用于防治无脊椎害虫的异噁唑啉的制作方法

专利名称：用于防治无脊椎害虫的异噁唑啉的制作方法
专利说明用于防治无脊椎害虫的异噁唑啉 发明领域 本发明涉及某些适用于包括以下所列用途在内的农学和非农学用途的异噁唑啉、其N-氧化物、盐和组合物，以及它们在农学和非农学环境中用于防治无脊椎害虫例如节肢动物的使用方法。

背景技术：
无脊椎害虫的防治对于获得高作物效率至关重要。无脊椎害虫对生长中和贮存的农作物造成的损害可使生产力显著下降，从而导致消费者的花费增加。在林业、温室作物、观赏植物、苗圃作物、贮藏食物和纤维制品、牲畜、家居用品、草皮、木制品、公共卫生和动物卫生中对无脊椎害虫的防治也是重要的。可商购获得很多用于这些目的的产品，但是仍然需要更有效、成本更低、毒性更小、对环境更安全或作用模式不同的新化合物。
PCT专利公布WO 05/085216公开了作为杀虫剂的式i的异噁唑啉衍生物
其中，特别是A1、A2和A3各自独立地为C或N；G是苯环；W是O或S；且X是卤素或C1-C6卤代烷基。
发明概述 本发明涉及式1的化合物，包括其全部几何异构体和立体异构体、N-氧化物及盐，以及含有它们的组合物以及它们用于防治无脊椎害虫的用途
其中 A1、A2、A3、A4、A5和A6独立地选自CR3和N，条件是A1、A2、A3、A4、A5和A6中最多3个为N； B1、B2和B3独立地选自CR2和N； W为O或S； R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R6的取代基取代； 每个R2独立地为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C4烷氧羰基、-CN或-NO2； 每个R3独立地为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、-CN或-NO2； R4为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基； R5为H、OR10、NR11R12或Q1；或者C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或者 R4和R5与它们所连接的氮一起形成含有2至6个碳原子并任选含有一个选自N、S和O的额外原子的环，所述环任选地被1至4个独立地选自C1-C2烷基、卤素、-CN、-NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代； 每个R6独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、-CN或-NO2； 每个R7独立地为卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C7烷基羰基、C2-C7烷氧羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、C2-C7卤代烷基羰基、C2-C7卤代烷氧羰基、C2-C7卤代烷基氨基羰基、C3-C9卤代二烷基氨基羰基、羟基、-NH2、-CN或-NO2；或者Q2； 每个R8独立地为卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C4烷氧羰基、-CN或-NO2； 每个R9独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、-CN、-NO2、苯基或吡啶基； R10为H；或者C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个卤素取代； R11为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基； R12为H；Q3；或者C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或者 R11和R12与它们所连接的氮一起形成含有2至6个碳原子并任选含有一个选自N、S和O的额外原子的环，所述环任选地被1至4个独立地选自C1-C2烷基、卤素、-CN、-NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代； Q1为苯基环、5-或6-元杂环或者8-、9-或10-元稠合双环系统，其任选地含有一至三个选自最多1个O、最多1个S和最多3个N的杂原子，每个环或环系统任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代； 每个Q2独立地为苯基环或者5-或6-元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代； Q3为苯基环或者5-或6-元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代；且 n为0、1或2。
本发明还提供包含式1的化合物、其N-氧化物或盐，和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其他组分的组合物。在一个实施方案中，本发明还提供用于防治无脊椎害虫的组合物，其包含生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐，和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其他组分，所述组合物任选地还包含生物学有效量的至少一种其他生物活性化合物或试剂。
本发明还提供用于防治无脊椎害虫的喷雾组合物，其包含生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐，或者上述组合物，和抛射剂。本发明还提供用于防治无脊椎害虫的饵料组合物，其包含生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐，或者上述实施方案中所述的组合物，一种或多种食物材料，任选的诱虫剂，和任选的润湿剂。
本发明还提供用于防治无脊椎害虫的诱捕装置，其包含所述饵料组合物和适于容纳所述饵料组合物的外壳，其中所述外壳具有至少一个开孔，其大小允许所述无脊椎害虫通过所述开孔，使所述无脊椎害虫可以从所述外壳以外的位置接近所述饵料组合物，并且其中所述外壳还适于放在所述无脊椎害虫可能或已知的活动场所中或附近。
本发明还提供用于防治无脊椎害虫的方法，其包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐(如作为本文所述的组合物)接触。本发明还涉及这样的方法，其中使所述无脊椎害虫或其环境与组合物接触，所述组合物包含生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐，和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其他组分，所述组合物任选地还包含生物学有效量的至少一种其他生物活性化合物或试剂。
发明详述 本文使用的术语“包含”、“包括”、“具有”或“含有”或它们的任何变体意在涵盖非排他性的包含内容。例如，包含(包括)一系列元素的组合物、混合物、工艺、方法、物品或仪器不一定仅限于这些元素，而是可能包含(包括)其他未明确列出的元素或这样的组合物、混合物、工艺、方法、物品或装置所固有的元素。此外，除非明确相反地说明，“或(者)”是指包含性的或(者)而不是排他性的或(者)。例如，条件A或B由以下任一情况满足A为真(或存在)且B为假(或不存在)，A为假(或不存在)且B为真(或存在)，以及A和B都为真(或存在)。
此外，本发明的元素或组分前面的不定冠词“a”和“an”无意限制所述元素或组分出现(即发生)的数目。因此“a”或“an”应该被理解为包括一个或至少一个，除非数目明显是单数，否则所述元素或组分的单数词形式也包括复数词形式。
本发明公开内容中使用的术语“无脊椎害虫”包括作为害虫具有经济学重要性的节肢动物、腹足动物和线虫。术语“节肢动物”包括昆虫、螨虫、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、百(千)足虫、鼠妇和综合纲动物(symphylans)。术语“腹足动物”包括蜗牛、蛞蝓和其他柄眼目动物(Stylommatophora)。术语“蠕虫”包括线形动物门、扁形动物门和棘头动物门的蠕虫，例如蛔虫、犬恶丝虫和植食性线虫(线虫纲)、吸虫(吸虫纲)、绦虫(多节绦虫亚纲)和棘头虫。
在本发明的公开内容中，“无脊椎害虫防治”是指抑制无脊椎害虫发育(包括死亡、摄食减少和/或交配干扰)，且相关的表述类似地定义。
术语“农学”是指例如用于食物和纤维的大田作物的生产，包括种植玉米、大豆和其他豆类、稻、谷类(例如小麦、燕麦、大麦、黑麦、稻、玉米)、叶用蔬菜(例如生菜、卷心菜和其他油菜作物)、果实类蔬菜(例如西红柿、胡椒、茄子、十字花科和葫芦科蔬菜)、马铃薯、甘薯、葡萄、棉花、树果(例如梨果、核果和柑橘类)、小果(浆果、樱桃)和其他专门作物(例如芸苔、葵花、橄榄)。术语“非农学”是指其他在城市和工业环境中的园艺植物(例如温室、苗圃或不在大田种植的观赏植物)、住宅和商业建筑物、草皮(例如草场(sod farm)、牧场、高尔夫球场、住宅草坪、娱乐运动场等)、木制品、贮藏制品、农林和植被管理、公共卫生(人)和动物卫生(例如家养动物例如宠物、牲畜和禽类，非家养动物例如野生动物)应用。
在上述叙述中，单独使用或在复合词例如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链或支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基或不同的丁基、戊基或己基异构体。“烯基”包括直链或支链烯，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括多烯，如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。“炔基”包括直链或支链炔，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”也可以包括含有多个三键的基团，如2，5-己二炔基。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷硫基”包括直链或支链烷硫基基团如甲硫基、乙硫基、和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映异构体。“烷基亚磺酰基”的实例包括CH3S(O)-、CH3CH2S(O)-、CH3CH2CH2S(O)-、(CH3)2CHS(O)-和不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S(O)2-、CH3CH2S(O)2-、CH3CH2CH2S(O)2-、(CH3)2CHS(O)2-和不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基异构体。“烷基氨基”、“二烷基氨基”等与以上实例类似地定义。“环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“烷基环烷基”表示环烷基基团上被烷基取代，包括例如乙基环丙基、异丙基环丁基、3-甲基环戊基和4-甲基环己基。术语“环烷基烷基”表示烷基基团上被环烷基取代。“环烷基烷基”的实例包括环丙基甲基、环戊基乙基和与直链或支链烷基基团连接的其他环烷基基团。
单独的或复合词如“卤代烷基”中的或者当在例如“被卤素取代的烷基”的表述中使用时的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当用于复合词如“卤代烷基”中或者当在例如“被卤素取代的烷基的表述”中使用时，所述烷基可以部分或全部被可相同或不同的卤素原子取代。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括F3C-、ClCH2-、CF3CH2-和CF3CCl2-。术语“卤代环烷基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷硫基”等与术语“卤代烷基”类似地定义。“卤代烷氧基”的实例包括CF3O-、CCl3CH2O-、HCF2CH2CH2O-和CF3CH2O-。“卤代烷硫基”的实例包括CCl3S-、CF3S-、CCl3CH2S-和ClCH2CH2CH2S-。“卤代烷基亚磺酰基”的实例包括CF3S(O)-、CCl3S(O)-、CF3CH2S(O)-和CF3CF2S(O)-。“卤代烷基磺酰基”的实例包括CF3S(O)2-、CCl3S(O)2-、CF3CH2S(O)2-和CF3CF2S(O)2-。
“烷基羰基”是指与C(＝O)基团连接的直链或支链烷基基团。“烷基羰基”的实例包括CH3C(＝O)-、CH3CH2CH2C(＝O)-和(CH3)2CHC(＝O)-。“烷氧羰基”的实例包括CH3OC(＝O)-、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)-、(CH3)2CHOC(＝O)-和不同的丁氧羰基或戊氧羰基异构体。
取代基中的碳原子总数由前缀“Ci-Cj”表示，其中i和j是1-8的数字。例如C1-C4烷基磺酰基是指甲基磺酰基至丁基磺酰基；C2烷氧基烷基是指CH3OCH2；C3烷氧基烷基是指例如CH3CH(OCH3)、CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2；而C4烷氧基烷基是指含有总共四个碳原子的被烷氧基取代的烷基，实例包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
当化合物被带有表示取代基的数目可以超过1的下标的取代基取代时，所述取代基(当其数目超过1时)独立地选自所定义的一组取代基，例如(R2)n，n为1、2、3、4或5。当基团含有可以是氢的取代基(例如R2)时，则当该取代基为氢时，要认识到这相当于所述基团未被取代。
术语“杂环”或“杂环系统”表示在环或环系统中至少一个环原子不为碳，为例如氮、氧或硫。通常杂环含有不多于4个氮、不多于2个氧和不多于2个硫。杂环可通过替代所述碳或氮上的氢经由任何可用的碳或氮连接。杂环可以是饱和、部分不饱和或完全不饱和的环。当完全不饱和的杂环符合休克尔规则时，则所述环也被称为“杂芳环”或“芳香性杂环”。
术语“芳环”或“芳环系统”表示完全不饱和的碳环和杂环，其中多环系统中的至少一个环是芳香性的(其中芳香性表明所述环系统满足休克尔规则)。术语“稠合双环系统”包括由两个稠合的环组成的环系统，其中两个环均可为饱和、部分不饱和或完全不饱和的。术语“稠合杂双环系统”包括由两个稠合的环组成的环系统，其中至少一个环原子不为碳且可为芳香性或非芳香性的，如上所述。
与杂环相关的术语“任选取代的”是指未取代的基团或具有至少一个非氢取代基的基团，所述非氢取代基不消减未取代的类似物具有的生物学活性。在本文中使用时，除非另外说明，否则遵循以下定义。术语“任选取代的”与短语“取代或未取代的”或术语“(未)取代的”可互换使用。除非另外说明，任选取代的基团可以在该基团的每个可取代的位置上具有取代基，且每个取代基都是彼此独立的。
当Q1是5-或6-元含氮杂环时，除非另外说明，其可以经由任何可用的碳或氮环原子与式1的剩余部分连接。类似地，当Q2或Q3是5-或6-元含氮杂环时，除非另外说明，其可以经由任何可用的碳或氮环原子连接。
如上所述，Q1、Q2或Q3可以是任选地被选自发明概述中定义的取代基的一个或多个取代基取代的苯基(等基团)。任选地被一至五个取代基取代的苯基的实例是展示1中U-1所示的环，其中Rv为发明概述中对Q1、Q2或Q3所定义的R8或R9，且r是0至5的整数。
如上所述，Q1、Q2或Q3可以是5-或6-元杂环(等基团)，其可以是饱和或不饱和的，任选地被选自发明概述中定义的取代基的一个或多个取代基取代。任选地被一个或多个取代基取代的5-或6-元不饱和芳香性杂环的实例包括展示1中所示的环U-2至U-61，其中Rv是发明概述中对Q1、Q2或Q3(即R8或R9)所定义的任何取代基，且r是0至4的整数。
展示1

注意当Q1、Q2或Q3是任选地被选自发明概述中对Q1、Q2或Q3所定义的取代基的一个或多个取代基取代的5-或6-元饱和或不饱和非芳香性杂环时，该杂环的一个或两个碳环原子可任选地以氧化形式羰基基团存在。
5-或6-元饱和或非芳香性不饱和杂环的实例包括展示2中所示的环G-1至G-35。注意当G基团上的连接点显示为浮动时，G基团可以通过替代氢原子而经由G基团的任何可用的碳或氮与式1的剩余部分连接。任选的取代基可通过替代氢原子而与任何可用的碳或氮连接。
注意当Q1、Q2或Q3包含选自G-28至G-35的环时，G2选自O、S或N。注意当G2是N时，所述氮原子可通过用H或发明概述中对Q1、Q2或Q3所定义的取代基(即R8或R9)取代来满足其化合价。
展示2
如上所述，Q1可为任选地被选自发明概述中定义的取代基(即R8)的一个或多个取代基取代的8-、9-或10-元稠合双环系统(等基团)。任选地被一个或多个取代基取代的8-、9-或10-元稠合双环系统的实例包括展示3中所示的环U-81至U-123，其中Rv是发明概述中对Q1定义的任何取代基(即R8)，且r是0至4的整数。
展示3

虽然Rv基团示于结构U-1至U-123中，但是注意由于它们是任选的取代基，因此它们不必须存在。注意当Rv是连接至原子的H时，这等同于所述原子未被取代。需要取代以满足其化合价的氮原子被H或Rv取代。注意当(Rv)r和U基团之间的连接点显示为浮动时，(Rv)r可以与U基团的任何可用的碳原子或氮原子连接。注意当U基团上的连接点显示为浮动时，U基团可以通过替代氢原子而经由U基团的任何可用的碳或氮与式1的剩余部分连接。注意一些U基团仅可以被少于4个Rv基团取代(例如U-2至U-5、U-7至U-48和U-52至U-61)。
本发明的化合物可以作为一种或多种立体异构体存在。各种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域技术人员会理解，当一种立体异构体相对于其他立体异构体富集时，或者当其与其他立体异构体分离时，可能更具活性和/或可能表现出有利的作用。另外，本领域技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。本发明的化合物可以作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体或旋光活性形式存在。
本领域技术人员会理解，由于氮需要可用的孤对电子来氧化成氧化物，因此并非所有的含氮杂环都能够形成N-氧化物；本领域技术人员会识别能够形成N-氧化物的含氮杂环。本领域技术人员还会认识到叔胺能够形成N-氧化物。用于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员熟知的，包括用过氧酸如过氧乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA)、过氧化氢、烷基氢过氧化物如过氧化氢叔丁基、过硼酸钠和双环氧乙烷(dioxirane)如二甲基双环氧乙烷氧化杂环和叔胺。这些用于制备N-氧化物的方法已在文献中得到广泛描述和综述，参见例如T.L.Gilchrist，Comprehensive Organic Synthesis，vol.7，pp 748-750；S.V.Ley，Ed.，Pergamon Press；M.Tisler和B.Stanovnik，Comprehensive Heterocyclic Chemistry，vol.3，pp 18-20；A.J.Boulton和A.McKillop，Eds.，Pergamon Press；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene，Advances in Heterocyclic Chemistry，vol.43，pp 149-161，A.R.Katritzky，Ed.，Academic Press；M.Tisler和B.Stanovnik，Advances inHeterocyclic Chemistry，vol.9，pp 285-291；A.R.Katritzky和A.J.Boulton，Eds.，Academic Press；以及G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk，Advances inHeterocyclic Chemistry，vol.22，pp 390-392，A.R.Katritzky和A.J.Boulton，Eds.，Academic Press。
本发明的化合物的盐包括与无机或有机酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸形成的酸加成盐。本发明的化合物的盐还包括当所述化合物含有酸性基团时(例如当R4为烷基羰基且R5为H时)，与有机碱(如吡啶或三乙胺)或无机碱(如钠、钾、锂、钙、镁或钡的氢化物、氢氧化物或碳酸盐)形成的盐。
因此，本发明包括选自式1的化合物、其N-氧化物及适用于农学的盐。
发明概述中所述的本发明的实施方案包括 实施方案1.式1的化合物，其中R1为C1-C3烷基，其任选地被一个或多个独立地选自R6的取代基取代。
实施方案2.实施方案1的化合物，其中R1为C1-C3烷基，其任选地被卤素取代。
实施方案3.实施方案2的化合物，其中R1为C1-C3烷基，其被卤素取代。
实施方案4.实施方案3的化合物，其中R1为C1-C3烷基，其被F取代。
实施方案5.实施方案4的化合物，其中R1为C1-C3烷基，其完全被F取代。
实施方案6.实施方案5的化合物，其中R1为CF3。
实施方案7.式1的化合物，其中每个R2独立地为H、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或-CN。
实施方案8.实施方案7的化合物，其中每个R2独立地为H、CF3、OCF3、卤素或-CN。
实施方案9.实施方案7的化合物，其中每个R2独立地为卤素或C1-C3卤代烷基。
实施方案10.式1的化合物，其中每个R3独立地为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-CN或-NO2。
实施方案11.实施方案10的化合物，其中每个R3独立地为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基或-CN。
实施方案12.实施方案11的化合物，其中每个R3独立地为H、C1-C4烷基或-CN。
实施方案13.实施方案12的化合物，其中每个R3为H。
实施方案14.式1的化合物，其中R4为H、C1-C6烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基。
实施方案15.实施方案14的化合物，其中R4为H。
实施方案16.式1的化合物，其中R5为H、OR10、NR11R12或Q1；或者C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C4环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代。
实施方案17.实施方案16的化合物，其中R5为H；或者C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C4环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代。
实施方案18.实施方案17的化合物，其中R5为H；或者任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代的C1-C4烷基。
实施方案19.实施方案18的化合物，其中R5为任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代的C1-C4烷基。
实施方案20.实施方案19的化合物，其中R5为CH2CF3。
实施方案21.实施方案19的化合物，其中R5为CH2-2-吡啶基。
实施方案22.实施方案16的化合物，其中R5为OR10、NR11R12或Q1。
实施方案23.实施方案22的化合物，其中R5为NR11R12。
实施方案24.实施方案22的化合物，其中R5为Q1。
实施方案25.式1的化合物，其中R6为卤素。
实施方案26.式1的化合物，其中每个R7独立地为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C2-C5卤代烷基羰基、C2-C5卤代烷氧羰基、C2-C5卤代烷基氨基羰基、-NH2、-CN或-NO2；或者Q2。
实施方案27.实施方案26的化合物，其中每个R7独立地为卤素、C2-C4烷氧羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C2-C5卤代烷氧羰基、C2-C5卤代烷基氨基羰基、-NH2、-CN或-NO2；或者Q2。
实施方案28.实施方案27的化合物，其中每个R7独立地为卤素、C2-C5烷基氨基羰基、C2-C5卤代烷基氨基羰基或Q2。
实施方案29.实施方案28的化合物，其中每个R7为独立地为卤素或Q2。
实施方案30.实施方案29的化合物，其中每个R7独立地为F、Cl或Br。
实施方案31.实施方案30的化合物，其中每个R7为F。
实施方案32.实施方案29的化合物，其中每个R7为Q2。
实施方案33.式1的化合物，其中每个R8独立地为卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或-CN。
实施方案34.式1的化合物，其中每个R9为卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-CN、苯基或吡啶基。
实施方案35.式1的化合物，其中R10为H；或者任选地被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基。
实施方案36.式1的化合物，其中R11为H、C1-C6烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基。
实施方案37.实施方案34的化合物，其中R11为H。
实施方案38.式1的化合物，其中R12为H或Q3；或者任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代的C1-C4烷基。
实施方案39.式1的化合物，其中Q1为苯基、吡啶基、噻唑基、
它们各自任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代。
实施方案40.式1的化合物，其中每个Q2独立地为苯基、吡啶基或噻唑基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代。
实施方案41.实施方案34的化合物，其中每个Q2独立地为苯基、吡啶基或噻唑基。
实施方案42.式1的化合物，其中Q3为苯基、吡啶基或噻唑基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代。
实施方案43.式1的化合物，其中A1、A2、A3、A4、A5和A6各自为CR3。
实施方案44.式1的化合物，其中A1为N；且A2、A3、A4、A5和A6各自为CR3。
实施方案45.式1的化合物，其中A2为N；且A1、A3、A4、A5和A6各自为CR3。
实施方案46.式1的化合物，其中A4为N；且A1、A2、A3、A5和A6各自为CR3。
实施方案47.式1的化合物，其中A6为N；且A1、A2、A3、A4和A5各自为CR3。
实施方案48.式1的化合物，其中B1、B2和B3独立地为CR2。
实施方案49.实施方案48的化合物，其中B2为CH。
实施方案50.式1的化合物，其中B1为N；且B2和B3独立地为CR2。
实施方案51.式1的化合物，其中B2为N；且B1和B3独立地为CR2。
实施方案52.式1的化合物，其中B2为CR2；且B1和B3为N。
实施方案53.式1的化合物，其中W为O。
实施方案54.式1的化合物，其中n为0。
本发明的实施方案(包括上述实施方案1-54以及本文所述的任何其他实施方案)可以以任何方式组合，且实施方案中对变量的描述不仅适用于式1的化合物，也适用于起始化合物和中间体化合物。此外，本发明的实施方案(包括上述实施方案1-54以及本文所述的任何其他实施方案)及其任何组合都适用于本发明的组合物和方法。
实施方案1-54的组合可举例说明如下 实施方案A.式1的化合物，其中 R1为C1-C3烷基，其任选地被一个或多个独立地选自R6的取代基取代； 每个R2独立地为H、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或-CN；且 每个R3独立地为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-CN或-NO2。
实施方案B.实施方案A的化合物，其中 B1、B2和B3独立地为CR2； W为O； R4为H、C1-C6烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基；且 R5为H、NR11R12或Q1；或者C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C4环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代。
实施方案C.实施方案B的化合物，其中 R1为C1-C3烷基，其任选地被卤素取代； 每个R2独立地为H、CF3、OCF3、卤素或-CN； 每个R3独立地为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环丙基、C1-C4烷氧基或-CN；且 每个R7独立地为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C2-C5卤代烷基羰基、C2-C5卤代烷氧羰基、C2-C5卤代烷基氨基羰基、-NH2、-CN或-NO2；或者Q2。
实施方案D.实施方案C的化合物，其中 R4为H； R5为C1-C4烷基，其任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代； 每个R7独立地为卤素或Q2；且 每个Q2独立地为苯基、吡啶基或噻唑基。
实施方案E.实施方案D的化合物，其中 R1为CF3； A1、A2、A3、A4、A5和A6各自为CR3； B2为CR2；且 每个R3独立地为H、C1-C4烷基或-CN。
实施方案F.实施方案E的化合物，其中 B2为CH； 每个R2独立地为卤素或C1-C3卤代烷基； R3为H； R5为CH2CF3或CH2-2-吡啶基；且 n为0。
具体实施方案包括选自下组的式1的化合物 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2，2，2-三氟乙基)-1-萘甲酰胺， 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-1-萘甲酰胺， 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-1-萘硫代甲酰胺， 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-乙基-1-萘甲酰胺， 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-甲氧基乙基)-1-萘甲酰胺， 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(2，2，2-三氟乙基)-2-氧代乙基]-1-萘甲酰胺， 5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-8-喹啉甲酰胺， 5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-8-异喹啉甲酰胺和 1-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-4-异喹啉甲酰胺。
重要的具体实施方案包括选自下组的式1的化合物 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2，2，2-三氟乙基)-1-萘甲酰胺、 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-1-萘甲酰胺、 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-1-萘硫代甲酰胺、 5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-8-喹啉甲酰胺、 5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-8-异喹啉甲酰胺，和 1-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-4-异喹啉甲酰胺。
其他具体实施方案包括选自上组的式1的化合物的任何组合。
本发明的实施方案还包括 实施方案AA.式1q的化合物、其N-氧化物或盐，
其中 A1、A2、A3、A4、A5和A6独立地选自CR3和N，条件是A1、A2、A3、A4、A5和A6中最多3个为N； W为O或S； R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R6的取代基取代； 每个R2独立地为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C4烷氧羰基、-CN或-NO2； 每个R3独立地为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、-CN或-NO2； R4为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基； R5为H、OR10、NR11R12或Q1；或者C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或者 R4和R5与它们所连接的氮一起形成含有2至6个碳原子并任选含有一个选自N、S和O的额外原子的环，所述环任选地被1至4个独立地选自C1-C2烷基、卤素、-CN、-NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代； 每个R6独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、-CN或-NO2； 每个R7独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C7烷基羰基、C2-C7烷氧羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、C2-C7卤代烷基羰基、C2-C7卤代烷氧羰基、C2-C7卤代烷基氨基羰基、C3-C9卤代二烷基氨基羰基、羟基、-NH2、-CN或-NO2；或者Q2； 每个R8独立地为卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C4烷氧羰基、-CN或-NO2； 每个R9独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、-CN、-NO2、苯基或吡啶基； R10为H；或者C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个卤素取代； R11为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基； R12为H；Q3；或者C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或者 R11和R12与它们所连接的氮一起形成含有2至6个碳原子并任选含有一个选自N、S和O的额外原子的环，所述环任选地被1至4个独立地选自C1-C2烷基、卤素、-CN、-NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代； Q1为苯基环、5-或6-元杂环或者8-、9-或10-元稠合双环系统，其任选地含有一至三个选自最多1个O、最多1个S和最多3个N的杂原子，每个环或环系统任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代； 每个Q2独立地为苯基环或者5-或6-元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代； Q3为苯基环或者5-或6-元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代；且 n”为1、2、3、4或5。
值得注意的是本发明的化合物的特征为具有有利的代谢模式和/或土壤残留模式，并且显示出防治广谱农学和非农学无脊椎害虫的活性。
特别值得注意的是，出于无脊椎害虫防治谱和经济学重要性的原因，通过防治无脊椎害虫来保护农业作物使其免受无脊椎害虫的伤害或损伤是本发明的实施方案。由于本发明的化合物在植物中具有良好的转移性质或系统性，因而还保护叶或不与式1的化合物或包含所述化合物的组合物直接接触的其他部分。
另外值得注意的本发明的实施方案是组合物，其包含前述任何实施方案和本文所述的任何其他实施方案和它们的任何组合的化合物，和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其他组分，所述组合物任选地还包含至少一种其他生物活性化合物或试剂。
另外值得注意的本发明的实施方案是用于防治无脊椎害虫的组合物，其包含生物学有效量的前述任何实施方案和本文所述的任何其他实施方案和它们的任何组合的化合物，和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其他组分，所述组合物任选地还包含生物学有效量的至少一种其他生物活性化合物或试剂。本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的方法，其包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的任何前述实施方案的化合物(如作为本文所述的组合物)接触。
本发明的实施方案还包括组合物，其包含前述任何实施方案的化合物且为土壤浸液液体制剂的形式。本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的方法，其包括使土壤与作为土壤浸液的液体组合物接触，所述液体组合物包含生物学有效量的前述任何实施方案的化合物。
本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的喷雾组合物，其包含生物学有效量的前述任何实施方案的化合物和抛射剂。本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的饵料组合物，其包含生物学有效量的前述任何实施方案的化合物、一种或多种食物材料、任选的诱虫剂以及任选的润湿剂。本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的装置，其包含所述饵料组合物和适于容纳所述饵料组合物的外壳，其中所述外壳具有至少一个开孔，其大小允许所述无脊椎害虫通过所述开孔，使所述无脊椎害虫可以从所述外壳以外的位置接近所述饵料组合物，并且其中所述外壳进一步适于放在所述无脊椎害虫可能或已知的活动场所中或附近。
可使用路线1-12中所述的一种或多种下述方法及变体来制备式1的化合物。下文式1-15的化合物中的R1、R2、R4、R5、A1、A2、A3、A4、A5、A6、B1、B2、B3、n和W的定义如上文发明概述中所定义，另有说明的除外。式1a和1b的化合物是式1的化合物的子集，式12a-12c的化合物是式12的化合物的子集，且式15a的化合物是式15的化合物。
如路线1所示，可通过将其中X为Br或I的式2的芳基溴或芳基碘用适当取代的式3的氨基化合物氨基羰基化来制备式1a(其中W为O的式1)的化合物。
路线1
该反应通常在CO氛中在钯催化剂存在下，用其中X为Br的式2的芳基溴进行。用于本方法的钯催化剂通常包含0价(即Pd(0))或2价(即Pd(II))的正常氧化态的钯。许多这样的含钯化合物和络合物作为本方法的催化剂是有用的。作为路线1的方法中的催化剂有用的含钯化合物和络合物的实例包括PdCl2(PPh3)2(双(三苯基膦)合二氯化钯(II))、Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)合钯(0))、Pd(C5H7O2)2(乙酰丙酮酸钯(II))、Pd2(dba)3(三(二亚苄基丙酮)合二钯(0))和[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]合二氯化钯(II)。路线1的方法通常在液相中进行，且因此为了最为有效，钯催化剂优选在液相中具有良好的溶解度。有用的溶剂包括例如醚类如1，2-二甲氧基乙烷，酰胺类如N，N-二甲基乙酰胺，以及非卤代芳烃类如甲苯。
路线1的方法可在约25至约150℃的宽温度范围内进行。值得注意的温度是约60至约110℃，其通常使得反应速率快且产物收率高。用于芳基溴与胺的氨基羰基化的一般方法和操作是文献中熟知的；例如参见H.Horino等人，Synthesis1989，715；和J.J.Li，G.W.Gribble编著，Palladium in Heterocyclic ChemistryAGuide for the Synthetic Chemist，2000。在实施例2的步骤C和实施例4的步骤E中举例说明了路线1的方法。
如路线2所示，式1b(其中W为S的式1)的化合物可通过将相应的式1a的酰胺化合物用硫代转移试剂例如P2S5(参见例如E.Klingsberg等人，J.Am.Chem.Soc.1951，72，4988；E.C.Taylor Jr.等人，J.Am.Chem.Soc.1953，75，1904；R.Crossley等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1 1976，977)或拉韦松试剂(Lawesson’sreagent，2，5-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂环丁烷-2，4-二硫化物，参见例如S.Prabhakar等人，Synthesis，1984，829)处理来制备。
路线2
路线2的方法可在包括约50至约150℃在内的宽温度范围内进行。值得注意的温度是约70至约120℃，其通常使得反应速率快且产物收率高。在实施例3中举例说明了路线2的方法。
如路线3所示，式1a的化合物也可通过将式4的羧酸与适当取代的式3的氨基化合物偶联来制备。
路线3
该反应一般在通常为室温至70℃的温度下，在无水非质子溶剂如二氯甲烷或四氢呋喃中，在碱例如三乙胺、吡啶、4-(二甲氨基)吡啶或N，N-二异丙基乙胺的存在下，在脱水偶联试剂例如二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、1-丙基膦酸环酐(1-propanephosphonic acid cyclic anhydride)或羰基二咪唑的存在下进行。在实施例1的步骤E中举例说明了路线3的方法。
如路线4所示，式4的化合物可通过水解其中R为甲基或乙基的式5的酯来制备。
路线4
在该方法中，通过本领域熟知的一般操作将式5的酯化合物转化为相应的式4的羧酸。例如，在四氢呋喃中用含水氢氧化锂处理式5的甲基酯或乙基酯，接着酸化，得到相应的式4的羧酸。在实施例1的步骤D中举例说明了路线4的方法。
如路线5所示，可通过式7的苯乙烯与衍生自式5的肟的氧化腈的1，3-偶极环加成来制备式5的化合物。
路线5
该反应通常通过原位产生的异羟肟基氯(hydroxamyl chloride)中间态进行，所述异羟肟基氯脱氯化氢得到氧化腈，所述氧化腈接着与苯乙烯7进行1，3-偶极环加成，得到式5的化合物。在通常操作中，在苯乙烯的存在下，将氯化试剂例如次氯酸钠、N-氯代琥珀酰亚胺或氯胺-T与肟混合。取决于条件，为促进脱氯化氢反应，可能需要胺碱例如吡啶或三乙胺。反应可在许多溶剂(包括四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、二噁烷和甲苯)中进行，温度为室温至溶剂的回流温度。氧化腈与烯烃的环加成反应的一般操作在化学文献中充分记载；参见例如Lee，Synthesis，1982，6，508-509；Kanemasa等人，Tetrahedron，2000，56，1057-1064；EP 1,538,138-A1，以及其中引用的文献。在实施例1的步骤C中举例说明了路线4的方法。
如路线6所示，式2的化合物也可通过式7的苯乙烯与衍生自式8的肟的氧化腈的1，3-偶极环加成来制备。
路线6
在路线6的方法中，通过将式8的化合物与氯化试剂接触，接着加入式7的化合物来生成其中X为卤素原子的式2的化合物。路线6的方法类似于已经描述的路线5的方法进行。在实施例2的步骤B、实施例4的步骤D和实施例5的步骤C中举例说明了路线6的方法。
对于合成式1的化合物特别有用的一组苯乙烯如路线7中所示的式7a表示。这些中间体可以通过式9的芳基硼酸与可商购的2-溴-3，3，3-三氟丙烯(式10)的钯催化的偶联来制备。在化学文献中记载了该反应的一般操作；参见Pan等人，J.Fluorine Chemistry，1999，95，167-170。在实施例1的步骤B中举例说明了路线7的方法。
路线7
如路线8所示，式6的肟可通过醛11与羟胺的反应来制备。参见例如H.K.Jung等人，Bioorg.Med.Chem.2004，12，3965。
式11的醛可通过本领域已知的许多方法制备；一些醛是已知化合物或可商购的。例如，P.Madenson等人，J.Med.Chem.2002，45，5755公开了其中A1、A2、A3、A4、A5和A6为CH且R9为Me的式11的化合物的制备。在实施例1的步骤A中举例说明了路线8的方法。
路线8
如路线9所示，其中X为卤素原子的式8的肟可通过类似于路线8的方法从相应的式12的醛制备。在实施例2的步骤A、实施例4的步骤C和实施例5的步骤B中举例说明了路线9的方法。
路线9
式12的化合物为可商购的或为已知化合物，或者它们可通过本领域已知的许多方法制备。例如，式12的化合物可通过直接甲酰化相应的芳基卤(参见G.E.Boswell等人，J.Org.Chem.1995，65，6592)或者通过还原相应的芳基酯(参见文献P.R.Bernstein等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.2001，2769和L.W.Deady等人，Aust.J.Chem.1989，42，1029)来制备。
举特定的实例来说，如路线10所示，式12的醛可如下制备在2，2’-偶氮二(2-甲基丙腈)(AIBN)和乙酸钠的存在下使相应的式13的甲基取代的化合物(其中X为卤素)与N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)反应以得到式14的乙酸盐，接着通过酯化和氧化将所述乙酸盐转化为式12的醛。在实施例4的步骤A和步骤B中举例说明了路线10的方法。
路线10
式13的化合物为可商购的或为已知化合物，或者它们可通过本领域已知的许多方法制备。例如，可如Molecules，2004，9，178中所公开的来制备式13的化合物(其中A3为N，A1、A2、A4、A5和A6为CH)。
路线11示出了用于制备式12的醛(其中X为卤素原子)的另一方法。可通过替代式15的化合物的溴取代基来将式12的甲酰基引入至10元芳环系统。该一般方法的文献参见Synthesis，2006，293和Bioorg.Med.Chem.2004，12，715。在实施例5的步骤A中举例说明了路线11的方法。
路线11
如路线12所示，式12b和12c的醛可从5，8-二溴异喹啉(式15a)，通过在-78℃下用n-BuLi处理式15a的化合物并用N，N-二甲基甲酰胺终止反应来制备。
路线12
式15a的化合物可通过参见例如Synthesis，2002，83中公开的方法制备，或者可通过G.E.Boswell等人，J. Org.Chem.1995，65，6592的方法制备。或者，式12的芳基醛可通过本领域已知的许多其他方法制备，例如通过还原相应的芳基酯来制备，参见文献P.R.Bernstein等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.2001，2769和L.W.Deady等人，Aust.J.Chem.1989，42，1029。
要认识到，以上关于制备式1的化合物所述的一些试剂和反应条件可能与中间体中存在的某些官能团不相容。在这些情况下，在合成中引入保护/脱保护步骤或官能团相互转化会有助于获得期望的产物。保护基的使用和选择对于化学合成领域的技术人员而言会是清楚的(参见例如Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Protective Groups in Organic Synthesis，2nd ed.；WileyNew York，1991)。本领域技术人员会认识到，在某些情况下，如任何单独的路线所示，在引入给定的试剂后，可能必须进行未详细描述的额外的常规合成步骤以完成式1的化合物的合成。本领域技术人员还会认识到，可能必须以不同于制备式1的化合物的具体顺序所暗示的顺序进行上述路线中所述步骤的组合。
本领域技术人员还会认识到，可以对本文描述的式1的化合物和中间体进行各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应以添加取代基或修饰已有的取代基。
无需进一步说明，相信本领域技术人员根据以上描述可以最大限度地利用本发明。因此以下实施例应理解为仅是举例说明，而不以任何方式限制公开内容。1H NMR谱报告为自四甲基硅烷向低场方向位移的ppm值，“s”指单峰，“d”指双峰，“t”指三重峰，“m”指多重峰，“dd”指双重双峰(doublet of doublet)，而“br s”指宽单峰。
实施例1 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2，2，2-三氟乙基)-1-萘甲酰胺的制备 步骤A4-[(肟基)甲基]-1-萘甲酸甲酯的制备 向4-甲酰基-1-萘甲酸甲酯(2.2g，10.3mmo1)在甲醇(50mL)中的搅拌溶液中加入羟胺溶液(1.33mL，50％，在水中)。在室温下搅拌2小时后，减压浓缩反应混合物，得到标题化合物，为淡黄色固体(2.55g)。
1H NMR(CDCl3)8.93(d，1H)，8.86(s，1H)，8.41(d，1H)，8.14(d，1H)，7.82(d，1H)，7.63(m，2H)，4.02(s，3H)。
步骤B1，3-二氯-5-[1-(三甲基氟甲基)乙烯基]苯的制备 向在200mL Fisher-Porter密封试管中的四氢呋喃(33mL)、1，2-二甲氧基乙烷(33mL)和4N氢氧化钾水溶液(33mL)的混合物中加入3，5-二氯苯基硼酸(8.72g，45.7mmol)和2-溴-3，3，3-三氟丙烯(10.0g，57.2mmol)，然后加入四(三苯基膦)合钯(0)(264mg，0.229mmol)。再将混合物加热至75℃，持续3h。将反应混合物在乙醚和水之间分配。水萃取液用乙醚(2×20mL)洗涤。合并有机萃取液，干燥(MgSO4)并减压浓缩。使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶色谱法纯化残余物，得到标题化合物，为澄清油(4.421g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.41(s，2H)，7.33(s，1H)，6.04(d，1H)，5.82(d，1H)。
步骤C4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘甲酸甲酯的制备 向4-[(肟基)甲基]-1-萘甲酸甲酯(即来自步骤A的产物)(1.0g，4.36mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)中的搅拌溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(1.16g，8.72mmol)。在室温下将该混合物搅拌1.5小时，接着加入1，3-二氯-5-[1-(三氟甲基)乙烯基]苯(即来自步骤B的产物)(3.20g，13.1mmol)和三乙胺(6.1mL，43.6mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)中的溶液。再在室温下搅拌2小时后，用水稀释反应混合物并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶色谱法纯化残余物，得到标题化合物，为淡黄色油(700mg，34％收率)。
1H NMR(CDCl3)8.88(d，1H)，8.80(d，1H)，8.10(d，1H)，7.68(m，2H)，7.55(m，3H)，7.46(dd，1H)，4.27(d，1H)，4.03(s，3H)，3.91(d，1H)。
步骤D4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘甲酸的制备 向4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘甲酸甲酯(即来自步骤C的产物)(650mg，1.39mmol)在四氢呋喃(10mL)中的搅拌溶液中加入氢氧化铝一水合物(350mg，8.34mmol)在水(10mL)中的溶液，接着加入甲醇(10mL)。在室温下彻夜搅拌所得混合物。将反应混合物在水和乙醚间分配。接着用6N盐酸水溶液酸化水层至pH 2并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤合并的有机层、干燥并浓缩，得到标题化合物，为白色固体(450mg)。
1H NMR(CDCl3)9.08(d，1H)，8.80(d，1H)，8.31(d，1H)，7.71(m，2H)，7.57(m，3H)，7.46(dd，1H)，4.28(d，1H)，3.91(d，1H)。
步骤E4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2，2，2-三氟乙基)-1-萘甲酰胺的制备 在室温下彻夜搅拌4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘甲酸(即来自步骤C的产物)(190mg，0.42mmol)、4-(二甲氨基)吡啶(77mg，0.63mmol)、丙基膦酸酐(0.38mL，0.63mmol，50％，在乙酸乙酯中)和2，2，2-三氟乙胺(0.033mL，0.42mL)在二氯甲烷(5mL)中的混合物。浓缩反应混合物，并使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到标题产物(本发明的化合物)，为白色固体(71mg)。
1H NMR(CDCl3)8.78(d，1H)，8.18(d，1H)，7.63(m，2H)，7.56(m，2H)，7.52(d，1H)，7.46(m，1H)，7.44(d，1H)，6.41(t，1H)，4.23(d，1H)，4.20(m，2H)，3.87(d，1H)。
实施例2 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-1-萘甲酰胺的制备 步骤A4-溴-1-萘甲酸肟的制备 向4-溴-1-萘甲醛(3.7g，15.7mmol)在乙醇(30mL)中的搅拌溶液中加入羟胺水溶液(1.25mL，50％，在水中)。在室温下搅拌3小时后，减压浓缩反应混合物，得到标题化合物，为淡黄色固体(3.8g)。
1H NMR(DMSO-d6)11.60(s，1H)，8.81(s，1H)，8.71(d，1H)，8.24(d，1H)，7.95(d，1H)，7.74(m，3H)。
步骤B3-(4-溴-1-萘基)-5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)异噁唑的制备 向4-溴-1-萘甲酸肟(即来自步骤A的产物)(2.33g，9.3mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)中的搅拌溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(1.70g，12.7mmol)。在室温下将反应混合物搅拌1小时，接着加入1，3-二氯-5-[1-(三氟甲基)乙烯基]苯(即来自实施例1的步骤B的产物)(2.70g，11.2mmol)和三乙胺(4.5mL，32.0mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(9.0mL)中的溶液。再在室温下搅拌2小时后，用水稀释反应混合物并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体(2.9g，64％收率)。
1H NMR(CDCl3)8.87(m，1H)，8.32(m，1H)，7.77(d，1H)，7.66(m，2H)，7.55(s，2H)，7.46(dd，1H)，7.32(d，1H)，4.24(d，1H)，3.88(d，3H)。
步骤C4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-1-萘甲酰胺的制备 将一氧化碳通入3-(4-溴-1-萘基)-5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)异噁唑(即来自步骤B的产物)(1.0g，2.04mmol)、[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]合二氯化钯(II)(PdCl2(dppf))(0.22g，0.30mmol)、2-(氨基甲基)吡啶(0.86g，7.96mmol)和三乙胺(5.6mL，40mmol)在甲苯(15mL)中的混合物中，持续15分钟。接着使用气球将反应瓶中保持一氧化碳。在70℃下和一氧化碳氛中彻夜搅拌反应混合物。将混合物冷却至室温，通过Celite

硅藻土助滤剂短柱过滤并用少量乙酸乙酯清洗。浓缩滤液，并使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到标题产物(本发明的化合物)，为白色固体(0.72mg，65％收率)。
1H NMR(CDCl3)8.81(d，1H)，8.55(d，1H)，8.38(d，1H)，7.80-7.27(m，10H)，4.89(d，2H)，4.22(d，1H)，3.86(d，1H)。
实施例3 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-1-萘硫代甲酰胺的制备 将4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-1-萘甲酰胺(即来自实施例2的产物)(40mg，0.073mmol)和2，5-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂环丁烷-2，4-二硫化物(拉韦松试剂)(18mg，0.044mmol)在甲苯(2mL)中的混合物加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温，并使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法直接纯化残余物，得到标题产物(本发明的化合物)，为黄色固体(29mg，71％收率)。
1H NMR(CDCl3)9.41(br s 1H)，8.91(dd，1H)，8.70(dd，1H)，8.46(d，1H)，8.21(d，1H)，7.75(dt，1H)，7.64(d，1H)，7.57(s，2H)，7.47(dd，1H)，7.43(t，1H)，7.38(d，1H)，7.24(dd，1H)，5.14(d，2H)，4.68(d，1H)，4.39(d，1H)。
实施例4 5-[5-(3，5-二氨苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-8-喹啉甲酰胺的制备 步骤A(8-溴-5-喹啉基)甲基乙酸酯的制备 在氮气氛下，将8-溴-5-甲基喹啉(5.4g，24.3mmol)、N-溴代琥珀酰亚胺(5.2g，29.2mmol)和2，2’-偶氮二(2-甲基丙腈)(AIBN)(0.40g，24.3mmol)在四氯化碳(80mL)中的混合物加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温并过滤，使用己烷清洗。减压浓缩滤液。将残余物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中，接着加入乙酸钠(4.0g，48.8mmol)。在氮气氛下，将所得混合物在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用水稀释并用乙酸乙酯和己烷(3∶7)的混合物萃取。用盐水洗涤有机层，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为淡黄色固体(4.8g)。
步骤B8-溴-5-喹啉甲醛的制备 在痕量碳酸钾(10mg)存在下，将(8-溴-5-喹啉基)甲基乙酸酯(即来自步骤A的产物)和甲醇(50mL)的混合物加热回流1小时。接着将反应混合物冷却至室温并减压浓缩，以定量收率得到相应的醇，为淡黄色固体。
在室温下，向粗制醇(2.0g，8.3mmol)在二氯甲烷(60mL)中的搅拌溶液中缓慢加入1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martin periodinane))(4.0g，9.4mmol)。搅拌0.5小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为白色固体(1.8g)。
1H MR(CDCl3)10.31(s，1H)，9.65(dd，1H)，9.12(dd，1H)，8.26(d，1H)，7.88(d，1H)，7.66(dd，1H)。
步骤C8-溴-5-喹啉甲醛肟的制备 向8-溴-5-喹啉甲醛(即来自步骤B的产物)在乙醇(30mL)中的搅拌溶液中加入羟胺水溶液(0.7mL，50％，在水中)。在室温下搅拌2小时后，减压浓缩反应混合物，得到标题化合物，为淡黄色固体(1.8g)。
1H NMR(DMSO-d6)11.61(s，1H)，9.16(dd，1H)，9.07(dd，1H)，8.79(s，1H)，8.20(d，1H)，7.79(d，1H)，7.72(dd，1H)。
步骤D8-溴-5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]喹啉的制备 向8-溴-5-喹啉甲醛肟(即来自步骤C的产物)(1.7g，6.8mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(13.0mL)中的搅拌溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(1.24g，9.3mmol)。在室温下将反应混合物搅拌1小时，接着加入1，3-二氯-5-[1-(三氟甲基)乙烯基]苯(即来自实施例1的步骤B的产物)(1.96g，8.1mmol)和三乙胺(2.86mL，20.4mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(7.0mL)中的溶液。再在室温下搅拌12小时后，用水稀释反应混合物并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体(2.0g，61％收率)。
1H NMR(CDCl3)9.39(dd，1H)，9.08(dd，1H)，8.05(d，1H)，7.59(dd，1H)，7.55(s，2H)，7.44(t，1H)，7.40(d，1H)，4.27(d，1H)，3.92(d，1H)。
步骤E5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-8-喹啉甲酰胺的制备 将一氧化碳通入8-溴-5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]喹啉(即来自步骤D的产物)(500mg，1.0mmol)、[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]合二氯化钯(II)(PdCl2(dppf))(75mg，0.10mmol)、2-(氨基甲基)吡啶(0.43mL，4.0mmol)和三乙胺(2.8mL，20mmol)在甲苯(10mL)中的混合物中，持续15分钟。接着使用气球将反应瓶中保持一氧化碳。在70℃下和一氧化碳氛中彻夜搅拌反应混合物。将混合物冷却至室温，通过Celite

硅藻土助滤剂短柱过滤并用少量乙酸乙酯清洗。浓缩滤液，使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到标题产物(本发明的化合物)，为棕色泡沫状固体(60mg，11％收率)。
1H NMR(CDCl3)12.02(br s 1H)，9.52(d，1H)，9.01(s，1H)，8.88(d，1H)，8.62(d，1H)，7.60-7.74(m，3H)，7.56(s，2H)，7.45(br s 2H)，7.20(dd，1H)，4.96(d，2H)，4.32(d，1H)，3.98(d，1H)。
实施例5 5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-8-异喹啉甲酰胺的制备 步骤A8-溴-5-异喹啉甲醛和5-溴-8-异喹啉甲醛的制备 在-78℃和氮气氛下，向5，8-二溴异喹啉(4.0g.13.9mmol)在四氢呋喃(120mL)中的搅拌混合物中滴加正丁基锂溶液(2.3M，在己烷中，7.3mL，16.8mmol)。反应混合物变黑。搅拌15分钟后，通过加入N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)终止反应混合物的反应。再在-78℃下搅拌1小时后，用水终止反应混合物的反应，用乙酸乙酯/己烷(2∶8)的混合物萃取，用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到8-溴-5-异喹啉甲醛(0.10g)，接着得到5-溴-8-异喹啉甲醛(1.0g)，均为白色固体。
8-溴-5-异喹啉甲醛的1H NMR(CDCl3)10.36(s，1H)，9.72(s，1H)，9.00(d，1H)，8.79(d，1H)，8.04(d，1H)，8.01(dd，1H)；以及 5-溴-8-异喹啉甲醛的1H NMR(CDCl3)10.57(s，1H)，10.41(s，1H)，8.81(d，1H)，8.18(d，1H)，8.11(d，1H)，7.94(d，1H)。
步骤B8-溴-5-异喹啉甲醛肟的制备 向8-溴-5-异喹啉甲醛(即来自步骤A的产物)(75mg，0.3mmol)在乙醇(7mL)中的搅拌溶液中加入羟胺水溶液(0.5mL，50％，在水中)。在室温下彻夜搅拌后，减压浓缩反应混合物，得到标题化合物，为黄色固体(70mg)。
1H NMR(DMSO-d6)11.75(s，1H)，9.55(s，1H)，8.78(s，1H)，8.71(d，1H)，8.59(d，1H)，8.07(d，1H)，7.96(d，1H)。
步骤C8-溴-5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]异喹啉的制备 向8-溴-5-异喹啉甲醛肟(即来自步骤B的产物)(70mg，0.28mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)中的搅拌溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(64g，0.48mmol)。在室温下将反应混合物搅拌0.5小时，接着加入1，3-二氯-5-[1-(三氟甲基)乙烯基]苯(135mg，0.56mmol)(即来自实施例1的步骤B的产物)和三乙胺(0.12mL，0.86mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)中的溶液。再在室温下搅拌12小时后，用水稀释反应混合物并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到标题化合物(20mg)，其被一些杂质污染。
步骤D5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-8-异喹啉甲酰胺的制备 将一氧化碳通入8-溴-5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]异喹啉(即来自步骤C的产物)(20mg，0.04mmol)、[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]合二氯化钯(II)(PdCl2(dppf))(6mg，0.008mmol)、2-(氨基甲基)吡啶(17mg，0.16mmol)和三乙胺(0.1mL，0.7mmol)在甲苯(2mL)中的混合物中，持续15分钟。接着使用气球将反应瓶中保持一氧化碳。在70℃下和一氧化碳氛中彻夜搅拌反应混合物。将混合物冷却至室温，通过Celite

硅藻土助滤剂短柱过滤并用少量乙酸乙酯清洗。浓缩滤液，并使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到标题产物(本发明的化合物)，为淡白色固体(15mg)。
1H NMR(CDCl3)9.77(s，1H)，8.80(d，1H)，8.70(d，1H)，8.52(s，1H)，7.81-7.23(m，9H)，4,88(d，2H)，4.28(d，1H)，3.92(d，1H)。
通过本文所述操作和本领域已知的方法，可以制备以下表1-9的化合物。以下表中使用如下缩写-CN指氰基，Ph指苯基，Py指吡啶基，Me指甲基，Et指乙基且i-Pr指异丙基。
表1
其中m为1、2、3、4或5。





表2
其中m为1、2、3、4或5。




表3
其中m为1、2、3、4或5。




表4
其中m为1、2、3、4或5。




表5
其中m为1、2、3、4或5。




表6
其中m为1、2、3、4或5。




表7
其中m为1、2、3、4或5。




表8
其中m为1、2、3、4或5。


表9
其中m为1、2、3或4。




制剂/效用 本发明的化合物一般会与作为与合适的载体(包括液体稀释剂、固体稀释剂或表面活性剂中的至少一种)的制剂或组合物使用。选择制剂或组合物成分，使其与活性成分的物理性质、施用方式和环境因素如土壤类型、湿度和温度相符合。有用的制剂包括液体例如溶液剂(包括乳油(emulsifiable concentrates))、混悬剂、乳剂(包括微乳剂和/或悬乳剂(suspoemulsions))等，它们可以任选地被稠化成凝胶。有用的制剂还包括固体例如粉剂、散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、膜剂(包括种子包衣)等，它们可以是水分散性的(“可湿性的”)或水溶性的。可以将活性成分(微)胶囊化并进一步形成混悬剂或固体制剂；或者可以将活性成分的整个制剂胶囊化(或“包衣”)。胶囊化可以控制或延迟活性成分的释放。可喷洒的制剂可在适宜的介质中分散(extend)并以每公顷约一至几百升的喷洒体积使用。高强度组合物主要用作进一步制剂的中间体。
制剂通常会含有有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，它们在如下的大致范围内，其总和为100重量％。

典型的固体稀释剂描述于Watkins等人，Handbook of Insecticide Dust Diluentsand Carriers，2nd Ed.，Dorland Books，Caldwell，New Jersey中。典型的液体稀释剂描述于Marsden，Solvents Guide，第2版，Interscience，New York，1950中。McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，New Jersey，以及Sisely和Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，ChemicalPubl.Co.，Inc.，New York，1964列出了表面活性剂及推荐用途。所有制剂均可含有少量的添加剂以减少泡沫、结块、腐蚀、微生物生长等，或增稠以提高粘度。
表面活性剂包括例如聚乙氧基化醇类、聚乙氧基化烷基酚类、聚乙氧基化山梨聚糖脂肪酸酯、磺基丁二酸二烷基酯、烷基硫酸盐、烷基苯磺酸盐、有机硅氧烷、N，N-二烷基牛磺酸盐、木质素磺酸盐、萘磺酸甲醛缩合物、聚羧酸盐、甘油酯、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物和烷基聚糖苷类，其中葡萄糖单元数目称为聚合度(D.P.)，可为1至3且烷基单元可为C6至C14(参见Pure and Applied Chemistry72，1255-1264)。固体稀释剂包括例如粘土例如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土、淀粉、糖、二氧化硅、滑石、硅藻土、脲、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠以及硫酸钠。液体稀释剂包括例如水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、碳酸丙烯酯、二价酸酯、石蜡、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、油菜籽油和椰子油、脂肪酸酯、酮类(例如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(例如乙酸己酯、乙酸庚酯和乙酸辛酯)和醇类(例如甲醇、环己醇、癸醇、苯甲醇和四氢糠醇)。
本发明的有用的制剂还可含有本领域技术人员熟知的作为制剂助剂的物质，例如消泡剂、成膜剂和染料。消泡剂可包括水分散性液体，其包含聚有机硅氧烷如Rhodorsil

416。成膜剂可包括聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇共聚物和蜡。染料可包括水分散性液体着色剂组合物如Pro-lzed

色素红。本领域技术人员会理解这是制剂助剂的非穷尽的列表。合适的制剂助剂的实例包括本文列出的以及在由MC Publishing Company出版的McCutcheon’s 2001，Volume 2Functional Materials中和PCT公布WO03/024222中列出的那些。
溶液剂(包括乳油)可通过简单地混合各成分来制备。粉剂和散剂可通过掺和且通常研磨(例如在锤磨或流能磨中)来制备。混悬剂通常通过湿磨法制备；参见例如U.S.3,060,084。颗粒剂和丸剂可通过将活性物质喷洒在预制的颗粒载体上或通过附聚技术制备。参见Browning，“Agglomeration”，Chemical Engineering，December 4，1967，pp 147-48，Perry’s Chemical Engineer’s Handbook，4th Ed.，McGraw-Hill，New York，1963，8-57页及其后各页，以及WO 91/13546。丸剂可以如U.S.4,172,714中所述制备。水分散性颗粒剂和水溶性颗粒剂可以如U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493中教导制备。片剂可以如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中教导制备。膜剂可以如GB 2,095,558和U.S.3,299,566中教导制备。
关于制剂技术的更多信息参见T.S.Woods，“The Formulator’s Toolbox-Product Forms for Modem Agriculture”，Pesticide Chemistry and Bioscience，TheFood-Environment Challenge，T.Brooks和T.R.Roberts，Eds.，Proceedings of the 9thInternational Congress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999，pp.120-133。还参见U.S.3,235,361第6栏第16行至第7栏第19行和实施例10-41；U.S.3,309,192第5列第43行至第7列第62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U.S.2,891,855第3列第66行至第5列第17行和实施例1-4；Klingman，WeedControl as a Science，John Wiley和Sons，Inc.，New York，1961，pp 81-96；Hance等人，Weed Control Handbook，8th Ed.，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989；和Developments in formulation technology，PJB Publications，Richmond，UK，2000。
在以下实施例中，全部百分比都是重量百分比，且全部制剂都以常规方式制备。化合物编号是指在索引表A-C中的化合物。无需进一步说明，相信本领域技术人员使用以上所述内容可最大限度地利用本发明。因此，以下实施例应理解为仅是举例说明，而不以任何方式限制本发明的公开内容。除非另外说明，百分比均为重量百分比。
实施例A 可湿性散剂 化合物1 65.0％ 十二烷基酚聚乙二醇醚2.0％ 木质素磺酸钠4.0％ 硅铝酸钠6.0％ 蒙脱石(煅烧)23.0％ 实施例B 颗粒剂 化合物2 10.0％ 绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；U.S.S.25-50号筛)90.0％ 实施例C 挤出丸剂 化合物8 25.0％ 无水硫酸钠 10.0％ 木质素磺酸钙粗品5.0％ 烷基萘磺酸钠1.0％ 膨润土钙/镁 59.0％ 实施例D 乳油 化合物2020.0％ 油溶性磺酸盐与聚氧乙烯醚的掺合物10.0％ 异佛尔酮70.0％ 实施例E 微乳剂 化合物215.0％ 聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯共聚物 30.0％ 烷基聚糖苷 30.0％ 单油酸甘油酯15.0％ 水 20.0％ 实施例F 拌种剂 化合物10120.00％ 聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯共聚物5.00％ 褐煤酸蜡(montan acid eax)5.00％ 木质素磺酸钙 1.00％ 聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物 1.00％ 硬脂醇(POE 20) 2.00％ 聚有机硅氧烷 0.20％ 色素红染料 0.05％ 水 65.75％ 实施例G 肥料棒 化合物2012.50％ 吡咯烷酮-苯乙烯共聚物4.80％ 三苯乙烯基苯基16-乙氧基化物 2.30％ 滑石 0.80％ 玉米淀粉 5.00％ Nitrophoska

Permanent 15-9-15缓释肥料(BASF) 36.00％ 高岭土 38.00％ 水 10.60％ 本发明的化合物对广谱的无脊椎害虫显示出活性。这些害虫包括栖息于各种环境例如植物叶、根、土壤、收割的作物或其他食物、建筑物或动物皮毛中的无脊椎害虫。这些害虫包括例如以叶(包括叶、茎、花和果实)、种子、木头、织物纤维或动物血液或组织为食，从而对例如生长中的或贮藏的农业作物、森林、温室作物、观赏植物、苗圃作物、贮藏食物或纤维制品或房屋或其他建筑物或其内容物造成损伤或损坏，或者对动物健康或公共健康有害的无脊椎害虫。本领域技术人员会认识到，并非全部化合物对于全部害虫的全部生长阶段都同样有效。
因此这些本发明的化合物和组合物在农学上可用于保护大田作物使其免受植食性无脊椎害虫的伤害，同时在非农学上也可用于保护其他园艺作物和植物使其免受植食性无脊椎害虫的伤害。这种效用包括保护含有通过遗传工程(即转基因)引入的遗传物质或通过基因突变提供有利特性修饰的作物和其他植物(即农学和非农学作物)。这种特性的实例包括对除草剂的耐受性、对植食性害虫(例如昆虫、螨虫、蚜虫、蜘蛛、线虫、蜗牛、植物致病性真菌、细菌和病毒)的耐受性、改善植物生长、增强对不利生长条件例如高温或低温、高或低土壤湿度和高盐度的耐受性、增加开花或结果、提高产量、成熟加快、更高的收获产物质量和/或营养价值或者改善收获产物的储存或加工性能。可修饰转基因植物以表达多种特性。含有通过基因工程或突变提供的特性的植物的实例包括表达杀虫苏云金芽胞杆菌(Bacillus thuringiensis)毒素的玉米、棉花、大豆和马铃薯品种，例如YIELDGARD

、KNOCKOUT

、STARLINK

、BOLLGARD

、NuCOTN

和NEWLEAF

耐受除草剂的玉米、棉花、大豆和油菜籽品种，例如ROUNDUP READY

LIBERTY LINK

、IMI

、STS

和CLEARFIELD

，以及表达N-乙酰转移酶(GAT)以提供对草甘磷除草剂的耐受性的作物，或者含有提供对抑制乙酰乳酸合成酶(ALS)的除草剂的耐受性的HRA基因的作物。本发明的化合物和组合物可与通过遗传工程引入的特性或经基因突变修饰的特性相互协同作用，从而增强该特性的表型表达或有效性，或者增强本发明的化合物和组合物对防治无脊椎害虫的有效性。特别地，本发明的化合物和组合物可与蛋白质或其他对无脊椎害虫有毒的天然产物的表型表达相互协同作用，以提供对这些害虫的大于加合的防治。
非农学用途是指在大田作物田地以外的区域中防治无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农学用途包括在贮藏谷物、豆类和其他食物中，以及在纺织品例如衣物和地毯中防治无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括在观赏植物、森林、院落、路边、铁路用地和草皮例如草坪、高尔夫球场和牧场中防治无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括在房屋和其他可能被人类和/或同伴、农场、大农场、动物园或其他动物居住的建筑物中防治无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括防治可破坏建筑物中使用的木材或其他建筑材料的害虫，例如白蚁。
本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括通过防治寄生无脊椎害虫或传播传染病的无脊椎害虫来保护人类和动物健康。动物寄生虫的防治包括防治寄生于宿主动物身体表面上(例如肩膀、腋窝、腹部、大腿内侧)的外部寄生虫和寄生于宿主动物身体内部(例如胃、肠、肺、静脉、皮肤下、淋巴组织)的内部寄生虫。外部寄生虫或传播疾病的害虫包括例如恙螨、壁虱、虱、蚊、蝇、螨虫和跳蚤。内部寄生虫包括犬恶丝虫、钩虫和蠕虫。本发明的化合物和组合物适用于对寄生虫在动物上侵袭或感染的全身性和/或非全身性防治。本发明的化合物和组合物特别适合于对抗外部寄生虫或传播疾病的害虫。本发明的化合物和组合物适合于对抗侵袭农业劳作动物例如牛、绵羊、山羊、马、猪、驴、骆驼、水牛、兔、母鸡、火鸡、鸭、鹅和蜜蜂；宠物和家畜例如狗、猫、宠物鸟和观赏鱼；以及所谓的实验动物例如仓鼠、豚鼠、大鼠和小鼠的寄生虫。通过对抗这些寄生虫，降低了死亡率和(肉、奶、羊毛、皮、蛋、蜂蜜等)性能的下降，因此施用包含本发明的化合物的组合物使动物饲养更为经济和简单。
农学或非农学无脊椎害虫的实例包括鳞翅目的卵、幼虫和成虫，例如夜蛾科的栗蚕蛾幼虫、切根虫、尺蠖和heliothines(例如大螟(Sesamia inferens Walker)、玉米钻心虫(Sesamia nonagrioides Lefebvre)、南部灰翅夜蛾(Spodoptera eridaniaCramer)、草地粘虫(Spodoptera fugiperda J.E.Smith)、甜菜夜蛾(Spodopteraexigua Hübner)、海灰翅夜蛾(Spodoptera littoralis Boisduval)、黄条行军虫(Spodoptera ornithogalli Guenée)、小地蚕(Agrotis ipsilon Hufnagel)、大豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis Hübner)、green fruitworm(Lithophane antennata Walker)、甘蓝夜蛾(Barathra brassicae Linnaeus)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includensWalker)、粉纹夜蛾(Trichoplusia ni Hübner)、烟芽夜蛾(Heliothis virescensFabricius))；螟蛾科的蛀虫、鞘蛾、结网毛虫、coneworms、菜青虫和雕叶虫(例如玉米螟(Ostrinia nubilalis

)、脐橙螟(Amyelois transitella Walker)、玉米根草螟(Crambus caliginosellus Clemens)、苍螟类(螟蛾科Crambinae)如苍螟(Herpetogramma licarsisalis Walker))、甘蔗二点螟(Chilo infuscatellus Snellen)、tomato small borer(Neoleucinodes elegantalis Guenée)、green leafroller(Cnaphalocerus medinalis)、葡萄卷叶虫(Desmia funeralis Hübner)、黄瓜绢野螟(Diaphania nitidalis Stoll)、cabbage center grub(Helluala hydralis Guenée)、水稻三化螟(Scirpophaga incertulas Walker)、粟灰螟(Scirpophaga infuscatellusSnellen)、稻白螟(Scirpophaga innotata Walker)、甘蔗白螟(Scirpophaga nivellaFabricius)、台湾稻螟(Chilo polychrysus Meyrick)、菜螟(Crocidolomia binotalisEnglish))；卷蛾科的卷叶虫、卷叶蛾、种子蠕虫(seed worms)和果实蠕虫(例如苹果蠹蛾(Cydia pomonella Linnaeus)、葡萄小食心虫(Endopiza viteana Clemens)、梨小食心虫(Grapholita molesta Busck)、苹果异形小卷蛾(Cryptophlebia leucotretaMeyrick)、柑橘爆皮虫(Ecdytolopha aurantiana Lima)、红带卷蛾(Argyrotaeniavelutinana Walker)、玫瑰色卷蛾(Choristoneura rosaceana Harris)、苹果褐卷蛾(Epiphyas postvittana Walker)、女贞细卷蛾(Eupoecilia ambiguella Hübner)、褐卷蛾(Pandemis pyrusana Kearfott)、荷兰石竹小卷蛾(Platynota stultanaWalsingham)、葡萄褐卷蛾(Pandemis cerasana Hübner)、苹果褐卷叶蛾(Pandemisheparana Denis & Schiffermüller))；以及许多其他具有经济重要性的鳞翅目(例如小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus)、棉红铃虫(Pectinophora gossypiella Saunders)、舞毒蛾(Lymantria dispar Linnaeus)、桃小食心虫(Carposina niponensisWalsingham)、桃条麦蛾(Anarsia lineatella Zeller)、马铃薯块茎蛾(Phthorimaeaoperculella Zeller)、斑幕潜叶蛾(Lithocolletis blancardella Fabricius)、苹果潜叶蛾(Lithocolletis ringoniella Matsumura)、稻纵卷叶螟(Lerodea eufala Edwards)、旋纹潜叶蛾(Leucoptera scitella Zeller))；蜚蠊目的卵、若虫和成虫，包括姬蠊科和蜚蠊科的蟑螂(例如东方蜚蠊(Blatta orientalis Linnaeus)、亚洲蜚蠊(Blatella asahinaiMizukubo)、德国蜚蠊(Blattella germanica Linnaeus)、褐带蜚蠊(Supella longipalpaFabricius)、美洲蜚蠊(Periplaneta americana Linnaeus)、褐色大蠊(Periplanetabrunnea Burmeister)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae Fabricius)、黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosa Service)、澳洲蜚蠊(Periplaneta australasiae Fabr.)、灰色蜚蠊(Nauphoeta cinerea Olivier)和smooth cockroach(Symploce pallens Stephens))；鞘翅目的卵、摄叶、摄果、摄根、摄种子和摄囊泡组织的幼虫和成虫，包括长角象虫科、豆象科和象虫科的象鼻虫(例如棉铃象鼻虫(Anthonomus grandis Boheman)、稻水象虫(Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel)、谷象鼻虫(Sitophilus granariusLinnaeus)、米象鼻虫(Sitophilus oryzae Linnaeus))、早熟禾象鼻虫(Listronotusmaculicollis Dietz)、早熟禾象甲(Sphenophorus parvulus Gyllenhal)、hunting billbug(Sphenophorus venatus vestitus)、Denver billbug(Sphenophorus cicatristriatusFahraeus))；叶甲科的跳甲、黄守瓜、食虫(rootworms)、叶甲、薯虫和潜叶虫(例如马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata Say)、玉米根叶甲(Diabrotica virgiferavirgifera LeConte))；金龟科的金龟子和其他甲虫(例如日本丽金龟(Popilliajaponica Newman)、东方丽金龟(Anomala orientalis Waterhouse、Exomala orientalis(Waterhouse)Baraud)、圆头犀金龟(Cyclocephala borealis Arrow)、圆头无斑犀金龟(Cyclocephala immaculata Olivier或C.lurida Bland)、金龟子和蛴螬(Aphodiusspp.)、black turfgrass ataenius(Ataenius spretulus Haldeman)、绿花金龟(Cotinisnitida Linnaeus)、紫绒鳃角金龟(Maladera castanea Arrow)、五月/六月鳃金龟(Phyllophaga spp.)和欧金龟(Rhizotrogus majalis Razoumowsky))；幼蛀虫科的地毯甲虫；叩头甲科的金针虫；棘胫小蠹科的小蠹和拟步甲科的粉甲虫。另外，农学和非农学害虫包括革翅目的卵、成虫和幼虫，包括球螋科的蠼螋(例如欧洲蠼螋(Forficula auricularia Linnaeus)、黑蠼螋(Chelisoches morio Fabricius))；半翅目和同翅目的卵、幼虫、成虫和若虫，如盲蝽科的盲蝽、蝉科的蝉、大叶蝉科的叶蝉(例如Empoasca spp.)、臭虫科的床虱(例如温带臭虫(Cimex lectularius Linnaeus))、蜡蝉科和飞虱科的飞虱、角蝉科的角蝉、木虱科的木虱、粉虱科的粉虱、蚜科的蚜虫、根瘤蚜科的根瘤蚜、粉蚧科的粉蚧、蚧科、盾蚧科和绵蚧科的介壳虫(scales)、网蝽科的网蝽、蝽科的蝽象、长蝽科的长椿(如hairy chinch bug(Blissus leucopterushirtus Montandon)和南部麦长蝽(Blissus insularis Barber))和其他实蝽(seed bugs)、沫蝉科的沫蝉、缘蝽科的南瓜缘蝽，以及红蝽科的红椿和棉红蝽。还包括螨目的卵、幼虫、若虫和成虫，如叶螨科的蛛螨和红蜘蛛(例如欧洲红蜘蛛(Panonychusulmi Koch)、红蜘蛛(Tetranychus urticae Koch)、McDaniel螨(Tetranychus mcdanieliMcGregor))、毛足蛛科(Tenuipalpidae)的flat mite(例如桔短须螨(Brevipalpus lewisiMcGregor))、瘿螨科的桔叶刺瘿螨和bud mites，以及其他摄叶螨和在人类和动物健康方面重要的螨，即Epidermoptidae科的粉螨、蠕螨科的毛囊蠕形螨、Glycyphagidae科的干酪螨；硬蜱目的蜱(例如鹿蜱(Ixodes scapulars Say)、澳大利亚麻痹蜱(Ixodes holocyclus Neumann)、美洲犬蜱(Dermacentor variabilis Say)、美洲花蜱(Amblyomma americanum Linnaeus)和Psoroptidae科、蒲螨科和疥螨科的痂螨和疥螨；直翅目的卵、成虫和幼虫，包括蚱蜢、蝗虫和蟋蟀(例如迁徙蚱蜢(例如Melanoplus sanguinipes Fabricius、M.differentialis Thomas)、美洲蚱蜢(例如Schistocerca americana Drury)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria Forskal)、迁徙蝗虫(Locusta migratoria Linnaeus)、灌木蝗虫(Zonocerus spp.)、家蟋蟀(Achetadomesticus Linnaeus)、蝼蛄(如tawny mole cricket(Scapteriscus vicinus Scudder)和南美蝼蛄(Scapteriscus borellii Giglio-Tos))；双翅目的卵、成虫和幼虫，包括潜叶虫(例如Liriomyza spp.，例如美洲斑潜蝇(Liriomyza sativae Blanchard))、蠓、果蝇(实蝇科)、瑞典杆蝇(例如Oscinella frit Linnaeus)、土壤蛆(soil maggots)、家蝇(例如Musca domestica Linnaeus)、较小家蝇(例如Fannia canicularis Linnaeus，F.femoralis Stein)、厩螫蝇(例如Stomoxys calcitrans Linnaeus)、面蝇、螫蝇、丽蝇(例如Chrysomya spp.、Phormia spp.)，以及其他蝇状飞行害虫、马蝇(例如Tabanusspp.)、肤蝇类幼虫(例如Gastrophilus spp.、Oestrus spp.)、牛皮蝇(例如Hypodermaspp.)、鹿虻(例如Chrysops spp.)、羊蜱蝇(例如Melophagus ovinus Linnaeus)及其他Brachycera、蚊子(例如Aedes spp.、Anopheles spp.、Culex spp.)、黑蝇(例如Prosimulium spp.、Simulium spp.)、蠓、毛蠓、sciarids，以及其他长角亚目；缨翅目的卵、幼虫和成虫，包括葱蓟马(Thrips tabaciLindeman)、花蓟马(Frankliniellaspp.)和其他摄叶蓟马；膜翅目昆虫害虫，包括蚁科的蚂蚁，包括木蚁(Camponotusfloridanus Buckley)、锈色大黑蚁(Camponotus ferrugineus Fabricius)、黑木蚁(Camponotus pennsylvanicus De Geer)、white-footed ant(Technomyrmex albipes fr.Smith)、大头蚁(Pheidole sp.)、ghost ant(Tapinoma melanocephalum Fabricius)、厨蚁(Monomorium pharaonis Linnaeus)、小火蚁(Wasmannia auropunctata Roger)、火蚁(Solenopsis geminata Fabricius)、外引红火蚁(Solenopsis invicta Buren)、阿根廷蚁(Iridomyrmex humilis Mayr)、家褐蚁(Paratrechina longicornis Latreille)、铺道蚁(Tetramorium caespitum Linnaeus)、玉米田蚁(Lasius alienus

)和香家蚁(Tapinoma sessile Say)。其他膜翅目昆虫，包括蜜蜂(包括木蜂)、大胡蜂、胡蜂、drywood termite(Incisitermes snyderi Light)、southeastern subterranean termite(Reticulitermes virginicus Banks)、干木切白蚁(Incisitermes minor Hagen)、树栖白蚁如Nasutitermes sp.和其他具有经济重要性的白蚁；缨尾亚目的昆虫害虫，如蠹虫(Lepisma saccharina Linnaeus)和家衣鱼(Thermobia domestica Packard)；禽虱目的昆虫害虫，包括头虱(Pediculus humanus capitis De Geer)、体虱(Pediculushumanus Linnaeus)、鸡体虱(Menacanthus stramineus Nitszch)、狗羽虱(Trichodectescanis De Geer)、鸡姬虱(Goniocotes gallinae De Geer)、羊体虱(Bovicola ovisSchrank)、短鼻牛虱(Haematopinus eurysternus Nitzsch)、长鼻牛虱(Linognathusvituli Linnaeus)以及其他攻击人和动物的吸和咀嚼寄生虱；Siphonoptera目的昆虫害虫，包括东方鼠蚤(Xenopsylla cheopis Rothschild)、猫栉头蚤(Ctenocephalidesfelis Bouche)、狗栉头蚤(Ctenocephalides canis Curtis)、母鸡跳蚤(Ceratophyllusgallinae Schrank)、禽毒蚤(Echidnophaga gallinacea Westwood)、人蚤(Pulex irritansLinnaeus)和其他困扰哺乳动物和鸟类的蚤。所涵盖的其他节肢动物害虫包括蜘蛛目的蜘蛛，如褐皮花蛛(Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik)和黑寡妇毒蛛(Latrodectus mactans Fabricius)，以及Scutigeromorpha目的蜈蚣，如家蚰蜒(Scutigera coleoptrata Linnaeus)。本发明的化合物还对线虫纲、多节绦虫亚纲、吸虫纲和棘头虫纲的成员(包括圆线虫目(Strongylida)、蛔总目(Ascaridida)、尖尾目(Oxyurida)、小杆目、旋尾目和嘴刺目的具有经济重要性的成员)具有活性，例如但不限于具有经济重要性的农学害虫(即根结线虫(Meloidogyne)属的根结线虫、短体线虫(Pratylenchus)属的根斑线虫、毛刺线虫(Trichodorus)属的粗短根线虫等)，以及动物和人类健康害虫(即所有具有经济重要性的吸虫、绦虫和蛔虫，如马中的Strongylus vulgaris、狗中的Toxocara canis、羊中的Haemonchus contortus、狗中的Dirofilaria immitis Leidy、马中的Anoplocephala perfoliata、反刍动物中的Fasciola hepatica Linnaeus等)。
本发明的化合物对鳞翅目害虫(例如斜纹夜蛾(Alabama argillacea Hübner)、果树卷叶蛾(Archips argyrospila Walker)、European leaf roller(A.rosana Linnaeus)和其他Archips物种、二化螟(Chilo suppressalis Walker)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocrosis medinalis Guenee)、玉米根草螟(Crambus caliginosellusClemens)、早熟禾草螟(Crambus teterrellus Zincken)、苹果蠹蛾(Cydia pomonellaLinnaeus)、鼎点金刚钻(Earias insulana Boisduval)、棉斑实蛾(Earias vittellaFabricius)、棉铃虫(American bollworm，Helicoverpa armigera Hübner)、谷实夜蛾(Helicoverpa zea Boddie)、美洲烟夜蛾(Heliothis virescens Fabricius)、苍螟(Herpetogramma licarsisalis Walker)、葡萄小食心虫(Lobesia botrana Denis &Schiffermüller)、棉红铃虫(Pectinophora gossypiella Saunders)、桔细潜蛾(Phyllocnistis citrella Stainton)、大菜粉蝶(Pieris brassicae Linnaeus)、菜粉蝶(small white butterfly，Pieris rapae Linnaeus)、小菜蛾、甜菜夜蛾(Spodopteraexigua Hübner)、斜纹夜蛾(tobacco cutworm，cluster caterpillar，Spodoptera lituraFabricius)、草地粘虫、粉纹夜蛾和tomato leafminer(Tuta absoluta Meyrick))具有特别高的活性。
本发明的化合物还对来自同翅目的成员具有重要的活性，所述来自同翅目的成员包括豌豆蚜(Acyrthisiphon pisum Harris)、豇豆蚜(Aphis craccivoraKoch)、蚕豆蚜(Aphis fabae Scopoli)、棉蚜(Aphis gossypii Glover)、苹蚜(Aphispomi De Geer)、绣线菊蚜(Aphis spiraecola Patch)、指顶花无网长管蚜(Aulacorthum solani Kaltenbach)、草莓钉蚜(Chaetosiphon fragaefolii Cockerell)、麦双尾蚜(Russian wheat aphid，Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko)、苹粉红劣蚜(Dysaphis plantaginea Paaserini)、苹棉蚜(Eriosoma lanigerum Hausmann)、梅大尾蚜(Hyalopterus pruni Geoffroy)、萝卜蚜(Lipaphis erysimi Kaltenbach)、cerealaphid(Metopolophium dirrhodum Walker)、马铃薯长管蚜(Macrosipum euphorbiaeThomas)、桃蚜(peach-potato aphid，Myzus persicae Sulzer)、莴苣蚜(Nasonoviaribisnigri Mosley)、球蚜和缨蚜(Pemphus spp.)、玉米缢管蚜(Rhopalosiphummaidis Fitch)、粟缢管蚜(Rhopalosiphum padi Linnaeus)、麦二岔蚜(Schizaphisgraminum Rondani)、麦长管蚜(Sitobion avenae Fabricius)、苜蓿斑翅蚜(Therioaphis maculata Buckton)、桔二叉蚜(Toxoptera aurantii Boyer deFonscolombe)和桔二岔蚜(Toxoptera citricida Kirkaldy)、球蚜(Adelges spp.)、美核桃根瘤蚜(Phylloxera devastatrix Pergande)、烟粉虱(烟草粉虱，Bemisia tabaciGennadius)、银叶粉虱(silverleaf whitefly，Bemisia argentifolii Bellows & Perring)、柑桔粉虱(Dialeurodes citri Ashmead)和温室白粉虱(Trialeurodes vaporariorumWestwood)、马铃薯微叶蝉(Empoasca fabae Harris)、小褐稻虱(Laodelphaxstriatellus Fallen)、紫莞叶蝉(Macrolestes quadrilineatus Forbes)、茶微叶蝉(Nephotettix cinticeps Uhler)、黑尾叶蝉(Nephotettix nigropictus

)、稻褐飞虱(Nilaparvata lugens

)、玉米蜡蝉(Peregrinus maidis Ashmead)、白背飞虱(Sogatella furcifera Horvath)、纵条稻飞虱(Sogatodes orizicola Muir)、苹白小叶蝉(Typhlocyba pomaria McAtee)、葡萄二星斑叶蝉(Erythroneoura spp.)、十七年蝉(Magicidada septendecim Linnaeus)、吹绵蚧(Icerya purchasi Maskell)、梨圆盾蚧(Quadraspidiotus perniciosus Comstock)、桔粉蚧(Planococcus citri Risso)、其他粉蚧复体(Pseudococcus spp.)、梨黄木虱(Cacopsylla pyricola Foerster)、柿尖翅木虱(Trioza diospyri Ashmead)。
本发明的化合物还对来自半翅目的成员具有活性，所述来自半翅目的成员包括喜绿蝽(Acrosternum hilare Say)、南瓜缘蝽(Anasa tristis De Geer)、麦长蝽(Blissus leucopterus leucopterus Say)、温带臭虫、棉网蝽(Corythuca gossypiiFabricius)、tomato bug(Cyrtopeltis modesta Distant)、棉黑翅红蝽(Dysdercussuturellus Herrich-

)、褐臭蝽(Euchistus servus Say)、一点褐蝽(Euchistusvariolarius Palisot de Beauvois)、实蝽的复体(Graptosthetus spp.)、松籽喙缘蝽(Leptoglossus corculus Say)、牧草盲蝽(Lygus lineolaris Palisot de Beauvois)、稻绿蝽(Nezara viridula Linnaeus)、美洲稻盾蝽(Oebalus pugnax Fabricius)、大马利筋长蝽(Oncopeltus fasciatus Dallas)、棉跳盲蝽(Pseudatomoscelis seriatus Reuter)。由本发明的化合物防止的其他昆虫目包括缨翅目(例如苜蓿蓟马(Frankliniellaoccidentalis Pergande)、桔实蓟马(Scirthothrips citri Moulton)、大豆蓟马(Sericothripsvariabilis Beach)和棉蓟马(Thrips tabaci Lindeman)；和鞘翅目(例如马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata Say)、墨西哥豆瓢虫(Epilachna varivestis Mulsant)和Agriotes、Athous或Limonius属的捻转血矛线虫)。
注意某些当代分类系统将同翅目作为半翅目的亚目。
值得注意的是本发明的化合物用于防治银叶粉虱(Bemisia argentifolii)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治西花蓟马(Frankliniella occidentalis)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治马铃薯微叶蝉(Empoasca fabae)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治玉米飞虱(Peregrinus maidis)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治棉蚜(Aphis gossypii)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治桃蚜(Myzus persicae)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治小菜蛾(Plutella xylostella)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治草地粘虫(Spodoptera frugiperda)的用途。
本发明的化合物还可以与一种或多种其他生物活性化合物或试剂混合，所述生物活性化合物或试剂包括杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、生长调节剂如生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素(semiochemical)、驱虫剂、诱虫剂、信息素、取食刺激剂、其他生物活性化合物或昆虫致病性细菌、病毒或真菌，以形成多组分农药，所述农药给出更宽的农学和非农学效用谱。因此本发明还涉及组合物，其包含生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐，以及有效量的至少一种其他生物活性化合物或试剂，并且还可以包含表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂中的至少一种。所述其他生物活性化合物或试剂可以配制于组合物中，所述组合物包含表面活性剂、固体或液体稀释剂中的至少一种。对于本发明的混合物，所述其他生物活性化合物或试剂可以与本发明的化合物(包括本发明的式1的化合物)一起配制以形成预混合物，或者所述其他生物活性化合物或试剂可以与本发明的化合物(包括式1的化合物)分别配制，然后将两种制剂在施用前混合在一起(例如在喷雾罐中)或者先后施用。
在本发明的组合物中有用的其他生物活性化合物或试剂可选自具有不同作用模式不同或不同化学类别的无脊椎害虫防治剂，包括钠通道调节剂、胆碱酯酶抑制剂、新烟碱类(neonicotinoid)、杀虫大环内酯类、GABA(γ-氨基丁酸)调节的氯离子通道阻滞剂、壳多糖合成抑制剂、保幼激素模拟物、章鱼胺受体配体、蜕皮激素激动剂、兰尼碱(ryanodine)受体配体、沙蚕毒素类似物、线粒体电子转运抑制剂、脂质生物合成抑制剂、环二烯类杀虫剂、蜕皮抑制剂和包括核型多角体病毒(NPV)、苏云金芽孢杆菌成员、苏云金芽孢杆菌的包裹δ-内毒素和天然存在或遗传修饰的病毒杀虫剂在内的生物制剂。
值得注意的是本发明的组合物，其中至少一种其他生物活性化合物或试剂选自下组杀虫剂钠通道调节剂、胆碱酯酶抑制剂、新烟碱类、杀虫大环内酯类、GABA调节的氯离子通道阻滞剂、壳多糖合成抑制剂、保幼激素模拟物、章鱼胺受体配体、蜕皮激素激动剂、兰尼碱受体配体、沙蚕毒素类似物、线粒体电子转运抑制剂、脂质生物合成抑制剂、环二烯类杀虫剂、蜕皮抑制剂和包括核型多角体病毒、苏云金芽孢杆菌成员、苏云金芽孢杆菌的包裹δ-内毒素和天然存在或遗传修饰的病毒杀虫剂在内的生物制剂。
特别值得注意的是选自下组杀虫剂的其他生物活性化合物或试剂钠通道调节剂、胆碱酯酶抑制剂、新烟碱类、杀虫大环内酯类、GABA调节的氯离子通道阻滞剂、壳多糖合成抑制剂、保幼激素模拟物、章鱼胺受体配体、蜕皮激素激动剂、兰尼碱受体配体、沙蚕毒素类似物、线粒体电子转运抑制剂、脂质生物合成抑制剂、环二烯类杀虫剂、核型多角体病毒、苏云金芽孢杆菌成员、苏云金芽孢杆菌的包裹δ-内毒素以及天然存在或遗传修饰的病毒杀虫剂。
还值得注意的是选自下组杀虫剂的其他生物活性化合物或试剂拟除虫菊酯类、氨基甲酸酯类、新烟碱类、神经钠通道阻滞剂、杀虫大环内酯类、γ-氨基丁酸拮抗剂、杀虫脲类和保幼激素模拟物、苏云金芽孢杆菌成员、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素和天然存在或遗传修饰的病毒杀虫剂。
可以与本发明的化合物一起配制的这种生物活性化合物或试剂的实例为杀虫剂如阿维菌素、乙酰甲胺磷、啶虫脒、乙酰虫腈(acetoprole)、amidoflumet(S-1955)、齐墩螨素、艾扎丁、保棉磷、联苯菊酯、联苯肼酯、噻嗪酮、双三氟虫脲(bistrifluron)、噻嗪酮、克百威、杀螟丹、虫螨腈、氟啶脲、氯虫酰胺(chlorantraniliprole，DPX-E2Y45)、毒死蜱、甲基毒死蜱、环虫酰肼、噻虫胺、丁氟螨酯(cyflumetofen)、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪磷、狄氏剂、除虫脲、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、乐果、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、S-氰戊菊酯、乙虫清(ethiprole)、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺(flonicamid)、氟虫酰胺(flubendiamide)、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、flufenerim(UR-50701)、氟虫脲、地虫硫磷(fonophos)、氯虫酰肼、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氰氟虫腙(metaflumizone)、四聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、久效磷、甲氧虫酰肼、久效磷、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、多氟脲(noviflumuron，XDE-007)、杀线威、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯(profluthrin)、protrifenbute、吡蚜酮、pyrafluprole、除虫菊素、啶虫丙醚(pyridalyl)、pyrifluquinazon、pyriprole、吡丙醚、鱼藤酮、兰尼碱、spinetoram、多杀菌素、螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(Spiromesifen，BSN 2060)、螺虫乙酯(spirotetramat)、硫丙磷、虫酰肼、氟苯脲、七氟菊酯、特丁硫磷、杀虫畏、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫和杀铃脲；杀真菌剂，例如噻二唑素、aldimorph、吲唑磺菌胺、阿扎康唑、腈嘧菌酯、苯霜灵、苯菌灵、苯噻菌胺、异丙基苯噻菌胺、binomial、联苯、联苯三唑醇、杀稻瘟菌素-S、波尔多液(三碱基硫酸铜)、啶酰菌胺/白克列、糠菌唑、磺嘧菌灵、丁硫丹、萎锈灵、环丙酰亚胺、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、氯苯甲醚、百菌清、乙菌利、克霉唑、氧氯化铜、铜盐如硫酸铜和氢氧化铜、氰霜唑、cyflunamid、清菌脲、环丙唑醇、嘧菌环胺、苯氟磺胺、双氯氰菌胺、哒菌清、氯硝胺、乙霉威、苯醚甲环唑、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、消螨普、discostrobin、二噻农、十二环吗啉、多果定、益康唑、乙环唑、敌瘟磷、氟环唑、噻唑菌胺、乙菌定、氯唑灵(ethridiazole)、噁唑酮菌、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、fencaramid、甲呋酰胺、环酰菌胺、氰菌胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、醋酸三苯锡、毒菌锡、福美铁、ferfurazoate、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟联苯菌、氟吡菌胺、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、藻菌磷、麦穗宁、呋霜灵、呋吡唑灵、己唑醇、土菌消、双胍辛胺、烯菌灵、亚胺唑、培福朗、iodicarb、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、异丙菌胺、异康唑、稻瘟灵、春日霉素、苯氧菊酯、代森锰锌、双炔酰菌胺、代森锰、mapanipyrin、高效甲霜灵、灭锈胺、甲霜灵、叶菌唑、磺菌威、代森联、苯氧菌胺/叉氨苯酰胺、嘧菌胺、苯菌酮、咪康唑、腈菌唑、田安甲胂铁(甲基胂酸铁)、氟苯嘧啶醇、辛噻酮、甲呋酰胺、肟醚菌胺、噁霜灵、奥索利酸、噁咪唑、氧化萎锈灵、多效唑、配那唑、戊菌隆、吡噻菌胺、perfurazoate、膦酸、四氯苯酞、picobenzamid、啶氧菌酯、多氧菌素、烯丙苯噻唑、丙氯灵、腐霉利、霜霉威、盐酸霜霉威、丙环唑、丙森锌、丙氧喹啉、丙硫菌唑、唑菌胺酯、定菌磷、啶斑肟、二甲嘧菌胺、啶斑肟、硝吡咯菌素(pyrolnitrine)、咯喹酮、唑喹菌酮、喹氧灵、五氯硝苯、硅噻菌胺(silthiofam)、硅氟唑、螺噁茂胺、链霉素、硫、戊唑醇、techrazene、酞枯酸、四氯硝基苯、氟醚唑、噻苯哒唑、噻氟菌胺、硫芬酯、甲基硫菌灵、福美双、噻酰菌胺、甲基托氯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、嘧菌醇、咪唑嗪、克啉菌、trimoprhamide、三环唑、肟菌酯、嗪氨灵、灭菌唑、烯效唑、有效霉素、伐菌唑灵、乙硫锌、福美锌和苯酰菌胺；杀线虫剂如涕灭威、imicyafos、杀线威和苯线磷；杀菌剂如链霉素；杀螨剂如双甲脒、灭螨猛、乙酯杀螨醇、三环锡、三氯杀螨醇、遍地克、乙螨唑、喹螨醚、苯丁锡、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、炔螨特、哒螨灵和吡螨胺；和生物制剂，包括昆虫致病性细菌如苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(Bacillus thuringiensis subsp.Aizawai)和苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillusthuringiensis subsp.kurstaki)以及苏云金芽孢杆菌的包裹δ-内毒素(如Cellcap、MPV、MPVII)；昆虫致病性真菌如绿僵菌；和昆虫致病性病毒，包括杆状病毒和核型多角体病毒(NPV)如谷实夜蛾(Helicoverpa zea)核型多角体病毒(HzNPV)、芹菜夜蛾(Anagrapha falcifera)核型多角体病毒(AfNPV)；以及颗粒体病毒(GV)如Cydia pomonella颗粒体病毒(CpGV)。
本发明的化合物及其组合物可以施用于经遗传转化以表达对无脊椎害虫有毒的蛋白质(如苏云金芽孢杆菌δ-内毒素)的植物。外源施用的本发明的无脊椎害虫防治化合物可以与表达的毒素蛋白协同作用。
这些农业保护剂(即杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物制剂)的一般文献包括The Pesticide Manual，13th Edition，C.D.S.Tomlin，Ed.，British Crop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2003和The BioPesticideManual，2nd Edition，L.G.Copping，Ed.，British Crop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2001。
值得注意的是本发明的组合物，其中至少一种其他生物活性化合物或试剂选自阿维菌素、乙酰甲胺磷、啶虫脒、乙酰虫腈、涕灭威、amidoflumet、双甲脒、齐墩螨素、艾扎丁、保棉磷、联苯菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲、噻嗪酮、克百威、杀螟丹、灭螨猛、虫螨腈、氟啶脲、氯虫酰胺、毒死蜱、甲基毒死蜱、乙酯杀螨醇、环虫酰肼、噻虫胺、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、三环锡、氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪磷、三氯杀螨醇、狄氏剂、遍地克、除虫脲、四氟甲醚菊酯、乐果、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、S-氰戊菊酯、乙虫清、乙螨唑、苯线磷、喹螨醚、苯丁锡、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、唑螨酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、flufenerim、氟虫脲、地虫硫磷、氯虫酰肼、氟铃脲、噻螨酮、伏蚁腙、imicyafos、吡虫啉、茚虫威、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氰氟虫腙、四聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、甲氧虫酰肼、甲氧苄氟菊酯、久效磷、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、多氟脲、杀线威、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、炔螨特、protrifenbute、吡蚜酮、pyrafluprole、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、pyrifluquinazon、pyriprole、吡丙醚、鱼藤酮、兰尼碱、spinetoram、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、硫丙磷、虫酰肼、吡螨胺、氟苯脲、七氟菊酯、特丁硫磷、杀虫畏、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、杀铃脲、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种、核型多角体病毒、苏云金芽孢杆菌的包裹δ-内毒素、杆状病毒、昆虫致病性细菌、昆虫致病性病毒和昆虫致病性真菌。
还值得注意的是本发明的组合物，其中至少一种其他生物活性化合物或试剂选自阿维菌素、啶虫脒、双甲脒、齐墩螨素、艾扎丁、联苯菊酯、噻嗪酮、杀螟丹、氯虫酰胺、虫螨腈、毒死蜱、噻虫胺、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、狄氏剂、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、S-氰戊菊酯、乙虫清、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟虫脲、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、虱螨脲、氰氟虫腙、灭多威、烯虫酯、甲氧虫酰肼、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、杀线威、吡蚜酮、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、吡丙醚、兰尼碱、spinetoram、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、虫酰肼、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、杀铃脲、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种、核型多角体病毒和苏云金芽孢杆菌的包裹δ-内毒素。
对于使用一种或多种这些不同混合组分的实施方案，这些不同混合组分(总重量)与式1的化合物的重量比通常为约1∶3000至约3000∶1。值得注意的是约1∶300至约300∶1的重量比(例如约1∶30至约30∶1的比例)。本领域技术人员可以通过简单实验容易地确定对于期望的生物活性谱需要的活性成分的生物学有效量。很明显，包含这些其他组分可能使无脊椎害虫防治谱扩大至超过单独的式1的化合物的防治谱。
在某些情况下，本发明的化合物与其他生物学活性(特别是无脊椎害虫防治)化合物或试剂(即活性成分)的组合可产生大于加合(即协同)作用。总是期望在保证有效防治害虫的同时降低向环境中释放的活性成分的量。当在提供农学满意的无脊椎害虫防治水平的施药量下出现无脊椎害虫防治活性成分的协同作用时，则这种组合对于降低作物生产成本和降低环境负担有利。
值得注意的是式1的化合物与至少一种其他无脊椎害虫防治活性成分的组合。特别值得注意的是这样的的组合，其中所述其他无脊椎害虫防治活性成分与式1的化合物作用位点不同。在某些情况下，与具有相似的防治谱但作用位点不同的至少一种其他无脊椎害虫防治活性成分的组合对于耐药性治理特别有利。因此，本发明的组合物还可以包含生物学有效量的具有相似的防治谱但作用位点不同的至少一种其他无脊椎害虫防治活性成分。将经遗传修饰以表达无脊椎害虫化合物(例如蛋白质)的植物或所述植物的场所(locus)与生物学有效量的本发明的化合物接触也可以提供更广谱的植物保护，并且对于耐药性治理有利。
表A列出了式1的化合物与其他无脊椎害虫防治剂的具体组合，其举例说明本发明的混合物、组合物和方法。表A的第一栏列出了具体的无脊椎害虫防治剂(如第一行中的“阿维菌素”)。表A的第二栏列出了无脊椎害虫防治剂的作用模式(如果已知)或化学类别。表A的第三栏列出了无脊椎害虫防治剂相对于式1的化合物、其N-氧化物或其盐可以施用的重量比范围的实施方案(例如阿维菌素与式1的化合物的重量比为“50∶1至1∶50”)。因此，例如表A的第一行具体地公开了式1的化合物与阿维菌素的组合可以以50∶1至1∶50的重量比施用。表A的其他各行的理解与此相似。还值得注意的是表A列出了式1的化合物与其他无脊椎害虫防治剂的具体组合，其举例说明了本发明的混合物、组合物和方法，并包括施药量的重量比范围的其他实施方案。
表A 用于与本发明的化合物混和的无脊椎害虫防治剂(例如杀虫剂和杀螨剂)的一个实施方案包括钠通道调节剂如联苯菊酯、氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、四氟甲醚菊酯、S-氰戊菊酯、氰戊菊酯、茚虫威、甲氧苄氟菊酯、丙氟菊酯、除虫菊素和四溴菊酯；胆碱酯酶抑制剂如毒死蜱、灭多威、杀线威、硫双威和唑蚜威；新烟碱类如啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、噻虫啉和噻虫嗪；杀虫大环内酯类如spinetoram、多杀菌素、阿维菌素、齐墩螨素和甲氨基阿维菌素；GABA(γ-氨基丁酸)调节的氯离子通道阻滞剂如硫丹、乙虫清和氟虫腈；壳多糖合成抑制剂如噻嗪酮、灭蝇胺、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、氟酰脲、多氟脲和杀铃脲；保幼激素模拟物如苯虫醚、苯氧威、烯虫酯和吡丙醚；章鱼胺受体配体如双甲脒；蜕皮激素激动剂如艾扎丁、甲氧虫酰肼和虫酰肼；兰尼碱受体配体如兰尼碱、邻氨基苯甲酸二酰胺如氯虫酰胺(参见美国专利6,747,047、PCT公布WO 2003/015518和WO 2004/067528)和氟虫酰胺(参见美国专利6,603,044)；沙蚕毒素类似物如杀螟丹；线粒体电子转运抑制剂如虫螨腈、伏蚁腙和哒螨灵；脂质生物合成抑制剂如螺螨酯和螺甲螨酯；环二烯类杀虫剂如狄氏剂；丁氟螨酯；苯硫威；氟啶虫酰胺；氰氟虫腙；pyrafluprole；啶虫丙醚；pyriprole；吡蚜酮；螺虫乙酯；和杀虫双。用于与本发明的化合物混和的生物制剂的一个实施方案包括核型多角体病毒如HzNPV和AfNPV；苏云金芽孢杆菌和苏云金芽孢杆菌的包裹δ-内毒素如Cellcap、MPV和MPVII；以及天然存在和遗传修饰的病毒杀虫剂，包括杆状病毒科成员以及昆虫致病性真菌。值得注意的是本发明的组合物，其中所述至少一种其他生物活性化合物或试剂选自以上表A中列出的无脊椎害虫防治剂。还值得注意的是本发明的组合物，其中所述至少一种其他生物活性化合物或试剂选自氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、S-氰戊菊酯、氰戊菊酯、四溴菊酯、苯硫威、灭多威、杀线威、硫双威、啶虫脒、噻虫胺、吡虫啉、噻虫嗪、噻虫啉、茚虫威、多杀菌素、阿维菌素、齐墩螨素、甲氨基阿维菌素、硫丹、乙虫清、氟虫腈、氟虫脲、杀铃脲、苯虫醚、吡丙醚、吡蚜酮、双甲脒、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素和昆虫致病性真菌。
化合物(包括式1的化合物、其N-氧化物或盐)与其他无脊椎害虫防治剂的重量比通常为1000∶1至1∶1000，在一个实施方案中为500∶1至1∶500，在另一个实施方案中为250∶1至1∶200，而在另一个实施方案中为100∶1至1∶50。
以下表B中列出了包含式1的化合物(化合物编号是指索引表A-C中的化合物)以及其他无脊椎害虫防治剂的具体组合物的实施方案。
表B






表B中列举的具体混合物通常是式1的化合物与其他无脊椎害虫剂以表A中所示的比例混合。
在农学和非农学应用中通过向害虫的环境(包括农学和/或非农学侵袭场所)、要保护的区域施用或直接向要防治的害虫施用生物学有效量的一种或多种本发明的化合物来防治无脊椎害虫，通常以组合物的形式施用所述化合物。
因此，本发明包括在农学和/或非农学应用中用于防治无脊椎害虫的方法，其包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的一种或多种本发明的化合物接触，或者与包含至少一种这样的化合物的组合物接触，或者与包含至少一种这样的化合物和生物学有效量的至少一种其他生物活性化合物或试剂的组合物接触。包含本发明的化合物和生物学有效量的至少一种其他生物活性化合物或试剂的合适的组合物的实例包括颗粒组合物，其中所述其他活性化合物与本发明的化合物存在于同一颗粒上，或者与本发明的化合物存在于不同的颗粒上。
为实现大田作物与本发明的化合物或组合物接触以保护其免受无脊椎害虫的伤害，所述化合物或组合物通常在种植前施用于所述作物的种子、施用于作物植物叶(例如叶、茎、花、果实)或者在种植作物之前或之后施用至土壤或其他生长介质。
接触方法的一个实施方案是通过喷洒。或者，可以将包含本发明的化合物的颗粒组合物施用于植物叶或土壤。通过将植物与包含本发明的化合物的组合物接触也可以将本发明的化合物有效地通过植物吸收而递送，所述组合物作为土壤浸液液体制剂或用于土壤的颗粒制剂、苗圃箱处理剂或移植苗浸液施用。值得注意的是土壤浸液液体制剂形式的本发明的组合物。还值得注意的是用于防治无脊椎害虫的方法，其包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的本发明的化合物或包含生物学有效量的本发明的化合物的组合物接触。还值得注意的是该方法，其中所述环境为土壤，且所述组合物作为土壤浸液制剂施用于土壤。还值得注意的是通过局部施用于侵袭场所，本发明的化合物同样有效。其他接触方法包括通过直接和滞留喷洒、航空喷洒、凝胶剂、种子包衣、微胶囊化、全身吸收、饵料、耳标、大丸剂、喷雾器(fogger)、熏剂、气雾剂、粉剂和许多其他方法施用本发明的化合物或组合物。接触方法的一个实施方案是尺寸上稳定的包含本发明的化合物或组合物的肥料颗粒、棒或片剂。还可以将本发明的化合物浸入用于制造无脊椎动物防治装置(例如昆虫网)的材料中。
本发明的化合物还可用于种子处理以保护种子使其免受无脊椎害虫的伤害。在本发明公开和权利要求书的内容中，处理种子是指将所述种子与生物学有效量的本发明的化合物接触，所述化合物通常配制为本发明的组合物。这种种子处理保护所述种子使其免受无脊椎害虫的伤害，并且通常也能保护从萌芽的种子中长出的幼苗的根和与土壤接触的其他部位。种子处理还可以通过将本发明的化合物或另外的活性成分运输至发育中的植物中而提供对叶的保护。种子处理可应用于所有类型的种子，包括从其将萌芽经遗传转化以表达特殊特征的种子。代表性的实例包括表达对无脊椎害虫具有毒性的蛋白质如苏云金芽孢杆菌毒素的植物，或表达除草剂耐受性如草甘膦乙酰转移酶(其提供对草甘膦的耐受性)的植物。
种子处理的一种方法是在播种之前用本发明的化合物(即作为配制的组合物)向种子喷洒或洒粉。配制用于种子处理的组合物通常包含成膜剂或粘合剂。因此，通常本发明的种子包衣组合物包含生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐和成膜剂或粘合剂。通过将可流动的混悬剂浓缩物直接喷洒于翻转床上的种子上然后将种子干燥可将种子包衣。或者，也可以将其他制剂类型例如可湿散剂、溶液剂、悬乳剂、乳油和水乳剂喷洒于种子上。该方法特别适用于向种子施用薄膜包衣。本领域技术人员已知各种包衣机械和方法。合适的方法包括P.Kosters等人，Seed TreatmentProgress and Prospects，1994 BCPC Mongraph No.57及其中引用的文献中所述的方法。
经处理的种子通常包含本发明的化合物，其量为每100kg种子约0.1g至1kg(即处理前种子的约0.0001-1重量％)。配制用于种子处理的可流动混悬剂通常包含约0.5至约70％的活性成分、约0.5至约30％的成膜粘合剂、约0.5至约20％的分散剂、0至约5％的增稠剂、0至约5％的色素和/或染料、0至约2％的消泡剂、0至约1％的防腐剂和0至约75％的挥发性液体稀释剂。
本发明的化合物可以被掺入被无脊椎害虫食用的饵料组合物中，或者在装置例如捕捉阱、饵料仓等中使用。这种饵料组合物可以是颗粒的形式，所述颗粒包含(a)活性成分，即生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐；(b)一种或多种食物材料；任选的(c)诱虫剂；和任选的(d)一种或多种润湿剂。值得注意的是包含约0.001-5％的活性成分，约40-99％的食物材料和/或诱虫剂，和任选的约0.05-10％的润湿剂的颗粒或饵料组合物，其在非常低的施药量下，特别是在通过摄入而非直接接触而致死的活性成分剂量下，对于防治土壤无脊椎害虫有效。某些食物材料既起食物源的作用又起诱虫剂的作用。食物材料包括碳水化合物、蛋白质和脂类。食物材料的实例为植物粉、糖、淀粉、动物脂肪、植物油、酵母膏和乳固形物。诱虫剂的实例为添味剂和调味料，如果实或植物提取物、香料或其他动物或植物成分、信息素或已知吸引目标无脊椎害虫的其他试剂。润湿剂，即保湿剂的实例为二醇和其他多元醇、甘油和山梨糖醇。值得注意的是用于防治至少一种选自蚂蚁、白蚁和蟑螂的无脊椎害虫的饵料组合物(和使用这种饵料组合物的方法)。用于防治无脊椎害虫的装置可以包含本发明的饵料组合物和适于容纳所述饵料组合物的外壳，其中所述外壳具有至少一个开孔，其大小允许所述无脊椎害虫通过所述开孔，使所述无脊椎害虫可以从所述外壳以外的位置接近所述饵料组合物，并且其中所述外壳还适于放在所述无脊椎害虫可能或已知的活动场所中或附近。
本发明的化合物可以不与其他辅剂一起施用，但通常施用的是包含一种或多种活性成分和合适的载体、稀释剂和表面活性剂且根据预期的最终用途可能包含食物的制剂。一种施用方法包括喷洒本发明的化合物的水分散体或精炼油溶液。与喷淋油、喷淋油浓缩物、粘展剂(spreader sticker)、辅剂、其他溶剂和增效剂例如胡椒基丁醚的组合经常提高化合物功效。对于非农学用途，可以通过泵，或者通过从加压容器例如加压气雾剂喷雾罐中释放的方法从喷雾容器如罐、瓶或其他容器中施用这种喷雾剂。这种喷雾组合物可以采取各种形式，例如喷雾、薄雾、泡沫、烟尘或雾。因此这种喷雾组合物还可以视情况包含抛射剂、发泡剂等。值得注意的是包含生物学有效量的本发明的化合物或组合物和载体的喷雾组合物。这种喷雾组合物的一个实施方案包含生物学有效量的本发明的化合物或组合物和抛射剂。代表性的抛射剂包括但不限于甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、氢氟烃、氯氟烃、二甲醚和前述化合物的混合物。值得注意的是用于防治至少一种选自蚊子、墨蚊、厩螫蝇、鹿虻、马虻、黄蜂、胡蜂、大胡蜂、壁虱、蜘蛛、蚂蚁、蚋等的无脊椎害虫(包括单独的无脊椎害虫或其组合)的喷雾组合物(以及使用这种从喷雾器容器施用的喷雾组合物的方法)。
非农学应用包括通过向要保护的动物给药杀寄生虫有效(即生物学有效)量的本发明的化合物(通常是配制为兽医使用的组合物)来保护动物，特别是脊椎动物，更特别是温血脊椎动物(例如哺乳动物或鸟类)，最特别是哺乳动物，使其免受无脊椎寄生害虫的伤害。因此，值得注意的是用于保护动物的方法，其包括向所述动物给药杀寄生虫有效量的本发明的化合物。在本公开内容和权利要求中，术语“杀寄生虫的”或“杀寄生虫地”是指对无脊椎寄生害虫的可观察到的作用，以保护动物使其免受所述害虫的伤害。杀寄生虫作用通常涉及减小目标无脊椎寄生害虫的出现或活动。对害虫的这种作用包括坏死、死亡、生长迟缓、移动性减弱或停留在宿主动物上面或内部的能力减弱、摄食减少和繁殖抑制。对无脊椎寄生害虫的这些作用提供对寄生虫侵袭或感染动物的防治(包括预防、降低或消除)。通过向要保护的动物给药杀寄生虫有效量的本发明的化合物来防治的无脊椎寄生害虫的实例包括外寄生虫(节肢动物、螨等)和内寄生虫(蠕虫例如线虫、吸虫、绦虫、棘头虫等)。具体而言，本发明的化合物有效对抗的外寄生虫包括蝇例如角蝇(Haematobia(Lyperosia)irritans)、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、黑蝇(Simuliumspp.)、舌蝇(Glossina spp.)、头蝇(Hydrotaea irritans)、秋家蝇(Musca autumnalis)、家蝇(Musca domestica)、sweat fly(Morellia simplex)、马蝇(Tabanus spp.)、牛皮蝇(Hypoderma bovis)、纹皮蝇(Hypoderma lineatum)、丝光绿蝇(Lucilia sericata)、铜绿蝇(Lucilia cuprina)、丽蝇(Calliphora spp.)、新陆原伏蝇(Protophormia spp.)、羊鼻蝇(Oestrus ovis)、库蠓属(Culicoides spp.)、Hippobosca equine、马胃蝇(Gastrophilus instestinalis)、红尾胃蝇(Gastrophilus haemorrhoidalis)和Gastrophilusnaslis；虱例如牛毛虱(Bovicola(Damalinia)bovis)、绵羊毛虱(Bovicola equi)、驴血虱(Haematopinus asini)、猫虱(Felicola subrostratus)、狗虱(Heterodoxus spiniger)、棘颚虱(Lignonathus setosus)和狗羽虱(Trichodectes canis)；虱蝇例如绵羊虱蝇(Melophagus ovinus)；螨虫例如痒螨属(Psoroptes spp.)、疥螨(Sarcoptes scabei)、牛足螨(Chorioptes bovis)、马蠕形螨(Demodex equi)、姬螯螨属(Cheyletiella spp.)、猫恙虫(Notoedres cati)、恙螨属(Trombicula spp.)和耳螨(Otodectes cyanotis)；壁虱例如硬蜱属(Ixodes spp.)、牛蜱属(Boophilus spp.)、扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)、花蜱属(Amblyomma spp.)、革蜱属(Dermacentor spp.)、璃眼蜱属(Hyalomma spp.)和血蜱属(Haemaphysalis spp.)；跳蚤例如猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)和犬栉头蚤(Ctenocephalides canis)。
兽医领域的非农学应用通过常规方法进行，例如以例如片剂、胶囊剂、饮剂(drink)、浸液制剂、颗粒剂、糊剂、大丸药(boli)、经饲予操作(feed-throughprocedure)、栓剂的形式通过肠道给药；或者以非肠道的方式给药，例如通过注射(包括肌内、皮下、静脉内、腹膜内)、植入的方式给药；经鼻给药；局部给药，例如以浸入或浸没、喷雾、洗涤、用粉末涂覆的形式给药，或者施用于动物的小部分区域，以及通过包含本发明的化合物或组合物的物品例如颈圈、耳标、尾带、肢带(1imb band)或笼头给药。
通常本发明的杀寄生虫组合物包含式1的化合物、其N-氧化物或盐与一种或多种药学或兽医学可接受的载体的混合物，所述载体包括赋形剂和辅剂，其根据预期的给药途径(例如口服、局部或非胃肠给药例如注射)和标准实践进行选择。此外，合适的载体根据与组合物中一种或多种活性成分的相容性进行选择，包括诸如与pH和湿度相关的稳定性的考虑。因此，值得注意的是用于保护动物使其免受无脊椎寄生害虫伤害的组合物，其包含杀寄生虫有效量的本发明的化合物和至少一种载体。
对于包括静脉内、肌内和皮下注射的非胃肠给药，本发明的化合物可以在油性或水性载体中配制为混悬剂、溶液剂或乳剂，并且可以含有辅剂例如助悬剂、稳定剂和/或分散剂。用于注射的药物组合物包括活性成分的水溶性形式(例如活性化合物的盐)的水溶液，优选是在含有药物制剂领域已知的其他赋形剂或辅剂的生理学相容的缓冲液中的溶液。
对于包括溶液剂(对于吸收而言最容易利用的形式)、乳剂、混悬剂、糊剂、凝胶剂、胶囊剂、片剂、大丸剂、散剂、颗粒剂、瘤胃滞留和饲喂/饮水/舔拭块的口服给药，本发明的化合物可以与本领域已知的适合于口服给药组合物的粘合剂/填充剂一起配制，所述粘合剂/填充剂例如为糖(例如乳糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇)、淀粉(例如玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉)、纤维素及衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素)、蛋白质衍生物(例如玉米蛋白、明胶)和合成聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮)。如果需要，可以加入润滑剂(例如硬脂酸镁)、崩解剂(例如交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、褐藻酸)和染料或色素。糊剂和凝胶剂通常还含有粘合剂(例如阿拉伯胶、褐藻酸、膨润土、纤维素、黄原胶、胶体硅酸镁铝)以帮助组合物保持与口腔接触而不易被吐出。
若所述杀寄生虫组合物是饲料浓缩物的形式，则载体通常选自高效饲料、饲料用谷类或蛋白质浓缩物。这种含饲料浓缩物的组合物除了杀寄生虫活性成分之外，还可含有促进动物健康或生长、改善宰杀动物的肉质或者另外对畜牧业有用的添加剂。这些添加剂可包括例如维生素、抗生素、化疗剂、抑菌剂、抑真菌剂、抗球虫药和激素。
已发现本发明的化合物具有有利的药代动力学和药效学性质，所述性质提供口服给药和摄取的全身利用度。因此，在被要保护的动物摄入后，本发明的化合物在血流中的杀寄生虫有效浓度保护被治疗的动物使其免受吸血害虫例如跳蚤、壁虱和虱的伤害。因此，值得注意的是口服给药形式的用于保护动物使其免受无脊椎寄生害虫伤害的组合物(即除了杀寄生虫有效量的本发明的化合物之外，还包含一种或多种选自适用于口服给药的粘合剂和填充剂的载体和饲料浓缩物载体)。
用于局部给药的制剂通常是散剂、乳膏、混悬剂、喷雾剂、乳剂、泡沫剂、糊剂、气雾剂、软膏剂、油膏(salve)或凝胶剂的形式。更通常而言，局部制剂是水溶性溶液，其可以是在使用前进行稀释的浓缩物的形式。适用于局部给药的杀寄生虫组合物通常包含本发明的化合物和一种或多种适合于局部给药的载体。在向动物外部以线或点(即“点”(spot-on)处理)的形式局部施用杀寄生虫组合物时，预期活性成分在活性表面上迁移以覆盖其外表面积的大部分区域或全部区域。结果，经治疗的动物特别地得到保护，以使其免受从动物表皮中摄食的无脊椎害虫例如壁虱、跳蚤和虱的伤害。因此，用于局部定位给药的制剂通常包含至少一种有机溶剂以促进活性成分在皮肤上的迁移和/或向动物表皮内的渗透。通常在这种制剂中用作载体的溶剂包括丙二醇、石蜡、芳香化合物、酯类例如肉豆蔻酸异丙酯、二醇醚和醇类例如乙醇和正丙醇。
有效防治所需的施药量(即“生物学有效量”)将取决于诸如以下的因素要防治的无脊椎动物物种、害虫的生命周期、生命阶段、其大小、位置、一年中的时段、寄主作物或动物、摄食行为、交配行为、环境湿度、温度等。在正常环境下，每公顷约0.01-2kg活性成分的施药量足以在农业生态系统中防治害虫，但是可能小至0.0001kg/公顷的施药量就足够，或者可能需要高达8kg/公顷的施药量。对于非农学应用，有效的施药量将为约1.0-50mg/m2，但是可能小至0.1mg/m2的施药量就足够，或者可能需要高达150mg/m2的施药量。本领域技术人员可以容易地确定期望的无脊椎害虫防治水平所需的生物学有效量。
一般对于兽医用途而言，式1的化合物、其N-氧化物或盐以杀寄生虫有效量给药至要保护使其免受无脊椎寄生害虫伤害的动物。杀寄生虫有效量是实现减少目标无脊椎寄生害虫出现或活动的可观察到的作用所需的活性成分的量。本领域技术人员会理解，对于不同的本发明的化合物和组合物、期望的杀寄生虫作用和持续时间、目标无脊椎害虫物种、要保护的动物、施用方式等而言，杀寄生虫有效量是可变的，并且通过简单实验即可确定获得特定结果所需的量。
对于向温血动物口服给药，本发明的化合物的日剂量通常为约0.01mg/kg至约100mg/kg动物体重，更通常为约0.5mg/kg至约100mg/kg动物体重。对于局部(例如经皮)给药，浸蘸液(dip)和喷雾剂通常含有约0.5ppm至约5000ppm，更通常为约1ppm至约3000ppm的本发明的化合物。
在以下索引表A-C中使用以下缩写i为异，t为叔，c为环，Me为甲基，Et为乙基，c-Pr为环丙基且t-Bu为叔丁基。萘基(naphthyl)表示萘基(naphthalenyl)。(R)或(S)表示不对称碳中心的绝对手性。缩写“Ex.”代表“实施例”，其后的数字表示化合物在该实施例中制备。在索引表A中，(R2)m是指(R2)n与B1、B2和B3的CR2实例的组合。
索引表A
其中m为1、2、3、4或5。


*1H NMR数据参见索引表D。**1H NMR数据参见实施例。
索引表B
化合物 W A1A2A3 A4 A5 A6R4 R5 m.p.(℃) 101O N CHCH CH CH CHHCH2-2-吡啶基* 102O CHN CH CH CH CHHCH2-2-吡啶基* 103(Ex.4) O CHCHN CH CH CHHCH2-2-吡啶基** 104(Ex.5) O CHCHCH N CH CHHCH2-2-吡啶基** 105O CHCHCH CH N CHHCH2-2-吡啶基* 106O CHCHCH CH CH N HCH2-2-吡啶基* 107O CHCHCH CH CH N HCH2CF3 * 108S CHCHCH CH CH N HCH2-2-吡啶基* 109S CHCHCH CH CH N HCH2CF3 * 110O CHCCH3 CH CH CH CHHCH2-2-吡啶基* 111O CHCCH3 CH CH CH CHHCH2CF3 * *1H NMR数据参见索引表D。**1H NMR数据参见实施例。
索引表C
化合物B1 B2 B3(R2)n R4 R5 m.p.(℃) 201 C-ClNCHH HCH2CF3 * 202 C-ClNCHH HCH2-2-吡啶基* *1H NMR数据参见索引表D。
索引表D 化合物编号1H NMR数据(除非另外说明，否则是CDCl3溶液)a 3 δ8.67(d，1H)，8.06(d，1H)，7.66-7.45(m，7H)，7.39(d，1H)，7.29(d，1H)，6.78(br s 1H)，4.19(d，1H)，4.15(m，2H)，3.88(d，1H). 4 δ8.82(d，1H)，8.50(d，1H)，8.35(d，1H)，7.71-7.44(m，11H)，7.35(d，1H)，7.20(dd，1H)，4.83(d，2H)，4.25(d，1H)，3.95(d，1H). 5 δ8.78(d，1H)，8.27(d，1H)，7.64-7.30(m，12H)，6.40(br t 1H)，4.71(d，2H)，4.22(d，1H)，3.86(d，1H). 6 δ8.72(d，1H)，8.53(d，1H)，8.49(dd，1H)，8.18(d，1H)，7.72(d，1H)，7.60-7.52(m，4H)，7.45(m，2H)，7.36(d，1H)，7.27(m，1H)，6.93(br t，1H)，4.66(d，2H)，4.21(d，1H)，3.86(d，1H). 7 δ8.72(d，1H)，8.50(d，2H)，8.19(d，1H)，7.61-7.54(m，4H)，7.47(m，2H)，7.37(d，1H)，7.23(d，2H)，7.02(br t，1H)，4.66(d，2H)，4.22(d，1H)，3.86(d，1H). 9 δ8.88(m，1H)，7.83(m，1H)，7.66-7.40(m，7H)，4.27(d，1H)，3.92(d，1H)，3.80-3.66 and 3.09(m，2H)，3.22 and 2.74(s，3H)，1.01 and 1.36(t，3H). 10 δ8.78(d，1H)，8.25(d，1H)，7.64-7.42(m，7H)，6.08(br s，1H)，4.24(d，1H)，3.88(d，1H)，3.58(m，2H)，1.31(t，3H). 11 δ8.92(d，1H)，8.63(d，1H)，8.17(d，1H)，7.74-7.53(m，7H)，7.45(t，1H)，7.35(d，1H)，7.23(dd，1H)，5.33(s，2H)，4.29(d，1H)，3.92(d，1H)，3.43(s，3H). 12 δ8.77(d，1H)，8.21(d，1H)，7.63-7.55(m，5H)，7.44(d，1H)，7.38(d，1H)，6.18(br s，1H)，4.23(d，1H)，3.87(d，1H)，3.07(d，3H). 13 δ8.78(d，1H)，8.27(d，1H)，7.39-7.62(m，H)，6.77(br s，1H)，4.22(d，1H)，3.88(d，1H)，3.58(q，2H)，2.53(t，2H)，2.25(s，6H). 15 δ8.63(dd，1H)，8.00(dd，1H)，7.56(s，2H)，7.47-7.16(m，9H)，6.78(dd，1H)，5.34(m，1H)，4.14(dd，1H)，3.80(dd，1H)，1.60(d，3H). 16 δ8.80(d，1H)，8.25(d，1H)，7.66-7.45(m，7H)，5.87(d，1H)，4.41(m，1H)，4.24(d，1H)，3.88(d，1H)，1.33(d，6H). 17 δ8.77(d，1H)，8.19(dd，1H)，7.63-7.30(m，12H)，6.30(d，1H)，5.44(m，1H)，4.22(d，1H)，3.86(d，1H)，1.67(d，1H). 18 δ8.80(d，1H)，8.27(d，1H)，7.67-7.45(m，7H)，6.15(br t，1H)，5.99(m，1H)，5.31(d，1H)，5.24(d，1H)，4.25(d，1H)，4.17(m，2H)，3.88(d，1H). 19 δ8.77(d，1H)，8.24(d，1H)，7.64-7.56(m，4H)，7.50(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.40(d，1H)，6.38(br t，1H)，4.33(dd，2H)，4.23(d，1H)，3.87(d，1H)，2.32(t，1H). 20 δ8.82(d，1H)，8.29(d，1H)，7.67-7.45(m，7H)，6.14(br s，1H)，4.26(d，1H)，3.90(d，1H)，3.42(dd，2H)，1.12(m，1H)，0.59(m，2H)，0.32(m，2H). 21 δ8.82(d，1H)，8.50(d，1H)，8.34(d，1H)，7.72(dt，1H)，7.67-7.57(m，6H)，7.50(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.34(d，1H)，7.21(dd，1H)，5.45(m，1H)，4.26(d，1H)，3.90(d，1H)，1.66(d，3H). 22 δ8.85(d，1H)，8.51(d，1H)，8.36(d，1H)，7.72-7.57(m，4H)，7.51(d，1H)，7.45(br t，1H)，7.36(d，1H)，7.25(s，2H)，7.21(dd，1H)，7.07(s，1H)，4.85(d，1H)，4.22(d，1H)，3.94(d，1H)，2.38(s，6H). 23 δ8.81(d，1H)，8.51(d，1H)，8.37(d，1H)，7.78-7.46(m，9H)，7.36(d，1H)，7.22(dd，1H)，4.85(d，2H)，4.26(d，1H)，3.90(d，1H). 24 δ8.83(d，1H)，8.52(d，1H)，8.39(d，1H)，7.74-7.22(m，H)，6.91(dt，1H)，4.87(d，2H)，4.27(d，1H)，3.90(d，1H). 25 δ8.83(d，1H)，8.51(d，1H)，8.37(d，1H)，7.73-7.41(m，10H)，7.37(d，1H)，7.22(dd，1H)，4.86(d，2H)，4.26(d，1H)，3.92(d，1H). 26 δ8.82(d，1H)，8.52(d，1H)，8.38(d，1H)，7.76(s，2H)，7.74-7.59(m，H)，7.52(d，1H)，7.44(brt，1H)，7.37(d，1H)，7.23(dd，1H)，4.87(d，2H)，4.26(d，1H)，3.90(d，1H). 27 δ8.76(d，1H)，8.19(dd，1H)，7.87-7.36(m，14H)，6.46(d，1H)，5.59(m，1H)，4.20(d，1H)，3.84(d，1H)，1.73(d，3H). 28 δ8.77(d，1H)，8.23(d，2H)，8.14(dd，1H)，7.66-7.44(m，9H)，6.45(d，1H)，5.47(m，1H)，4.24(d，1H)，3.88(d，1H)，1.66(d，3H). 29 δ8.80(d，1H)，8.28(d，1H)，7.66-7.37(m，H)，6.99(d，1H)，5.87(d，1H)，4.24(d，1H)，3.88(d，1H)，3.80(s，3H). 30 δ8.76(d，1H)，8.14(dd，1H)，7.63-7.35(m，11H)，6.35(d，1H)，5.38(m，1H)，4.21(d，1H)，3.85(d，1H)，1.62(d，3H). 31 δ8.76(d，1H)，8.16(dd，1H)，7.64-7.38(m，9H)，7.07(d，1H)，7.05(d，1H)，6.30(d，1H)，5.41(m，1H)，4.22(d，1H)，3.86(d，1H)，1.64(d，3H). 32 δ8.81(d，1H)，8.26(d，1H)，7.67-7.45(m，7H)，5.78(d，1H)，4.26(d，1H)，4.25(m，1H)，3.88(d，1H)，1.63(m，2H)，1.30(d，3H)，1.04(t，3H). 33 δ8.81(d，1H)，8.26(d，1H)，7.67-7.45(m，7H)，5.78(d，1H)，4.26(d，1H)，4.25(m，1H)，3.88(d，1H)，1.63(m，2H)，1.30(d，3H)，1.04(t，3H). 34 δ8.80(d，1H)，8.26(d，1H)，7.68-7.46(m，7H)，5.80(d，1H)，4.26(d，1H)，4.23(m，1H)，3.88(d，1H)，1.24(d，3H)，1.01(s，9H). 35 δ8.65(d，1H)，8.08(d，1H)，7.55(s，2H)，7.52-7.44(m，7H)，7.27(d，1H)，7.19(d，1H)，6.93(brt，1H)，4.16(d，1H)，3.81(d，1H)，3.73(s，br，2H)，3.53(m，2H)，3.27(br s，1H). 36 δ8.75(d，1H)，8.30(d，1H)，7.63-7.35(m，7H)，6.69(br s，1H)，6.32(br s，1H)，4.22(d，1H)，3.86(d，1H). 38 δ8.79(m，1H)，8.34(d，1H)，7.64-7.12(m，11H)，6.29(dd，1H)，5.50(m，1H)，4.22(d，1H)，3.87(d，1H)，2.82(m，2H)，2.24(m，1H)，2.05(m，1H)，1.91(m，2H). 39 δ8.80(d，1H)，8.34(d，1H)，7.65-7.25(m，H)，6.28(d，1H)，5.79(q，1H)，4.24(d，1H)，3.87(d，1H)，3.92-3.07(m，2H)，2.77(m，1H)，1.99(m，1H). 40 δ8.81(d，1H)，8.37(d，1H)，7.67-7.26(m，H)，6.26(d，1H)，5.80(q，1H)，4.24(d，1H)，3.88(d，1H)，3.09-2.93(m，2H)，2.79(m，1H)，1.99(m，1H). 41 δ8.82(d，1H)，8.30(d，1H)，7.67-7.46(m，7H)，6.40(br t，1H)，4.25(d，1H)，3.89(d，1H)，3.75(q，2H)，3.63(dd，2H)，3.39(s，3H). 42 δ8.84(d，1H)，8.37(d，1H)，7.67-7.46(m，7H)，6.53(br t，1H)，4.33(d，2H)，4.29(q，2H)，4.26(d，1H)，3.90(d，1H)，1.34(t，3H). 43 DMSO-d6δ9.02(t，1H)，8.81(d，1H)，8.37(d，1H)，7.92(d，1H)，7.83(t，1H)，7.74-7.65(m，5H)，4.58(d，1H)，4.54(d，1H)，4.02(d，2H). 44 DMSO-d6δ8.86(d，1H)，8.50(d，1H)，7.96-7.67(m，8H)，4.61(apparent s，2H)，3.64(d，2H). 45 DMSO-d6δ10.44(s，1H)，10.10(s，1H)，8.86(d，1H)，8.46(d，1H)，7.98(d，1H)，7.90(t，1H)，7.76(m，5H)，4.63(d，1H)，4.59(d，1H)，2.04(s，3H). 46 δ10.45(s，1H)，8.80(d，1H)，8.24(d，1H)，7.95(d，1H)，7.85-7.63(m，7H)，7.22(t，2H)，6.90(d，2H)，6.78(t，1H)，4.57(apparent s，2H). 47 δ8.83(d，1H)，8.33(d，1H)，7.69-7.46(m，9H)，6.54(br s，1H)，4.27(d，1H)，3.90(d，1H)，3.61(q，2H)，3.02(t，3H). 48 δ8.83(d，1H)，8.35(d，1H)，7.68-7.46(m，7H)，6.54(d，1H)，4.91(m，1H)，4.26(d，1H)，3.90(d，1H)，3.83(s，3H)，1.60(d，3H). 49 δ8.84(d，1H)，8.34(d，1H)，7.70-7.46(m，7H)，6.46(d，1H)，4.91(dd，1H)，4.26(d，1H)，3.90(d，1H)，3.83(s，3H)，2.36(m，1H)，1.10(d，3H)，0.99(d，3H). 50 DMSO-d6δ8.79(d，1H)，8.71(t，1H)，8.19(d，1H)，8.08(br s，2H)，7.90(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.73-7.66(m，4H)，7.62(d，1H)，4.54(apparent s，2H)，3.35(m，2H)，2.76(m，2H)，1.60(m，4H)，1.39(m，4H). 51 δ8.82(d，1H)，8.26(d，1H)，7.67-7.46(m，7H)，7.09(m，2H)，4.28(d，2H)，4.25(d，1H)，3.96(m，2H)，3.88(d，1H). 52 δ8.79(d，1H)，8.23(d，1H)，7.68-7.46(m，7H)，6.53(br t，1H)，4.46(d，2H)，4.26(d，1H)，3.89(d，1H). 53 δ8.83(d，1H)，8.42(d，1H)，8.18(d，1H)，7.73(d，1H)，7.70-7.55(m，7H)，7.50(d，1H)，7.46(dd，1H)，6.84(dd，1H)，6.80(d，1H)，4.26(d，1H)，3.90(d，1H). 101 δ9.24(d，1H)，8.75(s，1H)，8.52(d，1H)，8.45(d，1H)，7.82-7.70(m，3H)，7.64(br s，1H)，7.58(s，2H)，7.44(t，1H)，7.37(d，1H)，7.24(dd，1H)，4.87(d，2H)， 102 δ9.63(d，1H)，9.04(br t，1H)，8.93(d，1H)，8.60(d，1H)，8.52(s，1H)，7.86(dd，1H)，7.74(dd，1H)，7.69(dd，1H)，7.57(s，2H)，7.46(dd，1H)，7.40(d，1H)，7.23(dd，1H)，4.85(d，2H)，4.31(d，1H)，3.94(d，1H). 105 δ10.17(s，1H)，8.64(d，1H)，8.53(d，1H)，8.22(d，1H)，7.90(d，1H)，7.73(dt，1H)，7.68(br t，1H)，7.59(d，1H)，7.56(s，2H)，7.46(t，1H)，7.37(d，1H)，7.24(dd，1H)，4.85(d，2H)，4.27(d，1H)，3.92(d，1H). 106 δ8.95(dd，1H)，8.88(dd，1H)，8.55(d，1H)，8.26(d，1H)，7.83(d，1H)，7.72(dt，1H)，7.60-7.50(m，4H)，7.43(t，1H)，7.36(d，1H)，7.24(dd，1H)，4.85(d，2H)，4.72(d，1H)，4.42(d，1H). 107 δ8.89(dd，1H)，8.61(d，1H)，7.99(d，1H)，7.59(d，1H)，7.55(s，2H)，7.45(m，2H)，6.89(br t，1H)，4.68(d，1H)，4.32(d，1H)，4.18(m，2H). 108 δ9.41(br s，1H)，8.91(dd，1H)，8.70(dd，1H)，8.46(d，1H)，8.21(d，1H)，7.75(dt，1H)，7.64(d，1H)，7.57(s，2H)，7.47(dd，1H)，7.43(t，1H)，7.38(d，1H)，7.24(dd，1H)，5.14(d，2H)，4.68(d，1H)，4.39(d，1H). 109 δ8.88(d，1H)，8.47(dd，1H)，8.12(br s，1H)，7.97(d，1H)，7.53(s，2H)，7.47(m，3H)，4.74(m，2H)，4.59(d，1H)，4.25(d，1H). 110 δ8.75(d，1H)，8.42(d，1H)，7.86(d，1H)，7.68(dt，1H)，7.57(s，2H)，7.55-7.35(m，5H)，7.31(s，1H)，7.18(dd，1H)，4.82(d，2H)，4.25(d，1H)，3.90(d，1H)，2.44(s，3H). 111 δ8.59(d，1H)，7.58(s，2H)，7.54(d，1H)，7.47(t，1H)，7.36-7.44(m，2H)，7.10(s，1H)，6.80(brt，1H)，4.20(d，1H)，4.08(m，2H)，3.86(d，1H)，2.23(s，3H). 201 δ8.71(d，1H)，8.48(m，1H)，8.13(d，1H)，7.55-7.64(m，3H)，7.49(d，1H)，7.44(d，1H)，7.35(dd，1H)，6.74(t，1H)，4.24(d，1H)，4.17(m，2H)，3.83(d，1H). 202 δ8.79(d，1H)，8.50(m，2H)，8.35(d，1H)，7.50-7.72(m，7H)，7.47(d，1H)，7.36(d，1H)，7.22(dd，1H)，4.83(d，2H)，4.28(d，1H)，3.89(d，1H). a1H NMR数据是从四甲基硅烷向低场方向的ppm值。偶合标记为(s)-单峰，(d)-双峰，(t)-三重峰，(q)-四重峰，(m)-多重峰，(dd)-双重双峰，(dt)-双三重峰，(br s)-宽单峰，(br t)-宽三重峰。
本发明的生物学实施例 以下测试证明本发明的化合物对具体害虫的防治功效。“防治功效”代表引起摄食量显著下降的对无脊椎害虫发育的抑制(包括死亡)。但是这些化合物提供的害虫防治保护却不限于这些物种。化合物的描述参见索引表A-C。
测试A 为评价对小菜蛾(Putella xylostella)的防治，测试单元由里面放有12-14天龄的萝卜植物的小开口容器组成。用约50只新生幼虫预先侵袭，这些新生幼虫已被通过使用活动旋转接种器(bazooka inoculator)，经玉米棒屑分散进测试单元。在分散进测试单元后，幼虫移动至测试植物上。
用含有10％丙酮、90％水和300ppm含烷基芳基聚氧乙烯、游离脂肪酸、二醇和异丙醇的X-77TM Spreader Lo-Foam Formula非离子表面活性剂(LovelandIndustries，Inc.Greeley，Colorado，USA.)的溶液配制受试化合物。使用置于每个测试单元上面1.27cm(0.5英寸)处的带有1/8JJ定制主体(Spraying Systems Co.Wheaton，Illinois USA)的SUJ2喷雾喷嘴以1mL的液体施用配制的化合物。在这些测试中所有受试化合物都以250和/或50ppm喷洒，并将测试重复三次。在将配制的受试化合物喷洒后，使每个测试单元干燥1小时，然后在其顶上放置黑色网盖。将测试单元在25℃和70％相对湿度的生长室内保持6天。然后基于消耗的叶目测植物摄食损伤(feeding damage)，并同时对每个测试单元计数和计算害虫死亡率。
在受试的式1的化合物中，以下化合物提供了非常好至优秀水平的防治功效(20％或更低的摄食损伤或80％或更高的死亡率)1、2、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、20、21、22、23、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、38、39、41、42、43、45、46、47、48、49、50、51、101、102、103、104、105、106、107*、108*、109*、110、111、201和202。
*表示仅在250ppm就观察到非常好至优秀水平的防治功效。
测试B 为评价对草地粘虫的防治，测试单元由里面放有4-5天龄的玉米植物的小开口容器组成。用在一片昆虫食物上生长的10-15只1天龄的幼虫(使用取样器)预先侵袭。如测试A所述配制受试化合物并以250和/或50ppm喷洒，重复三次。喷洒后如测试A所述将测试单元保持在生长室内，然后对每个测试单元评价防治功效。
在受试的式1的化合物中，以下化合物提供了非常好至优秀水平的防治功效(20％或更低的摄食损伤或80％或更高的死亡率)1、2、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、20、21、22、23、25、26、28、29、30、31、32、33、34、35、36、39、41、42、46、49、51、101、102、103、104、106*、107*、110*、111*、201和202。
*表示仅在250ppm就观察到非常好至优秀水平的防治功效。
测试C 为评价通过接触和/或全身方法对马铃薯微叶蝉的防治，每个测试单元由里面放有5-6天龄的Soleil豆植物(已出现初生叶)的小开口容器组成。向土壤上面加上白色沙，并在施用前切下一片初生叶。如测试A所述配制受试化合物并以250和/或50ppm喷洒，测试重复三次。喷洒后，将测试单元干燥1小时，然后用5只马铃薯微叶蝉(18-21天龄的成虫)进行后侵袭。在圆柱顶上放置黑色网盖。将测试单元在19-21℃和50-70％相对湿度的生长室内保持6天。然后通过昆虫死亡率来目测每个测试单元的防治功效。
在受试的式1的化合物中，以下化合物提供了非常好至优秀水平的防治功效(80％或更高的死亡率)1、2、8、10、11、14*、15、16、18*、19、20、21、26、28、31、32*、34、36、38、46*、101、102*和106*。
*表示仅在250ppm就观察到非常好至优秀水平的防治功效。
测试D 为评价通过接触和/或全身方法对西花蓟马的防治，测试单元由里面放有5-7天龄的Soleil豆植物的小开口容器组成。如测试A所述配制受试化合物并以250和/或50ppm喷洒，测试重复三次。喷洒后，将测试单元干燥1小时，然后向每个单元中加入22-27只花蓟马成虫，任何在顶上放置黑色网盖。将测试单元在25℃和45-55％相对湿度下保持6天。根据每个测试单元的植物损伤率来评价死亡率。
在受试的式1的化合物中，以下化合物提供了非常好至优秀水平的防治功效(20％或更低的摄食损伤或80％或更高的死亡率)1、2、8、10、11、13*、14*、15*、16、18、19、20*、21、26、32、33*、34*、35、39*、41、42、45*、46*、47*、48*、49、51、101和104。
*表示仅在250ppm就观察到非常好至优秀水平的防治功效。
测试E 为评价对猫栉头蚤的防治，以10mg/kg的量向CD-1

小鼠(约30g，雄性，获自Charles River Laboratories，Wilmington，MA)口服给药受试化合物(溶解于丙二醇/甘油缩甲醛(60∶40)中)。口服给药受试化合物后两小时，向每只小鼠放置约8-16只成年跳蚤。然后在放跳蚤48小时后评价跳蚤的死亡率。
在受试的化合物中，以下化合物引起30％或更高的死亡率1*、2、10*、41*和51*。
*表示该化合物引起50％或更高的死亡率。
权利要求
1.式1的化合物、其N-氧化物或盐，
其中
A1、A2、A3、A4、A5和A6独立地选自CR3和N，条件是A1、A2、A3、A4、A5和A6中最多3个为N；
B1、B2和B3独立地选自CR2和N；
W为O或S；
R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R6的取代基取代；
每个R2独立地为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C4烷氧羰基、-CN或-NO2；
每个R3独立地为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、-CN或-NO2；
R4为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基；
R5为H、OR10、NR11R12或Q1；或者C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或者
R4和R5与它们所连接的氮一起形成含有2至6个碳原子并任选含有一个选自N、S和O的额外原子的环，所述环任选地被1至4个独立地选自C1-C2烷基、卤素、-CN、-NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代；
每个R6独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、-CN或-NO2；
每个R7独立地为卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C7烷基羰基、C2-C7烷氧羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、C2-C7卤代烷基羰基、C2-C7卤代烷氧羰基、C2-C7卤代烷基氨基羰基、C3-C9卤代二烷基氨基羰基、羟基、-NH2、-CN或-NO2；或者Q2；
每个R8独立地为卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C4烷氧羰基、-CN或-NO2；
每个R9独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、-CN、-NO2、苯基或吡啶基；
R10为H；或者C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个卤素取代；
R11为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基；
R12为H；Q3；或者C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或者
R11和R12与它们所连接的氮一起形成含有2至6个碳原子并任选含有一个选自N、S和O的额外原子的环，所述环任选地被1至4个独立地选自C1-C2烷基、卤素、-CN、-NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代；
Q1为苯基环、5-或6-元杂环或者8-、9-或10-元稠合双环系统，其任选地含有一至三个选自最多1个O、最多1个S和最多3个N的杂原子，每个环或环系统任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代；
每个Q2独立地为苯基环或者5-或6-元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代；
Q3为苯基环或者5-或6-元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代；且
n为0、1或2。
2.权利要求1的化合物，其中
R1为C1-C3烷基，其任选地被一个或多个独立地选自R6的取代基取代；
每个R2独立地为H、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或-CN；且
每个R3独立地为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-CN或-NO2。
3.权利要求2的化合物，其中
B1、B2和B3独立地为CR2；
W为O；
R4为H、C1-C6烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基；且
R5为H、NR11R12或Q1；或者C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C4环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代。
4.权利要求3的化合物，其中
R1为C1-C3烷基，其任选地被卤素取代；
每个R2独立地为H、CF3、OCF3、卤素或-CN；
每个R3独立地为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环丙基、C1-C4烷氧基或-CN；且
每个R7独立地为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C2-C5卤代烷基羰基、C2-C5卤代烷氧羰基、C2-C5卤代烷基氨基羰基、-NH2、-CN或-NO2；或者Q2。
5.权利要求4的化合物，其中
R4为H；
R5为C1-C4烷基，其任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；
每个R7独立地为卤素或Q2；且
每个Q2独立地为苯基、吡啶基或噻唑基。
6.权利要求5的化合物，其中
R1为CF3；
A1、A2、A3、A4、A5和A6各自为CR3；
B2为CR2；且
每个R3独立地为H、C1-C4烷基或-CN。
7.权利要求6的化合物，其中
B2为CH；
每个R2独立地为卤素或C1-C3卤代烷基；
R3为H；
R5为CH2CF3或CH2-2-吡啶基；且
n为0。
8.权利要求1的化合物，其选自
4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2，2，2-三氟乙基)-1-萘甲酰胺，
4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-1-萘甲酰胺，
4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-1-萘硫代甲酰胺，
4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-乙基-1-萘甲酰胺，
4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-甲氧基乙基)-1-萘甲酰胺，
4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(2，2，2-三氟乙基)-2-氧代乙基]-1-萘甲酰胺，
5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-8-喹啉甲酰胺，
5-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-8-异喹啉甲酰胺，和
1-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-吡啶基甲基)-4-异喹啉甲酰胺。
9.组合物，其包含权利要求1的化合物和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其他组分，所述组合物任选地还包含至少一种其他生物活性化合物或试剂。
10.用于防治无脊椎害虫的组合物，其包含生物学有效量的权利要求1的化合物和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其他组分，所述组合物任选地还包含生物学有效量的至少一种其他生物活性化合物或试剂。
11.权利要求10的组合物，其中所述至少一种其他生物活性化合物或试剂选自下组杀虫剂钠通道调节剂、胆碱酯酶抑制剂、新烟碱类、杀虫大环内酯类、GABA调节的氯离子通道阻滞剂、壳多糖合成抑制剂、保幼激素模拟物、章鱼胺受体配体、蜕皮激素激动剂、兰尼碱受体配体、沙蚕毒素类似物、线粒体电子转运抑制剂、脂质生物合成抑制剂、环二烯类杀虫剂、蜕皮抑制剂、核型多角体病毒、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)成员、苏云金芽孢杆菌的包裹δ-内毒素和天然存在或遗传修饰的病毒杀虫剂。
12.权利要求10的组合物，其中所述至少一种其他生物活性化合物或试剂选自阿维菌素、乙酰甲胺磷、啶虫脒、乙酰虫腈、涕灭威、amidoflumet、双甲脒、齐墩螨素、艾扎丁、保棉磷、联苯菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲、噻嗪酮、克百威、杀螟丹、灭螨猛、虫螨腈、氟啶脲、氯虫酰胺、毒死蜱、甲基毒死蜱、乙酯杀螨醇、环虫酰肼、噻虫胺、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、三环锡、氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪磷、三氯杀螨醇、狄氏剂、遍地克、除虫脲、四氟甲醚菊酯、乐果、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、S-氰戊菊酯、乙虫清、乙螨唑、苯线磷、喹螨醚、苯丁锡、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、唑螨酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、flufenerim、氟虫脲、地虫硫磷、氯虫酰肼、氟铃脲、噻螨酮、伏蚁腙、imicyafos、吡虫啉、茚虫威、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氰氟虫腙、四聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、甲氧虫酰肼、甲氧苄氟菊酯、久效磷、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、多氟脲、杀线威、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、炔螨特、protrifenbute、吡蚜酮、pyrafluprole、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、pyrifluquinazon、pyriprole、吡丙醚、鱼藤酮、兰尼碱、spinetoram、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、硫丙磷、虫酰肼、吡螨胺、氟苯脲、七氟菊酯、特丁硫磷、杀虫畏、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、杀铃脲、苏云金芽孢杆菌鮎泽亚种(Bacillus thuringiensis subsp.aizawai)、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillus thuringiensis subsp.kurstaki)、核型多角体病毒、苏云金芽孢杆菌的包裹δ-内毒素、杆状病毒、昆虫致病性细菌、昆虫致病性病毒和昆虫致病性真菌。
13.权利要求12的组合物，其中所述的至少一种其他生物活性化合物或试剂选自阿维菌素、啶虫脒、双甲脒、齐墩螨素、艾扎丁、联苯菊酯、噻嗪酮、杀螟丹、氯虫酰胺、虫螨腈、毒死蜱、噻虫胺、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、狄氏剂、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、S-氰戊菊酯、乙虫清、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟虫脲、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、虱螨脲、氰氟虫腙、灭多威、烯虫酯、甲氧虫酰肼、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、杀线威、吡蚜酮、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、吡丙醚、兰尼碱、spinetoram、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、虫酰肼、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、杀铃脲、苏云金芽孢杆菌鮎泽亚种、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种、核型多角体病毒和苏云金芽孢杆菌的包裹δ-内毒素。
14.权利要求10的组合物，其是土壤浸液液体制剂的形式。
15.用于防治无脊椎害虫的喷雾组合物，其包含
(a)生物学有效量的权利要求1的化合物或权利要求10的组合物；和
(b)抛射剂。
16.用于防治无脊椎害虫的饵料组合物，其包含
(a)生物学有效量的权利要求1的化合物或权利要求10的组合物；
(b)一种或多种食物材料；
(c)任选的诱虫剂；和
(d)任选的润湿剂。
17.用于防治无脊椎害虫的诱捕装置，其包含
(a)权利要求16的饵料组合物；和
(b)适于容纳所述饵料组合物的外壳，其中所述外壳具有至少一个开孔，其大小允许所述无脊椎害虫通过所述开孔，使所述无脊椎害虫可以从所述外壳以外的位置接近所述饵料组合物，并且其中所述外壳还适于放在所述无脊椎害虫可能或已知的活动场所中或附近。
18.用于防治无脊椎害虫的方法，其包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的权利要求1的化合物接触。
19.用于防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使所述无脊椎害虫或其环境与权利要求10的组合物接触。
20.权利要求19的方法，其中所述环境为土壤，且所述组合物作为土壤浸液制剂施用至土壤。
21.用于防治蟑螂、蚂蚁或白蚁的方法，其包括使蟑螂、蚂蚁或白蚁与权利要求17的诱捕装置中的饵料组合物接触。
22.用于防治蚊子、墨蚊、厩螫蝇、鹿虻、马虻、黄蜂、胡蜂、大胡蜂、壁虱、蜘蛛、蚂蚁或蚋的方法，其包括使蚊子、墨蚊、厩螫蝇、鹿虻、马虻、黄蜂、胡蜂、大胡蜂、壁虱、蜘蛛、蚂蚁或蚋与从喷雾容器中分配的权利要求15的喷雾组合物接触。
23.用于保护种子使其免受无脊椎害虫伤害的方法，其包括使所述种子与生物学有效量的权利要求1的化合物接触。
24.权利要求23的方法，其中所述种子包覆有配制为包含成膜剂或粘合剂的组合物的权利要求1的化合物。
25.经处理的种子，其包含占处理前的种子的约0.0001-1重量％的量的权利要求1的化合物。
26.用于保护动物使其免受无脊椎寄生害虫伤害的组合物，其包含杀寄生虫有效量的权利要求1的化合物和至少一种载体。
27.权利要求26的组合物，其为供口服给药的形式。
28.用于保护动物使其免受无脊椎寄生害虫伤害的方法，其包括向所述动物给药杀寄生虫有效量的权利要求1的化合物。
全文摘要
本发明公开了式(1)的化合物，包括其全部几何异构体和立体异构体、N-氧化物及盐，其中A1、A2、A3、A4、A5和A6独立地选自CR3和N；条件是A1、A2、A3、A4、A5和A6中最多3个为N；B1、B2和B3独立地选自CR2和N；每个R3独立地为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、-CN或-NO2；且R1、R2、R4、R5、W和n如本公开中所定义。本发明还公开了含有式(1)的化合物的组合物和用于防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的本发明的化合物或组合物接触。
文档编号C07D417/12GK101351456SQ200680050001
公开日2009年1月21日 申请日期2006年12月28日 优先权日2005年12月30日
发明者G·P·拉姆, W·L·舒普, M·徐 申请人:杜邦公司