专利名称：制备酰基氨磺酰苯甲酰胺的方法
技术领域：
本发明涉及制备化合物的化学方法技术领域，尤其是制备广泛的酰基氨磺酰苯甲酰胺的新方法，该化合物作为例如安全剂用于农药中。
在有用作物例如玉米、水稻或谷类中，尤其是苗后施用中，利用安全剂在拓宽多种农药尤其是除草剂的实际应用中是格外有利的方式。
专利公开号WO 99/16744描述了酰基氨磺酰苯甲酰胺衍生物及其作为安全剂用于除草剂中控制杂草的用途。该安全的除草混合物具有非常理想的农艺学性能并且具有潜在的商业价值。
上述文献中描述了多种制备这类化合物的方法，然而这些方法不总是非常有效的并且从容易获得的原料通常需要多个反应步骤。因此，本发明的价值在于开发无上述缺点从而可以用于工业规模生产的新方法。
两种制备酰基氨磺酰苯甲酰胺衍生物的一般性方法描述于WO99/16744中。
所述的第一种方法涉及利用苯甲酸卤化物、酸酐或羰基酰基咪唑(Carbonylimidazolide)，或利用苯甲酸和偶联剂如N，N-二环己基碳二亚胺来酰化氨磺酰苯甲酰胺。其中描述了该方法的大量具体实例，所述方法是通过加热苯甲酸与氨磺酰苯甲酰胺，1，1’-羰基二咪唑和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)的四氢呋喃混合物来进行的。然而，由于其产率中等，并且1，1’-羰基二咪唑(其额外地产生实质性副产物)是昂贵的，该方法大规模或工业化生产的价值有限。
描述于上述参考文献中的第二种一般性方法涉及活化的酰基氨磺酰苯甲酸衍生物与胺的反应，但是在其中并未具体地例示说明该方法。该方法的缺点在于由于涉及到多个反应步骤，因此制备活化的酰基氨磺酰苯甲酸衍生物如酸氯化物衍生物的工艺通常是低效率的，从而导致低或中等的总产率。
为了克服上述已知方法的不足，我们现已开发了一种新的两步法制备酰基氨磺酰苯甲酰胺化合物的方法，该方法涉及少量的反应步骤并且可应用于工业规模的生产。
本发明提供了一种制备通式(I)化合物的方法 其中R1为氢、-(CH2)p-杂环基或烃基，其中最后2个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、氰基和硝基；R2为氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯氧基，其中最后5个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷硫基；或R1和R2与相连的氮原子一起形成3-至8-元饱和或不饱和环；R3和R5各自独立地为卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基羰基、-CO-芳基、氰基或硝基；或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分；R4为氢、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-链烯基或(C2-C4)-炔基；n为0至4的整数；m为0至5的整数；p为0或1；和q为0、1或2；或其盐；该方法包含a)通式(II)化合物
其中R3、R4和n如式(I)所定义，与式(III)化合物反应 其中R5和m如式(I)所定义，并且Y为OH或Cl，该反应在氯化剂存在下进行，获得式(IV)化合物 其中R3、R4、R5、m和n如式(I)所定义，以及b)将在步骤a)中制得的式(IV)化合物与式(V)化合物反应R1R2NH(V)其中R1和R2如式(I)所定义。
用于该方法的氯化剂优选选自基于硫或磷的氯化剂例如亚硫酰氯、磷酰氯或五氯化磷，以及用于将羧酸转化成相应酸性氯化合物的基于碳的氯化剂，例如草酰氯或碳酰氯。优选的氯化剂是亚硫酰氯。
所使用的氯化剂的量影响式(IV)产物的产量，并且可以根据其它因素中的溶剂、原料的量和种类通过初步试验进行优化。多数情况下，该产量介于稍低于化学计量至超过该计量之间。
所使用的氯化剂的量取决于式(III)中Y的定义，例如当Y为OH的式(IIIa)化合物用作原料
备选地，使用Y为Cl的式(IIIb)化合物 当Y为OH时，所使用的氯化剂的量优选为1至2摩尔当量/当量的化合物(II)和(IIIa)的羧基，更优选1.1至2摩尔当量/当量的化合物(II)和(III)，最优选1.2至1.9摩尔当量/当量的化合物(II)和(III)。
当Y为Cl时，所使用的氯化剂的量优选为1至2摩尔当量/当量的化合物(II)，更优选1.1至2摩尔当量/当量的化合物(II)，最优选1.2至1.9摩尔当量/当量的化合物(II)。
在反应步骤a)中，式(IV)化合物可以通过普通或常规的方法进行分离，例如优选采用部分蒸发，其中沉淀化合物并且可以滤出。
本发明的另一特征是在馏出液存在亚硫酰氯的情形下，未反应的过量氯化剂可以进行再循环。
(II)∶(IIIa)的比例优选为1∶1，但在某些情形下，加入稍微过量(高至10％)的酸(IIIa)是有利的，其有利于在反应中确保酸(II)更完全的转化。若在部分蒸发后相应的式(IIIb)的酸氯化物在反应混合物中保持可溶，由于随后可以从沉淀中分离所需产物(IV)，则该方式是优选使用的。
催化剂例如N，N-二烷基酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二丁基甲酰胺，或环胺例如吡啶或喹啉也可以任选存在于反应混合物中。
该反应可以在缺少或优选存在稳定并且惰性的溶剂下进行，该溶剂可以是非极性或极性有机溶剂，在反应混合物中，其基本上不与氯化剂或化合物(III)或(IV)化合物反应。非极性有机溶剂的实例优选选自
-脂肪族或芳族烃，例如烷类如庚烷、辛烷，或烷基化的苯如甲苯、二甲苯(二甲苯)或三甲苯，或石蜡油，-卤代脂肪族烃例如二氯甲烷，或卤代芳族烃例如氯苯或二氯苯，或卤烷基苯如三氟甲苯，以及-硅油。
最优选的溶剂是氯苯和甲苯。
根据使用的溶剂和压力，步骤a)中的反应温度可以在宽范围内变化。例如反应温度为70℃至140℃，优选80℃至130℃，更优选80℃至115℃。
反应步骤a)通常具有优良的产率，式(IV)化合物的典型产率超过90％或甚至95％。式(IV)化合物的纯度通常相当高(典型地至少为95％)。
上述式(IIIb)的酸性氯化物衍生物是在优选反应中以中间体形成的，在该反应中式(IIIa)化合物用作原料，并且酰化式(II)化合物的氨磺酰部分和/或它的式(VI)的酸性氯化物衍生物 与上述通过分离氯化式(II)化合物由相应的式(III)的苯甲酸制备酰基氨磺酰苯甲酸氯化物相反，在本发明方法中基本上可以避免产生不期望的二聚的副产物。
步骤b)中的式(IV)化合物与式(V)化合物的反应可以在有或无额外的碱的存在下进行。在使用额外的碱的情形下，所使用的额外的碱优选为无机碱如碱金属氢氧化物或醇盐例如氢氧化钠、氢氧化钾或甲醇钠，或碱金属碳酸盐例如碳酸钾、碳酸钠或碳酸锂，或碱金属碳酸氢盐例如碳酸氢钠或碳酸氢钾，或碱金属链烷酸盐例如乙酸钠，或碱土金属氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，或有机碱例如三烷基胺如三乙胺或三丁胺，或N-二烷基苯胺如二甲基苯胺。
优选的额外的碱为三乙胺、碳酸钾或碳酸钠。
所使用的额外的碱的量通常可以在较宽的范围内变化，并且通过初步试验进行优化。额外的碱的摩尔当量与式(IV)化合物的摩尔当量之比优选为1.2∶1至1∶1.2，更优选碱与化合物(IV)等量。
所使用的胺(V)的量优选稍微超过(IV)化合物的量，典型地1.05摩尔当量的(V)对应1摩尔当量的(IV)。
使用2摩尔当量的式(V)化合物(其中1摩尔当量作为碱用于反应中)也是可能的。
该方法的步骤b)典型地在存在或缺乏溶剂下进行。只要其不实质上与式(IV)化合物反应，可以使用多种不同的极性或非极性溶剂。可以使用多种溶剂，例如芳族烃类例如烷基化苯如甲苯，或腈类如氰基链烷类如乙腈，或卤代烃类例如卤代链烷类如二氯甲烷，或卤代芳族化合物类例如卤代苯如氯苯，或醚类例如二烷基醚如二乙醚或二甘醇二甲醚，或环醚如四氢呋喃或二噁烷，或N，N-二烷基酰基酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，或N-烷基吡咯烷酮如N-甲基吡咯烷酮。
腈类溶剂是优选的，最优选乙腈。
步骤b)的反应温度优选为0℃至150℃，更优选0℃至60℃，最优选10℃至20℃。
式(I)产物可以用简单的方法分离，例如通过用水稀释反应混合物，随后用例如无机酸如盐酸进行酸化，并且进行过滤。
所分离到的式(I)化合物的产率通常非常高，典型地超过90％或甚至95％。所获得的产物通常是高纯度的，典型地至少为95％。
本发明的方法根据氯化剂也可以以“一釜法”来进行。在该演化的方法中，优选在步骤a)后除去(例如采用蒸发)残余氯化剂进行，随后在相同的釜中进行步骤b)。
本发明的另一个特征是提供通过将上述式(II)化合物与上述式(III)化合物(优选化合物(IIIa))反应制备上述式(IV)化合物的方法，该方法在上述氯化剂(优选亚硫酰氯)存在下进行。
本发明的另一个特征是提供一种通过将上述式(II)化合物与上述式(IIIb)化合物反应制备上述式(IV)化合物的方法，该方法在上述氯化剂(优选亚硫酰氯)存在下进行。
本发明另一个特征是提供一种通过将上述式(IV)化合物与上述式(V)化合物反应制备式(I)化合物的方法在式(I)和上下文的所有结构式中，所述的术语具有下述含义术语“卤素”包括氟、氯、溴和碘。
术语“(C1-C4)-烷基”应理解为指具有1、2、3或4个碳原子的直链或支化烃基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基。
相应地，具有更大碳原子范围的烷基应理解为指包含相应于该范围的大量碳原子的直链或支化饱和烃基。因此，术语“(C1-C6)-烷基”包括上述烷基，还包括例如戊基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丙基和己基。
“(C1-C4)-卤烷基”或“(C1-C6)-卤烷基”应理解为指在术语“(C1-C4)-烷基”或“(C1-C6)-烷基”分别提及的烷基中，一个或多个氢原子被相应数量的相同或不同卤原子所取代，优选氯或氟，例如三氟甲基、1-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氯甲基、氟甲基、二氟甲基和1，1，2，2-四氟乙基。
“(C1-C4)-烷氧基”或“(C1-C6)-烷氧基”应理解为指其烃基分别具有术语“(C1-C4)-烷基”或“(C1-C6)-烷基”所述含义的烷氧基。同样应理解的是包括更大碳原子范围的烷氧基。
具有前缀所述范围碳原子的术语“烯基”和“炔基”指具有相应于该范围的一定数量碳原子的直链或支化烃基，该烃基具有至少一个可以在所述不饱和基团的任何位置的重键。因此，“(C2-C6)-链烯基”指例如乙烯基、烯丙基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-甲基戊烯基或己烯基。“(C2-C6)-炔基”指例如乙炔基、炔丙基、2-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、2-戊炔基和2-己炔基。
“(C3-C8)-环烷基”指单环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基和二环烷基，例如降冰片基。
“(C3-C8)-环烷氧基”或“(C3-C8)-环烷硫基”应理解为指通过氧或硫原子相连的上述(C3-C8)-环烷基。
“(C1-C4)-烷硫基”或“(C1-C6)-烷硫基”分别为其烃基具有术语“(C1-C4)-烷基”或“(C1-C6)-烷基”所述含义的烷硫基。
其它的组合术语，例如(C3-C6)-环烯基应相应地根据上述定义理解。
术语“芳基”应理解为指碳环型的单-、双-或多环芳族基团，优选具有6至14，尤其优选6至12个碳原子，例如苯基、萘基或连苯基，优选苯基。
术语“杂环基”指完全饱和、部分或完全不饱和的单-或二环基团，并且其包含1至5个相同或不同选自氮、硫和氧的原子，然而，其中两个氧原子不能直接相邻的，并且至少一个碳原子必须存在环中，例如噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡唑基、1，3，4-噁二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，3，4-三唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，3，4-四唑基、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、吲哚基、苯并[c]噻吩基、苯并[c]呋喃基、异吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并吡唑基、苯并噻二唑基、苯并三唑基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、咔唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，4，5-四嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，8-二氮杂萘基(1，8-naphthyridinyl)、1，5-二氮杂萘基、1，6-二氮杂萘基、1，7-二氮杂萘基、2，3-二氮杂萘基、吡啶并嘧啶基、嘌呤基、蝶啶基、哌啶基、吡咯烷基、噁唑啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、异噁唑烷基或噻唑烷基。
“烃基”为直链、支化或环状的烃基，其可以是饱和、部分饱和、不饱和或芳族基团，例如烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、芳基或CH2芳基，优选具有高至20个碳原子的烷基、链烯基和炔基或具有3至6个环原子的环烷基或苯基。
在存在两个或多个基团R3和/或R5时，即若m和/或n大于1，在各个情况下，则该基团可以相同或不同。
若式(I)的R1为烃基，该烃基优选具有高至20个碳原子。若该烃基还载有含碳取代基，则该基团R1的所有碳原子总数优选为2至30。
根据取代基的种类和连接方式，式(I)化合物可以以立体异构体存在。若例如存在一个或多个链烯基，则可以产生非对映异构体。若例如存在一个或多个不对称碳原子，则可以产生对映异构体和非对映异构体。立体异构体可以采用常规分离方法从制备获得的混合物中制得，例如采用色谱分离方法。也可以利用光学活性原料和/或助剂通过应用立体选择性反应选择性制备立体异构体。因此，该方法也涉及到式(I)所包含的但未具体定义的所有立体异构体和混合物。
式(I)化合物可以形成盐。盐的形成可以通过将碱作用于带有酸性氢原子的式(I)化合物上来进行，例如在R4＝H的情形下。适宜的碱为，例如有机胺以及铵盐、碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐，尤其是氢氧化钠和氢氧化钾，碳酸钠和碳酸钾以及碳酸氢钠和碳酸氢钾。盐的形成也可以将酸加至碱基来进行，其中存在杂环基并且代表碱基如咪唑基或吡啶基。适用于该目的的酸是无机和有机酸，例如HCl、HBr、H2SO4、HNO3或H3PO4，或乙酸、三氟乙酸或草酸，或磺酸，以及本发明的方法包括所形成的这类盐。
优选R1为氢、(C1-C12)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-炔基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烯基、芳基、-CH2-芳基或-(CH2)p-杂环基，其中杂环基为具有高至3个相同或不同选自氮、氧和硫的杂原子的3-至8-元环，其中最后8个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、氰基和硝基。
还优选R1为氢、(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、(C5-C6)-环烯基、苯基或-(CH2)p-杂环基，其中杂环基为具有高至3个相同或不同选自氮、氧和硫的杂原子的3-至6-元环，其中最后7个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基和(C1-C6)-烷氧基。
还优选R1为氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、-CH2呋喃基、苯基，-CH2苯基或-CH2CH2苯基，其中最后3个所述的苯基是未经取代的或经一个或多个卤素基团取代的。
还优选R1为氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C3-C6)-环烷基、(C5-C6)-环烯基、苯基或具有高至3个选自氮、氧和硫的杂原子的3-至6-元杂环基，其中最后6个基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤烷基和(C1-C4)-烷氧基。
优选R2为氢、(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷氧基，其中最后两个基团是未经取代的或经一个或多个选自卤素和(C1-C4)-烷氧基取代的。
还优选R2为氢或(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-卤烷基。
还优选R2为氢、(C1-C6)-烷基或(C2-C6)-炔基。
还优选R1和R2一并形成-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)4-或-(CH2)5-基团。
优选R3和R5各自独立地为卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、氰基或硝基，或R5为-CO-芳基，或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分。
还优选R3和R5各自独立地为卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤烷基、(C1-C4)-烷氧基、S(O)q-(C1-C4)-烷基、氰基或硝基，或R5为-CO-芳基，或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分。
还优选R3和R5各自独立地为卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤烷基、(C1-C4)-烷氧基、氰基或硝基，或R5为-CO-芳基，或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分。
优选的，各个R3独立地为卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤烷基、(C1-C4)-烷氧基、S(O)q-(C1-C4)-烷基、氰基或硝基。
更优选的，各个R3独立地为卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤烷基、(C1-C4)-烷氧基、氰基或硝基。
更优选的，R3为卤素或硝基。
优选的，R4为氢或(C1-C6)-烷基。
更优选的，R4为氢或(C1-C4)-烷基。
最优选的，R4为氢。
优选的，各个R5独立地为卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、氰基、硝基、-CO-芳基，或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分，更优选为卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、硝基或-CO-萘基，或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分。
更优选的，各个R5独立地为卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤烷基、(C1-C4)-烷氧基、S(O)q-(C1-C4)-烷基、氰基、硝基或-CO-芳基，或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分，更优选为卤素(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、硝基或-CO-萘基，或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分。
还优选R5各自独立地为卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤烷基、(C1-C4)-烷氧基、氰基或硝基，更优选为卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、氰基或硝基，更优选(C1-C4)-烷氧基。
优选n为0、1或2，更优选为0。
优选m为0、1或2，更优选为1或2，尤其是1。
优选的式(I)化合物是其中R1为氢、(C1-C12)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-炔基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烯基、芳基、-CH2芳基或-(CH2)p-杂环基，其中杂环基为具有高至3个相同或不同选自氮、氧和硫的杂原子的3-至8-元环，其中最后8个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基和(C1-C6)-烷氧基、氰基和硝基；R2为氢、(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷氧基，其中最后两个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自卤素和(C1-C4)-烷氧基取代的；R3和R5各自独立地为卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、氰基或硝基，或R5为-CO-芳基，或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分；并且R4为氢或(C1-C6)-烷基。
还优选的式(I)化合物是其中R1为氢、(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、(C5-C6)-环烯基、苯基或-(CH2)p-杂环基，其中杂环基为具有高至3个选自氮、氧和硫的杂原子的3-至6-元环，其中最后7个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基和(C1-C6)-烷氧基；R2为氢或(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-卤烷基；R3和R5各自独立地为卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤烷基、(C1-C4)-烷氧基、S(O)q-(C1-C4)-烷基、氰基或硝基，或R5为-CO-芳基，或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分；并且R4为氢或(C1-C4)-烷基。
还优选的式(I)化合物是其中R1为氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、-CH2呋喃基、苯基、-CH2苯基或-CH2CH2苯基，其中最后三个所述苯基是未经取代的或经一个或多个卤素基团取代的；R2为氢、(C1-C6)-烷基或(C2-C6)-炔基；或R1和R2一并形成-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)4-或-(CH2)5-部分；
R3为卤素或硝基；R4为氢或(C1-C4)-烷基；R5为卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、氰基、硝基、-CO-芳基，或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分，更优选为卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、硝基或-CO-萘基，或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分；n为0、1或2；和m为0、1或2，更优选1或2。
进一步优选的式(I)化合物是其中R1为氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C3-C6)-环烷基、(C5-C6)-环烯基、苯基或具有高至3个选自氮、氧和硫的杂原子的3-至6-元杂环基，其中最后6个基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤烷基和(C1-C4)-烷氧基；R2为氢、(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-卤烷基；R3和R5各自独立地为卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤烷基、(C1-C4)-烷氧基、氰基或硝基；R4为氢；n为0、1或2；和m为0、1或2，更优选1或2。
尤其优选的式(I)化合物是其中R1为氢、(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基；R2和R4各自为氢；R5为(C1-C6)-烷氧基；n为0；m为0或1；更优选为1。
并且氨磺酰部分是位于苯环中CONR1R2部分的对位。
还优选制备如下表1至6所显示和定义的式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(IVa)、(IVb)和(IVc)的方法，其中基团R1、R2、R3、R4、R5和n如上所定义，并且优选上述优选定义。
式(IV)化合物是新的并且形成本发明另一特征。
式(II)、(III)、(V)和(VI)化合物是已知的或可以采用已知方法制得的。
与已知方法相比，本发明提供了制备酰基氨磺酰苯甲酰胺的所有步骤，该方法具有更少的反应步骤，并且具有更高的产量和更纯的产物。
下面的非限制性实施例阐明本发明。
除非另有具体定义，量、相对量、百分比或比例均指重量。
实施例14-[[(2-甲氧基-5-氯苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯将4-氨基磺酰基苯甲酸(1mol)、2-甲氧基-5-氯苯甲酸(1mol)和亚硫酰氯(2.5mol)在氯苯(700ml)中的混合物于120℃下加热7-9小时。反应完全后，真空除去200ml溶剂。将混合物冷却并且滤出沉淀，用庚烷洗涤，获得标题化合物，熔点为138-140℃，是理论产量的93％。以相类似的方法由4-氨基磺酰基苯甲酸和苯甲酸制得4-[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯，熔点为180-182℃，是理论产量的96％。以相类似的方法由4-氨基磺酰基苯甲酸和2-氯苯甲酸制得4-[[(2-氯苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯，熔点为198-200℃，是理论产量的95％。
实施例2N，N-二乙基-4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰胺于10℃下，向4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯(1mol)和二乙胺(1mol)的乙腈(1000ml)悬浮液中加入三乙胺(1mol)。将混合物于20℃下搅拌2小时，并且用水(500ml)稀释。滤出白色沉淀并且干燥获得标题化合物。所获得的产物的产量为理论值的98％，并且纯度为98％。
实施例3N-环丙基-4-[[(2-氯苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰胺除使用碳酸钾(1当量)代替三乙胺外，利用实施例2所述的方法，获得标题化合物，其为理论值的99％。
下表1至3列出了根据本发明方法制得的式(I)化合物的大量实例。
表1至6中的缩写指Bu＝正丁基Et＝乙基Me＝甲基 c＝环Pr＝正丙基s＝仲i＝异 Mp＝熔点t＝叔若未对列于表中的烷基作任何进一步的说明，则该烷基是直链的。
表1式(Ia)化合物
表2式(Ib)化合物
表3式(Ic)化合物
表4至6列出了所制得的式(IV)化合物的部分实例表4式(IVa)化合物
表5式(IVb)化合物
表6式(IVc)化合物
权利要求
1.制备式(I)化合物或其盐的方法 其中R1为氢、-(CH2)p-杂环基或烃基，其中最后2个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、氰基和硝基；R2为氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯氧基，其中最后5个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷硫基；或R1和R2与相连的氮原子一起形成3-至8-元饱和或不饱和环；R3和R5各自独立地为卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基羰基、-CO-芳基、氰基或硝基；或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分；R4为氢、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-链烯基或(C2-C4)-炔基；n为0至4的整数；m为0至5的整数；p为0或1；和q为0、1或2；该方法包含将式(II)化合物 其中R3、R4和n如式(I)所定义，与式(III)化合物反应 其中R5和m如式(I)所定义，并且Y为OH或Cl，该反应在氯化剂存在下进行，获得式(IV)化合物 其中R3、R4、R5、m和n如式(I)所定义，随后将所得式(IV)化合物与式(V)化合物反应R1R2NH(V)其中R1和R2如式(I)所定义，该反应在碱存在下进行。
2.根据权利要求1的方法，其中氯化剂为亚硫酰氯。
3.根据权利要求1或2的方法，其中当Y为OH时，所使用的氯化剂的量为1至2摩尔当量/当量的(II)和(IIIa)化合物，或当Y为Cl时，所使用的氯化剂的量为1至2摩尔当量/当量的(II)化合物。
4.根据权利要求1、2或3的方法，其中用于式(II)化合物与式(III)化合物的反应中的溶剂为氯苯。
5.根据权利要求1至4任一所述的方法，其中R1为氢、(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基；R2和R4各自为氢；R5为(C1-C6)-烷氧基；n为0；m为0或1；并且氨磺酰基团是位于苯环中CONR1R2部分的对位。
6.根据权利要求1至5任一所述的方法，其中式(IIIa)化合物用作式(III)化合物 其中R5和m如权利要求1所定义。
7.式(IV)化合物或其盐 其中R3和R5各自独立地为卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基羰基、-CO-芳基、氰基或硝基；或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分；R4为氢、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-链烯基或(C2-C4)-炔基；n为0至4的整数；m为0至5的整数；p为0或1；和q为0、1或2。
8.制备如权利要求7中所述的式(IV)化合物的方法，该方法包含将式(II)化合物 其中R3、R4和n如式(IV)所定义，与式(III)化合物反应 其中R5和m如式(IV)所定义，并且Y为OH或Cl，该反应在氯化剂存在下进行。
9.根据权利要求8的方法，其中Y为OH。
10.一种制备如权利要求1所述的式(I)化合物的方法，其特征在于通过将式(IV)化合物 与式(V)化合物反应R1R2NH(V)其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n如式(I)所定义。
全文摘要
本发明涉及制备式(I)化合物的方法，该方法包含在氯化剂存在下将式(II)化合物与式(III)化合物反应，随后在碱存在下将所制得的式(IV)化合物与式(V)化合物反应，其中各符号如权利要求1所定义。
文档编号C07C311/51GK1812962SQ200480017750
公开日2006年8月2日 申请日期2004年6月11日 优先权日2003年6月25日
发明者S·帕泽诺克, M·J·福特, G·施莱格尔 申请人:拜尔作物科学有限公司