大环内酯衍生物的制作方法

专利名称：：大环内酯衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新型大环内酯衍生物、其可药用的盐和水合物。
背景技术：
：基质金属蛋白酶(以下称为MMP)为锌依赖性的在细胞外发挥机能的内肽酶(参照非专利文献1)。MMP主要具有分解维持生物体内的弹性纤维或组织的结构所必需的细胞外基质(EMC)(例如弹性蛋白、胶原、明胶、层粘连蛋白、纤连蛋白)，在生理条件下使正常组织的重构或组织损伤的修复顺利进行的作用。进一步地，在生理条件下，MMP的mRNA量、蛋白量或酶活性由各种机构控制，不会产生过量的细胞外基质的分解。作为MMP的生物体内的酶抑制剂物质，已知组织金属蛋白酶承卩制剂[tissueinhibitorofmetalloproteinase(TIMP)]。另一方面已知在癌性血管生成(癌性血管新生)、慢性类内湿性关节炎、血管内膜增厚、血管粥样硬化症、出血性脑卒中、急性心肌梗塞、慢性心力衰竭、动脉瘤、癌转移、成人呼吸窘迫综合征、哞喘、间质性肺纤维化、慢性副鼻窦炎、支气管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)等病理状态时，MMP的活性控制机构崩溃，由于过量的EMC分解的亢进，导致病理状态加重(参照非专利文献1、2)。因此"^人为，若可以将MMP活性控制机构修复成正常状态，则对上述疾病的治疗是有用的。MMP存在20种以上的同工酶，特别是分子量92kDa的MMP-9(明胶酶B)被证明在上述疾病中诱导mRNA、蛋白质及其活性。已知MMP-9不仅分解胶原typeIV、弹性蛋白等EMC，而且分解细胞因子(例如白细胞介素(IL)-lj3、IL-8、肿瘤生长因子(TGF)-p)增强活性，对炎症反应有加重作用。此外，分解内源性的蛋白质分解酶抑制剂(例如，组织因子蛋白酶抑制剂(tissuefactorproteaseinhibitor)、al-抗月夷蛋白酶、al4元胰凝乳蛋白酶)，使蛋白酶级联活化，进一步使病理状态恶化。一般COPD是以由于支气管炎、肺气胂或两者的并发而发作的阻塞性换气障碍为特征的疾病。COPD的国际治疗指南GOLD(GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease)中定义"COPD为以完全不可逆的气流限制为特征的疾病。该气流限制为进行性的，与对于有害粒子或气体的异常炎症反应相关。"，并指出对炎症状态的改善可以成为病因疗法。COPD中的肺气肺为肺泡壁^5皮坏，肺泡的^(敖细结构空洞的症状。肺气肿使换气效率和肺整体的弹性收缩力降低，最终使肺机能降低。已知肺气胂的发病与由于吸烟、大气污染、有害气体等活化或新浸润在肺中的炎症细胞(例如肺泡巨噬细胞、中性粒细胞)释^:的MMP-9或MMP-12紧密相关(参照非专利文献3)。与肺气肿相关的细胞中，中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、上皮细胞由于TNFa(肿瘤坏死因子)、IL-1(白细胞介素-1)等炎症刺激，MMP-9的产生增强或活化。有报告指出COPD患者的MMP-9量增大，与肺机能的降低相关(参照非专利文献4)。作为现状的药物疗法，临床上广泛利用气道扩张药(抗胆碱药、(32受体激动剂等)，虽然在患者的QOL改善方面表现出效果，但是仍然不能令人满意。作为特异性降低MMP-9的机能的方法，考虑有抑制酶活性的方法、抑制伴随着炎症反应的MMP-9的mRNA或蛋白质的产生的方法。对于酶抑制剂，作为现有技术，至今发现一些化合物，虽然尝试适用于癌性血管生成、癌转移、慢性阻塞性肺病(COPD)等，但是作为药物还未完成。特别是酶抑制剂由于长期给药可能对骨骼肌有副作用，还未作为药物实际应用。对于具有大环内酯骨架的抗生素(红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素)，报告了体外抗炎症作用。此外，报告了罗红霉素具有MMP-9产生抑制效果(参照非专利文献3)，但是其IC50值为lO(iM以上，作为积极治疗上述疾病的药物是不充分的。进一步地，由于具有强抗菌活性，由于长期给药导致肠道内细菌丛的变化，存在胃肠障碍、发现耐性菌等问题，从该观点考虑，具有抗菌活性的大环内酯衍生物在上述疾病中的使用是有限的。即，现状是不存在将抗菌活性与其它所需活性(MMP-9产生抑制作用等)完全分离的例子。进一步地，为了治疗包括COPD的中性粒细胞优势性非感染性炎症性疾病，公开了使用阿奇霉素的技术(参见专利文献1),但是未与抗菌活性分离。此外，有对于将键合在红霉素类抗生素的5位上的德糖胺的2，位羟基衍生化得到的化合物(参照专利文献2、非专利文献6)的报告，但是没有将抗菌活性与MMP-9产生抑制作用分离的记载。WO02/087596日本特开昭55-151598Circ.Res,,90:520-530(2003)Am.J.Respir.CellMol.Biol.,28,12-24(2003)NatureReviews/DrugDiscovery,Vol.1,437-446(2002)Am.J.Respir.CellMol.Biol.，26,602-609(2002)[非专利文献5]MediatorofInflamation,13,313-319(2004)[非专利文献6]Heterocycles,Vol.31,No.2，305-319(1990)
发明内容本发明的目的在于，提供具有强的MMP-9产生抑制活性且抗菌作用得到分离的大环内酯衍生物。本发明人为了发现具有强的MMP-9产生抑制活性且抗菌作用得到分离的大环内酯化合物进行了各种研究。以往，红霉素类抗生素的衍生化研究主要目标在于提高抗菌活性，因此认为表现活性所必须的键合在5位上的德糖胺上的取代基，特别是存在化学转换的难易性、主要研究停留在反应的保护基团或药物前体化的以2，位的羟基为中心进行衍生化研究时，发现具有强的MMP-9产生抑制活性且抗菌作用得到分离的化合物，从而完成了本发明。即，本发明为(1)式(I)所示的化合物或其可药用盐，[式中，含有虚线的双线表示单键或双键，r^和r2各自独立地表示氢原子、■被选自"被选自取代基组1中的1~5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1-3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2-7的烷氧基羰基"中的1-3个取代基取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基(取代基组1含有卣原子、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为1-6的烷氧基、氰基、硝基、羟基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3-6的环状烷基、以及被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基)被选自"被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7-12芳烷氧基、碳原子数为2~6的烷酰氧基、羟基和式-NHC02-(CH2)n-R31(式中，n表示06的整数，R"表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1-6的烷基取代或未取代的氨基、芳基或杂芳基)所示的基团"中的1~5个基团取代的碳原子数为2~6的烷基、■被选自"氧代基、和被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基"中的1~5个取代基取代或未取代的碳原子数为4~6的环状烯基、■式-C02-(CH2)n-R31.R—p￥(式中，n和R"与上述定义相同)所示的基团、■碳原子数为2~6的烷酰基、■碳原子数为1~6的烷基磺酰基或■被选自取代基组1中的1~5个基团取代或未取代的芳基，或w和ie与各自键合的氮原子合在一起，表示式-(ch2)p-y-(ch2)q-(式中，p和q各自独立地表示1-3的整数，Y表示氧原子、式-cr39r40-(式中，r"和r"各自独立地表示氢原子、羟基、碳原子数为1~6的烷氧基、羧基或碳原子数为2~7的烷氧基羰基)或式-nr21-(式中，r"表示氢原子、被选自"芳基、羧基、碳原子数为2~7的烷氧基羰基和被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基"中的1~3个取代基取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基)所示的基团)所示的环状结构，R3表示,被选自"卣原子、氰基、羧基、碳原子数为2~7的烷氧基羰基、碳原子数为7~12的芳烷氧基、碳原子数为2~6的烷酰氧基、羟基、苯二曱酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基氨基、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、被选自取代基组1中的1~5个基团取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1~3个基团取代或未取代的杂芳基、式-co-nwch^-rMmch^-r32(式中，l和m各自独立地表示06的整数，R6和R"各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、芳基或杂芳基)所示的基团、和式-nr"r42(式中，r"和r"各自独立地表示氢原子或碳原子数为1~6的烷基，或r"和r"与各自键合的氮原子合在一起，表示式-(ch2)s-w-(ch2)t-(式中，s和t各自独立地表示1~3的整数，W表示氧原子、式-cr43r44-(式中，r"和r"各自独立地表示氢原子、羟基、碳原子数为1~625的烷氧基、羧基或碳原子数为2~7的烷氧基羰基)、或式-NR45-(式中，R"表示氢原子、被选自"芳基、羧基、碳原子数为2-7的烷氧基羰基、和被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基"中的1~3个取代基取代或未取代的碳原子数为1-6的烷基)所示的基团)所示的环状结构)所示的基团"中的1-3个基团取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基，■被选自"卤原子、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基、碳原子数为2~7的烷氧基羰基、氰基、硝基、羟基、氧代基、和被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基"中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为2~6的烯基、被选自取代基组1中的1~5个基团取代或未取代的芳基、或■被选自取代基组l中的1~3个基团取代或未取代的杂芳基，R4表示■氢原子、.被选自取代基组2中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基(取代基组2含有卣原子、碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、氰基、氨基磺酰基、被1~5个任意取代基取代或未取代的芳基、和被1~3个任意取代基取代或未取代的杂芳基)、■被选自取代基组2中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为2~6的烯基、■被选自取代基组2中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为2~6的炔基、或■碳原子数为2~6的烷酰基，Z表示式-CR5R6-所示的基团、式-C。0)-所示的基团、式-C(=N-NH。-所示的基团、式-C(=N-OR^)-所示的基团(式中，R"表示氢原子、被选自"卤原子、和被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基"中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为2~6的烷酰基、乙烯基羰基、碳原子数为1~6的烷26基、碳原子数为3~6的环状烷基、被1-5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1~5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为7-12的芳烷基)、式-NR"-CH2-所示的基团(式中，R"表示氢原子、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为2~6的烷酰基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基、或节氧基羰基，最后的短线与式(I)的8位的碳原子键合)、或式-CH2-NR1、(式中，R"与上述定义相同，最后的短线与式(I)的8位的碳原子键合)所示的基团，RS和RS—方为氢原子而另一方表示式-NR13R15(式中，R"和R"各自独立地表示氢原子、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为3-6的环状烷基、碳原子数为2-6的烷酰基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基、被1~5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1~5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为7-12的芳烷基，或R13和R15与各自键合的氮原子一起表示5~6元环的环状杂环)所示的基团、或式-OR12(式中，R"与上述定义相同)所示的基团，W表示氢原子(但是仅限于含有虚线的双线表示双键时)、羟基或式-OR22(式中，R"表示被选自"卣原子、氧代基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为2~6的烯基、碳原子数为2-6的炔基、氰基、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、羟基、硝基、羧基、碳原子数为1~6的烷氧基、芳基和杂芳基"中的1-3个基团取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为2~6的烯基、碳原子数为2~6的炔基、或碳原子数为2~6的烷酰基)所示的基团，RS表示氢原子或羟基，R7和R8可以与各自键合的碳原子一起形成式(II)[化2]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>(式中，R"表示氢原子、碳原子数为1~6的烷基、芳基、杂芳基、被1~3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1~6的烷基、被1~3个被1~3个杂芳基取代的杂芳基取代的碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基、被1~3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1~6的烷氧基、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代的氨基、或被1个或2个被1~3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1-6的烷基取代的氨基)或式(III)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>所示的环状结构，或R7和R8与上述Z—起形成式(IV)所示的环状结构，W表示氢原子，R^表示羟基、式-OR23(式中R"表示被l~5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1~3个任意取代基取代或未取代的杂芳基)所示的基团、式-OCO-R24(式中R"表示环上可以含有1~3个杂原子的被1~5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为3~6的环状烷基、或式-(CH2)j-D-(CH2)k-R25(式中，D表示结合键(結合手)、杂原子或式-NHC02-所示的基团，R"表示氢原子、被1~5个任意取代基取代或未取代的芳基、被1~3个任意取代基取代或未取代的杂芳基、环上可以含有1~3个杂原子的可以被任意的1~5个基团取代的碳原子数为3~6的环状烷基、式-NR37R38(式中，1137和1138各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、或被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基和硝基"中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基、芳基或杂芳基)所示的基团、式-丽COR37(式中，R"与上述定义相同)所示的基团、式-丽s。2r37(式中，R"与上述定义相同)所示的基团、或式-NHCONHR37(式中，R"与上述定义相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0~6的整数)所示的基团)所示的基团、式國oc02r24(式中1124与上述定义相同)所示的基团、式-oco-nr37r38(式中R37和R38与上述定义相同)所示的基团、或式(V)(式中，R"表示氢原子，R^表示羟基、碳原子数为1-6的烷氧基、碳原子数为2~6的烷酰氧基、被1~3个被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2~6的烷酰氧基、氰基甲氧基、碳原子数为7~12的芳烷氧基、被1~3个杂芳基取代的碳原子数为1~6的烷氧基、或氨基曱酰氧基，或R"和R"—起形成氧代基)所示的基团，R9和R1Q可以一起形成氧代基，A表示氧原子或式-画e-所示的基团。其中，(113为千基或烯丙基、A为氧原子的化合物)、(RS为曱基、114和119为氬原子、Z为式-。(=0)-所示的基团、R和RS为羟基、R10为式(V)所示的基团、A为式-NMe-所示的基团的化合物)、(W为曱基、R"为2-羟基乙基、R为曱基、W为氢原子、Z为式-NMe-ch2-所示的30基团、f和RS为羟基、W为氢原子、R"为羟基、A为式-NMe-所示基团的化合物)、(W为曱基、W为2-羟基乙基、RS为曱基、W为氪原子、Z为式-NMe-CH2-所示的基团、R和RS为羟基、W为氢原子、R1G为式(V)所示的基团、R"为氬原子、R^为羟基、A为式-NMe-所示基团的化合物)、(R^和W为曱基、W为曱基、R"为氢原子、Z为式-C。0)-所示的基团、117和118为羟基、W为氬原子、R^为式(V)所示的基团、R"为氲原子、R^为曱氧基、A为氧原子的化合物)、(W和R为曱基、R为氨基苯基、W为氬原子、Z为式-Q^O)-所示的基团、R和R8为羟基、W为氢原子、R^为式(V)所示的基团、R"为氬原子、R^为甲氧基、A为氧原子的化合物)除外。](2)上述(l)中记载的化合物或其可药用盐，其中，含有虚线的双线为单键，R4为■氢原子、■被选自取代基组2中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基(取代基组2含有卣原子、碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、氰基、氨基磺酰基、和被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3-6的环状烷基、羟基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1-6的烷氧基、芳基、杂芳基和硝基"中的1-3个基团取代或未取代的芳基或杂芳基)、■被选自取代基组2中的1-3个基团取代或未取代的碳原子数为2~6的烯基、■被选自取代基组2中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为2~6的炔基、或■碳原子数为2~6的烷酰基，R"为氢原子、被选自"卤原子、和被l个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基"中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为2~6的烷酰基、乙烯基羰基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为3~6的环状烷基、或被选自"囟原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基和硝基"中的1~5个基团取代或未取代的芳基、或碳原子数为7-12的芳烷基，R"和R"各自独立地表示氢原子、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为3~6的环状烷基、碳原子数为2~6的烷酰基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基、或被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1-6的垸基取代或未取代的氨基、环上含有1-3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基和硝基"中的1~5个基团取代或未取代的芳基、或碳原子数为7~12的芳烷基，或R"和R"与各自键合的氮原子一起为5-6元环的环状杂环。R"为被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1-6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3-6的环状烷基、羟基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基和硝基"中的1~3个基团取代或未取代的芳基、或杂芳基，R"为环上可以含有1~3个杂原子的被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基和硝基"中的1~5个基团取代或未取代的碳原子数为3~6的环状烷基、或式-(CH2)j-D-(CH2)k-R25所示的基团(式中，D表示结合键、杂原子或式-NHC02-所示的基团，R"表示氬原子、被选自"卤原子、被1个或2个碳原子数为1-6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3-6的环状烷基、羟基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1-6的烷氧基和硝基"中的1~3个基团取代或未取代的芳基、杂芳基或环上可以含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、式國NR"R38(式中，R"和R"各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、或被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂32原子的碳原子数为3-6的环状烷基、羟基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基和硝基"中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为l-6的烷基、芳基或杂芳基)所示的基团、式-NHCOR37(式中，R"与上述定义相同)所示的基团、式-NHS02R37(式中，R"与上述定义相同)所示的基团、或式-NHCONHR37(式中，R37与上述定义相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0~6的整数)。(3)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，A为式-NMe-所示的基团。(4)上述(3)中记载的化合物或其可药用盐，其中，W为被1个氨基取代的碳原子数为1~6的烷基、或碳原子数为1~6的烷基，所述氨基被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代。(5)上述(3)中记载的化合物或其可药用盐，其中，W为甲基。(6)上述(3)~(5)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，1^和112各自独立地表示■氢原子、■被选自"被选自取代基组1中的1~5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1-3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2-7的烷氧基羰基"中的1~3个取代基取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基、,被选自"被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、苯二曱酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7~12的芳烷氧基、碳原子数为2~6的烷酰氧基、羟基和式-NHC02-(CH2)n-R31(式中，n、R"与上述定义相同)所示的基团"中的1~5个基团取代的碳原子数为2-6的烷基、■碳原子数为2~6的烷酰基、或,碳原子数为1~6的烷基磺酰基，或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式33-(CH2)p-Y-(CH2)q-(式中，p、q、Y与上述定义相同)所示的环状结构。(7)上述(3)~(5)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R1为碳原子数为1~6的烷基，R2表示■氢原子、■被选自"被吗啉代基取代或未取代的苯基、吡啶基和羧基"中的1个取代基取代的碳原子数为1~6的烷基、或■被选自"被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基和羟基"中的1个基团取代的碳原子数为2~6的烷基，或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式-(CH2)p-Y-(CH2)q-(式中，p、q、Y与上述定义相同)所示的环状结构。(8)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，113为碳原子数为1~6的烷基(但是叔丁基除外)，A为氧原子。(9)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，W为曱基，A为氧原子。(10)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R3为■被选自"卣原子、氰基、羧基、碳原子数为2~7的烷氧基羰基、碳原子数为7-12的芳烷氧基、碳原子数为2~6的烷酰氧基、羟基、苯二曱酰亚氨基、碳原子数为1-6的烷基磺酰基氨基、曱磺酰氧基、曱苯磺酰氧基、被选自取代基组1中的1~5个基团取代或未取代的芳基、被选自取代基组l中的1~3个基团取代或未取代的杂芳基、式國CO-N(-(CH2)广R36)画(CH2)m陽R32(式中，1、m、R36、R"与上述定义相同)所示的基团、和式-NR"R42(式中R41、R"与上述定义相同)所示基团"中的1~3个基团取代的碳原子数为1-6的烷基、或■被选自"面原子、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1-6的烷氧基、碳原子数为2~7的烷氧基羰基、氰基、硝基、羟基、氧代基、和被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基"中的1~3个基团取代的碳原子数为2~6的烯基，A为氧原子。(11)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R3为,被选自氰基、羧基、碳原子数为2~7的烷氧基羰基、碳原子数为7~12的芳烷氧基、碳原子数为2~6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基氨基、被选自"碳原子数为1~6的烷氧基、硝基、和被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基，，中的1个基团取代或未取代的苯基、吡啶基、式-CO-NH-(CH2)2-NMe2所示的基团、和式-NR"R42(式中R"、R"与上述定义相同)所示的基团中的1个基团取代的碳原子数为1~6的烷基、或■被选自"碳原子数为2~7的烷氧基羰基和氧代基"中的1~2个基团取代的碳原子数为2-6的烯基，A为氧原子。(12)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R3为,被选自氰基、羧基、碳原子数为2-7的烷氧基羰基、碳原子数为2~6的烷酰氧基、羟基、苯二曱酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基氨基、被选自"碳原子数为1~6的烷氧基、硝基、和被l个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基"中的1个基团取代或未取代的苯基、吡咬基、式-CO-NH-(CH2)2-NMe2所示的基团、和式-NR"R42C式中R"、R"与上述定义相同)所示的基团中的1个基团取代的碳原子数为2~6的烷基、或■被选自"碳原子数为2-7的烷氧基羰基和氧代基"中的1~2个基团取代的碳原子数为2~6的烯基，A为氧原子。(13)上述(8)~(12)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，^和！12各自独立地表示35■氢原子、■被选自"被选自取代基组1中的1~5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1~3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2~7的烷氧基羰基"中的1~3个取代基取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基(但是R3为曱基时，R1和R2都不表示曱基)、或■被选自"被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7~12的芳烷氧基、碳原子数为2~6的烷酰氧基、羟基和式-NHC02-(CH2)n-R31(式中，n、R"与上述定义相同)所示的基团"中的1-5个基团取代的碳原子数为2-6的烷基、或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式-(CH2)p-Y-(CH2)q-(式中，p、q、Y与上述定义相同)所示的环状结构。(14)上述(8)(12)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R^和I^都表示氬原子或W为碳原子数为1~6的烷基，R2表示■氢原子、■被1个"被1个被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基取代的苯基"取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基(但是,RS为曱基时，1^和112都不表示曱基)、或■被选自"被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7~12的芳烷氧基、碳原子数为2-6的烷酰氧基和羟基"中的1~2个基团取代的碳原子数为2~6的烷基，或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式-(CH2)p-Y-(CH2)q-(式中，p、q、Y与上述定义相同)所示的环状结构。(15)上述(8)-(12)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，Ri和R2各自为曱基。(16)上述(8)-(12)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，W和W各自独立地为■氢原子、或■碳原子数为1~6的烷基。(17)上述(1)~(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，W为曱基，Z为式-C。0)-所示的基团，W为羟基，RS为氢原子或羟基，W为氬原子。(18)上述(1)(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，W为氢原子、碳原子数为1~6的烷基或碳原子数为2~6的烷酰基，Z为式-NR"-CH2-所示的基团，R"为氢原子、碳原子数为1~6的烷基或碳原子数为2~6的烷酰基，W为羟基或碳原子数为2~6的烷酰氧基，R8为羟基，W为氢原子。(19)上述(1)~(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，W为氢原子、甲基或乙酰基，Z为式-NR"-CH2-所示的基团，R"为氢原子、曱基或乙酰基，W为羟基或乙酰氧基，RS为羟基，W为氢原子。(20)上述(1)~(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，W为曱基，Z为式-C。0)-所示的基团，R7和R8与各自键合的碳原子一起形成式(II)所示的环状结构，R"为氢原子、被1~3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1~6的烷基、或被1~3个被1-3个杂芳基取代的杂芳基取代的碳原子数为1~6的烷基，w为氢原子。(21)上述(1)~(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，W为甲基，Z为式-C(-O)-所示的基团，R7和R8与各自键合的碳原子一起形成式(II)所示的环状结樹，R"为氢原子、或4-(4-(吡啶-3-基)咪唑基)丁基，W为氢原子。(22)上述(1)~(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，W为曱基，Z为式-CF^R、所示的基团，或式-C。N-OH)-所示的基团，RS和RS的一方为氢原子另一方为式NR13R15(式中，R"和R"各自独立地表示氢原子、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为2~6的烷酰基、或碳原子数为1~6的烷基磺酰基)所示的基团，或式-OR12(式中，R"表示氲原子、被1个被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基取代或未取代的碳原子数为2~6的烷酰基)所示的基团，W为羟基或式-OR22(式中，R"表示用被l个或2个碳原子数为1-6的烷基取代或未取代的氨基取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基、或碳原子数为2~6的烷酰基)所示的基团，RS为羟基，W为氢原子。(23)上述(1)~(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，W为曱基，Z为式-CRSR、所示的基团，或式-C。N-OH)-所示的基团，115和116—方为氢原子另一方为式-NR13R15(式中，R"和R"各自独立地表示氢原子、曱基、乙酰基或甲磺酰基)所示的基团，或式OR12(式中，R^表示氪原子、被l个被l个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2~6的烷酰基)所示的基团，W为羟基或式-OR22(式中，R"表示被1个被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2~6的烷酰基)所示的基团，RS为羟基，R9为氢原子。(24)上述(1)(23)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R^为式(V)所示的基团，R"为氢原子，R"为羟基或碳原子数为2~6的烷酰氧基。(25)上述(1)~(23)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，RW为式-00>1124所示的基团(式中1124为式-(CH2)j-D-(CH2)k-R25(式中，D表示结合键、或式-NHC02-所示的基团，R"表示氢原子、被选自"卤原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1-6的烷基、'碳原子数为1~6的烷氧基和硝基"中的1~3个基团取代或未取代的苯基、或p比p定基、式-NR37R38(式中，R"和R"与上述定义相同)所示的基团、式-NHCOR37(式中，R"与上述定义相同)所示的基团、39式國NHS。2R37(式中，R"与上述定义相同)所示的基团、或式-NHCONHR37(式中，R"与上述定义相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0~2的整数)所示的基团)。(26)上述(1)~(23)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，RW为式-OCO-R"所示的基团(式中尺24为式-(CH2)j-D-(CH2)k-R25(式中，D表示结合键、或式-NHC02-所示的基团，R"表示氢原子、被1个碳原子数为1-6的烷氧基取代或未取代的苯基、吡咬基、或式-NR37R38(式中，R^和R"各自独立地表示氢原子、碳原子数为1~6的烷基)所示的基团，j和k各自独立地表示0~2的整数)所示的基团)。(27)式(VI)所示的化合物或其可药用盐，所示的环状结构，或rT和rS'可以与上述Z，起形成式(IV)41所示的环状结构，R^表示羟基、曱氧基千基羰基氧基、或式(VIII)[化9]、RMe、OMe,30'(雨)(式中，R"'表示羟基或乙酰氧基)所示的基团]。本发明的化合物具有强的MMP-9产生抑制作用且抗菌活性得到抑制。具体实施例方式本发明中，"卤原子"指的是氟、氯、溴或碘。"芳基，，为碳原子数为6~18个的单环~4环的芳族碳环基，可以举出例如苯基、萘基、蒽基、菲基、并四苯基、芘基等。"杂芳基，，为含有从氮原子、氧原子和硫原子中任意选择的1~5个原子作为环构成原子的单环芳族杂环基或稠环芳族杂环基，也包括具有部分饱和的单环芳族杂环基和芳族杂环基被部分饱和的单环的稠环杂环基。此外具有被部分饱和的单环的稠环杂环基可以被氧代基(=O)取代。杂原子为硫原子时，二氧化物也在本发明的范围内。该杂芳基优选为在其环系上具有2~10个碳原子的杂芳基。作为杂芳基，可以举出例如吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基(例如，2-噻吩基、3-噻吩基)、吡咯基(例如，l-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、p塞唑基(例如，2-p塞唑基、4,塞唑基、5-噻唑基)、异p塞唑基(例如，3-异p塞唑基、4-异瘗唑基、5-异p塞唑基)、p比嗤基(例如，l-吡唑基、3-吡唑基、4-他哇基)、n米峻基(例如，l-n米唑基、2-咪唑基、3-咪唑基)、呋喃基(例如，2-呋喃基、3-呋喃基)、-恶唑基(例如，2-嗜哇基、4-喵唑基、5-"恶唑基)、异哺唑基(例如，3-异嗜唑基、4-异喁唑基、5-异-恶唑基)、-恶二唑基(例如，1,2，3-喁二唑基、1,3,4J恶二唑基)、噻二唑基(例如，1,2,3-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基)、三唑基(例如，1,2,4-三唑基)、苯并呋喃基(例如，2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基)、苯并噻吩基(例如，2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、4-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基)、吲哚基(例如，2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲咮基)、苯并喁唑基(例如，2-苯并嶠哇基、4-苯并喁唑基、5-苯并^唑基、6-苯并喁唑基)、苯并异喵唑基(例如，3-苯并[c]异嚅唑基、4-苯并[c]异喁唑基、5-苯并[c]异-恶唑基、6-苯并[c]异嚅唑基、3-苯并[d]异-恶唑基、4-苯并[d]异喝唑基、5-苯并[d]异喁唑基、6-苯并[d]异喝唑基)、吲唑基(例如，3-巧l唑基、4-卩引唑基、5-吲唑基、6-吲唑基)、苯并咪唑基(例如，2-苯并咪唑基、4-苯并咪唑基、5-苯并咪唑基、6-苯并咪唑基)、苯并-恶二唑基(例如，4-苯并[l,2,5]嗜二唑基、5-苯并[l,2,5]-恶二唑基、4-苯并[l,2,3]喝二唑基、5-苯并[l,2,3]嚅二唑基)、苯并噻二唑基(例如，4-苯并[l,2,5]噻二唑基、5-苯并[l,2,5]噻二唑基、4-苯并[l，2,3]噻二唑基、5-苯并[l,2，3]噻二唑基)、吲嗪基(例如，1-吲嗪基、2-吲嗪基、3-吲嗪基、5-吲嗪基)、噻吩并吡啶基(例如，2-噻吩并[2,3-b]吡啶基、3-噻吩并[2,3-b]吡啶基、5-噻吩并[2,3-b]吡啶基、6-噻吩并[2,3-b]吡啶基、2-噻吩并[3,2-b]吡啶基、3-噻吩并[3,2-b]吡啶基、5-噻吩并[3，2-b]p比咬基、6-漆吩并[3,2-b]吡吱基)、吡唑并吡咬基(例如，2-吡唑并吡咬基、3-败哇并吡咬基、5-败哇并吡咬基、6-吡唑并吡。定基)、咪唑并吡咬基(例如，l-咪唑并[l,5-a]吡啶基、3画咪唑并[l,5-a]吡啶基、5画咪唑并[l,5國a]吡啶基、7-咪唑并[l，;5-a]吡啶基、2-咪唑并[l,2-a]吡啶基、3-咪唑并[l,2國a]p比咬基、5-咪唑并[l,2-a]吡咬基、7-咪唑并[l,2-a]吡咬基)、咪唑并吡漆基(^f^夕、/匕。，^/P)(例如，l-咪唑并[l,5-a]吡嗪基、3-咪唑并[l,5-a]吡療基、5-咪唑并[l,5-a]吡嗪基、8-咪唑并[l,5-a]吡嗪基、2-咪唑并[l,2-a]吡嗪基、3-咪唑并[l,2-a]吡。秦基、5-咪唑并[l,2-a]吡。秦基、8-咪唑并[l,2-a]p比噪基)、p比哇并嗜咬基(例如，2-吡唑并[l,5-a]嘧啶基、3-吡唑并[l,5-a]嘧啶基、5國吡唑并[l，5-a]嘧啶基、6-吡唑并[l,5-a]嘧啶基、2-吡唑并[l,5國c]嘧咬基、3曙吡唑并[l,5-c]嘧咬基、4-吡唑并[l,5-c]嘧咬基、5画吡唑并[l,5國c]嘧啶基)、三唑并嘧啶基(例如，3-[l,2,3]三唑并[l，5-a]嘧啶基、5-[1,2,3]三唑并[l,5-a]嘧啶基、6-[l,2，3]三唑并[l,5-a]嘧啶基、3-[l,2,3]三哇并[1,5-c]嘧咬基、4-[l，2,3]三唑并[l,5-c]嘧啶基、5-[l，2,3]三唑并[l,5-c]嘧啶基、2-[l,2,4]三唑并[l，5-a]嘧啶基、5-[l,2,4]三唑并[l,5-a]嘧啶基、6-[l,2,4]三唑并[l,5-a]嘧啶基、7-[l,2，4]三唑并[l,5-a]嘧啶基、2-[1,2,4]三唑并[l,5-c]嘧啶基、5陽[l,2,4]三唑并[l,5-c]嘧啶基、7-[l,2,4]三唑并[1，5-c]嘧啶基、8-[l,2,4]三唑并[l，5-c]嘧啶基)、噻吩并噻吩基(例如，2-噻吩并[2，3-b]噻吩基、3-噻吩并[2,3-b]噻吩基、2-噻吩并[3,2-b]噻吩基、3-噻吩并[3,2-b]噻吩基)、咪唑并噻唑基(例如，2-咪唑并[2,l-b]噻唑基、3-咪唑并[2，l-b]噻唑基、5-咪唑并[2，l-b]噻唑基、2-咪唑并[5,l-b]噻唑基、3_咪唑并[5,1-1)]噻唑基、5-咪唑并[5,1-1)]噻唑基)等。作为具有部分被饱和的单环芳族杂环基和芳族杂环基被部分饱和的单环的稠环杂环基，可以举出例如，马来酰亚胺、四氢苯并呋喃基、四氢苯并p塞吩基、四氢苯并吡咯基、2,3-二氢-lH-苯并呋喃基、2,3-二氬-lH-苯并噻吩基、2,3-二氢-lH-吲哚基、2,3-二氢-lH-吲唑基、2,3-二氢-lH-苯并三唑基、2,3-二氬-lH-苯并^唑基、2,3-二氢-lH-苯并噻唑基、苯并[1,3]氧杂噻吩基(《v、/[l,3]才年廿于才U》基)、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基、2H-苯并吡喃基(犯-夕口乂二》基)、苯并二氢吡喃基(夕口v-》基)、二氢吲哚基、异二氢吲哚基等。具有部分被饱和的单环、被氧代基取代的的稠环杂环基，可以举出例如，2-氧代-l,3-二氢-lH-吲哚基环、3-氧代-l，2-二氢-lH-吲唑基环、2-氧代-3H-苯并喁唑基环、2-氧代-3H-苯并噻唑基环、2-氧代-苯并[1,3]氧杂噻吩基环(2-才年V-^Z/[l,3]才年寸f才y》環)、2-氧代-苯并[l,3]间二氧杂环戊烯基环、2-氧代-苯并吡喃环(2-才年乂-夕口乂二》環)等。"碳原子数为1~6的烷基"为直链状或支链状的碳原子数为1~6的烷基，可以举出例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、叔丁基、1,1-二曱基乙基、正戊基、异戊基、1,1-二甲基丙基、正己基等。"碳原子数为2~6的烷基"为直链状或支链状的碳原子数为2~6的烷基，可以举出例如，乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、叔丁基、1,1-二曱基乙基、正戊基、异戊基、1,1-二曱基丙基、正己基等。"碳原子数为2~6的烯基"为在上述"烷基"的任意位置上具有1个以上双键的直链状或支链状的碳原子数为2~6的烷基，可以举出例如，乙烯基、l-丙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、1,3-丁二烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-己烯基等。"碳原子数为2~6的炔基"为在上述"烷基"的任意位置上具有1个以上三键，具有碳原子数2-6个的直链或支链状的炔基，可以举出例如，乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基等。"碳原子数为3~6的环状烷基"为碳原子数为3-6个的环烷基，可以举出例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。"碳原子数为4~6的环状烯基"为碳原子数为4-6个的环烯基，可以举出例如，环丁烯基、环戊烯基、环己烯基等。"被1个或2个碳原子数为1~6烷基取代的氨基"为键合了碳原子数为l-6的直链状、支链状的烷基的氨基，可以举出例如，曱基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、曱基乙基氨基等。"碳原子数为1~6的烷基磺酰基"为键合了碳原子数为1~6的直链状、支链状的烷基的磺酰基，可以举出例如，曱基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基等。"碳原子数为1~6的烷基磺酰氧基"为上述碳原子数为1-6的烷基磺酰基通过氧原子取代的基团，可以举出例如，曱基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、丙基磺酰氧基、异丙基磺酰氧基、丁基磺酰氧基、戊基磺酰氧基、己基磺酰氧基等。"碳原子数为1-6的烷基磺酰基氨基"为上述碳原子数为1-6的烷基磺酰基通过NH基团取代的基团，可以举出例如，曱基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、丁基磺酰基氨基、戊基磺酰基氨基、己基磺酰基氨基等。"芳氧基"为上述芳基通过氧原子取代的基团，可以举出例如，45苯氧基、萘氧基等。"碳原子数为2~6的烷酰基"是直链状或支链状的碳原子数为2~6个的烷酰基，可以举出例如，乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、新戊酰基等。"碳原子数为2-6的烷酰氧基"是上述碳原子数为2~6的烷酰基通过氧原子取代的基团，可以举出例如，乙酰氧基、丙酰氧基、新戊酰氧基等。"碳原子数为2~7的烷氧基羰基"是碳原子数为1-6的烷氧基与羰基键合而成的基团，可以举出例如，曱氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、正己氧基羰基等。"碳原子数为7-12的芳烷基"是芳基与烷基键合而成的基团，是碳原子数为7~12的基团，可以举出例如，千基、苯乙基、萘基甲基等。"碳原子数为7~12的芳烷氧基"是上述碳原子数为7~12的芳烷基通过氧原子取代的基团，可以举出例如，千氧基、苯乙氧基、萘基甲氧基等。"与各自键合的氮原子一起形成的5~6元环的环状杂环"，可以举出例如，吡咯烷环、派咬环等。"环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3-6的环状烷基"，可以举出例如，败咯烷基、哌啶基、哌。秦基、吗啉基等。"杂原子"为氮原子、氧原子或硫原子。"碳原子数为1~6的烷氧基"是直链状或支链状的碳原子数为1个6个的烷氧基，可以举出例如，甲氧基、乙氧基、l-丙氧基、异丙氧基、l-丁氧基、l-曱基-l-丙氧基、叔丁氧基、l-戊氧基等。本发明中，可药用盐指的是化学疗法和预防中使用的盐。它们可以举出例如，与乙酸、丙酸、丁酸、甲酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、硬脂酸、琥珀酸、乙基琥珀酸、乳糖酸、葡糖酸、葡庚糖酸、苯曱酸、曱磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对曱苯磺酸、十二烷基硫酸、苹果酸、天冬氨酸、谷氨酸、己二酸、半胱氨酸、N-乙酰基半胱氨酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、氢碘酸、烟酸、草酸、吡。定甲酸、硫氰酸、十一烷酸、丙烯酸聚合物、羧基乙烯基聚合物等酸的盐，钠盐、钾盐、钓盐等与无机碱的盐，与吗啉、哌啶等有机胺、氨基酸的盐。本发明中，"任意的取代基"为选自[被选自"被选自(卤原子、碳原子数为1~6的烷基和硝基)中的1~3个取代基取代或未取代的芳基、杂芳基、或杂芳硫基"、芳氧基、氰基、氰基硫基、羧基、和碳原子数为1~6的烷氧基中的1~5个取代基取代或未取代的碳原子数为1-6的烷基]、碳原子数为2-6的烯基、碳原子数为2~6的炔基、碳原子数为3~6的环状烷基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3-6的环状烷基、碳原子数为1~6的烷氧基、碳原子数为1-6的羟基烷氧基、碳原子数为2~6的烯氧基、羧基、羧基Cl-C6烷氧基、氰基Cl-C6烷氧基、羟基、氰基、硝基、氧化物基(才年VK基、)、磺酸基、卤原子、碳原子数为1~6的烷硫基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基、被选自"碳原子数为1~6的烷基和卣原子"中的1~5个取代基取代或未取代的芳基磺酰基、碳原子数为1~6的卤烷硫基、碳原子数为2~6的烯硫基、碳原子数为1~6的烷氧基Cl-C6烷基、碳原子数为1~6的烷氧基C1-C6烷氧基、碳原子数为1~6的卣代烷基、碳原子数为2~6的烷酰基、碳原子数为2-6的烷酰氧基、碳原子数为2~6的烷酰氧基C1-C6烷基、被选自"卣原子和硝基"中的1~3个取代基取代或未取代的苯曱酰基、碳原子数为2-6的烷酰基氨基、碳原子数为1-6的烷基磺酰基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基氨基、氨基甲酰基、碳原子数为2~7的烷氧基羰基、式NR26R27(式中，R"和R"各自表示氢原子、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的羟基烷基、碳原子数为2~7的烷氧基羰基C1-C6烷基或氰基Cl-C6烷基，或与各自键合的氮原子一起表示可以被"碳原子数为1~6的烷基、氰基Cl-C6烷基、碳原子数为3~6的环状烷基、碳原子数为2~6的烷酰基、苯甲酰基、可以被"碳原子数为1~6的烷基或碳原子数为1~6的烷氧基"取代的芳氧基C2-C6烷酰基、碳原子数为1~6的烷氧基Cl-C6烷基、碳原子数为2~7的烷氧基羰基、氧代基或羟基取代的"5-6元环的环状杂环)所示的基团、式國con(r26)r27(式中，R"和R"与上述定义相同)所示的基团、式國OCON(R26)R27(式中，1126和1127与上述定义相同)所示的基团、式-0(CH2)rN(R26)1127(式中，r表示l6的整数，R"和R"与上述定义相同)所示的基团、以及被选自"碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的卣代烷基、卤原子、碳原子数为1~6的烷氧基、氨基磺酰基、羧基、碳原子数为1~6的羟基烷基、氰基和硝基"中的1~5个基团取代或未取代的"芳基、杂芳基、芳氧基、芳硫基、杂芳氧基或杂芳硫基"中的取代基。"碳原子数为1~6的卣代烷基"是被1个或多个卣原子取代的碳原子数为1~6的烷基，可以举出例如，氟曱基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、全氟己基等。"碳原子数为1~6的卣烷硫基"是被l个或多个卤原子取代的碳原子数为1~6的烷硫基，可以举出例如，氟曱硫基、二氟曱疏基、三氟甲硫基、2,2,2-三氟乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基、五氟乙疏基、4-氟丁硫基、4-氯丁硫基、4-溴丁硫基、全氟己硫基等。"碳原子数为1~6的烷硫基"是直链状或支链状的碳原子数为1~6个的烷硫基，可以举出例如，甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、2-丁硫基、正戊硫基、正己碌u基等。"碳原子数为2~6的烯硫基"是直链状或支链状的碳原子数为2~6个的烯硫基，可以举出例如乙烯硫基、烯丙硫基、正丙烯硫基、异丙烯硫基、正丁烯硫基、2-丁烯硫基、正戊烯硫基、正己烯硫基等。"碳原子数为2-6的烯氧基"是直链状或支链状的碳原子数为2~6个的烯氧基。"碳原子数为1-6的烷氧基Cl-C6烷基"是被碳原子数为1~6的烷氧基取代的碳原子数为1~6的烷基。"碳原子数为1~6的烷氧基Cl-C6烷氧基"是被碳原子数为1~6的烷氧基取代的碳原子数为1~6的烷氧基。"碳原子数为2-6的烷酰氧基Cl-C6烷基"是被碳原子数为2-6的烷酰氧基取代的碳原子数为1~6的烷基。"碳原子数为2~6的烷酰基氨基"，可以举出例如，乙酰基氨基、丙酰基氨基、新戊酰基氨基等。"氰基Cl-C6烷基"是被氰基取代的碳原子数为1~6的烷基。"氰基C1-C6烷氧基"是被氰基取代的碳原子数为1~6的烷氧基。"羧基C1-C6烷氧基"是被羧基取代的碳原子数为1~6的烷氧基。"碳原子数为2~7的烷氧基羰基C1-C6烷基"是被碳原子数为2~7的烷氧基羰基取代的碳原子数为1~6的烷基。"芳氧基C2-C6烷酰基"是被芳氧基取代的碳原子数为2-6的烷酰基。"碳原子数为1~6的羟基烷基"指的是取代了1~2个羟基的碳原子数为1~6的烷基，可以举出例如，羟基曱基、2-羟基乙基、4-羟基丁基等。"碳原子数为1~6的羟基烷氧基"指的是取代了1~2个羟基的碳原子数为1-6的烷氧基，可以举出例如，羟基曱氧基、2-羟基乙氧基、4-羟基丁氧基等。"芳基磺酰基"为芳基通过磺酰基取代的基团。"芳硫基"为芳基通过硫原子取代的基团。"杂芳氧基"为杂芳基通过氧原子取代的基团。"杂芳硫基"为杂芳基通过硫原子取代的基团。本发明中，碱只要不特别说明，指的是有机碱(例如，三乙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶或4-二曱基氨基吡啶等胺类，或曱醇钠等金属醇盐等)、或无机碱(例如，碳酸钠或碳酸钾等碱金属碳酸盐、碳酸钙等碱土类金属碳酸盐、氢氧化钠或氢氧化钾等金属氢氧化物、氢化钠等金属氢化物等)。溶剂只要不特别说明，指的是极性溶剂(例如，水、甲醇等醇类的溶剂等)、惰性溶剂(例如，氯仿或二氯曱烷等卤代烃类溶剂，二乙基醚、四氢呋喃或1，4-二-恶烷等醚类溶剂，二曱基曱酰胺、二甲基亚砜、乙腈等非质子性溶剂，曱苯等芳烃类，或环己烷等烃类等)、或它们的混合溶剂。缩合剂只要不特别说明，例如指的是氯甲酸酯(例如，氯曱酸异丁酯、氯曱酸乙酯、氯曱酸曱酯等)、酰氯(例如，新戊酰氯、草酰氯、2,4,6-三氯苯曱酰氯等)、脱水缩合剂(例如，l-乙基-3-[3-(N,N-二曱基氨基)丙基]碳二亚胺-盐酸盐或二环己基碳二亚胺等碳二亚胺试剂、羰基二咪唑、2-氯-l-曱基吡啶碘化物盐等)等。本发明的化合物例如可以通过下述方法合成。<方案1><formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>(式中，Rh为从上述W除去具有式-CH=CHCO"■■所示结构的基团及具有式-CH2CH2CO-'■■所示结构的基团的基团，R化表示烯丙基或苄基，X表示可以取阴离子的基团(例如氯基、溴基、碘基、曱磺酰氧基)，其它的符号的定义与上述相同)例如，使可以通过专利文献(日本特开昭57-82400、W09321199等)或非专利文献(JournalofOrganicChemistry、53巻、10号、2340-2345页、1988年，JournalofAntibiotics、54巻、8号、664-678页、2001年)等中记载的方法合成的式(l)所示的化合物在溶剂中、根据需要在碱存在下，于室温下与式(式中，R^的定义与上述相同。)所示的化合物反应，由此可以合成式(2)所示的化合物。[步骤2]对于步骤1中得到的化合物，在溶剂中(优选四氢呋喃、N,N-二曱基曱酰胺)、在钯催化剂(优选为5~10%钯碳、钯黑或氢氧化钯碳)存在下，于室温下使用氢源进行加氢，可以合成式(3)所示的化合物。其中，作为氢源，例如可以使用氢气、曱酸铵、甲酸钠或甲酸三乙基铵。通过使式(l)所示的化合物在溶剂中(非质子性极性溶剂中优选为N,N-二曱基甲酰胺、二甲基亚砜，或醚类溶剂中优选四氢呋喃)与稍微过量的碱(优选氬化钠)和式R3-X(式中，W和X的定义与上述相同)所示的化合物反应，可以合成式(4)所示的化合物。对于式(l)所示的化合物，在溶剂中(优选N,N-二甲基曱酰胺、二曱基亚砜)与式R3b-X(式中，RSb和X的定义与上述相同)所示的化合物在0。C~IO(TC(优选室温~80。C)反应，由此可以合成式(5)所示的化合物。[步骤5]通过使步骤4中得到的化合物在溶剂中(优选N,N-二甲基甲酰胺、二曱基亚砜或这些溶剂与惰性溶剂(优选四氢呋喃)的混合溶剂)、在碱(优选氢化钠、氢氧化钾或氢氧化钠)和冠醚(例如18-冠-6)的存在下或非存在下，与式R3-X(式中，W和X的定义与上述相同)所示的化合物在0°C~IO(TC(优选0。C室温)下反应，可以合成式(6)所示的化合物。通过对R3b为千基的式(6)所示的化合物在溶剂中(优选醇类溶剂，进一步优选曱醇或乙醇)、在钯催化剂(优选为5~10%钯碳、钯黑或氬氧化钯碳)存在下、在室温下使用氢源进行加氢，可以合成式(7)所示的化合物。其中，作为氢源，例如可以使用氢气、甲酸铵、甲酸钠或甲酸三乙基铵。另一方面，R兆为烯丙基的式(6)所示化合物的情况下，通过在溶剂中(优选醚类溶剂(例如四氢呋喃或二哺烷)或它们与水的混合溶剂)，使用乙酸钯、三苯基膦、曱酸和三乙基胺，在室温~100。C(优选室温80。C)下脱保护，可以合成式(7)所示的化合物。<方案2>、R2步骤7(式中的符号的定义与上述相同)使用式(8)所示的化合物，利用文献(JournalofMedicinalChemistry、41巻、4180-4190页、1998年)记载的方法可以合成式(12)所示的化合物。即，经过以下步骤可以合成。通过使式(8)所示的化合物在溶剂中(优选二氯曱烷、氯仿)与三光气在碱存在下(优选吡啶)反应，可以合成式(9)所示的化合物。通过使式(9)所示的化合物在溶剂中(非质子性极性溶剂中优选N,N-二曱基甲酰胺、二曱基亚砜)、在碱存在下(优选1,1,3,3,-四曱基胍)于0°C~120。C(优选90°C~IO(TC)下反应，可以合成式(10)所示的化合物。使式(10)所示的化合物在溶剂中(优选N,N-二曱基曱酰胺、二曱基亚砜或这些溶剂与惰性溶剂(优选四氢呋喃)的混合溶剂)、在碱存在下(优选氬化钠)与i,r-羰基二咪唑反应得到的化合物与R35-NH2(式中，RJ四氢呋喃)于碱存在下或非存在下反应，由此可以合成式(ll)所示的化合物。通过使式(ll)所示的化合物在溶剂中(优选N,N-二曱基曱酰胺、二曱基亚砜或这些溶剂与惰性溶剂(优选四氢呋喃)的混合溶剂)、在碱存在下(优选氢化钠)反应，可以合成式(12)所示的化合物。<方案3><15)<16)(式中的符号的定义与上述相同)[步骤11]通过使式(8)所示的化合物与羟基胺盐酸盐或羟基胺在碱(优选咪唑)存在下或非存在下在溶剂(优选曱醇)中反应，可以合成式(13)所示的化合物。接着通过与步骤5同样的步骤，可以合成式(14)所示的化合物。即，使用式R12-X(式中，R12、X的定义与上述相同)来替代步骤5中的式R、X所示的化合物。4吏用式(13)所示的合物，利用文献(Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,8巻、2427-2432页、1998年)记载的方法，即，在溶剂中(优选吡啶与二乙基醚的混合溶剂)与取代磺酰氯(优选对曱苯磺酰氯)在-10。C~室温下反应得到化合物，将该得到的化合物接着在溶剂中(优选乙二醇)通过还原剂(例如硼氬化钠)还原，或通过在溶剂中(优选乙酸)、在催化剂存在下(优选氧化铂)、于1~10大气压的氢气氛围气下反应，可以合成式(15)所示的化合物。54[步骤13]使用式(15)所示的化合物，在溶剂中(优选氯仿)、与曱醛在曱酸存在下反应，由此可以合成R"为曱基的式(16)所示的化合物。或使用式(15)所示的化合物，在适当的溶剂中(优选曱醇、乙醇、二曱基曱酰胺、二曱基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿)，与式R14-X(式中，R"的定义与上述相同，但是优选碳原子数为1~6的烷基磺酰基、碳原子数为2~6的烷酰基、节氧基羰基，X的定义与上述相同)所示的化合物根据需要在碱(例如三乙基胺、二异丙基乙基胺)存在下反应，由此可以合成式(16)所示的化合物。<方案4><formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>(式中的符号的定义与上述相同)[步骤14]通过使式(17)所示的化合物在溶剂中(优选曱醇、乙醇)与酸(优选盐酸)反应，可以合成式(18)所示的化合物。使式(l8)所示的化合物通过本领域技术人员公知的方法(例如，Dess-Martin氧化、Corey-Kim氧化、Swern氧化、Jones氧化，优选Corey-Kim氧化)氧化，可以合成式(19)所示的化合物。使用式(18)所示的化合物，通过文献(JournalofMedicinalChemistry、44巻、4027-4030页、2001年)中记载的方法,即通过使式(18)所示的化合物在溶剂中(优选二氯曱烷)、在式R24-C02H(式中RM的定义与上述相同)，碱(优选4-二甲基氨基吡啶)和缩合剂(优选l-(二曱基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)存在下反应，可以合成式(20)所示的化合物。<方案5〉o<*>)(式中，za表示式-CRSR、所示的基团或式-C(-0)-所示的基团，其它的符号的定义与上述相同)3R艾l3Rw—p/「cA,RM56[步骤17]通过使式(21)所示的化合物在溶剂中(优选曱醇)，与卣化剂(例如碘、N-溴琥珀酰亚胺)、以及根据需要的碱金属有机酸盐(例如乙酸钠)在室温下反应，可以合成式(22)所示的化合物。使用式(22)所示的化合物，通过与专利记载的方法(日本特开昭47-9129)同样的方法，即，通过在溶剂中(优选曱醇)与醇的碱金属盐(优选甲醇钠)以及卣化剂(优选碘)在室温下反应，可以合成式(23)所示的化合物。使用式(22)或式(23)所示的化合物，在适当的溶剂中(优选氯仿、二氯曱烷、曱醇、乙醇)，与式R3c-CHO(式中，R"表示从W或R"除去亚曱基的基团。)所示的化合物，根据需要在酸(例如乙酸、甲酸)存在下、与还原剂(例如三乙酰氧基硼氬化钠、氰基硼氬化钠、硼氲化钠)反应，由此可以合成式(40)所示的化合物。以式(23)所示的化合物为原料时，通过调整使用的醛试剂的量，可以分开制备3，-N-单取代物和3，-N-二取代物。或使用式(22)或式(23)所示的化合物，在适当的溶剂中(优选甲醇、乙醇、二曱基曱酰胺、二曱基亚砜、四氢呋喃、二氯曱烷、氯仿)，与式R1《、R2-X(式中，R^和R"的定义与上述相同，但是优选为可以具有取代基的碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基、碳原子数为2~6的烷酰基、节氧基羰基，X的定义与上述相同)所示的化合物，根据需要在(例如三乙基胺、二异丙基乙基胺)存在下反应，由此可以合成式(40)所示的化合物。以式(23)所示的化合物为原料时，通过调整使用的试剂的量，可以分开制备3，-N-单取代物和3'-N-二取代物。此外，对于1^和112与分别键合的氮原子一起形成环的化合物，通过使式(23)所示的化合物与式X-R3d-X(式中，R3d以式-(CH2)p-Y-(CH2)q-表示，p、q、Y、X的定义与上述相同)所示的化合物以及根据需要的碱(例如三乙基胺、二异丙基乙基胺)反应，或与式OHC-R3e-CHO(式中，R3e为以式-(CH2)p-Y-(CH2)q-表示的基团中，p和q为2或3时的从p和q减去1的基团，Y的定义与上述相同)所示的化合物，根据需要在酸(例如乙酸、曱酸)存在下，与还原剂(例如三乙酰氧基硼氪化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钠)反应，可以合成式(40)所示的化合物。<方案6>(式中，R3f、Ra和Rk如以下定义，其它的符号的定义与上述相同)[步骤20]通过使式(24)所示的化合物(式中，R"表示从上述RS中、作为取代基具有羟基的基团中除去羟基的基团。优选为未取代的碳原子数为2~6的烷基)与式(r)州(M)OIRl-「/,、了/1r、ro、z*/.^、ze骤步_(式中，Rk为上述Ri中、通过羰基与氮原子键合的基团，优选为千氧基羰基，X的定义与上述相同)所示的化合物在溶剂中(优选为二乙基醚、氯仿)、在碱(例如三乙基胺、二异丙基胺、饱和碳酸氢钠水)存在下，于室温下反应，可以合成式(25)所示的化合物。使用式(25)所示的化合物，在适当的溶剂中(优选四氢呋喃)、根据需要在碱存在下(优选三乙基胺)，于室温下与式Ra-Xa(式中，Ra表示被取代的磺酰基、磷酰基(优选曱磺酰基)，Xa为卤原子、优选为氯原子)所示的化合物反应，由此可以合成式(26)所示的化合物。此外，式中，Ra为被取代的磺酰基(优选为曱磺酰基)时，通过与对应的盐(优选溴化锂)反应，可以合成Ra替换为卣原子(优选溴原子)的化合物。使用式(26)所示的化合物，在适当的溶剂中(优选甲醇、乙醇)与式R41R42NH(式中，R"和R"的定义与上述相同，但是作为R"R"NH优选为伯胺或仲胺)根据需要在碱(例如三乙基胺)存在下反应，由此可以合成式(27)所示的化合物。式(27)所示的化合物的Rk为节氧基羰基时，通过在溶剂中(优选四氢呋喃)、钯催化剂(例如，钯碳、氢氧化钯碳、5~10%钯碳，优选5%钯碳)存在下，于室温下使用氢源进行加氢，可以合成式(28)所示的化合物。其中，作为氢源，例如可以使用氢气、曱酸铵、曱酸钠或甲酸三乙基铵。接着，经过步骤19可以合成式(29)所示的化合物。<方案7〉[化17](式中的符号的定义与上述相同)使用式(30)所示的化合物(式中，RS的定义与上述相同，但是优选为可以具有取代基的碳原子数为1~6的烷基)，通过文献(Heterocycles、31巻、2号、305-319页、1990年)记载的方法，可以合成化合物(32)。即，使用式(30)所示的化合物，经过步骤21,可以合成式(31)所示的化合物。其中，Ra-Xa优选为曱磺酰氯。此时，式(30)中存在羟基、氨基时，优选通过常规方法进行保护。特别是存在羟基时，优选用乙酰基保护。使上述步骤得到的式(31)所示的化合物，在溶剂中(优选为N,N-二曱基曱酰胺)、根据需要在碱存在下，于室温下与式(式中，W和R2的定义与上述相同)在加热下(优选为70度~100度)反应，由此可以合成式(32)所示的化合物。此外，式(30)中存在被保护的羟基、氨基时，通过用常规方法进行脱保护，可以合成存在羟基或氨基的式(32)所示的化合物。此外，使用以千基或烯丙基为保护基团的胺来替代式R11121^1,进行与步骤24同样的步骤，然后通过步骤6对千基或烯丙基进行脱保护后，经过步骤19,也可以合成式(32)所示的化合物。<方案8>m骤，y步1R.>AR560柳<S4)(35)(式中的符号的定义与上述相同)使用式(33)所示的化合物，通过专利(WO03070174)记载的方法，即经过以下步骤，可以合成式(35)所示的化合物。以乙酸酐为溶剂，使式(33)所示的化合物在碱(优选为三乙基胺)存在下反应，然后在溶剂中(优选曱醇、乙醇)、在室温~100。C(优选室温~沸点温度)下反应，可以合成式(34)所示的化合物。使用上述步骤中得到的式(34)所示的化合物，经过步骤21和步骤24,可以合成式(35)所示的化合物。<方案9>(式中的符号的定义与上述相同)A、步骤2e步骤283R,l义,A.r"1-S2-骤步1fl3R.1、o.2Nk，.RV1RtN7』8RM[步骤26]通过使式(41)所示的化合物与还原剂(优选三乙基硼氢化钠)在溶剂中(优选四氬呋喃)反应，可以合成式(36)所示的化合物。使式(36)所示的化合物在溶剂中(优选为氯仿、曱苯)与式R12-Xa(式中，1112的定义与上述相同，但是优选为被1个被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2~6的烷酰基，Xa的定义与上述相同)在碱(优选为三乙基胺)存在下反应，由此可以合成式(37)所示的化合物。使用式(41)所示的化合物，通过文献(TetrahedronLetters、1巻、29~30页、1972年)中记载的方法，即由氧代基经过腙基或亚氨基转换为氨基，可以合成式(38)所示的化合物。进一步地，使用式(38)所示的化合物，经过与步骤19同样的步骤，可以合成式(39)所示的化合物(式中，R13、R"的定义与上述相同)。本发明的化合物都为文献未记载的新化合物，但是可以用文献记载的/>知的方法或与其类似的方法制备。举出文献的例子如下OrganicFunctionalGroupPreparations,S.R.Sandler等人著、(AcademicPressInc.)(NewYorkandLondon)(1968)、SyntheticOrganicChemistry,S.R.Wagner等人著，(JohnWiley)(1961)、ComprehensiveOrganicTransformations,R.C.Larock著(1989)、EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis,L.A,Paquette等人著(1995)、CompendiumofOrganicSyntheticMethods等。本合成方法的式(1)~(41)所示的化合物中的羟基、氨基、羧基、肟基可以被可以选择性地除去的所属领域中公知的保护基团保护，在所需阶段进行脱保护，由此供给式(I)所示的化合物以及用于合成其的中间体。作为公知的保护基团，可以举出三甲基曱硅烷基、三乙基曱硅烷基、叔丁基二甲基曱硅烷基等曱硅烷基类保护基团，乙酰基、丙酰基、苯曱酰基等酰基类保护基团，千基、对曱氧基节基、2-氯千基等醚类保护基团，或爷氧基羰基、叔丁氧基羰基等碳酸酯类保护基团等，<旦是除jt匕之夕卜，也可以4吏用ProtectiveGroupsinOrganicSyntheses(第3版,1999年，P.G.M.Wuts，T.Green编)等中记载的保护基团。此外，本发明化合物中，存在可以以其为合成中间体进一步产生新的衍生物的化合物。对于上述各制备方法中的中间体和目标化合物，可以实施有机合成化学中常用的纯化方法例如，中和，过滤，萃取，洗涤，干燥，浓缩，使用乙酸乙酯、乙酸乙酯-己烷、异丙醇、乙醇、含水乙醇、丙酮、含水丙酮等溶剂进行的重结晶，各种色谱法等来分离纯化。此外，对于中间体，可以不特别进行纯化而供于以下的反应中。此外，化合物(I)中，有可以存在异构体的化合物，本发明包括含有它们的所有可能的异构体以及它们的混合物。此外，本发明的化合物及其可药用盐，有可能以与水或各种溶剂的加成物的形式存在，这些加成物也在本发明的范围内。本发明的化合物由于具有MMP-9产生抑制作用而不具有抗菌活性，认为作为对于癌性血管生成、慢性类内湿性关节炎、经皮经血管的冠状动脉形成术后的血管内膜增厚、血管粥样硬化症、出血性脑卒中、急性心肌梗塞、慢性心力衰竭、动脉瘤、癌转移、成人呼吸窘迫综合征、哞喘、间质性肺纤维化、慢性副鼻窦炎、支气管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)的预防药以及治疗药是有用的。以下通过实施例和试验例对本发明进行更具体的说明，但是本发明不限于下述实施例的化合物。实施例12，-0-(3-氣代丁-l-烯基V9-脱氣代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A(沐乇工U只口7^t/乂A)将9-脱氧代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉素A1.0g溶解在氯仿4ml中，加入3-丁炔-2-酮136jxl,室温下搅拌15小时。减压蒸馏除去反应液，将得到的残渣用硅胶色谱(氯仿曱醇:氨水=49:1:0.1~24:1:0.1)纯化，得到标题化合物717mg。63MS(ESI)m/z=817.7[M+H]13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)S卯m8.72,11.33,14.75,16.22,18.38，21.26,21.72,22.19,26.75，27.65,32.08,34.80，36.41，40.93,42.01,42.44,45.32,49.57，63.36,65.64，68.35,70.05,73.17,74.35,77.30，77.51,78.21，83.22，83.92，94.52,100.69,108.54，164.85，197.54实施例211-氨基-11-脱氣-2，-0-(3-氧代丁-1-烯基V6-0-曱基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯使用文献(JournalofOrganicChemistry,1988年，53巻，10号，2340-2345页)记载的11-氨基-11-脱氧-6-0-甲基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯500mg,与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物330mg。MS(ESI)m/z=839.5[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)S卯m8.76,10.55,13.51,13.77,15.74,18.14,18.75,19.94,21.3，21.60,22.08,28.09,34.81，37.61，39.43，40.14,40.83,45.03,45.54,49.58，50.12，57.86,63.33,65.96,68.45,72.91,75.89，77.52,77.84，78.48,80.40，84.0,95.68，100.68,158.44,176.83，197.60,218.06实施例311-氨基-ll-脱氣-2，-0-(2-曱氧基羰基乙烯基V6-0-甲基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯使用11-氨基-11-脱氧-6-0-曱基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯500mg,并且使用丙炔酸曱酯。勿v:/口e。才v—卜)来替代3-丁炔-2-酮，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物452mg。64MS(ESI)m/z=857.6[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)5卯m0.85(t,J-7.57Hz，3H)0.89(d,J=7.79Hz'3H)1.10-1.15(m，6H)1,19(d，J-7.34Hz，3H)1.21(d,J=5.96Hz,3H)1.26(s,1H)1.25(s,3H)1.27(d,J=6.42Hz，3H)1.34(s，3H)1.42(s，3H)1.47-1.79(m,6H)1.84-1.92(m，1H)2.13-2.17(m，1H)2.24-2.36(m，1H)2.30(s，6H)2.49—2.58(m,1H)2.65-2.78(m,2H)2.81-2.87(m，1H)2.91(s，3H)2.99—3.05(m，1H)3.32(s，3H)3.45一3.51(m，1H)3.52—3.57(m,1H)3.57-3.61(m，1H)3.64—3.67(m，1H)3.69(s,3H)3.73—3.81(m，1H)3.88—3.95(m'1H)4.49—4.53(m，1H)4.86—4.90(m,1H)5.04—5.08(m,1H)5.27(d,J=11.92Hz，1H)5.77(s，1H)7.47(d,J=12.38Hz,1H)实施例411-氨基-ll-脱氣-2，-0-(2-曱氧基羰基乙基V6-0-甲基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯将实施例3中得到的化合物452mg溶解在曱醇中，加入5%钯碳45mg,在1大气压的氬气氛围气下，室温下搅拌15小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣用硅胶色谱(氯仿:曱醇:氨水=49:1:0.1-24:1:0.l)纯化，得到标题化合物170mg。MS(ESI)m/z=857.6[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.64,10.57,13.49,13.78,15.79,18.18,18.82,20.02，21.47，21.6,22.12，32.49,34.80,35.42,37.61，39.65,40.62，41.23,45.03,45.78，49.52,50.11，51.66，57,86,64.45，65.83,67.65，68.29,72.75,75.82，77.99，78.75,79.74，84.00,95.71，102.81,172.24,177.00实施例52，-Q-(2-甲氧基羰基乙烯基)-9-脱氧代-9&-氮杂-9&-甲基-9a-高红霉素A使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素Al.Og，与实施例3同样地进行反应，得到标题化合物628mg。MS(ESI)m/z=833.6[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.85-0.90(m，6H)0.92(d,J=6.88Hz,3H)1.06(s,3H)1.08(d,J=6.88Hz,3H)1.18(d，J=7.34Hz,3H)1.20—1.36(m,14H)1.40—1.51(m，1H)1.54—1.61(m,1H)1.62—1.67(m,1H)1.70一1.78(m,1H)1.82-2.12(m,5H)2.31(s,6H)2.41(s，3H)2.49-2.54(m,1H)2.64—2.76(m,3H)2.79—2.83(m,1H)3.00-3.06(m,1H)3.33(s,3H)3.49—3.56(m，1H)3.57-3.68(m,3H)3.67(s,3H)3.98-4.05(m,1H)4.24-4.28(m,1H)4.40—4.45(m,1H)4.51-4.55(m,1H)4.64-4.70(m,1H)5.07-5.10(m,1H)5.27(d,J=12.15Hz,1H)7.48(d，J=12.15Hz,1H)8.92(br.s.，1H)实施例62，-0-(2-甲氧基羰基乙基V9-脱氣代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素使用实施例5中得到的化合物628mg，与实施例4同样地进行反应，得到标题化合物372mg。MS(ESI)m/z=835.6[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m7.89,10.36，13.46,15.42,18.24,19.45'21.12,22.20,28.14，32.14,35.77,37.42，39.22,40.92,44.27，45.39,49.65，58.33,63.05，69.04，75.88,77.86,78.03，81.51,83.28，84.01，99.72，108.21,158.56,164.30，217.68实施例711-氨基-ll-脱氧-3，-N-脱甲基-3，-N-(2-(X3-二氧代-U-二氢异吲哚-2-基)乙基V6-0-曱基红霉素A1U2-环氨基曱酸酯(1)将11-氨基-11-脱氧-6-0-曱基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯2.5g溶解在曱醇中，加入乙酸钠2.65g、碘2.46g,室温下搅拌4小时。向反应液中加入2N石危代硫酸钠水溶液、2N氬氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=91:9:0.9-90:10:1)纯化，得到3'-N-脱甲基化合物2.0g。(2)将上述(l)中得到的化合物400mg溶解在氯仿中，依次加入用文献(TetrahedronLetters,2001年，42巻，315页)记载的方法合成的邻苯二甲酰亚胺乙醛129mg、三乙酰氧基硼氬化钠134mg,室温下搅拌14小时。向反应液中加入饱和碳酸氬钠水，用氯仿萃取。通过常规方法进行后处理后，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮己烷:三乙基胺=10:10:0.2)纯化，得到标题化合物510mg。MS(ESI)m/z=932.6[M+KT13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m9.02,10.52,13.36,13.79,15.86，18.23,18.70，19.89,21.48,21.59，22.06,30.41,34.86,36.81,36.98，37.49,39.66,40.22,45.17,45.53,49.54,50.22,52.27，57.81，65.36,65,84,68.74,71.02,72.75,75.72，77.89,78.06,78.63,80.60,84.00，95.96，103.02，123.41，132.08'134.12,158.47,168.54,176.82,218.28实施例811-氨基-ll-脱氣-3，-N-脱甲基-3，-N-(2-氨基乙基V6-0-曱基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯将实施例7中得到的化合物510mg溶解在曱醇中，加入肼80^1，室温下搅拌14小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿曱醇:氨水=10:1:0.1)纯化，得到标题化合物280mg。MS(ESI)m/z=802.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.85(t,J=7.34Hz，3H)1.03—1.31(m,22H)1.34-1.43(m,6H)1.47-1.60(m,2H)1.62-1.94(m,5H)2.28(s,3H)2.32-2.43(m,2H)2.44-2,65(m，3H)2.73-2.89(m，4H)2.93(s,3H)2.99_3.04(m,1H)3.19-3.24(m，1H)3.31(s,3H)3.42-3.50(m,1H)3.58-3.62(m，1H)3.67—3.68(m，1H)3.75—3.80(m，1H)3.95—4.02(m，1H)4.38—4.42(m,1H)4.87—4.91(m,1H)5.06—5.11(m，1H)5.77(s，1H)实施例911-氨基-ll-脱氣-3，-N-脱甲基-3，-N-(2-二曱基氨基乙基V6-0-曱基红霉素A11,12-环氨基甲酸酯将实施例8中得到的化合物270mg溶解在氯仿中，依次加入37%曱醛水溶液100nl、三乙酰氧基硼氪化钠220mg,室温下搅拌14小时。向反应液中加入饱和碳酸氬钠水，用氯仿萃取。有才几层用饱和食盐水洗涂后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色语(丙酮己烷:三乙基胺=10:10:0.2)纯化，得到标题化合物199mg。MS(ESI)m/z=830.6[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)S卯m7.89,10.36,13.46,15.42,18.24,19.45，21.12，22.20,28.14,32.14，35.77，37.42，39.22,40.92,44.27,45.39,49.65,58.33，63.05，69.04，75.88,77.86，78.03，81.51，83.28,84.01，99.72，108.21，158.56，164.30,217.68实施例103，-N-脱甲基-3，-N-〖2-氨基乙基V9-脱氧代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉素A(1)使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉素A780mg，与实施例7(1)(2)同样地进行反应，得到3，-N-邻苯二曱酰亚胺乙基化合物294mg。(2)使用上述(l)中得到的化合物261mg，与实施例8同样地进行反应，得到标题化合物96mg。1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.65-0.78(m,3H)0.82-0.93(m，3H)0.95-1.38(m，32H)1.38-1.55(m,1H)1.60-2.10(m，8H)2.16(s,3H)2.20-3.07(m,11H)3.15-3.37(m,5H)3.38-3.50(m，1H)3.50-3.61(m,1H)4.00-4.19(m，1H)4.26—4.51(m，2H)4.60—4.71(m,1H)4.95-5.09(m,1H)实施例113，-N-脱甲基-3，-N-(2-二甲基氨基乙基V9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A使用实施例10中得到的化合物96mg,与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物60mg。MS(ESI)m/z=806.6[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m6.70，8.98,11.44,14.89,18.26,21.51，21.67，22.17，26.88，30.62,34.77，37.51,42.83，45.50，46.19,49.57，65.61,68.79,70.98,73.05，73.79,77.80，78.36,103.28实施例1211-氨基-ll-脱氧-5-0-(2，-0-(2-曱氧基羰基乙基)德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A(工IUp乂^KA)11,12-环氨基曱酸酯将实施例4中得到的化合物80mg溶解在曱醇中，加入1N盐酸水溶液，60。C下搅拌5小时。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入水和乙酸乙酯进行分液。向水层中加入2N氢氧化钠水溶液使其成碱性后，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮己烷:三乙基胺=10:10:0.2)纯化，得到标题化合物44mg。MS(ESI)m/z=701.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)S卯m7.89，10.36,13.46，15.42'18.24,19.45'21.12，22.20，28.14,32.14，35.77,37.42，39.22，40.92，44.27,45.39,49.65,\58.33,63.05，69.04，75.88，77.86，78.03，81.51,83.28,84.01，99.72,108.21，158.56，164.30，217.68实施例1311-氨基-ll-脱氧-3，-N-脱曱基-3，-N-苄基-6-0-甲基红霉素A1U2-环氨基甲酸酯将实施例7(1)中得到的化合物300mg溶解在氯仿中，依次加入苯曱醛48pl、三乙酰氧基硼氬化钠101mg,室温下搅拌14小时。向反应液中加入饱和碳酸氪钠水，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色镨(丙酮己烷:三乙基胺=10:10:0.2)纯化，得到标题化合物130mg。69MS(ESI)m/z=849.5[M+H]13C画R(126MHz,CHLOROFORM-d)5ppm9.04，10.52,13.36，13.79，15.86，18.23,18.62,19,93,21.54,21.57，22.07，29.30,34.80，36.85,37.49,39.61，40.11,45.18,45.50,49.50，50.22,57.82，58.07,63.70,65.76,68.85，70.69，72.60,75.72,77.81，77.96,78.56,80.69,84.00，95.80,103.00,127.41，128.55,128.94,138.80，158.47,176.74,218.28实施例14U-氨基-ll-脱氧-5-0-(2，-0-(3-氧代丁-l-烯基)德糖胺基V6-0-甲基红霉内酯A11.12-环氨基甲酸酯(1)将文献(JournalofMedicinalChemistry、2003年、46巻、13号、2706-2715页)记载的11-氨基-11-脱氧-2，-0-乙酰基-5-0-德糖胺基-6-0-甲基红霉内酯A11,12-环氨基甲酸酯20g溶解在甲醇600ml中，回流下搅拌8小时。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到2'-OH化合物24g。(2)使用上述(l)中得到的化合物2.0g,与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物1.8g。MS(ESI)m/z=683.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)5ppm7.89，10.36,13.46,15.42，18.24,19.45,21.12,22.20,28.14，32.14,35.77,37.42,39.22，40.92,44.27，45.39，49.65,58.33，63.05,69.04，75.88，77.86,78.03,81.5,83.28，84.01,99.72,108.21，158.56,164.30,217.68实施例1511-氨基-11-脱氧-3-0-(2-吡啶基〗乙酰基-5-0-(2，-0-(3-氧代丁-1-烯基)德糖胺基V6-0-甲基红霉内酯A1U2-环氨基甲酸酯(1)将文献(JournalofMedicinalChemistry、2003年、46巻、13号、2706-2715页)记载的11國氨基-ll國脱氧國2，-0-乙酰基-5画0-德糖胺基-6誦0隱甲基红霉内酯A11,12-环氨基甲酸酯6.1g溶解在氯仿60ml中，依70次加入2-吡啶基乙酸盐酸盐3.2g、l-[3-(二曱基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐3.57g和4-二曱基氨基吡咬1.14g，室温下搅拌l小时。减压蒸镏除去反应液，向得到的残渣中加入2N氩氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用饱和氯化铵水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到3-0-(2-吡啶基)乙酰基化合物7,26g。(2)将上述(l)中得到的化合物7.26g溶解在曱醇500ml中，室温下搅拌62小时。减压蒸馏除去反应液、得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:甲醇:氨水=20:1:0.1)纯化，得到2，-0H化合物6.8g。(3)使用上述(2)中得到的化合物l.Og,与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物739mg。MS(ESI)m/z=802.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)5卯m8.86,10.30，13.43,13.87,15.43,18.24,19.52,20.80，22.03,27.96，31.88,36,25,37.42,38.99,40.90,43.25,44.03,45.15,49.91，58.12,62.74,69.01，76.15,77.92,78.47,79.97,83.37，83.88,100.10，108.33,122.48,124.31，136.71,149.44，153.84，158.44，164.44，170.06，174.18，197.42，217.62实施例163，-N-脱甲基-3，-N-苄基-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉素A(1)使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A5.0g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3，-N-脱曱基-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉素A2.5g。(2)使用上述(l)中得到的化合物500mg,与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物200mg。MS(ESI)m/z=824.5[M+W13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m6.56，8.86,11,06,15.05，15.95，18.15,21.46，21.53，21.60，22.05,26.34，27.36,29.67，34.58，35.3，36.9，41.75，42.57,45.72,49.52,58.13，64.28,65.89,68.86,70.64,72.79,73.58,78,12,78.27,78.41,79.56，80.95，83.82，94.73,103.29，127.31,128.51，128.90，138.95，179.68实施例173-0-(3-吡咬基)乙酰基-5-0"2，-0-(3-氧代丁-l-烯基)德糖胺基V9-脱氣代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉内酯A(尔千工U只口乂^TA)(1)使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉素A10g,与实施例12同样地进行反应，得到3-OH化合物8.8g。(2)将上述(l)中得到的化合物8.8g悬浮在丙酮100ml中，加入乙酸酐1.4ml,室温下搅拌17小时。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入饱和碳酸氬钠水，用氯仿萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到2，-0-乙酰基化合物9.6g。(3)使用上述(2)中得到的化合物，并且用3-吡啶基乙酸盐酸盐来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，与实施例15(1)(2)同样地进行反应，得到3-0-(3-吡啶基)乙酰基化合物3.9g。(4)使用上述(3)中得到的化合物1.0g,与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物410mg。MS(ESI)m/z=778.5[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)S卯m7.91,9.15，11.10,15.86,16.02，20.82，21.71，26.43,26.53,27.75,31.63，36.25，36.86,38.92,40.96，42.17,43.21,62.43,63.45,69.18,70.81，73.04,74.23,75.78,78.36，80.00,83.32，84.98,100.29,108.57，123.60,129.40,137.06，149.02，150.44,164.55,169.68,176.06,197.41实施例182，-0-(3-氣代丁-1-烯基)-6-0-甲基红霉素B使用文献(TheJournalofAntibiotics,1990年，43巻、5号、544-549页)记载的6-0-甲基红霉素Bl.Og,与实施例1同样地进行反应，得到标题4匕合物995mg。MS(ESI)m/z=800.5[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm8.99,9.25,9.96,10.56,15.97,18.46，18.84,20.13,21.37,21.60,25.79,28.08，35.12,37.99,38.62,38.76,40.29，40.83,44.90，45.32,49.54，50.92,63.51,68.26,69.67,72.96,75.00,77.3,77.85,78.65，78.72,80.71，96.07,100.41，176.06，197.53，219.57实施例193，-N-脱曱基-3，-N-爷基-6-0-曱基红霉素B使用6-0-曱基红霉素B5.0g，与实施例7(1)实施例13同样地进行反应，得到标题化合物690mg。MS(ESI)m/z=822.4[M+H]+13CNMR(126MHz，CHLOROFORM-d)Sppm8.63,8.71,9.44，10.07，15.57,17.97,18.23,19.57,21.01,21.09,25.31，28.86,34.54，36.37,37.32,38.20,38.26，39.80，44.44，45.01,48.97，50.48，57.51,63.21，65.29,68.14,69.11,70.35，72.12，74.33，77.52,78.24,78.30,80.30,95.60,102.18,126.86,128.02，128.44,138.33,175.54,219.28实施例205-0-(3，-N-脱曱基-3，-N-爷基)德糖胺基-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉内酯A使用实施例16中得到的化合物200mg,与实施例12同样地进行反应，得到标题化合物175mg。MS(ESI)m/z=667.3[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84-0.93(m,6H)1.01-1.14(m,9H)1.20—1.81(m,15H)1.84—1.94(m,2H)2.00-2.08(m,1H)2.14(s,3H)2.23—2.32(m,1H)2.36(s,3H)2.48—2.54(m,1H)2.58—2.77(m,4H)3.36—3.44(m,2H)3.52-3.60(m，2H)3.61—3.73(m，3H)3.75—3.81(m，1H)3.92-4.02(m，2H)4.46(d,J=7.34Hz，1H)4.67-4.72(m，1H)7.20-7.35(m，5H)实施例215-0-(3，-N-脱曱基-3，-N-苄基)德糖胺基-6-0-曱基红霉内酯B使用实施例19中得到的化合物350mg,与实施例12同样地进行反应，得到标题化合物181mg。MS(ESI)m/z=650.3[M+H]+13CNMR(126MHz，CHLOROFORM—d)S卯m8.34,9.28，10.07，10.50,15.19,18.03,19.02，21.35,26.29，36.04,36.56,38.33,38.39，40.35，44.62,45.62,49.80,58.20,70.20，74.75，78.66,79.16,128.65,175.42,219.68实施例2211-氨基-ll-脱氣-5-0-(3，-N-脱甲基-3，-N-苄基)德糖胺基-6-0-甲基红霉内酯A11,12-环氨基曱酸酯(1)使用实施例14(1)中得到的化合物5.17g,与实施例7(1)同样地进行反应，得到3'-N-脱曱基化合物2.0g。(2)使用上述(l)中得到的化合物l.Og,与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物690mg。MS(ESI)m/z=691.3[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.47，10.33,13.46，14.00，15.35,18.15,18.74，21.35,22.27,29.15，36.10,36.56，37.45，39.20，44.74，45.52，49.46,58.16,58.48,65.08,70.50，70.77,75.68,78,11,79.11，84.12,89.30，107.18,127.08，127.52，128.64，128.73'128.77,138.63,158.63,175.50,217.72，实施例2311-氨基-11-脱氧-3-0-(4-曱氧基苯基)乙酰基-5-0-(3，-N-脱甲基_3，-^爷基)德糖胺基-6-0-曱基红霉内酯A1U2-环氨基甲酸酯使用实施例22中得到的化合物1.5g,与实施例17(2)同样地进行反应，得到2，-乙酰基化合物后，使用4-曱氧基苯基乙酸721mg来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，与实施例15(1)和(2)同样地进行反应，得到标题化合物115mg。MS(ESI)m/z=839.4[M+H]13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)5卯m9.11,10.25,13.90,15.07，18.26,19.45,21.20,22.04,29.22,36.47，36.90,37.37，39.16,40.73,43.39，45.29,49.84，55.34,58.10,58.16，64.24,69.57,70.23,75.97,78.03，78.31,82.17,83.92,103.64，113.99，125.71，127.45,128.76，130.58，138.76,158.49,158.89,171.49,174.26,217.78实施例242，-0-〖3-苯基丙基)-6-0-甲基红霉素A(1)将6-0-曱基红霉素A5.0g悬浮在N,N-二曱基曱酰胺25ml中，加入烯丙基溴2.91ml,室温下搅拌75分钟。搅拌下，向反应液中加入乙酸乙酯90ml和己烷90ml，室温下搅拌30分钟。滤取生成的固体物质，得到6-0-曱基红霉素A3，-N-烯丙基季盐5.77g。(2)将上述(l)中得到的化合物1.0g溶解在N,N-二曱基曱酰胺10ml中，依次加入l-溴-3-苯基丙烷0.26ml和氬化钠69mg,室温下搅拌45分钟。向反应液中加入水和乙酸乙酯并进行分液，水层用氯仿萃取。减压蒸馏除去有机层，得到2，-0-(3-苯基丙基)化合物l.Og。(3)将上述(2)中得到的化合物l,Og溶解在THF4ml和水lml的混合液中，加入乙酸4巴(II)23mg、三苯基膦107mg、曱酸0.27ml和三乙基胺0.99ml，回流下搅拌3小时。向反应液中加入2N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿曱醇:氨水=20:1:0.l)纯化。得到的残渣由2-丙醇重结晶，得到标题化合物210mg。MS(ESI)m/z=866.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.68,10.73，12.38,16.02，16.21,18.01,18.90,20.05,21.17,21.55,21.61,31.90,32.58，34.96,37.48,39.33，39.76,41.35，45.08，45.42，49.54,50.55，64.62，65.87,68.13,69.17,71.86，72.74,74.32,76.70，78.00，78.04,78.56,79.95,80.12，95.89,102.89，125.79,128.36,128.47，135.25,142.46,176.20，220.99实施例252，-0-(3-氧代丁-1-烯基)-6-0-曱基红霉素A使用6-0-曱基红霉素A2.0g,与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物1.55g。MS(ESI)m/z=815.5[M-H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m10.70，12.38,15.97,16.17,18.02，18.81,19.94'21.12,21.34,21.59，28.13,31.39，34.96,37.43,39.20,39.24，40.79,45.17,49.56,50.60,63.41，65.99,68.33,69.20，72.91,74.30,77.88,78.15，80.80,83.72,95.91,100.55,107.86,164.49,175.98,197.63，220.99实施例262，-0-(3-氧代丁-l-烯基V3，-N-脱曱基-6-0-曱基红霉素A使用实施例25中得到的化合物l.Og,与实施例7(1)同样地进行反应，得到标题化合物140mg。MS(ESI)m/z=824.3[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m10.67,12.41,16.17,18.71，19.83,21.12，21.57,29.36，31.02,31.83,35.01,37.42,38.77，39.27,45.08,45.17,49.58,50.68,53.89，66.35,68.14,69.21,73.00,74.29,77.68,78.26，78.61,81.83，96.19,102.73,175.60,195.74，220.80实施例275-O(2，-0-(2-甲氧基羰基乙烯基)德糖胺基V9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉内酯A使用实施例17(1)中得到的化合物2.0g，与实施例3同样地进行反应，得到标题化合物1.34g。MS(ESI)m/z=675.2[M+H]1H画R(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.81-1.37(m,26H)1.47-1.57(m,2H)1.69-1.75(m，1H)1.78—1.93(m,2H)1.98—2.06(m，1H)2.20—2.27(m，1H)2.30(s,6H)2.35(s，3H)2.44—2.60(m，3H)2.61—2.75(m,2H)2.75—2.82(m,1H)3.46—3.54(m，2H)3.57—3.72(m，4H)3.66(s,3H)4.60-4.65(m，1H)4.74(d，J=7.34Hz,1H)5.28(d,J=12.15Hz,1H)7.20(br.s.,1H)7.49(d,J-12.15Hz,1H)实施例285-0-(2，-0-(2-曱氧基羰基乙基)德糖胺基V9-脱氧代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉内酯A使用实施例27中得到的化合物1.34g，与实施例4同样地进行反应，得到标题化合物1.07g。MS(ESI)m/z=677.3[M+Ht13C,R(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m7.78,11.05,16.09,16.24,20.95,21.17，21.37,26.35,31.91,35.40，35.93,41.13,42.12,44.34,51.67,62.56,64.94,67.53,68.92,73.15,76.01,77.30，77.74,78.95，79.58,172.21,177.76实施例293，-N-脱甲基-3，-N-节基-6-0-甲基红霉素A使用6-0-曱基红霉素A,与实施例7(1)实施例13同样地进行反应，得到标题化合物690mg。MS(ESI)m/z=824.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m9.16,10.69，12.40,16.04，18.09，18.72,19.90,21.12，21.53，29.37,34.95，36.89,37.30，39.20,39.35,45.16,45.36,49.50，50.71,58.03,63.74,65.77,68.75，69.15,70.80，72.61，74.35,76.68，78.02，78.37,81.00,96.02,102.86，127.40，128.55,128.96,175.89实施例30772，-0-氰基曱基-6-0-甲基红霉素A(化合物A)和11,2，-二-0-氰基甲基-6-0-曱基红霉素A(化合物B)(1)将6-0-曱基红霉素A200g溶解在四氢呋喃1000ml中，依次加入吡啶106g和三甲基氯硅烷145g,室温下搅拌3小时。向反应液中加入饱和碳酸氬钠水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣悬浮在乙酸乙酯和己烷的混合液中、室温下搅拌一夜。滤取生成的固体物质，得到4"-0-三甲基曱硅烷基化合物139g。(2)将上述(l)中得到的化合物94.5g溶解在四氢呋喃1000ml中，水冷却下加入氢化钠4.2g。水冷却下搅拌15分钟后，加入溴乙腈13.8g,搅拌30分钟。然后，同样地进行加入氬化钠和溴乙腈的操作2次。向反应液中在水冷却下加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷:丙酮=5:1)纯化，得到4"-0-三曱基甲硅烷基-2，-0-氰基甲基化合物和4"-0-三甲基甲硅烷基-ll,2，-二-0-氰基曱基化合物的混合物55g。(3)将上述(2)中得到的混合物39.8g溶解在四氢呋喃232ml中，加入四正丁基氟化铵(1M四氪呋喃溶液)51ml，室温下搅拌20分钟。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷:丙酮=2:1~l:2)纯化。将得到的残渣由乙酸乙酯重结晶，得到2，-0-氰基曱基-6-0-曱基红霉素A(化合物A)24.5g。(4)将上述(2)中得到的混合物lg由乙酸乙酯结晶，浓缩滤液后，用硅胶色谱(丙S同己烷:三乙基胺-1:10:0.1~3:10:0.2)纯化，得到4"-0-三曱基曱硅烷基-ll,2，-二-0-氰基曱基化合物110mg。进一步与上述(3)同样地进行反应，得到11，2，-二-0-氰基曱基-6-0-曱基红霉素A(化合物B)80mg。2，-0-氰基甲基-6-0-甲基红霉素A(化合物A)MS(ESI)m/z=787.5[M+H]13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm9.04,10.72,12.37，16.01,16.19,17.97，18.87,19.94,21.15,21.44，21.59,29.95,34.97，37.44，39.26,39.45,40.90,45.19,45.29，49.55,50.58,57.49，65.02,65.92,68.26,69.21,72.84,74.30，76.76,77.95,78.11,78.45,79.58，80.58，95.89，100.01,101.73，116.93，176.01,221.10，11,2，-二-0-氰基曱基-6-0-曱基红霉素A(化合物B)MS(ESI)m/z=826.6[M+H]+13CNMR(126MHz，CHLOROFORM—d)Sppm9.16,10.51,12.86,16.20,18.87'18.94,20.47,21.34,21.46，21.57,35.09，37.71,37.80,38.38，40.88，45.02，45.58，49.51,50.72，57.55，57.61,65.25，66.14，68.16,72.81,76.32,77.83,78.30,79.47,79.54,79.68,96.21,101.34,117.13，175.92,217.54实施例316,2，-二-0-曱基红霉素A(1)将6-0-甲基红霉素A10g悬浮在N,N-二曱基曱酰胺15ml中，加入千基溴2ml，室温下搅拌3小时。向反应液中加入乙酸乙酯和水，搅拌1小时。滤取生成的固体物质，得到6-0-曱基红霉素A3，-N-苄基季盐9.88g。(2)将上述(l)中得到的化合物2.0g溶解在N,N-二曱基曱酰胺5ml和四氬吹喃5ml的混合溶液中，加入碘甲烷0.15ml和氢化钠87mg。室温下搅拌90分钟后，再加入碘甲烷0.15ml和氲化钠87mg，室温下搅拌90分钟。向反应液中加入水进行氯仿萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿:曱醇-5:l)纯化，得到2，-0-曱基化合物1.4g。(3)将上述(2)中得到的化合物950mg溶解在N,N-二曱基曱酰胺10ml中，加入5%钯-碳1.0g和曱酸铵1.28g,50。C下搅拌45分钟。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，向得到的残渣中加入2N氢氧化钠水溶液和水，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣用硅胶色镨(氯仿:曱醇:氨水=30:1:0.1)纯化。将得到的残渣由氯仿和庚烷重结晶，得到标题化合物320mg。MS(ESI)m/z=762.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.39,10.72，12.38,16.03,16.17,18.07,18.90,19.98，21.14，21.53,21.59,34.95,37.48，39.36,39.70,41.08，45.11，45.35,49.57,50.61，60.40,64.18,65.79,68.19,69.16,72.74,74.33,76.70，78.06,78.56,80.23,81.63,95.94,103.20,176.16,220.95实施例323，-N-脱曱基-3，-N-(2-氨基乙基)-6-0-曱基红霉素A(1)使用6-0-曱基红霉素A10g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3，-N-脱曱基-6-0-曱基红霉素A6.5g。(2)将上述(l)中得到的化合物5.14g溶解在丙酮35ml中，加入用文献(JournalofOrganicChemistry、2000年、65巻、8979-8987页)记载的方法得到的N-节氧基羰基-2-渙乙基胺2.53g、碳酸氬钠880mg和碘化钠100mg,回流下搅拌22小时以及室温下搅拌87.5小时。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入水用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用柱色谱(氯仿曱醇=100:2-100:3)纯化。将得到的残渣用乙酸乙酯和己烷结晶，得到3，-N-节氧基羰基氨基乙基化合物3.61g。(3)将上述(2)中得到的化合物1.Wg溶解在乙醇1Sml和水2ml的混合溶液中，加入10%4巴-^友360mg,1个大气压的氬气氛围气下，室温下搅拌20小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用曱醇和异丙基醚结晶，得到标题化合物878mg。MS(ESI)m/z=777.5[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm9.15,10.69,12.38,16.05，18.10，18.81,19.84，21.10,21.53，21.58,30.22，34.99,37.31，37.42,39.31，39.43,39.83,45.16，45.33，49.60，50.73，55.36，65.56，65.79,68.86,69.15,71.28，72.81，74.35,76.72,78.08，78.50,78.58,81.09,96.24,103.07，176.00，221.1780实施例333，-N-脱曱基-3，-N-(2-二甲基氨基乙基V6-0-曱基红霉素A将实施例32中得到的化合物800mg溶解在乙醇13ml中，依次加入水2ml、10%4巴-碳300mg和37%曱醛水溶液lml，在1个大气压的氢气氛围气下、室温下搅拌19小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣用硅胶色谱(氯仿甲醇=25:1~100:7)纯化。将得到的残渣用曱醇结晶，得到标题化合物165mg。MS(ESI)m/z=805.5[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)Sppm9.05，10.70，12.38,16.02，18.08，18.84,19.86'21.10，21.57,30.55，34.98,37.29,37.63，39.43，45.19，45.36，45.58,49.59,50.72，51.00,58.13,64.80,65.75,68.79,69.15,71.24,72.78，74.35,76.67,78.12,78.43,78.53,80.73,96.13,103.14,176.05,221.24实施例342，-0-(2-曱氣基羰基乙烯基V6-0-曱基红霉素A将6-0-曱基红霉素A10g溶解在二氯曱烷35ml中，加入丙炔酸曱酯1.45ml,室温下搅拌21小时。减压蒸馏除去反应液，将得到的残渣用柱色谱(氯仿曱醇=100:3~25:1)纯化。将得到的残渣用乙酸乙酯和己烷结晶，得到标题化合物4.62g。MS(ESI)m/z=832.5[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm8.88,10.72,12.38,15.98,16.15，17.98,18.82,19.93，21.13,21.35，21.59,31.61,34.98,37,39,39.22,39.28，40.84,45.16,45.20，49.56，50.62,51.05,63.42，65.94，68.34，69.19，72.88，74.32,76.78，77.93,78.20,78.35,80.74,83.50，95.95,96.79,100.66,164.37,168.79，175.96,221.04实施例352，-0-(2-曱氣基羰基乙基V6-0-曱基红霉素A使用实施例34中得到的化合物3.7g,与实施例4同样地进行反应，得到标题化合物0.56g。MS(ESI)m/z=834.5[M+H]13CNMR(126MHz，CHLOROFORM—d)S卯m8.70,10.73，12.37,16.01，16.19,18.03,18.88,20.04，21.15,21.59,32.40,34.95，35.38，37.47，39.38,39.68,41.17,45.12,45.41，49.50，50.58,51.65,64.44,65.88,67.62，68.17，69.19,72.76，74.33,78.02，78.56，80.14，80.32，95.92，100.01,102.68，172.27,176.20，221.05实施例362，-0-(3-氨基丁基)-6-0-甲基红霉素A将实施例25中得到的化合物l.Og悬浮在甲醇10ml和N,N-二曱基甲酰胺2ml的混合液中，加入5%钇-碳200mg和曱酸铵772mg，室温下搅拌16小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，向得到的残渣中加入2N氢氧化钠水溶液和水，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿曱醇:氨水=20:1:0.1~10:1:0.1)纯化。将得到的残渣用氯仿和己烷结晶，得到标题化合物340mg。MS(ESI)m/z=819.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm8.61，10.72，12.35,16.04,16.18,18.10，19.04，19.92,21.13,21.52,21.62,30.06，35.01,37.47,39.44,39.61,40.42,45.07,45.35，49.59，50.63,64.49，65.75，68.34,69.14,72.00，72.78，74.33,76.76,77.31，78.13，78.57,80.04,80.79，96.29,103.00,176.16，220.88实施例372，-0-(2-羧基乙基V6-0-甲基红霉素A将实施例35中得到的化合物83mg悬浮在水0.2ml和曱醇0.2ml中，加入2N氬氧化钠水溶液0.05ml,室温下搅拌20小时。然后向反应液中加入曱醇0.2ml，40。C下搅拌10小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿:甲醇:氨水=10:1:0.1)纯化，得到标题化合物55mg。MS(ESI)m/z=820.3[M+H]13CNMR(126MHz，CHLOROFORM—d)S卯m8.45,10.71,12.40，16.01,16.25，18.09，18.85,20.03，21.14，21.47,21.59,29.71,34.98，37.01,37.55,39.1,39.36，40.30,45.12,45.27，49.65,50.56,64.91,66.12，67.75，68.94,69.21,72.93，74.32,76.79,77.82,78.01,78.08,78.32,80.75，95.81,102.47,174.43，176.01,220.78实施例383-0-(2-硝基-4-氟苯基V5-0-(2，-0-(2-硝基-4-氟苯基)德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A1U2-环碳酸酯(1)使用按文献(JournalofMedicinalChemistry,2003年，46巻,13号，2706页)中记载的方法得到的2，-0-乙酰基-5-0-德糖胺基-6-0画甲基红霉内酯A11,12-环碳酸酯14.4g,与实施例15(2)同样地进行反应，得到2'-OH化合物7.03g。(2)将上述(l)中得到的化合物10g溶解在四氢呋喃30ml中，加入2,5-二氟硝基苯1.6ml,水冷却下加入氢化钠296mg。室温下搅拌20小时后，加入氪化钠296mg和2,5-二氟硝基苯1.6ml,进一步搅拌23小时。水冷却下向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿曱醇氨水=20:1:0.1)纯化，得到标题化合物4.42g。MS(ESI)m/z=894.3[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m7.94,10.17，12.89,13.22，15.50,18.32,19.79,20.62，21.99,31.02,37.28,37.86，38.84，44.34,44.69,50.2,68.99，76.06,78.23,78.69，80.76,82.79,84.85,99.85,112.41,112.62，112.82,113.04，114.60,114.67,119.77,119.95，120.52，120.70，139.89，148.35，154.23，156.18，174.89,211.73实施例3911-氨基-11-脱氡-5-0-(3，-^脱曱基-3，-:^-(3-氟苄基〗德糖胺基)-6-0-曱基红霉内酯A11,12-环氨基曱酸酯83使用实施例22(1)中得到的化合物250mg,并且用3-氟苯曱醛来替代苯曱醛，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物230mg。MS(ESI)m/z=709.3[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)S卯m8.42,10.32,13.46,13.99,15.32，18.15,18.79,21.32,22.27,29.32,36.07,36.64,37.45,39.21,44.72，45.52,57.68,58.48,65.27,70.37,70.78,75.68,78.09，79.11，84.12,89.08,106.92,114.34，114.51'115.49,124.17，130.16,141.21，158.62，175.49,217.72，实施例402，,4，，-二-0-氰基甲基-6-0-曱基红霉素A使用6-0-甲基红霉素A100g,与实施例30(2)同样地进行反应，得到标题化合物130mg。MS(ESI)m/z=826.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm9.03，10.70，12.39,16.00,16.20，17.97,19.17，19.90，21.14,21.88,35.32,37.44，39.21，45.18,49.63，50.58，58.41,64.62,69.24，74.28,101.37，116.03,实施例414"-0-乙酰基-2，-0-氰基甲基-6-0-曱基红霉素A(1)将6-0-曱基红霉素A200g悬浮在丙酮800ml中，依次加入乙酸酐81.9g和4-二曱基氨基吡啶32.7g,室温下搅拌4小时。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入饱和氯化铵水，用乙酸乙酯萃取。减压蒸馏除去有机层，将得到的残渣溶解在曱醇1.5L中，回流下搅拌4.5小时。加热下常压蒸馏除去曱醇的同时滤取生成的结晶，得到4"-0-乙酰基化合物202g。(2)将上述(l)中得到的化合物5g溶解在四氢^^喃30ml中，水冷却下依次加入溴乙腈910mg和氬化钠304mg,搅拌2小时。向反应液中加入饱和食盐水，进行乙酸乙酯萃取。减压蒸馏除去有机层，得到的残渣用柱色谱(氯仿甲醇:氨水=9:1:0.1)纯化。将得到的残渣用乙腈结晶，得到标题化合物1.46g。MS(ESI)m/z=829.5[M+H]13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm9.03,10.70,12.42,16,00，16.21,18.00,18.52，19.85，21.02，21.18,21.72，35.23,37.41，39.10，39.18,40.93,45.09,45.26，49.57，50.63,57.49，63.13，64.69，67.40,69.23,72.77，74.32,76.74，77.73，78.36，78.71，79.79，80.36,95.82,101.23，116.99，170.55，175.87，221.08实施例423，-N-脱曱基-3，-N-(2-硝基苯基V6-0-曱基红霉素A将实施例32(1)中得到的化合物2.0g溶解在N,N-二甲基甲酰胺15ml中，加入2-氟硝基苯0.86ml和碳酸钠144mg，90。C下搅拌13小时。向反应液中加入乙酸乙酯和饱和食盐水并进行分液，有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色镨(丙酮己烷=1:3-1:1)纯化。将得到的残渣用二氯曱烷和异丙基醚结晶，得到标题化合物1.68g。MS(ESI)m/z=853.3[M-H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m9.59，10.67,12.40,16.11，18.09，18.68'19.89,21.12,21.25,21.55,32.68，34.84,34.98,37.36,39.00,39.28,45.09，45.26,49.46,50.70,64.73，65.96，68.15,69.17，72.10，72.80，74.32，76.73,77.96,78.24,78.32,81.39,96.05，102.57，120.14,121.91，126.24，133.32,141.76，146.78,175.73,220.97实施例433，-N-二脱甲基-3，-N-二(3-吡啶基甲基V6-0-曱基红霉素A(1)将钠0.62g溶解在曱醇100ml中后，加入实施例32(1)中得到的化合物2.0g、碘1.70g，室温下搅拌6小时。向反应液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液后，加入饱和氯化铵水溶液并用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷:丙酉同:三乙基胺=50:10:0.2-10:10:0.2)纯化，由此得到3'-N-二脱甲基-6-0-曱基红霉素A1.08g。(2)使用上述(l)中得到的化合物500mg,并且用3-吡啶甲醛(3-pyridinecarboxyaldehyde)0.16ml来替4戈苯曱醛，与实施例13同样地进行反应得到标题化合物130mg。MS(ESI)m/z=902.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)Sppm9.46,10.66,12.40,16.08,18.09,18.63，19.89,21.12，21.43'21.51,31.67，34.92,37.34,38.92，39.26,45.09,45.27，49.26,50.69，51.33，59.73,65.79，68.48,69.16,71.60,72.65，74.32，76.71，77.91，78.22,78.27,81.40,95.88,102.76,123.63，134.49，136.56，149.03,150.35,175.66，220.99，实施例443，-N-脱曱基-3，-N-(2-氨基苯基V6-0-甲基红霉素A将实施例42中得到的化合物500mg溶解在曱醇15ml中，依次加入水1.5ml和10%钯-碳250mg,在1个大气压的氬气氛围气下、室温下搅拌2.5小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(苯:丙酮=9:1-7:1)纯化。将得到的残渣用异丙基醚结晶，得到标题化合物324mg。MS(ESI)m/z=825.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm9.74，10.67，12.43,16.03,16.15,18.10,18.75，19.72，21.14，21.26,21.60,35.13,37.35，38.79,39.37,45,03'45.25，49.42,50.73，60.81，66.11，68.79,69.20，72.37，72.90,74.32,76.79,77.91,78.35,78.80,82.58，96.36,103.91,115.65,117.81，122,75,124.58,137.69,142.09,175.62,220.96实施例453，-N-脱甲基-3，-N-(2-二甲基氨基苯基V6-0-甲基红霉素A使用实施例44中得到的化合物500mg,并且用曱醇来替代乙醇，与实施例33同样地进行反应，得到标题化合物165mg。MS(ESI)m/z=853.4[M+H]13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm9.11,10.72,12.38，16.02,18.07,18.90,19.87，21.12，21.48，31.90,33.14，34.95,37.28,39.51,39.61,44.64,45.21,45.35,49.41,50.71，65.69,66.60,68.17,69.15,71.32,72.71，74.36，76.65,78.10,78.34，78.61，80.46，96.06，103.76,120.59，124.41,125.00,147.12,176.09，221.28实施例463，-N-脱曱基-3，-N-(2-苄氧基羰基氨基乙基V6-0-甲基红霉素A将实施例32(1)中得到的化合物5.14g溶解在丙酮35ml中，加入按文献(JournalofOrganicChemistry,2000年,65巻，26号，8979页)记载的方法得到的N-节氧基羰基-2-溴乙基胺2.53g、碘化钠100mg和石友酸氢钠880mg,回流下搅拌22小时以及室温下搅拌4天。向反应液中加入水，用氯仿萃取。减压蒸馏除去有机层，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇=50:1)纯化。将得到的残渣用乙酸乙酯和己烷结晶，得到标题化合物3.61g。MS(ESI)m/z=911.5[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm9.40，10.69,12.39，16.09,18.08，18.79，19.84，21.12，21.57,31.02,34.97，37.33,39.39,45.14,45.28，49.56，50.72,52.45,65.01,65.86，66.77，68.73,69.16，71.43，72.82，74.33,76.75，78.02,78.42,78.46，81.12,96.17，102.93，128.17，128.60,175.85,221.06实施例473，-N-脱曱基-3，-N-(3-爷氣基羰基氨基丙基V6-0-曱基红霉素A将实施例32(1)中得到的化合物7.34g溶解在丙酮50ml中，依次加入碳酸钾2.76g、用文献(JournalofOrganicChemistry,2000年，65巻，26号，8979页)中记载的方法得到的N-千氧基羰基-3-溴丙基胺3.81g，室温下搅拌2天。减压蒸镏除去反应液，向得到的残渣中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿甲醇=50:1~20:1)纯化。将得到的残渣用乙酸乙酯和己烷结晶，得到标题化合物4.83g。MS(ESI)m/z=925.5[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m9.29,10.70,12.39，16.07，18.08,18.80,19.83，21.58,28.01,29.94,34.97,37.31,39.22，45.32，49.56，50.73,65.83,68.83,69.15,71.15,72.80,74.34,78.04，78.45，81.04,96.18,102.99,128.12,128.59,156.59,175.89,221.10实施例482，-0-(3-(2-二曱基氨基乙基氨基〗羰基丙基V6-0-甲基红霉素A将实施例35中得到的化合物540mg溶解在四氢呋喃15ml中，加入N,N-二甲基乙二胺0.35ml,回流下搅拌3小时。减压蒸馏除去反应液减少四氢呋喃量，加入N,N-二曱基乙二胺1.5ml，回流下搅拌5小时。向反应液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿:曱醇=10:1~6:1)纯化。将得到的残渣用乙酸乙酯结晶，得到标题化合物140mg。MS(ESI)m/z=890.5[M+H]+13C画R(126MHz,CHLOROFORM-d)Sppm8.50,10.72,12.38，16.01,16.25,18.04，18.85,20.03,21.14,21.53,28.86,34.95，37.16,37.53,37.93,39.22,39.58,40.77,45.11，45.36，45.75,49.55,50.53,59.02,64.57,65.98,68.18，68.38,69.19，72.84,74.30,76.78,77.92，78.09，78.45,79.06,80.42，95.89,102.80,172.25,176.10，220.92实施例493，-N-脱曱基-3，-N-(N-甲基氨基曱酰基V6-0-曱基红霉素A将实施例32(1)中得到的化合物得到的化合物1.0g溶解在四氢呋喃10ml中，加入异氰酸曱酯0.08ml,室温下搅拌20分钟。向反应液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤后，用无水疏酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣用乙酸乙酯和己烷结晶，得到标题化合物386mg。88MS(ESI)m/z=790.5[M+H]13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm9.54,10.66,12.40，16.08,18.08,18.73，19.77,21.11，21.24,21.60,27.82,28.43,35.09,36.58,37.36,38.99,39.34,45.08，45.23，49.55,50.72,55.47，65.91，68.41,69.17,72.45,72.92,74.34,76.73'78.04，78.36,78.68，82.22，96.31,103.79,160.44，175.80，220.98实施例503，-N-脱甲基-3，-N-(2-氨基-3,4-二氧代环丁-l-烯基V6-0-甲基红霉将实施例42(1)中得到的化合物367mg溶解在曱醇中，加入用文献(Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2005年，15巻，4243页)记载的方法得到的3-氨基-4-乙氧基-3-环丁烯-l,2-二酮，室温下搅拌8天。减压蒸馏除去反应液，将得到的残渣用乙醇结晶，得到标题化合物254mg。MS(ESI)m/z=851.4[M+H]+13C醒R(126MHz,CHLOROFORM-d)Sppm10.66，12.38,16.16，18.07，18.68,19.95,21.08,21.51,35.10,36.09,37.43，38.93,39.27,45.13,49.39,50.67,65.82，69.20,74.31,78.27，78.57，82.26，96.24,170.34,175.65,220.84实施例5111-氨基-ll-脱氧-3-0-(2-硝基-4-氟苯基V5-0-(2，-0-(2-硝基-4-氟苯基)德糖胺基V6-0-甲基红霉内酯A1U2-环氨基甲酸酉旨(化合物C)和11國氨基-ll-脱氣-3-0,ll-N-二(2-硝基-4-氟苯基V5-0-(T-0-(2-硝基-4-氟苯基)德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A1U2-环氨基甲酸酯(化合物D)将实施例14(1)中得到的化合物3.0g溶解在四氢呋喃30ml中，加入2,5-二氟硝基苯2.66ml，水冷却下加入氢化钠290mg。室温下搅拌5小时后，加入氬化钠290mg,进一步搅拌20小时。加入氢化钠390mg和2,5-二氟硝基苯2.7ml，进一步搅拌25小时后加入N,N-二曱基曱酰胺15ml,搅拌3.5小时。水冷却下向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿甲醇:氨水=50:1:0.1)纯化，得到11-氨基-11-脱氧-3-0-(2-硝基-4-氟苯基)-5-0-(2，-0-(2-硝基-4-氟苯基)德糖胺基)-6-0-曱基红霉内酉旨A11,12-环氨基甲酸酯(化合物C)1.3g和11-氨基-ll-脱氧-3-0,ll-N-二(2-硝基-4-氟苯基)-5-0-(2，-0-(2隱硝基-4-氟苯基)德糖胺基)-6-0-甲基红霉内酯A11,12-环氨基曱酸酯(化合物D)0.17g。11-氨基-11-脱氧-3-0-(2-硝基-4-氟苯基)-5-0-(2，-0-(2-硝基-4-氟苯基)德糖胺基)-6-0-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸S旨(化合物C)MS(ESI)m/z=893,3[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m7.98,10.31，13.44，13.88，15.59,18.23，19.58,20.62,21.98,33.16,37.17,37.50，39.15，40.99,44.36,45.11,50.09，58.21，63.35，68.99,76.47，78.06,78.81，79.36，82.86,99.82，112.41,112.62，112.80,113.02,114.59，117.97,119.91,120.48，139.82,140.82,148.37,149.19,154.19,156.14,158.40，175,05，217.3611-氨基-ll-脱氧-3-0,ll-N-二(2-硝基-4-氟苯基)-5-0-(2，-0-(2-硝基-4-氟苯基)德糖胺基)-6-0-曱基红霉内酯A11,12-环氨基曱酸酉旨(化合物D)MS(ESI)m/z=1032.4[M+H]+1H隨R(500MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.76(d,J=6.12Hz,3H)0.85(t,J=7.45Hz,3H)2.15(br.s.,6H)2.94(s,3H)3.71(d,J=3.44Hz,1H)4.10(s,1H)4.45(d,J=7.26Hz,1H)4.50-4.57(m,1H)5.12—5.23(m,1H)7.09-7.37(m,5H)7.52—7.57(m,2H)7.74—7.80(m,1H)7.81—7.87(m，1H)实施例523，-N-脱甲基-6-0-甲基红霉素B使用6-0-曱基红霉素B5.0g,与实施例7(1)同样地进行反应，得到标题化合物2.78g。MS(ESI)m/z=560.2[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.83-0.90(m，6H)0.94-0.99(m，3H)1.32-1.36(m,3H)1.43-1.52(m,2H)1.60-1.74(m,2H)1.87-1.98(m,2H)2.18-2.25(m，1H)2.39(s,6H)2.44-2.51(m,1H)2.54-2.61(m,1H)2.62—2.70(m,1H)2.85—2.94(m,2H)2.99(s，3H)3.08—3.13(m，1H)3.52-3.59(m,2H)3.72—3.75(m，1H)3.82(d,J=10.09Hz，1H)4.42(d，J=7.79Hz,1H)5.46-5.50(m,1H)实施例535-0-(3，-N-脱曱基)德糖胺基-6-Q甲基红霉内酯B使用实施例52中得到的化合物840mg,与实施例12同样地进行反应，得到标题化合物580mg。MS卿)m/z=718.3[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.77(d,J=7.34Hz，3H)0.80(t,J=7.57Hz,3H)0.90(d,J=6.88Hz,3H)0.98(d,J=7.34Hz,3H)1.03(d,J=6.88Hz,3H)1.18(s,3H)1.23(d，J=6.42Hz,3H)1.34(s,3H)1.72-1.78(m,1H)1.84—1.90(m，1H)1.95-2.01(m,1H)2.15—2.23(m,1H)2.25-2.30(m,1H)2.34(s,3H)2.37—2.42(m,1H)2.81—2.87(m,2H)2.92—2.98(m，1H)3.01(s,3H)3.03-3.09(m,2H)3.25(s，3H)3.44—3.52(m，1H)3.92—3.98(m,3H)4.36(d，J=7.79Hz,1H)4.85—4.88(m,1H)5.30—5.34(m,1H)实施例545-(K3，-N-脱曱基-3，-N-苄氧基羰基)德糖胺基-6-0-甲基红霉内酯B将实施例53中得到的化合物580mg溶解在氯仿6ml中，加入碳酸氬钠174mg，水冷却下加入氯曱酸千酯163^1。室温下搅拌7小时后，向反应液中加入水，用氯仿萃取。有机层依次用2N氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。得到的滤液用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=50:1:0.1)纯化，得到标题化合物668mg。MS(ESI)m/z=716.2[M+Na]13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.43,9.28，10.09，10.50，15.09，18.11,19.15,21.02,26.25,28.58,35.78，38.26,38.42,40.32，44.24,45.58，49.91，56.78,67.56,69.18,70.14,71.62，74.94，78.53,78.82,85.85，104.90,127.96,128.12，128.58，175.10，219.61实施例553_0-(4-曱氧基苯基)乙酰基-5-0-(2，-0-(2-曱氧基羰基乙基)德糖胺基V9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉内酯A使用实施例28中得到的化合物450mg,并且用4-曱氧基苯基乙酸221mg来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，与实施例15(1)同样地进行反应，得到标题化合物35mg。MS(ESI)m/z=825.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)S卯m7.83，9.09,11.07，15.69,16.01，20.85,20.94,21.67，26.42,26.48,35.55,36.30,36.82,41.21,42.20,43.35，51.68,55.35,62.48,64.53，67.44,68.80，70.95，73.18,74.24，75.78，78.13,79.16,83.88，114.05,130.59,158.89,170.77，172.21，176.34实施例565-0"2，-0"3-氧代丁-l-烯基)德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A使用按文献(JoumalofMedicinalChemistry,2001年，44巻，24号，4027页)中记载的方法得到的5-0-德糖胺基-6-0-曱基红霉内酯A1g，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物1.3g。MS(ESI)m/z=658.3[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m7.86,10.53，11.58，12.69'15.39,16.31,17.94,19.49,21.12,21.43,28.15,32.19，35.69,37.51,38.89，40.92,44.20,45.54,46.29，49.83，63.08,68.96,69.75，74.23,76.95，77.90，78.02,81.35，83.26,99.68，108.12,164.31，174.77，197.43,220.77实施例573-0-(4-曱氧基苯基〗乙酰基-5-0-(2，-0-(3-氧代丁-l-烯基〗德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A使用按文献(JournalofMedicinalChemistry,2003年，46巻，13号，2706-2715页)记载的方法得到的3-0-(4-甲氧基苯基)乙酰基-5-0-德糖胺基-6-0-甲基红霉内酯A24mg，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物16mg。MS(ESI)m/z=806.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)S卯m8.94，10.50，12.57，15.23,16.27,18.02,19.55,20.77,21.22，28.09，36.03,37.44,38.70，40.74，43.12，45.29,50.24，55.38,63.14,69.52,74.24,77.21,77.93,78.48，79.77，114.16,130.61，159.05，171.27,173.67,220.61实施例585-0-(3，-N-脱曱基-3，-N-苄基德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A(1)使用5-0-德糖胺基-6-0-曱基红霉内酯A3.0g,与实施例7(1)同样地进行反应，得到3'-N-脱曱基化合物1.35g。(2)使用上述(l)中得到的化合物600mg,与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物572mg。MS(ESI)m/z=666.3[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)S卯m8.36，10.52,12.74,15.32,16.30，17.84,18.85，21.35,21.53,36.01，36.56,37.64,38.85，44.66,45.62,49.66，58.18,65.15，69.88，70.35，70.74,74.30，76.75，78.16,79.13，88.81,106.92,128.64,175.10,220.78实施例595-0-(3，-N-脱曱基-3，-N-(2-(l,3-二氧代-1.3-二氢异吲哚-2-基V乙基)德糖胺基V6-0-甲基红霉内酯A使用实施例58(1)中得到的化合物300mg,与实施例7(2)同样地进行反应，得到标题化合物331mg。93MS(ESI)m/z=749.3[M+H]1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)S卯m0.80-0.85(m,3H)0.99-1.03(m，3H)1.08-1.14(m，6H)1.15-1.18(m，3H)1.20-1.31(m,7H)1.31-1.35(m,3H)1.44—1.67(m，3H)1.84—1.97(m,2H)2.04一2.10(m,1H)2.30(s,3H)2.46—2.68(m，4H)2.79-2.88(m，1H)2.94(s,3H)2.96—3.01(m,1H)3.16-3.22(m，1H)3.24-3.26(m，1H)3.27-3.34(m,1H)3.45-3.53(m，2H)3.61—3.64(m，1H)3.64—3.69(m,1H)3.69-3.84(m,3H)3.90—3.91(m，1H)4.32(d,J-7.34Hz，1H)5.13-5.18(m，1H)7.70-7.72(m，J=5.50，3.21Hz,2H)7.83-7.85(m，2H)实施例605-0-(3，-N-脱甲基-3，-N-(2-氨基乙基)德糖胺基)-6-0-曱基红霉内酯使用实施例59中得到的化合物331mg,与实施例8同样地进行反应，得到标题化合物196mg。MS(ESI)m/z=619.3[M+H]+1H画R(600MHz,CHLOROFORM-d)5卯m0.82(t,J=7.57Hz,3H)1.17(s,3H)1.36(s,3H)1.43—1.58(m，2H)1.64—1.69(m,1H)1.83(s,3H)1.87—1.96(m,2H)2.00(s'3H)2.06-2.12(m，1H)2.26(s，3H)2.36-2.42(m,1H)2.50-2.67(m,4H)2.71-2.81(m，2H)2.96(s,3H)2.97-3.02(m,1H)3.22-3.31(m，2H)3.47—3.60(m,2H)3.65-3.68(m,1H)3.83—3.86(m,1H)4.35(d,J=7.34Hz,1H)5.14-5.18(m,1H)实施例615-CM3，-N-脱甲基-3，-N-(2-二甲基氨基乙基)德糖胺基V6-0-甲基红霉内酯A使用实施例60中得到的化合物331mg,与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物186mg。MS(ESI)m/z=647.4[M+H]13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.49,10.52，12.74,15.30，16.30，17.81,18.74,21.35,21.57,30.98,36.03,37.66，37.73,38.83,44.85，45.03，45.65,49.57，50.25，57.62,63.59，69.90,70.32，71.65,74.32,76.58,78.24,79.03,90.05,108.36,175.36,220.84实施例625-0-(3，-N-脱甲基-3，-N-(2-二曱基氨基乙基)德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯B(1)使用实施例53中得到的化合物300mg，与实施例7(2)同样地进行反应，得到3，-N-邻苯二甲酰亚胺乙基化合物408mg。(2)使用上述(l)中得到的化合物368mg，与实施例8、实施例9同样地进行反应，得到标题化合物238mg。MS(ESI)m/z=631.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.45，9.27,10.06,10.50,15.16，17.99,18.92,21.35,26.31,30.94,36.05,38.38,40.34，44.80,45.03，45.64,49.71，50.27，57.60，63.66,70.21，71.60，74.56,78.74，79.05'89.79，108.21'175.70,219.73实施例633-0-(2-硝基苯基〗-5-0-(2，-0-(3-氧代丁-l-烯基)德糖胺基)-6-0-甲基红霉内酯A使用按文献(JournalofMedicinalChemistry,2001年，44巻，24号，4027页)记载的方法得到的3-0-(2-硝基苯基)-5-0-德糖胺基-6-0-甲基红霉内酯A300mg，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物270mg。95MS(ESI)m/z=779.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm8.20，10.51，12.67,15.61，16.29,17.85，19.53，20.52,21.24，28.50，36.65，37.49,38.66，41.00,44,18,45.44,50.28,68.68,69.78,74.22,77,50,78.11,82.45，99.00，113.49,120.47,125.50,133.80,140.34,174.31,220.90实施例642，-0-0,2-二(乙氣基羰基)乙烯基V6-0-甲基红霉素A使用6-0-曱基红霉素A10g,并且用乙炔二曱酸二乙酯2.46ml来替代3-丁炔-2-酮，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物4.95g。MS(ESI)m/z=918.4[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.72,10.76，12.39,13.94,16.18，17.84,18.80,20.04，21.17,21.61,34.98,35.58,37.52,39.38,45.09,49.57，50.47,60.34,61.94，68.35,69.25，72.96,74.28,77.99,78.26,80.64,95.73,101.01,163.75，176.22,221.01实施例6511-氨基-ll-脱氧-5-0-(3，-N-脱甲基-3，-N-(3-甲氣基苄基)德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A11J2-环氨基甲酸酯使用实施例22(1)中得到的化合物500mg，并且用3-曱氧基苯曱醛来替代苯甲醛，使用二氯甲烷来替代氯仿，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物490mg。MS(ESI)m/z=721.3[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.45，10.33，13.47，14.00,15.33,18.15,18.76,21.35,22.28，29.14,31.02，36.09,36.58，37.46，39.21,44.75,45.53,49.46,55.32，58.17，58.49,65.00，70.47,70.75，75.67,78.11,79.11,84.12,89.25,107.12,112.52,119.18，129.65,140.16,158.62,175.50,217.72实施例662，-0-(4-曱氧基苄基)-6-0-曱基红霉素A以实施例24(1)中得到的化合物lg为原料，使用4-曱氧基节基氯来替代l-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)、(3)同样地进行反应，得到标题化合物0.39g。MS(ESI)m/z=868.5[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm8.72,10.65，12.30，15.92,16.12,18.08，18.88，19.98,21.07,21.47，21.52,32.47，34.88,37.42,39.59，39.77,41.14，45.04,45.32,49.51,50.56，55.27，64.45,65.78,68.21,69.07,72.65,73.40,74.26，76.63,77.90,77.96，78.54,78.71,79.90,95.87，103.08,113.51，129.67，158.97,176.14，220.81实施例673，-N-脱甲基-3，-N-爷氧基羰基-9-脱氣代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉素A(1)使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A5.0g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3，-N-脱甲基化合物2.5g。(2)将上述(l)中得到的化合物2S0mg悬浮在氯仿、N,N-二曱基曱酰胺、丙酮和三乙基胺的混合液中，加入碳酸氢钠143mg,水冷却下加入氯曱酸千酯0.06ml。搅拌3小时后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用2N氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。得到的滤液用硅胶柱色谱(丙酮己烷:三乙基胺=6:10:0.2)纯化，得到标题化合物189mg。MS(ESI)m/z=869.6[M+H]+1HNMR(500MHz,CHLOROFORM-d)净争;f正峰Sppm2.33(s，3H)2.88(s,3H)7.24-7.39(m，5H)实施例6811画氨基-3，-N-脱甲基-3，-N-苄基-9-0-脱氣代-ll-脱氣-9.11-N-次氮基桥亚乙基-6-0-甲基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯(1)使用文献(JournalofAntibiotics,2001年、54巻、8号、664-678页)记载的三环氨基曱酸酯2.0g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3，-N-脱甲基化合物1.4g。(2)使用上述(l)中得到的化合物300mg,与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物280mg。MS(ESI)m/z=874.6[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm9.15，10.47，10.99,12.62，16.08，18.62,19.73，20.17，21.55，21.60,21.93,29.32,34.84,36.65,36.86,39.85,45.61,49.51，58.10,59.80,63.63,65.74，68.79，70.74,72.57，75.41,77.83,77.98,79.23，80.26，82.01,95.86,102.94，127.38,128.54,128.96,138.85，176.76实施例6911-氨基-3，-N-脱甲基-3，-N-(2-(l,3-二氣代-U-二氢异吲哚-2-基V乙基)-9-0-脱氣代-ll-脱氧-9,ll-N-次氮基桥亚乙基(nitriloethano)-6-0-甲基红霉素A1U2-环氨基曱酸酯使用实施例68(1)中得到的化合物400mg,与实施例7(2)同样地进行反应，得到标题化合物424mg。MS(ESI)m/z=957.6[M+H]+1H固R(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.83(t,J=7.57Hz，3H)1.29(d,J=5.96Hz,3H)1.36-1.41(m,6H)1.82-1.91(m,2H)2.31(s,3H)2.32-2.37(m，1H)2.37—2.41(m,1H)2.49—2.60(m，2H)2.64-2.75(m,3H)2.79—2.88(m，2H)2.96—3.04(m，2H)3.06(s，3H)3.15-3.20(m,2H)3.30(s,3H)3.43—3.50(m,1H)3.59—3.62(m,1H)3.64一3.67(m,1H)3.95—4.04(m,2H)4.41(d,J=7.34Hz，1H)4.88—4.91(m,1H)4.95—4.98(m，1H)7.68—7.72(m，2H)7.80-7.85(m,2H)实施例7011-氨基-3，-N-脱曱基-3，-N-(2-氨基乙基V9-0-脱氧代-ll-脱氧-9,ll-N-次氮基桥亚乙基-6-0-甲基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯使用实施例69中得到的化合物350mg，与实施例8同样地进行反应，得到标题化合物383mg。MS卿)m/z=827.6[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.83(t，J=7.34Hz,3H)1.00—1.09(m,6H)1.27-1.32(m，3H)1.37-1.43(m,6H)1.64-1.70(m,1H)2.28(s，3H)2.33—2.42(m,2H)2.45—2.51(m，1H)2.58—2.64(m，1H)2.81—2.87(m，1H)2.96—3.03(m,2H)3.07(s,3H)3.21—3.25(m,1H)3.32(s,3H)3.43—3.49(m，1H)3.61—3.64(m,1H)3.65—3.67(m，1H)3.72—3.83(m,3H)3.95-4.04(m，2H)4.40-4.43(m,1H)4.89-4.91(m,1H)4.95—4.99(m，1H)实施例7111-氨基-3，-N-脱曱基-3，-N-(2-二曱基氨基乙基V9-0-脱氧代-ll-脱氧-9,ll-N-次氮基桥亚乙基-6-0-曱基红霉素A11,12-环氨基甲酸酯使用实施例70中得到的化合物383mg,与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物254mg。MS(ESI)m/z=855.6[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)5ppm9.05,10.49，11.00，12.60,16.06,18.74，19.77，20.14,21.60，21.94,30.55，34.88，36.65，37.71,38.21，40.11,42.59，43.41,45.60，45.66，49.59,49.68,50.04,50.98,58.19，59.82,64.81，65.73,68.86,71.21,72.76,75.41,77.94,78.07,79.36，79.98,82.01,96.00,103.22,156.43,176.92实施例7211-氨基-3，-N-脱甲基-3，-N-(2-苄氧基羰基氨基乙基V9-0-脱氧代-ll-脱氧-9,ll-N-次氮基桥亚乙基-6-0-曱基红霉素A11,12-环氨基甲酸酯将实施例68(1)中得到的化合物300mg悬浮在丙酮2ml中，依次加入文献(Organic&BiomolecularChemsitry，2004年，2巻，18号，2593-2603页)记载的N-节氧基羰基-2-碘乙基胺163mg和碳酸氢钠48mg，回流下搅拌72小时。向反应液中加入水，进行氯仿萃取，有机层用硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮己烷:三乙基胺=10:10:0.2)纯化，得到标题化合物170mg。99MS(ESI)m/z=961.7[M+H]13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m9.40，10.48,11.00，12.65,16.07，18.71,19.75,20.09,21.48,21.60,21,94,34.86，36.66，37.20,38.18，39.86，42.58，43.34，45.62,49.57,49.68,50.03,52.53,59.82，64.96,65.79,66.74,68.78,71.42,72.78，75.48，77.90'78.00，79.24,80.32，81.98,96.02,103.00，128.14,128.20,128.58，136.72，156.40,156.64,176.75实施例7311-氨基-2，-0-(3-氧代丁-l-烯基V9-0-脱氣代-ll-脱氣-9,ll-N-次氮基桥亚乙基-6-Q-甲基红霉素A11,12-环氨基甲酸酯使用文献(JournalofAntibiotics,2001年，54巻，8号，664-678页)记载的三环氨基曱酸酯l.Og，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物290mg。MS(ESI)m/z=866.7[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.86,10.49,11.03,12.85，15.98,18.76，19.68,20.18，21.37，21.62，21.95，27.87,31.55,34.85,36.71，39.92，40.85,45.69,49.59,49.93,59.88,63.33,65.91,68.43，72.86,75.61，77.56,77.89,79.16，79.93,82.01，83.85，95.77,100.66,108.21,164.65实施例7411-氨基_4"-0-乙酰基-3，-脱二甲基氨基-11,2，-二脱氣-2，-二甲基氨基_3，_(4_曱基哌啶小基)_6-0-甲基红霉素A1U2-环氨基甲酸酯(1)使用按文献(JournalofMedicinalChemistry,2003年，46巻，13号，2706页)中记载的方法得到的2，、4"-0-乙酰基-环氨基曱酸酯l.Og,与实施例14(1)同样地进行反应，得到2，-OH化合物l.lg。(2)将上述(l)中得到的化合物500mg溶解在氯仿1ml中，加入三乙基胺260^1。水冷却下加入曱磺酰酰氯lOOpl的氯仿lml溶液，升至室温的同时搅拌4小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取。有机层用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮己烷:三乙基胺=3:10:0.2~6:10:0.2)纯化，得到2，-OMs化合物196mg。(3)将上述(2)中得到的化合物177mg溶解在N,N-二曱基甲酰胺2ml中，加入l-曱基哌。秦286^1,6(TC下搅拌3小时，75。C下搅拌2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和^f友酸氬钠水洗涤后，用无水;危酸4美干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿曱醇:氨水=20:1:0.l)纯化，得到标题化合物180mg。MS(ESI)m/z=897.6[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)Sppm8.69,10.53,13.43，13.74,16.05，18.18，18.36,20.49,21.00'21.30,22.01,22.03,35.25，37.56,40.28，40.78,44.29，45.02，45.87，45.97,49.81，50.16，55.25，57.78，59.48,59.65,63.30,67.39,72.60,75.76,78.59,78.76，78.87，80.54，83.94，96.80,101.61,158.38，170.65,177.10，218.09实施例753-CM3-甲氣基苯甲酰基)-5-0-(2，-0-(3-氡代丁-1-烯基)德糖胺基V6-Q-甲基红霉内酯A11,12-环碳酸酯(1)使用按文献(JournalofMedicinalChemistry,2003年,46巻，13号，2706页)中记载的方法得到的2，-0-乙酰基-3-OH环碳酸酯3.0g、并且用3-甲氧基苯曱酸2.08g来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，使用二氯曱烷30ml来替代氯仿，与实施例15(1)同样地进行反应，得到3-0-(3-曱氧基苯基)乙酰基化合物2.47g。(2)将上述(l)中得到的化合物2.47g悬浮在曱醇50ml中，加入碳酸氬钠500mg,室温下搅拌15小时。减压蒸馏除去反应液，将得到的残渣用醚和己烷结晶，得到2'-OH化合物1.64g。(3)使用上述(2)中得到的化合物500mg，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物274mg。MS(ESI)m/z=840.4[M+Na]13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m9.07,10.19，12.97，13.24，15.26，18.41，19.46,20.69,22.08,27.94,31.74，36.32,37.61,38.77，40.73,43.12，45.11,50.11，55.54,62.95，68.85,75.73,77.96,78.12,79.88,80.85，83.04，84.90,99.87，108.40，114.43，120.12,122.27,129.90，130.96,154.06,159.94,164.26，165.52,174.07，197.34，211.94实施例7611-氨基-ll-脱氧-5-0-(2，-0-苄氧基羰基-3，-N-脱曱基-3，-N-苄基德糖胺基)-6-0-甲基红霉内酯A11,12-环氨基甲酸酯(1)使用实施例14(1)中得到的化合物5g,并且用1,4-二嚅烷20ml来替代氯仿，与实施例54同样地进行反应，得到2，-千氧基羰基化合物4.23g。(2)使用上述(l)中得到的化合物600mg，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3，-N脱甲基化合物330mg。(3)使用上述(2)中得到的化合物330mg,与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物288mg。MS(ESI)m/z=825.3[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m7.46，10.34,13.44，14.00，15.38,18.33,19.29,21.13,22.21，32.12,35.74，36.62,37.34,38.95，44.30,45.43，49.65，58.34，58.85,62.65,69.03,69.51，75.76,75.85,77.97，78.17，82.19,83.97,100.01,100.06，126.92,128.25,128.44'128.54,128.61，139.72,154.76,158.56,175.21实施例773，-N-脱甲基-2，-0-(3-苯基丙基V6-0-甲基红霉素A将实施例24中合成的化合物145mg溶解在四氢p夫喃1.5ml和水0.75ml中，加入N-溴琥珀酰亚胺45mg，室温下搅拌0.5小时。将反应液倒入饱和碳酸氢钠水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮己烷:三乙基胺=30:50:1)纯化，得到标题化合物54mg。MS(ESI)m/z=852.5[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.42，10.66,12.31，15.92,16.15,17.96,18.78,19.93,21.09,21.34,21.53，31.41,32.45，34.89,37.41,39.19，39.59，44.98,45.35,49.49,50.46,60.12,65.85,68.12,69.10,72.65，76.66，77.90,78.43,79.82，95.80，102.07,125.91,128.29,128.40,141.76,176.06，220.86实施例782，-0-(4-硝基苄基V6-0-甲基红霉素A使用实施例24(1)中得到的化合物2.00g,并且用4-硝基千基溴来替代l-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到标题化合物0.62g。MS(ESI)m/z=883.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)5卯m0.82(t，J=7.34Hz,3H)0.91(d,J=7.79Hz,3H)1.08—1.15(m,6H)1.15-1.18(m,6H)1.20(d，J=5.96Hz,3H)1.22-1.32(m,1H)1.25(s,3H)1.29(d，J=6.42Hz,3H)1.39(s，3H)1.41-1.50(m,1H)1.53—1.65(m,2H)1.66—1.95(m,4H)2.16(d,J=10.09Hz,1H)2.27(s，6H)2.33(d，J=15.13Hz,1H)2.57—2.70(m,2H)2.72-2.80(m，1H)2.95-3.05(m,2H)3.02(s,3H)3.09(d,J=8.25Hz，1H)3.17(s，1H)3.33(s,3H)3.44-3.51(m，1H)3.67(d，J=7.34Hz，1H)3.75(s,1H)3.78(d，J=7,79Hz,1H)3.94(s，1H)3.95-4.00(m,1H)4.51(d,J=7.34Hz,1H)4.86(d，J=12.84Hz,1H)4.90(d，J=4.59Hz,1H)4.97(d，J=12.84Hz，1H)5.02(dd,J=11.23，2.06Hz,1H)7.53(d，J=8.71Hz，2H)8.18(d，J=8.71Hz,2H)实施例792，-0-(4-吡啶基甲基V6-0-曱基红霉素A使用实施例24(1)中得到的化合物l.OOg,并且用4-吡咬基甲基溴氢溴酸盐代替l-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到标题化合物MS(ESI)m/z=839.5[M+H]+1H画R(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.77(t,J=7.34Hz,3H)0.87(d,J=7.79Hz,3H)1.04—1.09(m，6H)1.10—1.14(m,6H)1.15(d，J=5.96Hz，3H)1.17-1.25(m,1H)1.21(s，3H)1.25(d,J=5.96Hz,3H)1.35(s'3H)1.36-1.44(m,1H)1.48-1.60(m，2H)1.62-1.90(m，4H)2.12-2.20(m，1H)2.24(s,6H)2.29(d,J=15.13Hz，1H)2.52-2.66(m，2H)2.68-2.77(m，1H)2.97(s,2H)2.97(s，3H)3.05(dd，J=10.09，7.34Hz，1H)3.10—3.19(m,1H)3.29(s,3H)3.39-3.48(m,1H)3.62(d,J=7.79Hz,1H)3.70(s,1H)3.73(d,J=8.71Hz,1H)3.85-3.98(m,2H)4.46(d，J=7.34Hz,1H)4.72(d，J=13.30Hz，1H)4.82-4.89(m，2H)4.97(dd,J=11.00,2.29Hz，1H)7.24(d，J-4.58Hz,2H)8.50(s,2H)实施例802，-0-"-氨基苄基V6-0-曱基红霉素A将实施例78中得到的化合物787mg溶解在曱醇80ml中，加入5%把-碳80mg,在1个大气压的氢气氛围气下、室温下搅拌6小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿曱醇:氨水=30:1:0.1-20:1:0.1)纯化。将得到的残渣由乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物293mg。MS(ESI)m/z=853.8[M+H]1HNMR(600MHz'CHLOROFORM—d)S卯m0.80-0.86(m，3H)1.03—1.08(m,3H)1.10-1.32(m,22H)1.38-1.42(m，3H)1.43-1.50(m,1H)1.53-1.58(m,1H)1.61-1.71(m，2H)1.78-1.96(m，3H)2.14-2.19(m，1H)2.22(s,6H)2.30—2.36(m，1H)2.57—2.66(m，2H)2.78一2.85(m，1H)2.96—3.05(m,2H)3.03(s,3H)3.06-3.11(m，1H)3.30(s,3H)3.40—3.49(m，1H)3.61—3.69(m，3H)3.78—3.82(m，1H)3.93—4.00(m,2H)4.42—4.45(m,1H)4.56—4.60(m,1H)4.76—4.80(m，1H)4.88—4.92(m，1H)5.00—5.05(m，1H)6.61—6.65(m,2H)7.13-7.18(m,2H)实施例8112，-0-(4-二甲基氨基苄基V6-0-曱基红霉素A使用实施例80中得到的化合物77mg,与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物40mg。MS(ESI)m/z=881.6[M+H]+1H,R(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.83(t，J=7.34Hz,3H)1.08(d,J=7.34Hz，3H)1.12(d，J=6.88Hz，3H)1.13-1.16(m,6H)1.16-1.19(m,6H)1.20-1.25(m,1H)1.22(s,3H)1.29(d,J=6.42Hz,3H)1.38—1.42(m，3H)1.42—1.50(m，1H)1.55(dd,J=15.13,5.04Hz，1H)1.63—1.73(m，2H)1.80—1.95(m,3H)2.17(d，J=10.09Hz,1H)2.23(s,6H)2.33(d,J=15.13Hz，1H)2.57-266(m，2H)2.78—2.85(m,1H)2.92(s，6H)2.96一3.02(m,2H)3.03(s，3H)3.10(dd,J=10.09，7.34Hz，1H)3.17—3.21(m,1H)3.30(s,3H)3.41—3.50(m,1H)3.68(d,J=7.79Hz,1H)3.77(d,J=1.38Hz,1H)3.81(d,J=8.71Hz,1H)3.94—4.00(m,2H)4.44(d,J=7.34Hz,1H)4.59(d,J=11.00Hz，1H)4.81(d，J=11.00Hz,1H)4.90(d,J=4.59Hz,1H)5.03(dd，J=11.00，2.29Hz，1H)6.68(d,J=8.71Hz，2H)7.24(d，J=8.71Hz，2H)实施例823，-N-脱甲基-6,2，-二-0-曱基红霉素A使用实施例31中得到的化合物1.57g,与实施例77同样地进行反应，得到标题化合物0.34g。MS(ESI)m/z=748.7[M+H]+1H画R(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz，3H)1.04(d,J=7.34Hz，3H)1.14(s,10H)1.17-1.22(m,6H)1.24(s,3H)1.29(d,J=6.42Hz，3H)1.39(s，3H)1.41-1.51(m,1H)1.52-1.72(m，3H)1.73-1.82(m,2H)1.82-1.96(m，2H)2.15(d,J=10.09Hz，1H)2.34(d，J=15.13Hz,1H)2.38(s,3H)2.40—2.47(m，1H)2.58—2.64(m，1H)2.70(dd,J=9.63,7.79Hz,1H)2.79-2.87(m,1H)2.94-3.05(m，2H)3.02(s,3H)3.20(s,1H)3.30(s,3H)3.49-3.58(m,1H)3.54(s，3H)3.66(d，J=7.79Hz，1H)3.77(d，J=1.38Hz,1H)3.80(105d,J=8.25Hz，1H)3.93—4.02(m,1H)3.98(s,1H)4.43(d,J=7.79Hz,1H)4.91(d,J-5.04Hz,1H)5.04(dd，J=11.00，2.29Hz,1H)实施例832，-0-曱基-9-脱氣代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉素A使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉素A1.18g曱烷来替代l-溴-3-苯基丙烷，与实施例24同样地进行反应化合物70mg。MS(ESI)m/z=763.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.88(t，J=7.45Hz，3H)0.90(d，J=6.12Hz,3H)1.02(d,J=7.64Hz，3H)1.06-1.10(m,6H)1.16-1.20(m，6H)1.23(s，1H)1.23(s,3H)1.26—1.35(m，1H)1.30(s,3H)1.31(d,J-6.50Hz，3H)1.38一1.50(m,1H)1.57(dd,J-15.10,5.16Hz，1H)1.66—1.74(m,2H)1.83-2.14(m,5H)2.26-2.40(m,1H)2.31(s，3H)2.36(s,6H)2.51-2.64(m，2H)2.64—2.76(m,2H)2.90(dd,J=10.13,7.45Hz，1H)2.94—3.05(m,1H)3.01(t,J=9.75Hz，1H)3.32(s，3H)3.44-3.51(m,1H)3.53(s,3H)3.65(d,J=7.65Hz,1H)3.68(s，1H)4.00-4.11(m,1'H)4.31-4.35(m，1H)4.39(d，J=7.26Hz，1H)4.70(dd，J=9.94，2.68Hz，1H)5.07(s,1H)5.17(d,J=4.97Hz，1H)9.22-9.66(m,1H)实施例845_0-(2，-O-甲基)德糖胺基-6-0-曱基红霉内酯A将实施例31中得到的化合物0.40g溶解在乙醇5ml中，加入1.5N盐酸5ml，室温下搅拌60小时。向反应液中加入々包和碳酸氢钠水调成碱性后，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=20'丄0.1)纯化，得到标题化合物0.32g。,并且用碘,得到标题MS(ESI)m/z=604.5[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.83(t,J=7.40Hz，3H)1.06(d,J=7.68Hz,3H)1.09—1.14(m,6H)1.17(s,3H)1.19(d,J=6.31Hz,3H)1.20—1.28(m,，1H)1.25(d,J=6.58Hz,3H)1.30(s,3H)1.42—1.54(m,2H)1.59—1.70(m,1H)1.86—2.04(m,3H)2.08—2.16(m，1H)2.32(s,6H)2.52-2.70(m，3H)2.91(dd,J-10.15,7.40Hz,1H)2.95(s,3H)2.98—3.04(m,1H)3.25(s，1H)3.39-3.52(m,2H)3.56(s，3H)3.75(d,J=2.47Hz，1H)3.85(d,J=1.65Hz，1H)3.93(s,1H)4.47(d,J=7.68Hz，1H)5.17(dd,J=10.97,2.47Hz,1H)实施例853，-N-脱曱基-3，-N-(4-二曱基氨基爷基V6,2，-二-0-甲基红霉素A使用实施例82中得到的化合物0.25g,并且用4-二曱基氨基苯曱醛来替代邻苯二曱酰亚胺乙醛，与实施例7(2)同样地进行反应，得到标题化合物0.12g。MS(ESI)m/z=881.8[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz,3H)1.07(d,J=7.79Hz，3H)1.10-1.14(m，6H)1.15(s，3H)1.18-1.21(m,9H)1.28(d,J=6.42Hz,3H)1.30—1.37(m，1H)1.39(s,3H)1.43—1.50(m，1H)1.54(dd,J=15.13，5.04Hz，1H)1.60—1.69(m,1H)1.70—1.96(m,4H)2.11(d，J=10.55Hz，1H)2.24(s，3H)2.33(d,J=15.13Hz,1H)2.56-2.65(m，1H)2.66—2.74(m，1H)2.80—2.88(m,1H)2.91(s,6H)2.93—3.01(m，3H)3.02(s,3H)3.20(s,1H)3.23(s，3H)3.38—3.45(m'1H)3.50(d，J-13.30Hz,1H)3.58(s，3H)3.64(d,J=7.34Hz,1H)3.71(d,J=12.84Hz,1H)3.77(s，1H)3.79(s，1H)3.92—4.00(m，1H)3.97(s,1H)4.38(d,J=7.34Hz,1H)4.90(d,J=5.04Hz，1H)5.04(dd,J=ll.00，2.29Hz,1H)6.69(d,J=8.71Hz,2H)7.20(d,J=8.71Hz，2H)实施例863_0-(4-曱氣基苯基)乙酰基-5-0-(2，-0-甲基德糖胺基)-6-0-曱基红霉内酯A使用实施例84中得到的化合物96mg,并且用4-曱氧基苯基乙酸来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，与实施例15(1)同样地进行反应，得到标题化合物0.12g。MS(ESI)m/z=752.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80(t，J-7.34Hz，3H)0.87(d，J=6.88Hz，3H)1.08(d,J=5.96Hz,3H)1.09-1.13(m,9H)1.14(s，3H)1.15-1.21(m，1H)1.21-1.29(m,1H)1.25(s,3H)1.39-1.84(m，3H)1.86-1.96(m,1H)2.13一2.21(m，1H)2.37(s,6H)2.45—2.60(m,2H)2.77—2.88(m,2H)2.89-2.97(m，1H)2.99(q，J=6.57Hz,1H)3.03(s，3H)3.23(s,1H)3.55(s，3H)3.56-3.66(m，2H)3.78(s,3H)3.79-3.82(m，2H)3.90(d,J=7.34Hz,1H)3.94(s,1H)，5.03(d,J=11.00Hz,1H)5.14(dd,J=11.00,1.83Hz,1H)6.84(d,J=8.71Hz，2H)7.24(d，J=8.25Hz,2H)实施例874"-0-乙酰基-6,2，-二-0-甲基红霉素A将实施例31中得到的化合物l.OOg悬浮在氯仿13ml中，依次加入乙酸酐0.44ml和4-二曱基氨基吡啶81mg，室温下搅拌61小时。向反应液中加入饱和碳酸氬钠水，用氯仿萃取。有机层依次用饱和氯化铵水溶液和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=20:1:0.1)纯化，得到标题化合物0.92g。MS(ESI)m/z=804.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz,3H)1.05-1.17(m，21H)1.20(d，J=7.34Hz,3H)1.22-1.27(m，1H)1.37(s,3H)1.42-1.71(m,4H)1.75-1.84(m,1H)1.85-1.95(m，2H)2.09(s,3H)2.37(s,6H)2.37—2.41(m，1H)2.55—2.70(m,2H)2.83-2.91(m,2H)2.96—3.02(m,1H)3.02(s,3H)3.19(s,1H)3.29(s，3H)3.54(s,3H)3.64(d，J=7.34Hz,1H)3.67-3.73(m，1H)3.77(s,1H)3.80(d，J=8.25Hz,1H)3.97(s,1H)4.27-4.35(m,1H)4.52(d,J=7.34Hz,1H)4.65(d,J=10.09Hz，1H)4.97(d，J=5.04Hz,1H)5.05(dd,J=11.00，2.29Hz,1H)实施例889-脱氣代-9-mV羟基亚氨基-6,2，-二-0-曱基红霉素A〖化合物E)和9-脱氧代-9"ZV羟基亚氨基-6,2，-二-0-曱基红霉素A(化合物F)将实施例31中得到的化合物1.00g悬浮在甲醇13ml中，依次加入羟基胺盐酸盐0.46g和咪唑0.54g,回流下搅拌15小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涂后，用无水疏酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=20:1:0.l)纯化，得到化合物E0.85g、化合物F0.11g。9-脱氧代-9-(E)-羟基亚氨基-6,2，-二-0-甲基红霉素A(化合物E)MS(ESI)m/z=777.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.45Hz,3H)0.99(d'J=7.26Hz,3H)1.04(d,J=7.64Hz,3H)1.11—1.26(m,17H)1.29(d,J=6,12Hz,3H)1.44-1.73(m,4H)1.47(s,3H)1.84-1.98(m，2H)2.19(d,J=10.32Hz，1H)2.31—2.35(m,1H)2.36(s，6H)2.52-2.61(m，2H)2.82—2.92(m,2H)3.00(t,J=9.75Hz，1H)3.10(s，3H)3.23(s,1H)3.31(s，3H)3.40-3.49(m,1H)3.53(s，3H)3.65(d,J=7.64Hz,1H)3.68-3.77(m，2H)3.78(d,J=9.17Hz，1H)3.95-4.04(m,1H)4.36(s，1H)4.41(d,J=7.26Hz,1H)4.92(d,J=4.59Hz'1H)5.10(dd,J=11.09,2.29Hz，1H)7.10(br.s.,1H)9-脱氧代-9-(Z)-羟基亚氨基A,-二-0-曱基红霉素A(化合物F)MS(ESI)m/z=777.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)5卯m0.85(t，J=7.34Hz,3H)1.04(d,J=7.79Hz,3H)1.06(d,J-6.88Hz,3H)1.16(s,3H)1.18-1.22(m，12H)1.23(s，3H)1.29(d，J=5.96Hz,3H)1.29(d,J=5.96Hz，3H)1.38(s,3H)1.43—1.73(m,5H)1.85-1.99(m,2H)2.14-2.22(m，1H)2.29-2.34(m，1H)2.35(s,6H)2.51—2.60(m,1H)2.73—2.90(m,3H)2.97一3.03(m,1H)3.11(s,3H)3.17—3.27(m，1H)3.38-3.47(m，1H)3.53(s，3H)3.61(d,J=7.79Hz,1H)3.81(d,J=9.17Hz，1H)3.94-4.01(m,1H)4.39(d,J=7.34Hz，1H)4.91(d,J=4.58Hz,1H)5.04(dd,J=11.00，2.29Hz,1H)109实施例8911-氨基-3，-脱二曱基氨基-11,2，-二脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(4-曱基哌嗪-l-基V6-0-曱基红霉素A1U2-环氨基甲酸酯将实施例74中得到的化合物120mg溶解在甲醇2ml中，加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯40^1,回流下搅拌7小时。减压蒸馏除去反应液、得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:甲醇:氨水=10:1:0.l)纯化，得到标题化合物109mg。MS(ESI)m/z=855.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM_d)S卯m0.82-0.88(m,3H)0.92-0.98(m,3H)1.06-1.30(m，18H)1.36-1.43(m,6H)1.47-1.81(m,7H)2.27(s,3H)2.30-2.36(m,2H)2.36-2.59(m,9H)2.49(s,6H)2.61-2.76(m，3H)2.83-2.89(m，1H)2.92(s，3H)2.97—3.03(m,1H)3.30(s,3H)3.52—3.56(m,1H)3.65-3.67(m,1H)3.70—3.77(m，1H)3.80—3.84(m，1H)3.99-4.06(m,1H)4.86-4.89(m,1H)4.93-4.96(m,1H)5.06-5.11(m,1H)5.76(s,1H)实施例903，-N-脱曱基-3，-N-(4-吡啶基甲基V6-0-甲基红霉素A使用实施例32(1)中得到的化合物200mg、并且用4-吡啶甲醛(<乂二:n于y7W，匕K、)来替代苯曱醛，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物80mg。MS(ESI)m/z=825.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80—0.85(m，3H)1.01—1.35(m，25H)1.36-1.41(m,3H)1.42-1.51(m,1H)1.52-1.58(m,1H)1.65-1.70(m，1H)1.71—1.77(m,1H)1.78-1.85(m，1H)1.86—1.95(m，2H)2.06—2.10(m，1H)2.25(s,3H)2.30-2.35(m，1H)2.49-2.63(m，2H)2.83-2.90(m，1H)2.95-3.04(m,2H)3.02(s,3H)3.17(s,1H)3.18(s,3H)3.27(s，1H)3.28-3.33(m,1H)3.43-3.51(m,2H)3.62-3.65(m,1H)3.72-3.79(m,2H)3.75(s，1H)3.91-3.98(m，1H)3.96(s,1H)4.40-4.44(m,1H)4.89-4.92(m，1H)5.02—5.06(m，1H)7.22—7.25(m,2H)8,52-8.56(m,2H)实施例913，-N-脱甲基-3，-N-(4-二曱基氨基苄基V6-0-曱基红霉素A(化合物G)和3，-N-二脱甲基-3，-N-二(4-二曱基氨基苄基V6-0-曱基红霉素A(化合物H)(1)将6-O-曱基红霉素A20g溶解在四氢呋喃50ml中，加入水25ml后，加入N-溴琥珀酰亚胺7.1g并搅拌2小时。向反应液中加入饱和石灰酸氢钠水，用乙酸乙酯萃取后，有机层用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=20:1:0.1)纯化。将得到的残渣的4.1g由乙酸乙酯结晶，得到2.7g的白色结晶。该结晶通过NMR分析可知为实施例32(1)中得到的化合物与实施例43(1)中得到的化合物的4:1的比例的混合物。(2)将上述(l)中得到的化合物lg溶解在氯仿中，依次加入4-二曱基氨基苯甲眵264mg、三乙酰氧基硼氢化钠375mg，回流下搅拌3小时。冷却至室温后，加入三乙酰氧基硼氢化钠375mg,搅拌1小时后，回流下搅拌3小时。进一步重复进行该操作2次后，反应液用饱和碳酸氬钠水洗涤，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮己烷三乙基胺=15:85:0.3~10:40:0.2)纯化，将得到的残渣由2-丙醇重结晶后，用硅胶柱色谱(丙酮己烷:三乙基胺=10:50:0.2~10:20:0.2)纯化,得到化合物G85mg、化合物H4mg。3，-N-脱甲基-3，-N-(4-二甲基氨基千基)-6-0-甲基红霉素A(化合物G)MS(ESI)m/z=867.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80-0.86(m，3H)1.00-1.31(m,24H)1.37-1.41(m,3H)1.42-1.56(m,2H)1.67-1.73(m，2H)1.79-1.95(m,3H)2.04-2.08(m,1H)2.20(s，3H)2.29-2.33(m，1H)2.46-2.61(m,2H)2.83—2.90(m,1H)2.91—2.93(m，6H)2.95—3.03(m,2H)3.01(s,3H)3.10(s,3H)3.16-3.19(m,1H)3.24-3.32(m,2H)3.40-3.47(m,1H)3.58-3.68(m，2H)3.71-3.77(m,2H)3.90-3.99(m,2H)4.37-4.41(m,1H)4.88-4.92(m,1H)5.01—5.06(m,1H)6.65—6.68(m，2H)7.10—7.13(m,2H)3，-N-二脱曱基-3，-N-二(4-二甲基氨基节基)-6-0-甲基红霉素A(化合物H)MS(ESI)m/z=986.8[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.78-0.86(m,3H)0.97-1.04(m,3H)1.06—1.31(m，22H)1.34—1.41(m,3H)1.40—1.60(m,3H)1.66-1.71(m,1H)1.76-1.94(m，3H)1.95-2.01(m,1H)2.21-2.27(m,1H)2.51-2.61(m，2H)2.77(s,3H)2.80-3.04(m,3H)2.91(s，12H)3.00(s,3H)3.07-3.19(m,2H)3.31—3.43(m，2H)3.52—3.57(m，1H)3.60—3.70(m,2H)3.73-3.80(m，2H)3.83—3.90(m,1H)3.96(s,1H)4.29—4.34(m，1H)4.85—4.90(m,1H)5.01-5.06(m,1H)6,62-6.68(m,4H)7.08-7.13(m，4H)实施例923，-N-脱曱基-3，-N-(4-羟基爷基V6-0-甲基红霉素A使用实施例32中得到的化合物lg、并且用4-羟基苯甲醛来替代苯曱醛，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物409mg。MS(ESI)m/z=840.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)5卯m0.79-0.86(m，3H)0.97-1.31(m,25H)1.36-1.40(m,3H)1.41—1.58(m,2H)1.65—1.73(m,2H)1.76—1.95(m，3H)2.04-2.11(m'3H)2.20(s,3H)2.28-2.35(m,1H)2.44-2.60(m，2H)2.83—2.90(m,1H)2.94—3.03(m,2H)3.01(s,3H)3.14(s,3H)3.18(s，1H)3.23-3.29(m,1H)3.30-3.35(m，1H)3.40-3.47(m,1H)3.58-3.63(m,1H)3.64—3.69(m,1H)3.71—3.77(m,2H)3.89—3.98(m,1H)3,96(s，1H)4.36-4.41(m，1H)4.88—4.92(m,1H)5.01-5.07(m，1H)6.71—6.78(m,2H)7.08-7.14(m,2H)实施例934"-0-乙酰基-ll-氨基-3，-N-脱甲基-ll,2，-二脱氧-2，-二曱基氨基-3，-N-爷基-6-0-甲基红霉素A1U2-环氨基甲酸酯使用实施例74(2)中得到的化合物600mg、并且用N-甲基节基胺来替代l-曱基哌嗪，与实施例74(3)同样地进行反应，得到标题化合物112414mg。MS(ESI)m/z=918.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)5卯m0.79-0.86(m,3H)0.96-1.41(m'27H)1.43-1.63(m，3H)1.64-1.69(m，1H)1.72-1.90(m,4H)1.98(s,3H)2.11(s，3H)2.30-2.35(m，1H)2.49(s，6H)2.49-2.56(m,1H)2.69-2.76(m,1H)2.80-2.88(m,3H)2.91(s,3H)3.11(s，3H)3.44-3.49(m,1H)3.54-3.65(m，3H)3.77-3.81(m,1H)3.89-3.97(m,1H)4.34-4.43(m,1H)4.59一4.63(m，1H)4.86—4.90(m,1H)4.97—5.00(m,1H)5.04—5.08(m，1H)5.75(s,1H)7.15-7.36(m,5H)实施例9411-氨基-3，-^脱甲基-11,2，-二脱氧-2，-二甲基氨基-3，-1^-苄基-6-0-甲基红霉素A11,12-环氨基甲酸酯使用实施例93中得到的化合物120mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物109mg。MS(ESI)m/z=876.7[M+KT1HNMR(500MHz,CHLOROFORM—d)5卯m0.81—0.90(m,3H)0.97—1.44(m，27H)1.46-1.97(m，8H)2.12-2.16(m，3H)2.22-2.32(m,2H)2.51(s,3H)2.53—2.64(m，1H)2.73—2.92(m，4H)2.94(s,3H)2.96—3.03(m,1H)3.16(s,3H)3.54—3.65(m，3H)3.66—3.70(m,1H)3.79-3.92(m，2H)4.03—4.12(m，1H)4.85—4.91(m,1H)4.98—5.04(m,1H)5.06—5.12(m，1H)5.78(s,1H)7.19-7.35(m，5H)实施例954"-0-乙酰基-ll-氨基-3，-脱二甲基氨基-ll,2，-二脱氧-2，-二甲基氨基_3，_(4_吗啉代)_6-0-甲基红霉素A11.12-环氨基甲酸酯使用实施例74(2)中得到的化合物500mg、并且用吗啉来替代1-曱基哌嗪，与实施例74(3)同样地进行反应，得到标题化合物220mg。MS(ESI)m/z=884.8[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.82—0.88(m,3H)0.95—1.00(m,3H)1.05-1.22(m,18H)1.36-1.43(m,6H)1.47-1.82(m，7H)1.84-1.93(m,1H)2.05(s,3H)2.35-2.41(m，1H)2.44-2.60(m，5H)2.49(s,6H)2.64-2.75(m，3H)2.83-2.89(m,1H)2.92(s，3H)3.27(s,3H)3,50-3.55(m,1H)3.65(s,1H)3.69一3.84(m,6H)4.33—4.41(m,1H)4.62—4.67(m,1H)4.88—4.92(m,1H)4.95—4.99(m,1H)5.06—5.11(m，1H)5.77(s，1H)实施例9611-氨基-3，-脱二甲基氨基-11,2，-二脱氧-2'-二甲基氨基-3'-(4-吗啉代V6-0-甲基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯使用实施例95中得到的化合物140mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物105mg。MS(ESI)m/z=842.8[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.82-0.90(m,3H)0.91-0.98(m，3H)1.07-1.44(m，24H)1.47—1.82(m，7H)1.84—1.93(m,1H)2.30-2.36(m，2H)2.42—2.60(m，6H)2.49(s，6H)2.63—2.67(m,1H)2.68—2.75(m，1H)2.83一2.89(m,1H)2.93(s,3H)2.98—3.04(m,1H)3.29(s,3H)3.52—3.56(m，1H)3.66(s,1H)3.67—3.77(m，5H)3.81—3.85(m,1H)3.96-4.05(m,1H)4.86-4.90(m,1H)4.95-4.98(m,1H)5.06-5.11(m,1H)5.74-5.78(m，1H)实施例9711-氨基-3，-脱二曱基氨基-11,2，-二脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(4-苄基哌嗪-l-基V6-0-甲基红霉素A11.12-环氨基甲酸酯(1)使用实施例74(2)中得到的化合物600mg、并且用1-苄基哌嗪来替代l-曱基哌。秦，与实施例74(3)同样地进行反应，得到标题化合物576mg。(2)使用上述(l)中得到的化合物120mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物101mg。MS(ESI)m/z=931.8[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.82—0.88(m,3H)0.92—0.98(m，3H)1.07-1.44(m，24H)1.47—1.82(m,7H)1.84—1.93(m,1H)2.28—2.36(m，2H)2.40—2.59(m，9H)2.48(s,6H)2.61—2.75(m，3H)2.83—2.89(m，1H)2.92(s,3H)2.97-3.03(m,1H)3.27(s，3H)3.41-3.56(m,3H)3.66(s,1H)3.69—3.77(m，1H)3.79-3.84(m,1H)3.98—4.05(m，1H)4.84—4.90(m,1H)4.91-4.95(m，1H)5.06-5.10(m，1H)5.76(s，1H)7.20-7.32(m，5H)实施例984"-0-乙酰基-ll-氨基-3，-脱二曱基氨基-ll,2，-二脱氧-2，-二曱基氨基-3，-H-哌啶子基V6-0-甲基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯使用实施例74(2)中得到的化合物400mg、并且用哌啶来替代1-曱基哌嗪，与实施例74(3)同样地进行反应，得到标题化合物335mg。MS(ESI)m/z=882.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.82—0.88(m,3H)0.97—1.03(m,3H)1.06—1.22(m,18H)1.35—1.82(m，19H)1.84—1.92(m，1H)2.07(s,3H)2.33-2.59(m,6H)2.48(s，6H)2.70-2.80(m,3H)2.84-2.89(m,1H)2.92(s，3H)3.27(s，3H)3.52—3.57(m，1H)3.65—3.67(m,1H)3.73—3.83(m，2H)4.37—4.44(m,1H)4.61-4.65(m,1H)4.87-4.92(m,1H)4.95—4.98(m,1H)5.07-5.10(m，1H)5.78(s,1H)实施例9911-氨基-3，-脱二甲基氨基-11,2，-二脱氣-2，-二曱基氨基-3，-(1-哌啶子基V6-0-甲基红霉素A11,12-环氨基甲酸酯使用实施例98中得到的化合物235mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物108mg。MS(ESI)m/z=840.7[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.81-0.88(m,3H)0.94-1.00(m，3H)1.09-1.29(m，18H)1.36-1.81(m,19H)1.83—1.92(m，1H)2.27—2.37(m,2H)2.36-2.50(m,4H)2.48(s,6H)2.51-2.59(m,1H)2.61-2.77(m，3H)2.83—2.89(m，1H)2.92(s,3H)2.95—3.02(m,1H)3.28(s，3H)3.52—3.56(m,1H)3.66(s,1H)3.67—3.75(m,1H)3.80-3.84(m,1H)3.99—4.08(m，1H)4.85—4.90(m，1H)4.94—4.97(m,1H)5.06—5.11(m,1H)5.77(s，1H)实施例1004"-0-乙酰基-3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-n-哌啶子基V6-0-曱基红霉素A(1)将6-0-曱基红霉素A50g悬浮在氯仿中，依次加入4-二甲基氨基吡啶3.3g和乙酸酐22ml，室温下搅拌3小时。反应液用饱和碳酸氬钠水洗涤，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣悬浮在曱醇500ml中并在60。C下搅拌15小时。减压蒸馏除去反应液，将得到的残渣用乙酸乙酯溶解。对其用饱和碳酸氢钠水洗涤，用无水硫酸镁干燥并过滤，得到6-0-曱基红霉素A4"-0-乙酰基化合物65g。(2)使用上述(l)中得到的化合物65g,与实施例74(2)同样地进行反应。即，将上述(l)中得到的化合物65g溶解在氯仿350ml中，加入三乙基胺28ml。水冷却下滴加曱磺酰氯10ml的氯仿150ml溶液并搅拌l小时后，升至室温并搅拌l小时。向反应液中加入饱和碳酸氬钠水，用氯仿萃取。有机层用无水石危酸4美干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(丙酮己烷三乙基胺=10:10:0.2):己烷=1:2~1:1]纯化，得到2'-OMs化合物36g。(3)使用上述(2)中得到的化合物36g，溶解在N,N-二甲基曱酰胺150ml中，加入哌啶54ml，60。C下搅拌3小时，75。C下搅拌2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氬钠水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(氯仿:曱醇:氨水-10:1:0.1):氯仿=3:7]纯化，得到标题化合物30g。MS(ESI)m/z=857.8[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.81—0.87(m,3H)0.97—1.03(m,3H)1.05—1.21(m，24H)1.37-1.86(m，13H)1.87-1.95(m，1H)2.07(s,3H)2.34-2.39(m,1H)2.40-2.52(m,4H)2.50(s,6H)2.56-2.63(m，1H)2.73—2.83(m,3H)2.96—3.03(m,1H)3.02(s,3H)3.27(s，3H)3.56-3.60(m,1H)3.73-3.83(m,3H)3.96(s,1H)4.38—4.45(m,1H)4.61-4.64(m,1H)4.89一4.92(m，1H)4.96—4.98(m,1H)5.01—5.06(m，1H)实施例1013'-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2'-二曱基氨基-3，-(1-哌啶子基)-6-0-曱基红霉素A使用实施例100中得到的化合物5.0g，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物2.5g。MS(ESI)m/z=815.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.79—0.86(m,3H)0.94—1.00(m,3H)1.06-1.30(m,24H)1.36-1.84(m,13H)1.86-1.95(m,1H)2.28-2.35(m，2H)2.36-2.52(m，4H)2.48(s,6H)2.54—2.71(m，3H)2.73—2.82(m,1H)2.94-3.03(m,2H)3.01(s,3H)3.28(s,3H)3.55—3.60(m,1H)3.68-3.76(m,2H)3.78—3.82(m，1H)3.95(s，1H)4.02—4.09(m，1H)4.85—4.89(m,1H)4.94—4.97(m，1H)5.00一5.05(m，1H)实施例1023，-N-脱甲基-3，-N-(2-n,3-二氣代-l,3-二氢异吲哚-2-基V乙基V6,2，-二-O-曱基红霉素A使用实施例82中得到的化合物500mg，与实施例7(2)同样地进行反应，得到标题化合物412mg。H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0,78—0.88(m，3H)0.97—1.02(m，3H)1.06-1.29(m，22H)1.32-1.38(m,3H)1.40-1.64(m,4H)1.72-1.95(m，3H)2.23-2.28(m,1H)2.30-2.36(m,1H)2.42(s，3H)2.52-2.63(m,2H)2.75—2.86(m,3H)2.86-2.94(m,1H)2.94-3.02(m，2H)3.00(s，3H)3.30(s,3H)3.35—3.43(m,1H)3.40(s，3H)3.58—3.62(m，1H)3.68—3.79(m,2H)3.81—3.88(m,1H)3.91—3.98(m,2H)4.32—4.36(m,1H)4.88—4.92(m，1H)5.01—5.06(m,1H)7.67—7.72(m,2H)7.78—7.85(m,2H)实施例1033，-N-脱曱基-3，-N-〖2-氨基乙基V6,2，-二-0-曱基红霉素A使用实施例102中得到的化合物322mg，并且用乙醇来替代曱醇，与实施例8同样地进行反应，得到标题化合物227mg。MS(ESI)m/z=791.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.78-0.85(m，3H)0.99-1.31(m，25H)1.33-1.39(m,3H)1.40-1.50(m，1H)1.51-1.94(m,6H)2.30(s，3H)2.29—2.35(m,1H)2.50—2.65(m,4H)2.66—2.78(m，2H)2.78-2.88(m,2H)2.93-3.02(m,2H)3.00(s，3H)3.29(s,3H)3.37-3.44(m，1H)3.51(s，3H)3.60—3.64(m,1H)3.73—3.79(m，2H)3.91—3.99(m,1H)4.33—4.38(m,1H)4.86-4.91(m,1H)4.99-5.05(m，1H)实施例1043，-N-脱曱基-3，-N-〖2-二甲基氨基乙基V6,2，-二-0-甲基红霉素A将实施例103中得到的化合物161mg溶解在氯仿中，依次加入370/()曱醛水溶液21^1、三乙酰氧基硼氬化钠56mg，室温下搅拌14小时。向反应液中加入饱和碳酸氬钠水，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，使用得到的残渣，再次同样地进行实验。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=20:1:0.l)纯化。将得到的残渣由2-丙醇重结晶，得到标题化合物37mg。118MS(ESI)m/z=819.7[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80-0.86(m,3H)1.00-1.31(m,25H)1.36—1.40(m，3H)1.41—1.95(m,7H)2.13—2.18(m,1H)2.25(s，6H)2.31-2.47(m，3H)2.35(s,3H)2.53-2.63(m,3H)2.66—2.73(m，1H)2.81—2.89(m,2H)2.95—3.03(m，2H)3.02(s,3H)3.30(s,3H)3.38一3.45(m,1H)3.51(s,3H)3.62—3.65(m,1H)3.75-3.80(m,2H)3.93-3.99(m，2H)4.36—4.39(m,1H)4.89—4.92(m，1H)5.01—5.05(m,1H)实施例1052，-0-乙基-6-0-甲基红霉素A使用实施例24(1)中得到的化合物650mg,并且用碘乙烷来替代1-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到标题化合物160mg。MS(ESI)m/z=776.6[M+H]+13C画R(126MHz,CHLOROFORM-d)Sppm8.46，10.66,12.30，15.70,15.93,16.13,17.97,18.82,19.97,21.08,21.43,21.53,33.24,34.89,37.43，39.29,39.69,41.32,45.01,45.35,49.48,50.49，64.17,65.84，67.40，68.02,69.09,72.67，74.25,76.63'77.94，78.50，79.83，79.92,95.83，102.93,176.15,220.90实施例1063，-N-脱甲基-3，-N-a2-二甲氧基乙基V6,2，-二-0-甲基红霉素A(化合物J)和3，-N-脱甲基-3，-N-n-曱基乙基V6,2，-二-0-曱基红霉素A(化合物K)将实施例82中得到的化合物500mg溶解在曱醇中，加入异丙基碘2.7ml和二异丙基乙基胺1.16ml，50。C下进行19小时的加热搅拌。反应后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，得到的残渣(590mg)用硅胶柱色语(己烷:丙酮:三乙基胺=50:15:1)纯化，得到3，-N-脱曱基-3，-(2,2-二甲氧基乙基)-6,2，-二-0-曱基红霉素A(化合物J)330mg和3'画N-脱曱基-3，-(l-曱基乙基)-6,2，-二-0-甲基红霉素A(化合物K)30mg。3，-N-脱甲基-3，-N-(2,2-二曱氧基乙基)-6,2，-二-0-曱基红霉素A(化合物J)MS(ESI)m/z=836.7[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM—d)S卯m8.36,10.65,12.31,15.95,16.11,17.99,18.82,19.89，21.07,21.40,21.51,34.56,34.88，37.39，39.16，39.28,39.60,45.04,45.28,49.47，50.53,53.48，53.98,56.67,60.02,64.85,65.71，68.09,69.09,72.67,74.25，77.95,78.00，78.48，80.19,81.73,95.83,103.09,104.25，176.06，220.903，-N-脱曱基-3，-N-(l-甲基乙基)-6,2，-二-0-曱基红霉素A(化合物K)MS(ESI)m/z=790.7[M+H]+13CNMR(126MHz,CHLOROFORM-d)Sppm8.43,10.65，12.31,15.95,16.09，18.00,18.84,19.86，20.84,21.07,21.26,21.46,21.52，31.70,34.88,35.52,37.37,39.29，39.57，45.08,45.23，49.46,50.55,52.10,60.52,61.44,65.62，68.17，69.09，72.44,74.27,78.05,78.10，78.51,80.38,81.60,95.92，103.20，176.09,220.97.实施例1074"-0-乙酰基國2，-0國乙基-6國0國曱基红霉素A将实施例105中得到的化合物61mg溶解在丙酮2ml中，加入4-二甲基氨基吡啶10mg和乙酸酐30^1，室温下搅拌一夜。浓缩反应液后，加入2N氢氧化钠水溶液和水，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用饱和氯化铵水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷:丙酮:三乙基胺=50:15:l)纯化，得到标题化合物41mg。MS(ESI)m/z=818.7[M+H]+13CNMR(126MHz，CHLOROFORM—d)5卯m8.42，10.63,12.35，15.75,15.92，16.15，18.00,18.43,19.87,20.94,21.11,21.70,34.28，35.20,37.39，39.19,41.45,45.12,49.54，50.55,63.11,63.82，67.17,67.28，69.12，72.60,74.26，76.60，77.55，78.39,78.69,79.84，80.17，95.72，102.59,170.60，175.97，220.90.实施例1082，-0-(3-苄氧基丙基V6-0-曱基红霉素A使用实施例24(1)中得到的化合物10.00g,并且用3-爷氧基丙基溴来替代l-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到标题化合物0.62g。MS(ESI)m/z=896.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J-7.34Hz,3H)1.03(d，J=7.79Hz，3H)1.08-1.14(m,9H)1.15-1.22(m,7H)1.23(s，3H)1.28(d，J=5.96Hz，3H)1.37(s,3H)1.43-1.50(m,1H)1.57-1.68(m,3H)1.72-1.95(m，5H)2.16(d，J=10.55Hz，1H)2.32(s,6H)2.32-2.35(m,1H)2.50-2.63(m,2H)2.78—2.86(m,1H)2.89-2.95(m，1H)2.94-3.01(m，2H)3.01(s,3H)3.19(s,1H)3.30(s，3H)3.39-3.47(m，1H)3.53-3.60(m,2H)3.64(d，J=7.34Hz,1H)3.66-3.73(m，1H)3.76(s,1H)3.79(d,J=7.79Hz,1H)3.85-3.90(m,1H)3.92-3.99(m，1H)3.96(s,1H)4.38(d,J=7.34Hz,1H)4.49(d，J=1.83Hz，2H)4.91(d，J=4.13Hz,1H)5.03(dd，J=11.00，2.29Hz，1H)7.26—7.30(m，1H)7.30-7.36(m，4H)实施例1092，-0-(3-羟基丙基V6-0-甲基红霉素A(化合物L)和3，-N-脱曱基-2，-0-(3-羟基丙基V6-0-甲基红霉素A(化合物M)将实施例108中得到的化合物0.40g溶解在曱醇4ml、乙酸乙酯4ml的混合溶剂中，加入20%氢氧化把-碳200mg,在l个大气压的氢气氛围气下，室温下搅拌18小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿曱醇:氨水=30:1:0.1~10:1:0.1)纯化，得到化合物L0.13g和化合物M0.12g。2，-CM3-羟基丙基V6-0-曱基红霉素A(化合物UMS(ESI)m/z=806.6[M+H]1H画R(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.57Hz，3H)1.03(d，J=7.79Hz，3H)1.10—1.22(m，16H)1.24(s，3H)1.28(d，J=5.96Hz,3H)1.38(s,3H)1.43—1.51(m,1H)1.54-1.96(m，8H)2.14(d,J=10.09Hz,1H)2.28(s，6H)2.34(d，J=14.21Hz，1H)2.46-2.53(m,1H)2.56-2.64(m,1H)2.79-2.89(m,2H)2.96-3.02(m,2H)3.02(s,3H)3.19(s,1H)3.31(s,3H)3.39-3.56(m，2H)3.60—3.67(m，2H)3.75—3.84(m,3H)3.92—3.99(m,1H)3.96(s,1H)4.04—4.11(m,1H)4.43(d,J=7.34Hz，1H)4.91(d，J=4.59Hz,1H)5.04(dd,J=11.00,2.29Hz,1H)5.80(br.s.,1H)3，-N-脱曱基-2，-0-(3-羟基丙基V6-0-曱基红霉素A(化合物M)MS(ESI)m/z=792.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t，J=7.57Hz,3H)1.03(d,J=7.34Hz,3H)1.04—1.08(m，1H)1.10—1.14(m，6H)1.15(s,3H)1.17—1.21(m,6H)1.24(s,3H)1.28(d，J=5.96Hz，3H)1.38(s，3H)1.42-1.51(m,1H)1.54—1.62(m,2H)1.70—1.81(m，3H)1.83—1.97(m,2H)2.00—2.06(m，1H)2.15(d,J=10.09Hz,1H)2.34(d，J=15.13Hz,1H)2.42(s，3H)2.43-2.48(m,1H)2.55—2.64(m,2H)2.71—2.77(m,1H)2.79—2.88(m，1H)2.96—3.03(m,2H)3.02(s，3H)3.20(s,1H)3.31(s，3H)3.46-3.52(m,1H)3.57-3.63(m,1H)3.64—3.72(m,2H)3.75—3.86(m,3H)3.92—3.99(m，1H)3.96(s,1H)4.04—4.11(m,1H)4.44(d,J=7.79Hz,1H)4.91(d,J=4.13Hz，1H)5.04(dd'J=ll.00,2.29Hz，1H)实施例1104"-0-乙酰基-2，-0-(3-苄氧基丙基V6-0-曱基红霉素A使用实施例108中得到的化合物0.25g,与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物0.20g。MS(ESI)m/z=938.6[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz,3H)1.05(d,J=7.79Hz,3H)1.08-1.15(m，18H)1.20(d,J=7.34Hz,3H)1.22-1.27(m,1H)1.35(s,3H)1.43-1.51(m,1H)1.53-1.66(m,3H)1.72-1.80(m,1H)1.82-1.96(m,4H)2.07-2.09(m,3H)2.34(s,6H)2.38(d,J=15.13Hz,1H)2.53-2.66(m，2H)2.82—2.88(m，1H)2.90—2.94(m,1H)2.97(m,1H)3.01(s,3H)3.19(s，1H)3.29(s,3H)3.53-3.59(m,2H)3.63(d,J=7.34Hz,1H)3.65-3.73(m,2H)3.74-3.77(m,1H)3.79(d,J-9.17Hz，1H)3.85—3.90(m，1H)3.96(s,1H)4.27-4.34(m，1H)4.48—4.50(m,3H)4.64(d,J-10.09Hz，1H)4.96(d，J=5.04Hz，1H)5.05(dd,J=10.78,2.06Hz,1H)7.26—7.30(m,1H)7.31—7.35(m,4H)实施例1114"-0-乙酰基-2，-0-(3-羟基丙基)-6-0-曱基红霉素A(化合物N)和4"-0-乙酰基-3，-N-脱甲基-2，-0-(3-羟基丙基V6-0-曱基红霉素A(化合物O)使用实施例110中得到的化合物0.20g，与实施例109同样地进行反应，得到化合物N72mg和化合物O82mg。4"-0-乙酰基-2，-0-(3-羟基丙基〗-6-0-曱基红霉素A(化合物N)MS(ESI)m/z=848.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz，3H)1.05(d,J=7.79Hz,3H)1.10-1.15(m,15H)1.16(d,J=5.96Hz，3H)1.20(d,J=7.34Hz,3H)1.24-1.33(m,1H)1.36(s，3H)1.38-1.51(m,1H)1.56-1.73(m,5H)1.74—1.82(m,1H)1.85-1.96(m,2H)2.09(s，3H)2.29(s,6H)2.39(d,J=15.13Hz,1H)2.54—2.62(m，2H)2.83—2.91(m，2H)2.97—3.01(m,1H)3.02(s,3H)3.19(s,1H)3.29(s,3H)3.50-3.56(m,1H)3.59-3.65(m,2H)3.65-3.72(m'1H)3.75—3.84(m,3H)3.96(s,1H)4.04—4.08(m，1H)4.27—4.33(m，1H)4.54(d，J=7.34Hz,1H)4.65(d，J=10.09Hz，1H)4.96(d,J=5.04Hz,1H)5.05(dd，J=11.00,2.29Hz,1H)14"-0-乙酰基-3，-N-脱甲基-2，-0-(3-羟基丙基V6-0-曱基红霉素A(化合物O)MS(ESI)m/z=834.4[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.84(t,J=7.34Hz,3H)0.98-1.04(m,1H)1.05(d，J-7.34Hz，3H)1.08—1.16(m，18H)1.20(d,J=7.34Hz,3H)1.21-1.25(m,1H)1.36(s,3H)1.42-1.51(m,1H)1.54-1.64(m,2H)1.68-1.81(m,3H)1.85-1.95(m,2H)1.98-2.04(m,1H)2.09(s，3H)2.38(d，J=15.13Hz，1H)2.42(s，3H)2.49-2.62(m，2H)2.67—2.73(m，1H)2.83—2.91(m，1H)2.96-3.01(m,1H)3.02(s，3H)3.19(s,1H)3.28(s,3H)3.56—3.85(m，7H)3.96(s，1H)4.03-4.08(m，1H)4.27-4.34(m,1H)4.55(d,J=7.79Hz，1H)4.65(d,J=10.09Hz，1H)4.96(d,J=4.59Hz,1H)5.05(dd,J-11.00,1.83Hz,1H)实施例1124"-0-乙酰基-2，-0-(3-乙酰氧基丙基V6-0-曱基红霉素A使用实施例109中得到的化合物L0.49g,与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物0.45g。MS(ESI)m/z=890.5[M+H]+1H画R(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz,3H)1.04(d，J=7.79Hz，3H)1.10-1.15(m,18H)1.20(d,J=7.34Hz,3H)1.21-1.27(m,1H)1.36(s,3H)1.42-1.51(m，1H)1.55-1.70(m,3H)1.74-1.80(m，1H)1.83-1.95(m,4H)2.04(s，3H)2.08(s,3H)2.36(s，6H)2.38(d,1H)2.54-2.71(m,2H)2.82—2.94(m，2H)2.97—3.01(m,1H)3.01(s，3H)3.19(br.s.,1H)3.30(s,3H)3.61-3.73(m,3H)3.77(d,J=1.38Hz,1H)3.80(d,J=8,25Hz,1H)3.84-3.90(m，1H)3.96(br,s.，1H)4.11-4.19(m,2H)4.26-4.34(m,1H)4.51(d，J=7.34Hz,1H)4.64(d,J=10.09Hz,1H)4.97(d,J=4.58Hz，1H)5.05(dd,J=ll風2.29Hz,1H)实施例1131242，-0-〖3-(X3-二氧代-U-二氢异吲哚-2-基)丙基V6-0-曱基红霉素A将实施例109中得到的化合物L0.70g溶解在四氪呋喃17ml中后，加入邻苯二曱酰亚胺0.28g、三苯基膦0.55g、二乙基偶氮二甲酸酯2.2M四氢呋喃溶液0.95ml，室温下搅拌16小时。浓缩反应液后，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿曱醇:氨水=50:1:0.1~10:1:0.1)纯化，得到标题化合物0.45g。MS(ESI)m/z=935.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.84(t,J=7.34Hz,3H)1.04(d，J=7.34Hz,3H)1.10(d,J=4.59Hz，3H)1.12(d,J=4.59Hz，3H)1.14(s,3H)1.16-1.23(m，7H)1.25(s,3H)1.28(d,J=6.42Hz，3H)1.37(s,3H)1.42-1.51(m,1H)1.57-1.69(m,3H)1.75-1.81(m，1H)1.82-1.98(m，4H)2.18(d,J=10.09Hz,1H)2.31(s'6H)2.35(d'J=15.13Hz,1H)2.50-2.62(m,2H)2.80-2.88(m'1H)2.88—2.94(m,1H)2.96—3.00(m,3H)3.01(s,3H)3.19(s,1H)3.36(s,3H)3.40-3.46(m，1H)3.64(d,J=7.34Hz,1H)3.68-3.88(m，5H)3.92-4.06(m,1H)3.96(s，1H)4.42(d,J=7.34Hz,1H)4.92(d，J=4.59Hz,1H)5.04(dd，J:ll.OO,2.29Hz,1H)7.71(dd,J=5.27，2.98Hz，2H)7.83(dd,J=5.50,3.21Hz，2H)实施例1142，-0-(3-氨基丙基)-6-0-甲基红霉素A将实施例113中得到的化合物0.62g溶解在曱醇132ml,加入肼lml，回流下搅拌2小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=5:1:0.1)纯化，得到标题化合物0.46g。MS(ESI)m/z=805.5[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t，J-7.34Hz，3H)1.02(d,J=7.34Hz,3H)1.10—1.16(m，9H)1.17—1.21(m,7H)1.24(s,3H)1.28(d，J=6.42Hz,3H)1.38(s，3H)1.42-1.96(m,9H)2.31(s,6H)2.34(d,J=14.67Hz，1H)2.47—2.54(m，1H)2.55—2.63(m，1H)2.78—2.90(m，3H)2.94—3.01(m,3H)3.02(s,3H)3.19(s,1H)3.32(s,3H)3.40-3.47(m,1H)3.52-3.59(m,1H)3.65(d，J=7.34Hz,1H)3.76(d,J=1.38Hz,1H)3.78(d，J=7.79Hz，1H)3.92一4.03(m,3H)4.40(d,J=7.34Hz,1H)4.90(d，J=4.59Hz,1H)5.04(dd，J=11.00，2.29Hz,1H)实施例1152，-0-(3-二甲基氨基丙基V6-0-甲基红霉素A使用实施例114中得到的化合物0.12g,与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物75mg。MS(ESI)m/z=833.5[M+H]+1HNMR(600MHz，CHLOROFORM—d)Sppm0.84(t,J=7.57Hz,3H)1.04(d,J=7.34Hz，3H)1.11-1.14(m,6H)1.14(s,3H)1.16-1.19(m，6H)1.20-1.22(m,1H)1.23(s,3H)1.28(d，J=5.96Hz,3H)1.38(s,3H)1.42-1.51(m，1H)1.53-1.59(m,1H)1.59-1.68(m，2H)1.69-1.95(m,4H)2.18-2.21(m,1H)2.22(s，6H)2.33(s,6H)2.34-2.37(m,3H)2.50-2.64(m,2H)2.78-2.87(m,1H)2.88—2.94(m，1H)2.95—3.01(m，2H)3.01(s，3H)3.18(s,1H)3.31(s,3H)3.38—3.48(m,1H)3.56—3.67(m,2H)3.74—3.83(m,3H)3.95(s,1H)3.95—4.01(m,1H)4.37(d，J=7.34Hz,1H)4.90(d,J=4.59Hz,1H)5.03(dd，J=ll.00,2.29Hz，1H)实施例1164"-0-乙酰基-2，-0-(3-二甲基氨基丙基V6-0-曱基红霉素A使用实施例115中得到的化合物0.10g,与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物69mg。MS(ESI)m/z=875.5[M+H]1H薩R(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t，J=7.34Hz,3H)1.06(d，J=7.34Hz,3H)1.09-1.15(m,18H)1.20(d,J=7.34Hz,3H)1.22-1.28(m,1H)1.35(s，3H)1.42-1.52(m,1H)1.56-1.66(m,3H)1.69-1.81(m，3H)1.83-1.96(m，2H)2.08(s，3H)2.22(s,6H)2.31-2.35(m，2H)2.36(s，6H)2.38(d,J=15.13Hz，1H)2.53—2.68(m,2H)2.82-2.94(m,2H)2.95—3.00(m，1H)3.01(s，3H)3.18(s,1H)3.30(s,3H)3.55-3.62(m，1H)3.63(d,J=7.34Hz，1H)3.65-3.71(m,1H)3.77(d，J=1.38Hz,1H)3.78-3.86(m,2H)3.95(s，1H)4.27-4.35(m，1H)4.49(d，J-7.34Hz,1H)4.64(d,J=9.63Hz,1H)4.96(d'J=5.04Hz,1H)5.05(dd,J=11.00，2.29Hz,1H)实施例1172，-0-(3-甲磺酰胺基丙基V6-0-曱基红霉素A将实施例114中得到的化合物0.12g溶解在二乙基醚2ml后，加入饱和碳酸氩钠水2ml、曱磺酰氯18^1,室温下剧烈搅拌2小时。向反应液中进一步加入饱和碳酸氩钠水3ml并用乙酸乙酯萃取，合并的有^L层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=30:1:0.l)纯化，得到标题化合物70mg。MS(ESI)m/z=883.5[M+H]+1H醒R(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t，J=7.57Hz,3H)1.00(d，J=7.34Hz，3H)1.11—1.15(m,9H)1.16—1.23(m,7H)1.24(s，3H)1.28(d,J=6.42Hz,3H)1.38(s,3H)1.42—1.51(m，1H)1.55—1.62(m,2H)1.65—1.80(m，4H)1.83—1.96(m，2H)2.13(d,J=10.09Hz,1H)2.31(s,6H)2.32—2.35(m,1H)2.43—2.49(m，1H)2.56—2.64(m,1H)2.80—2.87(m，2H)2.88(s，3H)2.96-3.05(m，2H)3.02(s,3H)3.19(s,1H)3.20-3.25(m,2H)3.30(s,3H)3.39-3.45(m,1H)3.48(s，1H)3.49—3.53(m，1H)3.64(d,J=7.34Hz，1H)3.77(s,1H)3.78(d,J-9.17Hz，1H)3.92-3.98(m,1H)3.95(s，1H)3.99-4.04(m，1H)4.42(d,J=7.34Hz,1H)4.91(d，J=4.13Hz,1H)5.05(dd,J=11.00，2.29Hz,1H)127实施例1184"-0-乙酰基-3，-N-脱曱基-2，-0-(3-(4-吗啉代)丙基V6-0-曱基红霉素A(1)将实施例111中得到的化合物O0.38g溶解在二乙基醚2ml后，加入饱和碳酸氬钠水2ml、氯曱酸节酯18^1,室温下剧烈搅拌2小时。向反应液中进一步加入饱和碳酸氬钠水3ml并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:甲醇:氨水=30:1:0.1)纯化，得到3，-节氧基羰基化合物0.38g。(2)将上述(l)中得到的化合物(USg溶解在四氬呋喃4ml中后，加入三乙基胺137^1、曱磺酰氯78ial，室温下搅拌6小时。向反应液中加入饱和碳酸氬钠水并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩，由此得到曱磺酰氧基化合物0.32g。(3)将上述(2)中得到的化合物0.18g、溴化锂46mg加入到丙酮中，回流下搅拌16小时。浓缩反应液后，将残渣倒入水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色语(己烷:丙酮:三乙基胺=100:10:0.2-10:10:0.2)纯化，得到溴化合物73mg。(4)将上述(2)中得到的化合物0.28g溶解在乙醇10ml中后，加入吗啉并在回流下搅拌6小时。浓缩反应液后，将残渣倒入到水中用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿曱醇:氨水-50:l:0.1)纯化，得到吗啉代化合物0.23g。(5)将上述(4)中得到的化合物0.23g溶解在四氢呋喃20ml中后，加入5%钯-碳0.23g,在1个大气压的氩气氛围气下，室温下搅拌72小时。过滤反应液后，浓缩滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:甲醇:氨水=50:1:0.1~10:1:0.l)纯讦匕，得到标题化合物0.18g。MS(ESI)m/z=903.5[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz，3H)1.03(d，J=7.34Hz,3H)1.08-1.16(m,19H)1.20(d,J=7.34Hz,3H)1.37(s,3H)1.41-1.51(m,1H)1.55—1.65(m，2H)1.71—1.79(m，3H)1.83—1.97(m,3H)2.09(s,3H)2.30—2.37(m,2H)2.38(s,3H)2.39—2.64(m，7H)2.74—2.80(m，1H)2.81—2.89(m，1H)2.96—3.00(m,1H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.28(s，3H)3.48—3.54(m，1H)3.64(d,J=6.88Hz,1H)3.71(t,J=4.81Hz,4H)3.74—3.78(m,1H)3.77(s，1H)3.80(d,J-10.09Hz,1H)3.86—3.93(m,1H)3.97(s,1H)4.27-4.35(m,1H)4.54(d,J=7.79Hz,1H)4.65(d，J=9.63Hz,1H)4.96(d，J=5.04Hz，1H)5.05(dd，J=11.00,2.29Hz，1H)实施例1194"-0-乙酰基-2，-0-(3-(4-吗啉代)丙基V6-0-曱基红霉素A使用实施例118中得到的化合物0.15g,与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物0.14g。MS(ESI)m/z=917.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.84(t，J=7.34Hz,3H)1.04(d，J=7.79Hz，3H)1.08一1.15(m，18H)1.20(d,J=7.34Hz,3H)1.22—1.27(m，1H)1.35(s,3H)1.41-1.52(m,1H)1.56-1.68(m,3H)1.70-1.96(m，4H)2.08(s,3H)2.35(s,6H)2.36-2.46(m,8H)2.53-2.67(m,2H)2.80-2.92(m,2H)2.95—3.01(m,1H)3.01(s,3H)3.18(s,1H)3.30(s，3H)3.55-3.74(m，7H)3.74—3.85(m,3H)3.95(s,1H)4.25—4.34(m,1H)4.49(d，J=7.34Hz，1H)4.64(d,J=9.63Hz，1H)4.96(d,J=5.04Hz,1H)5.05(dd,J=11.23,2.06Hz,1H)实施例1202，-0(3-(4-吗啉代)丙基V6-0-曱基红霉素A将实施例119中得到的化合物107mg加入曱醇5ml、水5ml的混合溶剂中后，加入碳酸钾0.16g并在室温下搅拌48小时、在回流下搅拌2小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中并用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=30:1:0.1)纯化，得到标题化合物28mg。MS(ESI)m/z=875.4[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.83(t，J=7.34Hz，3H)1.02(d，J=7.34Hz，3H)1.11(d,J=2.75Hz,3H)1.12(d,J=2.75Hz，3H)1.14(s，3H)1.15-1.24(m,10H)1.27(d,J=6.42Hz,3H)1.37(s,3H)1.40-1.97(m，9H)2.32(s，6H)2.33-2.46(m,7H)2.49-2.55(m,1H)2.55-2.63(m，1H)2.77-2,86(m,1H)2.87-2.92(m，1H)2.94—3.03(m,2H)3.01(s,3H)3.18(s,1H)3.30(s,3H)3.38-3.46(m,1H)3.57-3.62(m,1H)3.64(d,J=7.79Hz,1H)3.69-3.72(m,4H)3.74-3.85(m'3H)3.94(s,1H)3.95-4.00(m,1H)4.36(d，J=6.88Hz，1H)4.89(d，J=4.58Hz,1H)5.03(dd,J=11.00,2.29Hz,1H)实施例1214"-0-乙酰基-3，-N-脱甲基-2，-0-(3-(4-羟基哌啶-l-基〗丙基V6-0-曱基红霉素A使用实施例111中得到的化合物O0.30g,并且用4-羟基哌啶来替代吗啉，与实施例118(1)(2)(4)(5)同样地进行反应，得到标题化合物0.16g。MS(ESI)m/z=917.5[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.84(t,J=7.34Hz,3H)1.02(d，J=7.79Hz，3H)1.06-1.17(m，19H)1.20(d，J=7.34Hz,3H)1.36(s,3H)1.42—1.51(m,1H)1.54-1.65(m,5H)1.68-1.80(m,3H)1.82-1.97(m，4H)2.02-2.17(m，2H)2.08(s,3H)2.27-2.37(m，2H)2.38(s,6H)2.41-2.48(m,1H)2.50-2.64(m，2H)2.68-2.81(m'3H)2.81-2.89(m，1H)2.95-3.00(m,1H)3.01(s，3H)3.20(s,1H)3.28(s，3H)3.45—3.52(m，1H)3.64(d，J=6.88Hz,1H)3.66—3.75(m,1H)3.76(s,1H)3.79(d,J=9.17Hz,1H)3.86—3.93(m，1H)3.97(s,1H)4.27-4.35(m，1H)4.53(d,J-7.79Hz,1H)4.64(d，J=9.63Hz,1H)4.96(d,J=5.04Hz,1H)5.05(dd，J=11.00,2.29Hz,1H)实施例1224"-0-乙酰基-2，-0-(3-(4-羟基哌啶-l-基)丙基V6-0-曱基红霉素A使用实施例121中得到的化合物0.13g,与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物0.12g。MS(ESI)m/z=931.5[M+H]+1H醒R(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz,3H)1.05(d,J=7.79Hz,3H)1.10(s，3H)1.11-1.14(m,15H)1.15(s,3H)1.20(d，J=7.34Hz,3H)1.21-1.26(m,1H)1.35(s,3H)1.42-1.51(m，1H)1.53-1.69(m,4H)1.70-1.81(m,3H)1.83-1.96(m,4H)2.08(s,3H)2.10—2.15(m，2H)2.35(s,6H)2.36-2.41(m，2H)2.55-2.66(m,2H)2.71-2.80(m，2H)2.81-2.92(m，2H)2.96—3.00(m,1H)3.01(s,3H)3.19(s，1H)3.30(s,3H)3.54—3.61(m,1H)3.61—3.64(m，1H)3.65—3.73(m，2H)3.75—3.85(m，3H)3.96(s,1H)4.27-4.33(m，1H)4.49(d,J=7.34Hz，1H)4.64(d，J=9.63Hz，1H)4.96(d，J=5.04Hz，1H)5.05(dd，J-11.00,2.29Hz,1H)实施例1232，-0-(3-(4-羟基哌啶-l-基)丙基V6-0-曱基红霉素A使用实施例122中得到的化合物107mg，与实施例120同样地进行反应，得到标题化合物44mg。MS(ESI)m/z=889.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.83(t,J=7.34Hz,3H)1.02(d,J=7.79Hz,3H)1.09—1.13(m,6H)1.14(s,3H)1,15—1.20(m，6H)1.19-1.24(m，1H)1.22(s，3H)1.26(d，J=5.96Hz,3H)1.36(s,3H)1.42—1.50(m,1H)1.51-1.67(m，4H)1.69-1.95(m,7H)2.07—2.17(m，3H)2.31(s,6H)2.33—2.45(m,3H)2.48-2.55(m，1H)2.55-2.62(m,1H)2.71-2.77(m,2H)2.77-2.85(m，1H)2.86-2.92(m,1H)2.95-2.99(m,2H)3.00(s,3H)3.19(s，1H)3.30(s,3H)3.38-3.44(m,1H)3.44-3.47(m，1H)3.57(m，1H)3.63(d，J=8.25Hz,1H)3.65—3.72(m，2H)3.75—3.83(m,3H)3.93-3.99(m,2H)4.36(d,J=7.34Hz,1H)4.89(d,J=4.59Hz,1H)5.02(dd,J=11.00，2.29Hz，1H)实施例1244"-0-乙酰基-2，-0-(3-(4"2-二甲基氨基乙基)哌啶-l-基)丙基V6-0-曱基红霉素A使用实施例111中得到的化合物O0.27g,并且用4-羟基哌啶来替代吗啉，与实施例118(1)(2)(4)(5)实施例9同样地进行反应，得到标题化合物46mg。MS(ESI)m/z=987.8[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.83(t,J=7.34Hz,3H)1.03(d,J=7.79Hz,3H)1.08-1.13(m，15H)1.14(s,3H)1.19(d,J=7.34Hz,3H)1.21-1.30(m，1H)1.34(s,3H)1.38-1.51(m，1H)1.54-1.68(m,3H)1.70-1.80(m,3H)1.80-1.95(m,2H)2.07(s,3H)2.21-2.26(m,7H)2.34(s,6H)2.35-2.68(m，16H)2.81—2.91(m,2H)2.95—3.00(m，1H)3.00(s，3H)3.20(br.s.，1H)3.29(s，3H)3.55-3.72(m,3H)3.73-3.83(m,3H)3.95(s,1H)4.26-4.34(m，1H)4.48(d,J=7.34Hz，1H)4.63(d，J=9.63Hz,1H)4.95(d,J-5.04Hz'1H)5.04(dd,J=11.00，2.29Hz,1H)实施例1252，_0-(3-(4-(2-二甲基氨基乙基)哌啶-1-基)丙基)-6-0-甲基红霉素A使用实施例124中得到的化合物16mg,与实施例120同样地进行反应，得到标题化合物7mg。MS(ESI)m/z=945.7[M+H]+1HNMR(499MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.84(t,J=7.40Hz,3H)1.02(d，J=7.40Hz,3H)1.12(d,J=2.19Hz,3H)1.13(d，J-2.47Hz，3H)1.15(s,3H)1.16-1.25(m,10H)1.28(d，J=6.31Hz,3H)1.37(s,3H)1.41—1.96(m，9H)2.29(s,6H)2.33(s，6H)2.34-2.66(m,17H)2.78—2.86(m,1H)2.87-2.92(m,1H)2.95-3.01(m,2H)3.01(s，3H)3.19(br.s.，1H)3.30(s,3H)3.38—3.47(m,1H)3.56-3.66(m,2H)3.74-3.83(m，3H)3.92-4.01(m,2H)4.37(d，J=7.40Hz,1H)4.90(d,J=4.66Hz,1H)5.03(dd,J=10.97,2.47Hz,1H)实施例1262，-0-(2-苄氣基乙基V6-0-甲基红霉素A使用实施例24(1)中得到的化合物6.06g,并且用2-千氧基乙基溴来替代l-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到标题化合物98mg。MS(ESI)m/z=882.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.85(t，J=7.34Hz，3H)1.02(d，J=7.79Hz，3H)1.09—1.14(m,9H)1.16-1.21(m,6H)1.20-1.26(m，1H)1.23(s，3H)1.28(d，J=6.42Hz,3H)1.38(s，3H)1.43—1.51(m,1H)1.52-1.71(m,3H)1.73-1.88(m,2H)1.88-1.96(m，1H)2.18(d，J=10.55Hz,1H)2.29-2.33(m，1H)2.35(s，6H)2.58(s,2H)2.75—2.85(m,1H)2.93—3.00(m,3H)3.02(s,3H)3.19(s，1H)3.31(s，3H)3.41-3.50(m，1H)3.59-3.69(m，2H)3.73-3.80(m，1H)3.76(s,1H)3.80(d，J=8.25Hz，1H)3.82—3.87(m,1H)3.93—4.02(m,2H)3.95(s,1H)4.41(d，J=7.34Hz,1H)4.55(m，2H)4.90(d，J=4.59Hz,1H)5.03(dd,J-11.00,2.29Hz,1H)7.26—7.30(m，1H)7.30—7.35(m,4H)实施例1272，-0-(2-羟基乙基V6-0-甲基红霉素A(化合物P)和3，-N-脱甲基-2，-0-(2-羟基乙基V6-0-甲基红霉素A(化合物O)使用实施例126中得到的化合物90mg,与实施例109同样地进行反应，得到化合物P51mg和化合物Q15mg。2，-0-(2-羟基乙基)-6-0-甲基红霉素A(化合物P)133MS(ESI)m/z=792.4[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.84(t,J=7.57Hz，3H)1.05(d，J=7.79Hz，3H)1.10—1.15(m,9H)1.19(d,J=7.34Hz,3H)1.21(d,J=6.42Hz，3H)1.22-1.27(m,1H)1.24(s,3H)1.28(d，J=6.42Hz，3H)1.37(s，3H)1.41-1.52(m,1H)1.53—1.62(m，2H)1.69—1.81(m，2H)1.83—1.96(m，2H)2.16(d,J=10.09Hz,1H)2.30(s，6H)2.33(d，J=15.13Hz，1H)2.51—2.63(m,2H)2.80-2.92(m,2H)2.95—3.04(m,2H)3.02(s,3H)3.18(s，1H)3.3'1(s，3H)3.41-3.48(m,1H)3.49-3.55(m，1H)3.58-3.64(m，2H)3.66(d,J=7.34Hz,1H)3.76(s，1H)3.79(d,J=8.71Hz，1H)3.92-4.02(m,2H)3.95(s,1H)4.41(d,J=7.34Hz,1H)4.91(d,J=4.59Hz,1H)5.04(dd，J=11.00，2.29Hz,1H)3，-N-脱曱基-2，-0-(2-羟基乙基V6-0-曱基红霉素A(化合物O)MS(ESI)m/z=778.4[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.84(t，J=7.34Hz,3H)1.04(d,J=7.79Hz,3H)1.06-1.09(m,1H)1.10-1.13(m,6H)1.14(s,3H)1.16-1.20(m,6H)1.24(s,3H)1.28(d,J=6.42Hz,3H)1.37(s，3H)1.40—1.52(m,1H)1.54—1.60(m，2H)1.73—1.81(m,1H)1.82—1.95(m,2H)2.00-2.04(m，1H)2.16(d,J=11.00Hz,1H)2.33(d,J-15.13Hz，1H)2.40-2.46(m，1H)2.48(s,3H)2.54-2.64(m，1H)2.71(br.s.，1H)2.78-2.87(m,1H)2.89-2.95(m，1H)2.95一3.01(m，3H)3.01(s,3H)3.19(s，1H)3.31(s,3H)3.42—3.55(m,1H)3.59-3.68(m,3H)3.69-3.74(m,1H)3.76(d，J=1.38Hz,1H)3.79(d，J-9.17Hz，1H)3.89-3.99(m,3H)4.41(d,J=7.34Hz,1H)4.91(d,J=4.58Hz，1H)5.04(dd，J=11.00，2.29Hz,1H)实施例1282，-0-〖4-羟基丁基)-6-0-曱基红霉素A(化合物R)和3，-N-脱曱基-2，-0-(4-羟基丁基V6-0-甲基红霉素A(化合物S)(1)使用实施例24(1)中得到的化合物10.00g，并且用4-节氧基丁基溴来替代l-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到节氧基化合物0.81g。(2)接着使用上述(l)中得到的化合物0.50g,与实施例109同样地进行反应，得到化合物R83mg和化合物S87mg。2，-0-(4-羟基丁基)-6-0-甲基红霉素A(化合物R)MS(ESI)m/z=820.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.84(t，J=7.34Hz，3H)1.05(d,J=7.79Hz，3H)1.11-1.15(m,9H)1.16-1.20(m，6H)1.20—1.23(m，1H)1.24(s,3H)1.28(d,J=6.42Hz,3H)1.37(s,3H)1.41-1.51(m,1H)1.53-1.72(m,8H)1.74-1.81(m,1H)1.82-1.97(m，2H)2.19(d，J=10.09Hz，1H)2.27(s,6H)2.33(d，J=14.67Hz,1H)2.47-2.53(m,1H)2.56-2.64(m,1H)2.78-2.91(m,2H)2.96—3.01(m,2H)3.02(s,3H)3.19(s,1H)3.32(s,3H)3.39—3.49(m，1H)3.60-3.72(m，4H)3.77(d，J=0.92Hz，1H)3.79(d,J=8.71Hz,1H)3.87-3.93(m,1H)3.93-3.99(m,1H)3.95(s，1H)4.42(d,J=7.34Hz，1H)4.91(d，J=4.59Hz,1H)5.04(dd，J=11.00，2.29Hz，1H)3，-N-脱甲基-2，-0-(4-羟基丁基V6-0-曱基红霉素A(化合物S)MS(ESI)m/z=806.4[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz，3H)1.02(d，J=7.34Hz,3H)1.04—1.10(m，1H)1.10—1.13(m,6H)1.15(s，3H)1.17—1.20(m,6H)1.20—1.26(m,2H)1.24(s,3H)1.28(d,J-6.42Hz，3H)1.38(s，3H)1.42-1.51(m,1H)1.53—1.97(m，8H)2.18(d,J=10.09Hz,1H)2.33(d，J=15.13Hz,1H)2.37(s，3H)2.41-2.50(m,1H)2.56-2.66(m,1H)2.77-2.86(m,2H)2.93-3.02(m,2H)3.02(s，3H)3.20(s,1H)3.31(s，3H)3.49—3.57(m，2H)3.62-3.68(m，2H)3.71(q，J=7.03Hz，2H)3.76(s，1H)3.80(d，J=8.71Hz，1H)3.88-4.01(m,2H)3.96(s,1H)4.44(d,J=7.79Hz，1H)4.91(d,J=4.58Hz,1H)5.04(dd，J=11.00，2.29Hz,1H)实施例1293，-N-脱甲基-3，-N-(3-苄氧基丙基V6,2，-二-0-曱基红霉素A将实施例82中得到的化合物0.40g溶解在乙醇6ml中后，加入3-千氧基丙基溴lml、二异丙基乙基胺lml，在回流下搅拌12小时。浓缩反应液后，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿曱醇:氨水=50:1:0.1~30:1;0.1)纯化，得到标题化合物0.31g。MS(ESI)m/z=896.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.84(t，J=7.57Hz,3H)1.05(d，J=7.79Hz，3H)1.11-1.14(m,6H)1.14(s,3H)1.15-1.20(m,6H)1.20-1.26(m,1H)1.23(s,3H)1.28(d,J=5.96Hz,3H)1.38(s，3H)1.42—1.51(m，1H)1.52—1.68(m,3H)1.72—1.96(m,5H)2.13(d,J=10.55Hz,1H)2.32(s,3H)2.34(d,J=15.13Hz，1H)2.49-2.71(m，4H)2.80-2.89(m,2H)2.95-3.02(m,2H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.29(s，3H)3.37-3.43(m,1H)3.50(s,3H)3.53(td,J=6.42,1.38Hz,2H)3.64(d,J=7.34Hz,1H)3.74—3.82(m,2H)3.93—4.00(m，1H)3.97(s,1H)4.37(d,J=7.34Hz,1H)4.49(d,J=1.83Hz,2H)4.91(d,J=4.58Hz,1H)5.04(dd,J=11.00,2.29Hz，1H)7.26—7.30(m，1H)7.31—7.36(m，4H)实施例1303，-N-脱曱基-3，-N-(3-二曱基氨基丙基V6,2，-二-0-曱基红霉素A使用实施例82中得到的化合物l.OOg,并且用3-二曱基氨基丙基溴氢溴酸盐来替代3-苄氧基丙基溴，与实施例129同样地进行反应，得到标题化合物0.14g。136MS(ESI)m/z=833.6[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.84(t,J-7.34Hz,3H)1.05(d,J=7.79Hz,3H)1.11-1.16(m,6H)1.15-1.21(m,6H)1.21-1.26(m,1H)1.23(s,3H)1.28(d,J=6.42Hz，3H)1.38(s,3H)1.42—1.71(m，6H)1.75—2.00(m，4H)2.17-2.30(m,6H)2.32(s,6H)2.34(d,J=15.13Hz,2H)2.43-2.49(m,1H)2.55-2.65(m,3H)2.80—2.90(m,2H)2.96-3.02(m,2H)3.02(s,3H)3.19(s,1H)3.30(s,3H)3.38-3.44(m,1H)3.52(s，3H)3.64(d，J=7.34Hz,1H)3.76-3.80(m，2H)3.93-4.00(m，1H)3.97(s,1H)4.37(d，J=7.34Hz，1H)4.90(d，J=5.04Hz,1H)5.04(dd,J=11.00，2.29Hz,1H)实施例1313，-N-脱曱基-3，-N-(3-(4-吗啉代)丙基V6，2，-二-0-甲基红霉素A(1)使用实施例82中得到的化合物1.02g,并且用3-氯丙基溴来替代3-节氧基丙基溴，与实施例129同样地进行反应，得到氯化合物0.10g。(2)接着使用上述(l)中得到的化合物92mg,与实施例U8(4)同样地进4亍反应，得到标题化合物77mg。MS(ESI)m/z=875.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.57Hz，3H)1.05(d，J=7.34Hz,3H)1.11-1.14(m，6H)1.14(s,3H)1.16-1.20(m，6H)1.23(s,3H)1.24-1.26(m，1H)1.28(d,J=6.42Hz，3H)1.39(s，3H)1.43-1.50(m，1H)1.52-1.70(m，4H)1.74-1.96(m,4H)2.32(s,3H)2.32-2.52(m,6H)2.55-2.64(m,3H)2.80—2.90(m,3H)2.96-3.02(m,2H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.30(s，3H)3.39-3.46(m，1H)3.51(s,3H)3.64(d,J=7.34Hz,1H)3.66-3.69(m,1H)3.71(t，J=4.59Hz，4H)3.77(d,J=1.38Hz，1H)3.79(d,J=9.17Hz，1H)3.94—4.00(m,1H)3.96(s'1H)4.37(d,J=6.88Hz，1H)4.91(d，J=4.58Hz,1H)5.04(dd,J=11.00，2.29Hz，1H)实施例1323，-N-脱曱基-3，-N-(3-羟基丙基V6,2，-二-0-甲基红霉素A使用实施例129中得到的l.OOg,与实施例109同样地进行反应，得到标题化合物0.68g。MS(ESI)m/z=806.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz,3H)1.05(d,J=7.34Hz,3H)1.10-1.16(m,9H)1.17-1.21(m,6H)1.24(s,3H)1.26-1.32(m,1H)1.28(d，J=5.96Hz,3H)1.38(s,3H)1.42—1.95(m，9H)2.20(d，J=10.09Hz,1H)2.33(s,3H)2.33-2.36(m,1H)2.56-2.69(m,2H)2.73-2.90(m，4H)2.96-3.02(m，2H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.32(s,3H)3.42-3.48(m，1H)3.51(s,3H)3.66(d,J=7.79Hz,1H)3.77(s,1H)3.79(d，J=8.71Hz，1H)3.82(t,J=5.04Hz，2H)3.96(s,1H)3.96—4.00(m，1H)4.39(d，J=7.34Hz,1H)4.91(d，J=4.58Hz,1H)5.03(dd,J=11.00,2.29Hz,1H)5.47(br.s.,1H)实施例1333，-N-脱甲基-3，-N-(3-n,3-二氧代-l,3-二氢异吲哚-2-基)丙基V6,2，-二-O-曱基红霉素A使用实施例132中得到的化合物0.75g,与实施例113同样地进行反应，得到标题化合物0.35g。MS(ESI)m/z=935.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t，J=7.34Hz,3H)1.04(d,J=7.79Hz，3H)1.09-1.32(m，19H)1.38(s，3H)1.41-2.04(m，9H)2.13-2.17(m，1H)2.26-2.43(m，6H)2.52-2.76(m，3H)2.78-2.91(m,2H)2.96-3.01(m,2H)3.02(s,3H)3.18(s，1H)3.29(s,3H)3.30-3.31(m,1H)3.41-3.53(m,1H)3.49(s，3H)3.61-3.66(m,2H)3.68-3.81(m，4H)3.95(s，1H)3.96—4.01(m，1H)4.39(d,J=6.88Hz，1H)4.91(d，J=4.58Hz,1H)5.04(dd,J=11.00,2.29Hz,1H)7.70(dd，J=5.27，2.98Hz,2H)7.83(dd,J=5.27，2.98Hz,2H)实施例1343，-N-脱曱基-3，-N-(3-氨基丙基V6,2，-二-0-甲基红霉素A138使用实施例133中得到的0.30g，与实施例114同样地进行反应，得到标题化合物0.35g。MS(ESI)m/z=805.5[M+H]+1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t，J=7.34Hz,3H)1.04(d，J=7.34Hz，3H)1.10-1.14(m,6H)1.14(s，3H)1.24(s，8H)1.24(s，3H)1.28(d,J=5.96Hz，3H)1.38(s,3H)1.43-1.96(m,8H)2.32(s,3H)2.34(d，J=15.13Hz,1H)2.54—2.63(m,3H)2.65—2.73(m，1H)2.80-2.94(m,3H)2.96—3.02(m，2H)3.02(s,3H)3.31(s,3H)3.40-3.47(m,1H)3.54(s,3H)3.65(d,J=7.79Hz,1H)3.77(d，J=1.83Hz，1H)3.78(d,J=8.71Hz,1H)3.93—4.00(m,2H)4.37(d,J=6.88Hz,1H)4.90(d,J=4.59Hz，1H)5.04(dd,J=11.00,2.29Hz,1H)实施例1354"-0-乙酰基-3，-N-脱曱基-3，-N-(3-二曱基氨基丙基)-6,2，-二-0-曱基红霉素A使用实施例130中得到的45mg,与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物40mg。MS(ESI)m/z=874.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.84(t,J=7.57Hz，3H)1.07(d，J=7.79Hz，3H)1.10(s,3H)1.10—1,15(m，15H)1.20(d,J=7.34Hz，3H)1.22—1.29(m,1H)1.36(s,3H)1.43-1.52(m，1H)1.55-1.71(m,5H)1.75-1.83(m,1H)1.85-1.95(m，2H)2.09(s,3H)2.21(s,6H)2.25—2.33(m,2H)2.34(s,3H)2.38(d，J=15.13Hz,1H)2.45-2.52(m,1H)2.53-2.63(m,2H)2.65-2.72(m,1H)2.84—2.91(m,2H)2.97—3.01(m，1H)3.02(s，3H)3.19(s,1H)3.28(s,3H)3.51(s,3H)3.63(d,J=7.34Hz，1H)3.65-3.74(m,1H)3.75-3.81(m,2H)3.97(s,1H)4.27—4.35(m,1H)4.49(d,J=7.34Hz，1H)4.64(d,J=9.63Hz,1H)4.96(d,J=5.04Hz,1H)5.05(dd,J=11.00,2.29Hz,1H)实施例1364"-0-乙酰基-3，-N-脱甲基-3，-N-(3-乙酰氧基丙基V6、2，-二-0-甲基红霉素A使用实施例132中得到的0.77g，与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物0.79g。MS(ESI)m/z=890.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)5卯m0.84(t,J=7.34Hz,2H)1.07(d，J=7.79Hz，3H)1.10(s，3H)1.11-1.16(m，15H)1.20(d，J=7.34Hz,3H)1.22-1.28(m,1H)1.37(s，3H)1.43—1.51(m,1H)1.58—1.67(m，3H)1.75—1.83(m,3H)1.85-1.95(m,2H)2.04(s,3H)2.09(s,3H)2.34(s,3H)2.39(d,J=15.13Hz，1H)2.55—2.70(m,4H)2.83—2.91(m,2H)2.97—3.01(m，1H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.29(s，3H)3.50(s,3H)3.63(d,J=6.88Hz，1H)3.66—3.75(m，2H)3.75—3.78(m,1H)3.80(d，J=8.71Hz,1H)3.96(s,1H)4.13(t,J=6.65Hz,2H)4.27-4.35(m,1H)4.49(d,J=7.34Hz,1H)4.65(d，J=9,63Hz,1H)4.97(d，J=5.04Hz,1H)5.05(dd，J-11.00,2.29Hz,1H)实施例1374"-0-乙酰基-3，-N-脱甲基-3，-N-(3-羟基丙基V6,2，-二-0-甲基红霉素A将实施例136中得到的0.66g加入曱醇64ml、水8ml的混合溶剂中后，加入碳酸钾0.15g,室温下搅拌2小时。将反应液倒入水中并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:甲醇:氨水=30:1:0.1)纯化，得到标题化合物0.46g。MS(ESI)m/z=848.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz，3H)1.07(d,J=7.34Hz，3H)1.10-1.17(m,18H)1.20(d,J=7.34Hz,3H)1.22-1.33(m，1H)1.36(s，3H)1.41-1.75(m,6H)1.76-1.82(m,1H)1.84-1.96(m，2H)2.09(s,3H)2.35(s,3H)2.39(d,J=15.13Hz，1H)2.54-2.63(m，1H)2.71-2.77(m,1H)2.79—2.91(m,4H)2.96—3.01(m,1H)3.02(s,3H)3.18(s，1H)3.30(s,1403H)3.51(s，3H)3.65(d,J=7.34Hz，1H)3.68—3.84(m,5H)3.96(s，1H)4.27-4.34(m,1H)4.52(d，J=7.34Hz,1H)4.65(d,J=10.09Hz,1H)4.97(d，J=5.04Hz，1H)5.05(dd,J=11.00,2.29Hz,1H)5.51(br.s.,1H)实施例1383，-N-脱二甲基-6,2，-二-0-曱基红霉素A将钠0.31g溶解在曱醇50ml中后，加入实施例82中得到的化合物l.OOg、硤0.85g,室温下搅拌6小时。向反应液中加入饱和辟u代石危酸钠水溶液后，加入饱和氯化铵水溶液并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷:丙酮:三乙基胺=50:10:0.2~10:10:0.2)纯化，得到标题化合物0.20g。MS(ESI)m/z=734.5[M+H]+1HNMR(499MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.40Hz,3H)1.05(d,J=7.68Hz,3H)1.10-1.14(m,6H)1.14(s,3H)1.16-1.21(m,6H)1.21-1.25(m，1H)1.23(s,3H)1.28(d,J=6.31Hz,3H)1.39(s,3H)1.43-1.64(m,4H)1.73—1.96(m，3H)2.14(br.s.,2H)2.33(d，J=14.81Hz,1H)2.50—2.64(m，2H)2.68—2.77(m，1H)2.81—2.89(m，1H)2.95-3.02(m,2H)3.03(s,3H)3.30(s,3H)3.50—3.57(m,1H)3.58(s,3H)3.65(d，J=7.40Hz,1H)3.77(d,J=1.65Hz，1H)3.79(d，J=8.23Hz,1H)3.93-4.00(m，1H)4.40(d,J=7.68Hz,1H)4.91(d，J=4.39Hz,1H)5.04(dd,J=10.97,2.47Hz,1H)实施例1393，-N-脱二甲基氨基-3-(4-吗啉代V6,2，-二-0-甲基红霉素A将实施例138中得到的化合物0.20g、二(2-溴乙基)醚26^1、三乙基胺59^1加入到二甲基亚砜10ml中，在90。C的油浴下搅拌4小时。将反应液倒入水中用二乙基醚萃取，合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷:丙酮:三乙基胺=50:10:0.2~10:10:0.2)纯化，得到标题化合物0.16g。MS(ESI)m/z=804.5[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t,J=7.34Hz,3H)1.05(d，J=7.34Hz,3H)1.11-1.13(m，6H)1.14(s，3H)1.17-1.20(m,6H)1.23(s,3H)1.24-1.27(m,1H)1.28(d，J=5.96Hz,3H)1.38(s,3H)1.41-1.50(m，1H)1.52-1.65(m,2H)1.68-1.96(m,4H)2.13(d,J=10.55Hz,1H)2.33(d,J=15.13Hz,1H)2.50—2.70(m，6H)2.80—2.91(m，2H)2.96—3.02(m，2H)3.02(s,3H)3.18(s,1H)3.30(s,3H)3.39-3.46(m,1H)3.54(s,3H)3.64(d,J=7.34Hz,1H)3.65—3.75(m，4H)3.76(s,1H)3.78(d，J=8.71Hz,1H)3.91—3.99(m,1H)3.96(s，1H)4.39(d,J=7.34Hz,1H)4.90(d，J=4.59Hz,1H)5.04(dd,J=11.00，2.29Hz，1H)实施例1404"-0-乙酰基-3，-N-脱二曱基氨基-3-(4-吗啉代V6,2，-二-0-曱基红霉素A〃使用实施例139中得到的化合物67mg,与实施例87同样地进刊-反应，得到标题化合物63mg。MS(ESI)m/z=846.4[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.83(t，J=7.57Hz,3H)1.07(d，J=7.34Hz,3H)1.09(s，3H)1.10-1.17(m，15H)1.19(d，J=7.34Hz,3H)1.23-1.32(m,1H)1.35(s,3H)1.42一1.52(m，1H)1.57—1.63(m，1H)1.65一1.74(m，2H)1.75-1.82(m,1H)1.85-1.97(m,2H)2.08(s,3H)2.38(d，J-15.13Hz,1H)2.53—2.73(m，6H)2.84-2.91(m，2H)2.96—3.01(m，1H)3.02(s,3H)3.18(s,1H)3.28(s,3H)3.54(s，3H)3.63(d,J=6.88Hz，1H)3.65-3.74(m，5H)3.76(s,1H)3.78(d,J=8.25Hz,1H)3.96(s,1H)4.26—4.33(m,1H)4.51(d，J=7.34Hz，1H)4.64(d，J=10.09Hz,1H)4.96(d，J=5.04Hz,1H)5.05(dd,J=ll.00,2.29Hz，1H)实施例1419-脱氧代-9-(SV羟基-6,2，-二-0-曱基红霉素A将实施例31中得到的化合物0.50g溶解在四氬吹喃5ml中后，在干水-丙酮浴下，滴加1M三乙基硼氬化锂-四氩^^喃溶液3.1ml,该状态下搅拌4小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。向残渣中加入乙二醇10ml、吡啶3ml，减压蒸馏除去溶剂。将得到的残渣倒入水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩，由此得到标题化合物0.30g。MS(ESI)m/z=764.4[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.84(t，J=7.34Hz,3H)0.92(d，J=7.34Hz,3H)1.08-1.11(m，6H)1.12(s，3H)1.19(d,J=5.96Hz，3H)1.22(d,J=6.88Hz，3H)1.23-1.24(m，1H)1.24(s,3H)1.29(d,J=6.42Hz，3H)1.38(s,3H)1.38-1.40(m，1H)1.44-1.52(m，1H)1.54—1.73(m,3H)1.86(q,J=7.34Hz,1H)1.90-1.99(m，2H)2.11-2.21(m，1H)2.18(d,J-10.09Hz，1H)2.32-2.39(m,7H)2.51-2.59(m,1H)2.81-2.89(m,1H)2.91-2.98(m,1H)2.97-3.04(m，2H)3.27-3.30(m，1H)3.31(s，3H)3.36(s,3H)3.42—3.49(m,1H)3.52(s,3H)3.55(s，1H)3.76(d,J=9.17Hz,1H)3.81(d，J=6.88Hz,1H)3.93-4.06(m,1H)4.31(s，1H)4.44(d,J=7.34Hz,1H)4.95(d,J-4.13Hz,1H)5.18(dd,J=11.00,2.29Hz,1H)5.63(d,J=10.09Hz,1H)实施例1429-脱氧代-9-(SV氨基-6,2，-二-0-曱基红霉素A(化合物T)和9-脱氧代-9-0O-氨基-6，2，-二-O-甲基红霉素A(化合物U)(1)将实施例31中得到的化合物0.50g溶解在乙醇7ml中，加入肼一水合物0.32ml，回流搅拌60小时。将反应液倒入水中，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩，得到腙化合物0.38g。(2)将上述(l)中得到的化合物0.38g溶解在甲醇-水(2:l)6ml中，在食盐-水浴下加入3N盐酸200^1。向其中緩慢加入亚硝酸钠0.17g的水溶液2ml。进一步加入3N盐酸500^1将pH调整为4,该状态下搅拌15分钟。依次加入碳酸钾0.38mg、甲醇lml、硼氢化钠19mg，进一步在该状态下搅拌30分钟。将反应液用3N盐酸将pH调整为2，进一步搅拌30分钟。将反应液倒入饱和碳酸氢钠水中，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿曱醇:氨水=30:1:0.1~10:1:0.1)纯化,得到化合物T88mg和4t合物U62mg。9-脱氧代-9-fSV氨基-6,2，-二-0-甲基红霉素A(化合物T)MS(ESI)m/z=763.4[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.81(t,J-7.34Hz，3H)1.00(d，J=6.88Hz，3H)1.06-1.10(m，7H)1.12(d,J=7.34Hz，3H)1.17-1.20(m,6H)1.22(s,3H)1.23-1.26(m,1H)1.30(d,J=5.96Hz，3H)1.44(s,3H)1.45-1.49(m,1H)1.55(dd,J=15.13，4.59Hz,1H)1.64—1.70(m,1H)1.76(dd，J=14.67,4.59Hz，1H)1.79—1.85(m,1H)1.87—2.05(m,3H)2.34(s,6H)2.34-2.39(m，3H)2.51-2.61(m,2H)2.81—2.92(m，2H)2.98(d,J=9.17Hz,1H)3.29(s,3H)3.31(s,3H)3.39-3.45(m,1H)3.51(s,3H)3.67(s，1H)3.70(d,J=8.71Hz,1H)3.82(d,J=9.63Hz,1H)3.95-4.03(m,1H)4.35(d,J=7.34Hz,1H)4.91(d,J=4.58Hz，1H)5.08(dd,J=11.23，2.52Hz,1H)9-脱氧代-9-(RV氨基-6,2，-二-0-曱基红霉素A(化合物LP)MS(ESI)m/z=763.5[M+H]+1H函R(600MHz,CHLOROFORM-d)5卯m0.85(t，J=7.34Hz，3H)0.93(d，J=6.42Hz，3H)1.04(d,J=6.88Hz,3H)1.09-1.13(m,6H)1.14—1.17(m,1H)1.19(d,J=6.42Hz，3H)1.20(d，J=6.88Hz,3H)1.23(s，3H)1.24-1.25(m,1H)1.30(d,J=5.96Hz，3H)1.41(s,3H)1.47-1.58(m,3H)1.62-1.70(m,2H)1.83—2.04(m，3H)2.34(s,6H)2.34—2.38(m，2H)2.53一2.60(m,1H)2.82一2.87(m,1H)2.89-2.95(m,1H)2.98(d,J=9.17Hz，1H)3.29(s,6H)3.37-3.45(m，1H)3.49(d,J=1.38Hz,1H)3.51(s,3H)3.69(d，J=8.25Hz,1H)3.83(d,J=9.63Hz,1H)3.96—4.04(m,1H)4.35(d,J=7.34Hz,1H)4.75(dd，J=10.55,1.83Hz,1H)4.92(d,J=4.58Hz，1H)实施例1439-脱氧代-9-(SV二甲基氨基-6,2，-二-0-曱基红霉素A使用实施例142中得到的化合物T26mg,与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物21mg。MS(ESI)m/z=791.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.84(t,J-7.34Hz,3H)1.01(d,J=6.88Hz，3H)1.03(d,J=6.88Hz，3H)1.05(s，3H)1.06-1.11(m,1H)1.12(d，J=7.34Hz,3H)1.15-1.26(m,10H)1.29(d,J=6.42Hz,3H)1.38(s,3H)1.44-1.58(m,2H)1.64—1.75(m，1H)1.84-2.04(m,4H)2.24(d,J=10.09Hz,1H)2.29-2.40(m,15H)2.56-2.63(m，1H)2.82-2.88(m,2H)2.98(t,J=9.86Hz，1H)3.28(s,3H)3.31(s,3H)3.39-3.45(m，1H)3.52(s,3H)3.53-3.57(m，1H)3.66(d，J=8.71Hz，1H)3.94-4.03(m,2H)4.37(d,J=7.34Hz,1H)4.87(d,J=4.13Hz,1H)4.96(dd,J=11.00，2.29Hz,1H)实施例1449-脱氧代-9-Q乙酰氨基-6,2，-二-0-曱基红霉素A使用实施例142中得到的化合物T25mg,并且用乙酸酐来替代曱磺酰氯，与实施例117同样地进行反应，得到标题化合物21mg。MS(ESI)m/z=805.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.87(t,J=7.34Hz，3H)0.97(d,J=6.42Hz，3H)1.04(d,J=6.88Hz，3H)1.08(s,3H)1.15(d,J=7.34Hz'3H)1.19(d,J=5.96Hz,3H)1.20(d，J=6.88Hz,3H)1.23(s，3H)1.24—1.26(m，1H)1.30(d,J=5.96Hz，3H)1.43(s，3H)1.49—1.58(m，2H)1.65—1.71(m,1H)1.72-1.77(m，1H)1.79-1.96(m,4H)1.98(s，3H)2.06-2.13(m,1H)2.22-2.28(m，1H)2.34(s,6H)2.35—2.39(m,1H)2.52(br.s.，1H)2.56—2.63(m，1H)2.82—3.01(m，3H)3.28(s,3H)3.33(s,3H)3.36—3.46(m，2H)3.49(s,3H)3.64-3.73(m,3H)3.91(d，J=9.63Hz，1H)3.95-4.00(m，1H)4.32(d,J=7.34Hz,1H)4.62(dd,J=11.00，1.83Hz,1H)4.88(d,J-4.59Hz,1H)6.84(d，J=9.63Hz,1H)145实施例1459-脱氧代-9-(SV曱磺酰氨基-6,2，-二-0-曱基红霉素A使用实施例142中得到的化合物T25mg,与实施例117同样地进行反应，得到标题化合物3mg。MS(ESI)m/z=841.4[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.85(t,J=7.34Hz,3H)1.01(d，J=6.88Hz,3H)1.09(d,J=7.34Hz，3H)1.12(s,3H)1.17-1.26(m，13H)1.29(d,J=5.96Hz,3H)1.35—1.40(m，1H)1.41(s,3H)1.47—1.72(m，4H)1.85—1.98(m,2H)2.00—2.08(m,1H)2.17—2.23(m,1H)2.34—2.36(m,6H)2.36—2.38(m,1H)2.52-2.60(m,1H)2.62(s,1H)2.81-2.89(m,1H)2.89-3.13(m,3H)2.97(s,3H)3.30(s,3H)3.39(s,3H)3.40—3.45(m,2H)3.51(s，3H)3.68(s,1H)3.77(d，J-7.79Hz,1H)3.80(d，J=10.09Hz,1H)3.96—4.02(m,1H)4.40(d，J=7.34Hz,1H)4.85-4.99(m，2H)6.90(d,J=9.17Hz，1H)实施例1464"-0-乙酰基-9-脱氧代-9-0-羟基-6,2，-二-0-曱基红霉素A4吏用实施例141中得到的化合物0.43g,与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物0.25g。MS(ESI)m/z=806.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.83(t,J=7.34Hz,3H)0.91(d,J=7.34Hz，3H)1.07-1.17(m,18H)1.22(d,J=6.42Hz,3H)1.23-1.27(m,1H)1.35(s，3H)1.36-1.41(m,1H)1.42—1.53(m，1H)1.55—1.69(m,3H)1.81-1.88(m,1H)1.90—2.01(m,2H)2.08(s，3H)2.11-2.16(m,1H)2.37(s,6H)2.40(d,J=15.13Hz,1H)2.63-2.69(m,1H)2.80—2.88(m，1H)2.93-2.99(m,1H)3.02(s，1H)3.25-3.32(m,1H)3.29(s,3H)3.34(s，3H)3.51(s,3H)3.54(s，1H)3.67-3.72(m,1H)3.75(d，J=10.55Hz,1H)3.79(d,J=6.42Hz,1H)4.30-4.39(m,2H)4.55(d,J=7.34Hz,1H)4.64(d，J=9.63Hz，1H)5.02(d,J=5.04Hz,1H)5.19(dd,J=11.46，2.29Hz，1H)5.70(d,J=10.09Hz,1H)实施例1474"-0-乙酰基-9-脱氧代-9-(SV(3-二甲基氨基丙酰氧基)-6,2，-二-0-甲基红霉素A(化合物V)和4"-0-乙酰基-9-脱氣代-9-(SW3-二甲基氨基丙酰氣基Vll-0-(3-二曱基氨基丙酰基V6,2，-二-0-曱基红霉素A(化合物W)将实施例146中得到的化合物0.43g溶解在甲苯16ml、氯仿16ml的混合溶剂中后，加入3-氯丙酰氯0.51ml、三乙基胺0.75ml,室温下搅拌6小时。将反应液倒入饱和碳酸氬钠水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。将得到的残渣溶解在乙腈10ml中后，加入二异丙基乙基胺2.4ml、50%二曱基胺水溶液2.2ml，在密封管中于90。C的油浴下搅拌16小时。将反应液倒入水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=30:1:0.1~10:1:0.1)纯化，得到化合物V0.18g和化合物W31mg。4"-0-乙酰基-9-脱氧代-9-(SW3-二曱基氨基丙酰氧基)-6,2，-二-0-甲基红霉素A(化合物V)MS(ESI)m/z=905.5[M+H]+1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)S卯m0.85(t,J=7.34Hz,3H)0.99(d，J=6.88Hz，3H)1.04-1.16(m,13H)1.18(d,J-7.34Hz,3H)1.21-1.25(m,6H)1.26-1.32(m,1H)1.34(s，3H)1.41-1.50(m,1H)1.58-1.67(m,2H)1.77-1.85(m，1H)1.89-1.97(m，2H)2.09(s,3H)2.11-2.21(m,2H)2.22(s,6H)2.36(s,6H)2.41—2.51(m，3H)2.64-2.81(m，2H)2.95-3.01(m,1H)3.27(s，3H)3.30(s,3H)3.52(s，3H)3.59(s，1H)3.67—3.74(m，3H)3.75(d,J-6.88Hz，1H)3.79-3.82(m,1H)4.32-4.41(m，1H)4.56(d,J=7.34Hz,1H)4.65(d,J=10.09Hz,1H)4.76—4.81(m，1H)4.99(dd,J=10.09,3.21Hz,1H)5.07(d,J=4.59Hz，1H)4"-0-乙酰基-9-脱氧代-9-(SV(3-二曱基氨基丙酰氧基Vll-0-(3-二曱基氨基丙酰基〗-6,2，-二-0-曱基红霉素A(化合物W)MS(ESI)m/z=1004.7[M+H]1H画R(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.82(t，J=7.57Hz,3H)0.94(d,J=6.42Hz，3H)1.03—1.21(m,22H)1.21—1.33(m，1H)1.35(s，3H)1.49—1.66(m，3H)1.74-1.88(m,2H)1.96-2.02(m,1H)2.08(s，3H)2.19(d,J=7.79Hz，6H)2.24-2.26(m，6H)2.29-2.43(m,4H)2.35(s,6H)2.44-2.68(m，4H)2.72-2.79(m,1H)2.88-3.04(m，5H)3.24(s,3H)3.27-3.31(m,3H)3.52(s，3H)3.60-3.69(m,1H)3.71(d,J=7.79Hz，1H)4.02(d，J=6.42Hz,1H)4.29-4.40(m,1H)4.50(d，J=7.34Hz,1H)4.60—4.70(m,3H)5.00(d,J=5.04Hz,1H)5.22(s，1H)实施例1484"-0-乙酰基-ll-氨基-ll-脱氧-6,2，-二-0-曱基红霉素A11,12-环氨基曱酸酯(1)将实施例87中得到的化合物0.75g、吡啶0.76ml加入到氯仿7ml中，接着在氮气氛围气下于室温下少量多次地加入三光气0.83g后，该状态下搅拌4小时。将反应液倒入饱和碳酸氢钠水中，用氯仿萃取，有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷:丙酮三乙基胺=60:10:0.2~10:10:0.2)纯化，得到碳酸酯化合物0.43g。(2)将上述(l)中得到的化合物0.43g、1,1,3,3-四曱基胍0.13ml加入到N,N-二甲基曱酰胺7ml中，在IO(TC的油浴下搅拌8小时。将反应液在水浴下倒入10%氪氧化钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=30:1:0.l)纯化，得到脱氧化合物0.45g。(3)将上述(2)中得到的化合物0.45g、l,l，-羰基二咪唑0.28g加入到N,N-二甲基甲酰胺15ml、四氢呋喃24ml中后，加入60%氢化钠36mg,在该状态下搅拌20小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:甲醇:氨水=20:1:0.1)纯化，得到咪唑氧(4;、夕'乂才矢'二)化合物0.40g。(4)将上述(3)中得到的化合物0.21g、氨水12ml加入到乙腈18ml中并搅拌48小时。浓缩反应液后，将残渣倒入到饱和氯化铵水溶液中，148用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。将得到的残渣加入到N，N-二曱基曱酰胺3ml、四氬呋喃4ml中后，水浴下加入60%氢化钠llmg,在该状态下搅拌1小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿甲醇:氨水=10:1:0.1)纯化，得到标题化合物77mg。MS(ESI)m/z=829.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.85(t,J=7.34Hz，3H)1.07(d,J=7.34Hz,3H)1.09-1.17(m,15H)1.21(d,J=7.34Hz,3H)1.23—1.27(m，1H)1.35(s,3H)1.42(s,3H)1.47-1.94(m,7H)2.09(s,3H)2.37(s,6H)2.37-2.41(m,1H)2.51—2.59(m,1H)2.62—2.69(m，1H)2.77-2.90(m，3H)2.93(s,3H)3.29(s，3H)3.54(s,3H)3.60(d,J=7.34Hz,1H)3.63—3.68(m,1H)3.69(s，1H)3.82(d,J=7.34Hz,1H)4.26-4.34(m,1H)4.50(d，J=7.34Hz,1H)4.65(d,J=9.63Hz,1H)4.94(d,J=5.04Hz,1H)5.09(dd，J=10.55,2.75Hz,1H)5.78(s,1H)实施例1494"-0-乙酰基-ll-(4-(4-(吡啶-3-基VlH-咪唑-l-基)丁基氨基Vll-脱氧-6,2，-二-0-甲基红霉素A11,12-环氨基甲酸酯将实施例148(3)中得到的化合物0.21g、文献(BioorganicMedicinalChemistryLetters、1999年、21巻、9号、3075-3080页)记载的4-(4-(吡啶-3-基)-lH-咪唑-l-基)丁基胺0.27g加入到四氲呋喃1ml中并搅拌24小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。将得到的残渣加入到N,N-二曱基曱酰胺3ml、四氬呋喃4ml中后，水浴下加入60%氢化钠llmg,该状态下搅拌1小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿甲醇:氨水=10:1:0.1)纯化，得到标题化合物80mg。MS(ESI)m/z=1028.6[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.80(t，J=7.34Hz，3H)1.01(d，J=6.88Hz，3H)1.06-1.17(m,12H)1.23(d，J=7.34Hz,3H)1.24-1.27(m，1H)1.35(s,3H)1.42(s，3H)1.49-1.56(m,1H)1.57-1.76(m,6H)1.85-1.94(m,4H)2.09(s,3H)2.37(s，6H)2.37—2.41(m,1H)2.54-2.70(m,2H)2.82-2.88(m,1H)2.89-2.96(m，1H)2.98(s,3H)3.07-3.12(m,1H)3.29(s，3H)3.54(s,3H)3.60—3.70(m，4H)3.73(d,J=9.17Hz,1H)3.76—3.82(m，1H)4.03(t,J=7.57Hz,2H)4.26-4.33(m,1H)4.51(d,J=7.34Hz,1H)4.64(d,J=9.63Hz，1H)4.91-4.96(m,2H)7.25-7.29(m,4H)7.34(d，J=1.38Hz,1H)7.55(d，J=1.38Hz,1H)8.07(td,J=7.91,2.06,1.95Hz,1H)8.44(dd,J=4.59,1.38Hz,1H)8.94(d，J=1.83Hz,1H)实施例15011-氨基-11-脱氣-6,2，-二-0-甲基红霉素A1U2-环氨基曱酸酯使用实施例148中得到的化合物77mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物44mg。MS(ESI)m/z=787.3[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.86(t,J=7.57Hz,3H)1.04(d，J=7.34Hz,3H)1.12(d,J=7.34Hz,3H)1.14(d，J=6.88Hz,3H)1.18(d，J=5.96Hz,3H)1.20(d,J=7.34Hz,3H)1.21-1.22(m，1H)1.23(s,3H)1.28(d，J=6.42Hz,3H)1.37(s，3H)1.42(s,3H)1.48-1.60(m,2H)1.62-1.70(m,2H)1.72—1.93(m,3H)2.15(d,J=10.09Hz,1H)2.31—2.34(m，1H)2.34(s,6H)2.51-2.60(m，2H)2.73-2.81(m，1H)2.82—2.89(m,2H)2.93(s,3H)3.00(t,J=9.86Hz,1H)3.30(s，3H)3.38-3.45(m，1H)3.53(s,3H)3.61(d,J=7.79Hz，1H)3.68(s,1H)3.81(d'J=7.34Hz,1H)3.91—3.98(m，1H)4.38(d，J=7.34Hz，1H)4.89(d,J=4.59Hz,1H)5.08(dd，J=10.55,2.29Hz，1H)5.77(s，1H)实施例15111-(4-(4"吡啶-3-基VlH-咪唑-l-基)丁基氨基Vll-脱氣-6.2，-二-0-曱基红霉素A1U2-环氨基甲酸酯使用实施例149中得到的化合物85mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物57mg。MS(ESI)m/z=986.7[M+H]+1HNMR(600MHz，CHLOROFORM—d)5卯m0.80(t，J=7.57Hz,3H)1.00(d，J=6.88Hz，3H)1.06(d,J=7.34Hz,3H)1.14(d,J=6.88Hz,3H)1.19(d,J-5.96Hz，3H)1.21(d，J-7.34Hz,3H)1.23-1.25(m,1H)1.24(s，3H)1.27(d，J=5.96Hz,3H)1.37(s,3H)1.42(s,3H)1.47-1.59(m,2H)1.63—1.76(m，4H)1.81—1.96(m，5H)2.17(d,J=9.63Hz，1H)2.34(d,J-15.59Hz，1H)2.36(s，6H)2.52—2.66(m,2H)2.83一2.92(m,2H)2.98(s，3H)2.98—3.01(m，1H)3.06—3.12(m,1H)3.30(s，3H)3.39-3.47(m,1H)3.54(s，3H)3.62(s,1H)3.63(d,J=7.34Hz,1H)3.64-3.69(m，1H)3.72(d,J=9.17Hz，1H)3.74-3.80(m，1H)3.92-3.97(m,1H)3.99-4.05(m,2H)4.39(d,J=7.34Hz，1H)4.87(d,J=4.58Hz,1H)4.92(dd,J=11.00,2.29Hz,1H)7.25-7.28(m,1H)7.34(d,J=1.38Hz，1H)7.55(d,J=0.92Hz,1H)8.06(td,J=7.91，2.06，1.95Hz,1H)8.43(d,J=4.13Hz,1H)8.94(s,1H)实施例1529-脱氧代-9a-氮杂-6，2，-二-0-曱基-9a-高红霉素A(1)将实施例88中得到的化合物E2.45g溶解在吡啶24ml、二乙基醚8ml的混合溶剂中后，在水浴下加入对曱苯磺酰氯1.50g,该状态下搅拌4小时。向其中加入10%氢氧化钠水溶液20ml,进一步搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=50:1:0.1)纯化，得到黄褐色固体1.90g。(2)将上述(l)中得到的化合物1.90g、氧化铂(IV)0."g加入到乙酸25ml中，在2.5个大气压的氢气氛围气下于室温下搅拌18小时。过滤反应液后，浓缩滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿曱醇:氨水=50:1:0.1~10:1:0.l)纯化，得到标题化合物0.71g。MS(ESI)m/z=763.4[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.88(t,J=7.57Hz,3H)0.95(d，J=6.88Hz，3H)1.02-1.06(m，6H)1.07(s,3H)1.19(d，J-6.42Hz,3H)1.21-1.25(m，7H)1.29(d,J=6.42Hz,3H)1.32(s，3H)1.34-1.44(m,1H)1.46-1.54(m，1H)1.57(dd，J=14.90,4.81Hz,1H)1.64-1.72(m，2H)1.86—1.94(m，2H)2.09—2.15(m，1H)2.16(d,J=10.09Hz,1H)2.32(d,J=14.21Hz，1H)2.35(s,6H)2.51-2.63(m,2H)2.63—2.70(m,1H)2.80-2.89(m，2H)3.01(m，1H)3.30(s，3H)3.31(s，3H)3.35-3.37(m，1H)3.43-3.49(m，1H)3.53(s,3H)3.67-3.74(m,1H)3.79(d,J=6.88Hz,1H)3.99-4.06(m，1H)4.10(d，J=8.71Hz,1H)4.42(d，J=7.34Hz，1H)4.85(dd,J=10.55,1.83Hz，1H)4.93(d,J=4.13Hz,1H)实施例1539-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-6,2，-二-0-甲基-9a-高红霉素A将实施例152中得到的化合物70mg加入到氯仿2ml中后，加入37%曱醛水溶液68^1、曱酸36pl，在密封管中于80。C的油浴下搅拌2小时。将反应液倒入碳酸氪钠水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿甲醇:氨水=30:1:0.l)纯化，得到标题化合物30mg。MS(ESI)m/z=777.6[M+H]+1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)S卯m0.90(t,J=7.34Hz,3H)0.94(d,J=6.88Hz,3H)1.01-1.08(m，4H)1.06(d,J=7.34Hz，3H)1.13(s,3H)1.19(d，J=5.96Hz,3H)1.21—1.26(m,7H)1.29(d，J=6.42Hz,3H)1.33(s，3H)1.45-2.07(m，7H)2.10—2.15(m,1H)2.18(d，J-10.09Hz,1H)2.28—2.33(m，1H)2.31(s，3H)2.35(s，6H)2.45-2.60(m,2H)2.69—2.78(m，1H)2.78—2.85(m,1H)2.87—2.92(m，1H)3.00(t，J=9.63Hz，1H)3.26(s，3H)3.31(s，3H)3.43—3.51(m,1H)3.54(s,3H)3.58(s，1H)3.73(d,J=6.88Hz,1H)3.98-4.07(m，2H)4.42(d，J=7.34Hz，1H)4.89(dd,J=9.63，2.29Hz，1H)4.93(d,J=4.58Hz，1H)实施例1549-脱氧代-9a-氮杂-9a-乙酰基-6,2，-二-0-甲基-9a-高红霉素A使用实施例152中得到的化合物100mg,并且用乙酸酐来替代曱磺酰氯，与实施例117同样地进行反应，得到标题化合物86mg。MS(ESI)m/z=805.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.88(t,J=7.57Hz,3H)0.98—1.01(m,6H)1.17-1.25(m,14H)1.28(d,J=6.42Hz,3H)1.39(s，3H)1.45(s,3H)1.47—1.53(m,1H)1.54一1.70(m，4H)1.81一1.88(m，1H)1.91(s，1H)2.01(s，3H)2.12—2.16(m,1H)2.18(d,J=10.09Hz,1H)2.31(d,J=15.59Hz,1H)2.35(s，6H)2.50-2.57(m，1H)2.76-2.94(m,3H)3.02(t，J=9.40Hz，1H)3.14-3.19(m,1H)3.29(s,3H)3.31(s,3H)3.49(s,3H)3.50-3.51(m，2H)3.70(d,J=6.42Hz,1H)3.92—4.01(m，2H)4.31(d,J=6.42Hz，1H)4.46(d,J=7.34Hz，1H)4.84-4.89(m,1H)4.91(d,J=4.13Hz,1H)5.05(d,J=9.63Hz,1H)实施例1553-脱氧-3-氧代-5-0-(2，-0-曱基德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A将N-氯琥珀酰亚胺40mg加入到二氯曱烷2ml中后，在干水-乙醇浴下加入二曱基硫醚43p1,升温至-30。C,搅拌30分钟。然后加入实施例84中得到的化合物0.12g的二氯曱烷溶液，该状态下搅拌1小时。进一步加入二异丙基乙基胺53^il,该状态下搅拌30分钟。恢复至室温，倒入饱和碳酸氬钠水中并用氯仿萃取，合并的有机层依次用饱和硫代硫酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿曱醇:氨水=30:1:0.1)纯化，得到标题化合物56mg。MS(ESI)m/z=602.4[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.85(t，J=7.34Hz,3H)1,09—1.17(m,6H)1.19-1.23(m,7H)1.27-1.34(m,9H)1.47-1.55(m，1H)1.56-1.63(m，1H)1.65—1.79(m,2H)1.90—2.00(m,1H)2.34(s,6H)2.56一2.64(m,2H)2.70(s,3H)2.86—2.92(m,1H)2.99—3.04(m,1H)3.06—3.13(m,1H)3.25(s，1H)3.49-3.56(m,1H)3.53(s,3H)3.83(q，J=6.88Hz'1H)3.87(s，1H)3.92(d，J=1.38Hz，1H)4.28(d,J-7.34Hz,1H)4.36(d,J=5.96Hz，1H)5.12(dd,J=11.00，2.29Hz,1H)实施例1563一0-(4-吡啶基〗乙酰基-5-0-(2，-0-曱基德糖胺基V6-0-甲基红霉内酯A使用实施例84中得到的化合物77mg,并且用4-吡啶基乙酸盐酸盐来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，使用二氯曱烷来替代氯仿，与实施例15(1)同样地进行反应，得到标题化合物69mg。MS(ESI)m/z=723.6[M+H]+1H醒R(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.79(t,J=7.34Hz，3H)0.88(d,J=6.88Hz,3H)1.07(d,J=5.96Hz,3H)1.09—1.14(m，12H)1.14—1.24(m,1H)1.26(s，3H)1.40—1.51(m，2H)1.53—1.58(m,1H)1.74-1.81(m,1H)1.87—1.96(m，1H)2.14-2.22(m,1H)2.32(s，6H)2.40-2.47(m,1H)2.52-2.59(m,1H)2.77—2.86(m，2H)2.91—3.01(m,2H)3.02(s,3H)3.22(s，1H)3.55(s，3H)3.68(m,2H)3.76(d,J=3.67Hz,1H)3.80(s，1H)3.88(d,J=6.88Hz,1H)3.93(s,1H)5.06(d，J=11.00Hz,1H)5.14(d，J=13.30Hz，1H)7.27(d,J=5.04Hz，2H)8.55(d，J=4.58Hz'2H)实施例1573一0-(3-爷氣基氨基曱酰基丙酰基)-5-0-(2，-0-甲基德糖胺基)-6-0-曱基红霉内酯A使用实施例84中得到的化合物77mg,并且用千氧基羰基-P-丙氨酸来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，使用二氯甲烷来替代氯仿，与实施例15(1)同样地进行反应，得到标题化合物69mg。MS(ESI)m/z=809.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)5卯m0.82(t,J=7.34Hz,3H)1.02(d,J=6.88Hz,3H)1.08-1.13(m,12H)1.15(s,3H)1.17-1.24(m,1H)1.27(s,3H)1.43—1.53(m,2H)1.59—1.64(m，1H)1.76一1.83(m,1H)1.89—1.97(m，1H)2.14—2.21(m,1H)2.32(s,6H)2.41—2.70(m,4H)2.79—2.86(m,2H)2.97-3.02(m，1H)3.03(s,3H)3.19—3.25(m,2H)3.40-3.52(m,2H)3.52(s,3H)3.68—3.73(m，1H)3.81(d，J=1.83Hz,1H)3.92(d，J-7.34Hz，1H)3.95(s，1H)5.00—5.12(m，3H)5.16(dd，J=11.00,2.29Hz,1H)5.34—5.40(m,1H)7.28-7.37(m,5H)实施例1583-0-(3-氨基丙酰基)-5-0"2，-0-曱基德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯使用实施例157中得到的化合物O.llg,与实施例118(5)同样地进行反应，得到标题化合物71mg。MS(ESI)m/z=675.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.81(t，J=7.34Hz,3H)1.06(d，J=6.88Hz,3H)1.08-1.12(m,9H)1.14(s,3H)1.15(d,J=6.42Hz，3H)1.16-1.24(m，1H)1.26(s,3H)1.41-1.52(m，2H)1.65(br.s.,2H)1.62—1.67(m,1H)1.75-1.83(m，1H)1.85—1.97(m,1H)2.14-2.22(m,1H)2.32(s，6H)2.46-2.59(m，3H)2.60—2.70(m，1H)2.80—2.88(m,2H)2.90—3.03(m,3H)3.04(s,3H)3.23—3.30(m，1H)3.52(s,3H)3.74(d,J=3.67Hz,1H)3.81(d，J=l.83Hz,1H)3.97(d,J=7.34Hz,1H)5.08(d，J=10.55Hz,1H)5.15(dd，J=11.23,2.06Hz,1H)实施例1593-0-〖3-二甲基氨基丙酰基>5-0-(2，-0-甲基)德糖胺基-6-0-曱基红霉内酯A使用实施例158中得到的化合物34mg，与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物25mg。MS(ESI)m/z=703.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.82(t,J=7.57Hz,3H)1.07(d,J=6.88Hz,3H)1.09—1.13(m，9H)1.15(s,3H)1.17(d,J=5.96Hz,3H)1.19—1.25(m,1H)1.27(s,3H)1.42-1.52(m,2H)1.62-1.66(m，1H)1.77-1.83(m，1H)1.89-1.96(m，1H)2.14-2.20(m,1H)2.22(s，6H)2.33(s,6H)2.46-2.66(m，6H)2.82-2.87(m,2H)2.97-3.03(m，1H)3.04(s,3H)3.17—3.31(m,2H)3.53(s，3H)3.76(d，J-3.67Hz，1H)3.82(d，J=1.83Hz,1H)3.93(br.s.,1H)3.96(d,J=7.34Hz，1H)5.07(d,J=11.00Hz，1H)5.16(dd,J=11.46,2.29Hz，1H)实施例1604"-0-(3-二曱基氨基丙酰基V6,2，-二-0-曱基红霉素A使用实施例31中得到的化合物0.10g，与实施例147同样地进行反应，得到标题化合物66mg。MS(ESI)m/z=861.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.83(t,J=7.34Hz,3H)1,07(d,J=7.34Hz，3H)1.18(m,22H)1.36(s,3H)1.42—1.51(m,1H)1.57—2.03(m,7H)2.22(s,6H)2.37(s，6H)2.37-2.40(m，1H)2.43-2.69(m,6H)2.83-2.91(m，2H)2.97-3.01(m,1H)3.01-3.02(m,3H)3.28(s，3H)3.54(s，3H)3.63(d，J=6.88Hz，1H)3.67-3.73(m,1H)3.77(d，J=1.38Hz，1H)3.79(d，J=9.17Hz,1H)3.96(br.s.,1H)4.27—4.35(m,1H)4.53(d,J=7.79Hz,1H)4.66(d,J=9.63Hz,1H)4.96(d，J=5.04Hz,1H)5.05(dd，J=11.00,2.29Hz,1H)实施例1614"-0-乙酰基-3，-脱曱基-3，-苄氧基羰基-6-0-甲基红霉素A使用实施例41(1)中得到的化合物2.00g,与实施例77同样地进行反应，得到脱甲基化合物0.90g。接着使用得到的化合物0.38g,使用千氧基(^o乂、2^才年、乂)酰氯来替代曱磺酰氯，使用氯仿来替代二乙基醚，与实施例117同样地进行反应，得到标题化合物0.27g。1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.83(t,J=7.57Hz,3H)0.99-1.18(m,18H)1.21(d,J=6.88Hz,3H)1.36(s，3H)1.41-1.53(m,2H)1.57-2.04(m，5H)2.10(s，3H)2.24(m,1H)2.40(d,J=14.67Hz，1H)2.54-2.62(m，1H)2.85-2.92(m,2H)2.87(s,3H)2.95-3.09(m,2H)3.03(s,3H)3.17(s，1H)3.36(s，3H)3.37—3.40(m，1H)3.63-3.70(m，1H)3.74(s,1H)3.77(d，J=9.63Hz,1H)3.82-3.94(m,2H)3.96(s,1H)4.26—4.44(m，2H)4.65(d,J=9.63Hz,1H)4.68(d，J=6.88Hz,1H)4.99(d，J=5.04Hz，1H)5.07(dd,J=11.00,2.29Hz，1H)5.10(d，1H)5.20(d,1H)7.27—7.37(m，5H)参考例14-「3-(甲基氨基)丙基l吡啶(1)将4-吡啶丙醇3.0g溶解在氯仿90ml中，在水冷却下加入四溴化碳9.4g、三苯基膦7.5g，搅拌2小时。向反应液中加入乙醚，用IN盐酸萃取后，水层用乙醚洗涤。将水层用6N氢氧化钠调成碱性，进行乙醚萃取。有机层用硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸馏除去滤液，得到4-(3-溴丙基)吡啶4,86g。(2)将上述(l)中得到的化合物4.86g悬浮在异丙醇22ml中，加入曱基胺水溶液22ml，室温下搅拌18小时。减压蒸馏除去反应液，进行乙醇共沸。得到的残渣用NH硅胶柱色谱[(氯仿:曱醇:氨水=10:1:0.1):氯仿=l:l]纯化，得到标题化合物1.4g。MS(ESI)m/z=151.1[M+H]+1HNMR(600MHz，CHLOROFORM—d)S卯m1.78—1.84(m,2H)2.42(s,3H)2.58—2.62(m,2H)2.63-2.67(m,2H)7.09-7.12(m,2H)8.46-8.49(m,2H)实施例1624"-0-乙酰基-3，-N-脱甲基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-N-(3-(4-吡啶基)丙基V6-0-曱基红霉素A(1)对6-0-甲基红霉素A100g进行曱苯共沸后，减压干燥。将得到的残渣悬浮在氯仿400ml中，加入4-二甲基氨基吡啶6.5g。在水冷却下加入乙酸酐44ml，升温至室温的同时搅拌15小时。反应液用饱和碳酸氬钠水洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣悬浮在曱醇500ml中，并在回流下搅拌15小时。将反应液冷却至室温，滤取生成的固体，得到6-0-曱基红霉素A4"-0-乙酰基化合物91.7g。(2)将上述(l)中得到的化合物10g溶解在氯仿Uml中，加入三乙基胺1.24ml后，在水冷却下加入溶解有曱磺酰氯588^1的氯仿10ml溶液，升温至室温的同时搅拌16小时。向反应液中加入饱和碳酸氬钠水，用氯仿萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并过滤后，减压蒸馏除去滤液。得到的残渣用[(丙酮己烷:三乙基胺-10:10:0.2):己烷=1:2-1:1]纯化，得到2，-OMs化合物1.4g。(3)将上述(2)中得到的化合物1.4g溶解在N，N-二曱基曱酰胺16ml中，加入参考例(l)中得到的化合物1.4g，70。C下搅拌18小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(氯仿:曱醇:氨水=10:1:0.1):氯仿=1:9~3:7]纯化，得到标题化合物354mg。MS(ESI)m/z=922.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.80—0.87(m，3H)0.96—1.02(m，3H)1.05—1.21(m,21H)1.39(s,3H)1.41—1.95(m,10H)2.05(s,3H)2.24(s，3H)2.34-2.39(m，1H)2.42-2.65(m,6H)2.49(s,6H)2.75-2.85(m,2H)2.95—3.04(m，1H)3.02(s，3H)3.22—3.25(m，3H)3.57—3.61(m，1H)3.72—3.81(m,2H)3.97(s,1H)3.97(s,1H)4.35-4.43(m，1H)4.61—4.65(m,1H)4.88-4.95(m,2H)5.02-5.07(m，1H)7.05—7.12(m,2H)8.45—8.51(m，2H)实施例1633，-仆脱甲基-2，-脱氣-2，-二甲基氨基-3，-^(3-(4-吡啶基)丙基)-6-0-曱基红霉素A使用实施例162中得到的化合物200mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物146mg。MS(ESI)m/z=880.4[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.80-0.88(m,3H)0.91-1.00(m，3H)1.06-1.21(m,18H)1.25-1.31(m,3H)1.42(s，3H)1.43-1.84(m,9H)1.86—1.96(m,1H)2.24(s,3H)2.27-2.33(m,2H)2.43-2.63(m,6H)2.47(s,6H)2.67-2.73(m,1H)2.74—2.82(m，1H)2.94-3.03(m,2H)3.01(s，3H)3.22(s，3H)3.52—3.58(m,1H)3.71—3.85(m,3H)3.95(s，1H)3.98—4.05(m,1H)4.80—4.89(m，1H)4.92—4.95(m，1H)5.01—5.05(m，1H)7.07-7.12(m，2H)8.46-8.51(m，2H)实施例1644"-0-乙酰基-3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(4-羟基哌啶-l-基V6-0-曱基红霉素A使用实施例162(2)中得到的化合物3.2g,并且用4-羟基哌啶来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物706mg。MS(ESI)m/z=873.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.81-0.87(m,3H)0.96-1.01(m,3H)1.04-1.21(m,21H)1.44(s,3H)1.43-1.51(m,1H)1.54-2.17(m，13H)2.11(s,3H)2.39—2.45(m，1H)2.48(s,6H)2.55—2.72(m,3H)2.72-2.80(m,1H)2.81—2.88(m,1H)2.90—2.95(m，1H)2.96-3.05(m，1H)3.01(s，3H)3.18(s,1H)3.28(s,3H)3.51-3.65(m,2H)3.71-3.81(m，2H)3.82-3.87(m，1H)3.95(s，1H)4.40-4.49(m,1H)4.65-4.70(m,1H)4.88-4.91(m,1H)5.00—5.05(m,2H)实施例1653，-脱二甲基氨基-2'-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-(4-羟基哌啶-l-基V6-0-曱基红霉素A使用实施例164中得到的化合物495mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物352mg。MS(ESI)m/z=831.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.79—0.85(m，3H)0.93—1.00(m，3H)1.06_1.29(m，21H)1.41(s,3H)1.401.94(m，10H)2.07—2.23(m，2H)2.15(s，3H)2.29—2.36(m,2H)2.47(s，6H)2.50-2.62(m，1H)2.63-2.71(m,2H)2.73-2.86(m，2H)2.93-3.03(m,2H)3.00(s，3H)3.17(s，1H)3.28(s,3H)3.54-3.58(m,1H)3.62—3.76(m，3H)3.78—3.81(m，1H)3.94(s,1H)4.03-4.09(m,1H)4.85—4.88(m，1H)4.95—4.97(m，1H)4.99—5.04(m，1H)实施例1664"-0-乙酰基-3，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-N-(2-二甲基氨基乙基V6-0-曱基红霉素A使用实施例162(2)中得到的化合物3.2g,并且用N,N,N，-三曱基乙二胺来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物375mg。MS(ESI)m/z=874.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80—0.87(m，3H)0.97-1.03(m,3H)1.06—1.20(m，21H)1.40(s,3H)1.42-1.51(m,1H)1.53—1.63(m,3H)1.65-1.86(m,3H)1.87-1.96(m,1H)2.07(s,3H)2.23(s,6H)2.27(s,3H)2.32一2.46(m,3H)2.48—2.64(m，3H)2.52(s，6H)2.66一2.71(m,1H)2.77-2.84(m，2H)2.96-3.02(m，1H)3.02(s,3H)3.18(s,1H)3.27(s，3H)3.58一3.62(m，1H)3.73—3.75(m,1H)3.77—3.81(m，1H)3.90—3.97(m,1H)3.98(s,1H)4.36—4.43(m，1H)4.61—4.64(m,1H)4.89-4.92(m,1H)4.94—4.96(m,1H)5.01—5.06(m,1H)实施例1673，-N-脱曱基-2，-脱氣-2，-二甲基氨基-3，-N-(2-二曱基氨基乙160基V6-0-曱基红霉素A使用实施例166中得到的化合物265mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物135mg。MS(ESI)m/z=832.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.78-0.88(m,3H)0.95-1.01(m，3H)1.08-1.23(m,18H)1.26-1.31(m，3H)1.43(s，3H)1.43-1.49(m，1H)1.51-1.56(m,1H)1.58-1.84(m,5H)1.86-1.95(m,1H)2.21(s，6H)2.26(s,3H)2.29-2.36(m,2H)2.37-2.45(m,1H)2.50(s,6H)2.52-2.68(m,4H)2.71-2.81(m,2H)2.95-3.01(m,2H)3.02(s,3H)3.19(s,1H)3.28(s,3H)3.55-3.59(m,1H)3.73-3.76(m，1H)3.77-3.86(m，2H)3.97(s,1H)4.00—4.06(m,1H)4.85—4.87(m,1H)4.93—4.95(m，1H)5.01—5.05(m，1H)实施例1684"-0-乙酰基-3，-脱二曱基氨基-2，-脱氣-2，-二曱基氨基-3，-(4-(2-二曱基氨基乙基)哌嗪-l-基V6-0-甲基红霉素A使用实施例162(2)中得到的化合物3.2g,并且用l-(2-二曱基氨基乙基)哌嗪来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物1.05g。MS(ESI)m/z=929.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.81-0.87(m,3H)0.97-1.02(m，3H)1.05-1.21(m,21H)1.41(s,3H)1.42-1.51(m,1H)1.53-1.69(m,3H)1.70—1.86(m,3H)1.87—1.95(m,1H)2.06(s,3H)2.23(s,6H)2.33—2.67(m,14H)2.50(s,6H)2.73—2.83(m，3H)2.94—3,03(m，1H)3.01(s，3H)3.18(s,1H)3.28(s，3H)3.56-3.60(m,1H)3.72-3.76(m，1H)3.76-3.85(m,2H)3.96(s，1H)4.37—4.44(m,1H)4.61-4.66(m,1H)4.89-4.92(m,1H)4.94—4.97(m，1H)5.01-5.05(m,1H)实施例1693，-脱二曱基氨基-2，-脱氣-2，-二甲基氨基-3，-(4-(2-二曱基氨基乙基)哌嗪-l-基V6-0-曱基红霉素A使用实施例168中得到的化合物830mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物249mg。MS(ESI)m/z=887.7[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.80-0.87(m,3H)0.93-0.98(m,3H)1.07—1.19(m,15H)1.20—1.24(m,3H)1.26—1.30(m,3H)1.40—1.51(m,1H)1.42(s,3H)1.52-1.85(m，6H)1.86-1.95(m,1H)2.23(s,6H)2.30—2.37(m，2H)2.38—2.66(m，14H)2.49(s,6H)2.67—2.71(m,1H)2.73一2.81(m,1H)2.96—3.04(m,2H)3.01(s,3H)3.19(s,1H)3.29(s,3H)3.56一3.59(m,1H)3.70—3.77(m,2H)3.78—3.82(m,1H)4.00—4.08(m,1H)4.84-4.89(m，1H)4.92-4.98(m，1H)4.99-5.06(m，1H)实施例1704"-0-乙酰基-3，-仆脱曱基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-:^-苄基-6-0-曱基红霉素A使用实施例162(2)中得到的化合物4.84g,并且用N-曱基千基胺来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物302mg。MS(ESI)m/z=893.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.81-0.88(m,3H)1.02-1.07(m'3H)1.08-1.22(m，21H)1.42(s，3H)1.43-1.53(m，1H)1.57-1.71(m，3H)1.79-1.87(m,3H)1.87-1.96(m,1H)2.01(s，3H)2.14(s,3H)2.33—2.38(m,1H)2.54(s,6H)2.55—2.64(m，1H)2.78—2.91(m,3H)2.96-3.02(m,1H)3.03(s,3H)3.13(s,3H)3.51(d，J=13.30Hz,1H)3.61(d，J=13.30Hz，1H)3.63—3.67(m，1H)3.74-3.77(m,1H)3.79-3.83(m,1H)3.94—4.02(m,1H)3.98(s,1H)4.39-4.47(m,1H)4.62—4.66(m,1H)4.89—4.94(m,1H)5.00—5.07(m,2H)7.18-7.41(m,5H)实施例1713，-N-脱曱基-2，-脱氣-2，-二曱基氨基-3，-N-卡基-6-0-曱基红霉素A使用实施例170中得到的化合物200mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物147mg。MS(ESI)m/z=851.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80-0.88(m,3H)1.00-1.07(m，3H)1.08-1.22(m,18H)1.27-1.31(m,3H)1.43(s，3H)1.42-1.51(m,1H)1.52-1.68(m,3H)1.75-1.95(m，4H)2.11-2.16(m,3H)2.24—2.31(m,2H)2.52(s,6H)2.56—2.64(m,1H)2.78—2.91(m，3H)2.96—3.02(m，2H)3.03(s,3H)3.14(s，3H)3.53—3.62(m,2H)3.64—3.70(m,1H)3.74-3.78(m，1H)3.78—3.83(m,1H)3.84—3.92(m,1H)3.97(s,1H)4.06-4.13(m,1H)4.84-4.93(m,1H)4.98-5.10(m，2H)7.20-7,34(m,5H)实施例1724，，-0-乙酰基-3，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-N-(2-羟基乙基V6-0-甲基红霉素A使用实施例162(2)中得到的化合物1.5g,并且用2-(曱基氨基)乙醇来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物316mg。MS(ESI)m/z=847.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.81-0.87(m，3H)0.99-1.04(m，3H)1.06—1.21(m，21H)1.40(s,3H)1.41—1.52(m，1H)1.52—1.86(m，6H)1.88-1.96(m，1H)2.31(s,3H)2.31-2.36(m，1H)2.36-2.41(m，1H)2.54(s,6H)2.57—2.63(m,1H)2.67—2.72(m，1H)2.74—2.84(m，3H)2.96—3.01(m,1H)3.03(s,3H)3.19(s，1H)3.28(s,3H)3.48—3.54(m,1H)3.56—3.66(m，2H)3.73—3.75(m，1H)3.78—3.82(m，1H)3.97(s,1H)4.01-4.08(m,1H)4.33—4.39(m，1H)4.62—4.66(m，1H)4.90-4.93(m,1H)4.94-4.97(m，1H)5.00—5.07(m，1H)实施例1733，國N-脱甲基-2，-脱氣-2，-二甲基氨基-3，-N-(2-羟基乙基)-6-0-甲基红霉素A使用实施例172中得到的化合物200mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物134mg。MS(ESI)m/z=805.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80-0.87(m，3H)0.96-1.02(m,3H)1.09—1.31(m,21H)1.39—1.51(m，1H)1.42(s，3H)1.53—1.73(m,4H)1.76-1.85(m，2H)1.87-1.96(m,1H)2.28-2.34(m，1H)2.31(s，3H)2.36—2.43(m,1H)2.47—2.65(m,7H)2.70-2.90(m，4H)2.96—3.03(m,2H)3.02(s,3H)3.19(s,1H)3.28(s，3H)3.49-3.54(m,1H)3.58-3.65(m,2H)3.73—3.76(m,1H)3.77—3.81(m,1H)3.85—3.94(m，1H)3.96(s,1H)4.02—4.10(m，1H)4.85—4.89(m,1H)4.92—4.96(m，1H)5.01—5.05(m，1H)实施例1744"-0-乙酰基-3，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-6-0-曱基红霉素使用实施例162(2)中得到的化合物6.0g，并且用曱基胺水溶液来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物1.67g。MS(ESI)m/z=803.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.80-0.87(m，3H)0.95—1.01(m,3H)1.07—1.22(m，21H)1.42(s,3H)1.42—1.50(m，1H)1.53—1.71(m,4H)1.76-1.95(m,3H)2.05(s,3H)2.36-2.43(m,1H)2.42(s,3H)2.48-2.64(m，2H)2.52(s，6H)2.79—2.87(m,1H)2.89—2.95(m，1H)2.95一3.01(m，1H)3.02(s,3H)3.18(s，1H)3.31(s,3H)3.52-3.56(m,1H)3.72-3.79(m,2H)3.82—3.91(m,1H)3.98(s，1H)4.26—4.34(m，1H)4.62—4.67(m,1H)4.79—4.83(m,1H)4.91—4.95(m，1H)5.01—5.06(m,1H)实施例1751643，-N-脱甲基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-6-0-曱基红霉素A使用实施例174中得到的化合物200mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物135mg。MS(ESI)m/z=761.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.81-0.86(m，3H)0.92-0.96(m，3H)1.08-1.14(m,9H)1.14-1.20(m，6H)1.23(s,3H)1.27-1.31(m,3H)1.37-1.42(m，1H)1.43-1.49(m,1H)1.46(s，3H)1.49-1.54(m,1H)1.56一1.63(m,1H)1.65—1.70(m，1H)1.74-1.85(m，2H)1.87—1.95(m，1H)2.29-2.37(m，2H)2.39(s,3H)2.51(s'6H)2.56-2.63(m,1H)2.76-2.84(m,1H)2.89-2.93(m,1H)2.95-3.00(m，2H)3.02(s，3H)3.28(s，3H)3.51—3.54(m，1H)3.74-3.79(m,2H)3.89—3.96(m，1H)3.96(s,1H)4.04—4.11(m,1H)4.86—4.90(m,1H)4.96—5.00(m，1H)5.02—5.06(m,1H)实施例1763，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(4-羧基曱基哌嗪-1-基V6-0-曱基红霉素A(1)使用实施例162(2)中得到的化合物1.5g,并且用l-(乙氧基羰基曱基)哌。秦来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到3，-{1-(乙氧基羰基曱基)哌嗪}化合物305mg。(2)将上述(l)中得到的化合物300mg溶解在曱醇1.2ml中，加入水0.6ml和2N氪氧化钠水溶液0.16ml，40。C下搅拌10小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用柱色谱(氯仿:曱醇:氨水=10:1:0.1)纯化，得到238mg的残渣。将得到的残渣136mg溶解在曱醇2ml中，加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯65(il,回流下搅拌7小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿曱醇:氨水=10:1:0.l)纯化，得到标题化合物109mg。MS(ESI)m/z=874.7[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.81—0.87(m,3H)0.91-0.95(m，3H)1.08-1.29(m，21H)1.42-1.43(m，3H)1.43—1.51(m,1H)1.54-1.85(m，6H)1.87-1.95(m，1H)2.24-2.32(m，1H)2.43-4.15(m，10H)2.54(s,3H)2.56-2.63(m,1H)2.65-2.83(m，9H)2.93-3.08(m,1H)3.01(s,3H)3.26(s,3H)3.56—3.60(m,1H)3.68-3.85(m，3H)4.00-4.07(m,1H)4.84—4.88(m，1H)4.95—4.98(m,1H)5.01—5.05(m,1H)实施例1774"-0-乙酰基-3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(4-吗啉代V6-0-曱基红霉素A使用实施例162(2)中得到的化合物2.0g,并且用吗啉来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物1.26g。MS(ESI)m/z=859.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.81—0.87(m,3H)0.96-1.00(m,3H)1.06-1.19(m，21H)1.42(s，3H)1.42—1.51(m，1H)1.55—1.86(m，6H)1.87-1.95(m,1H)2.04(s,3H)2.36—2.42(m,1H)2.45—2.55(m，4H)2.50(s,6H)2.56-2.63(m,1H)2.65—2.71(m,2H)2.74—2.81(m，1H)2.96—3.04(m，1H)3.02(s,3H)3.17—3.19(m,1H)3.28(s,3H)3.56—3.59(m,1H)3.69—3.83(m,6H)3.95(s,1H)4.35—4.41(m,1H)4.88—4.91(m，1H)4.96—4.99(m,1H)5.01-5.05(m，1H)实施例1783，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-(4-吗啉代V6-0-甲基红霉素A使用实施例177中得到的化合物300mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物202mg。MS(ESI)m/z=817.5[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.93-0.98(m,3H)1.09-1.25(m,21H)1.26-1.32(m,3H)1.43(s,3H)1.43-1.51(m,1H)1.54—1.86(m，6H)1.87-1.96(m，1H)2.29-2.37(m,2H)2.43-2.54(m，4H)2.50(s,6H)2.55一2.68(m,3H)2.73—2.80(m,1H)2.95—3.05(m，2H)3.02(s，3H)3.15—3.19(m，1H)3.29(s，3H)3.57-3.62(m,1H)3.66-3.84(m，7H)3.94(s,1H)3.99—4.07(m,1H)4.85—4.90(m，1H)4.96—5.00(m,1H)5.01—5.07(m，1H)实施例1794"-0-乙酰基-3，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-N-羧基甲基-6-0-甲基红霉素A将实施例174中得到的化合物400mg溶解在氯仿4ml中，加入乙醛酸120^1。室温下搅拌1小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠137mg,室温下搅拌3小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，进行氯仿萃取。有机层用硫酸钠干燥后，过滤，减压蒸馏除去，得到的残渣用硅胶色谱[(氯仿曱醇:氨水=10:1:0.1):氯仿=4:1~l:0]纯化，得到标题化合物380mg。MS(ESI)m/z=861.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.80—0.87(m,3H)0.96—1.02(m，3H)1.07—1.24(m，21H)1.38(s，3H)1.41—1.55(m,3H)1.59-1.66(m，1H)1.78-1.97(m，4H)2.06(s,3H)2.34-2.39(m，1H)2.41(s，3H)2.57-2.65(m，1H)2.75(s,6H)2.77-2.84(m，1H)2.86—3.00(m,3H)3.03(s,3H)3.26(s，3H)3.26-3.36(m,2H)3.57-3.61(m,1H)3,69—3.71(m,1H)3.78—3.83(m，1H)4.22-4.37(m,2H)4.64—4.69(m,1H)4.92—4.96(m,1H)4.99-5.07(m，2H)实施例1803，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-N-羧基曱基-6-0-曱基红霉素A使用实施例179中得到的化合物200mg，与实施例89同样地进4亍反应，得到标题化合物128mg。MS(ESI)m/z=819.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.81—0.86(m，3H)0.95—1.00(m，3H)1.09-1.30(m，21H)1.40(s,3H)1.42-1.95(m，8H)2.25-2.30(m，1H)2.43(s,3H)2.58-2.65(m,1H)2.74(s，6H)2.76—2.81(m，1H)2.87—3.00(m,2H)3.03(s，3H)3.03-3.06(m，1H)3.08-3.19(m，1H)3.24-3.48(m,2H)3.28(s,3H)3.62—3.67(m,1H)3.70—3.73(m，1H)3.76—3.80(m，1H)3.97—4.04(m,1H)4.05—4.12(m，1H)4.85—4.89(m，1H)4.98—5.01(m,1H)5.02-5.07(m，1H)实施例1814"-0-乙酰基-3，-N-脱甲基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-N-(4-(4-吗啉代)苄基)-6-0-甲基红霉素A使用实施例174中得到的化合物l.Og，并且用4-(4-曱酰基苯基)吗啉来替代乙醛酸，与实施例179同样地进行反应，得到标题化合物500mg。MS(ESI)m/z=978.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.81-0.88(m,3H)1.02—1.07(m,3H)1.08—1.16(m，18H)1.16—1.22(m，3H)1.41(s，3H)1.42—1.51(m,1H)1.54—1.72(m,3H)1.77—1.87(m,3H)1.87一1.97(m，1H)2.02(s,3H)2.12(s，3H)2.33-2.39(m，1H)2.54(s，6H)2.55-2.64(m,1H)2.78-2.91(m,3H)2.96-3.02(m，1H)3.03(s,3H)3.10-3.14(m,4H)3.16(s，3H)3.43-3.48(m,1H)3.51—3.55(m,1H)3.62—3.66(m,1H)3.73—3.77(m,1H)3.79—3.83(m,1H)3.83-3.88(m，4H)3.93—4.02(m，1H)3.97(s,1H)4.41—4.47(m,1H)4.91—4.94(m，1H)5.00—5.06(m,2H)6.82—6.86(m,2H)7.22-7.28(m,2H)实施例1823，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-N-(4-(4-吗啉代)苯基)甲基-6-0-曱基红霉素A使用实施例181中得到的化合物200mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物148mg。MS(ESI)m/z=936.7[M+H]+1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)5卯m0,79-0.88(m,3H)0.98-1.34(m，24H)1.43(s，3H)1.43-1.87(m,7H)1.88-1.98(m，1H)2.12(s,3H)2.22-2.33(m，2H)2.48-2.90(m，4H)2.52(s,6H)2.93—3.02(m,2H)3.03(s，3H)3.09-3.16(m,4H)3.13-3.24(m,2H)3.17(s，3H)3.62-3.67(m,1H)3.73—3.92(m，7H)3.96(s,1H)4.04—4.13(m，1H)4.85—4.91(m，1H)4.98—5.07(m，2H)6.81-6.87(m,2H)7.18-7.22(m，2H)实施例1834"-0-乙酰基-3，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-N-乙酰基-6-0-甲基红霉素A将实施例174中得到的化合物200mg悬浮在丙酮2ml中，加入乙酸酐47^il,室温下搅拌15小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色语[(丙酮己烷:三乙基胺=10:10:0.2):己烷=1:1~4:1]纯化，得到标题化合物78mg。MS(ESI)m/z=845.6[M+H]+1HNMR(499MHz,CHLOROFORM—d,55t:)5ppm0.81-0.89(m，3H)1.00—1.07(m,3H)1.07-1.28(m，21H)1.40(s,3H)1.42—1.74(m，5H)1.75-1.98(m，3H)2.01—2.20(m,6H)2.06(s,3H)2.33-2.40(m,1H)2.53(br.s"6H)2.55-2.66(m,1H)2.76-3.06(m，4H)3.04(s,3H)3.14(s，1H)3.29(s,3H)3.56—3.68(m,1H)3.73-3.78(m,1H)3.78—3.85(m,1H)3.89(s，1H)4.08-4.26(m,1H)4.37—4.53(m,1H)4.63—4.69(m,1H)4.92-5.10(m，3H)实施例1843，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-N-乙酰基-6-0-甲基红霉素使用实施例175中得到的化合物140mg,与实施例183同样地进行反应，得到标题化合物138mg。MS(ESI)m/z=803.5[M+H]+1HNMR(499MHz,CHLOROFORM-d,55t)S卯m0.82-0.88(m，3H)0.98—1.05(m,3H)1.08-1.30(m,21H)1.41(s，3H)1.41—1.71(m,5H)1.74—1.98(m，3H)2.00-2.20(m，6H)2.27-2.34(m,1H)2.49(br.s.,6H)2.55-2.66(m,1H)2.77-3.06(m,5H)3.03(s,3H)3.30(s，3H)3.63—3.72(m，1H)3.73-3.78(m,1H)3.79—3.84(m,1H)3.88—3.90(m,1H)4.02—4.23(m,2H)4.87-5.08(m,3H)实施例1854"-0-乙酰基-3，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-N-甲磺酰基-6-0-曱基红霉素A使用实施例174中得到的化合物400mg,与实施例162(2)同样地进行反应，得到标题化合物321mg。MS(ESI)m/z=881.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.81—0.87(m,3H)0.97—1.04(m,3H)1.06—1.25(m，21H)1.38(s,3H)1.41—1.50(m,2H)1.55—1.96(m,5H)1.97-2.05(m,1H)2.05(s，3H)2.35—2.39(m，1H)2.56(s，6H)2.58-2.62(m，1H)2.77—2.83(m，1H)2.82(s,3H)2.86—2.91(m,1H)2.93(s，3H)2.95-3.01(m,1H)3.02(s,3H)3.19(s,1H)3.27(s,3H)3.52-3.56(m,1H)3.71-3.75(m,1H)3.78-3.83(m，1H)3.97(s，1H)4.14-4.21(m,1H)4.23-4.30(m,1H)4.34-4.42(m,1H)4.63—4.68(m,1H)4.88—4.91(m，1H)4.92—4.96(m，1H)5.01—5.06(m，1H)实施例1863，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-N-甲磺酰基-6-0-甲基红霉素A170使用实施例185中得到的化合物200mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物132mg。MS(ESI)m/z=839.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.81—0.87(m,3H)0.98—1.06(m，6H)1.09—1.29(m,18H)1.39(s,3H)1.41-1.50(m，1H)1.51—1.87(m，5H)1.88-1.96(m，1H)2.28-2.33(m,1H)2.55(s，6H)2.57-2.64(m,1H)2.75-2.83(m，2H)2.81(s，3H)2.88—2.92(m，2H)2.91(s,3H)2.94—3.02(m,1H)3.02(s,3H)3.19(s,1H)3.29(s，3H)3.56-3.63(m,1H)3.70-3.76(m,1H)3.77—3.84(m,1H)3.95(s,1H)4.01—4.10(m,2H)4.25—4.35(m,1H)4.82—4.93(m，2H)5.00—5.07(m，1H)实施例1874"-0-乙酰基-3，-N-脱甲基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-N-(4-吡啶基曱基氨基V6-0-甲基红霉素A使用实施例174中得到的化合物l.Og,并且用4-吡啶曱醛(4-pyridinecarboxyaldehyde)来替代乙醛酸，与实施例179同样地进行反应，得到标题化合物509mg。MS(ESI)m/z=894.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.81-0.87(m，3H)0.98—1.05(m,3H)1.07—1.22(m,21H)1.42(s,3H)1.43-1.51(m，1H)1.60—1.72(m,3H)1.76—1.88(m,3H)1.87—1.96(m,1H)1.97(s，3H)2.15(s,3H)2.35—2.40(m，1H)2.55(s,6H)2.57-2.64(m，1H)2.76-2.83(m,1H)2.83-2.87(m，2H)2.97-3.02(m，1H)3.03(s，3H)3.17(s，3H)3.45(d,J=14.21Hz,1H)3.62-3.67(m，1H)3.69(d,J=14.21Hz，1H)3.73—3.76(m，1H)3.79—3.84(m,1H)3.94—4.02(m,1H)3.96(s,1H)4.39—4.46(m,1H)4.65—4.69(m，1H)4.90—4.94(m,1H)4.99—5.07(m,2H)7.33—7.37(m,2H)8.50—8.53(m,2H)实施例1883，-N-脱甲基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-N-(4-吡啶基曱基V6-0-甲基红霉素A使用实施例187中得到的化合物300mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物164mg。MS(ESI)m/z=852.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.81—0.87(m,3H)0.97—1.04(m,3H)1.08-1.24(m，18H)1.27-1.32(m,3H)1.42(s,3H)1.42-1.52(m,1H)1.55—1.96(m,7H)2.14(s,3H)2.22—2.30(m,2H)2.53(s,6H)2.56-2.64(m，1H)2.76-2.87(m,2H)2.88—2.93(m,1H)2.95—3.06(m,2H)3.03(s,3H)3.19(s，3H)3.58(s，2H)3.66-3.71(m，1H)3.73-3.77(m,1H)3.78-3.82(m,1H)3.86-3.93(m，1H)3.95(s,1H)4.07—4.14(m,1H)4.86—4.92(m，1H)4.99-5.08(m,2H)7.26-7.31(m,2H)8.49-8.54(m,2H)实施例1894"-0-乙饿基-3，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-N-(3-吡啶基曱基)_6-0-曱基红霉素A4吏用实施例174中得到的化合物l.Og，并且用3-吡啶曱醛(3-pyridinecarboxyaldehyde)来替代乙醛酸，与实施例179同样地进行反应，得到标题化合物882mg。MS(ESI)m/z=894.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.82-0.87(m,3H)1.01-1.06(m,3H)1.09-1.21(m,21H)1.41(s，3H)1.42-1.51(m,1H)1.58-1.70(m，3H)1.78-1.87(m，3H)1.87-1.95(m,1H)2.00(s,3H)2.14(s,3H)2.32-2.39(m,1H)2.54(s,6H)2.54_2.65(m,1H)2.77-2.92(m,3H)2.95—3.02(m，1H)3.03(s,3H)3.13(s,3H)3.18(s，1H)3.48—3.54(m，1H)3.60—3.67(m，2H)3.73-3.76(m,1H)3.78-3.83(m,1H)3.97(s,1H)3.93-4.04(m,1H)4.38—4.46(m,1H)4.62—4.68(m，1H)4.89—4.95(m,1H)4.98—5.08(m,2H)7.18-7.27(m,1H)7.73-7.79(m，1H)8.45-8.57(m,2H)实施例1903，-N-脱甲基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-N-(3-吡啶基甲基V6-0-甲基红霉素A172使用实施例189中得到的化合物300mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物249mg。MS(ESI)m/z=852.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.81—0.87(m,3H)1.00—1.06(m，3H)1.09-1.23(m,18H)1.26-1.31(m,3H)1.42(s，3H)1.41-1.50(m，1H)1.52-1.96(m,7H)2.15(s,3H)2.25-2.30(m，1H)2.52(s，6H)2.56—2.64(m，1H)2.77-2.85(m,2H)2.87-2.91(m,1H)2.96-3.06(m,2H)3.03(s，3H)3.14(s,3H)3.18(s，1H)3.55—3.62(m,2H)3.64—3.68(m，1H)3.74—3.77(m，1H)3.79—3.83(m,1H)3.85-3.92(m,1H)3.96(s,1H)4.07—4.15(m,1H)4.86—4.90(m,1H)4.98—5.07(m，2H)7.20—7.26(m,1H)7.61—7.66(m,1H)8.46-8.51(m，1H)8.54-8.59(m,1H)实施例1914"-0-乙酰基-3，-N-脱甲基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-N-(2-吡啶基曱基V6-0-甲基红霉素A使用实施例174中得到的化合物l.Og,并且用2-吡咬曱醛(2-pyridinecarboxyaldehyde)来替代乙醛酸，与实施例179同样地进行反应，得到标题化合物1.04g。MS(ESI)m/z=894.6[M+H]+1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)S卯m0.79-0.87(m,3H)1.00-1.06(m，3H)1.07-1.21(m,21H)1.39-1.50(m,1H)1.42(s,3H)1.55-1.72(m，3H)1.78-1.96(m,4H)1.99(s，3H)2.24(s,3H)2.32-2.40(m，1H)2.54(s,6H)2.54-2.64(m,1H)2.76-2.85(m,1H)2.87-3.03(m,4H)3.03(s,3H)3.18(s，3H)3.67(d,J-14.21Hz，1H)3.73-3.76(m，1H)3.79—3.83(m，1H)3.86(d，J=14.21Hz,1H)3.97(s,1H)3.95—4.05(m,1H)4.39—4.47(m，1H)4.63—4.68(m,1H)4.90-4.94(m，1H)4.99—5.07(m，2H)7.11-7.17(m，1H)7.56—7.65(m,2H)8.48-8.52(m，1H)实施例1923，-N-脱甲基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-N-(2-吡啶基曱基V6-0-甲基红霉素A使用实施例191中得到的化合物300mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物199mg。MS(ESI)m/z=852.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.80—0.88(m,3H)0.97—1.03(m,3H)1.07—1.25(m，18H)1.27-1.32(m，3H)1.41—1.50(m,1H)1.44(s，3H)1.52—1.59(m，1H)1.60—1.72(m，2H)1.73—1.86(m,3H)1.86—1.96(m,1H)2.24(s,3H)2.27-2.31(m，1H)2.52(s,6H)2.56-2.96(m，4H)2.96-3.06(m，2H)3.03(s,3H)3.15(s，3H)3.62-3.66(m,1H)3.68(d,J=14.21Hz，1H)3.74-3.77(m,1H)3.77-3.81(m，1H)3.84(d,J-14.21Hz，1H)3.88-3.95(m，1H)3.96(s，1H)4.07-4.14(m,1H)4.85-4.90(m,1H)4.99—5.06(m，2H)7.12-7.16(m,1H)7.41-7.45(m,1H)7.60-7.65(m,1H)8.51-8.55(m，1H)实施例1934"-0-乙酰基-3，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-N-(2-苯乙基V6-0-甲基红霉素A使用实施例174中得到的化合物500mg，并且用2-苯乙基溴来替代3-苄氧基丙基溴，与实施例129同样地进行反应，得到标题化合物99mg。MS(ESI)m/z=907.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.80—0.88(m，3H)0.98—1.21(m，24H)1.41(s，3H)1.42-1.52(m，1H)1.54-1.87(m，6H)1.87-1.95(m，1H)1.94(s，3H)2.33-2.38(m，1H)2.37(s，3H)2.52(s,6H)2.55-2.64(m，1H)2.64—2.90(m,7H)2.96—3.03(m，1H)3.03(s,3H)3.18(s，1H)3.23(s,3H)3.57-3.63(m，1H)3.72—3.81(m，2H)3.89—3.98(m，1H)3.97(s，1H)4.35—4.42(m，1H)4.59-4.63(m，1H)4.88-4.92(m,1H)4.98—5.07(m,2H)7.13—7.21(m,3H)7.23—7.30(m,2H)174实施例1943，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-N-(2-苯乙基)-6-0-曱基红霉素A使用实施例193中得到的化合物64mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物42mg。MS(ESI)m/z=865.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80-0.87(m，3H)0.97-1.03(m，3H)1.08-1.22(m,18H)1.26-1.31(m，3H)1.44(s，3H)1.43-1.72(m，5H)1.76-1.86(m，2H)1.87-1.96(m,1H)2.26-2.34(m，1H)2.36(s,3H)2.52(s,6H)2.56—2.64(m，1H)2.65-2.83(m,7H)2.93—3.04(m,2H)3.02(s，3H)3.18(s，3H)3.56—3.61(m，1H)3.73—3.80(m，2H)3.81—3.88(m，1H)3.96(s,1H)3.99—4.07(m,1H)4.83—4.87(m，1H)4.97-5.07(m，2H)7.11—7.33(m，5H)实施例1954，，-0-乙酰基-3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-(4-羧基哌嗪-l-基V6-0-甲基红霉素A(1)使用实施例162(2)中得到的化合物3.0g,并且用4-哌啶曱酸乙酯来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到3，-(4-乙氧基羰基哌嗪-1-基)化合物2.58g。(2)使用上述(l)中得到的化合物1.0g，与实施例176(2)同样地进行反应，得到标题化合物749mg。MS(ESI)m/z=859.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)5卯m0.79-0.87(m,3H)0.92-0.99(m,3H)1.06—1.31(m,21H)1.43(s，3H)1.41—1.51(m，1H)1.52-1.99(m,11H)2.23-2.38(m，3H)2.56-2.65(m,1H)2.62(s,6H)2.68-2.91(m,6H)2.94一3.04(m,2H)3.02(s,3H)3.27(s，3H)3.58—3.65(m,1H)3.70—3.83(m，3H)3.98—4.06(m,1H)4.84-4.89(m,1H)4.99—5.07(m,2H)实施例1964，，-0-乙酰基-3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-(T±)國3誦羟基哌啶-l-基V6-0-甲基红霉素A使用实施例162(2)中得到的化合物1.5g,并且用3-羟基哌啶来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物630mg。MS(ESI)m/z=873.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.81—0.87(m,3H)0.97—1.04(m，3H)1.06-1.21(m，21H)1.31-1.96(m,15H)2.09-2.14(m,3H)2.34-2.67(m,12H)2.75—2.85(m,3H)2.95—3.05(m,4H)3.16—3.19(m,1H)3.26—3.32(m,3H)3.53—3.59(m，1H)3.71—3.88(m,4H)3.94—3.96(m,1H)4.30-4.41(m,1H)4.62—4.67(m,1H)4.88—4.92(m，1H)4.94-4.97(m，1H)5.01-5.06(m，1H)实施例1973，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-((±)-3-羟基哌啶-1-基)-6-0-曱基红霉素A使用实施例196中得到的化合物300mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物222mg。MS(ESI)m/z=831.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.80—0.88(m,3H)0.93—1.02(m，3H)1.05-1.34(m,21H)1.37-1.97(m，15H)2.27-2.44(m，1H)2.39-2.68(m,11H)2.69-2.90(m，3H)2.92—3.05(m，2H)3.00—3.03(m，3H)3.15—3.20(m,1H)3.24-3.32(m，3H)3.55—3.64(m,1H)3.65—3.84(m,3H)3.99—4.14(m,1H)4.83—4.90(m，1H)4.91—4.98(m，1H)5.00—5.06(m，1H)实施例1984"-0-乙酰基-3，-N-脱甲基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-N-(3-羟基丙基V6-0-甲基红霉素A使用实施例162(2)中得到的化合物1.5g，并且用3-(曱基氨基)-1-丙醇来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物350mg。MS(ESI)m/z=861.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80-0.87(m,3H)0.99-1.04(m，3H)1.07-1.21(m，21H)1.39(s,3H)1.41-1.51(m,1H)1.58-1.96(m,7H)2.08(s,3H)2.26(s,3H)2.34-2.40(m，1H)2.49-2.64(m，2H)2.54(s，6H)2.67—2.75(m,1H)2.77—2.85(m,2H)2.88—2.95(m,1H)2.96—3.01(m,1H)3.02(s，3H)3.17—3.19(m，1H)3.26(s，3H)3.57-3.61(m,1H)3.69—3.79(m,3H)3.79-3.83(m，1H)3.96(s，1H)4.03-4.10(m，1H)4.37-4.45(m,1H)4.63一4.67(m,1H)4.90—4.95(m,2H)5.01—5.05(m,1H)实施例1993，-N-脱曱基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-N-(3-羟基丙基)-6-0-曱基红霉素A使用实施例198中得到的化合物250mg,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物149mg。MS(ESI)m/z=819.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80-0.88(m,3H)0.97-1.03(m,3H)1.08-1.20(m,15H)1.22(s，3H)1.26-1.31(m,3H)1.43(s，3H)1.43-1.51(m,1H)1.50-1.85(m,8H)1.86-1.95(m,1H)2.26(s,3H)2.29-2.34(m,1H)2.45—2.53(m,1H)2.53(s,6H)2.57一2.65(m,1H)2.69—2.81(m,3H)2.82—2.86(m,1H)2.93—3.02(m,1H)3.03(s,3H)3.26(s，3H)3.58—3.63(m，1H)3.65—3.78(m，4H)3.79—3.83(m,1H)3.86-3.93(m,1H)3.94(s,1H)4.01—4.09(m，1H)4.83—4.88(m,2H)5.01-5.05(m,1H)实施例2004"-0-乙酰基-3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(TSV3-羟基吡咯烷-l-基V6-0-曱基红霉素A(化合物X)4，，國0-乙酰基-3，國脱二甲基氨基-2，-脱氧誦2，國二曱基氨基-3，-((R)誦3國羟基吡咯烷-l-基)-6-0-甲基红霉素A(化合物Y)使用实施例162(2)中得到的化合物1.5g，并且用DL-3-羟基吡咯烷(匕。口^/一A)来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到化合物X410mg和化合物Y447mg。4"-0-乙酰基-3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-(TSV3-羟基吡咯烷-l-基V6-0-甲基红霉素A(化合物X)MS(ESI)m/z=859.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)5卯m0.81-0.87(m,3H)0.96-1.01(m,3H)1.05-1.21(m，21H)1.45(s，3H)1.43—1.51(m,1H)1.55—1.62(m，2H)1.66一1.96(m，6H)2.05一2.11(m，1H)2.13(s,3H)2.16一2.25(m,1H)2.38—2.44(m,1H)2.47—2.51(m，1H)2.54(s，6H)2.57—2.66(m,1H)2.68—2.72(m，1H)2.74—2.82(m,1H)2.89一2.94(m,1H)2.96—3.04(m，1H)3.02(s,3H)3,18(s,1H)3.23-3.34(m,1H)3.28(s,3H)3.53-3.57(m，1H)3.59-3.64(m,1H)3.73—3.76(m，1H)3.79—3.82(m,1H)3.85—3.92(m,1H)3.96(s，1H)4.13—4.20(m,1H)4.27—4.36(m,1H)4.61-4.64(m，1H)4.87—4.90(m,1H)5.02一5.06(m,1H)5.10一5.12(m，1H)4，，-0-乙酰基-3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(TRV3-羟基吡咯烷-l-基)-6-0-曱基红霉素A(化合物Y)MS(ESI)m/z=859.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.79—0.89(m,3H)0.95—1.00(m,3H)1.06-1.22(m,22H)1.41-1.51(m,1H)1.47(s,3H)1.53-1.71(m,3H)1.73-1.86(m，4H)1.87-1.96(m,1H)2.11(s,3H)2.12-2.24(m,1H)2.37-2.42(m,1H)2.47—2.65(m,4H)2.52(s,6H)2.72—2.82(m，2H)2.85—3.04(m,3H)3.01(s,3H)3.17(s，1H)3.26(s，3H)3.52-3.57(m,1H)3.72-3.82(m，2H)3.88-3.97(m,1H)3.95(s，1H)4.28-4.39(m，2H)4.65-4.69(m，1H)4.85—4.89(m,1H)4.95—4.99(m,1H)5.01—5.05(m，1H)实施例2011783，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(0-3-羟基吡咯烷-1-基)_6-0-曱基红霉素A使用实施例200中得到的化合物X225mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物112mg。MS(ESI)m/z=817.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.81—0.87(m，3H)0.94—0.99(m,3H)1.08-1.19(m，18H)1.22(s，3H)1.28-1.32(m,3H)1.41-1.50(m,1H)1.47(s,3H)1.51-1.85(m，6H)1.86-1.96(m,1H)2.10-2.28(m,3H)2.32-2.38(m，1H)2.46-2.55(m,1H)2.52(s,6H)2.57-2.67(m，2H)2.72-2.79(m，1H)2.84-2.89(m，1H)2.96-3.03(m，2H)3.02(s,3H)3.19-3.24(m，1H)3.28(s，3H)3.55-3.59(m,1H)3.74-3.77(m,1H)3.77-3.81(m,1H)3.84—3.91(m,1H)3.95(s，1H)4.02—4.09(m,1H)4,21-4.26(m,1H)4.83—4.87(m,1H)5.01—5.06(m,1H)5.07—5.10(m，1H)实施例2023，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(YRV3-羟基吡咯烷-l-基V6-0-曱基红霉素A使用实施例200中得到的化合物Y250mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物135mg。MS(ESI)m/z=817.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)5ppm0.79一0.87(m,3H)1.06一1.19(m,15H)1.22(s,3H)1.27-1.34(m，3H)1.39-1.85(m，8H)1.47(s,3H)1.86—1.96(m，1H)2.10—2.18(m,1H)2.22—2.33(m,2H)2.46—2.66(m，4H)2.52(s，6H)2.72-2.80(m，2H)2.82-2.95(m,2H)2.95-3.06(m，2H)3.01(s，3H)3.18(s，1H)3.28(s,3H)3.55—3.59(m,1H)3.72—3.80(m,2H)3.89—4.07(m,2H)3.94(s,1H)4.32—4.38(m，1H)4.82—4.87(m，1H)4.97—5.06(m,2H)实施例2031793-0-乙酰基-5-0-(T-脱二甲基氨基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-(4-吗啉代)德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A(1)使用文献(JournalofMedicinalChemistry、2001年、44巻、24号、4027-4030页)记载的3-0-乙酰基-5-0-德糖胺基-6-0-甲基红霉内酯A9g,与实施例162(2)同样地进行反应，得到2'-OMs化合物4.53g。(2)使用上述(l)中得到的化合物4.Sg，并且用吗啉来替代参考例1中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物2,47g。MS(ESI)m/z=701.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.81-0.86(m，3H)1.00-1.17(m，18H)1.29(s，3H)1.42-1.54(m,2H)1.55-1.74(m,3H)1.75-1.82(m，1H)1.89-1.97(m,1H)2.15-2.22(m,1H)2.18(s,3H)2.43-2.60(m,5H)2.48(s,6H)2.64—2.71(m，2H)2.78-2.85(m,1H)2.97—3.03(m,1H)3.06(s，3H)3.60—3.74(m,6H)3.77-3.80(m,1H)3.96(s,1H)4.71—4.74(m，1H)5.03-5.07(m,1H)5.15-5.20(m，1H)实施例2045-0-(3，-脱二甲基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(4-吗啉代)德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A使用实施例203中得到的化合物1.2g,与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物130mg。MS(ESI)m/z=659.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.79-0.86(m，3H)0.98—1.03(m,3H)1.08—1.28(m,15H)1.34(s,3H)1.39—1.53(m，2H)1.69-1.82(m,2H)1.86一1.97(m,2H)2.02一2.09(m,1H)2.38—2.50(m，2H)2.44(s,6H)2.52-2.71(m，5H)2.84-2.90(m,1H)2.94-3.03(m,1H)2.96(s，3H)3.23-3.26(m,1H)3.50-3.53(m，1H)3.61-3.72(m,6H)3.80—3.88(m,2H)3.89(s,1H)5.07-5.12(m,1H)5.13-5.18(m,1H)180实施例2053-0-(4-吡啶基乙酰基V5-0-(3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(4-吗啉代)德糖胺基V6-0-甲基红霉内酯A使用实施例204中得到的化合物120mg，并且用4-吡啶基乙酸盐酸盐来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，使用二氯曱烷来替代氯仿，与实施例15(1)同样地进行反应，得到标题化合物123mg。MS(ESI)m/z=778.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.75-0.84(m,3H)0.90—0.98(m,3H)0.99-1.17(m,15H)1.28(s,3H)1.36-1.53(m,2H)1.56-1.83(m，3H)1.88-1.99(m，1H)2.18-2.28(m,1H)2.42-2.61(m,5H)2.49(s，6H)2.73-2.84(m,2H)2.86—2.93(m,1H)2.95—3.02(m,1H)3.04(s,3H)3.22(s,1H)3.57—3.80(m，9H)3.94(s,1H)4.69—4.76(m,1H)5.08—5.13(m，1H)5.14-5.20(m，1H)7.21-7.27(m，2H)8.54-8.59(m,2H)实施例2063-0-(3-苄氧基氨基甲酰基丙酰基V5-0-(3，-脱二曱基氨基-2'-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(4-吗啉代)德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A(1)使用文献(JournalofMedicinalChemistry、2001年、44巻、24号、4027-4030页)记载的2，-0-乙酰基-5-0-德糖胺基-6-0-曱基红霉内酯A5.0g,并且用N-节氧羰基-P-丙氨酸来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，使用二氯曱烷来替代氯仿，与实施例15(1)同样地进行反应，得到3-0-(3-千氧基氨基甲酰基丙酰基)-5-0-德糖胺基-6-0-甲基红霉内酯A4.87g。(2)使用上述(l)中得到的化合物4.87g,与实施例162(2)同样地进行反应，得到2'-OMs化合物3.49g。(3)使用上述(2)中得到的化合物3.4&,使用吗啉来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应。得到标题化合物2.47g。MS(ESI)m/z=864.4[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.79-0.85(m，3H)0.98-1.07(m，9H)1.09-1.18(m，9H)1.28(s,3H)1.37—1.42(m,1H)1.44—1.53(m,1H)1.56-1.70(m,2H)1.75-1.82(m,1H)1.89-1.98(m,1H)2.17-2.24(m,1H)2.35-2.42(m，2H)2.45(s,6H)2.47—2.59(m，3H)2.60—2.78(m,3H)2.78-2.85(m,2H)2.96-3.03(m，1H)3.05(s，3H)3.47-3.53(m,2H)3.61-3.70(m，6H)3.76—3.79(m，1H)3.95(s,1H)4.65-4.69(m,1H)5.01—5.13(m,3H)5.15-5.19(m，1H)5.52-5.58(m,1H)7.27-7.38(m，5H)实施例2073-0-(3-二甲基氨基丙酰基V5-0-(3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-(4-吗啉代)德糖胺基V6-0-甲基红霉内酯A(1)将实施例206中得到的化合物800mg溶解在曱醇10ml中，加入5°/。钯-碳800mg,在1个大气压的氢气氛围气下，于室温下搅拌8小时。用硅藻土过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色镨[(氯仿曱醇氨水=10:1:0.1):氯仿=1:1~3:1]纯化，得到3-0-(3-氨基丙酰基)-5-0-德糖胺基-6-0-甲基红霉内酯A425mg。(2)使用上述(l)中得到的化合物415mg，使用37%曱醛水溶液来替代乙醛酸，与实施例179同样地进行反应，得到标题化合物276mg。MS(ESI)m/z=758.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.80-0.85(m,3H)1.02-1.17(m,18H)1.28(s，3H)1.39—1.53(m，2H)1.59—1.74(m,2H)1.75—1.83(m,1H)1.89-1.97(m,1H)2.15-2.24(m,1H)2.22(s，6H)2.43-2.64(m,9H)2.47(s，6H)2.70一2.74(m,1H)2.75一2.85(m，2H)2.98—3.03(m，1H)3.06(s，3H)3.61-3.73(m，7H)3.76-3.79(m，1H)3.95(s，1H)4.73-4.76(m,1H)5.07—5.11(m，1H)5.13—5.20(m,1H)实施例2083-脱氧-3-氧代-5-0-(3，-脱二甲基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基一3，-(4-吗啉代)德糖胺基V6-0-曱基红霉内酯A(1)使用文献(JournalofMedicinalChemistry、1998年、21巻、41号、4080-4100页)记载的3-0-脱氧-3-0-氧代-6-0-曱基红霉内酯A1.0g,与实施例162(2)同样地进行反应，得到2，-OMs化合物333mg。(2)使用上述(l)中得到的化合物323mg,并且用吗啉来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物71mg。MS(ESI)m/z=657.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)Sppm0.80-0.89(m，3H)1.08-1.23(m，15H)1.28-1.39(m，6H)1.41-1.56(m，1H)1.58-1.78(m,4H)1.91-1.99(m，1H)2.38—2.52(m,5H)2.43(s,6H)2.55-2.64(m，2H)2.70(s，3H)2.96-3.09(m，2H)3.24(s,1H)3.59—3.70(m，4H)3.77—3.85(m,2H)3.87(s，1H)3.88—3.91(m,1H)4.23—4.27(m,1H)4.91—4.95(m，1H)5.09—5.14(m,1H)实施例2094"-0-乙酰基-3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(4-吗啉代V6-0-曱基红霉素B(1)将文献(TheJournalofAntibiotics19卯年，43巻、5号、544-549页)记载的6-0-曱基红霉素B2.0g悬浮在氯仿20ml中，依次加入4-二曱基氨基吡啶167mg和乙酸酐900^1,室温下搅拌16小时。反应液用饱和碳酸氬钠水洗涤，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣悬浮在曱醇80ml中并在回流下搅拌15小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用(丙酮己烷:三乙基胺=10:10:0.2)纯化，得到4"-0-乙酰基-6-0-曱基红霉素B1.7g。(2)将上述(l)中得到的化合物1.6g溶解在氯仿10ml中，加入三乙基胺866jxl后，在水冷却下加入溶解有曱石黄酰氯320|Lil的氯仿10ml溶液，升至室温的同时搅拌16小时。向反应液中加入饱和石灰酸氢钠水，用氯仿萃取。有才几层用无水碌u酸钠干燥并过滤后，减压蒸馏除去滤液。得到的残渣用[(丙酮己烷:三乙基胺=10:10:0.2):己烷=3:7~2:3]纯化，得到2'-OMs化合物1.4g。(3)将上述(2)中得到的化合物660mg溶解在N,N-二曱基曱酰胺8ml中，加入吗啉878pl，在70。C搅拌18小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(丙酮己烷:三乙基胺=10:10:0.2):己烷=3:7~2:3]纯化，得到标题化合物420mg。MS(ESI)m/z=843.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.81—0.91(m,6H)0.94—1.15(m,18H)1.15-1.20(m，3H)1.42(s，3H)1.43-1.50(m,1H)1.57-1.77(m，6H)1.84—1.95(m，2H)2.05(s，3H)2.36-2.41(m,1H)2.46-2.57(m，4H)2.51(s,6H)2.59-2.71(m,3H)2.80—2.92(m,2H)3.08(s，3H)3.14-3.17(m,1H)3.28(s,3H)3.60—3.65(m，1H)3.67—3.85(m，7H)4.36—4.44(m,1H)4.62-4.66(m,1H)4.88-4.92(m,1H)4.98-5.00(m，1H)5.35-5.40(m,1H)实施例2103，-脱二甲基氨基-2，-脱氧-2，-二曱基氨基-3，-(4-吗啉代V6-0-甲基红霉素B将实施例209中得到的化合物200mg溶解在曱醇2ml中，加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯71|li1，回流下搅拌7小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(丙酮己烷:三乙基胺=10:10:0.2):己烷=1:4~3:7]纯化，得到标题化合物170mg。MS(ESI)m/z=801.6[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.81-0.90(m,6H)0.95-1.00(m,6H)1.07-1.11(m，3H)1.12-1.20(m,6H)1.22-1.26(m，3H)1.27-1.31(m,3H)1.43(s,3H)1.43-1.50(m，1H)1.56-1.74(m，6H)1.83-1.94(m,2H)2.30-2.34(m，1H)2.35-2.38(m,1H)2.46-2.51(m,4H)2.51(s，6H)2.56—2.69(m,3H)2.79—2.86(m,1H)2.87—2.92(m，1H)2.99-3.03(m,1H)3.07—3.10(m,3H)3.13—3.15(m,1H)3.30(s,3H)3.63—3.66(m,1H)3.67—3.80(m,6H)3.81—3.85(m，1H)4.01—4.08(m,1H)4.87—4.90(m，1H)4.98—5.01(m，1H)5.35—5.40(m，1H)实施例2113,11-二脱氧-5-0-(3，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-(4-吗啉代〗德糖胺基Vll-M-「4-(吡啶-3-基VlH-咪唑-l-基l丁基l氨基-3-氧代_6-0-曱基红霉内酯A1U2-环氨基曱酸酯(1)将文献(BioorganicMedicinalChemistryLetters、1999年、21巻、9号、3075-3080页)记载的3,ll-O-二脱氧-5-O-德糖胺基-ll-(4-[4-(吡啶國3國基)國lH誦咪唑國l-基]丁基〉氨基-3-0-氧代國6誦0-甲基红霉内S旨A11,12-环氨基曱酸酯1.0g溶解在氯仿8ml中，加入三乙基胺514^1。向其中在水冷却下加入溶解有曱石黄酰氯190^1的氯仿4ml溶液并搅拌1小时。然后，除去水浴，升至室温的同时搅拌4小时。向反应液中加入饱和碳酸氩钠水，用氯仿萃取，有机层用无水硫酸钠干燥并过滤后，减压蒸馏除去滤液。得到的残渣用硅胶柱色谱[(氯仿曱醇氨水=10:1:0.l):氯仿=1:4~l:2]纯化，得到2'-OMs化合物680mg。(2)将上述(l)中得到的化合物672mg溶解在N,N-二曱基甲酰胺8ml中，加入吗啉856pl，在70。C搅拌12小时、85。C下搅拌13小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(氯仿:曱醇:氨水=10:1:0.l):氯仿=1:4-l:2]纯化，得到标题化合物365mg。MS(ESI)m/z=881.3[M+H]1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80—0.85(m,3H)0.96-1.02(m，3H)1.11-1.20(m,9H)1.32-1.40(m，6H)1.47(s,3H)1.51-1.76(m,6H)1.82-1.99(m，4H)2.38-2.52(m，5H)2.43(s,6H)2.54-2.63(m,2H)2.61(s,3H)2.97—3.04(m，1H)3.09—3.16(m，1H)3.56(s,1H)3.59—3.86(m,8H)3.96—4.03(m,2H)4.11—4.16(m,1H)4.89—4.94(m，2H)7.26-7.30(m，1H)7.31—7.35(m,1H)7.52—7.54(m，1H)8.05—8.10(m,1H)8.42—8.46(m,1H)8.94—8.97(m,1H)实施例2126,11,4，，-0-三乙酰基-3，-脱二甲基氨基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基一3，-(4-吗啉代V9-脱氧代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉素A将专利(WO2003070174)中记载的2，-0-甲磺酰基-6,11,4，，-0-三乙酰基-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-曱基-9a-高红霉素A1.21g溶解在N,N-二曱基甲酰胺16ml中，加入吗啉220^1,在70。C搅拌15小时。向反应液中加入乙酸乙酯，依次用水和饱和食盐水洗涤。有机层用无水石克酸钠干燥并过滤后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(丙酮己烷三乙基胺=10:10:0.2):己烷=1:4~3:7]纯化，得到标题化合物490mg。MS(ESI)m/z=944.6[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.83—1.20(m，21H)1.37(s,3H)1.38-1.43(m,3H)1.56-1.73(m,6H)1.61(s，3H)1.84(s，3H)1.87-2.01(m,2H)2.05(s,3H)2.14(s,3H)2.19(s,1H)2.19(s,3H)2.34-2.58(m,9H)2.45(s,6H)2.76-2.84(m,1H)2.87-2.94(m，1H)3.24-3.25(m,3H)3.26-3.32(m,1H)3.64—3.85(m,5H)4.47—4.53(m，1H)4.56—4.62(m,1H)4.67—4.70(m,1H)4.86—4.89(m，1H)4.98—5.00(m，1H)5.42—5.45(m，1H)5.76-5.80(m,1H)实施例2133，-脱二曱基氨基-2，-脱氧-2，-二甲基氨基-3，-(4-吗啉代)-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A将实施例212中得到的化合物200mg溶解在曱醇3ml中，加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯124|il,回流下搅拌18小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(氯仿曱醇:氨水=10:1:0.l):氯仿=1:4~7:3]纯化，得到标题化合物56mg。MS(ESI)m/z=818.5[M+H]+1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)S卯m0.84-0.91(m,6H)0.92-0.98(m,3H)1.02-1.12(m，6H)1.13-1.18(m，3H)1.19-1.24(m，6H)1.26-1.40(m，7H)1.42-1.75(m,4H)1.78-2.11(m，5H)2.26-2.35(m，1H)2.32(s，3H)2.45—2.81(m，8H)2.52(s，6H)2.97—3.05(m,1H)3.33(s,3H)3.60—3.83(m,7H)4.00-4.14(m，2H)4.42—4.46(m,1H)4.65-4.71(m，1H)4.96—5.00(m，1H)5.00—5.06(m,1H)实施例2144"-0-乙酰基-3，-N-脱曱基-3，-N-(2-二曱基氨基乙基V6-0-甲基红霉素A使用实施例162(1)中得到的化合物5.0g，与实施例7、实施例8、实施例9同样地进行反应，得到标题化合物986mg。MS(ESI)m/z=847.4[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)Sppm0.77—0.87(m，3H)1.06—1.23(m,24H)1.20—1.30(m,1H)1.37(s，3H)1.42-1.51(m,1H)1.58—1.73(m，3H)1.80—1.97(m,3H)2.10(s,3H)2.22(s,6H)2.30(s,3H)2.30—2.37(m,1H)2.37—2.51(m,3H)2.51—2.60(m,2H)2.63—2.71(m,1H)2.85—2.94(m,1H)2.96-3.02(m,1H)3.03(s,3H)3.12-3.19(m，2H)3.31(s,3H)3.61-3.66(m,1H)3.67-3.79(m，3H)3.97(s,1H)4.30-4.38(m,1H)4.51-4.55(m,1H)4.63—4.68(m,1H)4.95—4.99(m,1H)5.03—5.08(m,1H)实施例2151874"-0-乙酰基-3，-脱二甲基氨基-2，-脱氧-2，-(2-二曱基氨基乙基)-3，-(4-吗啉代V6-0-甲基红霉素A(1)使用实施例214中得到的化合物l.Og，与实施例162(2)同样地进行反应，得到2，-OMs化合物1.12g。(2)使用上述(l)中得到的化合物1.12g，并且用吗啉来替代参考例(l)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物514mg。MS(ESI)m/z=916.5[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM—d)S卯m0.79—0.87(m,3H)0.95—1.01(m,3H)1.05—1.22(m，21H)1.40(s,3H)1.42-1.52(m,1H)1.55—1.85(m,6H)1.87—1.96(m，1H)2.04(s，3H)2.19—2.41(m,4H)2.24(s，6H)2.47—2.63(m，2H)2.52(s,6H)2.65-2.69(m，1H)2.74—2.81(m，2H)2.82-2.90(m，1H)3.02(s,2H)3.02(s,3H)3.28(s,3H)3.58-3.61(m,1H)3.67-3.85(m，7H)3.93(s,1H)4.35-4.41(m，1H)4.88-4.91(m，1H)4.94-4.96(m，1H)5.01-5.06(m，1H)实施例2163，-脱二甲基氨基-2，-脱氧-2，-(2-二曱基氨基乙基V3，-(4-吗啉代V6-0-甲基红霉素A使用实施例215中得到的化合物414mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物214mg。MS卿)m/z=874.4[M+H]+1HNMR(600MHz,CHLOROFORM-d)S卯m0.80-0.88(m,3H)0.94-0.97(m,3H)1.09—1.31(m,21H)1.42(s，3H)1.42—1.51(m,1H)1.54-1.59(m，1H)1.60-1.84(m,5H)1.87-1.97(m,1H)2.23(s,6H)2.29-2.39(m,3H)2.44—2.64(m,6H)2.53(s，3H)2.72-2.87(m,3H)2.92-3.04(m，3H)3.02(s，3H)3.17(s，1H)3.29(s，3H)3.59一3.64(m,1H)3.65—3.83(m，7H)3.91(s,1H)3.98—4.06(m,1H)4.85—4.89(m，1H)4.94—4.96(m,1H)5.01—5.06(m，1H)实施例的各化合物的结构式如下表所示。[表1-1]<table>tableseeoriginaldocumentpage189</column></row><table>[表l画2]<table>tableseeoriginaldocumentpage190</column></row><table>[表1-3]<table>tableseeoriginaldocumentpage191</column></row><table>[表1-4]<table>tableseeoriginaldocumentpage192</column></row><table>[表1-5]<table>tableseeoriginaldocumentpage193</column></row><table>[表1-6]<table>tableseeoriginaldocumentpage194</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage195</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage196</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage197</column></row><table>[表1-10]<table>tableseeoriginaldocumentpage198</column></row><table>[表l國ll]实<table>tableseeoriginaldocumentpage199</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage200</column></row><table>[表1-13]<table>tableseeoriginaldocumentpage201</column></row><table>[表1-14]实施例No结构式实施例No结构式123幸^127化合物Q《124'*丫128化合物R《w125《"V《128化合物s《129127化合物P1300^T^^OH202<table>tableseeoriginaldocumentpage203</column></row><table>[表1-16]<table>tableseeoriginaldocumentpage204</column></row><table>[表1-17]<table>tableseeoriginaldocumentpage205</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage206</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage207</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage208</column></row><table>[表1-21]<table>tableseeoriginaldocumentpage209</column></row><table>[表1-22]<table>tableseeoriginaldocumentpage210</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage211</column></row><table>0.5。/。牛血清白蛋白，PBS，pH7.4),回收腹腔渗出细胞，通过细l包滤器(70pm尼龙，FALCON)后用Hanks溶液(Invitrogen)洗涤2次。悬浮在含有10。/。胎牛血清的达尔伯克改良伊格尔培养基(Invitrogen)中，接种到48孔板中，6小时后，更换全部培养基。进一步培养18小时后，添加^皮试-睑化合物直至最终浓度为0.02~20nM。在添加化合物1小时后，以最终浓度25ng/ml添加肿瘤坏死因子(TNF)a(R&DSystems),24小时后回收培养上清液。上清液中的proMMP-9蛋白量用ELISA法(R&DSystems)定量，通过ORIGIN分析软件(商品名OriginLab)算出被试验化合物对于通过TNFa刺激导致的增加份的IC50值。此外，求出各药物的最低抑菌浓度(MIC)(测定菌种金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)ATCC29213)。作为比较药物1使用6-0陽曱基红霉素A(克拉霉素)。结果如表2-l和表2-2所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage213</column></row><table>[表2画2]<table>tableseeoriginaldocumentpage214</column></row><table>*以比较药物1(IC50-10.04土4.11pM)的值为10时的相对活性值。由表可知，本发明的化合物表现出强的MMP-9产生抑制作用，而抗菌活性弱。产业实用性本发明的化合物由于具有优异的MMP-9产生抑制作用，作为对于癌性血管生成、慢性类内湿性关节炎、经皮经血管的冠状动脉形成术后的血管内膜增厚、血管粥样硬化症、出血性脑卒中、急性心肌梗塞、慢性心力衰竭、动脉瘤、癌转移、成人呼吸窘迫综合征、哮喘、间质性肺纤维化、慢性副鼻窦炎、支气管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)的预防药以及治疗药，作为副作用比以往的MMP酶活性抑制剂小的药物是有用的。权利要求1.式(I)所示的化合物或其可药用盐，[化1][式中，含有虚线的双线表示单键或双键，R1和R2各自独立地表示·氢原子、·被选自“被选自取代基组1中的1～5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2～7的烷氧基羰基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(取代基组1包含卤原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、氰基、硝基、羟基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、以及被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基)·被选自“被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基和式-NHCO2-(CH2)n-R31(式中，n表示0～6的整数，R31表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、芳基或杂芳基)所示的基团”中的1～5个基团取代的碳原子数为2～6的烷基、·被选自“氧代基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～5个取代基取代或未取代的碳原子数为4～6的环状烯基、·式-CO2-(CH2)n-R31所示的基团(式中，n和R31的定义与上述相同)、·碳原子数为2～6的烷酰基、·碳原子数为1～6的烷基磺酰基或·被选自取代基组1中的1～5个基团取代或未取代的芳基，或者R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式-(CH2)p-Y-(CH2)q-所示的环状结构(式中，p和q各自独立地表示1～3的整数，Y表示氧原子、式-CR39R40-(式中，R39和R40各自独立地表示氢原子、羟基、碳原子数为1～6的烷氧基、羧基或碳原子数为2～7的烷氧基羰基)或式-NR21-(式中，R21表示氢原子、被选自“芳基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基)所示的基团)，R3表示·被选自“卤原子、氰基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基氨基、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、被选自取代基组1中的1～5个基团取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个基团取代或未取代的杂芳基、式-CO-N(-(CH2)1-R36)-(CH2)m-R32(式中，l和m各自独立地表示0～6的整数，R36和R32各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、芳基或杂芳基)所示的基团、和式-NR41R42(式中，R41和R42各自独立地表示氢原子或碳原子数为1～6的烷基，或R41和R42与各自键合的氮原子一起形成式-(CH2)s-W-(CH2)t-(式中，s和t各自独立地表示1～3的整数，W表示氧原子、式-CR43R44-(式中，R43和R44各自独立地表示氢原子、羟基、碳原子数为1～6的烷氧基、羧基或碳原子数为2～7的烷氧基羰基)、或式-NR45-(式中，R45表示氢原子、被选自“芳基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基)所示的基团)所示的环状结构)所示的基团”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基，·被选自“卤原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、氰基、硝基、羟基、氧代基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烯基、·被选自取代基组1中的1～5个基团取代或未取代的芳基、或·被选自取代基组1中的1～3个基团取代或未取代的杂芳基，R4表示·氢原子、·被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(取代基组2包含卤原子、碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、氰基、氨基磺酰基、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、和被1～3个任意取代基取代或未取代的杂芳基)、·被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烯基、·被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的炔基、或·碳原子数为2～6的烷酰基，Z表示式-CR5R6-所示的基团、式-C(＝O)-所示的基团、式-C(＝N-NH2)-所示的基团、式-C(＝N-OR12)-所示的基团(式中，R12表示氢原子、被选自“卤原子、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烷酰基、乙烯基羰基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环状烷基、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为7～12的芳烷基)、式-NR14-CH2-所示的基团(式中，R14表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、或苄氧基羰基，最后的短线与式(I)的8位碳原子键合)、或式-CH2-NR14-所示的基团(式中，R14的定义与上述相同，最后的短线与式(I)的8位碳原子键合)，R5和R6一方为氢原子另一方表示式-NR13R15所示的基团(式中，R13和R15各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环状烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为7～12的芳烷基，或R13和R15与各自键合的氮原子一起表示5～6元环的环状杂环)、或式-OR12所示的基团(式中，R12的定义与上述相同)，R7表示氢原子(但是仅限于含有虚线的双线表示双键时)、羟基或式-OR22所示的基团(式中，R22表示被选自“卤原子、氧代基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烯基、碳原子数为2～6的炔基、氰基、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、羟基、硝基、羧基、碳原子数为1～6的烷氧基、芳基和杂芳基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烯基、碳原子数为2～6的炔基、或碳原子数为2～6的烷酰基)，R8表示氢原子或羟基，R7和R8可以与各自键合的碳原子一起形成式(II)或式(III)所示的环状结构，[化2](式中，R35表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、芳基、杂芳基、被1～3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基、被1～3个被1～3个杂芳基取代的杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、被1～3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷氧基、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代的氨基、或被1个或2个被1～3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基取代的氨基)，[化3]或者R7和R8可以与上述Z一起形成式(IV)所示的环状结构，[化4]R9表示氢原子，R10表示羟基、式-OR23所示的基团、(式中R23表示被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～3个任意取代基取代或未取代的杂芳基)、式-OCO-R24(式中R24表示环上可以含有1～3个杂原子的被1～5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为3～6的环状烷基、或式-(CH2)j-D-(CH2)k-R25(式中，D表示结合键、杂原子或式-NHCO2-所示的基团，R25表示氢原子、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、被1～3个任意取代基取代或未取代的杂芳基、环上可以含有1～3个杂原子的可以被任意的1～5个基团取代的碳原子数为3～6的环状烷基、式-NR37R38(式中，R37和R38各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、或被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基、芳基或杂芳基)所示的基团、式-NHCOR37(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团、式-NHSO2R37(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团、或式-NHCONHR37(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0～6的整数)所示的基团)所示的基团、式-OCO2R24(式中R24的定义与上述相同)所示的基团、式-OCO-NR37R38(式中R37和R38的定义与上述相同)所示的基团、或式(V)[化5](式中，R29表示氢原子，R30表示羟基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、被1～3个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2～6的烷酰氧基、氰基甲氧基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、被1～3个杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷氧基、或氨基甲酰氧基，或R29和R30一起形成氧代基)所示的基团，R9和R10可以一起形成氧代基，A表示氧原子或式-NMe-所示的基团；其中，(R3为苄基或烯丙基、A为氧原子的化合物)、(R3为甲基、R4和R9为氢原子、Z为式-C(＝O)-所示的基团、R7和R8为羟基、R10为式(V)所示的基团、A为式-NMe-所示的基团的化合物)、(R1为甲基、R2为2-羟基乙基、R3为甲基、R4为氢原子、Z为式-NMe-CH2-所示的基团、R7和R8为羟基、R9为氢原子、R10为羟基、A为式-NMe-所示基团的化合物)、(R1为甲基、R2为2-羟基乙基、R3为甲基、R4为氢原子、Z为式-NMe-CH2-所示的基团、R7和R8为羟基、R9为氢原子、R10为式(V)所示的基团、R29为氢原子、R30为羟基、A为式-NMe-所示基团的化合物)、(R1和R2为甲基、R3为甲基、R4为氢原子、Z为式-C(＝O)-所示的基团、R7和R8为羟基、R9为氢原子、R10为式(V)所示的基团、R29为氢原子、R30为甲氧基、A为氧原子的化合物)、(R1和R2为甲基、R3为氨基苯基、R4为氢原子、Z为式-C(＝O)-所示的基团、R7和R8为羟基、R9为氢原子、R10为式(V)所示的基团、R29为氢原子、R30为甲氧基、A为氧原子的化合物)除外。2.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，含有虚线的双线为单键，R4为■氬原子、■被选自取代基组2中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为1-6的烷基(取代基组2包含闺原子、碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、氰基、氨基磺酰基、和被选自"卤原子、被1个或2个碳原子数为1-6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基、芳基、杂芳基和硝基"中的1~3个基团取代或未取代的芳基或杂芳基)、■被选自取代基组2中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为2~6的烯基、■被选自取代基组2中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为2~6的炔基、或■碳原子数为2~6的烷酰基，1112为氢原子、被选自"卤原子、和被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基"中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为2~6的烷酰基、乙烯基羰基、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为3-6的环状烷基、或被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3-6的环状烷基、羟基、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基和硝基"中的1~5个基团取代或未取代的芳基、或碳原子数为7~12的芳烷基，R"和R"各自独立地表示氢原子、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为3~6的环状烷基、碳原子数为2~6的烷酰基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基、或被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基和硝基"中的1~5个基团取代或未取代的芳基、或碳原子数为7~12的芳烷基，或R"和R"与各自键合的氮原子一起为5~6元环的环状杂环，R"为被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1-6的烷氧基和硝基"中的1~3个基团取代或未取代的芳基、或杂芳基，R^为环上可以含有1~3个杂原子的被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1-3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1~6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基和硝基"中的1~5个基团取代或未取代的碳原子数为3~6的环状烷基、或式-(CH2)j-D-(CH2)k-R25所示的基团(式中，D表示结合键、杂原子或式-NHC02-所示的基团，R"表示氢原子、被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为1~6的烷氧基和硝基"中的1~3个基团取代或未取代的芳基、杂芳基或环上可以含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、式-NR"R38(式中，R"和R"各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、或被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为1-6的烷氧基和硝基"中的1~3个基团取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基、芳基或杂芳基)所示的基团、式隱丽COR37(式中，R"的定义与上述相同)所示的基团、式國NHS02R37(式中，R"的定义与上述相同)所示的基团、或式-NHCONHR37(式中，R"的定义与上述相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0~6的整数)。3.如权利要求1或2任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，A为式-NMe-所示的基团。4.如权利要求3所述的化合物或其可药用盐，其中，R3为被1个氨基取代的碳原子数为1-6的烷基、或碳原子数为1~6的烷基；其中所述氨基被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代。5.如权利要求3所述的化合物或其可药用盐，其中，W为曱基。6.如权利要求3~5任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，r^和r2各自独立地表示■氢原子、■被选自"被选自取代基组1中的1~5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1~3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2-7的烷氧基羰基"中的1~3个取代基取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基、被选自"被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、苯二曱酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7~12的芳烷氧基、碳原子数为2~6的烷酰氧基、羟基和式-NHC02-(CH2)n-R31所示的基团(式中，n、R31的定义与上述相同)"中的1~5个基团取代的碳原子数为2~6的烷基、,碳原子数为2~6的烷酰基、或■碳原子数为1~6的烷基磺酰基，或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式-(CH2)P-Y-(CH2)q-所示的环状结构(式中，p、q、Y的定义与上述相同)。7.如权利要求3~5任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，W是碳原子数为1~6的烷基，R2表示■氢原子、■被选自"被吗啉代基取代或未取代的苯基、吡啶基和羧基，，中的1个取代基取代的碳原子数为1~6的烷基、或■被选自"被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基和羟基"中的1个基团取代的碳原子数为2-6的烷基，或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式-(CH2VY-(CH2)q-所示的环状结构(式中，p、q、Y的定义与上述相同)。8.如权利要求1或2任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，RS是碳原子数为1~6的烷基(但是叔丁基除外)，A为氧原子。9.如权利要求1或2任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，W为曱基，A为氧原子。10.如权利要求1或2任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，R3为,被选自"卣原子、氰基、羧基、碳原子数为2-7的烷氧基羰基、碳原子数为7-12的芳烷氧基、碳原子数为2-6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1-6的烷基磺酰基氨基、曱磺酰氧基、曱苯磺酰氧基、被选自取代基组1中的1~5个基团取代或未取代的芳基、被选自取代基组l中的1~3个基团取代或未取代的杂芳基、式國CO-N(-(CH2VR36)-(CH2)m-R32所示的基团(式中，1、m、R36、R"的定义与上述相同)、和式-NR"R"所示基团(式中R41、R"的定义与上述相同)"中的1~3个基团取代的碳原子数为1~6的烷基、或■被选自"卣原子、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为1-6的烷氧基、碳原子数为27的烷氧基羰基、氰基、硝基、羟基、氧代基、和被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基"中的1~3个基团取代的碳原子数为2-6的烯基，A为氧原子。11.如权利要求l或2任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，R3为被选自氰基、羧基、碳原子数为2~7的烷氧基羰基、碳原子数为712的芳烷氧基、碳原子数为2-6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基氨基、被选自"碳原子数为1~6的烷氧基、硝基、和被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基，，中的1个基团取代或未取代的苯基、吡啶基、式-CO-NH-(CH2)2-NMe2所示的基团、和式-NR"R42(式中R"、R"的定义与上述相同)所示的基团中的1个基团取代的碳原子数为1~6的烷基、或■被选自"碳原子数为2-7的烷氧基羰基和氧代基"中的1~2个基团取代的碳原子数为2~6的烯基，A为氧原子。12.如权利要求1或2任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，R3为■被选自氰基、羧基、碳原子数为2~7的烷氧基羰基、碳原子数为2-6的烷酰氧基、羟基、苯二曱酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷基磺酰基氨基、被选自"碳原子数为1~6的烷氧基、硝基、和被l个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基"中的1个基团取代或未取代的苯基、吡啶基、式-CO-NH-(CH2)2-NMe2所示的基团、和式隱NR"R42(式中R"、R"的定义与上述相同)所示的基团中的1个基团取代的碳原子数为2~6的烷基、或■被选自"碳原子数为2~7的烷氧基羰基和氧代基"中的1~2个基团取代的碳原子数为2-6的烯基，A为氧原子。13.如权利要求8~12任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，R^和W各自独立地表示-氢原子、■被选自"被选自取代基组1中的1~5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1~3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2~7的烷氧基羰基"中的1~3个取代基取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基(但是R3为曱基时，R1和R2都不表示甲基)、或■被选自"被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7~12的芳烷氧基、碳原子数为2-6的烷酰氧基、羟基和式-NHC02-(CH2)n-R31(式中，n、R"的定义与上述相同)所示的基团"中的1~5个基团取代的碳原子数为2-6的烷基，或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式画(CH2)p画Y-(CH2)q-所示的环状结构(式中，p、q、Y的定义与上述相同)。14.如权利要求8~12任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，R^和R2都表示氢原子或Ri为碳原子数为1-6的烷基，R2表示■氢原子、被1个"被1个被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基取代的苯基"取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基(但是，R"为曱基时，W和R都不表示曱基)、或■被选自"被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1~6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7~12的芳烷氧基、碳原子数为2~6的烷酰氧基和羟基"中的1~2个基团取代的碳原子数为2~6的烷基，或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式-(CH2)P-Y-(CH2)q-所示的环状结构(式中，p、q、Y的定义与上述相同)。15.如权利要求8~12任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，Ri和ie各自为曱基。16.如权利要求8~12任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，1^和112各自独立地为■氢原子、或,碳原子数为1~6的烷基。17.如权利要求1~16任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，W为曱基，z为-0;=0)-所示的基团，W为羟基，RS为氢原子或羟基，w为氬原子。18.如权利要求1~16任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，R"为氢原子、碳原子数为1-6的烷基或碳原子数为2~6的烷酰基，Z为式-NR"-CH2-所示的基团，R"为氢原子、碳原子数为1~6的烷基或碳原子数为2~6的烷酰基，E7为羟基或碳原子数为2-6的烷酰氧基，RS为羟基，W为氩原子。19.如权利要求1~16任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，W为氢原子、曱基或乙酰基，Z为式-NR"-CH2-所示的基团，R"为氬原子、曱基或乙酰基，W为羟基或乙酰氧基，W为羟基，W为氢原子。20.如权利要求1~16任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，W为甲基，Z为式-C。0)-所示的基团，R7和R8与各自键合的碳原子一起形成式(II)所示的环状结构，R"为氢原子、被1~3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1~6的烷基、或被1~3个被1~3个杂芳基取代的杂芳基取代的碳原子数为1~6的烷基，W为氢原子。21.如权利要求1~16任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，W为曱基，Z为式-C。0)-所示的基团，R7和R8与各自键合的碳原子一起形成式(II)所示的环状结构，R"为氪原子、或4-(4-(吡啶-3-基)咪唑基)丁基，W为氢原子。22.如权利要求1~16任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，W为甲基，Z为式-CRSR、所示的基团，或式-C。N-OH)-所示的基团，115和116—方为氢原子另一方为式^尺131115所示的基团(式中，R"和R"各自独立地表示氬原子、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为2~6的烷酰基、或碳原子数为1~6的烷基磺酰基)、或式-0仗12所示的基团(式中，1112表示氢原子、被1个被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基取代或未取代的碳原子数为2~6的烷酰基)，f为羟基或式-01122所示的基团(式中，R"表示用被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基取代或未取代的碳原子数为1~6的烷基、或碳原子数为2~6的烷酰基)，RS为羟基，W为氢原子。23.如权利要求1~16任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，W为甲基，Z为式-CR^R、所示的基团、或式-C(-N-OH)-所示的基团，RS和RS—方为氢原子另一方为式^1113&15所示的基团(式中，R"和R"各自独立地表示氢原子、曱基、乙酰基或曱磺酰基)、或式-0尺12所示的基团(式中，1112表示氢原子、被1个被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2~6的烷酰基)，f为羟基或式-0尺22所示的基团(式中，R"表示被1个被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2-6的烷酰基)，R8为羟基，W为氪原子。24.如权利要求1~23任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，R^为式(V)所示的基团，R29为氢原子，R"为羟基或碳原子数为2~6的烷酰氧基。25.如权利要求1~23任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，R^为式-000-1124所示的基团(式中R^为式-(CH2)rD-(CH2)k-R25所示的基团(式中，D表示结合键、或式-NHC02-所示的基团，R"表示氬原子、被选自"卣原子、被1个或2个碳原子数为1~6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1~3个杂原子的碳原子数为3~6的环状烷基、羟基、碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为1-6的烷氧基和硝基"中的1~3个基团取代或未取代的苯基、或吡。定基、式画NR"R38(式中，R"和R"的定义与上述相同)所示的基团、式-丽COR37(式中，R"的定义与上述相同)所示的基团、式隱NHS02R37(式中，R"的定义与上述相同)所示的基团、或式-NHCONHR37(式中，R"的定义与上述相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0~2的整数))。26.如权利要求1~23任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中，R^为式-00)-1124所示的基团(式中R^为式-(CH2)j-D-(CH2)k-R25所示的基团(式中，D表示结合键、或式-NHC02-所示的基团，R"表示氢原子、被1个碳原子数为1~6的烷氧基取代或未取代的苯基、吡啶基、或式-NR37R38(式中，R"和R"各自独立地表示氢原子、碳原子数为1-6的烷基)所示的基团，j和k各自独立地表示0-2的整数))。27.式(VI)所示的化合物或其可药用盐，[化6][式中，R"表示甲基，R2'表示氩原子、被选自被选自"卣原子、曱氧基、羟基和二曱基氨基"中的1个取代基取代或未取代的苯基、和吡啶基中的1个取代基取代的曱基，被选自"氨基、二曱基氨基、苯二曱酰亚氨基和千氧基羰基氨基"中的1个基团取代的乙基或丙基，■2-氨基-3,4-二氧代环丁-l-烯基、■千氧基羰基、或■被选自"硝基、氨基、二曱基氨基"中的1个基团取代的苯基，或W和R"可以同样地表示吡啶基曱基、或二甲基氨基苯基曱基，Z，表示-C(-O)-所示的基团，lT表示羟基，RS'表示氢原子或羟基，R7'和R8'可以与各自键合的碳原子一起形成式(VII)所示的环状结[化7]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>(vii:)或117'和RS'可以与上述Z—起形成式(IV)所示的环状结构[化8]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>(IV)R^表示羟基、曱氧基节基羰基氧基、或式(vm)所示的基团[化9]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>(式中，R"表示羟基或乙酰氧基)],全文摘要式(I)和式(VI)所示的化合物由于具有MMP-9产生抑制作用，作为对于癌性血管生成、慢性类内湿性关节炎、经皮经血管的冠状动脉形成术后的血管内膜增厚、血管粥样硬化症、出血性脑卒中、急性心肌梗塞、慢性心力衰竭、动脉瘤、癌转移、成人呼吸窘迫综合征、哮喘、间质性肺纤维化、慢性副鼻窦炎、支气管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)的预防药以及治疗药，作为副作用比以往的MMP酶活性抑制剂小的药物是有用的。文档编号C07H17/08GK101454334SQ20078002006公开日2009年6月10日申请日期2007年5月1日优先权日2006年5月1日发明者川村円,朝贺俊文,樫村政人,荻田晴久,高山喜好申请人:大正制药株式会社