3H,d,J=7.3Hz),3.87(3H,s),5.82(1H,q,J=7.3Hz),6.89(1H,d,J=9.2Hz),7.70(2H,dd,J=5.3,3.0Hz),7.81(2H,dd,J=5.3,3.0Hz),8.21(1H,dd,J=9.2,2.7Hz),8.54(1H,d,J=2.7Hz)〔实施例636〕N-(1-(5-氨基-2-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例635获得的化合物为起始原料，与实施例309同样地进行反应，获得N-((1-(2-甲氧基-5-硝基苯基))乙基)氨基甲酸叔丁酯。将所获的硝基体与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物165mg(收率58％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.39(3H,d,J=7.3Hz),1.42(9H,s),3.40(2H,brs),3.79(3H,s),4.78-4.90(1H,m),5.28-5.41(1H,m),6.52-6.60(2H,m),6.71(1H,d,J=8.4Hz)〔实施例637〕N-(1-(2-甲氧基-5-硫脲基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例636获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物110mg(收率90％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(3H,d,J=6.9Hz),1.41(9H,s),3.87(3H,s),4.90-5.01(1H,m),5.02-5.09(1H,m),5.91(2H,brs),6.88(1H,d,J=8.3Hz),7.05-7.17(2H,m),7.58(1H,s)〔实施例638〕N-(1-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯·氢碘酸盐的合成以实施例637获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物129mg(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(3H,t,J=7.3Hz),1.39(3H,d,J=6.9Hz),1.42(9H,s),3.02(2H,q,J=7.3Hz),3.83(3H,s),4.82-4.95(1H,m),5.10-5.28(1H,m),6.73-7.01(3H,m)〔实施例639〕N-(1-(5-(S-乙基异硫脲基)-2-甲氧基苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例638获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物112.6mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.33(3H,t,J=7.3Hz),1.52(3H,d,J=6.6Hz),3.22-3.40(2H,m),3.89(3H,s),4.50-4.71(1H,m),7.18(1H,d,J=8.6Hz),7.31(1H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,s),8.55(2H,brs),9.18(1H,brs),9.74(1H,brs),11.56(1H,brs)
〔实施例640〕N-(1-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例636获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物66mg(收率62％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.06(3H,t,J=6.9Hz),1.38(3H,d,J=7.0Hz),1.42(9H,s),1.53(9H,s),3.31-3.46(2H,m),3.86(3H,s),4.53(1H,brs),4.90-5.03(1H,m),5.07(1H,brs),6.86(1H,d,J=8.9Hz),7.02-7.12(2H,m),10.50(1H,brs)〔实施例641〕N-(1-(5-(N′-乙基胍基)-2-甲氧基苯基)乙基)胺·二盐酸盐的合成以实施例640获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物58.8mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.15(3H,t,J=6.9Hz),1.49(3H,d,J=6.8Hz),3.28(2H,dq,J=6.0,6.9Hz),3.88(3H,s),4.52-4.65(1H,m),7.14(1H,d,J=8.6Hz),7.18-7.26(1H,m),7.30-7.34(1H,m),7.43-7.58(2H,m),7.66-7.78(1H,m),8.36(2H,brs),9.59(1H,brs)〔实施例642〕N-(2-(N-乙酰基-N-乙基氨基)-5-硝基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成向实施例446获得的化合物(540mg)、碳酸钾(1.96g)和乙腈(30ml)的混合物加入乙酰氯(890mg)，加热回流4小时。向反应液中加入乙酸乙酯，在用水洗涤后用硫酸镁干燥，在减压下浓缩。将所获残留物用硅胶柱色谱法(展开液二氯甲烷∶乙酸乙酯=5∶1)精制，获得标化合物330mg(收率55％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.50(18H,s),1.84(3H,s),3.23(3H,s),4.79(2H,s),7.33(1H,d,J=8.4Hz),8.12(1H,d,J=2.3Hz),8.19(1H,dd,J=8.4,2.3Hz)〔实施例643〕N-(2-(N-乙酰基-N-甲胺基)-5-氨基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例642获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),1.80(3H,s),3.15(3H,s),3.77(2H,brs),4.64(1H,d,J=17.2Hz),4.65(1H,d,J=17.2Hz),6.45(1H,d,J=2.3Hz),6.55(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.86(1H,d,J=8.3Hz)〔实施例644〕N-(2-(N-乙酰基-N-甲胺基)-5-硫脲基苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例643获得的化合物为起始原料，与实施例120同样地进行反应，获得标题化合物(收率80％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),1.83(3H,s),3.19(3H,s),4.70(1H,d,J=17.2Hz),4.71(1H,d,J=17.2Hz),6.26(2H,brs),7.14-7.26(3H,m),8.32(1H,brs)
〔实施例645〕N-(2-(N-乙酰基-N-甲胺基)-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)亚胺基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例644获得的化合物为起始原料，与实施例95同样地进行反应，获得标题化合物(收率83％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(3H,t,J=6.9Hz),1.45(18H,s),1.82(3H,s),2.90-3.15(2H,m),3.18(3H,s),4.53(2H,brs),4.69(1H,d,J=17.2Hz),4.70(1H,d,J=17.2Hz),6.76(1H,brs),6.79-6.92(1H,m),7.04(1H,d,J=7.9Hz)〔实施例646〕N-(2-(N-乙酰基-N-甲胺基)-5-(S-乙基异硫脲基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例645获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率53％)。1H-NMR(D2O)δ:1.43(3H,t,J=7.6Hz),2.37(3H,s),3.26(2H,q,J=7.6Hz),3.44(3H,s),4.12(1H,d,J=14.2Hz),4.14(1H,d,J=14.2Hz),7.50-7.60(3H,m)〔实施例647〕N-(2-(N-乙酰基-N-甲胺基)-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)苯基甲基)亚氨基二羧酸二叔丁酯的合成以实施例643获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率69％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.19(3H,t,J=7.4Hz),1.47(27H,s),1.82(3H,s),3.20(3H,s),3.30-3.44(2H,m),4.70(1H,d,J=16.8Hz),4.71(1H,d,J=16.8Hz),6.85-7.05(2H,m),(7.08,1H,d,J=7.6Hz)〔实施例648〕N-(2-(N-乙酰基-N-甲基氨基)-(5-(N′-乙基胍基)苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例647获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率27％)。1H-NMR(D2O)δ:1.24(3H,t,J=7.6Hz),2.36(3H,s),3.34(2H,q,J=7.6Hz),3.42(3H,s),4.09(1H,d,J=14.2Hz),4.12(1H,d,J=14.2Hz),7.43-7.53(3H,m)〔实施例649〕2-二甲胺基-3-硝基苯甲酸的合成以2-溴-3-硝基苯甲酸为起始原料，与实施例264同样地进行反应，获得标题化合物4.8g(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.99(6H,s),7.56(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.91(1H,dd,J=7.9,1.7Hz),8.60(1H,dd,J=7.9,1.7Hz)FAB-MS(m/z)211(M++1)〔实施例650〕(2-二甲胺基-3-硝基苯基)甲醇的合成以实施例650获得的化合物为起始原料，与实施例132同样地进行反应，获得标题化合物4.23g(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.80(6H,s),3.16-3.28(1H,m),4.80(2H,d,J=4.4Hz),7.19(1H,dd,J=7.8,7.8Hz),7.53-7.61(2H,m)FAB-MS(m/z)197(M++1)〔实施例651〕N-(2-二甲胺基-3-硝基苯基甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成以实施例650获得的化合物为起始原料，与实施例179同样地进行反应，获得标题化合物4.4g(收率63％)。1H-NMR(CDCl3)δ:2.84(6H,s),4.99(2H,s),7.09(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.31(1H,d,J=7.9Hz),7.53(1H,d,J=7.9Hz),7.74-7.79(2H,m),7.87-7.91(2H,m)MS(m/z)325(M+)〔实施例652〕N-(2-二甲胺基-3-硝基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例651获得的化合物为起始原料，与实施例309同样地进行反应，获得标题化合物3.74g(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.46(9H,s),2.77(6H,s),4.42(2H,d,J=5.6Hz),5.02(1H,brs),7.15(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.52(2H,d,J=7.9Hz)MS(m/z)295(M+)〔实施例653〕N-(3-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-二甲胺基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例652获得的化合物为起始原料，与实施例233同样地进行反应，获得标题化合物(收率71％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.06-1.25(3H,m),1.46(9H,s),1.51(9H,s),2.78(6H,s),3.32-3.48(2H,m),4.28-4.43(2H,m),4.67-5.33(2H,m),6.55-6.68(1H,m),6.94(1H,dd,J=7.6,7.6Hz),7.05-7.23(2H,m)FAB-MS(m/z)436(M++1)〔实施例654〕N-(3-(N′-乙基胍基)-2-二甲胺基苯基甲基)胺·三盐酸盐的合成以实施例653获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应，获得标题化合物(收率定量)。1H-NMR(D2O)δ:1.22(3H,t,J=7.3Hz),2.90(3H,s),2.91(3H,s),3.33(2H,q,J=7.3Hz),4.32(2H,s),7.37-7.58(3H,m)〔实施例655〕N-(5-(N′-叔丁氧基羰基-N″-乙基胍基)-2-羟基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成以实施例338获得的化合物为起始原料，与实施例2同样地进行反应，获得标题化合物(收率74％)。1H-NMR(CDCl3)δ:1.06(3H,t,J=7.3Hz),1.46(9H,s),1.52(9H,s),3.32-3.40(2H,m),4.19(2H,d,J=6.9Hz),5.22-5.30(1H,m),6.88-7.08(3H,m)
〔实施例656〕N-(5-(N′-乙基胍基)-2-羟基苯基甲基)胺·二盐酸盐的合成以实施例655获得的化合物为起始原料，与实施例5同样地进行反应,获得标题化合物(收率77％)。1H-NMR(D2O)δ:1.21(3H,t,J=7.3Hz),3.29(2H,q,J=7.3Hz),4.17(2H,s),7.02-7.04(1H,m),7.22-7.26(2H,m)实验例〔实验例1〕本发明化合物对迄今为止已知的3种NOS异构体的抑制作用与现有的NOS抑制剂的比较研究。
使用以下几种化合物作为对照化合物L-NNA,L-CPA,L-MIN,L-EIN,L-NAME,NG-氨基-L-精氨酸(L-AA),L-NIONG-单甲基-L-精氨酸(L-NMMA)。
按照以下步骤制备各种粗的酶样品〔Nagafuji等，神经学报告(Neuroreport)6,1541-1545,1995〕。
按照以下步骤制备N-cNOS的粗酶样品。将一种无处理的雄性Sprague Dawley(SD)系大鼠(体重300-400g)断头，迅速地将全脑取出，在冰上分取大脑皮质。然后加入5倍量的50mM Tris-HCl,1mMDTT(pH7.4)溶液，在均化器中处理3分钟，然后将其以1,000xg的条件离心10分钟。将所获上清液再按100,000xg的条件离心60分钟，将最终获得的上清液的可溶性细胞质部分作为N-cNOS的粗酶样品。
E-cNOS的粗酶样品按以下步骤制备。
将牛的肺动脉血管内皮细胞株(CPAE)置于一种含有20％FBS的MEM培养基中培养。数日后使用0.25％tripsin,1mM EDTA溶液将其从烧瓶中剥离，在适量添加FBS后，以1,000rpm的转速离心10分钟。向沉渣的细胞加入适量不含钙量和镁的磷酸缓冲液(pH7.4)，以1,000rpm的转速离心10分钟。反复进行同一操作将细胞洗净后，加入含有1％Triton X-100与1mM DTT的50mM Tris-HCl(pH7.4)，在冰水中放置1小时。接着，在进行3分钟的均化处理后，一边反复地搅拌，一边在冰水中放置30分钟。最后把通过以100,000xg的条件离心60分钟获得的上清液作为E-cNOS的粗酶样品。iNOS的粗酶样品按以下步骤制备。向大鼠的腹腔内投入LPS(10mg/kg)，在6小时后以一种含有10U/ml肝素的生理食盐水经心脏进行回流，然后将其肺摘出。接着加入5倍体积的50mM Tris-HCl,1mM DTT(pH7.4)溶液，进行3分钟的均浆处理，然后对其以1,000xg的条件离心10分钟。再将所获的上清液以100,000xg的条件离心60分钟，最后将所获上清液的可溶性细胞质部分作为iNOS的粗酶样品。
NOS的活性基本上是按照本发明者的报告的方法，通过定量分析由作为基质这一的L-〔3H〕精氨酸变成反应产物之一的L-〔3H〕瓜氨酸的转变量来定量〔Nagafuji等，脑水肿(Brain Edema) IX (Ito等编辑)60,pp285-288,1994；Nagafuji等，神经学报告(Newroreport)6,1541-1545,1995〕。
反应液由100mM L-〔3H〕精氨酸、粗酶样品(10-30μg/ml蛋白)、1.25mM CaCl2、1mM EDTA、10μg/ml calmodulin、1mMNADPH、100μM四氢生物喋呤、10μM、FAD、10μM FMN、50mM Tris-HCl(pH7.4)构成，向该反应液中加入本发明的化合物或对照化合物。
加入L-〔3H〕精氨酸并使反应开始，在37℃下培育10分钟后，加入50mM Tris-HCl(pH5.5)、1mM EDTA 2ml，将其置于冰水以使反应停止。将反应溶液通过阳离子交换树脂柱(Dowex AG50WX-8,Na型，3.2ml)，从而将未反应的残存基质L-〔3H〕精氨酸与作为反应产物的L-〔3H〕瓜氨酸分离。将该溶出液与再将一定量的蒸馏水通过交换柱而获得的溶出液一起加入一个小试管中以回收L-〔3H〕瓜氨酸。然后向其中加入闪烁剂，使用一台闪烁计数器测定其放射性，从而定量分析出L-〔3H〕瓜氨酸的含量。
N-cNOS和E-cNOS的活性是从CaCl2和calmodulin的存在下检出的活性减去不存在CaCl2和calmodulin时检出的活性来求得。iNOS的活性是按不存在CaCl2和calmodulin的条件下检出。粗酶样品中的蛋白浓度使用“Biorad”社出品的微量分析器来测定。每次实验皆进行复验。
在表49、表50、表51中示出了对于通过1至4次独立实验获得的试验化合物的各个NOS异构体的IC50值(为了达到抑制50％活性所必需的浓度)的平均值，与作为表示选择性指标的各个IC50值的比例。表49试验化合物对三种NOS异构体的抑制作用和选择性
(注)“n.d.”表示没有进行测定。表50试验化合物对三种NOS异构体的抑制作用和选择性
(注)“n.d.”表示没有进行测定。表51试验化合物对三种NOS异构体的抑制作用和选择性
(注)“n.d.”表示没有进行测定。
从表49、表50、表51可以看出以下4点。
1．实施例28、96、104、122、131、171、175、270、324的化合物具有比在现有NOS抑制剂中显示最强N-cNOS抑制活性的L-MIN还要强的抑制活性。
2．实施例96、122、131、175、267、270、298、324、337、350、438、452、458、466、473、538、560的化合物在与E-cNOS的选择性方面具有比在现有NOS抑制剂中显示最强N-cNOS选择的抑制活性更优的N-cNOS选择的抑制活性。
3．实施例12、28、96、104、131的化合物具有比在现有NOS抑制剂中显示最强iNOS抑制作用的L-MIN更强的iNOS抑制活性。
4．实施例96、131、267、538的化合物在与E-cNOS的选择性方面具有比在现有NOS抑制中显示最优iNOS选择抑制活性的L-NIO更优的iNOS选择抑制活性。
〔实验例2〕使用本发明的化合物来研究这些化合物对大鼠局部脑缺血模型所起的作用。
由于大鼠左中大脑动脉(middle cerebral artery,MCA)闭塞导致的局部脑缺血模型按照本发明者们报告的方法来制造〔Nagafuji等，神经科学通讯(Neurosci.Lett.)147,159-162,1992；Nagafuji等，脑水肿(Brain Edema) IX (Ito等编辑)60,pp.285-288,1994,Springer-Verlag；Nagafuji等，神经学报告(Neuroreport)6,1541-1545,1995〕。
使8～9周龄的雄鼠SD系吸收2％的三氟氯溴乙烷(以70％ N2O、30％ O2稀释)以使其进入麻醉状态并让其继续吸入1％的三氟氯溴乙烷而予以维持，在右大腿静脉处安装一根用于投与药物的聚乙烯导管。然后使大鼠在手术台上以侧卧位置固定，从其左外耳孔和外眼角的中间线上将皮肤切开，沿着侧头肌的前缘在其下方切开直至颊骨弓处，使用一个双极性凝固器将侧头肌摘出。在手术用显微镜下观察侧头骨底部的深处，在侧头肌内侧通过的三叉神经第3枝从一个卵形圆孔伸出，在该卵形圆孔与眼窝裂的中间，以一个刃口在冰冷生理盐水中浸渍过的微型钻头打开一直径3mm的小孔。残留有一层薄骨。使用一个微型钩和一个微型持针器将该薄骨除去。
接着，使用一根27G型针和微型钩仅仅将硬膜与蛛网膜切开，在比透镜状细线条动脉(lenti culostriate artery,LSA)的分叉部更末梢侧的位置用一个微型钳将MCA主干闭塞。
然后，在永久闭塞模型的情况下，使用一个双极性凝固器将微型钳的中枢侧的MCA主干与LSA灼烧切断。在暂时闭塞模型的情况下，仅仅用微型钳闭塞就行，在需要再流通时只需在手术用显微镜下取去微型钳即可。
对照溶剂(0.9％生理食盐水，10μl/h)或实施例96的化合物(0.12～3.6μg/kg)和MCA闭塞后从右大腿静脉投与，为了继续投药可以将一个连续式Alzat的浸透压输送泵埋入大鼠的皮下，开始连续地投药(0.01～0.3μg/kg/min)。最后，将一种在含有抗生素的生理食盐水中浸渍过的名为gelfoam的止血药填充到手术腔内然后将创口封闭，使动物恢复到各自的状态。
作为脑浮肿形成指标的脑内水分含量的测定按干燥重量法进行〔Nagafuji等，神经科学通讯(Neurosci.Lett.)147,159-162,1992〕。也就是在MCA闭塞48小时后将大鼠断头，在60秒以内将其大脑取出，在90秒以内用化学天平分别测定左右大脑半球的湿重量。然后将其置于105℃的烧箱中干燥3日，测定其干燥重量。脑内的水分含量按照〔(湿重量-干燥重量)/(湿重量)×100％〕求得，图1中示出患梗塞侧(左)大脑半球内水分含量相对于正常侧(右)大脑半球的比率。
另外，用于评价脑梗塞病灶缩小作用的实验是在3小时的MCA闭塞和24小时的再流通后将大鼠断头，由取出的全脑的前头叶制成6片2mm间隔的冠状不连续切片〔Nagafuji等，神经学报告(Neuroreport)6,1541-1545,1995〕。将这些切片在37℃的2,3,5-三苯基四唑盐酸盐(TTC)的生理食盐水溶液(2％)中培养30分钟后，对各切片的表、里状态进行拍照。用扫描器将照片的图象输入，为了避免由于浮肿形成的梗塞面积的过大评价，将一种图象解析用软件(MIH Image)用于计算机上，由于〔(患梗塞侧大脑半球内梗塞病灶的面积)=(正常侧大脑半球内正常区域的面积)-(患梗塞侧大脑半球内正常区域的面积)〕，据此即可定量测出各切片中硬塞病灶的面积。
另外，梗塞病灶的体积是作为按〔(梗塞病灶的面积)×(1mm)〕求得的体积的总和示出在图2中。
实验成绩全部都以平均值±标准误差来表示，括弧内示出各组的动物数。在进行参量的Dunnett型多重比较检测时，统计学的解析对于发现危险率(p值)不足0.05的场合有统计学上的意义。如图1所示，在MCA闭塞48小时后投与生理食盐水一组的患梗塞侧大脑半球内的水分含量，相对于正常侧内的水分含量，增大至约103.8％，表示明显的浮肿形成。这种水分含量增大的情况通过投与实施例96的化合物，依赖于化合物的用量而获得改善，在以3.6μg/kg进行静脉内投药并接着按0.3μg/kg/min持续投药的一组，其相应数值减少至102.1％，这在统计学上也不足1％的危险率，因此是有意义的。另外，生理食盐水投与组的正常侧大脑半球内的水分含量为79.29±0.06％。
如图2所示，通过3小时的MCA闭塞和24小时的再流通，观察到在左大脑半球内的背侧线条体领域和大脑皮质的大范围区域形成了约104.2mm3的梗塞病灶。这种梗塞病灶的形成，通过投与实施例96的化合物，依赖于药物的用量而获得改善，在按3.6μg/kg进行静脉内投与并接着按0.3μg/kg/min进行持续投与的一组，其梗塞病灶减少了约79.7％，在统计学上也不足1％的危险率，因此是有意义的。
以上的实验成绩表明，以实施例96为首的本发明的化合物用于脑血管障碍的治疗的目的是有效的而且能提供有利的优点。
产业上利用的可能性本发明的化合物显示出比现有NOS抑制剂更强的N-cNOS抑制活性或iNOS抑制活性，或者，在NOS的各种异构体中，特别是对N-cNOS或iNOS具有选择的抑制作用，可用作下列各种疾病的治疗剂，包括脑血管障碍，特别是作为引发闭塞性脑血管障碍病状的头部外伤、痉挛、头痛或疼痛、吗啡耐性或依赖性、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、败血症休克、慢性关节风湿病、变形性关节病、病毒性或非病毒性传染病、糖尿病等。
权利要求
1．一种由下列通式(21)表示的化合物或其旋光异构体及其可药用的盐，该通式(21)为 式中，R2表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基，或者可以与R3一起形成一个3-8元环；R3表示直链或支链状碳数1-6的烷基或者可以与R2一起形成一个3-8元环；Y1、Y2、Y3、Y4可以相同或不同地各自表示氢原子、卤素原子、可以被1-3个卤素原子取代的直链或支链状碳数1-6的烷基、可以被1-3个卤素原子取代的碳数3-6的环烷基、其烷基部分可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷氧基、直链或支链状碳数1-6的烷硫基，以及NY5Y6、COY7；其中，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、可以具有取代基的直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数1-8的酰基、烷基部分为直链或支链状碳数1-6的烷基的烷氧基羰基；或者，Y5、Y6可以一起形成一个3-8元环；以及，Y7表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基、直链或支链状碳数1-6的烷氧基、NY5Y6；其中，Y5、Y6可以相同或不同地各自表示氢原子、直链或支链状碳数1-6的烷基、碳数3-6的环烷基。
全文摘要
一种由下列通式(21)表示的化合物或其旋光异构体及其可药用的盐,该通式为(21)。
文档编号C07C279/18GK1310169SQ0013743
公开日2001年8月29日 申请日期2000年12月29日 优先权日1994年12月12日
发明者本多利雄, 牧野俊彦, 长藤寿昭, 纪藤康, 木村伸彰 申请人:中外制药株式会社