新的磺胺化合物及其应用的制作方法

专利名称：新的磺胺化合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含磺胺部分的新化合物，和含有本发明化合物的药物组合物。此外，本发明还涉及治疗和预防各种疾病，尤其是阿尔茨海默氏病和涉及淀粉状蛋白沉积的其它疾病的方法。
背景技术：
阿尔茨海默氏病(AD)是进行性神经变性疾病，其特征是记忆损失、语言能力退化、视觉空间技能受损、判断力不佳和态度淡漠。阿尔茨海默氏病是痴呆的最常见形式，影响着将近50％年龄超过85岁的老年人。目前没有任何有效治疗来预防该疾病。
阿尔茨海默氏病的一个主要病理组织学标志是老年斑，这样的老年斑仅在脑部，尤其是与记忆、推理和认识有关的区域有发现。老年斑的的主要成分是淀粉状β蛋白—一种具有40-42个氨基酸的不溶性多肽。淀粉状β蛋白通常存在于健康个体的血浆和脑脊髓液中，但是其功能尚不清楚。在阿尔茨海默氏病中，淀粉状β蛋白的生成增加和/或除去降低导致血浆和脑脊髓液中的蛋白水平增加以及该蛋白在脑中累积。
淀粉状β蛋白通过蛋白酶解裂解衍生自淀粉状蛋白前体(APP)。APP变成淀粉状β蛋白和其它APP裂解片段的过程受一组称为促胰液肽酶的酶控制。一类促胰液肽酶—γ-促胰液肽酶是引起生成淀粉状β蛋白的蛋白裂解的原因。虽然已经有人提出存在具有γ-促胰液肽酶活性的蛋白，但是没有完全分离和鉴定出编码该蛋白的基因和该蛋白自身。
因此，本领域一直需要能特异性地抑制APP的蛋白酶解裂解，从而抑制淀粉状β蛋白生成的化合物。本发明通过提供一类新化合物以及相关的使用方法而满足了该需求以及相关需求。
发明简述依据本发明，我们已经发现了一类能抑制淀粉状β蛋白生成的磺胺化合物。本发明化合物含有核心氨基磺酰基。有可变部分连接在该氨基磺酰基的硫原子和氮原子上，并包括取代或未取代的烃基部分、取代或未取代的杂环部分、多环部分、卤素、烷氧基、醚、酯、酰胺、磺酰基、氨基磺酰基、硫化物和氨基甲酸根。
本发明化合物具有广泛应用。例如，本发明磺胺化合物可调节淀粉状β蛋白，并可用于预防和/或治疗多种疾病。虽然不希望受缚于任何理论，但是据信本发明化合物通过阻断导致形成淀粉状β蛋白的蛋白酶解途径而起作用。据信本发明化合物通过抑制淀粉状蛋白前体(APP)—衍生出淀粉状β蛋白的大前体蛋白—的蛋白酶解裂解而起作用。具有该抑制活性的本发明化合物的治疗适应症包括其中淀粉状β蛋白在脑细胞外血管周围空间积聚的中枢神经系统疾病，例如阿尔茨海默氏病。含有本发明化合物的药物组合物也具有广泛用途。
发明详述本发明提供了具有下述结构的化合物和其可药用盐； 其中D是氢、取代或未取代的烃基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环、卤素、烷氧基、酯、酰胺，或者D和G一起形成取代或未取代的环部分；且E是氢、取代或未取代的烃基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环、烷氧基、酰胺、磺酰基、氨基磺酰基、硫化物或烷氧基；或者E和J一起形成取代或未取代的环部分；且当G不是包含D的环部分的一部分时，D是取代或未取代的烃基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环、胺、酰胺、酯、醚或氨基甲酸基；且当J不是包含E的环部分的一部分时，J是取代或未取代的烃基、任选具有一个或多个双键的杂环。
本文所用的″烃基″是指衍生自仅含碳和氢原子的饱和或不饱和部分的直链、支链和环状(即含有环)一价和二价基团。直链和支链具有约1-12个碳原子，环状烃基具有约3-约20个碳原子。术语″取代的烃基″是指还携带下述取代基的烃基部分。
直链或支链烃基部分的实例包括烷基部分、链烯基部分、多烯基(例如二烯基部分和三烯基部分)、炔基部分、二炔基部分、三炔基部分、链烯炔基部分、链二烯炔基部分、链烯二炔基部分等。
环状烃基部分的实例包括环烷基部分、环烯基部分、环二烯基部分、环三烯基部分、环炔基部分、环二炔基部分、芳基部分、其中两个环是通过一个是这两个环唯一共有原子的原子连接的螺烃部分(例如螺[3.4]辛基等)、其中两个环连接在一起并具有至少两个共有原子的双环部分(例如二环[3.2.1]辛烷、二环[2.2.1]庚-2-烯等)、其中两个或更多个环系(即单环或稠合环系)是通过单键或双键彼此连接在一起、并且环接点的数目比环系数目少一个的环组合体(例如联苯基、亚联苯基、对三联苯基、环己基苄基等)、多环部分等；″烷基″是指具有约1-12个碳原子的直链或支链烷基；″取代的烷基″是指具有一个或多个取代基例如环烷基、环烯基、芳基、任选具有一个或多个双键的杂环、卤素、烷氧基、氰基、氰基甲基、硝基、氨基、酰胺、脒、羟基、羧基、氨基甲酸基、醚、酯、磺酰基、氨基磺酰基、巯基等的烷基。″低级烷基″是指具有约1-约6个碳原子的烷基；″取代的低级烷基″是指具有一个或多个如上所述的取代基的低级烷基；″链烯基″是指具有至少一个碳-碳双键、并具有约2-12个碳原子的直链或支链烃基，″取代的链烯基″是指具有一个或多个如上所述的取代基的链烯基；″低级链烯基″是指具有约2-约6个碳原子的链烯基；″取代的低级链烯基″是指具有一个或多个如上所述的取代基的低级链烯基；″炔基″是指具有至少一个碳-碳三键、并具有约2-12个碳原子的直链或支链烃基，″取代的炔基″是指具有一个或多个如上所述的取代基的炔基；″环烷基″是指含有约3-20个碳原子的含环基团，″取代的环烷基″是指具有一个或多个如上所述的取代基的环烷基；″环烯基″是指具有至少一个碳-碳双键、并具有约3-20个碳原子的含环基团，″取代的环烯基″是指具有一个或多个如上所述的取代基的环烯基；″环炔基″是指具有至少一个碳-碳三键、并具有约7-20个碳原子的含环基团，″取代的环炔基″是指具有一个或多个如上所述的取代基的环炔基；″芳族的″是指具有一个或多个有着芳族特征的多不饱和碳环、并具有约6-约14个碳原子的烃基，″取代的芳族的″是指具有一个或多个如上所述的取代基的芳族的。
″芳基″是指具有6个碳原子的单核芳族基团，和具有最高达约14个碳原子的稠合环芳基，″取代的芳基″是指具有一个或多个如上所述的取代基的芳基；″亚烷基″是指二价烷基部分，其中所述部分的作用是将两个结构连接在一起；″取代的亚烷基″是指具有一个或多个如上所述的取代基的亚烷基部分；″亚烯基″是指二价烯基部分，其中所述部分的作用是将两个结构连接在一起；″取代的亚烯基″是指具有一个或多个如上所述的取代基的亚烯基部分；″亚芳基″是指二价芳基部分，其中所述部分的作用是将两个结构连接在一起；″取代的亚芳基″是指具有一个或多个如上所述的取代基的亚芳基部分；″杂环″是指具有一个或多个杂原子(例如N、O、S)作为环结构一部分、并在环中具有3-20个原子的含环一价或二价基团。杂环部分可以是饱和或含有一个或多个双键的不饱和基团，并可以含有一个以上的环。杂环部分包括例如单环部分例如哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、咪唑基、嘧啶基、异噻唑基、异恶唑基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、吡喃基、噻吩基、异咪唑基、三唑基、二硫杂环戊二烯基、氧杂二硫杂环戊二烯基、异恶唑基、恶唑基、噻唑基、异噻唑基、吡喃酮基、二恶英基、吡啶基、哒嗪基、三嗪基、恶嗪基、异恶嗪基等，双环杂环部分例如氮杂二环烷基部分、氧杂二环烷基等，含有杂原子的螺环化合物，含有杂原子的环组合体。术语″取代的杂环″是指具有一个或多个如上所述的取代基的杂环。基团的实例包括多环、双环和螺杂环例如 ″卤素″是指氟、氯、溴或碘；″环部分″是指取代和未取代的如上所述的环状烃基，与取代和未取代的如上所述的杂环；″烷氧基″是指通式-O-R所示基团，其中R是取代或未取代的烃基；烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等；″醚″是指通式-R′-O-R″所示基团，其中R′和R″独立地为取代或未取代的烃基，或取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环；″酯″是指通式-C(O)O-R和-O-C(O)R所示基团，其中R是取代或未取代的烃基，取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环；应当理解，酯基团的碳原子可直接连接到其中酯是取代基的部分上，或者经由连接基团例如取代或未取代的亚烷基、亚烯基、亚芳基等连接；″胺″是指通式-NRR′所示基团，其中R和R′独立地为氢、取代或未取代的烃基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环、烷氧基、醚、酯、酰胺。因此，该基团可以是通式-NH2所示伯胺，通式-NHR所示仲胺，或通式-NRR′所示叔胺。应当理解，R和R′可以一起形成具有氮原子作为环原子的环状基团；并且胺基团的氮原子可直接连接到其中胺是取代基的部分上，或者经由连接基团例如取代或未取代的亚烷基、亚烯基、亚芳基等连接；″酰胺″是指通式-C(O)NRR′所示基团，其中R和R′独立地为氢、取代或未取代的烃基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环；应当理解，R和R′可以一起形成具有氮原子作为环原子的环状基团；并且酰胺基团的碳原子可直接连接到其中酰胺是取代基的部分上，或者经由连接基团例如取代或未取代的亚烷基、亚烯基、亚芳基等连接；″硫化物″是指通式-SR所示基团，其中R是取代或未取代的烃基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环、酯、胺、酰胺等；″磺酰基″是指含有磺酰基(-SO2-)的部分；″氨基磺酰基″是指含有氨基磺酰基(-SO2-NRR′)的部分，其中R和R′独立地为取代或未取代的烃基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环；应当理解，R和R′可以一起形成具有氮原子作为环原子的环状基团；并且氨基磺酰基的硫原子可直接连接到其中酰胺是取代基的部分上，或者经由连接基团例如取代或未取代的亚烷基、亚烯基、亚芳基、醚、酯等连接；
″氨基甲酸基″是指含有通式-O-C(O)-NRR′所示基团的部分，其中R和R′独立地为取代或未取代的烃基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环；应当理解，R和R′可以一起形成具有氮原子作为环原子的环状基团；并且氨基甲酸基团的硫原子可直接连接到其中氨基甲酸根是取代基的部分上，或者经由连接基团例如取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚烯基、醚、酯等连接；依据本发明，D是氢、取代或未取代的烃基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环、卤素、烷氧基、酯、或酰胺，或者D和G一起形成取代或未取代的环部分。依据本发明一个实施方案，D是取代或未取代的烃基。适用于本发明该实施方案的部分包括其中D是氢或取代或未取代的低级烷基的部分，其中氢和未取代的低级烷基是优选的，氢和未取代的甲基是尤其优选的。
此外，依据本发明，E选自取代或未取代的烃基、任选具有一个或多个双键的杂环、烷氧基、酰胺、磺酰基、氨基磺酰基或硫化物。优选的本发明化合物是这样的化合物其中E是取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环、取代或未取代的多环部分、取代或未取代的芳基等。尤其优选的部分包括取代或未取代的芳基；当E是取代的芳基时，单取代或二取代的芳基是优选的，并且优选的取代基是卤素、酯、烷基、通过硫连接的烷基、NO2、SO2等，卤素是尤其优选的。
依据本发明，G是取代或未取代的烃基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环、胺、酰胺、酯、醚或氨基甲酸基。因此，G可以是取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环部分、酯、酰胺、羧酸基等。
在一个本发明实施方案中，G是取代或未取代的烷基，其中取代的低级烷基是优选的。对于此，优选的取代基是卤素和任选包含一个或多个双键的杂环例如咪唑基、吗啉基、吡唑基、吡咯基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基和5-甲基四唑基等。在另一个本发明实施方案中，G是取代或未取代的链烯基，其中取代的低级链烯基是优选的。对于此，低级链烯基的优选取代基是卤素。在另一个本发明实施方案中，G是取代或未取代的炔基，其中未取代的低级炔基是优选的。在另一本发明实施方案中，G是未取代的环烷基。
依据另一个本发明实施方案，G是取代或未取代的环部分。对于此，优选的环部分包括取代或未取代的萘基；当被取代时，优选的取代基是醚部分，尤其是1-哌啶基丙氧基。
依据另一个本发明实施方案，G是式-C(O)-OR所示酯。在优选的本发明实施方案中，R是取代或未取代的低级烷基或取代的芳基。
依据另一个本发明实施方案，G是羧酸基。
依据另一个本发明实施方案，G是取代或未取代的芳基。当G是取代的芳基时，优选的取代基是取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、卤素、酰胺、酯、羟基、氨基磺酰基、磺酰基、醚、和通式-O-(CH2)n-S-芳基所示基团，其中n是1-6。
依据本发明，J是连接在氨基磺酰基的硫原子上的部分。J是取代或未取代的烃基、任选具有一个或多个双键的杂环，或者J和E一起形成取代或未取代的环部分。因此，J可以是取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环，或者J和E一起形成取代或未取代的多环部分或取代或未取代的环组合体。
依据一个特别的本发明实施方案，J是取代或未取代的烷基，其中取代或未取代的低级烷基是优选的。在该实施方案中，优选的烷基取代基是取代和未取代的芳基。依据另一个本发明实施方案，J是取代或未取代的链烯基，其中取代的低级链烯基是优选的，并且芳基是优选的取代基。
依据另一个本发明实施方案，J是取代或未取代的多环部分。因此，J可以是并环戊二烯、茚、萘、环戊并环庚五烯等。适用于本发明该实施方案的部分包括取代或未取代的萘；优选的取代基是仲胺和叔胺。
依据本发明实施方案，J是取代或未取代的任选具有一个或多个双键的杂环。适用于本发明该实施方案的部分包括其中J是异噻唑基、噻唑基、噻嗪基、硫杂氮杂卓基等的部分，其中取代的噻唑基是优选的。
在另一个本发明实施方案中，J是取代或未取代的芳基。当J被取代时，优选的取代基包括烷基、-O-烷基、-S-烷基、-S-芳基、卤素、硝基和三氟甲基。
在另一个实施方案中，J与E一起形成取代或未取代的多环部分。因此，J可以是稠合部分例如取代或未取代的二环、或取代或未取代的环组合体。适用于本发明该实施方案的部分包括取代和未取代的萘基与取代和未取代的联苯基。
本领域技术人员应该认识到，对于一个化学式，存在多种异构体；各个本文所列实验式的每种可能异构形式都包括在本发明范围内。
本领域技术人员应该认识到，本发明化合物可含有一个或多个手性中心，并因此可以以外消旋混合物以及单个对映体形式存在。对于许多应用，优选进行立体选择合成和/或对反应产物施以适当纯化步骤以制得基本上光学纯的物质。制备光学纯物质的合适的立体选择合成方法是本领域众所周知的，例如将外消旋混合物纯化成光学纯级分的方法。本领域技术人员还应该认识到，本发明化合物可以以多种晶形存在，其中本发明化合物能够以不同形式结晶。鉴定和分离多晶形的合适方法是本领域已知的。
依据另一个本发明实施方案，本发明提供了包含上述磺胺化合物和可药用载体的药物组合物。可根据本发明化合物的取代基任选将其转化成没有毒性的酸加成盐。因此，上述化合物(任选与可药用载体混合在一起)可用于制备治疗各种适应症的药物。
″可药用盐″是指具有所需药理活性并且适于生理应用的用于治疗的本发明化合物的盐。可药用盐可以是与有机酸形成的盐，例如乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡萄糖庚酸盐、甘油磷酸盐、庚酸盐、己酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐、十一烷酸盐等。可药用盐还可以是与无机酸形成的盐，例如硫酸盐、硫酸氢盐、氯酸盐、高氯酸盐、半硫酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等。此外，可药用盐可以是碱加成盐，包括铵盐，碱金属盐例如钠盐、钾盐等，碱土金属盐例如钙盐、镁盐等；与有机碱形成的盐例如二环己基胺盐、N-甲基-D-葡糖胺盐、苯基乙基胺盐等；和与氨基酸例如精氨酸、赖氨酸等形成的盐。
使用本领域技术人员已知的合成化学技术易于制得上述磺胺化合物。参见用于详细描述多种示例性合成方案的实施例。
依据本发明，本发明提供了调节淀粉状蛋白前体(APP)水平的方法。所述方法包括将APP与至少一种本发明磺胺化合物接触。本文所用术语″调节水平″是指改变蛋白的水平，以使得采用本发明方法所获得的水平与不采用本发明方法时的水平不同。调节APP水平包括抑制或增加多种APP蛋白中任意蛋白的水平，例如全长APP，具有缺失、增加或取代的氨基酸的APP蛋白，作为全长APP蛋白片段的APP蛋白，可溶性APP(s-APP)，不溶性APP等。APP蛋白的实例包括APP770、APP751、APP695wt、APP670/671、APP670/671/717、sAPP、α-sAPP、β-sAPP等。
在神经和非神经组织中发现了多种APP蛋白。APP770和APP751是分别具有770和751个氨基酸残基的野生型APPs，它们是在非神经组织中发现的。APP695wt是在神经元中表达的具有695个氨基酸残基的APP。APP670/671是在密码子670和671有突变(Swedish双突变)的具有695个氨基酸残基的人APP。APP670/671/717类似于APP670/671，其还在密码子717有突变(Phe代替Val)。sAPP是可溶性APP，α-sAPP是α-促胰液肽酶裂解的可溶性APP，β-sAPP是β-促胰液肽酶裂解的APP。
依据另一个本发明实施方案，本发明提供了治疗多种疾病的方法，所述方法包括给需要治疗的患者施用治疗有效量的至少一种上述磺胺化合物。
据信APP涉及多种疾病。因此，调节APP的水平具有多种治疗应用，例如治疗淀粉状血管病、脑淀粉状血管病、系统淀粉状变性、阿尔茨海默氏病、具有Dutch型淀粉状变性的遗传性脑出血、包含体肌炎、Down′s综合征等。
本文所用″治疗″是指抑制或阻止疾病、疾患或病症的发展和/或使得疾病、疾患或病症的症状减轻、缓解、或消退。本领域技术人员应当理解，可使用各种方法和分析来评价疾病、疾患或病症的发展，并且类似地，可使用各种方法和分析来评价疾病、疾患或病症的症状减轻、缓解、或消退。
本文所用″施用″是指使用任意合适的给药方法给患者提供磺胺化合物和/或其盐，所述给药方法有例如口服、舌下、静脉内、皮下、透皮、肌内、皮内、鞘内、硬膜外、眼内、颅内、吸入、直肠、阴道给药等。可以以霜剂、洗剂、片剂、胶囊、丸剂、可分散粉剂、粒剂、栓剂、糖浆剂、酏剂、锭剂、注射溶液、无菌水或非水溶液、悬浮液或乳液、贴剂等形式给药。可将活性组分与无毒可药用载体混合，这样的载体包括葡萄糖、乳糖、阿拉伯胶、明胶、甘露醇、淀粉粘、三硅酸镁、滑石粉、玉米淀粉、角蛋白、胶态二氧化硅、土豆淀粉、尿素、葡聚糖等。
本文所用″接触″包括在溶液或固相中给药。
为了口服给药，可使用含有各种赋形剂例如碳酸钙、乳糖、磷酸钙、磷酸钠等以及各种制粒剂和崩解剂例如玉米淀粉、土豆淀粉、藻酸等和粘合剂例如西黄蓍胶、玉米淀粉、明胶、阿拉伯胶等的片剂、胶囊、糖锭剂、水或油悬浮液、可分散粉剂或粒剂、乳液、硬或软胶囊、或糖浆剂、酏剂和锭剂。还可以加入润滑剂例如三乙胺硬脂酸镁、三乙胺硬脂酸、滑石等。口服施用的制剂可依据本领域已知的制备药物制剂的任何方法制得，并且这样的制剂可含有一种或多种选自下述的辅助剂以提供适口的药物制剂甜味剂例如蔗糖、乳糖、糖精等，矫味剂例如薄荷、冬青油等，着色剂和防腐剂。口服施用的制剂还可以含有合适的载体，包括乳液、溶液、悬浮液、糖浆等，并任选含有添加剂例如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、矫味剂和香料等。片剂可以是未包衣的，或者可通过已知技术将其包衣以延迟其在胃肠道中的崩解和吸收，并由此提供在较长时间内的持续作用。
对于口服液体制剂，合适的载体包括溶液、溶液、悬浮液、糖浆等，并任选含有添加剂例如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、矫味剂和香料等。
对于非胃肠道给药液体制剂，合适的载体包括无菌水或非水溶液、悬浮液、或乳液。对于非胃肠道给药，实施本发明的溶液可包含无菌盐水溶液、或相应的上述水溶性可药用金属盐。对于非胃肠道给药，实施本发明所用化合物的溶液还可包含非水溶液、悬浮液、乳液等。非水溶剂或载体的实例有丙二醇、聚乙二醇、植物油例如橄榄油和玉米油、明胶、和可注射有机酯例如油酸乙酯等。这样的剂型还可以含有辅料例如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。可将它们灭菌，例如通过经由细菌保留滤器过滤、通过向组合物中加入灭菌剂、通过将组合物放射处理、或通过将组合物加热来灭菌。还可以在临用前将它们制成无菌水、或一些其它无菌注射介质。
水溶液也可以适于静脉内、肌内、鞘内、皮下和腹膜内注射。所用的无菌水介质都易于通过本领域技术人员众所周知的标准技术制得。可将它们灭菌，例如通过经由细菌保留滤器过滤、通过向组合物中加入灭菌剂、通过将组合物放射处理、或通过将组合物加热来灭菌。还可以在临用前将它们制成无菌水、或一些其它无菌可注射介质。
用于实施本发明的化合物也可以以直肠或阴道给药用栓剂的形式给药。这些组合物可通过将药物与合适的非刺激性赋形剂例如椰子油、合成的聚乙二醇甘油三酯等混合而制得，这样的材料在室温是固体，但是在内腔中液化和/或溶解以释放药物。
优选的给药治疗组合物和剂量随临床适应症的不同而变。根据所治疗患者的病症，可能必须对剂量作出某些改变，并且在任何情况下，都由医师决定个体患者的合适剂量。每单位剂量中化合物的有效量取决于体重、生理状况和所选的给药方案等。单位剂量的化合物是指不包括载体重量在内(当使用载体时)的化合物的重量。
用于实施本发明的化合物和组合物的给药途径取决于疾病和需要治疗的部位。因为本发明化合物和组合物的药动学和药效学特征会有某种程度的不同，因此在组织中获得治疗浓度的最优选方法是逐渐增加剂量并监测临床效果。对于这样的逐渐增加治疗剂量，初始剂量将取决于给药途径。
依据本发明方法，药物制剂可在任意药物剂型或组合物中通过皮肤涂敷以非胃肠道方式给药。其单独用作治疗剂或者与其它药物制剂联合使用。单次和多次治疗剂量方案在治疗方案中是有用的。
本文所用术语″治疗有效量″当在使用磺胺化合物和其可药用盐的本发明方法中使用时，是指足以提供足够高的循环浓度而给接受者带来有益作用的化合物的剂量。对于任何特定患者，具体治疗有效剂量水平将取决于多种因素，包括所治疗的疾病、疾病严重程度、所用具体化合物的活性、给药途径、该具体化合物的清除速度、治疗持续时间、与该具体化合物联合或同时使用的具体药物、患者的年龄、体重、性别、饮食和一般健康状况等医药科学领域众所周知的因素。剂量水平通常为约0.001-100mg/kg/天，优选为约0.05-10mg/kg/天。
在另一本发明实施方案中，本发明提供了在有着患疾病危险的个体中预防疾病的方法，所述方法包括给所述个体施用治疗有效量的至少一种上述磺胺化合物。
本文所用术语″预防疾病″是指在有患疾病、疾患或病症的危险、但是尚未表现出其任何症状的个体中预防这样的疾病发生。本领域技术人员应当理解，可使用各种方法来确定有患病危险的个体，并且个体是否有患病危险取决于本领域技术人员已知的多种因素，包括个体的遗传构成、年龄、体重、性别、饮食、一般身体和精神健康状况、职业、所接触的环境条件、婚姻状态等。
″需要治疗的个体″是指患有或有危险患有一种或多种与APP水平改变有关的疾病的哺乳动物例如人、家畜和牲畜。
本领域技术人员可易于确定各种测定方法来评价本发明磺胺化合物的活性。例如，可以使用体外细胞分析法来评价与本发明化合物接触的细胞中淀粉状β蛋白的产生，并与和对照条件接触的细胞进行比较。对于这样的测定，使用能稳定地表达各种形式APP和分泌淀粉状β蛋白的转染细胞。测定淀粉状β蛋白的方法例如免疫沉淀、酶联免疫吸附测定(ELISA)和放射免疫测定等是本领域已知的。免疫沉淀方法可用于测定源自具有35S-蛋氨酸标记的APP的转染细胞的放射标记淀粉状β蛋白APP(Haass等人，(1992)Nature，359322-325和Shoji等人。(1992)Science，258126-129)。ELISA可用于测定未标记的淀粉状β蛋白(Seubert等人。(1992)Nature，359325-327)。
通过下述非限制性实施例更详细地描述本发明。
实施例1(S)-5-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-1-戊醇在0℃，向(4S)-戊烷-1，4-二醇[CAS 24347-57-7](21.0g，0.202mol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(30.5g，0.202mol)在CH2Cl2(400mL)内的搅拌溶液中加入三乙胺(43.0mL，0.305mol)，然后加入4-(二甲基氨基)吡啶(2.50g，20.2mmol)。将该混合物在0℃搅拌3小时，并用乙醚(300mL)稀释。将该白色沉淀过滤，用乙醚洗涤。将滤液减压浓缩。将浅黄色油状物蒸馏(100℃-103℃，0.7mm)，得到本标题化合物(41g，92％)，为无色油状物。1H NMR(CDCl3)δ3.81(m，1H)，3.65(m，2H)，1.48-1.63(m，4H)，1.19(d，3H)，0.91(s，9H)，0.07(s，6H)。
实施例24-氯-2-硝基-1-[[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]甲基]苯 在25℃，将4-氯-2-硝基苄基醇(25.0g，133mmol)和3，4-二氢-2H-吡喃(18.2mL，16.8g，200mmol)在无水二氯甲烷(250mL)中的磁搅拌溶液用吡啶对甲苯磺酸盐(PPTS，50mg)处理。将该溶液搅拌12小时，用1N NaOH(250mL)、盐水(250mL)洗涤，干燥(K2CO3)，过滤并真空浓缩。通过硅胶色谱法(4∶1己烷∶乙酸乙酯)纯化浓缩物，获得了22.5g(62％)本标题化合物，为油状物。
实施例35-氯-2-[[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]甲基]苯胺 将含有4-氯-2-硝基-l-[[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]甲基]苯(22.6g，82.8mmol)和乙醇(150mL)的Parr瓶用阮内镍(50％在水中的浆液，2.0g)，置于氢气下(60psi)，并摇动直至氢气摄取停止(3小时)。将所得悬浮液经由硅藻土过滤，将硅藻土上的滤饼用新鲜乙醇(5×150mL)充分洗涤。将合并的有机提取液真空浓缩，获得了橙色油状物，该油状物在静置下会结晶。重结晶(乙酸乙酯/己烷)获得了本标题化合物，为白色固体(19.64g，98％)。1H NMR(CDCl3)δ7.00(d，J＝8Hz，1H)，6.65-6.60(m，2H)，4.72(A of ABq，J＝12Hz，1H)，4.79-4.77(m，1H)，4.45(B of ABq，J＝12Hz，1H)，4.27(bs，2H)，3.94-3.85(m，1H)，3.58-3.50(m，1H)，1.88-1.65(m，2H)，1.58-1.46(m，4H)。
实施例44-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]苯磺酰胺 在25℃，向5-氯-2-[[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]甲基]苯胺(4.38g，18.1mmol)在无水吡啶(100mL)内的磁搅拌溶液中加入4-氯苯磺酰氯(3.82g，18.1mmol)。将该溶液搅拌24小时，并真空浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷(150mL)中，用盐水(3×150mL)洗涤，并真空浓缩。通过硅胶色谱法(6∶1己烷∶乙酸乙酯)纯化浓缩物，获得了本标题化合物(5.27g，76％)，为固体结晶。1H NMR(CDCl3)δ8.70(bs，1H)，7.71(d，J＝8.5Hz，2H)，7.58(s，1H)，7.39(d，J＝8.5Hz，2H)，7.05-6.99(m，2H)，4.52-4.48(m，1H)，4.31(A of ABq，J＝12 Hz，1H)，4.24(ABq的B，J＝12Hz，1H)，4.13-4.05(m，1H)，3.63-3.55(m，1H)，1.88-1.71(m，2H)，1.62-1.45(m，4H)。
实施例54-氯-N-[5-氯-2-[[O-(2-四氢吡喃基)甲基]苯基]]-N-[[4-[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-[5-氯-2-[O-(2-四氢吡喃基)甲基]苯基)苯磺酰胺(2.70g，6.40mmol)、三苯膦(3.40g，12.8mmol)和(S)-5-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-2-戊醇(2.40g，12.8mmol)在THF(25mL)内的溶液中滴加偶氮二甲酸二异丙酯(2.40mL，12.8mmol)。在搅拌下将所得混合物温热至22℃。继续搅拌18小时，并加入乙醚(100mL)。将该白色固体过滤，用乙醚(50mL)洗涤，将合并的乙醚溶液减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶17乙酸乙酯∶己烷)纯化浓缩物，获得了本标题化合物(4.00g，100％)，为无色油状物。MS(ESI)m/e 615(M-H)。
实施例64-氯-N-[5-氯-2-[[O-(2-四氢吡喃基)甲基]苯基]]-N-(4-羟基-1-甲基丁基)苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[5-氯-2-[[O-(2-四氢吡喃基)甲基]苯基]]-N-[[4-[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-1-甲基丁基]苯磺酰胺(3.80g，6.40mmol)在THF(10mL)内的溶液中加入1M氟化四丁基铵(10mL，10mmol)。将所得溶液在0℃搅拌2小时，并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶1乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了本标题化合物(3.20g，100％)为无色油。MS(ESI)m/e 500(M-H)。
实施例74-氯-N-[5-氯-2-[[O-(2-四氢吡喃基)甲基]苯基]]-N-(4-溴-1-甲基丁基)苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[5-氯-2-[[O-(2-四氢吡喃基)甲基]苯基]]-N-(4-羟基-1-甲基丁基)苯磺酰胺(3.20g，6.40mmol)和三苯膦(2.10g，8.03mmol)在二氯甲烷(30mL)内的溶液中滴加四溴化碳(2.60mL，8.03mmol)。将所得溶液搅拌，并温热至22℃保持12小时。加入饱和氯化铵溶液(25mL)。用二氯甲烷(2×100mL)萃取该反应。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶17乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了本标题化合物(2.10g，56％)，为无色油状物。MS(ESI)m/e 564(M+H)。
实施例84-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基氧基甲基)苯基]苯磺酰胺(13.7g，36.6mmol)、三苯膦(21.1g，80.6mmol)和5S-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]-2-戊醇(16.0g，73.3mmol)在THF(130mL)内的溶液中滴加偶氮二甲酸二异丙酯(15.9mL，80.6mmol)。在搅拌下将所得混合物温热至22℃。继续搅拌12小时，然后加入150ml水。用乙醚(3×100mL)提取该混合物。将合并的有机提取液用1MNaHCO3和饱和盐水洗涤，将有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶5乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了16.6g 4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基)丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为79％。
实施例94-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基)丁基]苯磺酰胺(15.9g，27.8mmol)在乙腈(45mL)内的溶液中滴加48％HF水溶液(16mL)。将所得溶液在0℃搅拌1小时，然后加入50mL 1MNaHCO3。用乙醚(2×50mL)提取该产物，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯)纯化该浓缩物，获得了10.4g 4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为81％。
实施例104-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺(500mg，1.09mmol)在乙腈(2mL)内的溶液中加入三苯膦(571mg，2.18mmol)和四溴化碳(720mg，2.18mmol)。将所得混合物在22℃搅拌12小时，然后加入25mL饱和氯化铵。用乙醚提取产物(2×25mL)，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶4乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了479mg 4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为84％。
实施例11(4R)-4-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酸 向4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺(1.00g，1.91mmol)在甲醇/水(1∶1，4mL)内的溶液中加入Na2SO3(0.723g，5.74mmol)。将该混合物加热回流12小时，然后减压蒸发。向所得油状物中加入2M HCl(25mL)。用CH2Cl2(2×50mL)提取该混合物，用硫酸钠干燥，并过滤。将溶剂减压浓缩，获得了(4R)-4-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基][4-氯苯基)磺酰基]胺]戊基磺酸(821mg)，为无色油状物，产率为88％。MS(ESI)，526(M+1)。
实施例12(4R)-4-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基](4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯 在22℃，向(4R)-4-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基][4-氯苯基)磺酰基)氨基]戊基磺酸(560mg，1.07mmol)在苯(5mL)内的溶液中加入五氯化磷(445mg，2.14mmol)。将该混合物加热回流2小时。将该混合物减压浓缩，并用CH2Cl2(100mL)稀释。将该溶液用水(100mL)洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。将该有机溶液浓缩，获得了442mg(4R)-4-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基](4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯，为浅黄色油状物，产率为76％。
实施例134-氯-N-[5-氯-2-氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基)丁基]苯磺酰胺
在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-[5-氯-2-氯苯基]苯磺酰胺(1.00g，2.97mmol)、三苯膦(1.64g，6.24mmol)和5S-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]-2戊醇(1.30g，5.94mmol)在THF(12mL)内的溶液中滴加偶氮二甲酸二异丙酯(1.23mL，6.24mol)。将所得混合物在搅拌下温热至22℃。继续搅拌12小时，然后加入25mL水。用乙醚提取该混合物(3×25mL)。将合并的合并的有机提取液用1M NaHCO3和饱和盐水洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶5乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了830mg 4-氯-N-[5-氯-2-氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)-二甲基甲硅烷基]氧基)丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为52％。
实施例144-氯-N-[5-氯-2-氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[5-氯-2-氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]丁基]苯磺酰胺(650mg，1.21mmol)在乙腈(4mL)内的溶液中滴加48％HF水溶液(2mL)。将所得溶液搅拌在0℃搅拌1小时，然后加入10ml 1M NaHCO3。用乙醚提取产物(2×25mL)，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯)纯化该浓缩物，获得了430mg 4-氯-N-[5-氯-2-氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为84％。
实施例154-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(羧基)-1(R)甲基丙基)苯磺酰胺 将4-氯-N-[5-氯-2-氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺(1.57g，0.0037mole)溶解在中乙腈(25mL)和水(2mL)中。加入RuCl3(50mg)和NaIO4(1.19g，0.0056mol，1.5eq)，将该混合物在室温搅拌18小时。将该混合物过滤，浓缩，溶于二氯甲烷中，用1N HCl洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发。通过硅胶色谱纯化，用50-100％乙酸乙酯/己烷洗脱，获得了纯产物(1.00g，62％)，为米色固体。
实施例164-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺(3.90g，9.20mmol)在CH2Cl2(20mL)内的溶液中加入三苯膦(4.87g，18.4mmol)和四溴化碳(6.09g，18.4mmol)。将所得混合物在22℃搅拌过夜。向该反应中加入饱和氯化铵(200mL)。用CH2Cl2(2×200mL)提取产物，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶4乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了3.13g 4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为70％。MS(ESI)486(M+H)。
实施例17(4R)-4-[2，5-二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]胺]戊基磺酸 向4-氯-N-[5-氯-2-氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺(2.85g，5.88mmol)在甲醇/水(1∶1，12mL)内的溶液中加入Na2SO3(7.40g，58.8mmol)。将该混合物加热回流12小时，然后减压蒸发。向所得油状物中加入2M HCl。用CH2Cl2(2×50mL)提取该混合物，用硫酸钠干燥，并过滤。将溶剂减压浓缩，获得了(4R)-4-[2，5-二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]胺]戊基磺酸(2.34 g)，为无色油状物，产率为82％。MS(ESI)486(M+1)。
实施例18(4R)-4-[2，5-二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯 在22℃，向(4R)-4-[2，5-二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酸(2.34g，4.80mmol)在苯(10mL)内的溶液中加入五氯化磷(1.48g，7.21mmol)。将该混合物加热回流2小时。将该混合物减压浓缩，并用CH2Cl2(120mL)稀释。将该溶液用水(100mL)洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。将该有机溶液浓缩，获得了2.21g(4R)-4-[2，5二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯，为浅黄色油状物，产率为91％。LC/MS 504。
实施例194-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-叠氮基丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺(1.06g，2.50mmol)在DMF(2.5mL)内的溶液中加入二苯基磷酰基叠氮化物(1.08mL，5.00mmol)和1，8-二氮杂双环并[5.4.0]十一-7-烯(0.935mL，6.25mmol)。将所得混合物在100℃搅拌过夜。向该反应中加入饱和氯化铵(200mL)。用CH2Cl2(2×100mL)提取该产物，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶4乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了977mg 4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-叠氮基丁基]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为87％。MS(ESI)447(M+H)。
实施例204-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺
在-20℃，向4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-叠氮基丁基]苯磺酰胺(1.20g，2.68mmol)在THF(5mL)内的溶液中加入氢化铝锂的THF溶液(1.0M，2.68mL)。将所得混合物在-20℃搅拌过夜。向该反应中加入0.5M NaOH(6mL)。将该混合物经由硅藻土过滤，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9甲醇/CHCl3)纯化该浓缩物，获得了972mg 4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为86％。MS(ESI)421(M+H)。
实施例21(S)-[3-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]-2-丙醇 在22℃，向(S)-1，2-丙二醇(20.0g，0.263mol)、三乙胺(31.9g，0.315mol)、4-二甲基氨基吡啶(1.28g，10.5mmol)在CH2Cl2(200mL)内的溶液中加入叔丁基二甲基甲硅烷氧基氯(47.3g，0.315mol)。将该混合物搅拌18小时。将该混合物用CH2Cl2稀释，用饱和NH4Cl水溶液洗涤。将该有机溶液用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(5％乙酸乙酯/己烷)纯化该浓缩物，获得了45.0g本标题化合物，为澄清油状物，产率为90％。
实施例224-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]乙基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-[2，5-二氯苯基]苯磺酰胺(5.74g，17.1mmol)、三苯膦(6.70g，25.7mmol)、(S)-[3-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]-2-丙醇(4.90g，25.7mmol)在THF(50mL)内的溶液中滴加偶氮二甲酸二异丙酯(5.19g，25.7mmol)。将所得混合物温热至22℃，继续搅拌18小时，然后加入水。用乙醚提取该混合物。将合并的有机提取液用NaHCO3、饱和盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。通过硅胶色谱法(1∶10乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了本标题化合物，产率为90％。
实施例234-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-(2-羟基乙基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-[[4-(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]乙基]苯磺酰胺(07.80g，15.3mmol)在CH3CN内的溶液中加入HF(5.5mL)。将所得混合物在0℃搅拌2小时，并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶1乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了本标题化合物(5.70g，95％)。
实施例244-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基(2-碘乙基)]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基(2-羟基乙基)苯磺酰胺(0.660g，1.67mmol)、三苯膦(0.530g，2.00mmol)和咪唑(0.136g，2.00mmol)在乙醚/CH3CN(2∶1，3.0mL)内的溶液中加入碘(0.430g，1.67mol)，并搅拌12小时。将该混合物减压浓缩，并用CH2Cl2稀释。将该溶液用水(50ml)洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。将该有机溶液浓缩，得到本标题化合物，为淡黄色油状物，产率为96％。
实施例25(S)-4-三苯基甲基氧基-2-丁醇 向(S)-(+)-1，3-丁二醇(10.0g，0.110mol)的溶液中加入在二氯甲烷/吡啶(1∶1，500mL)内的三苯基甲基氯(33.0g，0.330mol)、4-二甲基氨基吡啶(1.40g，11.5mmol)。继续搅拌48小时。除去溶剂，将该混合物用乙醚稀释，用盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。将该有机溶液过滤并浓缩。通过硅胶色谱法(5％乙酸乙酯/己烷)纯化，获得了澄清的油状物(24g)，产率为70％。
实施例264-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1(R)-甲基-(3-三苯基甲氧基)丙基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)苯磺酰胺(7.00g，20.8mmol)、三苯膦(7.00g，27.0mmol)、(S)-4-三苯基甲氧基-2-丁醇(8.60g，27.0mmol)在THF(30mL)内的溶液中滴加偶氮二甲酸二异丙酯(5.48g，27.0mmol)。将所得混合物在搅拌下温热至22℃。18小时后，将该混合物用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。通过硅胶色谱法(1∶10乙酸乙酯/己烷)纯化该浓缩物，获得了本标题化合物，产率为90％。
实施例274-氯-N-(2，5二氯苯基)-N-[1(R)-甲基-(3-羟基)丙基]苯磺酰胺 向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1(R)-甲基-(3-三苯基甲氧基)丙基]苯磺酰胺(2.00g，3.00mmol)在CH3CN(20mL)内的溶液中加入Amberlyst 15离子交换树脂(6.0g)。将所得混合物在22℃搅拌12小时并过滤。通过硅胶色谱法(1∶1乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了本标题化合物，为无色油，产率为100％。
实施例284-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1(R)-甲基-(3-碘)丙基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1(R)-甲基-(3-羟基)丙基]苯磺酰胺(1.40g，3.40mmol)、三苯膦(0.900g，3.40mmol)和咪唑(0.230g，3.40mmol)在乙醚/CH3CN(2∶1，7.0mL)内的溶液中加入碘(0.860g，3.40mmol)，并搅拌12小时。除去溶剂，将残余物置于CH2Cl2中，用水洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。将该有机溶液浓缩，得到本标题化合物，为淡黄色油状物，产率为96％。
实施例294-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-叠氮基丙基]]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基苯磺酰胺(1.188g，2.295mmol)在THF/H2O(20/4，24mL)内的溶液中加入叠氮化钠(1.49g，22.9mmol)。将所得混合物在22℃搅拌4天。用乙醚提取该混合物(3×60mL)。将合并的有机提取液用饱和碳酸氢钠洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.941g 4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-叠氮基丙基]]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为94％。
实施例304-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-氨基丙基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-叠氮基丙基]苯磺酰胺(0.941g，2.16mmol)在THF(21mL)内的溶液中加入氢化铝锂(4.33 mL，1MTHF溶液)。将所得混合物在0℃搅拌1小时，然后依次滴加0.165mL水、0.165mL15％氢氧化钠溶液和0.493mL水。将该混合物过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶10乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.748g 4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-氨基丙基]苯磺酰胺，为浅棕色油状物，产率为85％。
实施例31(3S)-(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷氧基丁醛 将(S)-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丁酸甲酯(35.0g 151mmol)在己烷(400mL)中的溶液冷却至-78℃。滴加DIBAL-H(195mL，195mmol，1M己烷溶液)。继续搅拌1小时，然后小心地滴加水(75mL)，滴加完成后继续在22℃搅拌18小时。将该反应用乙醚稀释，然后倾析数次。除去溶剂，获得了(3S)-(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷氧基丁醛，为澄清油状物，产率为100％。1H NMR(CDCl3)δ9.85(sbr，1H)，4.40-4.51(m，1H)，2.42-2.65(m，2H)，1.29(d，3H，J＝6.0Hz)，0.96(s，9H)，0.14(d，6H，J＝3Hz)。
实施例32(反式)-(5S)-(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷氧基己-2-烯酸1，1-二甲基乙基酯 在0℃，向(3S)-(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷氧基丁醛(24.0g 121mmol)在二氯甲烷(400mL)内的溶液中加入叔丁氧基羰基亚甲基三苯基正膦(50.0g，133mmol)。继续搅拌2小时，然后将该反应浓缩，通过硅胶色谱法(5％乙酸乙酯/己烷)纯化所得油状物，获得了(反式)-(5S)-(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷氧基己-2-烯酸1，1-二甲基乙基酯，为澄清油状物，产率为93％。1H NMR(CDCl3)δ6.79-6.90(m，1H)5.75(d，1H，J＝15.6Hz)，3.85-3.87(m，1H)，2.26-2.32(m，2H)，1.47(s，9H)，1.15(d，3H，J＝6.0Hz)，0.90(s，9H)，0.06(s，6H)。
实施例33(5S)-(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷氧基己酸1，1-二甲基乙基丁基酯 将(反式)-(5S)-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-己-2-烯酸叔丁酯(33.5g，111mmol)、10％Pd/C(5g)在乙醇(250mL)中的悬浮液于45psi压力下氢化1小时。获得了(5S)-(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷氧基己酸1，1-二甲基乙基丁基酯，为白色蜡状物，产率为100％。1H NMR(CDCl3)δ3.72-3.84(m，IH)，2.20(t，2H，J＝7.0Hz)，1.60-1.74(m，2H)，1.35-1.70(m，4H)，1.44(s，9H)，1.35(d，3H，J＝6.0Hz)，0.88(s，9H)，0.10(s，6H)。
实施例34(5S)-5-羟基己酸1，1-二甲基乙基酯 在0℃，将(5S)-(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷氧基己酸1，1-二甲基乙基酯(19.0g，63.0mmol)在THF(250mL)中的溶液用氟化四丁基铵(94mL，94mmol，1M THF溶液)处理。将该反应混合物温热至22℃，并继续搅拌18小时。将该反应混合物用乙醚稀释，用水洗涤并用硫酸镁干燥。通过硅胶色谱法(20％乙酸乙酯/己烷)纯化该浓缩物，获得了(5S)-5-羟基己酸1，1-二甲基乙基酯，产率为89％。1H NMR(CDCl3)δ3.74-3.86(m，1H)，2.32(t，2H，J＝6.6Hz)，1.60-1.74(m，2H)，1.57(s，1H，OH)，1.44-1.48(m，2H)，1.45(s，9H)，1.20(d，3H，J＝6.0Hz)。
实施例35(5R)-5-[(2，5-二氯苯基)-[(4-氯苯基)磺酰基]-氨基]己酸1，1-二甲基乙基酯 在0℃、氮气氛下，向2，5-二氯-N-[[(4-氯苯基)]氨基]苯基)磺酰胺(2.42g，7.20mmol)、三苯膦(3.70g，14.4mmol)和(5S)-5-羟基己酸1，1-二甲基乙基酯(2.70g，14.4mmol)在THF(100mL)内的溶液中滴加偶氮二甲酸二异丙酯(2.51g，14.4mmol)。将反应混合物温热至22℃并搅拌18小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，然后用水、盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。通过硅胶色谱法(20％乙酸乙酯/己烷)纯化该浓缩物，获得了(5R)-5-[(2，5-二氯苯基)-[(4-氯苯基)磺酰基]-氨基]己酸1，1-二甲基乙基酯，产率为60％。
实施例36(5R)-5-[(2，5-二氯苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]己酸 将(5R)-5-[(2，5-二氯苯基)-[(4-氯苯基)磺酰基]-氨基]己酸1，1-二甲基乙基酯(700g，1.40mmol)用50％三氟乙酸在二氯甲烷中的溶液(20mL)处理。3小时后，将该反应用二氯甲烷稀释，然后用水、盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。减压浓缩，获得了(5R)-5-[(2，5-二氯苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]己酸，产率为100％。MS(ESI)，(M-H)450。IR 2975，1706，1466，1348。
实施例374-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-(1R)-甲基-5-氧代-(4-硫代吗啉基)戊基]苯磺酰胺 向(5R)-5-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基)己酸(2.00g，4.40mmol)、N，N-二异丙基乙胺(1.62mL，8.80mmol)和1-羟基苯并三唑(645mg，4.80mmol)在二氯甲烷(100mL)内的溶液中加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(920mg，4.80mmol)。18小时后，除去溶剂，将残余物置于乙酸乙酯中，并依次用盐酸水溶液、水、盐水洗涤，然后浓缩，得到标题化合物，为白色固体(1.43g)，产率为61％。MS(ESI)，(MH+) 537.2。IR-2910，1643，1581，1466，1348。
实施例384-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-(1R)-甲基-5-氧代-(1，1-二氧化-4-硫代吗啉基)戊基]苯磺酰胺 在0℃，将4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-(1R)-甲基-5-氧代-(4-硫代吗啉基)戊基]苯磺酰胺(1.10g，2.10mmol)在二氯甲烷(100mL)中的溶液用3-氯过苯甲酸(1.10g，5.10mmol)处理。搅拌1小时后，移去冰浴，并继续搅拌18小时。将反应混合物用二氯甲烷稀释，用1N NaOH、H2O、盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。浓缩，获得了本标题化合物(1.01g)，产率为91％。MS(ESI)，(M+H)+569.2。IR-3441，2935，1653，1467，1428，1318。
实施例394-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基)丁基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]苯磺酰胺(500mg，1.56mmol)、三苯膦(859mg，3.28mmol)和5S-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]-2-戊醇(682mg，3.12mmol)在THF(7mL)内的溶液中滴加偶氮二甲酸二异丙酯(0.645mL，3.28mol)。将所得混合物在搅拌下温热至22℃。继续搅拌12小时，然后加入15mL水。用乙醚提取该混合物(3×15mL)。将合并的有机提取液用NaHCO3和饱和盐水洗涤，将有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶5乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了495mg 4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基)丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为61％。
实施例404-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基)丁基]苯磺酰胺(495mg，0.951mmol)在乙腈(4mL)内的溶液中滴加48％HF水溶液(2mL)。将所得溶液在0℃搅拌1小时，然后加入10mL 1M NaHCO3。用乙醚提取产物(2×25mL)，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯)纯化该浓缩物，获得了336mg 4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为87％。
实施例414-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺(336mg，0.827mmol)在乙腈(4mL)内的溶液中加入三苯膦(433mg，1.65mmol)和四溴化碳(548mg，1.65mmol)。将所得混合物在22℃搅拌12小时，然后加入25mL饱和氯化铵。用乙醚提取产物(2×25mL)，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶4乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了349mg 4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为88％。
实施例42(4R)-4-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酸 按照类似于制备(4R)-4-[2，5-二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]胺]戊基磺酸的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与Na2SO3反应，制得了(4R)-4-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]。产率＝86％；MS(ESI)470(M+1)。
实施例43(4R)-4-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯 按照类似于制备(4R)-4-[N-[2，5-二氯苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯的方法，通过将(4R)-4-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酸与五氯化磷反应，制得了(4R)-4-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯产率＝81％；MS(ESI)489(M+1)。
实施例444-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-叠氮基丁基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺(0.343g，0.730mmol)在THF/H2O(8/2mL)内的溶液中加入叠氮化钠(0.237g，7.30mmol)。将所得混合物在22℃搅拌10天。用乙醚提取该混合物(3×20mL)。将合并的有机提取液用饱和NaHCO3洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.227g 4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-叠氮基丁基]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为72％。
实施例454-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-叠氮基丁基]苯磺酰胺(0.325g，7.77mmol)在THF(7mL)内的溶液中加入氢化铝锂(1.55mL，1MTHF溶液)。将所得混合物在0℃搅拌1小时，然后通过依次滴加0.060mL水、0.060ml 15％氢氧化钠溶液和0.180mL水来进行处理。将该混合物过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶10乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.207g本标题化合物，为浅棕色油状物，产率为91％。
实施例464-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-叠氮基丙基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺(1.64g，3.27mmol)在THF/H2O(20/4，24mL)内的溶液中加入叠氮化钠(2.13g，32.7mmol)。将所得混合物在22℃搅拌4天。用乙醚提取该混合物(3×60mL)。将合并的有机提取液用饱和NaHCO3洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了1.38g 4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N[(R)-1-甲基-3-叠氮基丙基]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为95％。
实施例474-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-氨基丙基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-I-甲基-3-叠氮基丙基]苯磺酰胺(1.34g，3.27mmol)在THF(32mL)内的溶液中加入氢化铝锂(6.53mL，1M在THF)。将所得混合物在0℃搅拌1小时，然后通过依次滴加0.248mL水、0.248mL15％氢氧化钠溶液和0.744mL水进行处理。将该混合物过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶10乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了1.12g 4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-氨基丙基]苯磺酰胺，为浅棕色油状物，产率为85％。
实施例484-氯-N-[5-氟-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基)丁基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-[5-氟-2-氟苯基]苯磺酰胺(500mg，1.65mmol)、三苯膦(909mg，3.47mmol)和5S-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]-2-戊醇(719mg，3.30mmol)在THF(7mL)内的溶液中滴加偶氮二甲酸二异丙酯(0.682mL，3.47mol)。将所得混合物在搅拌下温热至22℃。继续搅拌12小时然后加入15mLH2O。用乙醚提取该混合物(3×15mL)。将合并的有机提取液用NaHCO3和饱和盐水洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶5乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了466mg 4-氯-N-[5-氟-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基)丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为56％。
实施例494-氯-N-[5-氟-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[5-氟-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]丁基]苯磺酰胺(466mg，0.924mmol)在乙腈(4mL)内的溶液中滴加48％HF水溶液(2mL)。将所得溶液在0℃搅拌1小时，然后加入10ml 1M NaHCO3。用乙醚提取产物(2×25mL)，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯)纯化该浓缩物，获得了317mg 4-氯-N-[5-氟-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为88％。
实施例504-氯-N-[5-氟-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[5-氟-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-羟基丁基]苯磺酰胺(317mg，0.813mmol)在乙腈(4mL)内的溶液中加入三苯膦(425mg，1.62mmol)和四溴化碳(537mg，1.62mmol)。将所得混合物在22℃搅拌12小时，然后加入25mL饱和氯化铵。用乙醚提取产物(2×25mL)，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶4乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了323mg 4-氯-N-[5-氟-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为86％。
实施例51(4R)-4-[N-[2，5-二氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酸 按照类似于制备(4R)-4-[2，5-二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]-胺]戊基磺酸的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与Na2SO3反应，制得了(4R)-4-[N-[2，5-二氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酸，产率＝84％；MS(ESI)453(M+1)。
实施例52(4R)-4-[N-[2，5-二氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯 按照类似于制备(4R)-4-[2，5-二氯苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯的方法，通过将(4R)-4-[N-[2，5-二氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酸与五氯化磷反应，制得了(4R)-4-[N-[2，5-二氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯，产率＝88％；MS(ESI)434(M+1)。
实施例534-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-叠氮基丁基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-I-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺(0.505g，1.12mmol)在THF/H2O(8/2，10mL)内的溶液中加入叠氮化钠(0.363g，5.58mmol)。将所得混合物在22℃搅拌10天。用乙醚提取该混合物(3×20mL)。将合并的有机提取液用饱和NaHCO3洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.455g 4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-叠氮基丁基]苯磺酰胺，为为无色油状物，产率为98％。
实施例544-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-叠氮基丁基]苯磺酰胺(0.394g，0.949mmol)在THF(10mL)内的溶液中加入氢化铝锂(1.90mL，1MTHF溶液)。将所得混合物在0℃搅拌1小时，然后通过依次加入0.072mL水、0.072mL 15％氢氧化钠溶液和0.216mL水来进行处理。将该混合物过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶10乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.329g 4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺，为浅棕色油状物，产率为89％。
实施例554-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-叠氮基丙基]苯磺酰胺
在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺(1.74g，3.58mmol)在THF/H2O(20/4，24mL)内的溶液中加入叠氮化钠(2.33g，35.8mmol)。将所得混合物在22℃搅拌4天，用乙醚提取该混合物(3×60mL)。将合并的有机提取液用饱和NaHCO3洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了1.53g 4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-叠氮基丙基]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为95％。
实施例564-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-氨基丙基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-叠氮基丙基]苯磺酰胺(0.144g，3.59mmol)在THF(35mL)内的溶液中加入氢化铝锂(7.16mL，1MTHF溶液)。将所得混合物在0℃搅拌1小时，然后通过依次滴加0.272mL水、0.272mL 15％氢氧化钠溶液和0.816mL水来进行处理。将该混合物减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶10乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了1.12g 4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-氨基丙基]苯磺酰胺，为浅棕色油状物，产率为97％。
实施例574-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(5-(1，1-二氧化-4-硫代吗啉基)-1(R)-甲基戊基)苯磺酰胺 在室温，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-(1R)-甲基-5-氧代-(1，1-二氧化-4-硫代吗啉基)戊基]苯磺酰胺(700mg，1.20mmol)在THF(45mL)内的溶液中滴加硼烷-二甲硫醚络合物(2M THF溶液，1.8mL，3.6mmol)。搅拌18小时后，将该反应冷却至0℃，并用甲醇(50mL)终止反应，然后用HCl气体处理。除去溶剂，然后通过快速色谱法纯化(硅胶，15％乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物(300mg)，为白色固体，产率为50％。MS(ESI)，(M+H)+553.0。IR-3430，2933，1467，1348，1326。
实施例58N-环丙基甲基-3-(1H)-咪唑基丙基胺 将1-(3-氨基丙基)咪唑(Aldrich，10.0g，0.0799mol)与吡啶(7.57g，0.0959mol，1.2eq.)溶解在二氯甲烷(100mL)中。滴加环丙烷羰基氯(Aldrich，8.76g，0.0839mol，1.05eq.)，并将该混合物搅拌18小时。除去溶剂，通过硅胶色谱法纯化粗产物，用具有0.5％NH4OH的5-10％在二氯甲烷中的甲醇洗脱，获得了酰胺(14.3g，93％)。将该纯化的酰胺中间体(14.3g，0.074mol)溶解在THF(300mL)中。加入氢化铝锂(0.148mol，148mL 1M在THF中的溶液，2.0eq.)，并将该混合物回流3天。将该混合物小心地用1N NaOH(10mL)终止反应，并回流3小时。将热溶液经硅藻土过滤并除去溶剂，获得了纯的N-环丙基甲基-3-(1H)-咪唑基丙基胺(7.57g，57％)，为粘稠的黄色油状物。NMR(CDCl3)；0.09(m，2H)；0.46(m，2H)；0.90(m，1H)；1.89(五重峰，J＝6.9Hz，2H)；2.43(d，J＝6.9Hz，2H)；2.61(t，J＝6.8Hz，2H)；4.05(t，J＝6.9Hz，2H)；6.92(s，1H)；7.05(s，1H)；7.48(s，1H)。
实施例594-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(N′-环丙基甲基)-N′-(3-(1H)-咪唑基丙基)]-1(R)-甲基丙基甲酰氨基]苯磺酰胺 将4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(羧基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺(405mg，0.928mmol)溶解在THF(10mL)和CH2Cl2(15mL)中。加入N-环丙基甲基-3(1H)-咪唑基丙基胺(166mg，0.928mmol)和1-(3-(二甲基氨基)丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(230mg，0.0012mol，1.3eq.)以及Hunig′s碱(1滴)。将在室温搅拌18小时，除去溶剂。将残余物溶解在CH2Cl2中，用饱和NaHCO3和盐水洗涤。将有机层用硫酸钠干燥并蒸发。通过硅胶色谱法纯化，用具有0.5％NH4OH的2-10％在二氯甲烷中的甲醇洗脱，获得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(N′-环丙基甲基)-N′-(3-(1H)-咪唑基丙基)]-1(R)-甲基丙基甲酰氨基]苯磺酰胺(370mg，67％)。黄色粘稠油状物IR(纯净的，CH2Cl2)1637，1467，1348，1166，1095，622cm-1；MS(ESI+)，599(M+H)+。
实施例604-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-(N′-环丙基甲基)-N′-(3-(1H)-咪唑基丙基氨基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 将4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(N-环丙基甲基-N-3-(1H)-咪唑基丙基)-1(R)-甲基丁基甲酰胺)苯磺酰胺(1.00g，1.67mmol)溶解在中THF(50mL)中。加入硼烷二甲硫醚(2.51mol，1.25mL 2.0M的甲苯溶液，1.5eq.)，并将该混合物回流6小时，然后在室温搅拌18小时。将该混合物缓慢地用甲醇(5mL)和1N HCl(5mL)处理以终止反应。除去溶剂，将残余物溶解在CH2Cl2中，并依次用1N NaOH、盐水洗涤。通过制备HPLC(反相，甲醇/H2O/0.1％三氟乙酸)纯化，获得了少量纯产物(75.2mg，8％)。产率＝8％；无色粘稠油状物IR(纯净的，CH2Cl2)1467，1350，1167，1094，753，622cm-1；MS(ESI+)，583(M+H)+。
实施例612-(甲基磺酰基甲基)哌啶)2-(甲基磺酰基甲基)吡啶将吡啶甲基氯盐酸盐(15.9g，0.0967mol)溶解在DMF(70mL)中，加入甲磺酸钠盐(10.9g，0.106mol，1.1eq.)和三乙胺(10.7g，0.106mol，1.1eq.)。将该混合物回流1小时。除去DMF，将残余物溶于CH2Cl2中，用饱和Na2CO3和盐水洗涤，将有机层用硫酸钠干燥，并蒸发，获得了粗产物。通过硅胶色谱纯化，用20-100％乙酸乙酯/己烷洗脱，获得了在静置下会固化的黄色油状物(4.50g，27％)。
实施例62(2)2-(甲基磺酰基甲基)哌啶将2-(甲基磺酰基甲基)吡啶(4.40g，0.0257mol)和PtO2(0.50g)悬浮在含有1NHCl(15mL)的乙醇(80mL)中。将该混合物在50psi压力下氢化18小时。过滤晶体并除去溶剂。将残余物溶解在CH2Cl2中，并用饱和Na2CO3洗涤。用CH2Cl2(3×25mL)提取水层。将有机层合并，用硫酸钠干燥并蒸发，获得了黄色油状物(4.11g，90％)，该油状物在静置下会固化。无需进一步纯化。LCMS(178，M+H)。
实施例634-(甲基磺酰基甲基)哌啶在0℃，向4-(羟基甲基)哌啶(6.00g，52.0mmol)在100mL CH2Cl2内的搅拌溶液中加入二碳酸二叔丁酯(12.52g，57.0mmol)，并搅拌1小时。用1小时将反应混合物温热至室温。除去溶剂，用250mL乙酸乙酯稀释该固体，用1M NaOH(200mL)、盐水(200mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。将溶剂蒸发，获得了油状物。
将所得油状物溶解在甲苯(300mL)中，并加入三苯膦(14g，55mmol)、碘(14g，55mmol)和咪唑(4.3g，63mmol)。将该反应混合物在室温搅拌1小时，除去溶剂。将粗产物流过硅胶，用10％在己烷中的乙酸乙酯洗脱，将所需馏分浓缩后获得了油状物。
在室温，将所得油状物溶解在THF(100mL)中，并加入甲硫醇钠(1.20g，16.0mmol)。将该反应混合物搅拌12小时，然后用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(200mL)洗涤并用硫酸钠干燥。除去溶剂，获得了油状物。
在室温将所得油状物溶解在CH2Cl2和3-氯过苯甲酸(5.90g，34.0mmol)中，并搅拌过夜。将反应混合物用1N NaOH(50mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯)纯化该砜粗产物，获得了本标题化合物，为油状物，总产率为41％。
实施例643-(甲基磺酰基甲基)哌啶在0℃，向3-(羟基甲基)哌啶(4.43g，35.0mmol)和吡啶(14.2mL)在100mLCH2Cl2内的搅拌溶液中加入苯甲酰氯(4.06mL，35.0mmol)，并搅拌18小时。将该混合物用2M HCl(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，将溶剂蒸发，获得了油状物。
将所得油状物溶解在CH2Cl2(70mL)、三乙胺(17.6mL)和甲磺酰氯(5.74mL，70.0mmol)中。将该反应混合物在室温搅拌12小时。将该混合物用水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并将溶剂蒸发，获得了油状物。
在室温将所得油状物溶解在THF(70mL)中，并加入甲硫醇钠(4.48g，64.2mmol)。将该反应混合物搅拌12小时，然后用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(200mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，获得了油状物。
在室温将所得油状物溶解在CH2Cl2(100mL)中，加入80％3-氯过苯甲酸(20.1g，70.0mmol)，并搅拌过夜。将该反应混合物用1N NaOH(50mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯)纯化该砜粗产物，获得了4.69g油状物。
将所得油状物悬浮在50mL 6N HCl中，并在110℃加热18小时。向所得溶液中加入35mL 10N NaOH，并用乙醚提取该混合物(10×100mL)。将溶剂蒸发后，分离到了本标题化合物，为油状物，总产率为30％。
实施例654-(磺酰基甲基)哌啶在0℃，向4-(羟基)哌啶(3.89g，35.0mmol)和吡啶(14.2mL)在100mL CH2Cl2内的搅拌溶液中加入苯甲酰氯(4.06mL，35.0mmol)，并搅拌18小时。将该混合物用2M HCl(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并将溶剂蒸发，获得了油状物。
将所得油状物溶解在CH2Cl2(70mL)、三乙胺(17.6mL)和甲磺酰氯(5.74mL，70.0mmol)中。将该反应混合物在室温搅拌12小时。将该混合物用水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，将溶剂蒸发，获得了油状物。
在室温将所得油状物溶解在THF(70mL)中，并加入甲硫醇钠(4.48g，64.2mmol)。将该反应混合物搅拌12小时，然后用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(200mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，获得了油状物。
在室温将所得油状物溶解在CH2Cl2(100mL)中，加入80％3-氯过苯甲酸(20.1g，70.0mmol)，并搅拌过夜。将该反应混合物用1N NaOH(50mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯)纯化该砜粗产物，获得了5.18g油状物。
将所得油状物悬浮在50mL 6N HCl中，并在110℃加热18小时。向所得溶液中加入35mL 10N NaOH，并用乙醚提取该混合物(10×100mL)。将溶剂蒸发后，分离到了本标题化合物，为油状物，总产率为36％。
实施例663-(磺酰基甲基)哌啶在0℃，向3-(羟基)哌啶盐酸盐(5.29g，35.0mmol)和吡啶(14.2mL)在100mLCH2Cl2内的搅拌溶液中加入苯甲酰氯(4.06mL，35.0mmol)，并搅拌18小时。将该混合物用2M HCl(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并将溶剂蒸发，获得了油状物。
将所得油状物溶解在CH2Cl2(70mL)、三乙胺(17.6mL)和甲磺酰氯(5.74mL，70.0mmol)中。将该反应混合物在室温搅拌12小时。将该混合物用水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，将溶剂蒸发，获得了油状物。
在室温将所得油状物溶解在THF(70mL)中，并加入甲硫醇钠(4.48g，64.2mmol)。将该反应混合物搅拌12小时，然后用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(200mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，获得了油状物。
在室温将所得油状物溶解在CH2Cl2(100mL)中，加入80％3-氯过苯甲酸(20.1g，70.0mmol)，并搅拌过夜。将该反应混合物用1N NaOH(50mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯)纯化该砜粗产物，获得了5.20g油状物。
将所得油状物悬浮在50mL 6N HCl中，并在110℃加热18小时。向所得溶液中加入35mL 10N NaOH，并用乙醚提取该混合物(10×100mL)。将溶剂蒸发后，分离到了本标题化合物，为油状物，总产率为38％。
实施例67(S)-3-(磺酰基甲基)吡咯烷在0℃，向(R)-3-吡咯烷醇盐酸盐(4.76g，35.0mmol)和吡啶(14.2mL)在100mLCH2Cl2内的搅拌溶液中加入苯甲酰氯(4.06mL，35.0mmol)，并搅拌18小时。将该混合物用2M HCl(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并将溶剂蒸发，获得了油状物。
将所得油状物溶解在CH2Cl2(70mL)、三乙胺(17.6mL)和甲磺酰氯(5.74mL，70.0mmol)中。将该反应混合物在室温搅拌12小时。将该混合物用水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，将溶剂蒸发，获得了油状物。
在室温将所得油状物溶解在THF(70mL)中，并加入甲硫醇钠(4.48g，64.2mmol)。将该反应混合物搅拌12小时，然后用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(200mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，获得了油状物。
在室温将所得油状物溶解在CH2Cl2(100mL)中，加入80％3-氯过苯甲酸(20.1g，70.0mmol)，并搅拌过夜。将该反应混合物用1N NaOH(50mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯)纯化该砜粗产物，获得了5.49g油状物。
将所得油状物悬浮在50mL 6N HCl中，并在110℃加热18小时。向所得溶液中加入35mL 10N NaOH，并用乙醚提取该混合物(10×100mL)。将溶剂蒸发后，分离到了本标题化合物，为油状物，总产率为39％。
实施例68(R)-(2-(甲基磺酰基)甲基)吡咯烷N-苯甲酰基-(R)-(2-(甲硫基)甲基)吡咯烷是按照Dieter和Tokles的方法(J.A.C.S.，1987，109，2040-2046)制得的。
将N-苯甲酰基-(R)-(2-(甲硫基)甲基)吡咯烷(2.70g，0.0115mol)溶解在CH2Cl2(50mL)中，冷却至0℃，然后用10分钟加入间氯过苯甲酸(3.97g，0.0287mol，2.5eq.)。将该混合物在室温搅拌2小时，用CH2Cl2稀释，并用盐水洗涤。将有机层用硫酸钠干燥，蒸发，获得了粗产物。通过硅胶色谱纯化，用20-100％乙酸乙酯/己烷洗脱，获得了N-苯甲酰基-(R)-(2-(甲基磺酰基)甲基)吡咯烷，为黄色固体(1.70g，0.00637mol，55％)。LCMS(268，(M+H))。
将N-苯甲酰基-(R)-(2-(甲基磺酰基)甲基)吡咯烷(1.70g，0.00637mol)溶解在中2NHCl(20mL)中，并回流48小时。将该混合物冷却，并用饱和碳酸钾中和。用50％乙酸乙酯/t-BuOH提取水层，用硫酸镁干燥，用硫酸钠干燥，并蒸发，获得了(R)-(2-(甲基磺酰基)甲基)吡咯烷，为黄色油状物(600mg，0.00368mol，58％)，无需进一步纯化即可使用。LCMS(186，(M+23))。
酯中间体的制备可依据本文所描述的关于将N-芳基-N-卤代烷基磺酰胺与胺偶联的一般方法，使用市售噻唑烷-2-甲酸甲酯(Lancaster，CAS#；50703-06-5)制得。(R)-噻唑烷-4-甲酸甲酯(CAS#65983-36-0)是依据文献方法由酸制得的。
实施例694-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺 向4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺(0.375mg，0.795mmol)在CH3CN内的溶液(20mL)中加入2-(甲基磺酰基甲基)哌啶(0.282g，1.59mmol)、K2CO3(500mg)和Hunigs碱(2滴)。将该混合物回流2天。除去溶剂，将粗产物溶解在CH2Cl2中，并用盐水洗涤。用硫酸钠将CH2Cl2层干燥，蒸发，获得了粗产物。通过硅胶色谱纯化，用具有0.5％NH4OH的10％在二氯甲烷中的甲醇洗脱，获得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺，为黄色玻璃状固体，产率为80％。IR(KBr)1468，1349，1296，1167，1138，1095，cm-1；MS(ESI+)，567(M+H)+。
实施例704-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[[3-(甲硫基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与3-(甲基甲硫基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[[3-(甲硫基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，产率＝86％；MS(ESI+)，535(M+H)+。
实施例714-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(3-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与3-(甲基磺酰基甲基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[[3-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，产率＝81％；MS(ESI+)，567(M+H)+。
实施例724-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(4-甲硫基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与4-(甲硫基)-哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(4-甲硫基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，产率＝88％；MS(ESI+)，521(M+H)+。
实施例734-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(4-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与4-(甲基磺酰基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(4-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，产率＝94％；MS(ESI+)，553(M+H)+。
实施例744-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(3-甲硫基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与3-(甲硫基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(3-甲硫基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，产率＝85％；MS(ESI+)，521(M+H)+。
实施例754-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(3-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与3-(甲基磺酰基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(3-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，产率＝90％；MS(ESI+)，553(M+H)+。
实施例764-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(3-甲硫基)-1-吡咯烷基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与3-(甲硫基)吡咯烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(3-甲硫基)-1-吡咯烷基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺。产率＝83％；MS(ESI+)，507(M+H)+。
实施例774-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(3-甲基磺酰基)-1-吡咯烷基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与3-(甲基磺酰基)吡咯烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[(3-甲基磺酰基)-1-吡咯烷基]-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，产率＝86％；MS(ESI+)，539(M+H)+。
实施例784-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丁基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与2-(甲基磺酰基甲基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[2-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝28％；黄色泡沫状物IR(纯净的，CH2Cl2)1467，1296，1166，1138，1095，622，cm-1；MS(ESI+)，581(M+H)+。
实施例794-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[4-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与4-(甲基磺酰基甲基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[4-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝60％；MS(ESI+)，581(M+H)+。
实施例804-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[3-[(甲硫基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺
按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与3-(甲硫基甲基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[3-[(甲硫基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝91％；MS(ESI+)，549(M+H)+。
实施例814-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[3-[(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与3-(甲基磺酰基甲基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[3-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝77％；MS(ESI+)，581(M+H)+。
实施例824-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(4-甲硫基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与4-(甲硫基)-哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(4-甲硫基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝88％；MS(ESI+)，535(M+H)+。
实施例834-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(4-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与4-(甲基磺酰基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(4-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝92％；MS(ESI+)，567(M+H)+。
实施例844-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(3-甲硫基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与3-(甲硫基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(3-甲硫基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝89％；MS(ESI+)，535(M+H)+。
实施例854-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(3-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与3-(甲基磺酰基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(3-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝93％；MS(ESI+)，567(M+H)+。
实施例864-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(3-甲硫基)-1-吡咯烷基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与3-(甲硫基)吡咯烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(3-甲硫基)-1-吡咯烷基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝86％；MS(ESI+)，521(M+H)+。
实施例874-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(3-甲基磺酰基)-1-吡咯烷基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与3-(甲基磺酰基)吡咯烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[(3-甲基磺酰基)-1-吡咯烷基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝88％；MS(ESI+)，553(M+H)+。
实施例884-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(2-(((R)-甲基磺酰基)甲基)-1-吡咯烷基)-1(R)-甲基丁基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与(R)-(2-(甲基磺酰基)甲基)吡咯烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(2-(((R)-甲基磺酰基)甲基)-1-吡咯烷基)-1(R)甲基丁基)苯磺酰胺，产率＝10％；黄色油状物IR(纯净的，CH2Cl2)1349，1301，1166，1130，1094，622，cm-1；MS(ESI+)，569(M+H)+。
实施例894-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(2-(((S)-甲基磺酰基)甲基)-1-吡咯烷基)-1(R)-甲基丁基) 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与(S)-(2-(甲基磺酰基)甲基)吡咯烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(2-(((S)-甲基磺酰基)甲基)-1-吡咯烷基)-1(R)-甲基丁基)苯磺酰胺，产率＝43％；黄色油状物IR(纯净的，CH2Cl2)1467，1350，1302，1167，1094，622，cm-1；MS(ESI+)，569(M+H)+。
实施例904-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[3-[(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基戊基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-I-甲基-5-溴戊基]苯磺酰胺与3-(甲基磺酰基甲基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[[3-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基戊基]苯磺酰胺，产率＝74％；MS(ESI+)，595(M+H)+。
实施例914-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[(4-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基戊基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-5-溴戊基]苯磺酰胺与4-(甲基磺酰基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[(4-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基戊基]苯磺酰胺，产率＝79％；MS(ESI+)，581(M+H)+。
实施例924-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[(3-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基戊基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-5-溴戊基]苯磺酰胺与3-(甲基磺酰基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[(3-甲基磺酰基)-1-哌啶基]-1(R)-甲基戊基]苯磺酰胺，产率＝82％；MS(ESI+)，581(M+H)+。
实施例934-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[(3-甲基磺酰基)-1-吡咯烷基]-1(R)-甲基戊基]苯磺酰胺
按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-5-溴戊基]苯磺酰胺与3-(甲基磺酰基)吡咯烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[(3-甲基磺酰基)-1-吡咯烷基]-1(R)-甲基戊基]苯磺酰胺，产率＝72％；MS(ESI+)，567(M+H)+。
实施例944-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(5-(4-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基戊基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-5-溴戊基]苯磺酰胺与4-(甲基磺酰基甲基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[[4-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)甲基戊基]苯磺酰胺，产率＝68％；黄色油状物IR(纯净的，CH2Cl2)1467，1301，1166，1136，1093，622cm-1；MS(ESI+)，595(M+H)+。
实施例954-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(5-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基戊基)苯磺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-5-溴戊基]苯磺酰胺与2-(甲基磺酰基甲基)哌啶反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[[2-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基戊基]苯磺酰胺，产率＝73％；黄色油状物IR(纯净的，CH2Cl2)1467，1297，1166，1139，1094，623，cm-1；MS(ESI+)，595(M+H)+。
实施例964-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与2-羧基甲基-3-噻唑烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺，产率＝6％；白色粉末IR(KBr)1747，1467，1352，1166，1094，622cm-1；MS(ESI+)，537(M+H)+。
实施例974-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-I-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与2-羧基甲基-3-噻唑烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺，产率＝7％；白色粉末IR(KBr)1747，1467，1352，1167，1094，622cm-1；MS(ESI+)，537(M+H)+。
实施例984-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(2-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丁基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与2-羧基甲基-3-噻唑烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(2-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丁基)苯磺酰胺，产率＝25％；MS(ESI+)，551(M+H)+。
实施例994-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(5-(2-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基戊基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-5-溴戊基]苯磺酰胺与2-羧基甲基-3-噻唑烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(5-(2-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基戊基)苯磺酰胺，产率＝39％；无色油状物IR(纯净的，CH2Cl2)1748，1467，1352，1167，1095，623cm-1；MS(ESI+)，565(M+H)+。
实施例1004-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(5-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与5-羧基甲基-3-噻唑烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(5-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺，产率＝31％；无色油状物IR(纯净的，CH2Cl2)1742，1467，1352，1167，1094，622cm-1；MS(ESI+)，539(M+H)+。
实施例1014-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(5-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-((甲基磺酰基)甲基)-1-哌啶基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-3-溴丙基]苯磺酰胺与5-羧基甲基-3-噻唑烷反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(5-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺，产率＝21％；无色油状物IR(纯净的，CH2Cl2)1738，1467，1351，1167，1095，622cm-1；MS(ESI+)，539(M+H)+。
实施例1024-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺 向搅拌着的4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺(109mg，0.203mmol)在甲醇(20mL)内的溶液中加入50％KOH水溶液(1.0mL)，并将该混合物在室温搅拌18小时。除去溶剂，将粗混合物溶解在CH2Cl2中，并用1NHCl洗涤。将CH2Cl2层用硫酸钠干燥，蒸发，获得了粗产物。通过硅胶色谱纯化，用具有0.5％NH4OH的5-10％在二氯甲烷中的甲醇洗脱，获得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺，为米色泡沫状物，产率为66％。IR(KBr)1467，1351，1167，1094，753，622 cm-1；MS(ESI+)，523(M+H)+。
实施例1034-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(2-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丁基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(2-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丁基)苯磺酰胺与50％KOH水溶液反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(2-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丁基)苯磺酰胺。产率＝77％；白色泡沫状物IR(KBr)1467，1351，1167，1093，753，622cm-1；MS(ESI+)，537(M+H)+。
实施例1044-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(5-(2-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基戊基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(5-(2-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基戊基)苯磺酰胺与50％KOH水溶液反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(5-(2-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基戊基)苯磺酰胺。产率＝67％；白色泡沫状物IR(纯净的，CH2Cl2)1467，1350，1167，1093，753，622cm-1；MS(ESI+)，553(M+H)+。
实施例1054-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(5-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺
按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(5-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺与50％KOH水溶液反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(5-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺。产率＝70％；白色泡沫状物IR(KBr)1467，1350，1167，1094，753，622cm-1；MS(ESI+)，525(M+H)+。
实施例1064-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(5-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丁基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(5-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丁基)苯磺酰胺与50％KOH水溶液反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(4-(5-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丁基)苯磺酰胺。产率＝45％；白色粉末IR(KBr)1467，1350，1167，1094，754，622cm-1；MS(ESI+)，537(M+H)+。
实施例1074-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(5-(5-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基戊基)苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(3-(2-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基丙基)苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(5-(5-羧基甲基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基戊基)苯磺酰胺与50％KOH水溶液反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-(5-(5-羧基-3-噻唑烷基)-1(R)-甲基戊基)苯磺酰胺。产率＝34％；白色粉末IR(KBr)1467，1350，1167，1094，754，623cm-1；MS(ESI+)，551(M+H)+。
实施例1084-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[N-(2，5-二氯苯基)-N-[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1(R)-甲基戊基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[4-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-溴-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与4-氯-N-(2，5-二氯苯基)苯磺酰胺反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[5-[N-(2，5-二氯苯基)-N-[(4-氯苯基)-磺酰基]氨基]-1(R)-甲基戊基]苯磺酰胺。产率＝20％；MS(ESI+)，771(M+NH3)+。
实施例1094-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-[(甲基磺酰基)氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[4-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-溴-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与甲磺酰胺反应，制得了4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-[(甲基磺酰基)氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝89％；MS(ESI+)，483(M+H)+。
实施例1104-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-[(甲基磺酰基)甲基氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[4-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-溴-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与N-甲基甲磺酰胺反应，制得了4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-[(甲基磺酰基)甲基氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝81％；MS(ESI+)，497(M+H)+。
实施例1114-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-(4-吗啉基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[4-(甲基磺酰基)甲基]-1-哌啶基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-溴-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与吗啉反应，制得了4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-(吗啉基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝87％；MS(ESI+)，475(M+H)+。
实施例1124-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-硝基-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-n-(2，5-二氯苯基)-n-[(r)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺(0.216g，0.444mmol)在乙醚(4mL)内的溶液中加入AgNO2(0.410g，2.67mmol)。将所得混合物在22℃搅拌4天，将该混合物过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.129g 4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-硝基丁基]苯磺酰胺，为浅棕色油状物，产率为64％。MS(ESI)451.1(m+h)。
实施例1134-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[4-硝基-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺(0.194g，0.427mmol)在乙醚(4mL)内的溶液中加入AgNO2(0.395g，2.56mmol)。将所得混合物在22℃搅拌4天。将该混合物过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.0913g 4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-硝基丁基]]苯磺酰胺，为浅棕色油状物，产率为50％。MS(ESI)419.1(M+H)。
实施例1144-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-硝基-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺(0.150g，0.320mmol)在乙醚(4mL)内的溶液中加入AgNO2(0.296g，1.92mmol)。将所得混合物在22℃搅拌4天。将该混合物过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.0746g 4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-硝基丁基]苯磺酰胺，为浅棕色油状物，产率为53％。MS(ESI)435.1(M+H)。
实施例1154-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-(乙酰氨基)丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺(35.0mg，0.083mmol)在CH2Cl2(2mL)内的溶液中加入乙酸酐(0.024mL，0.249mmol)和吡啶(0.027mL，0.332mmol)。将所得混合物在22℃搅拌过夜。向该反应中加入饱和碳酸氢钠(20mL)。用CH2Cl2(2×20mL)提取产物，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶4乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了37.8mg 4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-(乙酰氨基)丁基]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为98％。MS(ESI)463(M+H)。
实施例1164-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[[(S)-羟基]苯基甲基]羰基]氨基]-1(R)甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-(乙酰氨基)丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺与(S)-O-乙酰基扁桃酰氯反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[[(S)-羟基]苯基甲基]羰基]氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝64％；MS(ESI+)555(M+H)+。
实施例1174-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[[(R)-羟基]苯基甲基]羰基]氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-(乙酰氨基)丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺与(R)-O-乙酰基扁桃酰氯反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[[(R)羟基]苯基甲基]烃基]氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝57％；MS(ESI+)555(M+H)+。
实施例1184-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[(1，1-二甲基乙基)羰基]氨基]-1-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-(乙酰氨基)丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺与新戊酰氯反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[(1，1-二甲基乙基)羰基]氨基]-1-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝86％；MS(ESI+)，505(M+H)+。
实施例1194-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[(苯基)羰基]氨基]-1-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-(乙酰氨基)丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺与苯甲酰氯反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[(苯基)羰基]氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝84％；MS(ESI+)，525(M+H)+。
实施例1204-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[(甲氧基)羰基]氨基]-1-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-(乙酰氨基)丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺与氯甲酸甲酯反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[(甲氧基)羰基]氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝96％；MS(ESI+)，479(M+H)+。
实施例1214-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-1-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-(乙酰氨基)丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺与二碳酸二叔丁酯反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[[4-[[(1，1-二甲基乙氧基)苯基甲基]羰基)氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝91％；MS(ESI+)，521(M+H)+。
实施例1224-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[(苯氧基)羰基]氨基]-1-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-(乙酰氨基)丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺与氯甲酸苯酯反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[(苯氧基)羰基]氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝82％；MS(ESI+)，541(M+H)+。
实施例1234-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[(苄氧基)羰基氨基]-1-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-(乙酰氨基)丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[R]-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺与氯甲酸苄酯反应，制得了4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-[[(苄氧基)羰基]氨基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝81％；MS(ESI+)，555(M+H)+。
实施例1244-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺
在22℃、氮气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺(0.207g，0.463mmol)在THF(3mL)内的溶液中加入溶解在THF(2mL)中的3，4-二异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(0.0963g，0.486mmol)。将所得混合物在22℃搅拌12小时。将该混合物减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶7乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.135g 4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，为白色固体，产率为50％。MS(ESI)559.2(M+H)。
实施例1254-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 在22℃、氮气氛下，向4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺(0.185g，0.455mmol)在THF(4mL)内的溶液中加入溶解在THF(2mL)中的3，4-二异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(0.0948g，0.478mmol)。将所得混合物在22℃搅拌12小时。将该混合物减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶7乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.182g 4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，为白色固体，产率为74％。MS(ESI)543.2(M+H)。
实施例1264-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 在22℃、氮气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺(0.243g，0.635mmol)在THF(7mL)内的溶液中加入溶解在THF(3mL)中的3，4-二异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(0.138g，0.698mmol)。将所得混合物在22℃搅拌12小时。将该混合物减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶7乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.135g 4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，为白色固体，产率为47％。MS(ESI)527.2(M+H)。
实施例1274-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 在22℃、氮气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-氨基丙基]苯磺酰胺(0.328g，0.805mmol)在THF(6mL)内的溶液中加入溶解在THF(2mL)中的3，4-二异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(0.176g，0.885mmol)。将所得混合物在22℃搅拌12小时。将该混合物减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶7乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.185g 4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，为白色固体，产率为80％。MS(ESI)545(M+H)。
实施例1284-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 在22℃、氮气氛下，向4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-氨基丙基]苯磺酰胺(0.389g，0.995mmol)在THF(7mL)内的溶液中加入溶解在THF(3mL)中的3，4-二异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(0.217g，1.09mmol)。将所得混合物在22℃搅拌12小时。将该混合物减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶7乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.243g 4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[3-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，为白色固体，产率为46％。MS(ESI)529.1(M+H)。
实施例1294-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)甲基丙基]苯磺酰胺 在22℃、氮气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-3-氨基丙基]苯磺酰胺(0.401g，1.07mmol)在THF(6mL)内的溶液中加入溶解在THF(4mL)中的3，4-二异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(0.233g，1.18mmol)。将所得混合物在22℃搅拌12小时。将该混合物减压浓缩。通过硅胶色谱法(3∶7乙酸乙酯∶己烷)纯化该浓缩物，获得了0.392g 4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[3-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，为白色固体，产率为71％。MS(ESI)513.1(M+H)。
实施例1304-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[2-[4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(3-氨基)-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺]-3，4-二氧代-1-环丁烯基]胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺(0.125g，0.367mmol)在甲醇(3.0mL)内的溶液中加入4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺(0.167g，0.306mmol)。将所得混合物加热回流12小时。所需化合物沉淀出来，同时将该混合物冷却至22℃。将该混合物过滤，用乙酸乙酯(4mL×2)洗涤，并减压干燥，获得了0.140g 4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[3-[2-[4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(3-氨基)-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺]-3，4-二氧代-1-环丁烯基]胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，为白色固体，产率为52％。MS(ESI) 893.1(M+H)。
实施例1314-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[3-[2-[4氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(3-氨基)-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺]-3，4-二氧代-1-环丁烯基]胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(5-氟-2-氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺(0.189g，0.483mmol)在甲醇(4.0mL)内的溶液中加入4-氯-N-(5-氟-2-氯苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺(0.214g，0.403mmol)。将所得混合物加热回流12小时。所需化合物沉淀出来，同时将该混合物冷却至22℃。将该混合物过滤，用乙酸乙酯洗涤(4mL×2)并减压干燥，获得了0.174g 4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[3-[2-[4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(3-氨基)-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺]-3，4-二氧代-1-环丁烯基]胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，为白色固体，产率为50％。MS(ESI)861.1(M+H)。
实施例1324-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[3-[2-[4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(3-氨基)-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺]-3，4-二氧代-1-环丁烯基]胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-4-氨基丁基]苯磺酰胺(0.140g，0.374mmol)在甲醇(3.0mL)内的溶液中加入4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[4-(2-异丙氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基)胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺(0.159g，0.311mmol)。将所得混合物加热回流12小时。所需化合物沉淀出来，同时将该混合物冷却至22℃。将该混合物过滤，用乙酸乙酯洗涤(3mL×2)并减压干燥，获得了0.124g 4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[3-[2-[4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(3-氨基)-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺]-3，4-二氧代-1-环丁烯基]胺-1(R)-甲基丙基]苯磺酰胺，为白色固体，产率为48％。MS(ESI)827.2(M+H)
实施例1334-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基苯磺酰胺(0.650g，1.24mmol)在四氢呋喃(2mL)内的溶液中加入乙硫醇钠(0.115g，1.36mmol)。将该混合物在22℃搅拌过夜。用2M NaOH(3mL)终止该混合物的反应，用乙醚(2×20mL)提取，用硫酸钠干燥，并过滤。将有机溶剂减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9乙酸乙酯∶己烷)纯化，获得了0.500g 4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为87％。MS(ESI+)，462(M+H)+。
实施例1344-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲硫基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基苯磺酰胺与甲硫醇钠反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(甲硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝77％；MS(ESI+)，448(M+H)+。
实施例1354-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺
按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基苯磺酰胺与异丙硫醇钠反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[(1-甲基乙基)硫基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝84％；MS(ESI+)，476(M+H)+。
实施例1364-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1，1-二甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基苯磺酰胺与叔丁硫醇钠反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[1，1二甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺，产率＝84％；MS(ESI+)，490(M+H)+。
实施例1374-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-苯硫基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基苯磺酰胺与苯硫酚钠反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(苯硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝79％；MS(ESI+)，510(M+H)+。
实施例1384-乙硫基-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙硫基)丁基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺(1.00g，1.91mmol)在DMF(4mL)内的溶液中加入乙硫醇钠(0.535g，7.63mmol)。将该混合物在22℃搅拌过夜。用H2O(3mL)终止该混合物的反应，用乙醚(2×20mL)提取，用硫酸钠干燥，并过滤。将有机溶剂减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9乙酸乙酯∶己烷)纯化，获得了0.123g 4-乙硫基-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为14％。MS(ESI+)，488(M+H)+。
实施例1394-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙基)亚磺酰基1]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺(0.088g，0.190mmol)在CH2Cl2(2mL)内的溶液中加入80％3-氯过苯甲酸(0.062g，0.285mmol)。继续在22℃搅拌2小时。用H2O(10mL)终止该混合物的反应，用CH2Cl2(2×20mL)提取，用硫酸钠干燥，并过滤。将溶剂减压浓缩，获得了黄色油状物。通过硅胶色谱法(2％甲醇∶CH2Cl2，5％甲醇∶CH2Cl2)，获得了48.7mg 4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[(乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率52％和39.8mg 4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率为44％；MS(ESI) 494(M+1)；MS(ESI) 478(M+1)。
实施例1404-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(甲硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率＝61％；MS(ESI+)，464(M+H)+。
实施例1414-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基磺酰基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[(乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[-甲硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率＝71％；MS(ESI+)，480(M+H)+。
实施例1424-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)亚磺酰基]丁基]苯磺 按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[(1-甲基乙基)硫基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[(1-甲基乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝43％；MS(ESI+)，492(M+H)+。
实施例1434-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)磺酰基]丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[(1-甲基乙基)硫基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[(1-甲基乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝46％；MS(ESI+)，508(M+H)+。
实施例1444-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1，1-二甲基乙基)亚磺酰基]丁基]苯磺酰胺
按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1，1-二甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1，1-二甲基乙基)亚磺酰基]丁基]苯磺酰胺，产率＝50％；MS(ESI+)，506(M+H)+。
实施例1454-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1，1-二甲基乙基)磺酰基]丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[1，1-二甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[1，1二甲基乙基)磺酰基]丁基]苯磺酰胺，产率＝41％；MS(ESI) 522(M+1)。
实施例1464-乙基磺酰基-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙基磺酰基)丁基]苯磺酰 在0℃，向4-乙硫基-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙硫基)丁基]苯磺酰胺(0.123g，0.267mmol)在CH2Cl2(3mL)内的溶液中加入80％3-氯过苯甲酸(0.231g，1.07mmol)。继续在22℃搅拌2小时。用H2O(10mL)终止该混合物的反应，用CH2Cl2(2×20mL)提取，用硫酸钠干燥，并过滤。将溶剂减压浓缩，获得了黄色油状物。通过硅胶色谱法(2％甲醇∶CH2Cl2，5％甲醇∶CH2Cl2)纯化，获得了99.3mg 4-乙基磺酰基-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙基磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率为71％。MS(ESI+)，569(M+NH3)+。
实施例1474-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 在0℃、氮气氛下，向NaH(0.025g，1.03mmol)在四氢呋喃(2mL)内溶液中加入乙硫醇(0.096g，1.54mmol)，然后加入4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4溴丁基]苯磺酰胺(0.500g 1.03mmol)。将该反应在22℃搅拌过夜。用H2O(3mL)终止该混合物的反应，用乙醚(2×10mL)提取，用硫酸钠干燥，并过滤。将有机溶剂减压浓缩。通过硅胶色谱法(1∶9，乙酸乙酯∶己烷)纯化，获得了0.460g 4-氯-N-[2，5-二氯苯基)-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，为黄色油状物，产率为59％。LC/MS466。
实施例1484-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲硫基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙硫基)丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与甲硫醇钠反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲硫基)丁基]苯磺酰胺，产率＝100％；MS(ESI+)，452(M+H)+。
实施例1494-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙硫基)丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与异丙硫醇钠反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺，产率＝100％；MS(ESI+)，478(M-H)+。
实施例1504-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(2-甲基丙基)硫基)磺酰基]丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙硫基)丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与异丁硫醇钠反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(2-甲基丙基)硫基)磺酰基]丁基]苯磺酰胺，产率＝100％；MS(ESI+)，494(M+H)+。
实施例1514-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲硫基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与甲硫醇钠反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[4-(甲硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝98％；MS(ESI+)，436(M+H)+。
实施例1524-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[1 (R)-甲基-(4-乙硫基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与乙硫醇钠反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝92％；MS(ESI+)，450(M+H)+。
实施例1534-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲硫基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[乙基)硫基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与甲硫醇钠反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲硫基)丁基]苯磺酰胺，产率＝97％；MS(ESI+)，420(M+H)+。
实施例1544-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙硫基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)硫基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-溴)丁基]苯磺酰胺与乙硫醇钠反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙硫基)丁基]苯磺酰胺，产率＝96％；MS(ESI+)，434(M+H)+。
实施例1554-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)硫基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[(R)-1-甲基-4-溴丁基]苯磺酰胺与异丙硫醇钠反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺，产率＝89％；MS(ESI+)，448(M+H)+。
实施例1564-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 在0℃，向4-氯-N-[2，5-二氯苯基)-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺(0.460g，0.600mmol)在CH2Cl2(6mL)内的溶液中加入80％3-氯过苯甲酸(0.166g，0.957mmol)。继续在22℃搅拌2小时。用H2O(10mL)终止该混合物的反应，用CH2Cl2(2×10mL)提取，用硫酸钠干燥，并过滤。将溶剂减压浓缩，获得了黄色油状物。通过硅胶色谱法(2％甲醇∶CH2Cl2，5％甲醇∶CH2Cl2)纯化，获得了0.170g 4-氯-N-[2，5二氯苯基]-N-[4-[(乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺(产率56％)和0.130g 4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺(产率44％)。MS(ESI)498(M+1)；MS(ESI)482(M+1)。
实施例1574-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(甲硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率＝47％；MS(ESI+)，466(M-H)+。
实施例1584-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基磺酰基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(甲硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率＝42％；MS(ESI+)，482(M-H)+。
实施例1594-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)亚磺酰基]丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)亚磺酰基]丁基]苯磺酰胺，产率＝54％；MS(ESI+)，496(M+H)+。
实施例1604-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)磺酰基]丁基]苯磺酰胺
按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)磺酰基]丁基]苯磺酰胺，产率＝38％；MS(ESI+)，512(M+H)+。
实施例1614-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基(4-[(2-甲基丙基)亚磺酰基]丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(2-甲基丙基)硫基]丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(2-甲基丙基)亚磺酰基]丁基]苯磺酰胺，产率＝29％；MS(ESI+)，508(M-H)+。
实施例1624-氯-N-[2，5-二氯苯基)-N-[1(R)-甲基-(4-[(2-甲基丙基)磺酰基]丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(2-甲基丙基)硫基]丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了该化合物。产率＝35％；MS(ESI+)，526(M+H)+。
实施例1634-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺
按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[4-(甲硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率＝61％；MS(ESI+)，452(M+H)+。
实施例1644-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基磺酰基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[4-(甲硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基磺酰基)丁基]苯磺酰胺。产率＝37％；MS(ESI+)，466(M-H)+。
实施例1654-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率＝48％；MS(ESI+)，466(M+H)+。
实施例1664-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙基磺酰基)丁基]苯磺酰胺
按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙基磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率＝44％；MS(ESI+)，482(M+H)+。
实施例1674-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[4-(甲硫基)]-1-(R)甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率＝35％；MS(ESI+)，436(M+H)+。
实施例1684-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基磺酰基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[4-(甲硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-甲基磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率＝30％；MS(ESI+)，452(M+H)+。
实施例1694-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺
按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙基亚磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率＝40％；MS(ESI+)，450(M+H)+。
实施例1704-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4乙基磺酰基)丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[4-(乙硫基)]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-乙基磺酰基)丁基]苯磺酰胺，产率＝57％；MS(ESI+)，466(M+H)+。
实施例1714-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)亚磺酰基]丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基)亚磺酰基]-1-(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)硫基]丁基]苯磺酰胺与3-氯过苯甲酸反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[1(R)-甲基-(4-[(1-甲基乙基)亚磺酰基]丁基]苯磺酰胺，产率＝32％；MS(ESI+)，464(M+H)+。
实施例1724-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(3-乙硫基)丙基]苯磺酰胺
在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1(R)-甲基-(3-碘)丙基]苯磺酰胺(0.500g，0.960mmol)在THF(2mL)内的溶液中加入乙硫醇钠(0.080g，0.960mmol)。将该混合物在22℃搅拌12小时。除去溶剂，将残余物置于二氯甲烷(50mL)中，并用水(50mL)洗涤。将该有机溶液用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，获得了(0.330g)4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(3-乙硫基)丙基]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为77％。MS(ESI+)，(M+H)+实施例1734-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(3-乙基磺酰基)丙基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[(R)-1-甲基-(3-乙硫基)丙基]苯磺酰胺(0.330g，0.730mmol)的溶液中加入在THF(1mL)中的3-氯过苯甲酸(0.250g，0.960mmol)。2小时后，将该混合物用水洗涤(50mL)，并用乙醚(50mL)提取。将该有机溶液用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(5％CH2Cl2/甲醇)纯化该浓缩物，获得了0.198g 4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(3-乙基磺酰基)丙基]苯磺酰胺，产率为56％。MS ESI(483)。
实施例1744-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(5-乙硫基)戊基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1(R)-甲基-(5-碘)戊基]苯磺酰胺(0.500g，0.938mmol)在THF(8mL)内的溶液中加入乙硫醇钠(0.078g，9.38mmol)。12小时后，除去溶剂，将残余物置于CH2Cl2(50mL)中，并用水洗涤。将该有机溶液用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，获得了(0.300g)4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(5-乙硫基)戊基]苯磺酰胺，为无色油状物，产率为67％。
实施例1754-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(5-乙基磺酰基)戊基]苯磺酰胺 向4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(5-乙硫基)戊基]苯磺酰胺(0.300g，0.650mmol)的溶液中加入在CH2Cl2(1.5mL)中的3-氯过苯甲酸(0.170g，0.970mmol)。继续在22℃搅拌2小时。用水(50mL)洗涤产物，并用CH2Cl2(50mL)提取。将该有机溶液用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(5％CH2Cl2/甲醇)纯化该浓缩物，获得了0.062g 4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[1(R)-甲基-(5-乙基磺酰基)戊基]苯磺酰胺，产率为19％。MS ESI(511)。
实施例176(5R)-5-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代己酸甲酯 在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-(2-碘乙基)]苯磺酰胺(0.840g，1.66mmol)和巯基乙醇酸甲酯(1.05g，9.90mmol)在乙醚内的溶液中加入三乙胺(1.33g，13.2mmol)。将该混合物加热回流12小时。将该产物用碳酸氢钠水溶液洗涤，用乙醚提取，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩，然后通过硅胶色谱法(15％乙酸乙酯/己烷)纯化该浓缩物，获得了本标题化合物(800mg，产率为98％)。
实施例177甲基(5R)-5-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代己酸
在22℃，向(5R)-5-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代己酸甲酯(0.050g，1.00mmol)在甲醇(1mL)内的溶液中加入1mL 0.5M氢氧化钠。将该混合物搅拌1小时。将甲醇蒸发。将残余物用乙醚稀释，并用水洗涤。收集水层，用1N盐酸酸化，并用乙醚(2×50mL)提取。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，获得了(5R)-5-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代己酸甲酯(33.3mg，产率70％)。MS ESI(467)。
实施例178(5R)-5-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代己酸甲酯3-氧化物 在22℃，向(5R)-5-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代己酸甲酯(0.790g，1.70mmol)在二氯甲烷(2mL)内的溶液中加入3-氯过苯甲酸(0.350g，2.00mmol)。将该混合物搅拌2小时。用二氯甲烷将该混合物稀释，用水洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。通过硅胶色谱法(10％CH2Cl2/甲醇)纯化，获得了(5R)-5-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代己酸甲酯3-氧化物(0.380g，产率46％)。MS ESI(497)。
实施例179(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸甲酯 在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1(R)-甲基-(3-碘)丙基]苯磺酰胺(0.850g，1.64mmol)和巯基乙醇酸甲酯(0.174g，1.60mmol)在乙醚内的溶液中加入三乙胺(1.94g，1.92mmol)。将该混合物加热回流12小时。将该产物用碳酸氢钠水溶液洗涤，用乙醚提取，用硫酸钠干燥并过滤。减压浓缩，然后通过硅胶色谱法(15％乙酸乙酯/己烷)纯化该浓缩物，获得了(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸甲酯(0.650 g，产率80％)。MS ESI(495)。
实施例180(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸 在22℃，向(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸甲酯(0.100g，0.200mmol)在2mL甲醇内的溶液中加入1M氢氧化钠(1mL)。将该混合物搅拌1小时，将甲醇蒸发。将残余物用乙醚稀释，并用水洗涤。收集水层，用1N盐酸酸化，并用乙醚(3×25mL)提取。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，获得了(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸(0.090g，产率90％)。MS ESI(481)。
实施例181(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸甲酯3-氧化物 (6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸甲酯3，3-二氧化物 在22℃，向(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸甲酯(0.650g，1.30mmol)在CH2Cl2(5mL)内的溶液中加入3-氯过苯甲酸(0.452g，2.60mmol)。将该混合物搅拌2小时。用水洗涤该溶液，用CH2Cl2提取，用硫酸钠干燥并过滤。通过硅胶色谱法(10％CH2Cl2/甲醇)纯化该浓缩物，获得了(0.380g)(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸甲酯3-氧化物(产率为46％)和(0.340g)(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸甲酯3，3-二氧化物(产率为50％)。MS ESI(511).MS ESI(527)。
实施例182(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸3-氧化物 在22℃，向(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸甲酯3-氧化物(0.150g，0.290mmol)在4mL甲醇内的溶液中加入1M氢氧化钠(2mL)。将该混合物搅拌1小时，将甲醇蒸发。将残余物用乙醚稀释，并用水洗涤。收集水层，用1N盐酸酸化，并用乙醚(3×50mL)提取。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，获得了(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸3-氧化物(0.130g，产率为85％)。MS ESI(497)。
实施例183(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸3，3-二氧化物 在22℃，向(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸甲酯3，3-二氧化物(0.150g，2.90mmol)在4mL甲醇内的溶液中加入1M氢氧化钠(2mL)。将该混合物搅拌1小时，将甲醇蒸发。将残余物用乙醚稀释，并用水洗涤。收集水层，用1N盐酸酸化，并用乙醚(3×50mL)提取。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，获得了(6R)-6-[(2，5-二氯苯基)[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-3-硫代庚酸3，3-二氧化物(0.140g，产率为90％)。MS ESI(513)。
实施例1844-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 向(4R)-4-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基][4-氯苯基]磺酰基]氨基]戊基磺酰氯(150mg，0.276mmol)在二氯甲烷(2ml)内的溶液中加入2M甲基胺的THF溶液(1.38mL，2.76mmol)。将该混合物在22℃搅拌过夜。向该混合物中加入1N HCl(1mL)，然后用CH2Cl2提取，将有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，获得了无色油状物。通过制备HPLC纯化该油状物，获得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率为64％。MS(ESI)495(M+1)。
实施例1854-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(氨基磺酰基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与氨反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(氨基磺酰基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝60％；MS(ESI+)，481(M+H)+。
实施例1864-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与二甲基胺反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-(二甲基氨基氨基磺酰基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝73％；MS(ESI+)，509(M+H)+。
实施例1874-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[N-(环丙基甲基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基][4-氯苯基)磺酰基)氨基]戊基磺酰氯与N-(环丙基甲基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]胺反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[N-(环丙基甲基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝49％；MS(ESI+)，643(M+H)+。
实施例1884-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 向(4R)-4-[2，5-二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯(212mg，1.69mmol)在CH2Cl2(2ml)内的溶液中加入甲基胺(52.0mg，6.76mmol)。将该混合物在22℃搅拌过夜。向该混合物中加入1N HCl(1mL)，然后用二氯甲烷提取。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，获得了无色油状物。通过制备HPLC纯化该油状物，获得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率为84％。MS(ESI)499(M+1)。
实施例1894-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5-二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与氨反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝41％；MS(ESI+)，485(M+H)+。
实施例1904-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-(4-[(乙基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与乙基胺反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(乙基氨基磺酰基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝37％；MS(ESI+)，513(M+H)+。
实施例1914-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(2-甲基丙基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与异丁基胺反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(2-甲基丙基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝66％；MS(ESI+)，541(M+H)+。
实施例1924-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5-二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与二甲基胺反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(二甲基氨基磺酰基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝65％；MS(ESI+)，513(M+H)+。
实施例1934-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(二乙基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5二氯苯基][4-氯苯基]]磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与二乙基胺反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-(二乙基氨基磺酰基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝59％；MS(ESI+)，541(M+H)+。
实施例1944-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[[N-(1-甲基乙基)甲基氨基]磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与N-(1-甲基乙基)甲基胺反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[[N-(1-甲基乙基)甲基氨基]磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝37％；MS(ESI+)，541(M+H)+。
实施例1954-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[[(N-环戊基)甲基氨基]磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5二氯苯基][4-氯苯基]]磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与N-(环戊基)甲基胺反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[[N-(环戊基)甲基氨基]磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝15％；MS(ESI+)，567(M+H)+。
实施例1964-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(1-氮杂环丁烷基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与氮杂环丁烷反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(1-氮杂环丁烷基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝24％；MS(ESI+)，526(M+H)+。
实施例1974-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(1-吡咯烷基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5二氯苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与吡咯烷反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(1-吡咯烷基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝61％；MS(ESI+)，539(M+H)+。
实施例1984-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(4-吗啉基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5二氯苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与吗啉反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(1-吗啉基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝37％；MS(ESI+)，555(M+H)+。
实施例1994-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(4-硫代吗啉基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺
按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5二氯苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与硫代吗啉反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(4-硫代吗啉基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝64％；MS(ESI+)，571(M+H)+。
实施例2004-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[[(四氢-1，1-二氧化-3-噻吩基)氨基]磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5二氯苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与四氢-1，1-二氧化-3-噻吩基胺反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[[(四氢-1，1-二氧化-3-噻吩基)氨基]磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝23％；MS(ESI+)，603(M+H)+。
实施例2014-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与甲基胺反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[4-(甲基氨基磺酰基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝81％；MS(ESI+)，483(M+H)+。
实施例2024-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[5-氯-2-氟苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与二甲基胺反应，制得了4-氯-N-[5-氯-2-氟苯基]-N-[4-(二甲基氨基磺酰基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝85％；MS(ESI+)，497(M+H)+。
实施例2034-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-[(1-吡咯烷基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[5-氯-2-氟苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与吡咯烷反应，制得了4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-[(1-吡咯烷基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝86％；MS(ESI+)，523(M+H)+。
实施例2044-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5-二氟苯基][4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与甲基胺反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[4-(甲基氨基磺酰基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝86％；MS(ESI+)，467(M+H)+。
实施例2054-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5-二氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与二甲基胺反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[4-(二甲基氨基磺酰基)-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺。产率＝90％；MS(ESI+)，481(M+H)+。
实施例2064-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[4-[(1-氮杂环丁烷基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺 按照类似于制备4-氯-N-[2，5-二氯苯基]-N-[4-[(甲基氨基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺的方法，通过将(4R)-4-[2，5-二氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊基磺酰氯与氮杂环丁烷反应，制得了4-氯-N-[2，5-二氟苯基]-N-[4-[(1-氮杂环丁烷基)磺酰基]-1(R)-甲基丁基]苯磺酰胺，产率＝50％；MS(ESI+)，493(M+H)+。
实施例207在下文中详细描述在合成方案207中概括的一般反应方案。
合成方案207
在室温，向水杨酰胺(1.5g，11mmol)在苯(15mL)内的搅拌溶液中加入N-(3-羟基丙基)哌啶(1.43g，10mmol)、三苯膦(2.62g，10mmol)，然后用15分钟加入在苯(5mL)中的偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)(1.74g，10.0mmol)。将反应混合物在室温搅拌40小时，减压浓缩。将残余物再溶解在二氯甲烷(DCM；100mL)中。将该DCM溶液用1.0N NaOH(2×75mL)、水(2×75mL)洗涤，用1.0N HCl(3×40mL)提取。用NaOH固体将该HCl溶液碱化至pH14，获得了浑浊溶液，用DCM(2×50mL)提取。将合并的DCM溶液用水(2×50mL)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，获得了2.05g浅黄色油状物(产率为78％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.20(dd，1H)，7.9(br，1H)，7.44(m，1H)，7.05(t，1H)，7.99(d，1H).6.6(b，1H)，4.15，(t，2H)，2.65-2.27(m，6H)，2.05(p，2H)，1.67-1.54(m，2H)，1.45-1.38(m，2H)。
在室温，向上述酰胺(1.5g，4.6mmol)在无水THF(40mL)内的搅拌溶液中加入固体氢化铝锂(473mg，11.8mmol)。将该反应混合物在回流条件下加热6小时，冷却至室温，然后用1.0N NaOH(0.5mL)终止反应。经由硅藻土滤出沉淀，用乙酸乙酯洗涤(30mL)硅藻土垫。用乙酸乙酯(100mL)稀释滤液，用水(2×75mL)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到1.1g产物，为无色油状物(产率为96％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.26-7.20(m 2H)，6.90-6.86(m，2H)，4.02(t，2H)，3.84(s，3H)，2.59-2.43(m，6H)，2.06(d，2H)，1.68-1.56(m，4H)，1.48-1.46(m，2H)。
向该二胺(500mg，2.0mmol)在DCM(20mL)内的冷却(0℃，冰浴)溶液中加入无水吡啶(164μL，2.0mmol)，然后加入4-氯苯磺酰氯(422mg，2.0mmol)。将该反应混合物在0℃搅拌2小时，然后减压浓缩。将粗混合物重结晶(乙酸乙酯/己烷)，获得了所需产物，为盐酸盐(840mg浅黄色固体，产率为99％)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.64-7.59(m，2H)，7.34-7.26，(m，2H)，7.20，(t，1H)，7.28-7.24(m，1H)，6.86(m，1H)，6.61(d，1H)，4.10(t，2H)，4.04(d，2H)，3.54(d，2H)，3.43(t，2H)，2.76-2.72(m，2H)，2.52-2.43(m，2H)，2.20-2.00(m，2H)，1.87-1.72(m 4H)。
用醇将磺酰胺Mitsunobu烷基化的一般方法在室温，向该磺酰胺(AA)(1.0mmol)在无水THF(10mL)内的溶液中加入三苯膦(1.5mmol)，然后依次加入适当醇(1.5mmol)和DEAD(1.5mmol)。将该澄清反应混合物在室温搅拌24小时，然后减压浓缩。通过硅胶色谱法(多次洗脱，200mL乙酸乙酯，300-500mL 0.5％三乙胺，0.5％在乙酸乙酯中的甲醇)纯化粗产物。分离出所需产物，为无色油(产率45-65％)。将该游离碱溶解在中DCM中，向其中加入过量1.0M HCl的乙醚溶液。将所得溶液减压浓缩，获得了无色固体。通过流经二氧化硅短柱(10％在DCM中的甲醇)来纯化该盐酸盐，以良好产率获得了所需产物。
实施例208-222化合物是依据在上述实施例中描述的合成方案制得的。
实施例2084-氯-N-(环戊基甲基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.34(5％甲醇，1％在DCM中的三乙胺)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.82-7.80(m，2H)，7.65-7.62(m，2H)，7.35(t，1H)，7.22-7.17(m，1H)，6.95-6.90(m，2H)，4.31(s，2H)，4.14(t，2H)，3.67-3.45(m，4H)，3.03(t，2H)，2.36(d，2H)，2.44-2.35(m 2H)，2.03-1.84(m，5H)，1.661.62(m，2H)，1.38-1.24(m，6H)，0.97-0.96(m，2H)。
实施例2094-氯-N-(1-甲基丁基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.34(5％甲醇，1％在DCM中的三乙胺)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.84-7.82(m，2H)，7.62-7.60(m，2H)，7.35-7.26(m，2H)，6.97-6.89(m，2H)，4.90(d，1H)，4.32(d，1H)，4.13(t，2H)，3.84(m，1H)，3.59-3.40(m，4H)，3.03-2.96(m，2H)，2.36-2.27(m，2H)，1.97-1.48(m，6H)，1.15-0.97(m，4H)，0.83(d，3H)，0.63(t，3H)。13CNMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)159.3，141.0，138.0，132.1，130.6，130.5，129.9，126.6，121.8，112.3，66.0，56.1，55.4，54.5，44.2，38.6，25.3，24.3，22.8，20.8，18.2，14.0。C26H37ClN2O3S的ESI计算值[MH+]493；实测值493。
实施例210N-烯丙基-4-氯-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.28(1％三乙胺/5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.64(m，2H)，7.40(m，2H)，7.09(m，1H)，6.95(m，1H)，6.71(dt，2H)，5.14(m，1H)，4.65(d，2H)，4.22(s，2H)，3.90(t，2H)，3.46-3.16(m，6H)，2.80(m，2H)，2.06(m，2H)，1.78-1.29(m，6H)。
实施例2114-氯-N-(2-甲基-2-丙烯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.26(1％三乙胺/5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.62(m，2H)，7.41(m，2H)，7.08(m，1H)，6.91(dd，1H)，6.67(dt，2H)，4.39(s，2H)，4.19(s，2H)，3.89(t，2H)，3.46-3.27(m，6H)，2.82(m，2H)，2.09(m，2H)，1.81-1.11(m，9H)。
实施例2124-氯-N-(4-硝基苄基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.24(19∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.86-7.81(m，4H)，7.60(m，2H)，7.10-6.99(m，4H)，6.66(t，1H)，6.48(d，1H)，4.33(s，2H)，4.19(s，2H)，3.82(t，2H)，3.56-3.45(mg 4H)，2.98-2.96(m，2H)，2.24-2.14(m，2H)，1.72-1.36(m，6H)。
实施例2134-氯-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}-N-(3-吡啶基甲基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.20(4％甲醇，1％在DCM中的三乙胺)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)8.25-8.15(m，2H)，7.96-7.93(m，2H)，7.71-7.68(m，2H)，7.43(d，1H)，7.17-7.11(m，3H)，6.81-6.79，(m，1H)，6.60-6.57(m，1H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.5，148.9，147.6，140.7，138.3，138.1，133.0，131.6，131.0，130.3，123.6，121.8，111.8，65.5，56.1，54.6，51.7，50.3，25.3，24.4，22.9。
实施例2144-氯-N-[(1R)-1-甲基丁基]-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.28(4％甲醇，1％在DCM中的三乙胺)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.84-7.82(m，2H)，7.62-7.60(m，2H)，7.35-7.26(m，2H)，6.97-6.89(m，2H)，4.90(d，1H)，4.32(d，1H)，4.13(t，2H)，3.84(m，1H)，3.59-3.40(m，4H)，3.03-2.96(m，2H)，2.36-2.27(m，2H)，1.97-1.48(m，6H)，1.15-0.97(m，4H)，0.83(d，3H)，0.63(t，3H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)159.3，141.0，138.0，132.1，130.6，130.5，129.9，126.6，121.8，112.3，66.0，56.1，55.4，54.5，44.2，38.6，25.3，24.3，22.8，20.8，18.2，14.0.C26H37ClN2O3S的ESI计算值[MH+]493；实测值493。
实施例2154-氯-N-[(1S)-1-甲基丁基]-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.28(4％甲醇，1％在DCM中的三乙胺)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.84-7.82(m，2H)，7.62-7.60(m，2H)，7.35-7.26(m，2H)，6.97-6.89(m，2H)，4.90(d，1H)，4.32(d，1H)，4.13(t，2H)，3.84(m，1H)，3.59-3.40(m，4H)，3.03-2.96(m，2H)，2.36-2.27(m，2H)，1.97-1.48(m，6H)，1.15-0.97(m，4H)，0.83(d，3H)，0.63(t，3H)。13CNMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)159.3，141.0，138.0，132.1，130.6，130.5，129.9，126.6，121.8，112.3，66.0，56.1，55.4，54.5，44.2，38.6，25.3，24.3，22.8，20.8，18.2，14.0.C26H37ClN2O3S的ESI计算值[MH+]493；实测值493。
实施例2164-氯-N-(环丙基甲基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.25(5％甲醇，1％在DCM中的三乙胺)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.84(d，2H)，7.62(d，2H)，7.30(dt，1H)，7.21(dd，2H)，6.98(d，1H)，6.94(t，2H)，4.42(s，2H)，4.13(t，2H)，3.63(d，2H)，3.51-4.46(m，2H)，3.02(t，2H)，2.88(d，2H)，2.34-2.28(m，2H)，1.94-1.79(m，5H)，1.69-1.49(m，1H)，0.61-0.54(m，1H)，0.24-0.21(m，2H)，(-)0.12-(-)0.14(m，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ158.6，140，139.4，132.2，130.9，130.6，130.0，125.1，121.8，112.4，66.0，56.1，54.4，53.8，50.0，25.3，24.3，22.8，11.28，4.7。C25H33ClN2O3S的ESI计算值[MH+]477；实测值477。
实施例2174-氯-N-(5-己炔基)-N-{2-[3-3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.19(1％三乙胺/5％甲醇/乙酸乙酯)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.86-7.83(m，2H)，7.66-7.31(m，2H)，7.36-7.31(m，2H)，7.22-7.19(m，1H)，7.10-7.09(m，1H)，7.00-6.92(m，2H)，4.41(s，2H)，4.15(t，2H)，3.33(m，2H)，2.99(m，2H)，2.34-2.24 5(m，2H)，2.17(t，1H)，1.93-1.68(m，8H)，1.22-1.15(m，4H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)159.1，140.6，139.2，133.0，131.6，131.1，130.5，125.03，122.2，112.8，85.1，70.3，66.3，56.5，54.9，50.9，29.4，26.9，25.7，24.7，23.2，18.9。C27H35N2O3ClS的ESI计算值[MH+]503；实测值503。
实施例2184-氯-N-(4-甲基戊基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.33(1％三乙胺/5％甲醇/乙酸乙酯)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.86-7.83(m，2H)，7.66-7.63(m，2H)，7.36-7.31(m，2H)，7.18(m，2H)，7.94(dt，2H)，4.36(s，2H)，4.14(t，2H)，3.67-3.51(m，4H)，3.07-2.90(m，4H)，2.30(m，2H)，2.00-1.50(m，6H)，0.84(m，2H)，0.68(d，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)157.8，139.3，138.1，131.8，130.3，129.9，129.3，123.9，120.9，111.5，55.4，53.8，49.7，48.6，35.9，27.8，26.9，24.6，23.5，22.0。
实施例2194-氯-N-(环丁基甲基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝038(1％三乙胺/5％甲醇/乙酸乙酯)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.67(d，2H)，7.47(d，2H)，7.18-7.01(m，2H)，6.82-6.72(m，2H)，4.13(s，2H)，3.95(t，2H)，3.47(m，2H)，3.33(m，2H)，2.83(m，4H)，2.11(m，2H)，1.93-1.07(m，13H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ158.6，140.2，138.7，132.5，131.1，130.7，130.3，125.2，121.8，112.4，66.0，56.2，55.01，54.7，51.0，36.1，27.1，25，5，24.4，22.9，18.6。C26H35ClN2O3S的ESI计算值[MH+]491；实测值591。
实施例2204-氯-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}-N-(4-吡啶基甲基)苯磺酰胺二盐酸盐 Rf＝0.23(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)(ppm)7.86-7.82(br，2H)，7.22-7.18(br，2H)，6.97-6.89(br，4H)，6.38-6.32(br，2H)，6.0-5.83(br，2H)，4.55(br，4H)，3.81-3.65(m，4H)，3.35-3.25(m，2H)，2.97-2.85(m，4H)，2.35-2.2.8(m，2H)，1.64-1.61(br，2H)，1.22-1.06(m，5H)，13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)161.7，158.5，142.02，140.9，137.5，132.0，126.9，123.4，121.9，112.1，66.2，56.2，54.9，54.8，52.6，52.0，25.5，24.4，22.9。
实施例221N-苄基-4-氯-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.24(1％三乙胺/5％甲醇/乙酸乙酯)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.64(d，2H)，7.40(d，2H)，7.05-6.86(m，5H)，6.70(m，2H)，6.58(t，1H)，6.47(d，1H)，4.19(s，2H)，3.98(s，2H)，3.68(t，2H)，3.38(m，2H)，3.18(m，2H)，2.75(t，2H)，1.99(m，2H)，1.89-1.14(m，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)159.6，141.4，140.3，139.5，133.8，132.3，131.9，131.4，130.4，130.2，129.4，125.2，122.8，113.3，66.9，57.5，55.9，53.7，51.5，26.5，25.6，24.0。
实施例2224-氯-N-(2，3，4，5，6-五氟苄基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.29(1％三乙胺/5％甲醇/乙酸乙酯)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.91-7.87(m，2H)，7.01-7.67(m，2H)，7.14(m，2H)，6.76(m，2H)，4.36(d，4H)，3.99(d，2H)，3.61-3.47(m，4H)，3.03(m，2H)，2.28(m，2H)，1.93-1.54(m，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)157.9，140.5，137.6，133.3，130.9，130.6，130.0，127.5，121.2，111.2，65.5，55.8，54.2，51.1，41.5，24.9，24.1，22.5。C28H28ClF5N2O3S的ESI计算值[MH+]603；实测值603。
实施例223在下文中详细描述在合成方案223中概括的一般反应方案。 向水杨酸甲酯(15.0g，98.8mmol)在无水苯(300mL)内的溶液中加入三苯膦(25.8g，98.8mmol)，然后加入N-(3-羟基丙基)哌啶(14.12g，98.8mmol)。将该澄清混合物在冰浴中冷却至0℃，用15分钟滴加DEAD(16.5mL，108.7mmol)。将反应混合物缓慢地温热至室温，并在室温搅拌15小时。将该反应混合物过滤以除去沉淀的三苯膦氧化物，用1.0M HCl(2×100mL)提取滤液，通过加入碳酸氢钠固体将该HCl溶液碱化至pH9。用乙酸乙酯(3×100mL)提取该碱性溶液，将合并的乙酸乙酯提取液用饱和盐水(2×75mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，获得了20.97g浅黄色油状物(产率为77％)1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.70(dd，1.8Hz，1H)，7.42(dt，1.5Hz，1H)，6.99-6.94(m，2H)，4.08(t，2H)，3.88(s，3H)，2.58-2.45 9m，6H)，2.04(p，2H)，1.65-1.60(m，4H)，1.47-1.45(m，2H)。2-(3′-哌啶基丙氧基)苯甲醇用30分钟向氢化铝锂(5.48g，144mmol)在无水THF(500mL)内的溶液中加入在THF(200mL)中的该甲酯(20g，72.1mmol)。将反应混合物回流6小时，冷却至0℃，并用水(5.48mL)处理，然后用15％NaOH溶液(5.48mL)处理，最后用水(16.5mL)处理。将该结晶沉淀经由硅藻土过滤。浓缩滤液，获得了18.9g粗产物，通过二氧化硅色谱纯化(20％在氯仿中的甲醇)，获得了白色固体结晶(产率为91％)。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.27-7.22(m，2H)，6.96-6.89(m，2H)，4.63(s.2H)，4.07(t，J＝，2H)，2.55-2.40(m，6H)，2.00(p，2H)，1.66-1.58(m，4H)，1.46-1.43(m，2H)。
用类似方法制得了下述化合物。
3-氯6-(3′-哌啶基丙氧基)苯甲醇 2-(3′-哌啶基丙氧基)苯乙醇 1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ(ppm)7.23-7.12(m，2H)，6.90-6.83(m，2H)，4.05(t，2H)，3.83(t，2H)，2.91(t，3H)，2.51-2.47(m，6H)，1.99(p，2H)，1.72-1.58(m，4H)，1.48-1.40(m，2H)。3-(3′-哌啶基丙氧基)苯甲醇 2-(3-N，N′-二甲基氨基丙氧基)苯甲醇 2-(3′-哌啶基丙氧基)-β-萘基醇 3-(3′-哌啶基丙氧基)-2-羟基甲基吡啶 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.14(dd，1H)，7.20-7.12(m，2H)，4.72(s，2H)，4.05(t，3H)，2.51-2.40(m，6H)，2.00(p，2H)，1.64-1.57(m，4H)，1.46-1.44(m，2H)。2-(3-溴丙氧基)苯甲酸甲酯 在氩气氛下，向水杨酸甲酯(4.0g，26.3mmol)在无水THF(100mL)内的搅拌溶液中加入三苯膦(6.9g，26.3mmol)，然后加入3-溴丙醇(3.66g，26.3mmol)。将该反应混合物在冰浴上冷却至0℃，用15分钟滴加DEAD(4.55mL，28.9mmol)。将反应混合物在室温搅拌15小时。将该反应混合物减压浓缩。通过二氧化硅色谱(10∶1，己烷/乙酸乙酯)纯化所得粗产物，获得了4.5g所需产物，为浅黄色油状物(产率为63％)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.83-7.99(dd，1H)，7.49-7.44(t，1H)，7.00-6.97(m，2H)，4.19(t，2H)，3.89(s，3H)，3.71(t，2H)，2.36(p，2H)。2-(3-吡咯烷基丙氧基)苯甲酸甲酯 将2-(3-溴丙氧基)苯甲酸甲酯(4.0g，11.3mmol)溶解在纯净的吡咯烷(40mL)中，并在室温搅拌1小时。然后将该反应混合物减压浓缩。将分离的残余物再溶解在DCM中，并用饱和碳酸氢钠溶液(2×50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，获得了3.8g无色油状物(产率为99％)1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.79-7.77(d，I H)，7.47(t，I H)，6.99-6.94(m，2H)，4.11(t，2H)，3.89(s，2H)，2.67(t，2H)，2.57(br，4H)，2.06(p，2H)，1.87(br，4H)。2-(3-吡咯烷基丙氧基)苯甲醇 用10分钟向氢化铝锂(0.9g，23.6mmol)在无水THF(100mL)内的悬浮液中加入该甲酯(3.0g 11.8mmol)在THF(10mL)内的溶液中。将该反应混合物回流6小时，冷却至0℃，并用水(0.9mL)处理，然后用15％NaOH溶液(0.9mL)处理，最后用水(2.7mL)处理。将该结晶沉淀经由硅藻土过滤。浓缩滤液，获得了2.3g粗产物，然后通过二氧化硅色谱(己烷/乙酸乙酯5∶1)纯化，获得了2.02g产物，为无色油状物(产率为76％)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.26-7.22(m，2H)，6.95-6.88(m，2H)，4.61(s，2H)，4.1(t，2H)，2.68(t，2H)，2.54(br，4H)，2.03(p，2H)，1.85-1.81(m，4H)。
合成4-氯苯磺酰苯胺的一般方法向溶解在DCM(20mL)或1，2-二氯乙烷内的1.0g胺中加入1.1当量吡啶和1.0当量4-氯苯磺酰氯。将该反应混合物轻微回流过夜，然后冷却至室温。将该反应混合物减压浓缩，用DCM/己烷将粗产物重结晶，获得了产物，产率为90-95％。
制备4-氯苯磺酰胺的一般方法向烷基胺(1.0g)在水(20mL)中的双相混合物中加入1.6当量固体NaHCO3，然后加入1.0当量4-氯苯磺酰胺。将该不均匀的混合物回流2小时，然后冷却至室温，并用1.0M HCl酸化至pH1。过滤出沉淀产物，用水洗涤，然后用乙酸乙酯/己烷重结晶，获得了磺酰胺结晶，产率为85-95％。
将4-氯苯磺酰胺烷基化的一般方法向2-(3′-哌啶基丙氧基)苯甲醇(1.0当量)在THF(10mL/mmol)内的搅拌溶液中加入1.5当量PPh3和4-氯苯磺酰胺，然后加入1.5当量DEAD。将该反应混合物在室温搅拌12小时，然后减压浓缩。通过色谱法纯化粗混合物(多步洗脱，200mL乙酸乙酯，然后是0.5％甲醇，0.5％在乙酸乙酯中的三乙胺)，获得了45-60％产物，为无色油状物(游离碱)，将该游离碱溶解在中DCM中，加入过量1.0M HCl的乙醚溶液。将所得溶液减压浓缩，获得了白色固体。通过流经二氧化硅短柱来纯化该盐酸盐，用10％在DCM中的甲醇洗脱，获得了白色固体。
依据在上述实施例中描述的方法制备下述化合物。
实施例2244-氯-N-[3-(甲基硫烷基)苯基]-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.25(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.87-7.84(m，2H)，7.63-7.50(m，3H)，7.33-7.27(m，5H)，6.91(m，2H)，6.44(m，1H)，4.82(d，1H)，4.61(m，1H)，4.24(m，1H)，3.51(s，2H)，3.34(m，4H)，2.41(t，4H)，1.66-1.26(m，9H)，0.87(m，9H)。
实施例225N-{2-[3-(二甲基氨基)丙氧基]苄基}-4-硝基-N-苯基苯磺酰胺 Rf＝0.32(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.36-8.22(m，3H)，8.06(m，1H)，7.80(m，2H)，7.23-7.15(m，3H)，6.82-6.67(m，5H)，4.82(s，2H)，4.12(t，2H)，3.45(m，2H)，2.87(s，6H)，2.41(m，2H)。
实施例226N-{2-[3-(二甲基氨基)丙氧基]苄基}-2-硝基-N-苯基苯磺酰胺 Rf＝0.16(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.62(m，2H)，7.50-7.42(m，2H)，7.29-7.07(m，7H)，6.85-6.74(m，2H)，5.04(s，2H)，3.86(t，2H)，2.42(t，2H)，2.25(s，6H)，1.85(m，2H)。
实施例2275-(二甲基氨基)-N-{2-[3-(二甲基氨基)丙氧基]苄基}-N-苯基-1-萘磺酰胺 Rf＝0.16(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CDCl3)6(ppm)8.69-8.23(m，15H)，4.99(s，2H)，4.12(t，2H)，3.60(m，2H)，2.85(s，6H)，2.50(m，2H)。
实施例228N-{2-[3-(二甲基氨基)丙氧基]苄基}-N-苯基甲磺酰胺 Rf＝0.16(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.33-7.15(m，6H)，6.91-6.70(m，3H)，4.88(s，2H)，4.06(t，2H)，3.36(t，2H)，2.97(s，3H)，2.82(s，6H).2.48-2.37(m，2H)。
实施例2294-氯-N-苯基-N-(2-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.17(5％甲醇，1％三乙胺)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.54-7.47(m，4H)，7.36-7.34(m，2H)，7.17(dt，1H)，7.04(m，2H)，6.92(m，2H)，6.75(t，1H)，4.17-4.05(m，2H)，3.86-3.81(m，2H)，3.6(br，2H)，3.45-3.40(m，2H)，3.1(BR，2H)，2.79-2.74(m，2H)，2.34-2.25(m，2H)，1.88(br，4H)，1.25(t，2H)。C28H33ClN2O3S的ESI计算值(MH+)513，实测值513。
实施例2304-氯-N-{5-氯-2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.43(3∶1；1；nBuOH∶H2O∶AcOH)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.59-7.53(m，4H)，7.20-7.17(m，3H)，7.10(dd，1H)，6.90-6.83(m，4H)，4.81(s，2H)，4.08(t，2H)，3.56-3.50(m，4H)，3.06-3.03(br，2H)，2.31-2.26(m，2H)，1.94-1.80(m，6H)。
实施例2314-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{5-氟-2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.47(9％在DCM中的甲醇)，1H NMR(300 MHz，CD3OD)δ(ppm)7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.10-8.05(m，2H)，6.99-6.89(m，2H)，6.85-6.75(m，2H)，4.83(s，2H)，4.11(t，2H)，3.41(m，2H)，3.21(br，2H)，2.32-2.23(m，2H)，1.87(m，4H)，1.58(br，2H)。C27H28ClF3N2O3S的LC-MS计算值[MH+]553；实测值553。
实施例2324-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{5-甲基-2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.45(9％在DCM中的甲醇)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.05(m，3H)，6.81(m，3H)，4.76(s，2H)，4.03(t，2H)，3.13-3.00(m 6H)，2.18(m，5H)，1.82(m，4H)，1.67(m，2H)。
实施例2334-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-({3-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-2-吡啶基}甲基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.33(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.71(d，1H)，7.63-7.51(m，4H)，7.31(d，1H)，7.15(m，1H)，6.90(m，2H)，6.62(m，1H)，4.87(s，2H)，4.08(t，2H)，3.28(m，2H)，3.07(m，4H)，2.21(m，2H)，1.74(m，4H)，1.55(m，2H)。13CNMR(75 MHz，CD3OD)δ(ppm)157.1，146.0，142.9，142.5，139.9，132.3，132.1，129.3，129.1，129.0，127.9，122.2，121.7，121.3，120.3，120.1，120.0，119.8，58.5，57.8，56.4，54.3，27.2，264，25.0。
实施例2344-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-({3-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-2-萘基}甲基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.55(9％甲醇/DCM)1H NMR(500MHz，CD3OD)δ(ppm)7.73-7.67(dd，4H)，7.63-7.55(dd，3H)，7.43(s，1H)，7.38(m，1H)，7.24(t，1H)，7.18(s，1H)，6.95(m，2H)，6.81(m，1H)，13C NMR(125MHz，CD3OD)δ(ppm)160.3，159.1，158.4，156.5，141.0，138.5，136.3，132.4，130.8，130.5，129.7，128.62，128.0，127.7，125.3，125.2，120.0，119.8，118.4，118.4，118.2，118.2，107.3，66.7，56.7，55.0，51.5，26.0，25.1，23.7。
实施例2354-氯-N-(3-氯苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.13(1％三乙胺/乙酸乙酯)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.61(m，4H)，7.17(m，3H)，6.92-6.84(m，4H)，6.67(t，1H)，4.84(s，2H)4.15(br，2H)，3.67(m，4H)，3.06(t，2H)，2.34(br，2H)，2.02-1.52(m，6H)。13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ(ppm)156.5，140.3，139.4，136.6，134.0，130.1，129.6，129.2，129.0，128.6，128.0，127.0，123.2，120.4，111.0，66.4，56.0，54.6，48.7，26.7，26.0，24.4。
实施例2364-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(1-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.19(1％三乙胺/乙酸乙酯)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.66(dd，4H)，7.45(d，1H)，7.15(m，3H)，6.85(dd，2H)，7.67(d，1H，)，6.58(t，1H)，5.20(d，1H)，4.53(d，1H)，4.19-4.05(m，2H)，3.83(m，3H)，3.31(br，2H)，2.33(br，2H)，2.00-1.78(m，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)156.5，140.3，139.4，136.6，134.0，130.1，129.6，129.1，128.6，128.0，127.0，123.2，120.4，111.0，56.0，54.6，48.7，26.7，26.0，24.4。
实施例237N-(3-溴苯基)-4-氯-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.59(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.42(m，2H)，7.45(m，1H)，7.22-7.06(m，3H)，6.93-6.84(m，3H)，6.68(t，1H)，4.85(s，2H)，4.27(t，2H)，3.61(m，4)，3.07(br，2H)，2.34(m，2H)，1.92(m，6H)。
实施例2384-氯-N-[2-(甲基硫烷基)苯基]-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.72-7.75(m，2H)，7.65-7.59(m，2H)，7.32-7.10(m，3H)，6.97(dt，1H)，6.85(d，1H)，6.69(d，1H)，6.57(dt，1H)，5.20(d，1H)，4.17(m，1H)，3.99(m，1H)，3.53(m，1H)，3.20(m，4H)，2.23(m，2H)，2.12(s，3H)，1.91(m，4H)，1.65(br，2H)。C28H33ClN2O3S2的ESI计算值[MH+]545；实测值545。
实施例2394-氯-N-[4-(甲基硫烷基)苯基]-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.40(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.60(m，4H)，7.16(m，1H)，7.03(m，2H)，6.85-6.77(m，3H)，6.66(m，1H)，4.81(s，2H)，4.10(m，4H)，3.06(m，2H)，2.39-2.28(m，5H)，2.02-1.1.28(m，8H)。13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ(ppm)156.4，139.1，138.5，136.9，135.8，130.0，129.1，129.1，129.1，128.8，126.1，123.7，120.4，111.0，66.3，56.0，55.8，54.6，48.9，26.7，26.0，25.7，24.4，15.3，14.5，14.2。
实施例2404-氯-N-环己基-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.49(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.84-7.82(m，2H)，7.61-7.58(m，2H)，7.14-7.25(m，2H)，6.97-6.89(m，2H)，4.53(s，2H)，4.15(m，2H)，3.63-3.43(m，4H)，2.99(m，2H)，2.29(m，2H)，1.98-1.12(m，16H)。13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ158.1，141.3，140.0，131.6，130.7，130.3，129.8，127.1，121.7，112.4，66.1，59.9，56.1，54.5，44.8，32.4，27.3，26.4，25.3，24.4，22.8。
实施例2414-氯-N-(2-氯苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.44(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.73-7.69(m，2H)，7.64-7.59(m，2H)，7.30-7.10(m，4H)，6.90-6.80(m，3H)，6.64(dt，1H)，5.07(d，1H)，4.70(d，1H)，4.12-3.99(d，2H)，3.52(m，1H)，3.17(b，4H)，2.21(br，2H)，1.84(m，4H)，1.65(m，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)156.9，139.0，138.7，135.7，134.8，133.4，134.0，130.3，129.5，129.3，129.1，129.0，127.0，123.6，120.2，110.9，66.3，55.9，54.6，48.5，26.5，26.0，24.4。
实施例2424-氯-N-[2-(甲基磺酰基)苯基]-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.13(0.2％三乙胺/5％甲醇/乙酸乙酯)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)8.07(dd，1H)，7.78-7.4(m，2H)，7.66-7.45(m，1H)，7.17(m，1H)，6.80(m，2H)，6.64(m，2H)，5.24(d，1H)，4.63(d，1H)，3.88(m，1H)，3.70(m，1H)，3.06(m，9H)，1.99(m，2H)，1.80(m，4H)，1.63(m，2H)。
实施例2434-氯-N-[3-(甲基磺酰基)苯基]-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.19(5％甲醇0.2％在乙酸乙酯中的三乙胺)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.78-7.75(m，1H)，7.61(m，4H)，7.47(t，1H)，7.42(t，1H)，7.35-7.32(ddd，1H)，7.17-7.11(dt，1H)，7.047.01(dd，1H)，6.86(d，1H)，6.71(dt，1H)，4.87(s，2H)，4.02(t，2H)，3.14-3.09(m，2H)，2.97-2.95(s重叠m，5H)，2.18-2.12(m，2H)，1.82-1.74(m，4H)，1.62-1.60(m，2H)。
实施例2444-氯-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.18(93∶5∶2；乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺)。1H NMR(300MHz，CD3OD)8∶7.79(d，2H)，7.62(m，4H)，7.27-7.14(m，3H)，6.96-6.88(m，2H)，6.69(m，1H)，4.9(s被HOD重叠)，2H)，4.12(m，2H)，3.70-3.59(m，4H)，3.07-3.01(m重叠s，5H)，2.29(m，2H)，2.02-1.78(m，6H)。C28H33ClN2O5S2的ESI计算值576.实测值577(MH+)。
实施例2454-氯-N-[3-(甲基硫烷基)苯基]-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.62(m，4H)，7.32-7.05(m，3H)，6.95-6.82(m，2H)，6.92-6.61(m，3H)，4.84(s，2H)，4.14(t，2H)，3.58(m，4H)，3.05(m，2H)，2.28(m，5H)，1.88(br，6H)。C28H33ClN2O3S2的ESI计算值[MH+]545；实测值545。
实施例2464-氯-N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.24(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.91-7.87(m，2H)，7.64-7.61(m，2H)，4.78(m，1H)，7.21(m，1H)，7.05-6.90(m，5H)，6.83(d，1H)，4.88(m，1H)，4.43(s，2H)，3.88(t，2H)，3.30(m，2H)，2.88-2.59(m，10H)，1.67-1.50(m，6H)。13CNMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)∶157.1，141.4，140.8，140.3，130.8，130.3，130.2，129.7，127.9，127.5，125.3，121.7，112.01，66.8，60.0，56.8，55.2，43.6，37.2，26.6，25.8，24.4。
实施例247N-(4-溴苯基)-4-氯-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.18(19∶1 DCM∶甲醇)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.71(m，4H)，7.33(m，2H)，7.17(m，1H)，6.91-6.81(m，4H)，6.69(m，1H)，4.82(s，2H)，4.10(t，2H)，3.56(m，2H)，3.23(m，4H)，2.28(m，2H)，1.86(m，4H)，1.66(br，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.5，140.7，138.9，137.8，133.1，132.2，131.1，130.7，130.6，124.0，122.9，121.5，112.3，66.2，56.4，54.9，54.9，51.4，25.7，24.8，23.2。
实施例2484-氯-N-(5-氯-2-羟基苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.62(10％甲醇/DCM)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.68-7.65(m，2H)，7.56-7.53(m，2H)，7.21-7.16(m，1H)，7.0(dd，1H)，6.92-6.87(m，2H)，6.76(d，1H)，6.67(t，1H)，6.56(d，1H)，4.93(s，2H)，4.15(t，2H)，3.72-3.60(m，4H)，3.12-3.10(m，2H)，2.39-2.30(m，2H)，2.04-1.73(m，5H)，1.61-1.52(m，1H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.4，155.4，140.2，139.6，133.9，132.7，131.1，130.7，130.4，130.2，125.9，124.5，124.1，121.5，118.2，112.1，65.9，56.2，54.7，25.5，24.5，22.9。
实施例2494-氯-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.40(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.89(m，2H)，7.60(m，2H)，7.31(d，1H)，7.23-7.07(m，3H)，6.91(m，1H)，6.80(t，1H)，6.71(d，1H)，6.56(d，1H)，5.57(t，1H)，4.49(d，1H)，4.12(m，1H)，3.80(t，2H)，2.86-2.45(m，8H)，2.17(m，1H)，1.91-1.70(m，3H)，1.66-1.49(m，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)157.6，145.2，141.3，140.8，140.2，130.8，130.7，130.1，129.6，129.36，127.4，127.1，126.1，125.8，121.3，111.8，67.0，65.0，57.1，55.5，43.8，31.5，31.0，27.0，26.3，25.0。
实施例2504-氯-N-环戊基-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.60(9∶1；DCM∶甲醇)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.84(m，2H)，7.73-7.62(m，2H)，7.37(d，1H)，7.25(m，1H)，6.93(m，2H)，4.45(s，2H)，4.25(m，2H)，4.11(t，2H)，2.28(m，2H)，2.00-1.71(m，4H)，1.56-0.87(m，10H)。13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ(ppm)157.2，140.8，140.0，133.2，133.06，130.6，130.5，130.1，130.0，129.8，127.6，121.8，112.2，66.1，60.8，55.9，54.5，44.2，29.86，25.3，24.4，22.8。
实施例2514-氯-N-(2，4-二氯苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.31(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.65-7.52(m，4H)7.28(d，1H)7.14-7.07(m，2H)，6.79(m，3H)，6.60(t，1H)，4.96(m，1H)，4.60(m，1H)，4.00(m，2H)，3.34-3.03(m，6H)，2.10(m，2H)，1.73(m，4H)，1.55(m，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)160.34，142.46，140.79，139.54，137.77，137.42，136.15，134.59，132.99，132.84，132.39，132.26，130.38，125.17，123.08，113.86，67.96，58.22，56.55，52.47，27.56，26.65，25.19。
实施例2524-氯-N-(2，5-二溴苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.26(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.64-7.53(m，4H)，7.31(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.10(dt，1H)，6.86(d，1H)，6.79(d，1H)，6.61(t，1H)，5.40(d，1H)，4.58(d，1H)，3.95(m，2H)，3.22-2.02(m，6H)，2.08(m，2H)，2.11-1.54(m，6H)。13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ(ppm)154.6，136.9，135.6，134.4，132.0，130.2，129.0，127.4，126.7，126.7，122.5，118.9，117.4，117.33，108.0，61.7，52.2，50.6，50.5，21.3，20.3，18.7。C27H29Br2ClN2O3S的ESI计算值[MH+]657；实测值657。
实施例2534-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.35(10％甲醇/CDCl3)1H NMR(300MHz，CD3OD)，δ(ppm)7.72-7.60(m，4H)，7.27-7.15(m，3H)，6.87(m，2H)，6.78(dd，1H)，6.63(t，1H)5.03(d，1H)，5.68(d，1H)，4.15(m，1H)，4.02(m，1H)3.67(m，1H)3.65(m，1H)，2.31(m，2H)，1.88(m，6H)。13CNMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.69，141.00，138.84，137.78，135.68，133.50，133.39，133.02，132.61，131.54，131.27，130.82，130.70，123.27，121.54，112.23，65.98，56.28，54.66，51.00，25.44，24.42，22.93。
实施例2544-氯-N-环庚基-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.37(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.65(d，2H)，7.41(d，2H)，7.29(d，1H)，7.06(t，1H)，6.76(m，2H)，4.26(s，2H)，3.88(t，2H)，3.67(m，1H)，2.54-2.40(m，6H)，1.88(m，2H)，1.49-1.12(m，18H)13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ(ppm)158.2，141.9，140.6，131.7，131.3，130.6，130.4，128.5，122.3，112.9，68.1，62.6，58.0，56.2，44.0，35.3，29.2，28.0，27.1，27.0，25.6。
实施例2554-氯-N-(2-氯-3-吡啶基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.37(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.77-7.73(4H，m)，7.33-7.20(3H，m)，6.94-6.90(m，3H)，6.75-6.70(m，1H)，5.03(d，1H)，5.77(d，1H)，4.13-4.02(m，2H)，3.44-3.16(m，6H)，2.24(m，2H)，1.89-1.84(m，4H)，1.67(m，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)159.1，141.0，139.3，138.6，135.2，133.4，131.6，131.6，131.1，134.0，129.4，127.8，123.7，121.6，112.4，66.1，56.7，54.9，54.9，51.6，25.7，24.7，23.2。
实施例256N-[(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基]-4-氯-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.33(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.86-7.81(m，2H)，7.62-7.58(m，2H)，7.49(m，1H)，7.19(m，1H)，6.93(m，2H)，4.44(s，2H)，4.03(m，2H)，3.89(m，1H)，2.62(m，6H)，2.07-0.90(m，18H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.2，142.3，141.5，132.1，131.5，131.3，130.79，129.4，123.0，113.5，68.6，64.2，58.6，56.9，44.9，43.5，40.0，38.6，38.5，31.8，29.9，28.66，27.6，26.3。
实施例2574-氯-N-(3，5-二氯苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.6(10％甲醇/DCM)1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.65(m，4H)，7.30(t，1H)，7.23-7.18(m，1H)，6.98-6.92(m，4H)，6.73(m，1H)，4.15(t，2H)3.64-3.57(m，2H)，3.70-3.67(m，2H)，3.09-3.04(m，2H)，2.38-2.32(m，2H)，2.10-1.98(m，2H)，1.88-1.79(m，4H) C27H29Cl3N2O3S[MH+]569；实测值569。
实施例2584-氯-N-(2，5-二氯-3-吡啶基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.49(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)8.28(d，1H)，7.77-7.54(m，4H)，7.41(d，1H)，7.23(m，1H)，6.93-6.86(m，2H)，6.71(m，1H)，5.05(m，1H)，4.78(m，1H)，4.17-4.04(m，2H)，3.69-3.44(m，4H)，3.04(m，2H)，2.31(m，2H)，2.00-1.51(m，6H)。C26H28Cl3N3O3S的ESI计算值[MH+]568；实测值568。
实施例259N-{5-[(2，5-二氯{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯氨基)磺酰基]-4-甲基-1，3-噻唑-2-基}乙酰胺盐酸盐 Rf＝0.70(3∶1∶1 n-BuOH/H2O/AcOH)1H NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)12.73(s，1H)，10.08(br，1H)，7.43(m，2H)，7.27(d，1H)，7.20(m，1H)，6.99(d，1H)，6.91(d，1H)，6.75(t，1H)，4.99(d，1H)，4.69(d，1H)，4.00(m，2H)，3.47-3.22(m，11H)，2.21-1.70(m，9H)。C27H32Cl2N4O4S的ESI计算值[MH+]611；实测值611实施例260(E)-N-(2，5-二氯苯基)-2-苯基-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}乙磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.62(3∶1∶1 n-BuOH/H2O/AcOH)1H NMR(500MHz，CD3OD)δ(ppm)7.62(m，2H)，7.45(m，3H)，7.35-7.32(dd，2H)，7.29-7.21(m，4H)，6.93(m，2H)，6.72(t，1H)，4.88(m，2H)，4.17(m，1H)，4.04(m，1H)，3.39(m，6H)，2.27(m，2H)，1.93(m，4H)，1.69(m，2H)。C29H32C12N2O3S的ESI计算值[MH+]559；实测值559。
实施例261N-(2，5-二氯苯基)(苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}甲磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.67(3∶1∶1 n-BuOH/H2O/AcOH)1H NMR(500MHz，CD3OD)δ(ppm)7.39-7.28(m，8H)，6.96(m，2H)，6.80(t，2H)，4.88(m，2H)，4.51(s，2H)，4.05(d，2H)，3.31-3.30(m，6H)，2.18(m，2H)，1.78(m，4H)，1.61(br，2H)。C28H32Cl2N2O3S的ESI计算值[MH+]547；实测值547。
实施例262N-(2，5-二氯苯基)-4-甲基-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}甲磺酰胺盐酸盐
实施例2634-溴-N-(2，5-二氯苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}甲磺酰胺盐酸盐 1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.79(d，2H)，7.63(d，2H)，7.19(t，1H)，7.00(m，2H)，6.90(d，1H)，6.85(d，1H)，6.73(m，1H)，6.65(m，1H)，4.83(s，2H)，4.15(m，2H)，3.68(d，2H)，3.60(m，2H)，3.30(m，2H)，3.06(m，2H)，2.35(m，2H)，1.99(m，2H)，1.85(m，3H)，1.55(m，1H)。
实施例2644-氯-N-环丙基-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.32(10％甲醇/DCM)1H NMR(500MHz，CD3OD)(ppm)7.88-7.86(d，2H)，7.67-7.65(d，2H)，7.31-7.22(m，2H)，6.96-6.88(dt，2H)，4.38(s，2H)，4.11(s，2H)，3.31(s，1H)，20(m，4H)，2.27-2.22(m，2H)，1.87-1.78(m，6H)，1.66(m，2H)，0.47(m，4H)。13C NMR(125MHz，CD3OD)δ(ppm)158.4，140.6，137.5，133.0，130.8，130.8，130.7，125.5，121.7，112.4，66.2，56.3，54.8，52.2，31.86，25.7，24.7，23.2。
实施例265N-[(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基]-4-氯-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.52(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.81(m，2H)，7.56(m，2H)，7，39(d，1H)，7.19(m，1H)，6.91(m，2H)，4.46(s，2H)，4.02(t，2H)，3.85(m，2H)，2.55(m，7H)，2.01(m，3H)，1.68-0.99(m，14H)。C28H31ClN2O3S的ESI计算值[MH+]517；实测值517。
实施例2664-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.38(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.69-7.58(m，4H)，7.18-6.61(m，7H)，4.79(s，2H)，4.12(t，2H)，3.68-3.56(m，4H)，3.07-2.99(m，2H)，2.33(m，2H)，1.98-1.52(m，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.6，141.0，138.3，132.9，131.5，130.8，130.5，127.5，127.5，123.4，121.6，120.0，119.7，118.6，118.5，118.4，118.3，118.2，118.1，112.3，66.0，56.3，54.7，51.2，51.1，25.5，24.5，22.9。
实施例2674-氯-N-(2-甲基苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.59(15％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.74-7.65(m，4H)，7.24-6.93(m，5H)，6.60-6.55(dd，3H)，5.47(d，1H)，4.14(m，4H)，3.80-3.43(m，6H)，3.34(m，2H)，1.90-1.72(m，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.7，141.9，140.7，138.5，138.3，133.5，132.1，131.1，130.8，130.61，129.6，128.9，127.3，123.6，121.3，111.9，65.8，56.2，54.6，52.5，25.5，24.5，22.9，18.5。C28H33ClN2O3S的ESI计算值[MH+]513；实测值513。
实施例2684-氯-N-(3-甲基苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.32(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.71-7.49(m，4H)，7.20-6.94(m，4H)，6.84(d，1H)，6.69(m，3H)，4.80(s，2H)，4.04(t，2H)，3.22(m，2H)，3.06(b，4H)，2.29-2.17(m，5H)，1.80(m，4H)，1.61(m，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)156.5，138.5，138.1，137.8，136.4，130.7，129.1，128.8，128.7，128.6，128.0，127.8，125.2，122.7，119.5，110.4，64.6，54.7，53.0，49.3，24.2，23.2，21.8，19.4。C28H33ClN2O3S的ESI计算值[MH+]513；实测值513。
实施例2692-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}-2H-萘并[1，8-cd]异噻唑1，1-二氧化物盐酸盐 Rf＝0.48(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)8.11-7.97(dd，2H)，7.76(m，1H)，7.44-7.23(m，4H)，6.98(d，1H)，6.87(t，1H)，6.68(m，1H)，4.95(s，2H)，4.10(t，2H)，2.60-2.41(m，6H)，2.02(m，2H)，1.57-1.40(m，6H)。13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ(ppm)160.1，140.2，134.8，134.4，134.0，133.0，132.8，132.7，131.8，126.8，124.1，123.1，121.8，114.7，107.4，69.1，58.9，57.2，44.2，28.6，27.6，26.2。C25H28ClN2O3S的ESI计算值[MH+]437；实测值437。
实施例2704-氯-N-(2，3-二氯苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.38(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.73-7.62(m，4H)，7.42(dd，1H)，7.22-7.10(m，2H)6.85(d，1H)6.83(dd，1H)，6.73(dd，1H)6.63(t，1H)5.16(d，1H)4.58(d，1H)4.18(m，1H)4.05(d，1H)3.53-3.30(m，6H)2.36-1.90(m，4H)。13C NM(75MHz，CD3OD)δ(ppm)159.39，141.58，139.54，139.42，136.60，135.47，133.69，132.59，132.31，132.15，131.48，131.38，129.32，123.92，122.10，112.87，66.59，56.95，55.31，51.84，26.10，25.07，23.59。C27H29C13N2O3S的ESI计算值[MH+]567；实测值567.
实施例2714-氯-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.42(10％甲醇/DCM)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.90-7.86(m，2H)，7.63-7.69(m，2H)，7.41-7.39(m，1H)，7.33-7.27(m，1H)，6.97-6.92(m，2H)，4.56(s，2H)，4.16-4.12(t，2H)，3.93-3.87(m，1H)，3.80-3.73(m，2H)，3.44-3.22(m，8H)，2.32-2.27(m，2H)，1.89-1.80(m，4H)，1.61-1.53(m 4H)，1.29-1.25(m，2H)。13C NMR(游离碱，75 MHz，CDCl3)δ(ppm)155.1，139.5，138.4，128.9，128.6，127.9，125.6，120.0，110.2，55.7，55.1，54.2，41.0，30.8，26.4，25.4，23.9，14.0。
实施例2724-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-({1-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-2-萘基}甲基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.6(10∶1 DCM∶甲醇)，1H NMR(CD3OP)δ(ppm)7.99-7.96(m，1H)，7.82-7.76(m，3H)，7.66-7.63(m，1H)，7.54-7.45(m，3H)，7.30-7.28(m，1H)，7.05-7.00(m，2H)，6.84-6.81(m，1H)，5.01-4.91(m，2H)，4.04-4.01(m，2H)，3.32-3.00(m，6H)，2.23-2.26(m，2H)，1.81-1.64(m，6H)。C31H31ClF2N2O3S的LC-MS计算值585；实测值585。
实施例2734-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-({1-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-2-萘基}甲基)苯磺酰胺盐酸盐 Mp＝228℃(d)。Rf＝0.45(10∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(DMSO)δ(ppm)8.20-8.17(m，1H)，7.87-7.77(m，6H)，7.55-7.11(m，5H)，6.57(m，1H)，5.25(m，2H)，3.95(m，2H)，3.40-3.36(m，2H)，3.15(m，2H)，2.85(m，2H)，2.12(m，2H)，1.80-1.76(m，4H)，1.42(m，2H)。C31H31ClF2N2O3S的LC-MS计算值585；实测值585。
实施例274使用在合成方案274中描述的一般合成方法，制得了实施例275-283化合物。
合成方案274 实施例2754-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-羟基苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.50(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)(ppm)7.74-7.71(d，2H)，7.54-7.51(d，2H)，7.20-6.96(m，1H)，7.00-6.96(m，2H)，6.89-6.87(m，2H)，6.75-6.67(m，2H)，6.45(s，1H)，4.70(s，2H)。
实施例2764-氯-N-{2-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.23(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.66-7.60(m，4H)，7.22-7.15(m，4H)，6.95-6.89(m，4H)，6.68(t，1H)，5.04(d，1H)，4.71(d，1H)，4.16(m，2H)，3.85(m，1H)，3.47(d，1H)，3.19(m，1H)，2.98(s，3H)，2.65(m，1H)，2.22(m，1H)，2.01-1.64(m，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.7，140.9，140.0，138.4，133.3，131.2，131.0，130.9，130.7，130.3，130.0，124.7，121.9，112.7，64.9，63.4，57.4，51.8，41.1，31.5，28.9，24.5，23.1。C27H33ClN2O3S的ESI计算值[MH+]499；实测值499。
实施例2774-氯-N-{2-[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.24(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.62(m，4H)，7.22-7.16(m，4H)，6.96-6.89(m，4H)，6.68(t，1H)，4.51(d，1H)，4.77(d，1H)，4.28(m，2H)，4.14-4.02(m，2H)，3.73(m，1H)，3.22(m，1H)，3.04(s，3H)，2.69-2.44(m，2H)，2.28-1.91(m，4H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.6，140.8，139.9，138.4，133.4，131.2，130.9，130.9，130.7，130.3，129.7，124.7，121.9，112.7，67.8，65.9，57.8，51.8，40.1，31.6，30.5，22.7。
实施例2784-氯-N-苯基-N-{2-[2-(2-哌啶基)乙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.40(14％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.59-7.52(m，4H)，7.15-7.08(m，4H)，6.88-6.80(m，4H)，6.60(t，1H)，4.93(d，1H)，4.68(d，1H)4.15-4.05(m，2H)，3.79(m，1H)，3.37(m，1H)，3.10(m，1H)，2.26-1.49(m，8H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.6，140.8，140.1，138.5，133.1，131.1，131.0，130.9，130.7，130.4，129.7，124.9，121.9，112.9，64.9，55.9，51.8，46.6，34.9，29.9，23.9，23.5。C26H29ClN2O3S的ESI计算值[MH+]485；实测值485。
实施例279N-{2-[3-(3-羟基-1-吡咯烷基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.15(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.52-7.46(m，4H)，7.10-7.01(m，4H)，6.80-6.73(m，4H)，6.54(m，1H)，4.74(s，2H)，4.48-4.46(m，1H)，4.02(t，2H)，3.58(m，3H)，3.39(m，3H)，2.28-1.93(m，4H)。13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ(ppm)160.3，142.4，141.6，140.1，134.8，132.8，132.5，132.4，131.9，131.3，126.4，123.4，114.3，72.4，67.9，64.9，56.9，55.9，53.5，36.0，29.2。C27H29ClN2O4S的ESI计算值[MH+]501；实测值501。
实施例2804-氯-N-{2-[3-(2-乙基-1-哌啶基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.23(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.44-7.59(m，4H)，7.24-7.15(m，4H)，6.94-6.89(m，4H)，6.68(t，1H)，4.88(d，2H)，4.17(t，2H)，3.66-3.52(d，3H)，3.25(m，2H)，2.33(m，2H)，2.03-1.63(m，8H)，1.05(t，3H)，13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ(ppm)158.9，141.0，140.2，138.9，133.4，131.3，131.1，131.0，130.5，129.8，125.0，122.1，113.0，66.9，65.6，52.0，51.9，51.7，28.2，25.8，24.2，22.4，10.8。C29H35ClN2O3S的ESI计算值[MH+]527；实测值527。
实施例2814-氯-N-苯基-N-[2-(4-吡啶基甲氧基)苄基]苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.63(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)8.31(d，2H)，7.47-7.38(m，4H)，7.25(d，2H)，7.11(m，1H)，7.02-6.97(m，4H)，6.79(m，2H)，6.70(m，2H)，4.90(s，2H)，4.77(s，2H)。
实施例2824-氯-N-苯基-N-[2-(2-吡啶基甲氧基)苄基]苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.57(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)8.87(d，1H)，9.60(t，1H)，8.17(d，1H)，8.02(t，1H)，7.61(q，4H)，7.29-6.86(m，9H)，5.47(s，2H)，5.00(s，2H)，13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)156.2，153.8，147.5，143.6，140.5，138.3，136.9，134.1，130.6，130.5，130.4，130.0，129.3，127.4，126.8，125.7，123.1，113.5，68.7，51.3。C25H21ClN2O3S的ESI计算值[MH+]465；实测值465。
实施例2834-氯-N-苯基-N-[2-(3-吡啶基甲氧基)苄基]苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.61(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)8.58-8.51(m，2H)，7.89，(d，1H)，7.62-7.44(m，5H)，7.30(dd，1H)，7.20-7.1 6(m，4H)，6.98-6.84(m，4H)，5.07(s，2H)，4.90(s，2H)。
实施例284也可以使用在合成方案284中描述的合成方法来制备多种本发明化合物。
合成方案284 2-[(ω-溴烷氧基)N-苄基]4-氯苯磺酰苯胺在0C，用0.5小时向氢化铝锂(1.78g，46.8mmol)在THF(90mL)内的搅拌悬浮液中加入水杨酰苯胺(5.0g，23.4mmol)在THF(50mL)中的溶液。将所得混合物加热回流3小时，然后冷却至0℃，用饱和NaHSO4溶液终止反应，经硅藻土垫过滤，用乙酸乙酯洗涤硅藻土垫。用乙酸乙酯(300mL)将滤液稀释，用饱和盐水(2×100mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，获得了3.9g所需产物，为白色固体(产率为83％)Rf＝0.40(25％乙酸乙酯/己烷)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.28-7.15(m，4H)，7.95-6.84(m，5H)，4.41(s，2H)。
依据在别处描述的一般方法将该胺(2.0g，10.0mmol)磺酰化，获得了所需产物(3.40g，9.10mmol，91％)。Rf＝0.35(25％乙酸乙酯/己烷)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.66-7.49(m，4H)，7.28-7.14(m 4H)，6.97-6.65(m，5H).4.71(s，2H)。
用ω-溴链烷醇将苯酚烷基化的一般方法依据在别处描述的方法，用3-溴丙醇、4-溴丁醇和5-溴戊醇将苯酚Mitsunobu烷基化，获得了相应的2-[(ω-溴烷氧基)N-苄基]4-氯苯磺酰苯胺。
将2-[(ω-溴烷氧基)N-苄基]4-氯苯磺酰苯胺胺化的一般方法将该溴化合物(1.0eq)溶解在纯净的胺(5.0eq)中(或者如果胺是固体的话，溶解在DCM(2.0mL/mmol)中)，将该溶液在氩气氛下于室温搅拌1小时。然后将反应混合物减压浓缩，再溶于乙酸乙酯(25mL/mmol)中，用饱和碳酸氢盐溶液和水洗涤该乙酸乙酯溶液，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，获得了所需产物，为游离碱，产率接近100％。按照在别处描述的方法将该游离碱转化成相应的盐酸盐。通过流经短的二氧化硅塞来纯化该盐酸盐(10％甲醇/DCM)，获得了所需产物，产率＞90％。
依据在上述实施例中描述的方法制备实施例285-320化合物。
实施例285N-[2-(3-溴丙氧基)苄基]-4-氯-N-苯基苯磺酰胺 Rf＝0.35(20％乙酸乙酯/己烷)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.55-7.47(m，2H)，7.19-7.17(m，4H)，7.27-7，14(m，5H)，6.98(m，2H)，6.86-6.75(m，2H)，4.78(s，2H)，3.99(t，2H)，3.53(t，2H)，2.20(q，2H)。
实施例2864-氯-N-{2-[(5-氯戊基)氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺 Rf＝0.17(6％乙酸乙酯/己烷)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.59-6.70(m，13H)，3.82(t，2H)，3.56(t，2H)，1.83-1.54(m，6H)。
实施例2874-氯-N-苯基-N-{2-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.60(6∶1∶DCM∶甲醇)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.55-7.47(m，4H)，7.19-7.17(m，3H)，6.79-6.75(m，3H)，6.61(d，2H)，4.75(s，2H)，4.13(br，2H)，3.80-3.65(m，4H)，3.15(br，2H)，2.60(br，2H)，2.15(m，4H)。
实施例2884-{3-[2-({[(4-氯苯基)磺酰基]苯氨基}甲基)苯氧基]丙基}-1-哌嗪甲酸叔丁酯 Rf＝0.13(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.56(m，2H)，7.45(m，2H)，7.32-7.12(m，5H)，6.99(m，2H)，6.83(t，1H)，6.73(d，1H)，5.30(s，2H)，3.89(t，2H)，3.44(t，4H)，2.50-2.37(m，6H)，1.87(q，2H)，1.47(s，9H)。
实施例2894-氯-N-{2-[3-(3，6-二氢-1(2H)-吡啶基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.45(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.40(m，4H)，6.95(m，4H)，6.71-6.60(m，4H)，6.43(m，1H)，5.82(m，1H)，5.59(m，1H)，4.65(s，2H)，3.97(t，2H)，3.71(m，2H)，3.55-3.10(m，4H)，2.33-1.81(m，4H)。13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ(ppm)158.8，140.9，139.9，138.5，133.4，131.2，130.9，130.8，130.3，129.6，127.1，124.7，121.8，121.4，112.6，66.3，55.7，52.0，52.0，51.0，25.9，24.1。
实施例290N-{2-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙氧基]苄基}-4-氯-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.60(14％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.54(m，4H)，7.21-7.06(m，9H)，6.82-6.74(m，4H)，6.57(m，1H)，4.78(s，2H)，4.07(m，2H)，3.55(m，4H)，2.99(m，2H)，2.58(m，2H)，2.27(m，2H)，1.89-1.51(m，5H)。
实施例291N-{2-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙氧基]苄基}-4-氯-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.32(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.40(m，4H)，6.99(m，4H)，6.69-6.44(m，5H)，5.80(s，2H)，4.66(s，2H)，4.07-3.96(m，6H)，3.62(m，2H)，2.11(m，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)161.0，143.0，142.0，140.6，135.6，133.4，133.0，132.9，132.4，131.8，128.7，126.8，123.9，114.7，68.2，63.7，56.9，54.2，29.6。
实施例292N-{2-[3-(1-氮杂环丁烷基)丙氧基]苄基}-4-氯-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.54(14％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.61-7.54(m，4H)，7.16-7.09(m，4H)，6.88-6.78(m，4H)，6.60(t，1H)，4.84(s，H)，4.25(t，4H)，4.08(m，2H)，3.67(m，2H)，2.52(m，2H)，2.10(m，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.8，140.9，139.9，138.4，133.4，131.2，130.9，130.77，130.3，129.6，124.6，121.8，112.6，65.8，56.2，54.1，52.0，26.2，17.6。
实施例2934-氯-N-苯基-N-(2-{[5-(1-哌啶基)戊基]氧基}苄基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.17(20％甲醇/乙酸乙酯)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.89-7.82(m，4H)，7.47-7.36(m，4H)，7.27-7.09(m，4H)，6.96-6.91(m，1H)，5.09(s，2H)，4.23(t，2H)，3.81(d，2H)，3.42(t，2H)，3.20(m，2H)，2.25-1.95(m，12H)。
实施例2944-氯-N-苯基-N-{2-[4-(1-哌啶基)丁氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.20(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.38(m，4H)，6.97(m，4H)，6.69(m，4H)，6.44(t，1H)，4.64(s，2H)，3.84(t，2H)，2.99(m，6H)，1.93-1.68(m，10H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.5，140.3，139.8，138.3，132.5，130.5，130.4，130.4，130.3，129.8，129.0，124.5，121.1，112.3，68.1，58.1，54.3，51.3，27.6，25.3，22.7，22.3。C28H33ClN2O3S的ESI计算值[NH+]511；实测值511。
实施例2954-氯-N-{2-[3-(3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺 Rf＝0.50(50％乙酸乙酯/己烷)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.59-7.55(m，2H)，7.46-7.42(m，2H)，7.44(dd，1H)，7.22-6.99(m，1OH)，6.84(t，1H)，6.74(t，1H)，3.92(t，2H)，3.62(s，2H)2.91(t，2H)，2.73(t，2H)，2.62(t，2H)，1.96(m，2H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ(ppm)159.1，141.7，141.6，139.7，137.2，136.8，132.6，131.6，131.4，131.3，131.2，130.4，129.1，128.7，128.2，126.4，122.9，113.6，68.6，58.7，57.4，53.5，51.8，31.7，29.5。C31H31ClN2O3S的ESI计算值[MH+]547；实测值547。
实施例2964-氯-N-{2-[3-(环己基氨基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.20(14％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.45-7.37(m，4H)，7.45-7.11(m，4H)，7.-7.11(m，4H)，6.89(m，1H)，5.09(s，2H)，4.38(t，2H)，3.72(t，2H)，3.40(m，1H)，2.49(m，4H)，2.13-1.94(m，3H)，1.66-1.48(m，5H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ158.6，140.7，140.1，138.6，133.0，131.07，130.9，130.9，130.7，130.3，129.6，124.9，121.8，112.8，66.5，59.1，51.6，44.1，30.9，28.1，26.6，25.9。C28H33ClN2O3S的ESI计算值[MH+]513；实测值513。
实施例2974-氯-N-{2-[3-(环丙基氨基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.32(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.40-7.32(m，4H)，6.99-6.89(m，5H)，6.76-6.74(m，2H)，6.57(m，2H)，4.61(s，2H)，3.71(t，2H)，2.66(t，2H)，1.99(m，1H)，1.71(m，2H)，0.30-0.15(m，4H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)159.0，141.1，139.3，132.6，131.3，131.2，131.1，130.7，129.8，125.8，122.2，113.2，68.1，51.2，48.4，32.6，30.8，6.8。C25H27ClN2O3S的ESI计算值[MH+]471；实测值471。
实施例2984-氯-N-{2-[3-(4-羟基-1-哌啶基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.19(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.50-7.43(m，4H)，7.07-6.98(m，4H)，6.78-6.72(m，4H)，6.54-6.49(m，1H)，4.17(s，2H)，3.98(t，2H)，3.81(m，1H)，3.39-3.08(m，6H)，2.20-2.11(m，2H)，1.98-1.91(m，2H)，1.70(m，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.7，140.8，140.1，138.6，133.2，131.2，130.9，130.9，130.8，130.3，129.6，124.8，121.8，112.7，66.6，56.3，51.8，51.3，32.6，26.2。C27H31ClN2O4S的ESI计算值[MH+]515；实测值515。
实施例2994-氯-N-苯基-N-{2-[3-(1-哌嗪基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺二盐酸盐 Rf＝0.15(14％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.80-7.65(m，5H)，7.33-7.27(m，4H)，7.07-6.91(m，4H)，6.77(t，1H)，5.01(s，2H)，4.34(t，2H)，4.02-3.68(m，1OH)，2.59(m，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.7，140.8，139.8，138.5，13.3，133.1，131.2，130.9，130.9，130.8，130.3，129.7，124.7，121.8，112.7，66.1，56.5，52.0，50.3，50.3，42.4，25.6。C26H30C1N3O3SCl的ESI计算值[MH+]500；实测值500。
实施例3004-氯-N-(2-{[(2S)-7-甲基-7-氮杂二环[2.2.1]庚-2-基]甲氧基}苄基)-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.20(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.65-7.59(m，4H)，7.25-7.16(m，4H)，7.00-6.93(m，4H)，6.73(m，1H)，4.88(q，2H)，4.10(m，1H)，3.97(m，3H)，2.76(s，3H)，2.54(m，1H)，2.23-1.78(m，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.7，140.8，140.3，138.7，133.0，131.1，130.9，130.8，130.7，130.3，129.6，125.2，122.0，113.2，70.5，68.1，66.1，51.7，43.3，34.4，33.8，3.1，25.8。C27N2O3SCH29的ESI计算值[MH+]497；实测值497。
实施例301N-苯基-N-{2-[4-(1-哌啶基)丁基]苄基}苯磺酰胺 Rf＝0.33(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.67-7.62(m，2H)，7.55-7.50(m，2H)，7.21-7.11(m，5H)，6.94-6.83(m，4H)，4.75(s，2H)，2.99-2.80(m，8H)，2.05-1.62(m，10H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ(ppm)141.5，138.5，137.9，133.4，132.6，131.4，130.0，129.4，129.2，129.2，128.7，128.5，128.1，126.2，57.9，53.7，53.0，31.9，29.1，24.5，23.5，22.9。
实施例3024-氯-N-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.38(10％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.53-7.38(m，5H)，7.04-6.93(m，5H)，6.85-6.75(m，4H)，6.55(m，1H)，6.50(t，1H)，4.70(s，2H)，4.18(t，2H)，3.72(t，2H)，2.06(m，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)157.6，139.6，139.4，137.7，131.9，129.9，129.8，129.7，129.6，129.2，128.5，124.0，120.6，111.4，64.7，50.5，44.4，31.3。C25H29ClN3O3S的ESI计算值[MH+]482；实测值482。
实施例3034-氯-N-{2-[3-(3，5-二甲基-1-哌啶基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.35(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.66-7.58(m，4H)，7.23-7.14(m，4H)，6.99-6.88(m，4H)，6.70(t，1H)，4.87(s，2H)，4.09(t，2H)，3.44-2.83(m，4H)，2.39-1.85(m，6H)，1.11-0.77(m，8H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.9，140.9，140.3，138.7，133.2，131.2，131.1，131.02，130.9，130.4，129.7，125.0，121.9，112.8，67.0，66.9，60.8，57.5，56.8，51.7，41.7，38.5，31.3，26.4，26.3，19.7，19.3。
实施例3044-氯-N-{2-[3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺 Rf＝0.38(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm)7.58-7.55(m，2H)，7.46-7.36(m，3H)，7.23-7.11(m，4H)，7.00(dd，2H)，6.85(t，1H)，6.72(d，1H)，4.79(s，2H)，3.83(t，2H)，2.52-2.44(m，6H)，1.90-1.74(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDC13)δ(ppm)156.8，139.6，139.4，137.5，130.4，129.5，129.50，129.2，128.2，124.3，120.8，111.4，107.6，66.7，64.6，55.2，51.8，49.5，35.2，27.4。
实施例305N-{2-[3-(1-氮杂环庚烷(azepanyl))丙氧基]苄基}-4-氯-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.19(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.68-7.61(m，4H)，7.25-7.16(m，4H)，6.97-6.86(m，4H)，6.68(m，1H)，4.89(s，2H)，4.18(t，2H)，3.69(m，2H)，3.50(t，H)，2.37(m，2H)，2.00(b，4H)，1.79(m，4H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)161.0，143.0，142.2，140.7，135.5，133.4，133.1，133.0，132.5，131.9，126.9，124.0，114.8，68.7，59.3，58.7，54.1，30.2，28.4，27.6。
实施例3064-氯-N-(2-{3-[(2R，6S)-2，6-二甲基哌啶基]丙氧基}苄基)-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.23(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.44(m，4H)，7.06-7.99(m，4H)，6.85-6.72(m，4H)，6.57(m，1H)，4.70(s，2H)，3.96(t，2H)，3.43-3.23(m，6H)，2.11-1.51(m，8H)，1.29(d，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.4，140.8，140.3，138.7，132.6，130.9，130.7，130.4，129.6，125.2，122.1，113.1，66.8，61.2，51.1，24.0，19.2。C29H35ClN2O3S的ESI计算值[MH+]527；实测值527。
实施例3074-氯-N-{2-[3-(4-氧代-1-哌啶基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.25(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.76-7.64(m，4H)，7.33-7.18(m，5H)，7.06(dd，2H)，6.94(d，1H)，6.84(t，1H)，4.82(s，2H)，3.99(t，2H)，2.72(t，4H)，2.60(m，2H)，2.39(t，4H)，1.87(m，2H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)212.0，159.4，141.9，141.8，139.9，139.2，131.9，131.8，131.7，131.6，130.7，126.6，123.1，113.8，68.7，56.8，55.9，52.3，44.0，30.0。
实施例3084-氯-N-苯基-N-{2-[3-(4-硫代吗啉基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.40(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，DMSO)δ(ppm)7.40(dd，4H)，7.04-6.88(m，4H)，6.77(m，2H)，6.57(dt，3H)，4.51(s，2H)，3.63(t，2H)，2.35-2.25(m，1OH)，1.51(m，2H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ(ppm)156.9，139.4，139.4，137.5，130.6，129.4，129.2，129.2，129.2，28.2，124.18，120.7，111.3，66.3，56.1，55.4，49.7，28.3，26.6。
实施例3094-氯-N-{5-氯-2-[3-(4-羟基-1-哌啶基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.18(10∶1；DCM∶甲醇).1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.44-7.37(m，4H)，7.06-7.03(m，3H)，6.95(dd，1H)，6.76-6.67(m，4H)，4.63(s，2H)，3.88(t，2H)，3.71(br，1H)，3.21-3.11(m，4H)，2.86(br，2H)，2.08-1.99(m，2H)，1.89-1.73(m，2H)，1.62(m，2H)。
实施例3104-氯-N-{2-[3-(3-羟基-1-哌啶基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.23(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.66-7.59(m，4H)，7.23-7.14(m，4H)，7.03-6.87(m，4H)，6.72(t，1H)，4.87(s，2H)，4.06(t，2H)，3.94(b，1H)，3.21-3.03(m，6H)，2.18-1.56(m，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)157.7，139.8，139.2，137.6，131.9，130.0，129.9，129.8，129.7，129.2，128.5，124.0，120.7，111.7，66.0，65.1，59.6，55.9，53.8，50.4，31.4，25.5，20.3。
实施例3114-氯-N-(2-{3-[4-(羟基甲基)-1-哌啶基]丙氧基}苄基)-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.20(9％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.41-7.34(m，4H)，6.99-6.90(m，4H)，6.71-6.63(m，4H)，6.43(m，1H)，4.63(s，2H)，3.90(t，2H)，3.47-3.24(m，6H)，2.82(m，2H)，2.09(m，2H)，1.81-1.33(m，5H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.6，140.7，139.8，138.3，133.1，131.0，130.7，130.56，130.1，129.4，124.5，121.6，112.4，66.8，66.3，56.2，54.1，51.6，37.9，27.7，26.0。
实施例3124-氯-N-{2-[3-(4-羟基-4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.3(1∶10；甲醇∶DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.52-7.45(m，4H)，7.09-7.01(m，4H)，6.91-6.73(m，4H)，6.53(m，1H)，4.74(s，2H)，4.01(s，2H)，3.46-3.22(m，6H)，2.19(m，2H)，1.84-1.68(m，4H)，1.18(s，3H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)159.4，141.4，140.6，139.2，133.9，131.8，131.5，131.5，131.4，130.9，130.3，125.4，122.4，113.3，67.1，66.9，56.7，52.5，51.4，37.6，30.7，26.8。
实施例3134-氯-N-{2-[3-(1，1-二氧化-4-硫代吗啉基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.45(67％乙酸乙酯/己烷)1H NMR(300MHz，DMSO)δ(ppm)7.72-7.60(m，4H)，7.30-7.13(m，5H)，7.01(dd，2H)，6.89(d，1H)，6.79(t，1H)，4.77(s，2H)，3.92(t，2H)，3.09(m，4H)，2.88(m，4H)，2.62(t，2H)，1.78(m，2H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ(ppm)155.9，138.3，138.1，136.3，130.0，128.4，128.3，128.3，128.2，128.1，127.2，122.8，119.5，110.2，64.7，52.6，52.5，49.9，49.1。C26H29ClN2S2O5的ESI计算值[MH+]549；实测值549。
实施例3144-氯-N-(2-{3-[4-羟基-4-(三氟甲基)-1-哌啶基]丙氧基}苄基)-N-苯基苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.23(5％甲醇/DCM)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.4-7.35(m，4H)，7.01-6.91(m，5H)，6.78-6.74(m，2H)，6.58-6.52(m，2H)，4.63(s，2H)，3.73(t，2H)，2.68(m，2H)，2.42(m，2H)，2.19(dt，2H)，1.79-1.53(m，6H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)160.9，142.9，141.1，134.5，133.1，133.0，132.90，132.8，132.4，131.6，127.6，123.9，114.9，73.9，73.6，69.9，58.9，53.1，51.5，32.9，30.0。C28H30ClF3N2O4S的ESI计算值[MH+]583；实测值583。
实施例3154-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.40(10∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.85-7.74(m，4H)，7.31(dt，1H)，7.16-6.76(m，6H)，4.96(s，2H)，4.26(t，2H)，3.80(m，2H)，3.58(br m，4H)，2.48-2.39(m，2H)，2.57-2.11(m，4H)。
实施例3164-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]-6-甲氧基苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.5(93∶7；DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.77-7.34(m，3H)，7.63-7.60(m，2H)，7.22-7.19(m，1H)，7.12(t，1H)，7.00-6.95(m，2H)，6.60-6.54(m，1H)，6.49-6.46(m，1H)，6.376.35(m，1H)，4.94-4.90(m，2H)，4.43(t，2H)，3.91(t，3H)，3.47(s，3H)，2.29(m，2H)。C26H24ClF2N3O4S的LC-MS计算值547。实测值548(MH+)。
实施例3174-氯-N-{2-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.49(9％在DCM中的甲醇)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.71(d，2H)，7.62(d，2H)，7.20(t，1H)，7.02-6.98(m，2H)，6.90(d，1H)，6.88(d，1H)，6.76(m，1H)，6.69(t，1H)，4.84(s，2H)，4.16(t，2H)，3.64-3.61(m，2H)，3.37-3.31(m，4H)，2.34-2.31(m，2H)，1.38(t，6H)。
实施例3184-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺 Rf＝0.33(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.85-7.26(m，2H)，7.74-7.67(m，4H)，7.48(d，2H)，7.31(d，1H)，7.17(t，1H)，6.94-6.83(m，4H)，6.70(d，1H)，4.82(s，1H)，3.86-3.81(m，4H)，2.10-2.01(m，2H)。
实施例3194-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺 Rf＝0.73(5％在二氯甲烷中的甲醇)1H NMR(300MHz CDCl3)δ(ppm)7.70-7.67(d，2H)，7.49-7.46(d，2H)，7.31-7.15(m，2H)，6.94-6.83(4H)，6.72-6.69(d，1H)，4.89-4.82(br，2H)，3.83-3.79(t，2H)，3.68-3.63(t，2H)，2.77-2.64(br，4H)，2.05-1.92(m，2H)。C26H23ClF2N2O5S的LC-MS计算值[MH+]549；实测值549。
实施例3204-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(2，6-二氧代-1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺 Rf＝0.43(1∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)a(ppm)7.68(d，2H)，7.48(d，2H)，7.36(d，1H)，7.17(m，1H)，6.94-6.85(m，4H)，6.69(d，1H)，4.85(s，2H)，3.86(t，2H)，3.77(t，2H)，2.65(t，4H)，1.98-1.82(m，4H)。C27H25ClF2N2O5S的MS计算值[MH+]563；实测值563。
实施例3214-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐也可以使用在合成方案321中描述的一般合成方法来制备多种本发明化合物。
合成方案321 在氩气氛下，向2′-羟基苯乙酮(3.0g，22mmol)在无水THF(100mL)内的溶液中加入三苯膦(8.7g，mm mmol)、3-溴丙醇(3.8g，27mmol)和DEAD(5.2mL，33mmol)。将反应混合物在室温搅拌14小时，减压浓缩，通过二氧化硅色谱(己烷/乙酸乙酯7∶1)分离产物，获得了4.0g产物(产率71％)。1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.72(dd，1H)，7.46(dt，1H)，7.02-6.95(m，2H)，4.22(t，2H)，3.61(t，2H)，2.60(s，3H)，2.38，(p，2H)。
在氩气氛下，将2′-(3-溴丙氧基)苯乙酮(3.2g，12.5mmol)在甲醇(50mL)中的溶液冷却至0℃。一次性加入固体NaBH4(0.475g，12.5mmol)，将该反应混合物在0℃搅拌1小时，用100mL水稀释，用3×50mL乙酸乙酯提取产物。用100mL水洗涤合并的有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，获得了3.1g产物(产率为97％)。1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.38(dd，1H)，7.23(dt，1H)，6.98(t，1H)，6.89(d，1H)，5.13(q，1H)，4.17(t，2H)，3.61(t，2H)，2.36(p，2H)，1.50(d，3H)。合成R-醇在室温、氩气氛下，用10分钟向市售(Strem)(R)-甲基恶唑硼烷(1.27M的甲苯溶液，3.9mL，4.95mmol)的搅拌溶液中加入BH3.Me2S(10.5M，5.63mL，59.1mmol)。将该反应混合物在室温搅拌10分钟，然后冷却至-20℃。通过注射器泵用4小时向该冷却溶液中加入该酮(25.33g，98.5mmol)在无水DCM(11mL)中的溶液。将该反应混合物在-20℃搅拌2小时，小心地用预冷却的甲醇终止反应。通过减压浓缩除去溶剂，获得了粗产物，然后通过二氧化硅色谱(乙酸乙酯∶己烷，1∶10)纯化，获得了该手性产物，为无色油状物(24g，94％，纯度＞98％，通过HPLC测定)。根据文献中的先例，该立体化学指定为S。1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.72(dd，1H)，7.46(dt，1H)，7.02-6.95(m，2H)，4.22(t，2H)，3.61(t，2H)，2.60(s，3H)，2.38，(p，2H)。
用(S)-甲基恶唑硼烷溶液重复该操作，获得了相应的(R)-醇。
在氩气氛下，向该外消旋醇(0.5g，1.9mmol)在无水THF(10mL)内的搅拌溶液中加入三苯膦(0.75g，2.85mmol)，然后加入磺酰胺(0.91g，2.85mmol)。使反应混合物在冰浴中冷却至0℃，用5分钟加入DEAD(0.45mL，2.85mmol)。将该反应混合物在室温搅拌15小时，然后减压浓缩，获得了粗产物混合物，然后通过二氧化硅色谱(10∶1己烷/乙酸乙酯)纯化，获得了465mg(产率为63％)浅黄色油状物。1H NMR(500MHz CDCl3)δ(ppm)7.62-7.61(m，2H)，7.39-7.36(m，2H)，7.20(t，1H)，6.93(br，1H)，6.86(d重叠br，3H)，6.77(br d，1H)，6.68(t，1H)，6.08(br，1H)，4.19-4.09(m，2H)，3.77(br，2H)，2.47-2.35(m，2H)，1.56(重叠 d，3H)。
通过类似方法，将R和S醇分别转化成S和R溴烷基磺酰胺衍生物。
在氩气氛下，将外消旋溴烷基磺酰胺衍生物(115mg，0.21mmol)溶解在无水哌啶(2mL)中，并在室温搅拌1小时。减压浓缩该反应混合物，再溶解在20mL乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢盐溶液(2×10mL)、水(2×10mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，获得了110mg产物，为无色油状物(游离碱)。如上所述将该游离碱转化成相应的盐酸盐，通过流经短的二氧化硅塞来纯化(10％在DCM中的甲醇)，获得了85mg产物，为白色固体(产率为70％)。1H NMR(500 MHz CDCl3)δ(ppm)7.68-7.54(m，4H)，7.23，7.01，6.81，6.67(br，6H)，6.25(q重叠br，2H)，4.32-4.21(m，2H)，3.70-3.60(m，4H)，3.10-3.56(br，2H)，2.43-2.40(m，2H)，2.01-1.75(m，5H)，1.55-1.51(m，4H)。C28H32ClF2N2O3S的ESI计算值[MH+]549；实测值549。按照类似方法，将R和S溴烷基磺酰胺转化成富含对映体的产物。
向咪唑(82mg，1.2mmol)在无水THF(5.0mL)内的搅拌溶液中加入2.0Mn-BuLi的己烷溶液(600μL 1.2mmol)。将该反应混合物在室温搅拌30分钟，加入溴烷基磺酰胺衍生物的溶液(220mg，0.34mmol在5mL THF中的溶液)。将该反应混合物在室温搅拌6小时，然后用饱和碳酸氢盐溶液终止反应，用乙酸乙酯萃取(2×25mL)，将合并的有机层用水(2×20mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到了200mg粗产物，通过二氧化硅色谱纯化(5％在DCM中的甲醇)，获得了188mg产物。Rf＝0.62(9∶1 DCM/甲醇)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.63-6.65(m，14H)，6.25-6.23(m，1H)，4.52-4.32(m，2H)，4.08-3.88(m，2H)，2.44-2.27 9m，2H)，1.25-1.21(重叠d，3H)。13C NMR(75MHz)(列出部分拆分线)δ(ppm)159.0，155.81，139.3，130.1，137.4，129.7，129.4，128.9，119.1，117.6(d)，117.4(d)，110.9，64.1，52.7，43.6，30.9，18.4。C26H24ClF2N3O3S的LC-MS计算值532；实测值532。
按照在上述实施例中描述的方法制备实施例322-331化合物。
实施例3224-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(1-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}丙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.38(10％在DCM中的甲醇)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)(t，4H)，7.26-7.03(m，3H)，6.81(br，1H)，6.67-6.55(m，2H)，6.13-6.04(m，2H)，4.32-4.22(m，2H)，3.68-3.35(m，4H)，3.06(br，2H)，2.39-2.38(m，2H)，1.99-1.55(m，8H)，0.80(d，3H)。C29H33ClF2N2O3S的MS计算值[MH+]563实测值563。
实施例3234-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.46(10％在DCM中的甲醇)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.21(s，1H)，7.73-7.42(m，6H)，7.20-6.68(m，7H)，6.25(m，1H)，4.64(m，2H)，4.10(br，2H)，2.44(m，2H)，1.55(br，3H)。C26H24ClF2N3O3S的LC-MS计算值[MH+]532；实测值532。
实施例3244-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-四唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.57(19∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.98(s，1H)，7.67-7.62(m，2H)，7.48-7.42(m，2H)，7.21-7.19(m，1H)，6.95-6.52(m，5.5H)，6.35-6.28(m，1.5H)，5.29-5.06(m，1H)，4.95-4.87(m，1H)，4.17-3.95(m，1H)，2.68-2.50-(m，2H)，1.54-1.46(br，3H)。C24H22CIF2N5O3S的LC-MS值534。实测值536(MNa+)。
实施例3254-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.15(5％在DCM中的甲醇)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.81-6.59(m，14H)，6.20(s，1H)，4.54-4.29(m，2H)，4.08-3.90(m，2H)，2.39-2.14(m，2H)，1.63(br，3H)。C26H24Cl2FN3O3S的LC-MS计算值[MH+]548；实测值548。
实施例3264-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.72(10％在DCM中的甲醇)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.64(d，2H)，7.53(d，2H)，7.41-6.66(m，10H)，6.14(m，1H)，4.32(m，2H)，3.94(m，2H)，2.30(m，2H)，1.63-1.49(dd，3H)。C26H24Cl3N3O3S的LC-MS计算值[MH+]564；实测值564。
实施例3274-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.32(19∶1 DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.65-7.62(d，2H)，7.53(s，0.5H)，7.47(s，0.5H)，7.40-7.38(d，2H)，7.21-7.16(t，1H)，6.92-6.67(m，5.5H)，6.28-6.23(m，1.5H)，4.42-4.25(m，2H)，4.07-3.89(m，2H)，2.45-2.27(m，2H)，2.24(s，1.5H)，2.22(s，1.5H)，1.53(d，3H)。C27H26ClF2N3O3S的LC-MS计算值546.实测值546.2。
实施例3284-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(1-{2-[3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.32(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.66-7.61(m，4H)，7.39-7.35(m，2H)，7.19-7.10(m，1H)，6.92-6.65(5.5H)，6.15-6.11(m，1.5H)，4.89-4.81(m，2H)，4.10-4.02(m，1H)，3.95-3.87(m，1H)，2.58-2.47(m，2H)，1.57(d，3H)。C25H23ClF2N4O3S的LC-MS计算值533；实测值230(M+-303)。
实施例3294-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.31(19∶1；DCM∶甲醇)，1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.42-7.01(m，6H)，6.79-6.44(m，5.5H)，6.07-6.00(m，1.5H)，4.43-4.34(m，2H)，4.08-3.95(m，2H)，2.50(s，3H)，2.35-2.24(m，2H)，1.30(m，3H)。C27H26ClF2N3O3S的LC-MS546。实测值546(M+)。
实施例3304-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(1-{2-[3-(4H-1，2，4-三唑-4-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.28(19∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)9.43(s，1H)，8.66(s，1H)，7.68-7.54(m，4H)，7.19-6.66(m，5.5H)，6.25-6.18(m，1.5H)，4.85-4.76(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)，2.59-2.54(m，2H)，1.54(br，3H)。C25H23ClF2N4O3S的LC-MS计算值532。实测值532(M+)。
实施例3314-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(2H-四唑-2-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.25(4∶1；己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.89(s，1H)，7.67-7.61(d，2H)，7.41-7.33(d，2H)，7.13-7.10(m，1H)，6.93-6.66(m，6H)，6.23-6.21(m，1H)，5.23-5.09(m，2H)，4.19-4.09(m，1H)，4.00-3.93(m，1H)，2.66-2.56(m，2H)，1.56(d，3H)。C24H22ClF2N5O3S的LC-MS计算值533；实测值566(MNa+)。
实施例3324-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.33(19∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.66-7.63(m，3H)，7.58-7.50(m，2H)，7.39(m，2H)，7.18(m，1H)，7.08(m，2H)，6.84(d，1H)，6.64(t，1H)，6.58(s，1H)，6.43-6.34(m，2H)，4.51-4.41(m，2H)，4.15-3.91(m，3H)，3.53(d，1H)，2.42(m，2H)，1.88(m，1H)，1.42(d，3H)。C27H27Cl2N3O4S的LC-MS计算值565；实测值565(M+)。
实施例3334-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[1-(2-羟基苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.30(6∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.82-7.79(m，2H)，7.60-7.50(m，2H)，7.33-6.91(m，6.5H)，6.33-6.19(m，0.5H)，5.30(q，1H)，1.36-1.25(br，3H)。C20H16ClF2NO3S的LC-MS计算值423.实测值446(MNa+)。
实施例3344-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(1R)1-(2-甲氧基苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.32(15∶1己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.66-7.63(m，2HO，7.39-7.37(m，2H)，7.18-7.15(m，1H)，6.96-6.66(m，5.5H)，5.81(br，1.5H)，1.67(s，1.5H)，1.57(s，1.5H)。
实施例3354-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.46(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1HNMR CDCl3)δ7.65-7.63(d，2H)，7.39-7.36(d，2H)，7.20-7.14(m，1H)，6.95-6.37(m，6H)，6.05(m，1H)，4.06-3.74(m，4H)，2.73(s，4H)，2.20-2.12(p，2H)，1.56(d，3H)。C27H25ClF2N2O5S的LC-MS计算值563.01.实测值260(M+-303)。
实施例3364-氯-N-(4-氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.34(5％在DCM中的甲醇)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.60(s，1H)，7.51(d，2H)，7.35(d，2H)，7.08-6.94(m，2H)，6.89-6.76(m，3H)，6.54-6.46(m，2H)，6.35(d，1H)，6.24(dt，1H)，6.12(q，1H)，4.44-4.24(m，2H)，4.03-3.97(m，1H)，3.86-3.79(m，1H)，2.39-2.16(m，2H)，1.43(d，3H)。C26H25ClFN3O3S的LC-MS计算值[MH+]514；实测值514。
实施例3374-氯-N-(2，4-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.43(5％在CH2Cl2中的甲醇)1H NMR(300MHz CD3OD)δ(ppm)7.88(s，1H)，7.72-7.69(m，2H)，7.51-7.48(m，2H)，7.40-7.27(m，2H)，7.17-7.11(m，1H)，7.04(br，1H)，7.00-6.94(m，1H)，6.84-6.49(m，4H).，6.28-6.21(q，1H)，4.56-4.37(m，2H)，4.01-3.89(m，2H)，2.36-2.27(m，2H)，1.46-1.43(m，3H)。C26H24ClF2N3O3S的LC-MS计算值[MH+]532；实测值532。
实施例3384-氯-N-(3-氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.29(5％在CH2Cl2中的甲醇)1H NMR(300MHz CD3OD)δ(ppm)7.80(s，1H)，7.70-7.65(m，2H)，7.56-7.52(m，2H)，7.27(s，1H)，7.24-7.17(m，1H)，7.01-6.85(m，4H)，6.71-6.66(m，4H)，6.36-6.29(q，1H)，4.64-4.43(m，2H)，4.21-4.14(m，1H)，4.05-3.98(m，1H)，2.58-2.30(m，2H)，1.68-1.51(m 3H)。C26H25ClFN3O3S的LC-MS计算值[MH+]514；实测值514。
实施例3394-氯-N-(2-氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.33(5％在CH2Cl2中的甲醇)1H NMR(300MHz CD3OD)δ(ppm)7.68-6.47(m，15H)，6.27-6.08(q，1H)，4.43-4.27(m，2H)，3.88(br，2H)，2.27-2.14(m，2H)，1.41(br，3H)。C26H25ClFN3O3S的LC-MS计算值[MH+]514；实测值514。
实施例3404-氯-N-(2，6-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.35(5％在CH2Cl2中的甲醇)1H NMR(300MHz CD3OD)δ(ppm)7.54-7.25(m，6H)，7.08-6.34(m，8H)，6.13-5.97(q，1H)，4.36-4.23(m，2H)，3.97-3.78(br，2H)，2.20-2.10(br，2H)，1.35-1.25(m，3H)。C26H24ClF2N3O3S的LC-MS计算值[MH+]532；实测值532。
实施例341S-{3-[2-({[(4-氯苯基)磺酰基]苯氨基}甲基)苯氧基]丙基}硫代乙酸酯 向N-2-(3-溴丙氧基)苄基4-氯苯磺酰苯胺(200mg，0.4mmol)在DMF(5mL)内的搅拌溶液中加入硫代乙酸的钾盐(92mg，0.81mmol)。将该反应混合物温热至60℃。3小时后，使反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯(25mL)稀释，用饱和碳酸氢盐溶液(3×10mL)和饱和盐水(2×10mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，分离到了无色油状物，通过二氧化硅色谱(7∶1，己烷∶乙酸乙酯)纯化，获得了所需产物(130mg，产率为63％)。Rf＝0.25(20％乙酸乙酯/己烷)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.60-7.56(m，2H)，7.46-7.42(m，2H)，7.36(dd，1H)，7.23-7.7.12(dd，2H)，6.85(t，1H)，6.70(d，1H)，4.82(s，2H)，3.85(t，2H)，2.95(t，2H)，2.33(s，3H)，1.92(q，2H)，13C NMR(75MHz，CDCl3)δ(ppm)196.0，156.7，139.6，139.4，137.5，130.7，129.5，129.3，129.3，128.3，124.5，121.0，111.3，66.4，49.8，31.1，29.6，26.2.
4-氯-N-苯基-N-[2-(3-硫烷基丙氧基)苄基]苯磺酰胺
将上述制备的硫代乙酸酯类似物(100mg，0.2mmol)在乙醇(5mL)中的溶液剧烈脱气0.5小时，然后加入脱气的1.0N NaOH溶液(0.4mL，0.4mmol)。将该反应混合物在0℃搅拌1小时，然后温热至室温，在室温搅拌1小时，用脱气的乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢盐溶液(3×10mL)、10％盐酸水溶液(3×10mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，分离到了白色固体。通过二氧化硅色谱(4∶1己烷∶乙酸乙酯)纯化该粗混合物，获得了40mg产物(产率为44％)。Rf＝0.25(20％乙酸乙酯/己烷)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.58-7.56(m，2H)，7.47-7.54(m，2H)，7.34-7.14(m，5H)，6.99(m，2H)，6.87-6.73(dt，2H)，4.78(s，2H)，3.92(t，2H)，2.63(q，2H)，1.96(q，2H)，1.35(t，1H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ(ppm)159.1，141.9，141.8，139.9，133.1，131.8，131.8，131.7，131.6，130.6，126.7，123.2，113.7，68.2，52.2，35.8，24.0。
依据在上一实施例中描述的方法制备下述化合物。
实施例343N-(2，5-二氟苯基)-4-(苯基硫烷基)-N-{2-[3-(苯基硫烷基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺 Rf＝0.54(4∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3δ(ppm)7.63(d，2H)，7.54-7.50(m，5H)，7.33-7.26(m，6H)，7.18(t，5H)，6.97(m，1H)，6.87-6.79(m，2H)，4.70(s，2H)，3.94(t，2H)，3.08(t，2H)，1.90-1.86(m，2H)。
实施例3444-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(苯基硫烷基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺 Rf＝0.45(6∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，DMSO)δ(ppm)7.72(q，4H)，7.34-7.18(m，8H)，7.00-6.98(m，2H)，6.89-6.80(m，2H)，4.73(s，2H)，3.95(t，2H)，3.09(t，2H)，1.91-1.87(m，2H)。
实施例3454-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(苯磺酰基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺 Rf＝0.40(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.96(d，2H)，7.68-7.54(m，5H)，7.47(d，2H)，7.19-7.10(m，2H)，6.93-6.68(m，5H)，4.77(s，2H)，3.97(t，2H)，3.38(t，2H)，2.24-2.15(m，2H)。
实施例3464-氯-N-{2-[3-(环己基硫烷基)丙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.26(5％在DCM中的甲醇)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.66(d，2H)，7.47(m，2H)，7.28-7.15(m，1H)，7.00(d，1H)，6.90(m，2H)，6.75(m，3H)，4.81(s，2H)，3.92(m，2H)，2.66(m，3H)，1.94(m，4H)，1.75(m，2H)，1.60(m，2H)，1.28(m，4H)。
实施例3474-氯-N-{2-[3-(环己基磺酰基)丙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.29(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.65(d，2H)，7.48(d，2H)，7.18(t，1H)，7.80(d，2H)，6.90(m，2H)，6.76(m，3H)，4.78(s，2H)，4.10(t，2H)，3.29(t，2H)，2.94(m，1H)，2.35(m，2H)，2.22(d，2H)，1.90(m，2H)，1.72-1.19(m，6H)。C28H30ClF2NO5S2的MS计算值[MNa+]620；实测值620。
实施例3484-氯-N-{2-[3-(环己基亚磺酰基)丙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺
Rf＝0.32(1∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.64(d，2H)，7.47(d，2H)，7.19(t，1H)，7.08(d，2H)，6.92-6.87(m，2H)，6.80-6.76(m，3H)，4.79(s，2H)，4.16-3.98(m，2H)，3.12-3.03(m，1H)，2.87-2.78(m，1H)，2.67-2.60(m，1H)，2.34(m，2H)，2.14(d，1H)，1.95-1.69(m，3H)，1.57-1.24(m，6H)。C28H30ClF2NO4S2的MS计算值，[MH+]582；实测值582。
实施例3494-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{3-[(4-甲氧基苯基)硫烷基]丙氧基}苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.44(6∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.67-7.64(m，2H)，7.48-7.44(m，2H)，7.35-7.32(m，2H)，7.31-7.15(m，3H)，6.91-6.70(m，8H)，4.77(m，2H)，3.94-3.86(m，2H)，3.77(m，3H)，2.97-2.92(m，2H)，1.97-1.88(m，2H)。C29H26ClF2NO4S2的MS计算值，[MNa+]612；实测值612。
实施例3504-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{3-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]丙氧基}苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.42(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.87(d，2H)，7.63(d，2H)，7.47(d，2H)，7.26-7.11(m，2H)，7.00(d，2H)，6.91-6.75(m，4H)，6.69(d，1H)，4.74(s，2H)，3.96(t，2H)，3.86(s，3H)，3.36-3.31(m，2H)，2.22-2.13(m，2H)。C29H26ClF2NO6S2的MS计算值，[MNa+]644；实测值644。
实施例3514-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{3-[(4-硝基苯基)硫烷基]丙氧基}苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.40(6∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.12-8.09(m，2H)，7.67-7.63(m，2H)，7.49-7.45(m，2H)，7.41-7.37(m，2H)，7.22-7.16(m，1H)，7.12-7.09(m，1H)，6.91-6.74(m，5H)，4.82(s，2H)，4.05(t，2H)，3.32(t，2H)，2.19(m，2H)。
实施例3524-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{3-[(4-甲氧基苯基)亚磺酰]丙氧基}苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.23(1∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.66-7.54(m，4H)，7.49(d，2H)，7.20-7.11(m，2H)，7.03(d，2H)，6.94-6.76(m，4H)，6.71(d，1H)，4.76(s，2H)，4.05-3.84(m，5H)，3.15-2.90(m，2H)，2.26-2.00(m，2H)。C29H26ClF2NO5S2的MS计算值，[MNa+]628；实测值628。
实施例3534-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{3-[(4-硝基苯基)磺酰基}丙氧基}苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.56(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.40(d，2H)，8.25(d，2H)，7.59(d，2H)，7.48(d，2H)，7.19-7.14(t，1H)，6.89-6.82(m，3H)，6.75-6.64(m，3H)，4.73(s，2H)，4.1(t，2H)，3.65(m，2H)，2.38-2.33(m，2H)。
实施例3544-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{3-[(4-硝基苯基)亚磺酰]丙氧基}苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.53(1∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.36(d，2H)，7.93(d，2H)，7.64(d，2H)，7.50(d，2H)，7.17(m，1H)，6.91-6.80(m，3H)，6.74-6.65(m，3H)，4.76(s，2H)，4.19-4.02(m，2H)，356-3.47(m，1H)，3.23-3.14(m，1H)，2.47-2.41(m，1H)，2.17-2.13(m，1H)。
实施例3554-氯-N-{2-[2-(环己基亚磺酰基)乙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.35(1∶2己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.65(d，2H)，7.47(d，2H)，7.22-7.11(m，2H)，6.94-6.80(m，5H)，4.84(d，1H)，4.70(d，1H)，4.47-4.27(m，2H)，3.19-3.10(m，1H)，2.94(dt，1H)，2.65(tt，1H)，2.14(d，1H)，2.04-1.88(m，3H)，1.73(m，1H)，1.59-1.25(m，4H)。
实施例3564-氯-N-{2-[2-(环己基磺酰基)乙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.30(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.65(d，2H)，7.47(d，2H)，7.26-7.18(m，2H)，6.97-6.81(m，5H)，4.78(s，2H)，4.35(t，2H)，3.38(t，2H)，2.92(tr，1H)，2.20(d，2H)，2.05(m，2H)，1.74-1.55(m，3H)，1.334-1.20(m，3H)。
实施例3574-氯-N-{2-[2-(环己基硫烷基)乙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.30(15∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.67(d，2H)，7.56(d，2H)，7.34(d，IH)，7.19(t，1H)，6.95-6.86(m，4H)，6.72(d，1H)，4.79(s，2H)，3.93(t，2H)，2.74(t，2H)，2.67(m，1H)，1.95(br，2H)，1.77(br，2H)，1.63-1.27(m，6H)。
实施例358按照前面实施例中描述的制备反应方案，制备实施例359-373所述的化合物。
反应方案358 实施例359N-{3-[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]丙基}烟酰胺 Rf＝0.43(19∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.08(s，1H)，8.68(m，1H)，8.19-8.15(m，1H)，7.63-7.60(m，2H)，7.42-7.47(m，4H)，6.91-6.66(m，6H)，6.20(q，1H)，4.22-4.13(m，2H)，3.89-3.85(m，2H)，2.46-2.43(m，1H)，2.28-2.19(m，1H)，1.44(d，3H)。C29H26ClF2N3O4S的LC-MS计算值586；实测值586(M+)。
实施例360N-{3-[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]丙基}-N-甲基烟酰胺
Rf＝0.60(9∶1二氯甲烷∶甲醇)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.69-8.59(m，2H)，7.79-6.11(m，13H)，5.80-5.68(m，1H)，4.28-3.41(m，4H)，3.25-2.97(d，3H)，2.50-1.98(br，2H)，1.66-1.35(m，3H)。C30H28ClF2N3O4S的LC-MS计算值[MH+]600；实测值[MH+]600。
实施例361N-{3-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]丙基}-N，2，2-三甲基丙酰胺 Rf＝0.28(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.64-7.61(m，2H)，7.39-7.36(m，2H)，7.21-7.16(m，1H)，6.92-6.65(m，5.5H)，6.36-6.14(m，1.5H)，4.16-3.95(m，2H)，3.75-3.57(m，2H)，3.18(m，3H)，2.23-2.05(m，2H)，1.57(d，3H)，1.29(s，9H)。C29H33ClF2N2O4S的LC-MS-计算值579。实测值579(M+)。
实施例3624-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(1R)-1-(2-{3-[甲基(甲基磺酰基)氨基]丙氧基}苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.25(2∶1己烷∶乙酸乙酯)1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.65-7.62(d，2H)，7.42-7.39(d，2H)，7.20-7.17(m，1H)，6.91-6.34(m，6H)，6.19(q，1H)，4.20-4.06(m，2H)，3.64-3.55(m，2H)，2.96(s，3H)，2.84(s，3H)，2.25-2.19(m，2H)，1.53(d，3H)。C25H27ClF2N2O5S2的LC-MS计算值573；实测值573(M+)。
实施例363N-[3-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]丙基}-N-甲基烟酰胺盐酸盐 Rf＝0.56(19∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)8.55-8.45(m，2H)，7.92-6.08(重叠m，12H)，5.45(q，1H)，4.08-3.45(m，4H)，3.10(s，1.5H)，2.99(s，1.5H)，2.19-2.06(m，2H)，1.47(d，1.5H)，1.34(d，1.5H)。C30H28ClF2N3O4S的LC-MS计算值600；实测值600(M+)。
实施例3646-[{3-[2-({[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}甲基)苯氧基]丙基}(甲基)氨基]-6-氧代己基氨基甲酸叔丁酯 Rf＝0.33(1∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.67-7.64(d，2H)，7.48-7.45(d，2H)，7.22-7.08(m，2H)，6.91-6.73(m，5H)，4.81(s，2H)，4.53(br，1H)，3.94-3.86(m，2H)，3.58-5.53(m，2H)，3.12-2.95(m重叠d，5H)，2.30(t，2H)，2.04-2.96(m，2H)，1.69-1.23(m，13H)。
实施例365N-{3-[2-({[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}甲基)苯氧基]丙基}-N-甲基-5-(2-氧代六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-4-基)戊酰胺 Rf＝0.57(10∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.68-7.65(d，2H)，7.49-7.46(m，2H)，7.22-7.05(m，2H)，6.90-6.73(m，5H)，5.13(br，0.5H)，5.06(br，0.5H)，4.82-4.81(d，2H)，4.63-4.59(m，1H)，4.49-4.47(m，1H)，4.31-4.24(m，1H)，3.96-3.87(m，2H)，3.59-3.56(m，2H)，3.17-2.87(m，5H)，2.73-2.67(m，1H)，2.40-2.32(m，2H)，2.08-1.96(m，2H)，1.70-1.65(m，6H)。
实施例3666-氨基-N-{3-[2-({[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}甲基)苯氧基]丙基}-N-甲基己酰胺盐酸盐 Rf＝0.56(6∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.76-7.52(m，2H)，7.65-7.61(m，2H)，7.22-7.02(m，4H)，6.93-6.75(m，3H)，4.88(d重叠HOD，2H)，4.01(t，1H)，3.93(t，1H)，3.71(t，1H)，3.63(t，1H)，3.12(s，1.5H)，2.99(s，1.5H)，2.93(t，1H)，2.86(t，1H)，2.49-2.42(m，2H)，2.12-2.00(m，2H)，1.71-1.60(m，4H)，1.35-1.32(m，2H)。
实施例367N-{3-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]丙基}-N-甲基乙酰胺 Rf＝0.38(1∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.65-7.62(m，2H)，7.40-7.37(m，2H)，7.22-7.16(m，1H)，6.91-6.64(m，5.5H)，6.35-6.16(m，1.5H)，4.12-3.95(m，2H)，3.77-3.57(m，2H)，3.10(s，1.5H)，3.00(s，1.5H)，2.17-2.10(m与两个s重叠，5H)，1.58-1.53(m，3H)。C26H27ClF2N2O4S的LC-MS计算537。实测值537(M+)。
实施例368N-{4-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]丁基}-N-甲基丙酰胺 Rf＝0.4(1∶1己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.63-7.62(d，2H)，7.39-7.35(m，3H)，7.19-7.15(m，2H)6.91-6.64(m，5H)，6.06(m，1H)，4.13-4.00(m，2H)，3.49-3.39(m，2H)，3.01-2.97(d，3H)，2.43-2.33(m，2H)，1.85-1.83(m，4H)，1.57(d，3H)，1.17-1.11(dt，3H)。C28H31ClF2N2O4S的LC-MS计算值565；实测值565(M+)。
实施例369N-{3-[2-({[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}甲基)苯氧基]丙基}-N-甲基环己烷甲酰胺 Rf＝0.26(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.65(m，2H)，7.44(d，2H)，7.19-7.11(m，2H)，6.90-6.70(m，5H)，4.80(d，2H)，3.90-3.82(m，2)，3.58-3.50(m，2H)，2.91(d，3H)，2.49-2.42(m，1H)，2.02-1.90(m，2H)，1.77-0.83(m，11H)。C30H33ClF2N2O4S的MS计算值[MNa+]613；实测值613。
实施例370N-{3-[2-({[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}甲基)苯氧基]丙基}-N-甲基烟酰胺 Rf＝0.66(9∶1 CH2Cl2∶甲醇)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.65-8.55(m，2H)，7.74-7.59(m，3H)，7.46-7.43(d，2H)，7.35-7.31(m，1H)，7.19-7.14(m，1H)，7.06-6.98(m，1H)，6.87-6.61(m，5H)，4.80-4.76(br，1H)，4.45(br，1H)，4.01-3.98(t，1H)，3.81-3.76(m，2H)，3.61-3.57(m，1H)，3.13-3.04(d，3H)，2.18-2.01(m，2H)。C29H26ClF2N3O4S的LC-MS计算值[MH+]586；实测值586。
实施例3714-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{2-[1-(3-吡啶基羰基)-2-哌啶基]乙氧基}苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.50(1∶3己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.57(m，2H)，7.62-6.89(m，13H)，5.30-2.88(m，15H)，2.30-1.48(m，8H)。C32H30ClF2N3O4S的MS计算值，[MH+]626；实测值626。
实施例3724-[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]-N-(3-吡啶基甲基)丁酰胺盐酸盐 Rf＝0.53(5％甲醇的CH2Cl2溶液)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)8.78(s，1H)，8.69-8.68(d，1H)，8.54-8.51(d，1H)，7.96-7.92(m，1H)，7.66-7.63(d，2H)，7.52-7.49(d，2H)，7.20-6.62(m，6H)，6.15-6.09(q，1H)，4.58(br，2H)，4.09-3.99(m，2H)，2.75-2.61(m，2H)，2.24-2.17(m，2H)，1.57-1.54(d，3H)。C30H28ClF3N3O4S的LC-MS计算值[MH+]600；实测值600。
实施例3734-苯甲酰基-N-((1S)-1-{[{3-[2-({[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}甲基)苯氧基]丙基}(甲基)氨基]羰基}-5-{[5-(2-氧代六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-4-基)戊酰基]氨基}戊基)苯甲酰胺 Rf＝0.37(7％甲醇的DCM溶液)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.15-7.78(m，6H)，7.70-7.59(m，3H)，7.52-7.45(m，4H)，7.15(t，1H)，7.03(d，1H)，6.89-6.72(m，5H)，6.443-6.19(m，2H)，5.37(m，1H)，5.33(s，2H)，5.12(m，1H)，4.86-4.82(m，1H)，4.44(m，1H)，4.26(m，1H)，4.01-3.93(m，2H)，3.82-3.67(m，2H)，3.22-2.65(m，9H)，2.17-1.26(m，24H)。
实施例374使用反应方案374列出的合成方案可以制备多数本发明的化合物。
反应方案374
实施例375将2-羟基苯甲酮(10mL，83mmol)、4-溴丁酸(16.6mL，116mmol)和K2CO3(14.4g，104mmol)在丙酮中的悬浮液在56℃回流64小时。反应混合物用1N HCl溶液酸化，该酸性溶液用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。合并的有机相用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥。将溶液过滤，浓缩滤液，得到粗产物，粗产物经二氧化硅色谱纯化，以分离出所需产物7(15.5g，75％)，为白色固体Rf0.46(10∶5，己烷-乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.72(dd，1H，J＝7.6Hz，J＝1.4Hz)，7.43(td，1H，J＝7.6Hz，J＝1.2Hz)，6.96(m，2H)，4.13(m，4H)，2.62(s，3H)，2.54(t，2H，J＝6.6Hz)，2.18(m，2H)，2.26(t，3H，J＝7.2Hz)。
在25℃，在CeCl3·7H2O(89mg，0.24mmol)存在下，用NaBH4(227mg，6.0mmol)的甲醇(24mL)溶液将上述反应方案中的化合物7处理10分钟。用5％HCl溶液终止反应。水相用乙酸乙酯萃取。合并的有机相用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩并色谱纯化，得到化合物8(3.0g，100％)，为无色胶Rf0.29(10∶5，己烷-乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.48(d，1H，J＝7.5Hz)，7.26(t，1H，J＝7.6Hz)，7.05(t，1H，J＝7.6Hz)，6.80(d，1H，J＝8.1Hz)，5.26(br s，1H)，4.68(s，2H)，4.28(q，2H，J＝7.2Hz)，4.06(br s，1H)，1.59(d，3H，J＝6.6Hz)，1.33(t，3H，J＝7.2Hz)。
实施例3764-[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]丁酸乙酯在25℃和氩气氛下，向醇8(666mg，3.0mmol)、三苯膦(944mg，3.6mmol)和磺酰胺(910mg，3.0mmol)在甲苯(10mL)中的溶液中滴加DEAD(567μL，3.6mmol)。搅拌该混合物40小时，然后用己烷-乙酸乙酯溶液(10∶3)稀释。滤出所产生的沉淀，并真空浓缩滤液。经色谱纯化，得到化合物(1.16g，72％)，为无色胶Rf0.29(10∶2，己烷-乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(d，2H，J＝8.7Hz)，7.36(d，2H，J＝8.7Hz)，7.18(m，1H)，6.38-6.95(m，6H)，6.01(m，1H)，4.17(q，2H，J＝7.2Hz)，4.04(m，1H)，3.98(m，1H)，2.61(t，2H，J＝7.0Hz)，2.17(m，2H)，1.58(d，3H，J＝6.9Hz)，1.27(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS 3.86分钟，m/z 556(M+H++H2O，C26H26ClF2NO5S的理论值538.01)。
实施例3774-[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]丁酸在25℃，将4-[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]丁酸乙酯(1.16g，2.2mmol)在THF(5.2mL)、甲醇(1.7mL)和H2O(1.7mL)中的溶液用LiOH·H2O(91mg，2.2mmol)处理3小时。然后用1N HCl溶液终止反应。水相用乙酸乙酯萃取。合并的有机相用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩并色谱纯化，得到所需产物(457mg，41％)，为白色结晶m.p.141.0-142.0℃；Rf0.14(10∶10，己烷-乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ11.08(br s，1H)，7.62(d，2H，J＝8.4Hz)，7.35(d，2H，J＝8.7Hz)，7.16(t，1H，J＝7.5Hz)，6.38-6.93(m，6H)，6.03(br s，1H)，4.06(m，2H)，2.70(t，2H，J＝7.0Hz)，2.17(m，2H)，1.57(d，3H，J＝6.9Hz)；LCMS 3.05分钟，m/z 527.2(C24H22ClF2NO5S的理论值509.95)。
实施例3784-[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]-N-甲基丁酰胺将酸4-[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]丁酸(107mg，0.21mmol)、HOBT(31mg，0.23mmol)、EDCI(44mg，0.23mmol)、Et3N(88μL，0.63mmol)和CH3NH2·HCl(16mg，0.23mmol)在CH2Cl2(1.0mL)中的混合物在25℃搅拌13小时。该混合物用乙酸乙酯稀释。有机溶液用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩并色谱纯化，得到酰胺(107mg，97％)，为无色胶Rf0.32(10∶20，己烷-乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.64(d，2H，J＝6.9Hz)，7.42(d，2H，J＝7.8Hz)，7.18(t，1H，J＝8.7Hz)，6.36-6.91(m，7H)，6.26(q，1H，J＝6.9Hz)，4.13(m，1H)，4.05(m，1H)，2.78(m，4H)，2.57(m，1H)，2.23(m，2H)，1.55(br s，3H)；LCMSm/z 524(M+H+，C25H25ClF2N2O4S的理论值522.99)。
实施例3794-[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]-N-甲氧基丁酰胺将4-[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]丁酸(107mg，0.21mmol)、HOBT(31mg，0.23mmol)、EDCI(44mg，0.23mmol)、Et3N(88μL，0.63mmol)和CH3ONH2·HCl(19mg，0.23mmol)在CH2Cl2(1.0mL)中的混合物在25℃搅拌13小时。该反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机溶液用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩并色谱纯化，得到化合物(94mg，83％)，为无色胶Rf0.20(10∶10，己烷-乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ9.50(br s，1H)，7.64(br s，2H)，7.43(br s，2H)，7.16(m，1H)，6.34-6.87(m，6H)，6.27(q，1H，J＝6.9Hz)，4.14(m，1H)，4.06(m，1H)，3.74(s，3H)，2.72(m，1H)，2.51(m，1H)，2.26(m，2H)，1.54(br s，3H)；LCMS 2.95，m/z 562(M+Na+，C25H25ClF2N2O5S的理论值538.99)。
实施例380采用反应方案380中所列的一般合成方案，可以制备本发明的多数化合物。
反应方案380 将2-羟基苯甲酮(10mL，83mmol)、碘乙酸乙酯(25.0g，117mmol)和K2CO3(12.6g，91mmol)在丙酮中的悬浮液在60℃回流28小时。然后用乙醚稀释反应混合物。乙醚溶液用1N NaOH溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩并色谱纯化，得到化合物9(8.76g，47％)，为白色固体Rf0.19(10∶2，己烷-乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.76(m，1H)，7.42(m，1H)，7.04(m，1H)，6.82(m，1H)，4.70(m，2H)，4.28(q，2H，J＝4.2Hz)，2.72(s，3H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)。
在25℃和CeCl3·7H2O(155mg，0.40mmol)存在下，用过量的NaBH4在甲醇(40mL)中的溶液处理上述反应方案中的化合物9(4.6g，21mmol)10分钟。然后用5％HCl溶液终止反应。水相用乙酸乙酯萃取。合并的有机相用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。
将残余物溶解在THF-甲醇-H2O(3∶1∶1，20mL)溶液中，并在25℃用LiOH·H2O(1.0g，25mmol)处理3小时。然后将反应混合物酸化，并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相用硫酸镁干燥。浓缩并色谱纯化，得到化合物10(3.3g，82％)，为白色固体Rf0.34(10∶1，二氯甲烷-甲醇)；1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.52(dd，1H，J＝7.6Hz，J＝1.4Hz)，7.28(td，1H，J＝7.8Hz，J＝1.5Hz)，7.06(t，1H，J＝7.5Hz)，6.92(d，1H，J＝8.1Hz)，5.33(q，1H，J＝6.6Hz)，5.03(br s，2H)，4.79(s，2H)，1.51(d，3H，J＝7.2Hz)。
将羟基酸10(980mg，5.0mmol)、HOBT(743mg，5.5mmol)、EDCI(1.05g，5.5mmol)、NaHCO3(1.26g，15.0mmol)和CH3NH2·HCl(371mg，5.5mmol)在DMF(10mL)中的混合物在25℃搅拌23小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机溶液用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩得到醇11(664mg，64％)，为无色浆状物Rf0.21(10∶0.5，二氯甲烷-甲醇)；1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.50(dd，1H，J＝7.6Hz，J＝1.6Hz)，7.27(m，1H)，7.05(t，1H，J＝7.5Hz)，6.90(d，1H，J＝8.1Hz)，5.34(q，1H，J＝7.2Hz)，5.01(br s，2H)，4.57(d，2H，J＝3.0Hz)，2.85(s，3H)，1.54(d，3H，J＝7.0Hz)。
实施例381[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]-N-甲基乙酰胺在25℃和氩气氛下，向醇11(312mg，1.5mmol)、三苯膦(586mg，2.2mmol)和磺胺3(452mg，1.5mmol)在THF(6mL)中的溶液中滴加DEAD(352μL，2.2mmol)。该混合物在25℃搅拌22小时，然后真空浓缩。少量粗产物经HPLC纯化，得到化合物(34mg)，为白色泡沫Rf0.35(10∶10，己烷-乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.95(m，1H)，7.68(br s，2H)，7.44(br s，2H)，7.26(br s，1H)，6.24-6.95(m，6H)，6.32(q，1H，J＝7.2Hz)，4.69(m，1H)，4.52(m，1H)，2.95(s，3H)，1.50(d，3H，J＝7.2Hz)；LCMS 3.46分钟，m/z 517.1(M+Na+，C23H21ClF2N2O4S的理论值494.94)。
将羟基酸10(980mg，5.0mmol)、HOBT(743mg，5.5mmol)、EDCI(1.05g，5.5mmol)、NaHCO3(1.26g，15mmol)和CH3ONH2·HCl(459mg，5.5mmol)在DMF(20mL)中的混合物在25℃搅拌23小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机溶液用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩得到所需产物(340mg，30％)，为无色浆状物Rf0.19(10∶0.5，二氯甲烷-甲醇)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.44(d，1H，J＝7.8Hz)，7.24(t，1H，J＝7.2Hz)，7.00(t，1H，J＝7.4Hz)，6.88(d，1H，J＝8.1Hz)，5.23(m，1H)，4.90(s，2H)，4.57(d，2H，J＝2.7Hz)，3.70(s，3H)，1.48(d，3H，J＝6.6Hz)。
实施例382[2-(1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)苯氧基]-N-甲氧基乙酰胺在25℃和氩气氛下，向醇12(340mg，1.5mmol)、三苯膦(595mg，2.3mmol)和磺酰胺3(458mg，1.5mmol)在THF(6mL)中的溶液中滴加DEAD(357μL，2.3mmol)。该混合物在25℃搅拌22小时，然后真空浓缩。粗产物经HPLC纯化，得到所需产物(144mg)，为白色泡沫Rf0.38(10∶10，己烷乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ10.81(m，1H)，7.72(m，2H)，7.47(m，2H)，7.27(m，1H)，6.24-6.97(m，7H)，4.80(m，1H)，4.60(m，1H)，3.88(s，3H)，1.48(d，3H，J＝6.9Hz)；LCMS 3.19分钟，m/z 533(M+Na+，C23H21ClF2N2O5S的理论值510.94)。
实施例383采用反应方案383中所列的一般反应方案，可以制备多数本发明的化合物。
反应方案383 实施例384 Rf＝0.25(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.21(m，4H)，6.51-6.40(dd，1H)，5.52(dq，1H)，2.93-2.89(m，1H)，1.60-1.33(dd，3H)。
实施例385 Rf＝0.23(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.66-7.16(m，4H)，5.16(q，1H)，4.87-4.60(dd，2H)，3.13(b，2H)，1.59(d，3H)。
实施例386 Rf＝0.25(15∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.14(m，4H)，5.06(m，1H)，4.86-4.56(dd，2H)，3.07(s，3.07)，1.48(d，3H)，0.85(s，9H)，0.00(m，6H)。
实施例387 Rf＝0.30(20∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.64-6.22(m，11H)，5.87(q，1H)，5.10(m，1H)，4.84(m，1H)，1.50(m，3H)，0.97(s，9H)，0.10(d，6H)。
实施例388 Rf＝0.25(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.63-7.72(m，11H)，6.02(b，1H)，5.01-4.85(m，2H)，2.53-2.16(bb，1H)，1.49-1.38(m，3H)。
实施例389 Rf＝0.25(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.69-6.75(m，11H)，5.89(m，2H)，5.42-5.30(m，1H)，3.09(s，3H)，1.51-1.39(m，3H)。
实施例3904-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[2-(1H-四唑-1-基甲基)苄基]苯磺酰胺 Rf＝0.48(1∶1；乙酸乙酯∶己烷)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.96(s，1H)，7.76-7.74(d，2H)，7.60-7.58(d，2H)，7.35-7.09(m，3HO，6.99-6.90(m，3H)，6.75-6.69(m，1H)，5.93(s，2H)，4.82(s，2H)。C21H16ClF2N5O2S的LC-MS计算值476；实测值476。
实施例3914-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[2-(2H-四唑-2-基甲基)苄基]苯磺酰胺 Rf＝0.50(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。(ppm)8.515(s，1H)，7.76-7.72(m，2H)，7.54-7.51(m，2H)，7.23-6.69(m，7H)，6.08(s，2HO)，4.93(s，2H)。C21H16ClF2N5O2S的LC-MS计算值476；实测值476。
实施例3924-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)苄基]苯磺酰胺 Mp＝147-148(乙酸乙酯/己烷)。Rf＝0.28(19∶1；DCM∶甲醇)。1H NMRδ(ppm)8.26(s，1H)，8.08(s，1H)，7.71-7.68(m，2H)，7.54-7.51(m，2H)，7.25-6.71(m，7H)，5.60(s，2H)，4.80(s，2H)。C22H17ClF2N4O2S的LC-MS计算值475。实测值475。
实施例3934-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[2-(1H-咪唑-1-基甲基)苄基]苯磺酰胺
Mp＝166-167(DCM/己烷)。Rf＝0.31(19∶1；DCM∶甲醇)。1H NMRδ(ppm)7.65-7.50(m，5H)，7.33-7.07(m，3H)，6.99-6.87(m，4H)，6.72-6.71(m，1H)，5.40(s，2H)，4.69(s，2H)。C23H18ClF2N3O2S的LC-MS计算值474。实测值474。
实施例3944-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{(1R)-1-[2-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.50(10∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.77-7.75(m，2H)，7.63-7.52(m，3H)，7.30-6.80(8.5H)，6.55(m，0.5H)，5.88-5.81(m，2H)，5.49-5.34(m，1H)，1.46-1.26(m，3H)。C24H20ClF2N3O2S的LC-MS计算值487。实测值488(MH+)。
实施例3954-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{(1R)-1-[2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺 Rf＝0.25(97∶3；DCM；甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)8.26(s，1H)，8.00(s，1H)，7.70-6.41(m，13H)，6.09-5.91(m，2H)，5.44(d，1H)，1.42-1.25(dd 3H)。C23H19ClF2N4O2S的LC-MS计算值488。实测值489(MH+)。
实施例396 Rf＝0.34(6∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.53(s，1H)，7.74-6.59(m，13H)，6.29-6.22(m，1H)，5.84(d，1H)，1.42-1.25(dd，3H)。C22H18ClF2N5O2S的LC-MS计算值489。实测值490(MH+)。
实施例397 Rf＝0.25(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.34(s，1H)，7.72-7.69(m，2H)，7.53-6.35(m，10H)，6.37(d，1H)，5.91(q，1H)，5.74(d，1H)，1.40-1.24(dd，3H)。C22H18ClF2N5O2S的LC-MS计算值489。实测值490(MH+)。
实施例398 Rf＝0.50(10∶1 DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.66-6.82(m，11H)，6.14(br，1H)，3.30-3.14(m，6H)，1.83-1.48(m，9H)。C26H27ClF2N2O2S的LC-MS计算值504。实测值505(MH+)。
实施例399 Rf＝0.25(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18-7.06(m，3H)，6.37(d，1H)，5.23(q，1H)，3.01(d，1H)，1.58(t，3H)。
实施例400 Rf＝0.23(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.41(m，1H)，7.08-6.98(m，2H)，5.10(q，1H)，4.80-4.59(dd，2H)，3.08(s，1H)，3.93(s，1H)，1.53(d，3H)。
实施例401 Rf＝0.25(15∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.31(m，1H)，6.99-6.82(m，2H)，4.97(q，1H)，4.79-4.52(dd，2H)，2.76(b，1H)，1.39(d，3H)，0.79(s，9H)，0.00(d，6H)。
实施例402
Rf＝0.30(20∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.63-6.16(m，10H)，5.58(q，1H)，4.79(m，2H)，1.36(m，3H)，0.79(s，9H)，-0.06(d，6H)。
实施例403 Rf＝0.25(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.66-7.27(m，4H)，7.03-6.47(m，6H)，5.94(d，1H)，4.94(m，2H)，2.56-2.26(bb，1H)，1.50-1.40(m，3H)。
实施例404 Rf＝0.30(15∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.72-7.41(m，4H)，7.10-6.42(m，6H)，5.93(m，1H)，5.29-5.10(m，1H)，4.47-4.39(m，1H)，1.48-1.23(m，3H)。
实施例405 Rf＝0.19(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.66-7.74(m，2H)，7.56-7.40(m，2H)，7.06-6.37(m，6H)，6.44-6.37(m，1H)，4.49(d重叠d，1H)，3.52(d，1H)，3.18-3.03(m，8H)，1.44(d，3H)。C25HxClF3N2O4S2的LC-的MS计算值572。实测值572。
实施例406 在-78℃和氩气氛下，在30分钟内，向(s)-(-)-2-溴-α-甲基苄基醇(3.9g，19.4mmol)在THF中的溶液中滴加n-BuLi在THF中的溶液(2.5M，17.6mL，44mmol)。搅拌40分钟后，使所生成的悬浮液温热至0℃，并加入环氧乙烷(5mL，100mmol)。在0℃搅拌该混合物1小时。用1N HCl水溶液终止反应。水相用乙酸乙酯萃取。合并的有机溶液用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸钠干燥。浓缩并进行闪式柱色谱，得到二醇(1.4g，44％)，为无色液体Rf0.16(10∶10，己烷∶乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.50(m，1H)，7.25(m，2H)，7.17(m，1H)，5.13(q，1H，J＝6.6Hz)，3.90(m，1H)，3.76(m，1H)，3.00(m，1H)，2.86(m，1H)，2.94(brs，1H)，1.52(d，3H，J＝6.6Hz)。
实施例407 在25℃和氩气氛下，在咪唑(803mg，11.8mmol)存在下，用TBSCl(848mg，5.6mmol)处理前一实施例制备的二醇(890mg，5.4mmol)在二氯甲烷(21mL)中的溶液40分钟。用水终止反应。水相用二氯甲烷萃取。合并的有机相用硫酸钠干燥。浓缩得到产物(1.5g，100％)，为无色液体Rf0.21(10∶1，己烷∶乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.50(m，1H)，7.27(m，2H)，7.22(m，1H)，5.18(m，q，1H，J＝6.3Hz)，3.94(m，1H)，3.87(m，1H)，3.28(m，1H)，3.01(m，2H)，1.56(d，3H，J＝6.3Hz)，0.85(s，9H)，0.00(s，6H)。
实施例408 在25℃和氩气氛下，向前一实施例制备的醇(4.4g，16mmol)在甲苯(53mL)中的溶液中加入三苯膦(5.4g，20.5mmol)和磺酰胺3(5.3g，17.4mmol)。将该混合物冷却至0℃，并滴加DEAD(3.0mL，19mmol)。添加完成后，在25℃搅拌该混合物36小时。浓缩并色谱纯化，得到产物4(6.66g，75％)，为无色浆状物Rf0.39(10∶1，己烷∶乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(m，2H)，7.38(m，2H)，7.16(m，2H)，6.29-7.07(m，5H)，5.94(m，1H)，3.86(m，2H)，3.26(m，1H)，2.79(m，1H)，1.53(m，3H)，0.88(s，9H)，0.02(s，3H)，0.00(s，3H)。
实施例409 在25℃和氩气氛下，用TBAF溶液(1.0M的THF溶液，12mL，12.2mmol)处理前一实施例制备的产物(6.6g，11.7mmol)在THF(55mL)中的溶液40分钟。用水终止反应。水相用乙酸乙酯萃取，合并的有机溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩并色谱纯化，得到4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{(1R)-1-[2-(2-羟基乙基)苯基]乙基}苯磺酰胺(4.8g，92％)，为无色胶Rf0.28(10∶4，己烷∶乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(m，2H)，7.43(m，2H)，7.19(m，2H)，6.40-7.00(m，SH)，5.99(m，1H)，3.95(t，2H，J＝6.6Hz)，3.34(m，1H)，3.00(m，1H)，1.92(s，1H)，1.48(m，3H)；LCMS 3.36分钟，m/z 469.0(M+H++H2O，C22H20ClF2NO3S的理论值451.91)。
实施例410 在0℃和氩气氛下，用MsCl(109μL，1.4mmol)处理4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{(1R)-1-[2-(2-羟基乙基)苯基]乙基}苯磺酰胺(422mg，0.94mmol)在三乙胺(5.0mL)中的溶液3小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。真空浓缩，得到甲磺酸盐(450mg，91％)，为淡黄色浆状物Rf0.25(10∶4，己烷∶乙酸乙酯)。
在0℃和氩气氛下，用MsCl(109μL，1.4mmol)处理4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{(1R)-1-[2-(2-羟基乙基)苯基]乙基}苯磺酰胺(422mg，0.94mmol)在三乙胺(5.0mL)中的溶液3小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。真空浓缩，得到甲磺酸盐(450mg，91％)，为淡黄色浆状物Rf0.25(10∶4，己烷∶乙酸乙酯)。
实施例411 在25℃和氩气氛下，向NaH(60％，58mg，1.4mmol)在DMF(2.0mL)中的悬浮液中缓缓加入咪唑(82mg，1.2mmol)。在25℃搅拌20分钟后，将所生成的溶液加入甲磺酸盐5(420mg，0.80mmol)在THF(6.0mL)中的溶液中。该混合物在25℃搅拌过夜。用水终止反应，水相用乙酸乙酯萃取。真空浓缩干燥的有机溶液。经色谱纯化，得到4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐，为无色浆状物(211mg，53％)，为无色胶Rf0.31(10∶0.5二氯甲烷-甲醇)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.40-7.66(m，5H)，6.22-7.30(m，9H)，5.62(m，1H)，4.42(m，1H)，4.18(m，1H)，3.61(m，1H)，3.22(m，1H)，1.34(d，3H，J＝6.3Hz)；C25H22ClF2N3O2S的LCMS计算值502.实测值502。
实施例412
4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐在25℃和氩气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐(100mg，0.20mmol)在二氯甲烷(2.0mL)中的溶液中滴加盐酸的乙醚溶液(1.0M，398μL，0.40mmol)。搅拌30分钟后，真空除去溶剂。残余物经色谱纯化，得到4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐(99mg，92％)，为白色固体.m.p.205.0-206.0℃；Rf0.32(10∶0.5，二氯甲烷-甲醇)；1H NMR(CD3OD，300MHz)δ9.22(s，1H)，7.76-8.07(m，6H)，6.57-7.52(m，7H)，6.23(m，1H)，4.93(m，2H)，3.91(m，1H)，3.78(m，1H)，1.69(d，3H，J＝6.9Hz)；LCMS 3.04分钟，m/z 502.05(M+H+-HCl，C25H22ClF2N3O2S·HCl的理论值501.98·36.46)。
实施例4134-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基]苯基}乙基)苯磺酰胺 在25℃和氩气氛下，用在THF(7.0mL)和DMF(0.5mL)中的NaH(60％，70mg，1.8mmol)处理1，2，4-三唑(101mg，1.5mmol)30分钟。向甲磺酸盐5(0.97mmol)在THF(3.0mL)中的溶液中缓缓加入所生成的悬浮液，并搅拌该混合物48小时。用水终止反应，水相用乙酸乙酯萃取。浓缩干燥的有机溶液，经色谱纯化，得到4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N((1R)-1-{2-[2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基]苯基}乙基)苯磺酰胺(260mg，53％)，为白色结晶m.p.116-118℃；Rf0.28(10∶10，己烷∶乙酸乙酯)；1HNMR(CDCl3，300MHz)δ8.01(br s，2H)，7.39-73(m，4H)，6.32-7.11(m，7H)，5.83(m，1H)，4.65(m，1H)，4.89(m，1H)，3.29-3.68(m，2H)，1.35(m，3H)；LCMS 3.43分钟，m/z 503.05(M+H+，C24H21ClF2N4O2S的理论值502.96)。
实施例4144-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 在25℃和氩气氛下，用在DMF(1.0mL)中的NaH(60％，27mg，1.1mmol)处理2-甲基咪唑(77mg，0.94mmol)30分钟。将所生成的溶液缓缓加入甲磺酸盐5(250mg，0.47mmol)在THF中的溶液中，并在25℃搅拌该混合物26小时。用水终止反应，水相用乙酸乙酯萃取。真空浓缩干燥的有机溶液。经色谱纯化，得到所需产物(39mg，16％)，为无色胶Rf0.28(10∶0.5，二氯甲烷-甲醇)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.60(m，2H)，7.42(m，2H)，7.15-(m，2H)，6.20-6.98(m，& H)，5.52(m，1H)，4.30(m，1H)，4.06(m，1H)，3.69(m，1H)，3.12(m，1H)，2.10(m，3H)，1.27(m，3H)；LCMS 3.07分钟，m/z 516.10(M+H+，C26H24ClF2N3O2S的理论值516.00)。
将4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基]苯基}乙基)苯磺酰胺(39mg，0.075mmol)溶解在二氯甲烷(2.0mL)中，并在25℃用盐酸-乙醚溶液(1.0M，83μL)处理15分钟。真空除去溶剂，经色谱纯化得到4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐(26mg，61％)，为白色固体；m.p.190.5-192.0℃；Rf0.38(10∶1，二氯甲烷-甲醇)；1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.39-7.67(m，5H)，7.29(m，1H)，6.18-7.12(m，7H)，5.67(q，1H，J＝6.9Hz)，4.44(m，1H)，4.35(m，1H)，3.59(m，1H)，3.25(m，1H)，2.27(m，3H)，1.31(d，3H，J＝6.6Hz)；LCMS 3.07分钟，m/z 516.05(M+H+-HCl，C26H24ClF2N3O2S·HCl的理论值516.00)。
采用前面的实施例中所述的制备方案，制备下列化合物。
实施例4154-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[2-(1H-四唑-1-基)乙基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf0.16(10∶5，己烷∶乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.75(s，1H)，7.42-7.74(m，4H)，6.30-7.20(m，7H)，5.94(m，1H)，4.98(m，1H)，4.75(m，1H)，3.56(m，2H)，1.40(d，3H，J＝6.9Hz)；LCMS 3.56分钟，m/z 504.05(M+H+，C23H20ClF2N5O2S的理论值503.95)。
实施例4164-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[2-(2H-四唑-2-基)乙基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf0.40(10∶4，己烷∶乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.55(s，1H)，7.63(m，2H)，7.41(m，2H)，6.45-7.14(m，7H)，5.88(m，1H)，5.01(m，2H)，3.80(m，1H)，3.52(m，1H)，1.45(m，3H)；LCMS 4.37分钟，m/z 526.05(M+Na+，C23H20ClF2N5O2S的理论值503.95)。
实施例417 Rf＝0.25(15∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-6.61(m，11H)，5.78(q，1H)，3.65-3.52(m，2H)，3.00(m，1H)，2.66-2.55(m，1H)，1.79-1.59(m，2H)，1.43-1.30(m，3H)，0.84(d，9H)，0.01(d，6H)。
实施例418 Rf＝0.23(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.66-7.60(m，2H)，7.42-7.40(m，2H)，7.19-6.59(m，7H)，5.94(q，1H)，3.83-3.76(m，2H)，3.21-3.11(m，1H)，2.87-2.77(m，1H)，2.01-1.88(m，2H)，1.72(t，1H)，1.53(m，3H)。
实施例419 Rf＝0.30(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.65(m，2H)，7.42(m，2H)，7.18-6.29(m，7H)，6.93(m，1H)，4.36(m，2H)，3.24(m，1H)，3.10(s，3H)，2.87(m，1H)，2.14(m，2H)，1.53(m，3H)。
实施例4204-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙基]苄基}苯磺酰胺 Rf＝0.25(9∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.75-7.62(m，4H)，7.19-6.89(m，7H)，4.76(s，重叠HOD，2H)，2.95-2.85(m，8H)，2.11-1.95(m，2H)，1.81-1.75(m，4H)，1.65-1.55(m，2H)。C27H30ClF2N2O2S的LC-MS计算值519。实测值519(M+)。
实施例4214-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.34(19∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.74(s，1H)，7.70-7.57(m，4H)，7.24(s，1H)，7.22-6.61(m，8.5H)，6.3(br m，0.5H)，5.87(q，1H)，4.19(t，2H)，3.02-2.81(m，2H)，2.21-2.11(m，2H)，1.51-1.49(m，3H)。C26H24ClF2N3O2S的LC-MS计算值516。实测值516(M+)。
实施例4224-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基)苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.29(19∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.19(s，1H)，8.00(s，1H)，7.67-6.30(m，11H)，5.92(q，1H)，4.36(t，2H)，3.17-3.07(m，1H)，2.91-2.82(m，1H)，2.38-2.22(m，2H)，1.49(br，3H)。C25H23ClF2N4O2S的LC-MS计算值517。实测值517(M+)。
实施例4234-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(2H-四唑-2-基)丙基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.50(3∶1己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.81(Ss，1H)，7.69-6.24(m，11)，5.93(q，1H)，4.65(t，2H)，3.15-2.85(m，2H)，2.55-2.25(m，2H)，1.31(d，3H)。C24H22ClF2N5O2S的LC-MS计算值518。实测值215(M+-303)。
实施例4244-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-四唑-1-基)丙基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.20(2∶1己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.23(s，1H)，7.70-6.27(m，11H)，5.92(q，1H)，4.65(t，2H)，3.20-2.90(m，2H)，2.54-2.33(m，2H)，1.46(d，3H)。C24H22ClF2N5O2S的LC-MS计算值518。实测值518(M+)。
实施例4254-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基)苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.29(19∶1 DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.74-6.57(m，13H)，6.28-6.19(m，1H)，6.01-5.94(m，1H)，4.19-4.03(m，2H)，3.86-3.75(m，1H)，3.42-3.16(m，2H)，2.93-2.83(m，1H)，2.28-1.98(m，4H)，1.39(d，3H)。C27H27Cl2N3O3S的LC-MS计算值544.5。实测值544.5(M+)。
实施例426乙酸4-氯-2-[[(4-氯苯基)磺酰基]((1R)-1-{2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]苯基}乙基)氨基]苄基酯 Rf＝0.26(19∶1 DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.68-6.76(m，14H)，6.23(d，1H)，5.97(q，1H)，4.36(d，1H)，4.15(t，2H)，3.58(d，1H)，3.18-3.09(m，1H)，2.97-2.88(m，1H)，2.34-2.21(m，2H)，1.89(s，3H)，1.43(d，3H)。
实施例4274-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(1-哌啶基)丙基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.68(9∶1 DCM∶甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.57-7.28(m，SH)，7.09-6.93(m，3H)，6.68-6.10(m，3H)，5.74(q，1H)，3.87-2.58(m，8H)，1.98-1.85(m，2H)，1.71-1.61(m，4H)，1.49-1.16(m，5H)。C28H31ClF2N2O2S的LC-的MS计算值533。实测值533(M+)。
实施例428 在0℃和氩气氛下，向烯丙氧基-叔丁基二甲基甲硅烷(8.7g，50mmol)在THF(25mL)中的溶液中滴加9-BBN在THF中的溶液(0.5M，91mL，45mmol)。在0℃搅拌该混合物1小时，然后在60℃再搅拌1小时。然后使该溶液冷却至25℃。在25℃，向所生成的溶液中加入化合物19(8.85g，40mmol)、PdCl2(dppf)(990mg，1.2mmol)和3M NaOH水溶液(13.5mL，40.4mmol)。该混合物在60℃回流12小时。该溶液用二氯甲烷萃取，合并的有机溶液用饱和氯化铵溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。经色谱纯化，得到所需产物(21)(11.4g，90％)，为无色浆状物Rf0.12(10∶1，己烷∶乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.41(m，1H)，7.69(m，2H)，5.09(m，1H)，3，58(m，2H)，2.66(m，2H)，2.11(s，1H)，1.73(m，2H)，1.39(m，3H)，0.84(s，9H)，-0.01(s，3H)，-0.02(s，3H)。
实施例429 Rf0.30(10∶5，己烷∶乙酸乙酯)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.65(m，2H)，7.42(d，2H)，7.00(m，2H)，6.91(m，1H)，6.33-6.74(m，3H)，5.92(q，1H，J＝6.6Hz)，3.79(s，2H)，3.15(m，1H)，2.82(m，1H)，2.68(s，1H)，1.92(m，2H)，1.51(m，3H)；LCMS 3.55分钟，m/z 501.15(M+H++H2O，C23H21ClF3NO3S的理论值483.94)。
实施例4304-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(1-{4-氟-2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.44(10∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.93-6.37(m，13H)，5.89(m，1H)，4.16(t，2H)，3.10-2.85(m，2H)，2.31-2.17(m，2H)，1.52-1.50(m，3H)。C26H23ClF3N3O2S的LC-MS计算值534。实测值534(M+)。
实施例4314-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]苯基}乙基)苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.38(19∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.64(s，0.4H)，9.56(s，0.6H)，7.71-7.40(m，6H)，7.02-6.20(m，6H)，5.92(q，1H)，4.62-4.47(m，2H)，3.15-2.95(m，2H)，2.57-2.22(m，2H)，1.41(d，3H)。
C26H23ClF3N3O2S的LC-MS计算值534。实测值534(M+)。
实施例4324-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.38(1∶1己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.19(s，1H)，8.01(s，1H)，7.67-7.45(m，4H)，6.70-6.28(m，6H)，5.87(q，1H)，4.34(t，2H)，3.11-2.98(m，1H)，2.91-2.80(m，1H)，2.38-2.22(m，2H)，1.46(d，3H)。
C25H22ClF3N4O2S的LC-MS计算值535。实测值535(M+)。
实施例4334-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[3-(2H-四唑-2-基)丙基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.33(3∶1己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.58(s，1H)，7.66-7.32(m，4H)，7.01-6.31(m，6H)，5.84(q，1H)，4.83(dt，2H)，3.17-3.07(m，1H)，2.88-2.78(m，1H)，2.43(p，2H)，1.52(d，3H)。C24H21ClF3N5O2S的LC-MS计算值536。实测值233(M+-303)。
实施例4344-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[3-(1H-四唑-1-基)丙基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.50(1∶1己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.79(s，1H)，7.69-7.46(m，4H)，7.02-6.23(m，6H)，5.92-5.84(m，1H)，4.66(t，2H)，2.39(t，2H)，2.49-2.31(m，2H)，1.43(d，3H)。C24H21ClF3N5O2S的LC-MS计算值536。实测值233(M+-303)。
实施例435 Rf＝0.42(19∶1 DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.62(m，2H)，7.47-7.37(m，2H)，7.00-6.50(m，6H)，5.90(q，1H)，3.08-2.98(m，1H)，2.70-2.60(m，1H)，2.53-2.38(m，6H)，1.92-1.82(m，2H)，1.70-1.63(m，4H)，1.51(d，3H)，1.50-1.44(m，2H)。C28H30ClF3N2O2S的LC-MS计算值551。实测值551(M+)。
实施例4364-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.4(9∶1 DCM∶甲醇)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.76-7.51(m，2H)，7.42-7.37(m，2H)，7.02-6.55(m，6H)，5.87(q，1H)，3.10-3.00(m，1H)，2.67-2.28(m，12H)，1.87-1.75(m，2H)，1.58-1.45(m，3H)。C28H31ClF2N3O2S的LC-MS566。实测值566(M+)。
实施例4374-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(1R)-1-(4-氟-2-{3-[2-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]丙基}苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.32(5∶2；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.74-7.40(m，6H)，7.01-6.23(m，6H)，5.87(q，1H)，4.19(t，2H)，3.01-2.96(m，2H)，2.32-2.16(m，2H)，1.44(d，3H)。C27H22ClF6N3O2S的LC-MS计算值602。实测值602(M+)。
实施例438采用反应方案438所列的一般合成方案，可以制备多数本发明的化合物。
反应方案438 采用实施例438所示的制备方案，制备实施例439-448的化合物。
实施例4394-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(1R)-1-(4-氟-2-{4-[(甲基氨基)磺酰基]丁基}苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.19(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.45(m，4H)，7.01-6.32(m，6H)，5.89(q，1H)，4.95(m，2H)，3.22-3.07(m，3H)，2.81-2.80(m重叠d，4H)，2.03-1.84(m，4H)，1.49(br，3H)。C25H26ClF3N2O4S2的LC-MS计算值[M+]575；实测值272(M+-303)。
实施例4404-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(1R)-1-(2-{4-[(乙基氨基)磺酰基]丁基}-4-氟苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.23(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.42(m，4H)，7.01-6.29(m，6H)，5.88(q，1H)，4.61(t，1H)，3.31-3.07(m，5H)，2.86-2.72(m，1H)，2.03-1.78(m，4H)，1.48(br，3H)，1.21(t，3H)。C26H28ClF3N2O4S2的LC-MS计算值[M+]589；实测值286(M+-303)。
实施例4414-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[4-(4-硫代吗啉基磺酰基)丁基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.41(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.40(m，4H)，7.01-6.28(m，6H)，5.88(q，1H)，3.65-3.60(m，4H)，3.17-3.05(m，3H)，2.83-2.69(m，5H)，2.10-1.81(m，4H)，1.50(br d，3H)。C28H30ClF3N2O4S3的LC-MS计算值[M+]647.2；实测值647。
实施例4424-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(1R-1-(2-{4-[(1，1-二氧化dioxido)-4-硫代吗啉基)磺酰基]丁基}-4-氟苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.32(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.38(m，4H)，6.90-6.31(m，6H)，6.00(m，1H)，4.10-3.98(m，4H)，3.41-2.92(m，8H)，2.22-1.93(m，4H)，1.58(d，3H)。C28H30ClF3N2O6S3的LC-MS计算值[M+]679.2；实测值376(M+-303)。
实施例4434-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(1R)-1-(4-氟-2-{3-[(甲基氨基)磺酰基]丙基}苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.18(3∶1己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71-7.47(m，4H)，7.01-6.30(m，6H)，5.94-5.91(br，1H)，4.73(br，1H)，3.24-3.22(m，3H)，3.05-2.83(m，4H)，2.20(br，2H)，1.45(s，3H)。C24H24ClF3N2O4S2的LC-MS计算值[M+]561；实测值258(M+-303)。
实施例4444-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(1R)-1-(2-{3-[(乙基氨基)磺酰基]丙基}-4-氟苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.30(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.72-7.60(m，2H)，7.49-7.42(m，2H)，7.05-6.30(m，6H)，5.95-5.88(q，1H)，4.79-4.75(t，1H)，3.25-3.17(m，5H)，3.00-2.92(m，1H)，2.24-2.14(m，2H)，1.48-1.46(m，3H)，1.25-1.18(m，3H)。C25H26ClF3N2O4S2的LC-MS计算值[M+]575；实测值272(M+-303)。
实施例4454-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(1R)-1-(2-{3-[(二甲基氨基)磺酰基]丙基}-4-氟苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.26(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.68-7.47(m，4H)，7.08-6.30(m，6H)，5.89(br，1H)，3.14-2.88(m，10H)，2.22(m，2H)1.48-1.46(br，3H)。C25H26ClF3N2O4S2的LC-MS计算值[M+]575；实测值575。
实施例4464-氯-N-[(1R)-1-(2-{3-[(二乙基氨基)磺酰基]丙基}-4-氟苯基)乙基]-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.35(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.69-7.44(m，4H)，7.03-6.31(m，6H)，5.88-5.86(q，1H)，3.37-3.09(m，8H)，2.20-2.15(m，2H)，1.49-1.47(m，3H)，1.25-1.19(m，6H)。C27H30ClF3N2O4S2的LC-MS计算值[M+]603；实测值603。
实施例4474-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[(1R)-1-(4-氟-2-{4-[(甲基氨基)磺酰基]丁基}苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.27(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.71(d，2H)，7.50-7.47(d，2H)，7.36-7.15(m，2H)，6.91-6.72(m，2H)，6.56-6.37(m，2H)，5.92-5.77(m，1H)，4.60-4.48(m，1H)，3.24-3.12(m，3H)，2.84-2.69(m，4H)，2.06-1.74(m，4H)，1.44-1.37(m，3H)。C25H26Cl3FN2O4S2的LC-MS计算值[MH+]608；实测值608。
实施例4484-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-(4-氟-2-{4-[(甲基氨基)磺酰基]丁基}苯基)乙基]苯磺酰胺 Rf＝0.22(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.68-7.58(m，2H)，7.49-7.41(m，2H)，7.25-6.51(m，6H)，5.91-5.89(m，1H)，4.50-4.48(br，1H)，3.21-3.01(m，3H)，2.84-2.82(m，4H)，2.01-1.83(m，4H)，1.49-1.47(br，3H)。C25H26Cl2F2N2O4S2的LC-MS计算值[M+]591；实测值288(M+-303)。
实施例4494-氯-N-苯基-N-[2-(3-硫烷基丙氧基)苄基]苯磺酰胺 采用反应方案449中所列的一般反应方案，可以制备多数本发明的化合物。
反应方案449
向搅拌着的N-2-(3-溴丙氧基)苄基4-氯苯磺酰苯胺(benzenesulfanilide)(200mg，0.4mmol)在DMF(5mL)中的溶液中加入硫代乙酸钾盐(92mg，0.81mmol)。然后将反应混合物温热至60℃。3小时后，使反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯(25mL)稀释，用饱和碳酸氢盐(3×10mL)和饱和盐水(2×10mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，分离得到无色油，经二氧化硅色谱纯化(7∶1，己烷∶乙酸乙酯)，得到所需产物(130mg；产率63％)。Rf＝0.25(20％乙酸乙酯/己烷)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.60-7.56(m，2H)，7.46-7.42(m，2H)，7.36(dd，1H)，7.23-7.12(dd，2H)，6.85(t，1H)，6.70(d，1H)，4.82(s，2H)，3.85(t，2H)，2.95(t，2H)，2.33(s，3H)，1.92(q，2H)，13C NMR(75MHz，CDCl3)δ(ppm)196.0，156.7，139.6，139.4，137.5，130.7，129.5，129.3，129.3，128.3，124.5，121.0，111.3 66.4，49.8，31.1，29.6，26.2。
在0℃，将类似上述方法制备的硫代乙酸盐(100mg，0.2mmol)在乙醇(5mL)中的溶液剧烈搅拌脱气0.5小时，然后加入脱气的1.0N NaOH溶液(0.4mL，0.4mmol)。在0℃搅拌该反应混合物1小时，温热至室温，并在室温搅拌1小时，然后用脱气的乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢盐溶液(3×10mL)、10％HCl水溶液(3×10mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，分离得到白色固体。粗产物经二氧化硅色谱纯化(4∶1己烷∶乙酸乙酯)，得到40mg产物(产率44％)。Rf＝0.25(20％乙酸乙酯/己烷)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.58-7.56(m，2H)，7.47-7.54(m，2H)，7.34-7.14(m，5H)，6.99(m，2H)，6.87-6.73(dt，2H)，4.78(s，2H)，3.92(t，2H)，2.63(q，2H)，1.96(q，2H)，1.35(t，1H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ(ppm)159.1，141.9，141.8，139.9，133.1，131.8，131.8，131.7，131.6，130.6，126.7，123.2，113.7，68.2，52.2，35.8，24.0。
采用上述制备方案，制备实施例450-464的化合物。
实施例450N-(2，5-二氟苯基)-4-(苯基硫烷基)-N-{2-[3-(苯基硫烷基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺 Rf＝0.54(4∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.63(d，2H)，7.54-7.50(m，5H)，7.33-7.26(m，6H)，7.18(t，5H)，6.97(m，1H)，6.87-6.79(m，2H)，4.70(s，2H)，3.94(t，2H)，3.08(t，2H)，1.90-1.86(m，2H)。
实施例4514-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-(3-(苯基硫烷基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺 Rf＝0.45(6∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，DMSO)δ(ppm)7.72(q，4H)，7.34-7.18(m，8H)，7.00-6.98(m，2H)，6.89-6.80(m，2H)，4.73(s，2H)，3.95(t，2H)，3.09(t，2H)，1.91-1.87(m，2H)。
施例4524-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(苯磺酰基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺 Rf＝0.40(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.96(d，2H)，7.68-7.54(m，5H)，7.47(d，2H)，7.19-7.10(m，2H)，6.93-6.68(m，5H)，4.77(s，2H)，3.97(t，2H)，3.38(t，2H)，2.24-2.15(m，2H)。
实施例4534-氯-N-{2-[3-(环己基硫烷基)丙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.26(5％甲醇的DCM溶液)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.66(d，2H)，7.47(m，2H)，7.28-7.15(m，1H)，7.00(d，1H)，6.90(m，2H)，6.75(m，3H)，4.81(s，2H)，3.92(m，2H)，2.66(m，3H)，1.94(m，4H)，1.75(m，2H)，1.60(m，2H)，1.28(m，4H)。
实施例4544-氯-N-{2-[3-(环己基磺酰基)丙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.29(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.65(d，2H)，7.48(d，2H)，7.18(t，1H)，7.80(d，2H)，6.90(m，2H)，6.76(m，3H)，4.78(s，2H)，4.10(t，2H)，3.29(t，2H)，2.94(m，1H)，2.35(m，2H)，2.22(d，2H)，1.90(m，2H)，1.72-1.19(m，6H)。C28H30ClF2NO5S2的MS计算值，[MNa+]620；实测值620。
实施例4554-氯-N-{2-[3-(环己基亚磺酰基)丙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.32(1∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.64(d，2H)，7.47(d，2H)，7.19(t，1H)，7.08(d，2H)，6.92-6.87(m，2H)，6.80-6.76(m，3H)，4.79(s，2H)，4.16-3.98(m，2H)，3.12-3.03(m，1H)，2.87-2.78(m，1H)，2.67-2.60(m，1H)，2.34(m，2H)，2.14(d，1H)，1.95-1.69(m，3H)，1.57-1.24(m，6H)。C28H30ClF2NO4S2的MS计算值，[MH]582；实测值582。
实施例456N-(4-溴苯基)-4-氯-N-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺盐酸盐 Rf＝0.44(6∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.67-7.64(m，2H)，7.48-7.44(m，2H)，7.35-7.32(m，2H)，7.31-7.15(m，3H)，6.91-6.70(m，8H)，4.77(m，2H)，3.94-3.86(m，2H)，3.77(m，3H)，2.97-2.92(m，2H)，1.97-1.88(m，2H)。C29H26ClF2NO4S2的MS计算值，[MNa+]612；实测值612。
实施例4574-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{3-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]丙氧基}苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.42(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.87(d，2H)，7.63(d，2H)，7.47(d，2H)，7.26-7.11(m，2H)，7.00(d，2H)，6.91-6.75(m，4H)，6.69(d，1H)，4.74(s，2H)，3.96(t，2H)，3.86(s，3H)，3.36-3.31(m，2H)，2.22-2.13(m，2H)。C29H26ClF2NO6S2的MS计算值，[MNa+]644；实测值644。
实施例4584-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{3-[(4-甲氧基苯基)亚磺酰]丙氧基}苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.23(1∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.66-7.54(m，4H)，7.49(d，2H)，7.20-7.11(m，2H)，7.03(d，2H)，6.94-6.76(m，4H)，6.71(d，1H)，4.76(s，2H)，4.05-3.84(m，5H)，3.15-2.90(m，2H)，2.26-2.00(m，2H)。C29H26ClF2NO5S2的MS计算值，[MNa+]628；实测值628。
实施例4594-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{3-[(4-硝基苯基)磺酰基]丙氧基}苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.56(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.40(d，2H)，8.25(d，2H)，7.59(d，2H)，7.48(d，2H)，7.19-7.14(t，1H)，6.89-6.82(m，3H)，6.75-6.64(m，3H)，4.73(s，2H)，4.1(t，2H)，3.65(m，2H)，2.38-2.33(m，2H)。
实施例4604-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{3-[(4-硝基苯基)硫烷基]丙氧基}苄基)苯磺酰胺 Rf＝0.40(6∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.12-8.09(m，2H)，7.67-7.63(m，2H)，7.49-7.45(m，2H)，7.41-7.37(m，2H)，7.22-7.16(m，1H)，7.12-7.09(m，1H)，6.91-6.74(m，5H)，4.82(s，2H)，4.05(t，2H)，3.32(t，2H)，2.19(m，2H)。
实施例4614-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-(2-{3-[(4-硝基苯基)亚磺酰]丙氧基}苄基)苯磺酰胺
Rf＝0.53(1∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)8.36(d，2H)，7.93(d，2H)，7.64(d，2H)，7.50(d，2H)，7.17(m，1H)，6.91-6.80(m，3H)，6.74-6.65(m，3H)，4.76(s，2H)，4.19-4.02(m，2H)，356-3.47(m，1H)，3.23-3.14(m，1H)，2.47-2.41(m，1H)，2.17-2.13(m，1H)。
实施例4624-氯-N-{2-[2-(环己基亚磺酰基)乙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.35(1∶2己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.65(d，2H)，7.47(d，2H)，7.22-7.11(m，2H)，6.94-6.80(m，5H)，4.84(d，1H)，4.70(d，1H)，4.47-4.27(m，2H)，3.19-3.10(m，1H)，2.94(dt，1H)，2.65(tt，1H)，2.14(d，1H)，2.04-1.88(m，3H)，1.73(m，1H)，1.59-1.25(m，4H)。
实施例4634-氯-N-{2-[2-(环己基磺酰基)乙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.30(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.65(d，2H)，7.47(d，2H)，7.26-7.18(m，2H)，6.97-6.81(m，5H)，4.78(s，2H)，4.35(t，2H)，3.38(t，2H)，2.92(tr，1H)，2.20(d，2H)，2.05(m，2H)，1.74-1.55(m，3H)，1.334-1.20(m，3H)。
实施例4644-氯-N-{2-[2-(环己基硫烷基)乙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺 Rf＝0.30(15∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.67(d，2H)，7.56(d，2H)，7.34(d，1H)，7.19(t，1H)，6.95-6.86(m，4H)，6.72(d，1H)，4.79(s，2H)，3.93(t，2H)，2.74(t，2H)，2.67(m，1H)，1.95(br，2H)，1.77(br，2H)，1.63-1.27(m，6H)。
实施例4654-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[(乙基磺酰基)甲基]-4-氟苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.4(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.75-7.65(m，2H)，7.55-7.44(m，2H)，7.17-6.24(m，6H)，6.08(q，1H)，5.56(重叠双峰，1H)，4.17(重叠双峰，1H)，3.30-3.20(m，2H)，1.61-1.55(m，3H)，1.34(d，3H)。C23H21ClF3NO4S2的LC-MS计算值，[M+]532；实测值229(M+-303)。
实施例4663-{[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苄基]磺酰基}丙酸甲酯 Rf＝0.50(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.81-7.67(m，2H)，7.57-7.47(m，2H)，7.17-6.27(m，6H)，6.15-6.03(m，1H)，5.62-5.58(重叠双峰，1H)，4.26-4.22(重叠双峰，1H)，3.80(s，3H)，3.72-3.51(m，2H)，3.12-3.05(m，2H)，1.39-1.25(br，3H)。C25H23ClF3NO6S2的LC-MS计算值590。实测值608(M++H2O)。
实施例4673-{[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苄基]磺酰基}丙酸 Rf＝0.55(6∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.83-7.54(m，4H)，7.21-6.32(m，6H)，6.10-6.07(m，1H)，5.49-5.44(m，1H)，4.64-4.53(m，1H)，3.64-3.51(m，2H)，3.05-2.93(m，2H)，1.38(d，3H)。C24H21ClF3NO6S2的LC-MS计算值576。实测值576(M+)。
实施例468(2R)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-{[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苄基]硫烷基}丙酸甲酯 Rf＝0.47(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.74-7.63(m，2H)，7.49-7.39(m，2H)，7.05-6.41(m，6H)，6.05(br，1H)，5.53(br，1H)，4.68-4.62(m，1H)，4.47-4.38(m，1H)，3.81-3.76(m，4H)，3.07-2.97(m，2H)，1.48-1.37(br重叠s，12H)。C30H32ClF3N2O6S2的LC-MS计算值673。实测值573(M+-Boc)。
实施例469(2R)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-{[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苄基]磺酰基}丙酸甲酯 Rf＝0.25(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.80-7.69(m，2H)，7.58-7.47(m，2H)，7.16-7.01(m，2H)，6.89-6.62(m，3H)，6.31-5.91(m，2H)，5.61(br，1H)，4.91(br，1H)，4.31-4.21(m，1H)，3.92-3.84(m重叠s，5H)，1.50(s，9H)，1.36-1.34(br，3H)。C30H32ClF3N2O8S2的LC-MS计算值705。实测值605(M+-Boc)。
实施例4702-氨基-3-{[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苄基]磺酰基}丙酸甲酯盐酸盐 Rf＝0.50(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.76-7.64(m，2H)，7.53-7.43(m，2H)，7.24-7.16(m，1H)，7.05-6.33(m，5H)，6.13(br，1H)，5.57(d，1H)，4.82-4.68(m，2H)，3.84-3.0(br重叠s，7H)，1.37-1.35(br，3H)。C25H24ClF3N2O6S2的LC-MS计算值604。实测值605(MH+)。
实施例471(2S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-{[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苄基]磺酰基}丙酸甲酯 Rf＝0.25(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.76-7.63(m，2H)，7.53-7.41(m，2H)，7.71-7.00(m，3H)，6.87-6.32(m，3H)，6.11-5.81(m，2H)，5.63(m，1H)，4.81(br，1H)，4.59-4.23(m，1H)，3.94-3.88(m，2H)，3.85(s，3H)，1.48(s，9H)，1.37-1.35(br，3H)。C30H32ClF3N2O8S2的LC-MS计算值705。实测值605(M+-Boc)。
实施例4724-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[2-(乙基磺酰基)乙基]-4-氟苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.28(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.68-7.58(m，2H)，7.49-7.48(m，2H)，7.05-6.41(m，6H)，5.89(q，1H)，3.54-3.20(m，6H)，1.50-1.41(m，6H)。C24H23ClF3NO4S2的LC-MS计算值546；实测值242(M+-303)。
实施例4733-({2-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]乙基}硫烷基)丙酸甲酯 Rf＝0.33(6∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.67-7.54(m，2H)，7.44-7.35(m，2H)，7.00-6.28(m，6H)，5.93-5.81(m，1H)，3.68(s，3H)，3.40-3.28(m，1H)，2.99-2.65(m，7H)，1.53(br 3H)。C26H25ClF3NO4S2的LC-MS计算值572。实测值269 (M+-303)。
实施例4743-({2-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]乙基}磺酰基)丙酸甲酯
Rf＝0.50(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.72-7.59(m，2H)，7.50-7.40(m，2H)，7.08-6.42(m，6H)，5.97-5.83(m，1H)，3.72(s，3H)，3.57-3.34(m，6H)，2.98(t，3H)，1.50-1.38(br，3H)。C26H25ClF3NO6S2的LC-MS计算值640。实测值621(M++H2O)。
实施例4753-({2-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]乙基}磺酰基)丙酸 Rf＝0.48(10∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.89-7.63(m，2H)，7.58-7.51(m，2H)，7.21-7.00(m，3H)，6.89-6.45(m，3H)，5.95-5.90(m，1H)，3.60-3.50(m，4H)，3.23-3.22(m，2H)，2.91-2.83(m，2H)，1.55-1.42(br，3H)。C25H23ClF3NO6S2的LC-MS计算值589。实测值589(M+)。
实施例476({2-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]乙基}亚磺酰基)乙酸甲酯 Rf＝0.45(1∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.75-7.58(m，2H)，7.50-7.40(m，2H)，7.08-6.88(m，3H)，6.88-6.42(m，3H)，5.92-5.87(m，1H)，3.98-3.79(m重叠s，5H)，3.59-3.21(m，4H)，1.49-1.44(m，3H)。C25H23ClF3NO5S2的LC-MS计算值574。实测值271(M+-303)。
实施例477({2-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基}-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]乙基}硫烷基)乙酸甲酯 Rf＝0.40(6∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.71-7.58(m，2H)，7.48-7.39(m，2H)，7.01-6.33(m，6H)，5.90(q，1H)，3.78(s，3H)，3.47-3.45(m，3H)，3.00-2.91(m，3H)，1.55-1.47(br，3H)。C25H23ClF3NO4S2的LC-MS计算值558。实测值255(M+-303)。
实施例478({2-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]乙基}磺酰基)乙酸甲酯 Rf＝0.45(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.71-7.61(m，2H)，7.51-7.39(m，2H)，7.07-6.37(m，6H)，5.95-5.89(m，1H)，4.39-4.34(m，1H)，4.15-4.10(m，1H)，3.87(s，3H)，3.75-3.61(m，3H)，3.41-3.31(m，1H)，1.51-1.41(br，3H)。C25H23ClF3NO6S2的LC-MS计算值590。实测值287(M+-303)。
实施例479({2-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]乙基}磺酰基)乙酸甲酯 Rf＝0.30(10∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.71-7.57(m，2H)，7.44-7.37(m，2H)，7.00-6.31(m，6H)，5.88(q，1H)，3.21-3.09(m，1H)，2.83-2.73(m，1H)，2.62(m，2H)，2.16(s，3H)，1.99-1.89(m，2H)，1.54(br，3H)。C24H23ClF3NO2S2的LC-MS计算值，[M+]514；实测值211(M+-303)。
实施例480N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[3-(甲基硫烷基)丙基]苯基}乙基)-4-(甲基硫烷基)苯磺酰胺 Rf＝0.39(5∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.64-7.50(m，2H)，7.23-7.15(m，2H)，7.00-6.84(m，3H)，6.69-6.33(m，3H)，5.88-5.79(m，1H)，2.21-3.10(m，1H)，2.78-2.72(m，1H)，2.61(t，2H)，2.49(s，3H)，2.14(s，3H)，1.98-1.90(m，2H)，1.54-1.50(br，3H)。C25H26F3NO2S3的LC-MS计算值，[M+]525；实测值548(M+Na)。
实施例4814-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[3-(甲基磺酰基)丙基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.19(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.73-7.59(m，2H)，7.51-7.41(m，2H)，7.05-6.30(m，6H)，5.91(q，1H)，3.24-3.03(m，4H)，2.98(s，3H)，2.27-2.23(m，2H)，1.45(d，3H)。C23H12ClF2NO4S2的LC-MS计算值，[M+]546；实测值243(M+-303)。
实施例4824-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(乙基硫烷基)丙基]-4-氟苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.31(10∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.68-7.54(m，2H)，7.44-7.38(m，2H)，7.00-6.28(m，6H)，5.87(q，1H)，3.22-3.08(m，1H)，2.82-2.53(m，5H)，1.98-1.86(m，2H)，1.55(br，3H)，1.30(t，3H)。C25H25ClF3NO2S2的LC-MS计算值，[M+]528；实测值225(M+-303)。
实施例4834-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[3-(乙基磺酰基)丙基]-4-氟苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.45(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.71-7.60(m，2H)，7.52-7.40(m，2H)，7.01-6.31(m，6H)，5.90(q，1H)，3.22-2.87(m，6H)，2.33-2.19(m，2H)，1.45-1.40(m，6H)。C25H25ClF3NO4S2的LC-MS计算值，[M+]560；实测值257(M+-303)。
实施例484N-(2，5-二氟苯基)-4-(乙基硫烷基)-N-((1R)-1-{2-[3-(乙基硫烷基)丙基]-4-氟苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.49(5∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.68-7.50(m，2H)，7.29-7.21(m，2HO，7.04-6.33(m，6H)，5.88-5.76(m，1H)，3.21-3.11(m，1H)，2.98(q，2H)，2.83-2.71(m，1H)，2.68-2.56(m重叠q，4H)，1.95-1.93(m，2H)，1.52-1.49(br，3H)，1.33(t，3H)，1.27(t，3H)。C27H30F3NO2S3的LC-MS的计算值553。实测值576(M++Na)。
实施例485(2R)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-({3-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]丙基}硫烷基)丙酸甲酯 Rf＝0.50(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.71-7.58(m，2H)，7.45-7.40(m，2H)，7.00-6.45(m，6H)，5.87(q，1H)，4.45-5.40(br，1H)，4.61(br，1H)，3.87-3.76(s，旋转异构体(rotomers)，3H)，3.30-3.00(m，3H)，2.81-2.65(m，3H)，1.94-1.88(m，2H)，1.52-1.38(br重叠s，12H)。C32H36ClF3N2O6S2的LC-MS计算值701。实测值398(M+-303)。
实施例486(2R)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-({3-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]丙基}磺酰基)丙酸甲酯 Rf＝0.38(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.71-7.61(m，2H)，7.50-7.41(m，2H)，7.11-6.49(m，6H)，5.89(q，1H)，5.71(br，1H)，3.81-3.79(s，旋转异构体，3H)，3.74-3.70(m，2H)，3.24-3.20(m，3H)，2，91(br，1H)，2.28-2.17(m，2H)，1.45-1.45(br重叠s，12H)。C32H36ClF3N2O8S2的LC-MS计算值733。实测值633(M+-Boc)。
实施例487(2R)-2-氨基-3-({3-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]丙基}磺酰基)丙酸甲酯盐酸盐 Rf＝0.43(2∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CD3OD)δ(ppm)7.81-7.51(m，4H)，7.70-6.85(m，4H)，6.66-6.45(m，2H)，5.94-5.89(m，1H)，4.2(br，1H)，3.76-2.92(s重叠m，9H)，2.21-2.11(m，2H)，1.51-1.46(br，3H)。C27H26ClF3N2O6S2的LC-MS计算值632。实测值633(MH+)。
实施例4884-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[4-(甲基硫烷基)丁基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.33(9∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.67-7.57(m，2H)，7.43-7.37(m，2H)，7.02-6.312(m，6H)，5.86(q，1H)，3.1(br，1H)，2.70-2.59(m，3H)，2.14(s，3H)，1.77-1.75(m，4H)，1.55-1.53(br，3H)。C25H25ClF3NO2S2的LC-MS计算值528。实测值225(M+-303)。
实施例4894-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[4-(甲基磺酰基)丁基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.52(1∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.70-7.62(m，2H)，7.49-7.38(m，2H)，7.02-6.24(m，6H)，5.88(q，1H)，3.30-3.07(m，3H)，2.96(s，3H)，2.88-2.70(m，1H)，2.10-1.86(m，4H)，1.52(d，3H)。C25H25ClF3NO4S2的LC-MS计算值560。实测值578(M++H2O)。
实施例4904-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[4-(乙基硫烷基)丁基]-4-氟苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.33(9∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.68-7.58(m，2H)，7.45-7.38(m，2H)，6.99-6.31(m，6H)，5.85(q，1H)，3.1(br，1H)，2，70-2.61(m，3H)，2.57(q，2H)，1.78-1.73(m，2H)，1.53(br，3H)，1.28(t，3H)。 C26H27ClF3NO2S2的LC-MS计算值542。实测值239(M+-303)。
实施例4914-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{2-[4-(乙基磺酰基)丁基]-4-氟苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.14(3∶1；己烷∶乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.71-7.63(m，2H)，7.48-7.36(m，2H)，7.02-6.31(m，6H)，5.87(q，1H)，3.31-3.22(m，3H)，3.06(q，2H)，2.17-1.67(m，4H)，1.48(d，3H)，1.41(t，3H)。C26H27ClF3NO4S2的LC-MS计算值574.。实测值592(M++H2O)。
实施例492采用反应方案492所列的一般方案，可以制备多数本发明的化合物。
反应方案492
在强大的氩气流下，向炉干燥的两颈100mL圆底烧瓶中加入(R)-恶唑硼烷在甲苯(5.5mL 1.27M，7mmol，Strem)中的溶液。向该溶液中缓缓加入BH3·Me2S溶液(8.3mL，83mmol，10.0M，Aldrich)。然后将反应混合物冷却至-20℃，并通过注射泵，用4-5小时加入纯净的酮(30.0g，138mmol，Marshalton)，同时保持浴温在-20℃。添加完成后，在-20℃搅拌反应混合物直至经GC监测反应完全(约2小时)。然后通过加至预先冷却的甲醇(-20℃)中小心地使反应混合物终止反应，并搅拌1小时。然后减压浓缩反应混合物，粗产物经硅胶过滤纯化，用10∶1-6∶1己烷∶乙酸乙酯洗脱，从催化剂中分离得到产物。分离得到定量产率的产物。Rf(10∶1己烷∶乙酸乙酯)0.32。1H NMR(CDCl3)δ7.60-7.57(dd，1H)，7.27-7.31(m，2H)，7.10-7.00(m，1H)，5.30-5.17(dq，1H)，1.99(s，1H)，1.49(d，3H)。
在一只炉干燥的烧瓶中将乙烯基乙酸乙酯(27.98g，218.3mmol)溶解在100mL无水THF中。该烧瓶在冰浴中冷却，并用1小时加入9-BBN(0.5M，437mL，218.5mmol，Aldrich)。使反应混合物在室温搅拌8小时，然后加入K2CO3(70.0g，506mmol)、DMF(700mL)、乙醇(40g，182mmol)和PdCl2dppf(4.0g，2.7mol％，Aldrich)。反应混合物在60℃加热21小时，此时TLC表明乙醇消耗完全。然后使反应混合物冷却至室温，经硅藻土过滤并浓缩。粗反应混合物经二氧化硅色谱纯化(1.0Kg SiO2，5∶1己烷∶乙酸乙酯)，分离得到37g淡黄色油(纯度95％)。1H NMR(CDCl3)δ7.52-7.50(dd，1H)，6.96-6.82(m，3H)，5.15-5.11(br q，1H)，4.13-4.06(q，2H)，2.75-2.63(m，2H)，2.35(t，2H)，1.93(p，2H)，1.48(d，3H)，1.23(t，3H)。
实施例4934-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]丁酸乙酯向PPh3(41.2g，157mmol，Aldrich)在180mL无水甲苯中的溶液中加入固体磺酰胺1(47.6g，157mmol)。在室温搅拌该溶液30分钟(磺酰胺只是部分溶解)，并在冰浴中冷却至0℃。向反应混合物中缓缓加入纯净的DEAD(24.7mL，157mmol，Aldrich)。随着DEAD的加入磺酰胺溶解。添加完成后，使反应混合物温热至室温，经注射泵，用5小时加入乙醇(37g，131mmol)在80mL无水甲苯中的溶液。然后在室温搅拌反应混合物，直至TLC表明原料消耗完全(21小时)。然后减压浓缩反应混合物。从6∶1己烷∶乙酸乙酯中结晶出氧膦，浓缩母液并经色谱纯化(7∶1己烷∶乙酸乙酯)，分离得到51g产物，为淡黄色油。Rf(10∶1己烷∶乙酸乙酯)0.33。1H NMR(CDCl3)δ7.65-7.58(m，2H)，7.41-7.39(m，2H)，7.15-6.31(m，6H)，5.82(q，1H)，4.16(q，2H)，3.10(m，1H)，2.68(m，1H)，2.4(t，2H)，1.93(m，2H)，1.52-1.45(br，3H)，1.45(t，3H)。
实施例4944-(2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]丁酸 将酯溶液(48g，在700mL甲醇中)冷却至0℃，并缓缓加入230mL LiOH溶液(10.2g LiOH在230mL水中的溶液)。反应混合物变得浑浊，分离出淡黄色沉淀。在0℃机械搅拌反应混合物1小时，并在室温搅拌2小时。然后使反应混合物冷却至0℃，并用6N盐酸小心地调节至pH1。产物用4×250mL乙酸乙酯萃取，用含有稀盐水的乙酸乙酯溶液(3×200mL)洗涤，用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩，得到粗产物。粗产物经二氧化硅色谱纯化(1∶1己烷∶乙酸乙酯)，产物从4∶1己烷∶乙酸乙酯中重结晶(10mL/g)，纯度＞98％。Rf(10∶4己烷∶乙酸乙酯)0.15。1H NMR(CDCl3)δ.66-7.59(m，2H)，7.43-7.40(m，2H)，6.99-6.33(m，6H)，5.85(q，1H)，3.15-3.11(m，1H)，2.78-2.68(m，1H)，2.54(t，2H)，2.02(m，2H)，1.54-1.52(br d，3H)。
实施例495 采用该实施例中制备反应方案所示的方案，制备实施例496-503的化合物。
实施例4964-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]-N-环己基丁酰胺 Rf＝0.39(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.70-7.59(m，2H)，7.47-7.41(m，2H)，7.01-6.32(m，6H)，5.92-5.85(q，1H)，5.62(br，1H)，3.86-3.74(m，1H)，3.12-3.03(m，1H)，2.80-2.70(m，1H)，2.38-2.28(m，2H)，2.01-1.92(br，4H)，1.73-1.07(m，11H)。C30H32ClF3N2O3S的LC-MS计算值，[MH+]593；实测值290(MH+-303)。
实施例4974-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]-N，N-二乙基丁酰胺 Rf＝0.35(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.70-7.61(m，2H)，7.45-7.43(br，2H)，7.00-6.32(br，6H)，5.93-5.87(q，1H)，3.46-3.32(m，4H)，3.18-3.11(m，1H)，2.75-2.70(m，1H)，2.51-2.46(t，2H)2.05-1.95(m，2H)，1.51-1.49(br，3H)，1.26-1.12(m，6H)。C28H30ClF3N2O3S的LC-MS计算值，[MH+]567；实测值567。
实施例4984-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]-N-甲基丁酰胺 Rf＝0.17(1∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71-7.60(m，2H)，7.48-7.41(m，2H)，7.00-6.30(m，6H)，5.93-5.86(q，1H)，5.80(br，1H)，3.13-3.03(m，1H)，2.85-2.74(m，4H)，2.40-2.35(t，2H)，2.02(br，2H)，1.50-1.47(br，3H)。C25H24ClF3N2O3S的LC-MS计算值，[MH+]525；实测值MH-303。
实施例4994-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]-N-乙基丁酰胺 Rf＝0.31(1∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.60(m，2H)，7.48-7.41(m，2H)，7.00-6.31(m，6H)，5.93-5.86(q，1H)，5.73(br，1H)，3.38-3.28(m，2H)，3.13-3.03(m，1H)，2.78-2.73(m，1H)，2.38-2.33(t，2H)，2.02-2.01(br，2H)，1.50-1.47(br，3H)，1.18-1.13(t，3H)。C26H26ClF3N2O3S的LC-MS计算值，[MH+]539；实测值MH-303。
实施例5004-[2-((1R)-1-{[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}乙基)-5-氟苯基]-N，N-二丙基丁酰胺 Rf＝0.46(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.61(m，2H)，7.45-7.43(m，2H)，7.00-6.31(m，6H)，5.93-5.86(q，1H)，3.34-3.11(m，5H)，2.75-2.70(m，1H)，2.51-2.46(t，2H)，2.04-1.97(m，2H)，1.65-1.49(m，7H)，0.95-0.88(m，6H)。C30H34ClF3N2O3S的LC-MS计算值，[MH+]595；实测值595。
实施例5014-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[4-氧代-4-(1-哌啶基)丁基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.31(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.60(m，2H)，7.46-7.43(m，2H)，7.00-6.32(m，6H)，5.92-5.85(q，1H)，3.62-3.58(t，2H)，3.47-3.43(t，2H)，3.15-3.11(m，1H)，2.78-2.68(m，1H)，2.52-2.47(t，2H)，2.03-1.93(m，2H)，1.66-1.49(m，9H)。C29H30ClF3N2O3S的LC-MS计算值，[MH+]579；实测值579。
实施例5024-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[4-氧代-4-(4-硫代吗啉基)丁基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rt＝0.38(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.60(m，2H)，7.47-740(m，2H)，7.01-6.31(m，6H)，5.94-5.87(q，1H)，3.94-3.91(t，2H)，3.81-3.78(t，2H)，3.12-3.10(m，1H)，2.84-2.71(m，1H)，2.65-2.64(br，4H)，2.53-2.49(t，2H)，2.06-1.96(m，2H)，1.49-1.47(br，3H)。C28H28ClF3N2O3S2的LC-MS计算值，[MH+]597，实测值597。
实施例5034-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-((1R)-1-{4-氟-2-[4-(4-硫代吗啉基磺酰基)丁基]苯基}乙基)苯磺酰胺 Rf＝0.46(1∶1己烷∶乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71-7.59(m，2H)，7.51-7.41(m，2H)，7.07-6.29(m，6H)，5.96-5.94(br，1H)，4.14-4.04(d，4H)，3.07-2.83(m，6H)，2.64-2.59(t，2H)，2.08-2.03(m，2H)，1.44-1.42(d，3H)。C28H28ClF3N2O5S2的LC-MS计算值，[MH+]629；实测值MH-303。
实施例504合成氧化胺的一般方法将游离碱(0.5g)溶解在甲醇(5mL)中并加入30％H2O2水溶液(5mL)。在室温搅拌该混合物14小时，然后减压浓缩。所得粗产物经二氧化硅色谱纯化，得到所需的N-氧化产物，产率＞90％。
采用前面的实施例中所述的制备方案，制备下列化合物。
实施例5054-氯-N-{2-[3-(1-羟基-1λ-5-哌啶-1-基)丙氧基]苄基}-N-苯基苯磺酰胺Rf＝0.15(1％三乙胺/5％甲醇/乙酸乙酯)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.55(m，4H)，7.21(m，4H)，6.78(m，4H)，6.60(m，1H)，4.74(s，2H)，4.53(m，2H)，4.19(m，4H)，3.53(t，2H)，2.67(m，2H)，2.35(m，2H)，1.87-1.27(m，4H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ(ppm)156.9，139.6，137.2，136.0，131.9，130.1，129.4，129.0，128.9，128.8，128.5，121.5，120.2，110.7，66.5，64.6，63.6，51.3，29.7，22.1，21.3，20.3。C27H31ClN2O4S的ESI计算值，[MH+]515；实测值515。
实施例5064-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-{2-[3-(1-氧化(oxido)-1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺Rf＝0.42(10％甲醇/DCM)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.64-7.51(m，4H)，7.26-7.14(m，4H)，6.81-6.03(m，3H)，4.97-4.80(dd，2H)，4.47-4.17(m，6H)，3.45(m，2H)，2.64(m，2H)，2.28(m，2H)，1.86(m，3H)，1.49(m，1H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ(ppm)157.3，140.3，137.3，135.8，134.1，132.8，132.4，131.8，131.6，131.0，130.5，129.9，129.3，121.2，120.8，111.2，66.9，65.1，64.6，63.5，50.42，22.5，21.6，20.7。
实施例5074-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(1-氧化-1-吡咯烷基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺Rf＝0.38(9％甲醇/DCM)；1H NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.69-7.61(m，4H)，7.18(m，1H)，7.01-6.89(m，4H)，6.77-6.67(m，2H)，4.13(t，2H)，3.81(m，2H)，3.64-3.48(m，4H)，2.52-2.33(m，4H)，2.09(m，2H)。13C NMR(125MHz，CD3OD)δ(ppm)16.04，159.1，158.7，158.4，157.1，140.9，138.5，132.8，131.4，130.8，130.5，127.6，123.5，121.4，120.1，119.9，118.5，118.4，118.4，118.3，118.2，118.1，112.3，69.1，66.8，66.4，51.0，25.6，22.7。C26H27ClF2N2O4S的ESI计算值，[MH+]537；实测值537。
实施例5084-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(1，1，4-三氧化-4-硫代吗啉基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺Rf＝0.53(9％甲醇/DCM)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.65-7.48(m，4H)，7.32-7.16(m，1H)，6.91-6.58(m，6H)，4.78(s，2H)，4.39-3.92(m，8H)，3.65(m，2H)，2.96(m，2H)，2.64(m，2H)，13C NMR(75MHz，CDCl3)δ(ppm)159.3，157.9，156.9，156.1，154.5，139.7，136.6，131.4，130.3，129.4，128.7，125.7，125.6，125.4，121.5，120.4，118.9，118.5，117.2，117.1，117.0，116.9，116.8，116.7，110.8，69.4，65.5，63.4，50.0，46.3，23.0。C26H27ClF2O6S2N2的ESI计算值，[MH+]601；实测值601。
实施例5094-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-{2-[3-(1-氧化-1-哌啶基)丙氧基]苄基}苯磺酰胺Rf＝0.45(9％甲醇/DCM)；1H NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.68-7.54(m，4H)，7.23-6.67(m，6H)，6.29-6.22(m，2H)，4.26(m，2H)，3.70-3.48(m，4H)，3.06(m，2H)，2.41(m，2H)，2.01-1.51(m，9H)。13C NMR(75MHz，CD3OD)δ(ppm)158.9(dd)，157.2，155.6，(dd)，140.2，137.0，131.8，130.8，129.9，129.1，125.7(dd)，121.5，120.7，118.8(d)，117.7，(t)，11.4(t)，111.2，66.8，65.0，64.5，50.6，22.5，21.6，20.7。C27H29ClF2N2O4S的ESI计算值，[MH+]551；实测值551。
实施例5104-氯-N-{2-[3-(二乙基nitroryl)丙氧基]苄基}-N-(2，5-二氟苯基)苯磺酰胺Rf＝0.49(9％甲醇的DCM溶液)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(pm)(d，2H)，7.61(d，2H)，7.19(t，1H)，7.02-6.99(m，2H)，6.95(d，1H)，6.89(d，1H)，6.78-6.70(m，2H)，4.83(s，2H)，4.12(t，2H)，3.69-3.66(m，2H)，3.44-3.40(m，4H)，2.37-2.34(m，2H)，1.37(t，6H)。C26H29ClF2N2O4S的MS计算值539；实测值539。
实施例511季铵化合物的一般合成方法将游离碱溶解在DCM(2mL/mmol)中并加入过量MeI(4.0eq)。在室温搅拌反应混合物1小时，然后减压浓缩，得到纯的季铵化合物。
实施例512碘化1-{3-[2-({[(4-氯苯基)磺酰基]-2，5-二氟苯氨基}甲基)苯氧基]丙基}-1-甲基哌啶Rf＝0.42(3∶1∶1 n-BuOH/H2O/AcOH)；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.69-7.57(m，4H)，7.18-6.59(m，7H)，4.80(s，2H)，4.16(t，2H)，3.88(m，2H)，3.59(m，4H)，3.18(s，2H)，2.37(m，2H)，1.93-1.60(m，6H)。
实施例513碘化1-{3-[2-({2，5-二氯[(4-氯苯基)磺酰基]苯氨基}甲基)苯氧基]丙基}-1-甲基哌啶Rf＝0.32(10∶1；DCM∶甲醇)。1H NMR(300MHz，CD3OD)δ(ppm)7.74-7.63(m，4H)，7.28-7.18(m，3H)，6.93(d，1H)，6.86(d，1H)，6.75(dd，1H)，6.64(dt，1H)，5.13(d，1H)，4.67(d，1H)，4.27-4.26(m，1H)，4.11-4.02(m，2H)，3.86-3.79(m，1H)，3.52(br m，4H)，3.22(s，3H)，2.40-(br m，2H)，1.99-1.64(m，6H)。C28H32Cl3N2O3S的MS ESI计算值581。实测值581。
实施例514采用下列一般反应方案，可以制备本发明化合物。
在反应方案514a、514b和514c中，R1是卤素、甲氧基四氢吡喃基或甲氧基酰基部分例如-CH2OAc。R2是氢或卤素；R3是氢、卤素或取代或未取代的烷基；R4和R5是取代或未取代的烃基、任选地具有一个或多个双键的取代或未取代的杂环、烷氧基、醚、酯、酰胺，R6是取代或为未取代的烃基、或具有一个或多个双键的取代或未取代的杂环；n是1-4的整数，并且Z是任选地具有一个或多个双键的取代或未取代的杂环。
反应方案514a说明了一般方法，并显示了关键的式II中间体手性化合物的制备。
反应方案514a中间体II的合成 反应方案514a的方法由2，5-二取代的-硝基苯(III)还原成相应取代的苯胺(IV)开始，后者与R3-取代的苯磺酰卤反应得到中间体(V)。用(S)-4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-2-烷醇处理(V)，得到化合物VII，后者就地转化为相应的醇(VIII)，然后转化为卤化物(II)，优选的卤化物是溴化物。
反应方案514b说明了制备某些式I产物的几种方法；即，R1是卤素、-CH2O-2-四氢吡喃或-CH2OAc。
反应方案514b制备式Ia产物
在反应方案514b中，可以由中间体化合物(II)开始，得到产物(Ia)。通过与亲核杂环化合物反应，可以由中间体化合物(II)直接形成产物(Ia)。或者，可以将中间体化合物(II)转化为化合物(X和XI)，或者可以如反应方案2所示用于产生产物(Ia)。
反应方案514c表明了其中R1是-CH2OH的式I产物的制备。 在反应方案514c中，乙酰基或四氢吡喃基从式Ia上裂解，得到了其中R1是-CH2OH的式Ia产物。
实施例515在下列实施例中，通过仲磺胺与市售TBDMS保护的手性二醇之间的Mitsunobu反应、然后如本文所述HF脱保护，制备中间体醇。
4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-2-羟乙基]苯磺酰胺 产率＝70％；无色粘稠的油IR(纯净的，二氯甲烷)1504，1346，1164，1093，755，625cm-1；MS(ESI+)；362(M+H)+。
实施例5164-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[2-[[[[4-硝基苯基]氧]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 向4-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[(R)-1-甲基-2-羟基乙基]苯磺酰胺(958mg，2.65mmol)在THF(13mL)和乙腈(2ml)中的溶液中加入吡啶(209mg，2.65mmol)，然后加入氯甲酸4-硝基苯基酯(586mg，2.92mmol)。所得混合物在22℃搅拌16小时。除去溶剂，产物溶解在乙醚中，用水、然后用盐水洗涤。醚层用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。浓缩物经硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷，5-20％乙酸乙酯梯度)，得到标题化合物(1.23g，产率88％)，为无色粘稠的油。
实施例5174-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[2-[(N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基]羰基]氧]-(r)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 向4-氯-N-(2，5-二氟-N-[2-[[[[4-硝基苯基]氧]羰基]氧]-1(R)-甲基乙基]苯磺酰胺(580mg，1.10mmol)在甲醇(5ml)中的溶液中加入3-氨基丙基-(1H)-咪唑(276mg，2.20mmol)。所得混合物在22℃搅拌16小时，然后减压浓缩。浓缩物经硅胶色谱纯化(含0.5％NH4OH的甲醇的二氯甲烷溶液，5-10％甲醇梯度)，得到标题化合物(344mg，61％)，为淡黄色粉末。IR(KBr)1722，1506，1345，1261，1183，623cm-1；MS(ESI+)，513(M+H)+。
除浓缩物的硅胶色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷，5-50％乙酸乙酯梯度)不同之外，在下列实施例中所示的非碱性氨基甲酸酯按照与上述类似的方法制备。
实施例5184-氯-N-(2，5-二氟苯基)-N-[2-[[[吡咯烷-1-基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝87％；无色粘稠的油IR(纯净的，二氯甲烷)1704，1504，1424，1352，1165，1092cm-1；MS(ESI+)，459(M+H)+。
实施例5194-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[2-[[N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝81％；淡黄色粉末IR(纯净的，二氯甲烷)1718，1467，1250，1169，1085，622cm-1；MS(ESI+)，545(M+H)+。
实施例5204-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[2-[[[吡咯烷-1-基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝81％；白色固体IR(KBr)1702，1430，1352，1174，1099，620cm-1；MS(ESI+)，491(M+H)+。
实施例5214-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[2-[[[(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝81％；无色玻璃纸样固体IR(KBr)1699，1421，1356，1170，1095，622cm-1；MS(ESI+)，521(M+H)+。
实施例5224-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[2-[[N′-[2-(哌啶-1-基)乙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝73％；无色玻璃纸样固体IR(纯净的，二氯甲烷)1723，1468，1352，1170，1095，622cm-1；MS(ESI+)，548(M+H)+。
实施例5234-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[2-[[[N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-N′-乙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝48％；淡黄色粘稠的油IR(纯净的，二氯甲烷)1699，1467，1352，1170，1095，623cm-1；MS(ESI+)，573(M+H)+。
实施例5244-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[2-[[N′-[3-(1H-四唑-1-基)-丙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝46％；白色粉末IR(KBr)1718，1467，1348，1168，1095，622cm-1；MS(ESI+)，547(M+H)+。
实施例5254-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[2-[[N′-[2-(羟基乙基)-N′-甲基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝80％；淡黄色粘稠的油IR(纯净的，二氯甲烷)1699，1466，1354，1170，1095，623cm-1；MS(ESI+)，495(M+H)+。
实施例5264-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[2-[[[N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-N′-甲基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝50％；淡黄色胶状固体IR(纯净的，二氯甲烷)1699，1467，1352，1170，1095，622cm-1；MS(ESI+)，559(M+H)+。
实施例5274-氯-N-(2-氟-5-氯苯基)-N-[(R)-1-甲基-2-羟基乙基]苯磺酰胺 产率＝83％；无色粘稠的油IR(纯净的，二氯甲烷)1493，1345，1166，1054，758，622cm-1；MS(ESI+)，378(M+H)+。
实施例5284-氯-N-(2-氟-5-氯苯基)-N-[2-[[[吡咯烷-1-基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝71％；白色粉末IR(纯净的，二氯甲烷)1704，1494，1424，1352，1171，622cm-1；MS(ESI+)，475(M+H)+。
实施例5294-氯-N-(2-氟-5-氯苯基)-N-[2-[[N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝81％；白色粉末IR(KBr)1720，1345，1263，1171，758，620cm-1；MS(ESI+)，529(M+H)+。
实施例5304-氯-N-(2-氟-5-氯苯基)-N-[2-[[N′-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝74％；白色粉末IR(KBr)1716，1494，1262，1169，1091，758cm-1；MS(ESI+)，515(M+H)+。
实施例5314-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基]羰基]氧]-(1R)-(2R)-二甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝77％；白色固体；IR(KBr)1715，1347，1168，1091，757，627cm-1；MS(ESI+)，555(M+H)+。
实施例5324-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-N′-环丙基甲基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝32％；无色玻璃纸样固体IR(KBr)1697，1477，1167，1092，758，622cm-1；MS(ESI+)，595(M+H)+实施例5334-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-N′-(2-甲基乙基)氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝43％；米色固体IR(纯净的，二氯甲烷)1342，1166，1092，1055，757，622cm-1；MS(ESI+)，583(M+H)+。
实施例5344-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1-(S)-[1-[2-(甲基磺酰基)乙基]吡咯烷-2-基]乙基]苯磺酰胺 采用下面所述制备反应方案制备上述化合物。
α-甲基-[N-(叔丁氧羰基)]-1-脯氨醇(prolinol) 在0℃和氮气氛下，向(S)-2-乙酰基-1-吡咯烷甲酸1，1-二甲基乙基酯[CA9155008-2](5.600g，26.400mmol)在乙醇(40mL)中的溶液中加入硼氢化钠(2.0g，53mmol)。搅拌反应物2小时。减压除去乙醇。浓缩物用乙醚(100mL)稀释，并用水(2×100mL)洗涤。有机提取液用硫酸钠干燥，过滤，并浓缩。浓缩物经硅胶色谱纯化(1∶5-1∶4梯度；乙酸乙酯/己烷)，得到两种异构体，指定首先洗脱的异构体为A(2.050g，40％)和更具有极性的标题化合物B(1.537g，产率＝30％)。异构体B用于随后的反应。4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1-(S)-[1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]吡咯烷-2-基]乙基]苯磺酰胺 在0℃和氮气氛下，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)苯磺酰胺(0.100g，0.298mmol)、三苯膦(0.230g，0.890mmol)、α-甲基-[N-(叔丁氧基羰基)]-1-脯氨醇(异构体B，0.200g，0.890mmol)在甲苯(2mL)中的溶液中滴加偶氮二甲酸二异丙基酯(0.180g，0.890mmol)。在搅拌下将所得混合物温热至22℃。18小时后，该混合物用饱和碳酸氢钠(4mL)、盐水(4mL)洗涤，并用乙醚(4mL)萃取。有机提取液用硫酸钠干燥并过滤。浓缩物经硅胶色谱纯化(1∶4乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物(0.095g。产率＝60％)，MS(ESD 532。
4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1-(S)-吡咯烷-2-基]乙基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1-(S)-[1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]吡咯烷-2-基]乙基]苯磺酰胺(0.095g，0.178mmol)溶液中加入1∶1三氟乙酸/二氯甲烷(2mL)溶液。在22℃搅拌该混合物1小时。减压除去溶剂和三氟乙酸，得到标题化合物(0.075g，产率＝98％)，MS(ESI)432。4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-1-(S)-[1-[2-(甲基磺酰基)乙基]吡咯烷-2-基]乙基]苯磺酰胺 在22℃，向4-氯-N-(2，5-二氯苯基)-N-[1-[(S)-吡咯烷-2-基]乙基]苯磺酰胺(0.075g，0.174mmol)在THF(1mL)中的溶液中加入甲基乙烯基砜(0.060g，0.530mmol)。搅拌反应物18小时。所得混合物用饱和碳酸钾(2mL)、盐水(2mL)洗涤，并用乙醚(2mL)萃取。有机溶液用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。浓缩物经硅胶色谱纯化(1∶5乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物(0.533g，产率＝57％)，MS(ESI) 538。
实施例535(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(S)-[1-(甲氧羰基)-2-甲基丙基)氨基]-1-甲基-5-氧代戊基]苯磺酰胺 在22℃，向(5R)-5-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]己酰基氯(0.265g)0.584mmol)在THF(3mL)中的溶液中加入Hunig碱(0.305mL，1.75mmol)和L-缬氨酸甲基酯盐酸盐(0.294g，1.75mmol)。在22℃搅拌反应物12小时。反应物用饱和碳酸氢钠(6mL)处理，水相用乙醚(3×15mL)萃取。合并的有机提取液用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。浓缩物经硅胶色谱纯化(3∶7乙酸乙酯∶己烷)，得到标题化合物，为淡黄色蜡(0.233g，产率＝73％)。MS(ESI)547(M+H)。
实施例536(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(S)-[1-(羧基)-2-甲基丙基]氨基]-1-甲基-5-氧代戊基]苯磺酰胺 在22℃，向(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(S)-[1-(甲氧羰基)-2-甲基丙基]氨基]-1-甲基-5-氧代戊基]苯磺酰胺(0.170g，0.310mmol)在甲醇(3.5mL)中的溶液中加入NaOH(1N，0.450mL，0.931mmol)。在搅拌下，将所得混合物加热回流1.5小时。该混合物用1N盐酸酸化，并用氯仿(3×20mL)萃取。合并的有机提取液用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，得到标题化合物(0.161g，97％)，为白色粉末。MS(ESI)533(M+H)。
实施例537(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-[N-(S)-[1-(甲氧羰基)-2-甲基丙基]氨基]-1-甲基-4-氧代丁基]苯磺酰胺 按照与前面的实施例类似的方法，通过(4R)-4-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊酰基氯与L-缬氨酸甲基酯盐酸盐反应，制备标题化合物(产率71％)。MS(ESI)533(M+H)。
实施例538(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-[N-(S)-[1-(甲氧羰基)-3-甲基丁基]氨基]-1-甲基-4-氧代丁基]苯磺酰胺 按照与前面的实施例类似的方法，通过(4R)-4-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]戊酰基氯与L-亮氨酸甲基酯盐酸盐反应，制备标题化合物(产率70％)。MS(ESI)547(M+H)。
实施例539(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(R)-[1-(甲氧羰基)-2-甲基丙基]氨基]-1-甲基-5-氧代戊基]苯磺酰胺 按照与前面的实施例类似的方法，通过(5R)-5-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]己酰基氯与D-缬氨酸甲基酯盐酸盐反应，制备标题化合物(产率82％)。MS(ESI)547(M+H)。
实施例540(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(R)-[1-(甲氧羰基)-3-甲基丁基]氨基]-1-甲基-5-氧代戊基]苯磺酰胺 按照与前面的实施例类似的方法，通过(5R)-5-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]己酰基氯与D-亮氨酸甲基酯盐酸盐反应，制备标题化合物(产率73％)。MS(ESI)561(M+H)。
实施例541(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(S)-[1-(甲氧羰基)-3-甲基丁基]氨基]-1-甲基-5-氧代戊基]苯磺酰胺 按照本文所述的方法，通过(5R)-5-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]己酰基氯与L-亮氨酸甲基酯盐酸盐反应，制备标题化合物(产率71％)。MS(ESI)561(M+H)。
实施例542(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[6-[N-(S)-[1-(甲氧羰基)-2-甲基丙基]氨基]-1-甲基-6-氧代己基]苯磺酰胺 按照本文所述的方法，通过(6R)-6-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]庚酰基氯与L-缬氨酸甲基酯盐酸盐反应，制备标题化合物(产率85％)。MS(ESI)561(M+H)。
实施例543(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[6-[N-(S)-[1-(甲氧羰基)-3-甲基丁基)氨基]-1-甲基-6-氧代己基]苯磺酰胺 按照本文所述的方法，通过(6R)-6-[N-[5-氯-2-氟苯基][(4-氯苯基)磺酰基]氨基]庚酰基氯与L-亮氨酸甲基酯盐酸盐反应，制备标题化合物(产率89％)。MS(ESI)575(M+H)。
实施例544(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(R)-[1-(羧基)-2-甲基丙基]氨基]-1-甲基-5-氧代戊基]苯磺酰胺 按照本文所述的方法，通过使(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(R)-[1-(甲氧羰基)-2-甲基丙基]氨基]-1-甲基-5-氧代戊基)苯磺酰胺水解，制备标题化合物(产率90％)。MS(ESI)533(M+H)。
实施例545(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(R)-[1-(羧基)-3-甲基丙基]氨基]-1-甲基-5-氧代戊基]苯磺酰胺
按照本文所述的方法，通过使(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(R)-[1-(甲氧羰基)-3-甲基丁基]氨基]-1-甲基-5-氧代戊基)苯磺酰胺水解，制备标题化合物(产率89％)。MS(ESI) 547(M+H)。
实施例546(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(S)-[1-(羧基)-3-甲基丁基]氨基]-1-甲基-5-氧代戊基]苯磺酰胺 按照本文所述的方法，通过使(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[5-[N-(S)-[1-(甲氧羰基)-3-甲基丁基]氨基]-1-甲基-5-氧代戊基)苯磺酰胺水解，制备标题化合物(产率90％)。MS(ESI)547(M+H)。
实施例547(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[6-[N-(S)-[1-(羧基)-2-甲基丙基]氨基]-1-甲基-6-氧代己基]苯磺酰胺 按照本文所述的方法，通过使(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[6-[N-(S)-[1-(甲氧羰基)-2-甲基丙基]氨基]-1-甲基-6-氧代己基)苯磺酰胺水解，制备标题化合物(产率85％)。MS(ESI)547(M+H)。
实施例548(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[6-[N-(S)-[1-(羧基)-3-甲基丁基)氨基]-1-甲基-6-氧代己基]苯磺酰胺 按照本文所述的方法，通过使(R)-4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[6-[N-(S)-[1-(甲氧羰基)-3-甲基丁基]氨基]-1-甲基-6-氧代己基)苯磺酰胺水解，制备标题化合物(产率83％)。MS(ESI)561(M+H)。
实施例5494-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[甲基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 在15mL HDPE药筒(cartridge)中，向4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[2-[[[[4-硝基苯基]氧]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺(50mg，0.08mmol)在DMF(2.0mL)中的溶液中加入甲胺(5.2mg)。在22℃，将该混合物在48孔反应器中振摇12小时。将该混合物过滤，用乙醚淋洗至试管中，并通过加速真空浓缩，得到粗产物4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[2-[[[甲基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺。中间体产物的分子量经LC/MS测定。残余物在试管中用甲醇(2.0mL)稀释，并加入碳酸钾。将该混合物振摇2小时并过滤。加速真空除去甲醇，残余物经制备HPLC纯化，用90％甲醇/水以4mL/分钟的速度洗脱。通过加速真空浓缩所需产物，得到标题化合物。产率＝32％，无色油LC/MS，448(M+H)；保留时间，3.71分钟。
如前面的实施例所述制备下列氨基甲酸酯。经LC/MS对其进行分析。
实施例5504-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[丙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝32％，无色油LCMS，4769(M+H)；保留时间，3.93分钟。
实施例5514-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[(1，1-二甲基)乙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝35％，无色油LC/MS，490(M+H)；保留时间，4.09分钟。
实施例5524-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[二乙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝26％，无色油LC/MS，490(M+H)；保留时间，4.08分钟。
实施例5534-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[环己基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝15％，无色油LC/MS，516(M+H)；保留时间，4.23分钟。
实施例5544-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝30％，无色油LC/MS，542(M+H)；保留时间，4.80分钟。
实施例5554-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[异丙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝30％，无色油LC/MS，476(M+H)；保留时间，3.92分钟。
实施例5564-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[吡咯烷-1-基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝32％，无色油LC/MS，488(M+H)；保留时间，4.20分钟。
实施例5574-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[(1-甲基)丙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝33％，无色油LC/MS，490(M+H)；保留时间，4.05分钟。
实施例5584-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[乙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 向4-氯-N-[5-氯-2-(乙酰氧基甲基)苯基]-N-[2-[[[[4-硝基苯基]氧]羰基]氧]-(R)-甲基乙基]苯磺酰胺(0.85g，0.14mmol)溶液中加入在DMF(2mL)中的乙胺(0.13g，0.28mmol)。所得混合物在22℃搅拌12小时，并减压浓缩。该混合物用甲醇/水(2mL)稀释，然后加入碳酸钾。将该混合物过滤并除去溶剂，浓缩物经硅胶色谱纯化(30％乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物。产率＝90％，无色油MS(ESI+)，462(M+H)。
如前面的实施例所述制备下列氨基甲酸酯。
实施例5594-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[3-[[N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基丙基]苯磺酰胺 产率＝70％，无色油MS(ESI+)，556(M+H)。
实施例5604-氯-N-(5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[3-[[N′-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基丙基]苯磺酰胺 产率＝75％，无色油MS(ESI+)，542(M+H)。
实施例5614-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[[N′-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基丁基]苯磺酰胺 产率＝70％，无色油MS(ESI+)，556(M+H)。
实施例5624-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基)]-N-[4-[[N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基丁基]苯磺酰胺 产率＝75％，无色油MS(ESI+)，570(M+H)。
实施例5634-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[2-[[[N′-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-N′-乙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 实施例5644-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[[[吡咯烷-1-基]羰基]氧]-(R)-1-甲基丁基]苯磺酰胺 产率＝70％，无色油MS(ESI+)，516(M+H)。
实施例5654-氯-N-[5-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N-[4-[[N′-[2-(羟基乙基)-N′-甲基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基丁基]苯磺酰胺 产率＝65％，无色油MS(ESI+)，520(M+H)。
实施例5664-氯-N-(2-氟-5-氯苯基)-N-[2-[[N′-[3-(1H-四唑-1-基)丙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝76％，无色油MS(ESI+)，532(M+H)。
实施例5674-氯-N-(2-氟-5-氯苯基)-N-[2-[[N′-[3-(1H-四唑-2-基)丙基氨基]羰基]氧]-(R)-1-甲基乙基]苯磺酰胺 产率＝70％，无色油MS(ESI+)，532(M+H)。
实施例5684-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺 在0℃和氮气氛下，向搅拌着的4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)磺酰苯胺(10g，31.23mmol)、三苯膦(12.5g，45.99mmol)和(s)-乳酸乙酯(5.43g，45.99mmol)在THF(300mL)中的溶液中滴加偶氮二甲酸二异丙基酯(11.94，68.62mmol)。使反应混合物温热至室温并搅拌18小时，用乙酸乙酯(1L)稀释，并用水(2×500mL)、盐水(1×500mL)洗涤，用硫酸镁干燥。过滤并真空浓缩，浓缩物经硅胶色谱纯化(5％乙酸乙酯/己烷)，得到4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(乙氧羰基)]乙基]苯磺酰胺化合物，产率80％(10.5g)。
向上述酯(2g，4.76mmol)在THF∶MeOH∶H2O/50∶20∶5中的溶液中加入氢氧化锂(0.29g，7.14mmol)，并继续搅拌反应混合物2小时。反应混合物用1N HCl(100mL)稀释，并用乙酸乙酯(2×150mL)萃取。有机层用盐水洗涤，并用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-(羧乙基)]苯磺酰胺，为白色固体，产率75％(1.4g)。1H NMR(DMSO)7.92-7.29(m，7H)，4.60-4.58(d，1H)，4.04-4.01(q，1H)，1.11-1.09(d，2H)，MS(ESI+)391.87(M+H)+。此外，将所得羧酸(1.3g，3.31mmoL)溶解在中二氯甲烷(50mL)和DMF(0.3mL)中，并向其中加入草酰氯(0.34mL，3.97mmoL)。在室温搅拌所得反应混合物1小时。然后减压浓缩，得到标题化合物，产率95％。
实施例5694-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[(丁基氨基)羰基]乙基]苯磺酰胺
在小型反应器中，向正丁基胺(5.5mg，0.075mmol)在1，2-二氯乙烷(0.75mL)中的溶液中加入2％交联聚(4-乙烯基吡啶)(12.00mg，0.105mmol)树脂和4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺(12.30mg，0.030mmol)在1，2-二氯甲烷中的溶液(0.1M)。该小型反应器在震动器上搅拌12小时，然后用SCX(92mg，0.06mmol)树脂使反应混合物终止反应，并在震动器上继续搅拌18小时。滤出树脂，并用1，2-二氯乙烷(2×0.2mL)洗涤树脂，在微型试管中收集合并的溶剂，并蒸发，产物经HPLC分析，使用YMC S7 C18柱(3.0×50mm)，流速5.0mL/分钟，梯度时间为2.0分钟，使用10％MEOH-90％H2O-0.1％TFA、90％MeOH-10％H2O-0.1％TFA的溶剂组合物。得到纯度为77％的标题化合物，产率54％；MS(ESI)446.98(M+H)；Rf＝1.87。
实施例5704-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[2-(4-吗啉基)乙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照本文所述方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-(2-氨基乙基)吗啉反应，制备标题化合物(产率25％)；MS(ESI)503.99(M+H)；Rf1.70。
实施例5714-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(3，3-二苯基丙基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照本文所述方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与3，3-二苯基丙胺反应，制备标题化合物(产率94％)；MS(ESI)584.96(M+H)；Rf2.1。
实施例5724-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(环丙基甲基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照本文所述方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与(氨基甲基)环丙烷反应，制备标题化合物(产率47％)；MS(ESI)444.95(M+H)；Rf1.80。
实施例5734-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[2-(4-吡啶基)乙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-(2-氨基乙基)吡啶反应，制备标题化合物(产率30％)；MS(ESI)495.92(M+H)；Rf1.49。
实施例5744-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[2-(2，4-二氯苯乙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺
按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2，4-二氯苯乙胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)562.84(M+H)；Rf2.12。
实施例5754-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(金刚烷基甲基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与1-金刚烷甲胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)538.98(M+H)；Rf2.17。
实施例5764-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[(环戊基氨基)羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与环戊胺反应，制备标题化合物(产率61％)；MS(ESI)458.98(M+H)；Rf1.88。
实施例5774-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[(环己基氨基)羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与环己胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)473.00(M+H)；Rf1.95。
实施例5784-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(1，2，3，4-四氢-1-萘基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与1，2，3，4-四氢-1-萘胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)520.96(M+H)；Rf2.02。
实施例5794-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(2，3-二氢-1H-茚基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-氨基-2，3-二氢茚反应，制备标题化合物(产率86％)；MS(ESI)506.96(M+H)；Rf1.97。
实施例5804-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(1H-吲唑-5-基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与5-氨基吲唑反应，制备标题化合物(产率97％)；MS(ESI)506.95(M+H)；Rf1.74。
实施例5814-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[4-(N，N-二乙基氨基)-1-甲基丁基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-氨基-5-二乙基氨基戊烷反应，制备标题化合物(产率＜95％)；MS(ESI)532.03(M+H)；Rf1.58。
实施例5824-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[(4-吡啶基)甲基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺
按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-(氨基甲基)吡啶反应，制备标题化合物(产率28％)；MS(ESI)481.93(M+H)；Rf1.69。
实施例5834-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[(2，6-二氯苯基)乙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2，6-二氯苯乙胺反应，制备标题化合物(产率94％)；MS(ESI)562.98(M+H)；Rf2.04。
实施例5844-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[2-[N-乙基-N-(3-甲基苯基)氨基]乙基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与N-(2-氨基乙基)-N-乙基-M-甲苯胺反应，制备标题化合物(产率＜95％)；MS(ESI)551.99(M+H)；Rf1.72。
实施例5854-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[(4-叔丁基环己基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺
按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-叔丁基环己胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)529.03(M+H)；Rf2.20。
实施例5864-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[2-(2-噻吩基)乙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-硫代苯乙胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)500.91(M+H)；Rf1.90。
实施例5874-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(2-苯氧基乙基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-苯氧基乙胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)510.95(M+H)；Rf1.92。
实施例5884-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与3，4-亚甲基二氧苄胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)524.93(M+H)；Rf1.84。
实施例5894-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(3-乙氧基丙基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与3-乙氧基丙胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)476.99(M+H)；Rf1.79。
实施例5904-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[(2-四氢呋喃基)甲基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与四氢糠胺反应，制备标题化合物(产率93％)；MS(ESI)474.99(M+H)；Rf1.75。
实施例5914-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[3-(4-吗啉基)丙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-(3-氨基丙基)吗啉反应，制备标题化合物(产率44％)；MS(ESI)518.00(M+H)；Rf1.51。
实施例5924-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[[(2R)-6，7-二甲基双环[3.1.1]庚-2-基]甲基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与(-)-顺式-桃金娘烷胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)527.01(M+H)；Rf2.14。
实施例5934-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(4-苯基丁基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺
按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-苯基丁胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)522.98(M+H)；Rf2.03。
实施例5944-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-(对甲苯基)乙胺反应，制备标题化合物(产率69％)；MS(ESI)508.95(M+H)；Rf2.01。
实施例5954-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[2-(4-氟苯基)乙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-氟苯乙胺反应，制备标题化合物(产率68％)；MS(ESI)512.94(M+H)；Rf1.94。
实施例5964-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(2，6-二氟苯基甲基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2，6-二氟苄胺反应，制备标题化合物(产率75％)；MS(ESI)516.93(M+H)；Rf1.86。
实施例5974-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(3-羟基-2，2-二甲基丙基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与新戊醇胺反应，制备标题化合物(产率73％)；MS(ESI)476.99(M+H)；Rf1.74。
实施例5984-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[N-(2-氨基乙基)-N-苯基氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺
按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与N-苯乙二胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)509.97(M+H)；Rf1.72。
实施例5994-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(3-碘苯基甲基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与3-碘苄胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)606.78(M+H)；Rf2.01。
实施例6004-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与酪胺反应，制备标题化合物(产率44％)；MS(ESI)510.94(M+H)；Rf1.73。
实施例6014-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[(3-吡啶基)甲基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与3-(氨基甲基)吡啶反应，制备标题化合物(产率15％)；MS(ESI)481.95(M+H)；Rf1.49。
实施例6024-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[(3-(N，N-二丁基氨基)丙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与3-(二丁基氨基)丙胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)560.04(M+H)；Rf1.74。
实施例6034-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(3，4-二氟苯基甲基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺
按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与3，4-二氟苄胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)516.93(M+H)；Rf1.91。
实施例6044-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(5-羟基-1，5-二甲基己基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与庚胺醇盐酸盐反应，制备标题化合物(产率22％)；MS(ESI)519.01(M+H)；Rf1.69。
实施例6054-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(5-氯-2-羟基苯基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-氨基-4-氯酚反应，制备标题化合物(产率50％)；MS(ESI)516.87(M+H)；Rf1.93。
实施例6064-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[(十四烷胺基)羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与1-十四烷胺反应，制备标题化合物(产率38％)；MS(ESI)587.07(M+H)；Rf2.73。
实施例6074-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(反式-4-羟基环己基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与反式-4-氨基环己醇盐酸盐反应，制备标题化合物(产率29％)；MS(ESI)488.99(M+H)；Rf1.69。
实施例6084-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[2-(2-吡啶基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-(2-氨基乙基)吡啶反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)495.96(M+H)；Rf1.69。
实施例6094-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[3-(2-甲基-1-哌啶基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与1-(3-氨基丙基)-2-甲基哌啶反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)529.98(M+H)；Rf1.68。
实施例6104-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[(2-吡啶基)甲基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-(氨基甲基)吡啶反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)482.04(M+H)；Rf1.69。
实施例6114-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(4-甲基环己基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺
按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-甲基环己胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)487.00(M+H)；Rf2.01。
实施例6124-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-1-[[[(1R)-1-(羟基甲基)-2-[(苯基甲基)硫]乙基]氨基]羰基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与S-苄基-1-半胱氨醇反应，制备标题化合物(产率75％)；MS(ESI)570.93(M+H)；Rf1.95。
实施例6134-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-氨基-2-甲基-1-丙醇反应，制备标题化合物(产率58％)；MS(ESI)462.96(M+H)；Rf1.71。
实施例6144-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[(环庚基氨基)]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与环庚胺反应，制备标题化合物(产率83％)；MS(ESI)487.00(M+H)；Rf2.00。
实施例6154-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(4-氧杂戊基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与3-甲氧基丙胺反应，制备标题化合物(产率96％)；MS(ESI)462.97(M+H)；Rf1.73。
实施例6164-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(3-甲基环己基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与3-甲基环己胺反应，制备标题化合物(产率76％)；MS(ESI)487.01(M+H)；Rf2.01。
实施例6174-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[4-[2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基]丁基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-(2，4-二叔戊基苯氧基)丁胺反应，制备标题化合物(产率94％)；MS(ESI)679.1(M+H；Rf2.60。
实施例6184-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与DL-缬氨醇反应，制备标题化合物(产率60％)；MS(ESI)477.00(M+H)；Rf1.77。
实施例6194-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(6-羟基己基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与6-氨基-1-己醇反应，制备标题化合物(产率39％)；MS(ESI)490.98(M+H)；Rf1.72。
实施例6204-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(1R)-(1-环己基乙基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与(R)-(-)-1-环己基乙胺反应，制备标题化合物(产率76％)；MS(ESI)501.00(M+H)；Rf2.07。
实施例6214-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[(2-(哌啶基)乙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与1-(2-氨基乙基)哌啶反应，制备标题化合物(产率20％)；MS(ESI)502.05(M+H)；Rf1.69。
实施例6224-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-甲氧基苯乙胺反应，制备标题化合物(产率64％)；MS(ESI)524.97(M+H)；Rf1.91。
实施例6234-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[N-(2-氨基乙基)-N-(5-硝基-2-吡啶基)氨基]羰基] 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-(2-氨基乙基氨基)-5-硝基吡啶反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)555.93(M+H)；Rf1.80。
实施例6244-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[(1S)-2-羟基-1-(苯基甲基)乙基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与L-苯基丙氨醇反应，制备标题化合物(产率75％)；MS(ESI)524.96(M+H)；Rf1.87。
实施例6254-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(2，5-二氟苯基甲基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2，5-二氟苄胺反应，制备标题化合物(产率93％)；MS(ESI)516.93(M+H)；Rf1.88。
实施例6264-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[(2-噻吩基)甲基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-氨基甲基噻吩反应，制备标题化合物(产率67％)；MS(ESI)486.91(M+H)；Rf1.84。
实施例6274-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(2R)-(双环[2.2.1]庚-2-基)氨基]羰基]乙基]苯磺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与外型-2-氨基nonobornane反应，制备标题化合物(产率77％)；MS(ESI)485.00(M+H)；Rf1.96。
实施例6284-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[(2-氟苯基)乙基]氨基)羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-氟苯乙胺反应，制备标题化合物(产率80％)；MS(ESI)512.94(M+H)；Rf1.93。
实施例6294-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(4-羟基丁基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺
按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-氨基-1-丁醇反应，制备标题化合物(产率24％)；MS(ESI)462.97(M+H)；；Rf1.63。
实施例6304-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(4-甲氧基苯基甲基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与4-甲氧基苄胺反应，制备标题化合物(产率60％)；MS(ESI)510.95(M+H)；Rf1.86。
实施例6314-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(3，4，5-三甲氧基苯基甲基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与3，4，5-三甲氧基苄胺反应，制备标题化合物(产率94％)；MS(ESI)570.95 M+H)；Rf1.80。
实施例6324-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[2-[[2-(羟基甲基)苯基]硫]苯基甲基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2-(2-(氨基甲基)苯硫基)苄醇反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)618.95(M+H)；Rf1.97。
实施例6334-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(2，6-二甲氧基苯基甲基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰 按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与2，6-二甲氧基苄胺反应，制备标题化合物(产率＞95％)；MS(ESI)540.96(M+H)；Rf1.95。
实施例6344-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[(3，5-二氯苯基甲基)氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺
按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与3，5二氯苄胺反应，制备标题化合物(产率65％)；MS(ESI)548.81(M+H)；Rf2.07。
实施例6354-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[(1R)-1-[[[4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苯基甲基]氨基]羰基]乙基]苯磺酰胺按照与前面实施例所述类似的方法，通过4-氯-N-(5-氯-2-氟苯基)-N-[[(1R)-1-(氯羰基)]乙基]苯磺酰胺与R4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苄胺反应，制备标题化合物(产率84％)；MS(ESI)564.91(M+H)；Rf1.82。
实施例636淀粉状蛋白β产生抑制剂的体外细胞分析使用稳定表达APP构造的转染的H4(人神经胶质瘤)细胞确定和评估Aβ产生的抑制剂。简要地说，使细胞系与化合物接触，并通过采用测定淀粉状蛋白β的酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定所产生的淀粉状蛋白β的量，来测定每种化合物对淀粉状蛋白β的作用(参见，例如Seubert等，(1992)Nature，B325-327)。
将稳定表达野生型和变种APP的转染细胞以足以快速检测所分泌淀粉状蛋白的密度，涂布在96-孔板上(对于特定的稳定细胞种群经实验预先确定)。细胞涂布至少6小时，然后引入实验化合物，与此同时用含有实验化合物的新鲜培养基置换生长培养基。所有合成试剂首先在10-100μM剂量范围内筛选。可以使用更高稀释的试剂以使细胞毒性减至最小。将细胞与实验化合物一起连续培养约16小时，此时从每一孔中取出等分量的培养基，并进行淀粉状蛋白β的分析。
按照本领域已知的方法进行ELISA(参见，例如Haass等，AntibodiesALaboratory Manual，Harlow and Lane，Editors，Cold Spring Harbor Press，1988)。俘获的抗体通常是鼠单克隆抗体(IgGl/kβ-APPa)，它能够识别淀粉状蛋白β的羧基末端表位。俘获抗体的特异性确保了淀粉状蛋白β的测定，而不受其他分泌的与淀粉状蛋白β同源、但是缺少羧基-末端区域的共享氨基酸序列的APP片段(淀粉状蛋白β1-16)影响。检测抗体通常是亲和纯化的兔多克隆抗体，它对淀粉状蛋白β的氨基端具有特异性。
将由实验化合物得到的结果与用对照试剂处理的细胞得到的结果进行比较。通过与用已知含量范围的淀粉状蛋白进行的ELISA得到的标准曲线进行比较，测定淀粉状蛋白的水平。
相对于对照样品的水平，当以开始的实验浓度抑制细胞产生淀粉状蛋白β至少50％而没有明显的细胞毒性时，该化合物被确定为“有活性”。然后对活性化合物进行剂量-反应实验，以确定抑制淀粉状蛋白产生所需的最低化合物剂量。本发明化合物进行上述分析所得到的结果总结在表B中。在该表中，抑制浓度(IC50)小于或等于25nM以+++++表示；50nM＞IC50＞25nM以++++表示；100nM＞IC50＞50nM以+++表示；500nM＞IC50＞100nM以++表示；IC50＞500nM以+表示。在该分析中未显示可测活性的化合物以-表示。

从上表列出的众多数据表明本文所列通式中的很多化合物在体外细胞分析中显示出活性。
尽管参照某些优选的具体实施方案对本发明进行了详细描述，但是应该理解，可以在不背离本发明所述和权利要求所要求的精神和范围的条件下对本发明进行修改和改变。
权利要求
1.结构如下的化合物及其可药用盐 其中D是氢、取代或未取代的烃基、任选地具有一个或多个双键的取代或未取代的杂环、卤素、烷氧基、酯、酰胺、或者D和G一起形成取代或未取代的环部分；并且E是氢，取代或未取代的烃基，任选地具有一个或多个双键的取代或未取代的杂环、烷氧基、酰胺、磺酰基、磺酰氨基、硫化物或烷氧基；或J和E一起形成取代或未取代的环部分；并且当G不是包括D的环部分的一部分时，G是取代或未取代的烃基、任选地具有一个或多个双键的取代或未取代的杂环、胺、酰胺、酯、醚或氨基甲酸酯；或者当J不是包括E的环部分的一部分时，J是取代或未取代的烃基、任选地具有一个或多个双键的杂环。
2.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E、G和J独立地为取代或未取代的芳基。
3.权利要求1的化合物，其中E、G和J独立地为取代或未取代的5-、6-或7-元芳基。
4.权利要求3的化合物，其中E、G和J独立地为取代或未取代的芳基。
5.权利要求4的化合物，其中E上的取代基独立地为取代或未取代的烷基、卤素、羟基、酯、-S-烷基、NO2或SO2；G上的取代基独立地为取代或未取代的烷基、链烯基、链炔基、环烷基、卤素、酰胺、胺、羟基、磺酰基、氨磺酰基、-(CH2)n-O-(CH2)m-胺、-(CH2)n-O-(CH2)m-杂环或-(CH2)n-O-(CH2)m-酰胺，其中n和m独立地为0、1、2、3、4或5；并且J上的取代基独立地为取代或未取代的烷基、卤素、醚、-S-烷基或-S-芳基。
6.权利要求5的化合物，其中E和J上的取代基是卤素；并且G上的取代基是卤素和/或取代的烷基。
7.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是取代或未取代的芳基；G是取代或未取代的芳基；并且J是取代或未取代的多环基。
8.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是取代或未取代的芳基；G是取代或未取代的芳基；并且J是取代或未取代的烷基、链烯基或链炔基。
9.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是取代或未取代的芳基；G是取代或未取代的芳基；并且J是任选具有一个或多个双键的取代或未取代的杂环。
10.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；G是取代或未取代的芳基；E和J一起形成取代或未取代的双环或多环部分。
11.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是取代或未取代的烷基、链烯基或链炔基；G是取代或未取代的芳基；并且J是取代或未取代的芳基。
12.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是取代或未取代的环烷基，环烯基或环炔基；G是取代或未取代的芳基；并且J是取代或未取代的芳基。
13.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是取代或未取代的多环基；G是取代或未取代的芳基；并且J是取代或未取代的芳基。
14.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是任选地具有一个或多个双键的取代或未取代的杂环；G是取代或未取代的芳基；并且J是取代或未取代的芳基。
15.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是取代或未取代的芳基；G是取代或未取代的烷基、链烯基和链炔基；并且J是取代或未取代的芳基。
16.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是取代或未取代的芳基；G是取代或未取代的环烷基、环烯基或环炔基；并且J是取代或未取代的芳基。
17.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是取代或未取代的芳基；G是酯或羧酸基；J是取代或未取代的芳基。
18.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是取代或未取代的芳基；J是取代或未取代的芳基；并且G是取代或未取代的多环基。
19.权利要求1的化合物，其中D是H或低级烷基；E是取代或未取代的芳基；G是-(CHR1)n-O-(CHR2)m-CONR3R4，其中n是1、2、3或4；m是O、1、2、3或4；R1和R2独立地为H或取代或未取代的烷基；R3和R4独立地为H或取代或未取代的烷基；或者R3和R4结合形成取代或未取代的环部分；并且J是取代或未取代的芳基。
20.组合物，在其可药用载体中含有权利要求1的化合物。
21.调节淀粉状蛋白β前体蛋白(APP)水平的方法，所述方法包括将所述蛋白与至少一种权利要求1的化合物接触。
22.权利要求21的方法，其中所述APP是APP751、APP695wt、APP670/671、APP670/671/717s、APP、α-sAPP或β-sAPP。
23.治疗疾病的方法，所述方法包括给患有疾病的患者施用治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物。
24.权利要求23的方法，其中所述疾病是淀粉状蛋白血管病、脑淀粉状蛋白血管病、全身性淀粉样变性、阿耳茨海默氏病、伴有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血，包括体肌炎和唐氏综合征。
25.预防处于患病危险中的治疗对象疾病的方法，所述方法包括给所述治疗对象施用治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物。
26.治疗需要降低Aβ产生的治疗对象的方法，所述方法包括给所述治疗对象施用治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物。
全文摘要
本发明提供了一类新的磺胺化合物。本发明化合物含有核心氨基磺酰基。有可变部分连接在该氨基磺酰基的硫原子和氮原子上,并包括取代或未取代的烃基部分、取代或未取代的杂环部分、多环部分、卤素、烷氧基、醚、酯、酰胺、磺酰基、氨基磺酰基、硫化物和氨基甲酸根等。本发明化合物具有广泛应用。例如,本发明磺胺化合物可调节淀粉状β蛋白的生成,并可用于预防或治疗多种疾病。本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物。本发明药物组合物具有预防或治疗多种疾病的广泛用途。
文档编号C07C323/41GK1348442SQ00806622
公开日2002年5月8日 申请日期2000年2月22日 优先权日1999年2月26日
发明者D·W·史密斯, B·穆诺茨, K·斯里尼瓦桑, C·P·伯格斯特龙, P·V·查图维达拉, M·S·德什潘得, D·J·基维, W·Y·劳, M·F·帕克, C·P·斯洛安, O·B·瓦拉斯, H·H·王 申请人:默克公司, 布里斯托尔－迈尔斯·施贵宝公司