专利名称：一种2－喹喔啉醇的制备方法
2-喹喔啉醇化合物如6-氯-2-羟基喹喔啉是人们所熟知的生产药用化学品和农用化学品的中间体。这些化合物一般经2-喹喔啉醇-4-氧化物的选择性还原来制备。
Ishikura在美国专利US4,620,003中公开了将2-喹喔啉醇-4-氧化物还原为2-喹喔啉醇化合物的方法，该方法使用兰尼催化剂(特殊的兰尼镍或硫化的兰尼镍)，在碱金属氢氧化物，碱土金属氢氧化物或氢氧化铵的存在下，用肼作还原剂与2-喹喔啉醇-4-氧化物反应。
Kouichi在日本专利JP57,188,575公开了用硼氢化钠作还原剂，在碱金属氢氧化物水溶液中，还原2-喹喔啉醇-4-氧化物为2-喹喔啉醇化合物的方法，该法还原效率相对较高，具有工业生产价值，但还原剂硼氢化盐的价格较高。
Davis在美国专利US4,636,562中公开了一种方法。该方法中包括用氢作还原剂还原6-氯-2-羟基喹喔啉-4-氧化物为6-氯-2-羟基喹喔啉步骤(在碱金属氢氧化物水溶液和过渡金属氢化催化剂最好是兰尼镍存在下)。该方法是在0.1～0.4MPa氢气压力进行的，且最好是0.1～0.4MPa氢气压下。在低氢气压下，存在空气渗入体系的危险，如果氢气和氧一起接触氢化催化剂，就会产生爆炸。
Sakata等人在“6-取代的-2-(1H)-喹喔啉酮的Facile一步合成”[Heterocycles，Vol.，23，No.1(1985)]一文中叙述了用氢作还原剂，以钯作催化剂，将6-氯-2-喹喔啉醇-4-氧化物还原成6-氯-2-喹喔啉醇的方法，然而，Sakata等人指出，该法无法克服过还原副产物的生成。
Rusell E.等人在美国专利US4,814,444中公开了一种方法，采用氢气作还原剂，硫化的铂，钯，钌，铑，镍等作为催化剂，还原2-喹喔啉醇-4-氧化物为2-喹喔啉醇，该法还原选择性有较大提高，减少了副产物的生成。但该法催化活性不高，反应时间长，收率较低，仅为78％(基于对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺转化为6-氯-2-羟基喹喔啉)。
本发明的目的就是以氢作还原剂，高活性、高选择性地还原2-喹喔啉醇-4-氧化物制备2-喹喔啉醇。
本发明的目的是这样实现的以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺为原料，在碱性条件下经环合反应制备2-喹喔啉醇-4-氧化物，该氧化物可经分离也可直接移入高压釜中，加入催化剂，先用氮气冲洗釜三次，再用氢气置换三次，升温至预定温度，加氢气至预定压力，搅拌反应一段时间后，冷却，泄压，移出反应液。滤去催化剂，滤液用盐酸酸化，使产物析出，过滤，水洗，干燥，即得产品。
本发明的催化剂为担载的RhFe或PdPt双金属催化剂，催化剂组成Rh含量0.5～5％，Fe含量1～10％，Pd含量1～5％，Pt含量1～10％，载体为SiO2，Al2O3，以及活性C。最好是担载的RhFe催化剂，载体最好为SiO2和活性C。催化剂的用量是每100份重的2-喹喔啉醇-4-氧化物用约0.5-50份重的催化剂。
本发明的方法的反应条件，典型地在约0.5～10MPa氢气压下进行，最好是在约0.5～5MPa氢气压下进行，反应温度在10-120℃，最好是约25-75℃。反应时间约3小时。
本发明的方法中的对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺在碱性条件下环合反应，所用的碱为碱金属氢氧化物，碱土金属氢氧化物或氢氧化铵的水溶液。
下面是
具体实施例方式实施例1将6.5g对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺(95％)，加入13.5％的氢氧化钠水溶液中(含氢氧化钠5.0g)，60℃搅拌反应1.0小时。将该反应液直接移入高压釜中，用50ml水稀释，投入65mgPd-Pt/C加氢催化剂，首先用氮气冲洗釜三次，再用氢气置换三次，升温至80～90℃，加氢气至1.3MPa，搅拌反应2小时后。冷却，泄压，移出反应液。滤去催化剂，滤液用盐酸酸化，有固体析出，过滤，水洗，干燥，得浅橙色固体，高效液相色谱分析产物纯度85.8％，产率87.7％(以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺转化为6-氯-2-羟基喹喔啉的摩尔转化率计)。
实施例2将6.5g对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺(95％)，加入13.5％的氢氧化钠水溶液中(含氢氧化钠5.0g)，60℃搅拌反应1.0小时。将该反应液直接移入高压釜中，用50ml水稀释，投入Rh0.008Fe0.03/SiO2125mg催化剂，首先用氮气冲洗釜三次，再用氢气置换三次，升温80～90℃，加氢气至1.3MPa，搅拌反应2小时后，冷却降温，泄压，移出反应液。滤去催化剂，滤液用盐酸酸化，有固体析出，过滤，水洗，干燥，得浅橙色固体，高效液相色谱分析，产物纯度≥96.0％含量，产率95.1％(以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺转化为6-氯-2-羟基喹喔啉的摩尔转化率计)。
实施例3将6.5g对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺(95％)，加入13.5％的氢氧化钠水溶液中(含氢氧化钠5.0g)，60℃搅拌反应1.0小时。将该反应液直接移入高压釜中，用50ml水稀释，投入Rh0.008Fe0.03/SiO2125mg催化剂，首先用氮气冲洗釜三次，再用氢气置换三次，升温105～110℃，加氢气至1.3MPa，搅拌反应1.3小时后，冷却降温，泄压，移出反应液。滤去催化剂，滤液用盐酸酸化，有固体析出，过滤，水洗，干燥，得浅橙色固体，高效液相色谱分析，产物纯度≥96.0％含量，产率92.1％(以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺转化为6-氯-2-羟基喹喔啉的摩尔转化率计)。
实施例4将6.5g对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺(95％)，加入13.5％的氢氧化钠水溶液中(含氢氧化钠5.0g)，60℃搅拌反应1.0小时。将该反应液直接移入高压釜中，用50ml水稀释，投入Rh0.008Fe0.03/SiO2150mg催化剂，首先用氮气冲洗釜三次，再用氢气置换三次，升温升温80～90℃，加氢气至2.5MPa，搅拌反应1小时后，冷却降温，减压，移出反应液。滤去催化剂，滤液用盐酸酸化，有固体析出，过滤，水洗，干燥，得浅橙色固体，高效液相色谱分析，产物纯度≥96.0％含量，产率92.1％(以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺转化为6-氯-2-羟基喹喔啉的摩尔转化率计)。
实施例5将6.5g对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺(95％)，加入13.5％的氢氧化钠水溶液中(含氢氧化钠5.0g)，60℃搅拌反应1.0小时。将该反应液直接移入高压釜中，用50ml水稀释，投入Rh0.01Fe0.03/Al2O3150mg催化剂，首先用氮气冲洗釜三次，再用氢气置换三次，升温80～90℃，加氢气至1.3MPa，搅拌反应3小时后，冷却降温，减压，移出反应液。滤去催化剂，滤液用盐酸酸化，有固体析出，过滤，水洗，干燥，得浅橙色固体，高效液相色谱分析，产物纯度≥92.0％含量，产率90.1％(以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺转化为6-氯-2-羟基喹喔啉的摩尔转化率计)。
权利要求
1.一种通式(1)表示的2-喹喔啉醇的制备方法，其特征在于，在担载铑-铁，钯-铂催化剂存在下，使以通式(2)表示的2-喹喔啉醇-4-氧化物与氢气反应制备通式(1)表示的2-喹喔啉醇。 (式中，R为氢，卤素，三卤甲基，三卤代的碳原子数为2-5的烷基或硝基)
2.根据权利要求1所述的一种通式(1)表示的2-喹喔啉醇的制备方法，其特征在于所用催化剂为担载的RhFe，担载的PdPt双金属催化剂，催化剂组成Rh含量0.5～5％，Fe含量1～10％，Pd含量1～5％，Pt含量1～10％。
3.如权利要求1的方法，其特征在于担载的RhFe，担载的PdPt双金属催化剂的载体为SiO2，Al2O3，活性C。
4.如权利要求1的方法，其特征在于通式(1)中的R为氢，卤素，三卤甲基，三卤代的碳原子数为2-5的烷基或硝基硝基。
5.如权利要求1的方法，其特征在于反应温度在10-150℃。
6.如权利要求1的方法，其特征在于反应压力在0.5-10MPa的氢气压下。
7.如权利要求1的方法，其特征在于所述的以通式(2)表示的2-喹喔啉醇-4-氧化物是处于含有选自碱金属氢氧化物，碱土金属氢氧化物和氢氧化铵的至少一种化合物的水溶液中进行催化加氢反应。
全文摘要
用氢气作还原剂，以担载PhFe或PdPt为催化剂，在反应温度10～150℃，反应压力0.5～10MPa氢气压力下，碱性介质条件下使以通式(2)表示的2－喹喔啉醇－4－氧化物选择性还原为以通式(1)表示的2－喹喔啉醇(R为氢，卤素，三卤甲基，三卤代的碳原子数为2－5的烷基或硝基)，2－喹喔啉醇的收率达到95％，纯度达到96％。
文档编号C07D241/00GK1696119SQ20041002252
公开日2005年11月16日 申请日期2004年5月14日 优先权日2004年5月14日
发明者杨先贵, 刘国凯, 刘绍英, 李顺芬, 罗仕忠 申请人:中国科学院成都有机化学有限公司