新型哒嗪衍生物的制作方法

专利名称：：新型哒嗪衍生物的制作方法新型哒溱衍生物本发明涉及作为活性成分的新型哒噪衍生物，其具有杀微生物活性，特别是杀真菌活性。本发明还涉及这些活性成分的制备，涉及在这些活性成分的制备中用作中间体的新型杂环衍生物，涉及这些新型中间体的制备，涉及包含至少一种所述新型活性成分的农业化学组合物，涉及这些组合物的制备和涉及上述活性成分或组合物在农业或园艺中防治或预防致植物病微生物，优选真菌对植物、收获的粮食作物、种子或非生命材料的侵染的用途。本发明提供式I化合物其中Ri是氢、C广C6烷基、C「C6卤代烷基或C3-Ce环烷基；R'是卤素、硝基、氰基、C广C,烷基、d-C4卤代垸基、C广。烷氧基、C广G卣代烷氧基、d-。烷硫基或Ct-G卣代烷硫基；W是可选取代的芳基；!^是氟、氰基、C广C6卤代烷基、C厂a环烷基、C-"卤代烷氧基、C广C6烷硫基或C)-C6卣代烷硫基；和n是1到4的整数；或其农业化学上可使用的盐形式。当n是2、3或4时，每个f各自独立地并且独立于各出现位置可以是相同或不同的。在上述定义中芳基包括芳族烃环如苯基、萘基、蒽基、菲基和联苯基，优选苯基。上述芳基基团和杂芳基基团可以被可选地取代。这表示它们可以带有一个或多个相同或不同的取代基。通常不超过三个取代基同时存在。芳基或杂芳基基团的取代基的实例是卣素、烷基、卣代烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、卣代烯基、环烯基、炔基、卣代炔基、烷氧基、卣代烷氧基、环烷氧基、烯氧基、卣代烯氧基、炔氧基、卤代烯氧基、烷疏基、面代烷硫基、环烷硫基、烯硫基、炔硫基、烷基羰基、g代烷基羰基、环烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、烷氧基烷基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基。可选取代的芳基的典型实例包括2-氟苯基、2-氯苯基、2-三氟曱基苯基、2-曱基苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2-氯-3-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-6-氟苯基、3-氯-2-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氟-3-三氟甲基苯基、2-氟-4-三氟曱基苯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、2-氟-6-三氟甲基苯基、2-氯-3-三氟曱基苯基、2-氯-4-三氟曱基苯基、2-氯-5-三氟曱基苯基、2-氯-6-三氟曱基苯基、4-氟-2-三氟甲基苯基、4-氯-2-三氟甲基苯基、2-氟-3-曱基苯基、2-氟-4-甲基苯基、2-氟-5-甲基苯基、2-氟-6-曱基苯基、2-氯-3-曱基苯基、2-氯-4-甲基苯基、2-氯-5-曱基苯基、2-氯-6-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-氯-2-曱基苯基、2，4，6-三氟苯基、2，3，6-三氟苯基、2，3,4-三氟苯基、2，4，6-三氯苯基、2，3，6-三氯苯基、2，3，4-三氯苯基、2，6-二氟-4-曱氧基苯基、2，6-二氟-4-三氟甲氧基苯基、2，6-二氟-4-三氟曱基苯基、2，6-二氟-4-氰基苯基、2，6-二氟-4-甲基苯基、2，6-二氯-4-曱氧基苯基、2，6-二氯—-三氟甲氧基苯基、2，6-二氯-4-三氟曱基苯基、2，6-二氯-4-氰基苯基、2,6-二氯-4-甲基苯基、五氟苯基。在上述定义中卤素是氟、氯、溴或碘。所述烷基、烯基或炔基可以是直链的或支链的。根据提及的碳原子数，烷基本身或作为其它取代基的部分是例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，如异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基。卣代烷基基团可以包含一个或多个相同或不同的卤素原子，例如可以表示CH2C1、CHCh、CC13、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CC13CC12。根据提及的碳原子数，环烷基本身或作为其它取代基的部分是例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。根据提及的碳原子数，烯基本身或作为其它取代基的部分是例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-l-基、戊烯-3-基、己烯-l-基或4-曱基-3-戊烯基。根据提及的碳原子数，炔基本身或作为其它取代基的部分是例如乙块基、丙炔-l-基、丙炔-2-基、丁炔-l-基、丁炔-2-基、1-曱基-2-丁炔基、己炔-l-基或l-乙基-2-丁炔基。在式I化合物中存在一个或多个可能的不对称碳原子意味着所述化合物可以以光学异构体形式出现，所述光学异构体指对映异构体或非对映异构体。由于存在可能的脂族C-C双键，还可以出现几何异构，即顺-反或(a-(力异构。还可以因为围绕单键旋转受限制出现阻转异构体。式I意在包括全部这些可能的异构体形式和其混合物。本发明意在包括式I化合物的全部这些可能的异构体形式和其混合物。在各情况中，本发明的式I化合物是游离形式或农业化学学上可使用的盐形式。在第一个实施方式中，本发明的式I化合物具有R1，其是C「C6烷基、d-C6卣代烷基或C3-C6环烷基。在第二个实施方式中，本发明的式I化合物具有R2，其是卤素、硝基、氰基、d-C3烷基、C广C3卣代烷基、d-C3烷氧基、C广C3卣代烷氧基、C「C3烷硫基或dC3卣代烷硫基。在第三个实施方式中，本发明的式I化合物具有R3，其是可选取代的苯基。在第四个实施方式中，本发明的式I化合物具有R4,其是氟、氰基、C广C6卣代烷基、C广C6离代烷氧基、C广C6烷硫基或C广C6卣代烷疏基。在第五个实施方式中，本发明的式I化合物具有n，其是1到3的整数。本发明的式I化合物的优选小组是这些，其中W是Ct-C6烷基或d-C6卣代烷基；R'是卤素、硝基、氰基、d-C2烷基、C广C2卤代烷基、d-C2烷氧基、d-C2g代烷氧基、d-C2烷硫基或d-C2卣代烷硫基；R3是2-氟苯基、2-氯苯基、2-三氟曱基苯基、2-甲基苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2-氯-3-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-6-氟苯基、3-氯-2-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氟-3-三氟甲基苯基、2-氟_4-三氟甲基苯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、2-氟-6-三氟甲基苯基、2-氯-3-三氟甲基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5_三氟曱基苯基、2-氯-6-三氟曱基苯基、4-氟-2-三氟曱基苯基、4-氯-2-三氟甲基苯基、2-氟-3-甲基苯基、2-氟-4-曱基苯基、2-氟-5-曱基苯基、2-氟-6-甲基苯基、2-氯-3-甲基苯基、2-氯-4-曱基苯基、2-氯-5-甲基苯基、2-氯-6-甲基苯基、4-氟-2-曱基苯基、4-氯-2-甲基苯基、2，4，6-三氟苯基、2,3,6-三氟苯基、2，3，4-三氟苯基、2，4，6-三氯苯基、2，3,6-三氯苯基、2，3，4-三氯苯基、2，6-二氟-4-曱氧基苯基、2，6-二氟-4-三氟甲氧基苯基、2，6-二氟-4-三氟曱基苯基、2，6-二氟-—氰基苯基、2，6-二氟-4-曱基苯基、2，6-二氯-4-曱氧基苯基、2,6-二氯-4-三氟曱氧基苯基、2，6-二氯-4-三氟甲基苯基、2，6-二氯-4-氰基苯基、2，6-二氯-4-甲基苯基或五氟苯基；R4是氟、氰基或d-C6卤代烷氧基；和n是1到2的整数.本发明的式I化合物的更优选小组是这些，其中W是C广C3烷基；W是氯、溴、氟、硝基、氰基、甲基、d-C2面代烷基、甲氧基、三氟曱氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、溴二氟甲氧基、甲硫基或三氟甲硫基；W是2-三氟甲基苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-6-氟苯基、2，4，6-三氟苯基或2，6-二氟-4-曱氧基苯基；R"是氟、氰基或2，2，2-三氟乙氧基；和n是1到2的整数。本发明的式I化合物的最优选小组是这些，其中W是甲基；12R2是氯；R3是2，4，6-三氯苯基；114是氟或2，2，2-三氟乙氧基；和n是l。优选的个体化合物是4-(4-氯苯基)-6-氟-3-曱基-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪，3-氟-6-甲基-5-对曱苯基-4-(2,4，6-三氟苯基)-哒嗪，5-(4-氯苯基)-6-甲基-4-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪-3-腈，6_甲基-5-对甲苯基-4-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪-3-腈，4-(4-氯苯基)-3-甲基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒溱，3-曱基-4-对曱苯基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)+(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪，4-(2-氯-6-氟苯基)-5-(4-氯苯基)-3-氟-6-曱基-哒嗪，4-(2-氯-6-氟苯基)-3-氟-6-甲基-5-对甲苯基-哒嗪，4-(2-氯-6-氟苯基)-5-(4-氯苯基)-6-甲基-哒嗪-3-腈，4-(2-氯-6-氟苯基)-6-甲基-5-对曱苯基-哒*-3-腈，4-(2-氯-6-氟苯基)-5-(4-氯苯基)-6-曱基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-歧漆，和4-(2-氯-6-氟苯基)-6-甲基-5-对甲苯基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-峻嚷。某些在3和/或6位带有氯-、溴-、烷基-或烷氧基-取代基的哒嗪衍生物被建议用来防治破坏植物的真菌，例如在W02005/121104和W02006/001175中。然而，这些制备物的作用并不在农业需求的所有方面令人满意。现在使用式I化合物，令人惊讶地发现了具有高水平生物活性的新型杀真菌剂。其中R1、R2、113和n如对式I化合物所定义的式I.2化合物，可以通过将其中R1、R2、W和n如对式I化合物所定义并且Hal是氯或溴的式I.1化合物用无机氟化物如氟化钾转化来获得。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中R1、R2、113和n如对式I化合物所定义的式I.3化合物，可以通过将其中R1、R2、R'和n如对式I化合物所定义并且Hal是氯或溴的式I.1化合物用无机氰化物如氰化钠、氰化钾或氰化铜转化来获得。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中R1、R2、W和n如对式I化合物所定义并且RS是d-C6卣代烷基的式I.4化合物，可以通过将其中R1、R2、W和n如对式I化合物所定义并且Hal是囟素优选氟、氯或溴的式I.1化合物与其中115是d-C6卣代烷基的醇R50H和碱或者与W是d-C6卣代烷基的醇钠NaOR5反应来获得。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中R1、R2、R3和n如对式I化合物所定义并且R5是d-Ce烷基或d-Cs卤代烷基的式1.5化合物，可以通过将其中R1、R2、W和n如对式I化合物所定义并且Hal是离素优选氟、氯或溴的式I.1化合物与其中R5是d-C6烷基或d-C6卣代烷基的硫醇R5SH和碱或者与R5是d-C6烷基或C「C6面代烷基的硫醇钠NaSR5反应来获得。令人惊讶地，现在发现新型式I化合物出于实用目的具有非常有利的活性语，其用于保护植物对抗由真菌以及由细菌和病毒引起的病害。式I化合物可以;陂用于农业及相关应用领域作为防治植物病虫害的活性成分，或在非生命材料上用来防治有害微生物或潜在对人有害的生物。此新型化合物的特点是低施用率下的优异活性、被植物良好地耐受以及对环境安全。它们具有非常有用的治疗、预防和内吸性质，并用来保护大量栽培植物。式I化合物可以用来抑制或消灭在有用植物的不同作物的植物或植物部分(果实、花卉、叶、茎、块茎、根)上发生的病害，同时还保护以后生长的那些植物部分对抗例如致植物病微生物。还可以将式I化合物用作拌种试剂来处理植物繁殖材料，例如种子如果实、块茎或谷粒或者植物插条如稻，以保护对抗真菌侵染以及对抗土壤中存在的致植物病真菌。繁殖材料可以在种植前用包含式I化合物的组合物处理例如可以在播种前拌种种子。本发明的活性成于谷粒(包衣)。所述组合物还可以在种植繁殖材料时被施用于种植位点，例如在播种期间施用至播种沟。本发明还涉及这样处理植物繁殖材料的方法和涉及这样处理的植物繁殖材料。此外，本发明化合物可以用来在相关领域防治真菌，例如在工业材料包括木材和木材相关工业产品的保护中，在食品储存中，在卫生管理中。另外，本发明可以用来保护非生命材料如木材、墙板和涂料免受真菌侵袭。式I化合物有效对抗例如下述纲的致植物病真菌半知菌类(Fungiimperfecti)(如葡萄孢属("0"7〃sspp.)、链格孢属(爿"ei77flr/aspp.))和担子菌纲(Basidiomycetes)(如丝核菌属(i力/zo"o/z/aspp.)、雜孢锈菌属(^e迈2'/e/aspp.)、柄锈菌属(尸i/cc2./z/aspp.)、层锈菌属(户力si"o;^oraspp.)、黑粉菌属s/7/7.)、腥黑粉菌属(77〃"/am;.)。此外，它们还对子嚢菌纲(Ascomycetes)(如黑星菌属(Fe自r/aspp.)、白粉菌属Cff/〃迈eWaspp.)、白叉丝单囊壳菌(户odos;7Aaera/euco"/cAa)、链核盘菌属(#o/2/"/7/aspp.)、镰孢属CF"sar/"迈spp.)、钩丝壳属(toc2./7i//aspp.)、球腔菌属(妙cwp力aere"aspp.)、核腔菌属oraspp.)、，繁、麦味抱(AA//7cAos;7or/w/ffseca//^^、^/ag/a/7or^espp.，、刺盘孢属(Co/7"o"2'c力w迈spp.)、禾顶嚢壳菌(6^ei/迈a/mo迈/ces^ra迈Z/7/力、7ape"'a，.、隔柱孢属0a迈iz/ar/a柳.)、雪腐微托菌(Wc7"油c//咖/7/ra/e)、核盘菌属(5We/"o〃//a)和卵菌纲(Oomycetes)(:i口疫審属(尸/j^o/A^oi"aspp.)、腐審属(尸/^iw/sspp.)、单轴霉属(户/ss迈o;araspp.)、古巴假霜霉菌(/^eudo;ero/2c^/7orsc"6e/^/51)有活性。观察到对抗白粉病(如葡萄/3ecafor))、錄病(如柄錄菌属(户i7cc/z2/sspp.))和叶斑病(如小麦壳针孢(Se;7foWa"/〃c/))的优秀活性。此外，所述新型式I化合物有效对抗致植物病细菌和病毒(例如对抗黄单胞杆菌属(Xanthomonasspp)、假单胞杆菌属(Pseudomonasspp)、梨火疫病菌(Erwiniaamylovora)以及烟草花叶病毒)。在本发明范围内，要保护的目标作物通常包含下述植物的种谷物(小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米、高梁和相关的种)；甜菜(糖用甜菜和饲料甜菜)；梨果、核果和浆果(苹果、梨、李、桃、扁桃、樱桃、草莓、覆盆子和欧洲黑莓)；豆科植物(菜豆、小扁豆、豌豆、大豆)；油用植物(油菜、芥末、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆、落花生)；黄瓜植物(南瓜、黄瓜、甜瓜)；纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)；柑橘类水果(橙、柠檬、葡萄柚、柑)；蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、巻心菜、胡萝卜、蒜、西红柿、马铃薯、辣椒)；樟科(歸梨、肉桂、樟脑)或植物如烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、哞酒花、香蕉和天然橡胶植物，以及草碎和观赏植物。本发明目标作物包括常规品种以及基因增强品种或基因工程品种，比如例如昆虫抗性品种(例如Bt.和VIP品种)以及病害抗性品种、除草剂耐受品种(例如草甘膦-和草铵膦-抗性玉米品种，可按商品名RoundupReady⑧和LibertyLink⑧购得)和线虫耐受品种。举例来说，适宜的基因增强或基因工程作物品种包括Stoneville5599BR棉花和Stoneville4892BR棉花品种。式I化合物以未修饰的形式使用或优选与制剂领域常规的助剂一起使用。为此，它们以已知方式方便地制剂为乳油、可包衣糊剂、直接可喷雾或可稀释的溶液或悬浮剂、稀释乳剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂、颗粒剂以及例如在聚合物质中胶嚢化。与组合物的类型类似地，根据目标对象和主要环境来选择施用方法，比如喷雾、雾化、喷粉、撒播、被覆或浇注。该组合物还可以包含其它助剂比如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂或增粘剂以及肥料、；隞量营养素供体或其它用来获得特殊效果的制剂。适宜的载体和助剂可以是固体或液体并且是制剂技术中有用的物质，例如天然或再生矿物质、溶剂、分散剂、湿润剂、增粘剂、增稠剂、粘合剂或肥料。这些载体例如描述于WO97/33890。式I化合物通常以组合物形式使用并且可以同时地或与其它化合物连续地施用至作物区域或要处理的植物。这些其它化合物可以是例如肥料或微量营养素供体或其它影响植物生长的制剂。它们还可以是选择性除草剂和杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂或几种这些制剂的混合物，视需要还有制剂领域惯用的其它载体、表面活性剂或施用促进助剂。式I化合物通常以杀真菌组合物形式用于防治或保护对抗致植物病微生物，所述杀真菌组合物包含作为活性成分的至少一种式I化合物，所述化合物是游离形式或农业化学上可使用盐的形式，和至少一种上述提及的助剂。式I化合物可以与其它杀真菌剂混合，在某些情况下引起出人意料的增效活性。特别优选的混合成分是唑类，比如氧环唑、BAY14120、联苯三唑醇、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己喳醇、抑霉哇、亚胺唑、种菌哇、叶菌哇、腈菌哇、稻痘酯、戊菌喳、丙硫菌哇、咬斑將、咪鲜胺、丙环喳、珪氟哇、戊唑醇、四氟醚峻、三喳酮、三唑醇、氟菌唑、灭菌唑；嗜淀醇类(Pyrimidinylcarbinoles)，比^口环丙嗜-定醇、氣笨嗜咬醇、氟苯嘧咬醇；2-氨基-嘧啶类，比如乙嘧酚磺酸酯、二曱嘧酚、乙嘧酚；吗啉类，比如十二环吗啉、苯锈啶、丁苯吗啉、螺环菌胺、十三吗啉；苯胺基嘧咬类，比如嘧菌环胺、嘧菌胺、嘧霉胺；吡咯类，比如拌种咯、咯菌腈；苯基酰胺类，比如苯霜灵、呋霜灵、甲霜灵、R-甲霜灵、呋酰胺、噁霜灵；苯并咪唑类，比如苯菌灵、多菌灵、咪菌威、麦穗宁、噻菌灵；二甲酰亚胺类，比如乙菌利、菌核利、异菌脲、甲菌利、腐霉利、乙烯菌核利；甲酰胺类，比如啶酰菌胺、萎锈灵、曱呋酰胺、氟酰胺、灭锈胺、氧化萎锈灵、吡噻菌胺(Penthiopyrad)、蓉呔酰胺；胍类，比如双胍辛乙酸盐、多果定、双胍辛胺；甲氧丙烯酸酯类，比如嘧菌酯、醚菌胺、烯將菌酯(enestroburin)、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟菌酯、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯；二硫代氨基甲酸酯类，比如福美铁、代森锰锌、代森锰、代森联、丙森锌、福美双、代森锌、福美锌；N-面代甲硫基四氢酞酰亚胺类，比如敌菌丹、克菌丹、苯氟磺胺、氟氯菌核利、灭菌丹、甲苯氟磺胺；铜化合物，比如波尔多液、氢氧化铜、氯氧化铜、硫酸铜、氧化亚铜、代森锰铜、8-羟基喹啉铜；硝基苯酚衍生物类，比如敌螨普、酞菌酯；有机磷衍生物，比如敌瘟磷、异稻瘟净、稻瘟灵、氯瘟磷、吡菌磷、曱基立枯磷；已知且可通过描述于W005/121104、W006/001175和07/066601中的方法制备的哒溱衍生物，比如3-氯-5-(4-氯-苯基)-6-甲基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪(式P.1)、3-氯-6-甲基-5-对甲苯基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪(式P.2)和3-氯-4-(3-氯-5-甲氧基-吡啶-2-基)-5-(4-氯-苯基)-6-曱基-哒嗪(式P.3);<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>已知且可通过描述于WO98/46607中的方法制备的三唑并嘧咬衍生物，比如5-氯-7-(4-甲基-哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟-苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧啶(式T.1);<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>T.1的曱酰胺衍生物，比如3-二氟曱基-l-甲基-lH-吡唑-4-羧酸(9-异丙基-1，2，3,4-四氢-1，4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺(式U.1);或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>U.1N-(3'，4'-二氯-5-氟-l，l'-联苯基-2-基)-3-(二氟甲基)-l-甲基-lH-吡唑-4-曱酰胺(化合物F-13);已知并可通过描述于WO2004/016088中的方法制备的苯甲酰胺衍生物，比如N-(-2-[3-氯-5-(三氟曱基)-2-吡啶基]乙基)-2-三氟甲基苯甲酰胺，其还称为氟啶胺(fluopyram)(式V.1);各种其它成分，比如活化酯-S-甲酯、敌菌灵、苯噻菌胺、灭瘟素、灭螨猛、氯苯甲醚、百菌清、环氟菌胺、霜脲氰、二氯萘醌、双氯氰菌胺、哒菌酮、氯硝胺、乙霉威、烯酰吗啉、氟吗啉、二氰蒽醌、噻唑菌胺、土菌灵、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氰菌胺、三苯锡、嘧菌腙、氟啶胺、氟吡菌胺(fluopicolide)、磺菌胺、环酰菌胺、三乙膦酸铝、噁霉灵、异丙菌胺、氰霜唑、春雷霉素、双炔酰菌胺、磺菌威、表苯菌酮、啶酰菌胺(nicobifen)、戊菌隆、四氯苯酞、多氧霉素、烯丙苯瘗唑、霜霉威、丙氧喹啉、咯喹酮、苯氧喹啉、五氯硝苯、硫、噻酰菌胺、咪唑溱、三环唑、溱氨灵、有效霉素、苯酰菌胺和草甘膦。本发明的另一方面涉及式I化合物的用途，涉及包含至少一种式I化合物的组合物的用途，涉及包含至少一种式I化合物与其它如上所述的杀真菌剂混合的杀真菌混合物的用途，它们用来防治或预防致植物病微生物优选真菌体对植物、收获的粮食作物或非生命材料的侵染。本发明的另一方面涉及防治或预防致植物病的或有害的微生物或者潜在对人有害的生物特别是真菌体侵染作物植物或者非生命材料的方法，其包含将式I化合物作为活性成分施用至植物、植物部分或其所在地，或者所述非生命材料的任意部分。防治或预防是指将致植物病的或有害的微生物或者潜在对人有害的生物特别是真菌体对作物植物或者非生命材料的侵染减少至显示改善的水平。防治或预防致植物病微生物特别是真菌体侵染作物植物的优选方法是叶面施用，其包含施用式I化合物或包含至少一种所述化合物的农业化学组合物。施用频率和施用率将取决于被相应病原菌侵染的风险。然而，通过用液体制剂浸透植物所在地或将该化合物以如颗粒形式的固体形式施用至土壤(土壤施用)，式I化合物也可以经由土壤通过根透入植物(内吸作用)。在水稻作物中，这种颗粒剂可以被施用至淹灌的稻田。也可以通过用杀真菌剂液体制剂浸渍种子或块茎或用固体制剂将它们包衣，从而将式I化合物施用至种子(包衣)。制剂[即包含式I化合物的组合物]以及视需要的固体或液体助剂或者用来包嚢式I化合物的单体是以已知方法制备的，一般是通过将所述化合物与增容剂如溶剂、固体载体和可选的表面活性化合物(表面活性剂)紧密混合和/或研磨来制备。农业化学制剂通常包括0.1到99%重量、优选0.1到95%重量的式I化合物，99.9到1°/。重量、优选99.8到5%重量的固体或液体助剂，以及0到25%重量、优选0.1到25%重量的表面活性剂。有利的施用率通常是5g到2kg的活性成分(a.i.)每公项(ha),优选10g到lkga.i./ha,最优选20g到600ga.i./ha。当用作种子处理试剂时，适宜的剂量是10mg到lg活性成分每千克种子。尽管优选将商业产品制剂为浓缩物，但终端用户一般使用稀释制剂。下列非限制性的实施例以更多细节来举例说明上面描述的发明。实施例1:本实施例举例说明4-(4-氯苯基)-6-氟-3-甲基-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒溱(化合物No.I.c.127)的制备将4-(4-氯苯基)-6-氯-3-甲基-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪(已知于W02005/121104，0.25g)、氟化钾(0.1g)和10ml二甲亚砜(DMS0)的混合物加热至140°C，持续72小时。冷却后加入盐水，随后用叔丁基曱基醚萃取此反应混合物。合并的有机层用盐水和水洗涤，在硫酸钠上干燥，减压蒸发。残余物通过色谦法在硅胶上纯化，用己烷/乙酸乙酯的4:1混合物洗脱，获得4-(4-氯苯基)-6-氟-3-甲基-5-(2，4，6-三氟苯基)-歧嗪(化合物No.I.e.127)，是无色晶体(来自己烷)，m.p.114-115。C。实施例2:本实施例举例说明4-(4-氯苯基)-3-甲基-6-U，2，2-三氟乙氧基)-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪(化合物No.I.e.129)的制将4-(4-氯苯基)-6-氯-3-曱基-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒溱(已知于W02005/121104，0.31g)、碳酸钾(0.13g)和5ml的2,2，2-三氟乙醇的混合物加热至回流，持续24小时。随后冷却上述反应混合物，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，减压蒸发。剩余部分通过色镨法在硅胶上纯化，用己烷/二氯甲烷的2:l混合物洗脱，获得4-(4-氯苯基)-3-甲基-6-(2,2，2-三氟乙氧基)-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪(化合物No.I.e.129)，是固体，m.p.105-108。C。下表1举例说明本发明式I个体化合物的实例。表1:本发明式I个体化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>其中a)式(I.a)的168个化合物:其中R1、W和114如表1所定义。b)式(I.b)的168个化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>其中R1、W和R4如表1所定义。c)式(I.c)的168个化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>其中R1、R3和R4如表1所定义。d)式(I.d)的168个化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>其中R1、W和W如表1所定义。e)式(I.e)的168个化合物其中R1、r和W如表1所定义。f)式(I.f)的168个化合物29<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>其中R1、113和114如表1所定义,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>(If)式(I.g)的168个化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>其中R1、R3和R4如表1所定义。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>(i.g)式(I.h)的168个化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>其中R1、W和R4如表1所定义。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>(i.h)式(I.i)的168个化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>其中R1、W和R4如表1所定义。(i.i)j)式(I.j)的168个化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中R1、R3和IT如表1所定义。k)式(I.k)的168个化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中R1、W和W如表1所定义。1)式(I.l)的168个化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>,(II)其中R1、W和R4如表1所定义。m)式(I.m)的168个化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中R1、r和R、表1所定义。n)式(I.n)的168个化合物:其中R1、113和114如表1所定义。o)式(I.o)的168个化合物:其中R1、f和114如表1所定义。p)式(I.p)的168个化合物:SCH其中R1、113和r如表1所定义。q)式(I.q)的168个化合物:和114如表1所定义。r)式(I.r)的168个化合物:ci其中R1、113和114如表1所定义。s)式(I.s)的168个化合物:ci其中R1、！^和R4如表1所定义。t)式(I.t)的168个化合物:其中R1、W和R4如表1所定义。u)式(I.u)的168个化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>其中R1、W和R4如表1所定义。v)式(I.v)的168个化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>其中R1、W和114如表1所定义。w)式(I.w)的168个化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>其中R1、r和114如表1所定义。x)式(I.x)的168个化合物:ci其中R1、W和W如表1所定义。y)式(I.y)的168个化合物:其中R1、W和114如表1所定义。z)式(I.z)的168个化合物:F其中R1、W和R4如表1所定义。整个本说明书中，温度以摄氏度给出，m.p.表示熔点，而"V'是重量百分比，除非相应浓度以其它单位表示。表3表示经选择的表1和2化合物的熔点。表3:表1和2化合物的熔点<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>本发明化合物可以按照前面提及的反应流程制备，除非另有说明其中各变量的定义如之前对式(I)化合物的定义。生物实施例茄链格孢(J/fei7ar/aso/a//)/番茄/预防(对番茄上的链格孢属(Alternaria)的作用)在喷雾室中，用经制剂的测试化合物处理4周龄的番茄植林RoterGnom品种。施用两天后，通过在测试植抹上喷雾孢子悬浮液来接种番茄植林。在温室中22。C/18。C和95%r.h.下温育4天后，评价病害发生率。本发明式I化合物，特别是化合物I.c.127和I.c.129在200ppm抑制本测试的真菌侵染达至少80%，而在同样条件下的未处理对照植林被所述致植物病真菌侵染超过80%。灰葡萄孢(^^iT"、c/"erea)/番茄/预防(对番茄上的葡萄孢属(Botrytis)的作用)在喷雾室中，用经制剂的测试化合物处理4周龄的番茄植林RoterGnom品种。施用两天后，通过在测试植林上喷雾孢子悬浮液来接种番茄植林。在温室中20。C和95%r.h.下温育3天后，评价病害发生率。本发明式I化合物，特别是化合物I.c.127在200ppm抑制本测试的真菌侵染达至少80°/。，而在同样条件下的未处理对照植株被所述致植物病真菌侵染超过80%。隐匿柄锈菌(户"cc/77/areco/^'/小麦/预防(对小麦上的褐锈病的作用)在喷雾室中，用经制剂的测试化合物处理1周龄的小麦植林Arina品种。施用一天后，通过在测试植林上喷雾孢子悬浮液(1x105夏孢子/ml)来接种小麦植抹。在20X:和95。/。r.h.下温育l天后，在温室中将植林在20°C/18°C(白天/夜晚)和60%r.h.下保持10天。在接种11天后评价病害发生率。本发明式I化合物，特别是化合物I.c.127在200ppm抑制本测试的真菌侵染达至少80%,而在同样条件下的未处理对照植林被所述致植物病真菌侵染超过80%。稻瘋梨孢霉(#a^a;7or^egr/sea)("稻疽梨孢霉CPyWc"/ar/aoiTzae"/稻/预防(对稻痘病的作用)在喷雾室中，用经制剂的测试化合物处理3周龄的稻植株Koshihikari品种。施用两天后，通过在测试植抹上喷雾孢子悬浮液(1x1()SM抱子/ml)来接种稻植林。在25。C和95。/。r.h.下温育6天后评价病害发生率。本发明式I化合物，特别是化合物I.c.127在200ppm抑制本测试的真菌侵染达至少80%，而在同样条件下的未处理对照植林被所述致植物病真菌侵染超过80%。圆核腔菌(户j^re/o;/oraferes)(圆核腔菌(#e/iz//^Aos/7or/"gfere^)/大麦/预防(对大麦上的网斑病的作用)在喷雾室中，用经制剂的测试化合物处理1周龄的大麦植林Regina品种。施用两天后，通过在测试植抹上喷雾孢子悬浮液(2.6x10"^Vml)来接种大麦植林。在20X:和95。/。r.h.下温育4天后评价病害发生率。本发明式I化合物，特别是化合物I.c.127在200ppm抑制本测试的真菌侵染达至少80%，而在同样条件下的未处理对照植林被所述致植物病真菌侵染超过80%。小麦壳针孢(Se;〃c/)/小麦/预防(对小麦上的壳针孢属(Septoria)叶斑病的作用)在喷雾室中，用经制剂的测试化合物处理2周龄的小麦植林Riband品种。施用一天后，通过在测试植林上喷雾孢子悬浮液(10"、M/ml)来接种小麦植株。在22。C/21'C和95%r.h.下温育1天后，在温室中将植林保持在221C/2in和70%r.h.下。在接种16-18天后评价病害发生率。本发明式I化合物，特别是化合物I.c.127和I.c.129在200ppm抑制本测试的真菌侵染达至少80%，而在同样条件下的未处理对照植林被所述致植物病真菌侵染超过80%。葡萄钩丝壳(WcJ'/^/a/2eca"r)/葡萄/预防(对葡萄上的白粉病的作用)在喷雾室中，用经制剂的测试化合物处理5周龄的葡萄幼苗Gutedel品种。施用一天后，通过在测试植林上方抖动净皮葡萄白粉病感染的植林来接种葡萄植林。在14/1Gh(光照/黑暗)的光照制度下、在24"C/22"C和70%r.h.下温育7天后，评价病害发生率。本发明式I化合物，特别是化合物I.c.127和1.c.129在200ppm抑制本测试的真菌侵染达至少80%，而在同样条件下的未处理对照植抹被所述致植物病真菌侵染超过80%。权利要求1.式I化合物其中R1是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C3-C6环烷基；R2是卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4卤代烷硫基；R3是可选取代的芳基；R4是氟、氰基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基或C1-C6卤代烷硫基；和n是1到4的整数；或其农业化学上可使用的盐形式。2.权利要求1的化合物，其中RV是C广C6烷基、d-C6卤代烷基或C广C6环烷基。3.权利要求1或2的化合物，其中R2是卣素、硝基、氰基、C「C3烷基、C广Cs卣代烷基、d-C3烷氧基、C广C3卣代烷氧基、d-C3烷硫基或dC3离代烷硫基。4.权利要求l-3任一项的化合物，其中W是可选取代的苯基。5.权利要求1-4任一项的化合物，其中W是氟、氰基、C广"卣代烷基、d-C6卣代烷氧基、d-C6烷硫基或d-C6闺代烷硫基。6.权利要求1到5任一项的化合物，其中n是l到3的整数。7.权利要求1到6任一项的化合物，其中W是d-Ce烷基或d-C6卣代烷基；R2是卣素、硝基、氰基、C「C2烷基、d-C2卤代烷基、d-C2烷氧基、d-C2面代烷氧基、d-C2烷疏基或d-C2卣代烷硫基；W是2-氟苯基、2-氯苯基、2-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、2,3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2-氯-3-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-6-氟苯基、3-氯-2-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氟-3-三氟甲基苯基、2-氟-4-三氟甲基苯基、2-氟-5-三氟曱基苯基、2-氟-6-三氟甲基苯基、2-氯-3-三氟甲基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2-氯-6-三氟甲基苯基、4-氟-2-三氟甲基苯基、4-氯-2-三氟曱基苯基、2-氟-3-甲基苯基、2-氟-4-曱基苯基、2-氟-5-曱基苯基、2-氟-6-甲基苯基、2-氯-3-甲基苯基、2-氯-4-曱基苯基、2-氯-5-曱基苯基、2-氯-6-曱基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、2,4，6-三氟苯基、2，3,6-三氟苯基、2，3，4-三氟苯基、2,4，6-三氯苯基、2，3，6-三氯苯基、2，3，4-三氯苯基、2，6-二氟-4-甲氧基苯基、2，6-二氟-4-三氟甲氧基苯基、2，6-二氟-4-三氟曱基苯基、2，6-二氟-4-氰基苯基、2，6-二氟-4-甲基苯基、2，6-二氯-4-甲氧基苯基、2，6-二氯-4-三氟曱氧基苯基、2，6-二氯-4-三氟曱基苯基、2，6-二氯M-氰基苯基、2，6-二氯-4-甲基苯基或五氟苯基；W是氟、氰基或d-Ce卣代烷氧基；和n是1到2的整数。8.权利要求1到7任一项的化合物，其中W是d-C3烷基；R2是氯、溴、氟、硝基、氰基、甲基、C广C2卣代烷基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟曱氧基、氯二氟甲氧基、溴二氟曱氧基、曱硫基或三氟甲硫基；W是2-三氟甲基苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-6-氟苯基、2，4，6-三氟苯基或2，6-二氟-4-曱氧基苯基；114是氟、氦基或2，2，2-三氟乙氧基；和n是1到2的整数。9.权利要求1到8任一项的化合物，其中^是曱基；R2是氯；R3是2，4，6-三氯苯基；^是氟或2，2，2-三氟乙氧基；和n是1。10.化合物，选自4-(4-氯苯基)-6-氟-3-甲基-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪，3-氟-6-曱基-5-对甲苯基-4-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪，5-(4-氯苯基)-6-曱基-4-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪-3-腈，6-甲基-5-对曱苯基-4-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪-3-腈，4-(4-氯苯基)-3-甲基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(2，4，6-三氟苯基)-峻嚷，3-曱基-4-对甲苯基-6-(2，2,2-三氟乙氧基)-5-(2，4，6-三氟苯基)-钛漆，4-(2-氯-6-氟苯基)-5-(4-氯苯基)-3-氟-6-甲基-哒嗪，4-(2-氯-6-氟苯基)-3-氟-6-甲基-5-对甲苯基-哒嗪，4-(2-氯-6-氟苯基)-5-(4-氯苯基)-6-甲基-喊溱-3-腈，4-(2-氯-6-氟苯基)-6-甲基-5-对曱苯基-哒嗪-3-腈，4-(2-氯-6-氟苯基)-5-(4-氯苯基)-6-甲基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-哒漆，和4-(2-氯-6-氟苯基)-6-甲基-5-对甲苯基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-哒。秦。11.制备式L2化合物的方法,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中R1、R2、W和n如对式I化合物所定义，该方法包含将式I.1化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中R1、R2、W和n如对式I化合物所定义并且Hal是氯或溴，与无机氟化物反应。12.制备式I.3化合物的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中R1、R2、113和n如对式I化合物所定义，该方法包含将式I.1化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中R1、R2、R3和n如对式I化合物所定义并且Hal是氯或溴，与无机氰化物反应。13.制备式1.4化合物的方法，其中W、R2、R3和n如对式I化合物所定义并且R5是d-C6卤代烷基,该方法包含将式I.1化合物，其中R1、R2、W和n如对式I化合物所定义并且Hal是卤素，与其中r是d-C6卣代烷基的醇R50H和碱或者与W是d-C6卤代烷基的醇钠Na0R5反应。14.制备式1.5化合物的方法，其中R1、R2、113和n如对式I化合物所定义并且115是d-C6烷基或d-C6闺代烷基，该方法包含将式I.1化合物，其中R1、R2、R3和n如对式I化合物所定义并且Hal是卣素，与其中W是d-Ce烷基或d-C6卤代烷基的硫醇R5SH和碱或者与W是d-C6烷基或C「C6卣代烷基的硫醇钠NaSRS反应。15.用于防治或保护对抗致植物病微生物的杀真菌组合物，其包含作为活性成分的权利要求1到10任一项中所定义的至少一种化合物，所述化合物是游离形式或农业化学上可使用盐的形式，和至少一种助剂。16.权利要求15的组合物，其包含至少一种额外的杀真菌活性化合物，优选选自唑类、嘧啶醇类、2-氨基-嘧啶类、吗啉类、苯胺基嘧啶类、吡咯类、苯基酰胺类、苯并咪唑类、二甲酰亚胺类、甲酰胺类、甲氧丙烯酸酯类、二硫代氨基甲酸酯类、N-囟代甲硫基四氢酞酰亚胺类、铜化合物、硝基苯酚类、有机磷衍生物、哒嗪类、三唑并嘧啶类或苯曱酰胺类。17.权利要求1到10中任一项定义的化合物的用途，其用于防治或预防致植物病微生物对植物、收获的粮食作物、种子或非生命材料的侵染。18.防治或预防致植物病微生物或有害微生物或潜在对人有害的生物侵染作物植物、收获的粮食作物或非生命材料的方法，其包含将权利要求1到10中任一项定义的化合物作为活性成分施用至植物、植物部分或其所在地、种子或者所述非生命材料的任何部分。19.权利要求18的方法，其中所述致植物病微生物是真菌体。全文摘要本发明涉及作为活性成分的式I新型哒嗪衍生物，其具有杀微生物活性，特别是杀真菌活性其中R¹是氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₃-C₆环烷基；R²是卤素、硝基、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、C₁-C₄烷硫基或C₁-C₄卤代烷硫基；R³是可选取代的芳基；R⁴是氟、氰基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆烷硫基或C₁-C₆卤代烷硫基；和n是1到4的整数；或其农业化学上可使用的盐形式。文档编号C07D237/00GK101541763SQ200780042851公开日2009年9月23日申请日期2007年10月23日优先权日2006年10月25日发明者C·拉姆比尔斯,S·温德伯恩,S·特拉赫申请人:先正达参股股份有限公司