3,4-二氨基吡啶衍生物的制作方法

专利名称：：3,4-二氨基吡啶衍生物的制作方法3,4-二氨基吡啶衍生物本发明涉及3，4-二氨基吡啶衍生物及其制备方法，以及3,4-二氨基吡啶衍生物的应用。供体取代的吡啶作为亲核催化剂在许多重要的合成转化如醇、胺或烯醇化物的酰化中有着突出的作用1>2。最近使用(4-二甲基氨基)吡啶1(DMAP)或(4-吡咯垸代(pyrrolidino))妣啶2(PPY)的适当取代的衍生物在外消旋体动力学拆分实验中已经取得了很大进展(参见方案1)[24]。尽管取得了这些进展，但是该领域还存在一些不平衡，对于特定的合成问题如仲醇的外消旋体动力学拆分已经找到了各种解决方法，但是一些明显类似的挑战如伯醇或叔醇的外消旋体动力学拆分实际上仍然未得到解决。方案1:(4-二甲基氨基)吡啶1和(4-吡咯垸代)吡啶2的结构式。在该情况中，在单个合成策略中允许大范围结构变化的模数催化剂概念非常受欢迎。近年来Miller等根据基于肽结构(peptidicstructure)并使用咪唑作为活性中心的催化剂研究了这类概念2d'9。肽也是Kawabata等和Campbell等研发的PPY衍生物中的可变结构元素3，4。在所有这些情况中，肽结构通过在催化循环的速率决定步骤中在底物和侧链之间构建的额外催化剂来影响反应进程。但是，亲核催化中心的电子特性通常不会由于肽结构的变化而改变。另一方面，1和2的3-取代衍生物的模块结构有可能同时改变吡啶环的亲核性和吡啶环侧链的不对称性4.8。至今为止，进行的实验仅限于检测立体差异的方法。早期对供体取代的吡啶在酰化反应中的催化潜力的研究已经表明酰基吡啶鐡阳离子4Ac的相对稳定性是催化活性的定性标准1(U1。方案2:从酰基吡啶鑰阳离子到取代吡啶的酰基转移反应。因此，本发明的目的是提供在单个合成策略中用作催化剂时允许大范围结构变化的化合物。本发明的另一个目的是提供允许大范围结构变化的易于制备的化合物。尤其是需要找到能用作酰化反应催化剂和用于制备氨基甲酸酯和聚氨酯的催化剂的化合物。上述目的可通过所附权利要求的主题实现。优选的实施方式可由从属权利要求得出。本发明的发明人惊奇地发现3,4-二氨基吡啶衍生物容易制备，并且具有作为催化剂的有利的性质。本发明的第一方面涉及以下通式I的3，4-二氨基吡啶衍生物其中W和R2各自独立的是给电子体，W也可以是H;R3、R4、RS和Re各自独立地选自H、取代或未取代的直链或支链烷基、烯基、炔基、垸氧基和取代或未取代的芳基，基RS和/或RA与基RS和/或RS可一起形成环。由于吡啶环的电子性质的广泛可变性，本发明的3,4-二氨基吡啶衍生物特别适合作为各种需要的催化剂。在吡症环3位和4位的两个氮原子之间的桥亚乙基单元给予吡啶环有利的推电子效应。桥亚乙基可包含一个或多个取代基。至少在吡啶环4位的氮原子是完全取代的，即其不再含有任何氢原子。依据本发明的一个优选实施方式，本申请人揭示了通式I的3,4-二氨基吡啶衍生物，其中给电子体W和f各自独立地选自取代或未取代的直链或支链垸基、烯基、炔基、酰基、院氧基和取代或未取代的芳基，更优选是取代或未取代的苯基和苄基，W也可以是H。对于本发明而言，给电子体是提高相应取代位置的电子密度的取代基。基R1和Fe在此提高了吡啶环3位和4位的氮原子上的电子密度。对于本发明而言，上述取代基垸基、烯基、炔基、酰基和垸氧基在各情况中都各自独立地如下文所定义。术语"垸基"指饱和烃基。烷基优选是取代或未取代的直链或支链C广C2o-烷基，更优选是Crdo-垸基，更优选是CrCV烷基，更优选是C2-C6-垸基，最优选是CVCV烷基。这类烷基取代基的例子是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基。术语"烯基"指单不饱和或多不饱和基，即具有一个或多个双键的烷基。烯基优选是取代或未取代的直链或支链C2-C2。-烯基，更优选是C2-Cur烯基，更优选是C2-CV烯基，更优选是C3-CV烯基，最优选是C3-Cs-烯基。术语"炔基"指被三键单不饱和或多不饱和的基，即具有一个或多个三键的烷基。所述炔基还可具有一个或多个双键。炔基优选是取代或未取代的直链或支链C2-C20-炔基，更优选是C2-d(r炔基，更优选是C2-Q-炔基，更优选是C3-C6-炔基，最优选是C3-CV炔基。术语"酰基"指-C(O)-R基团，其中R是如上所述的垸基、烯基、炔基或芳基。酰基优选是取代或未取代的直链或支链CVC2。-酰基，更优选是Crdo-酰基，更优选是c,-cv酰基，更优选是C2-cv酰基，最优选是<:3-(:5-酰基，或苯甲酰基。特别优选的酰基是乙酰基。术语"烷氧基"指通过氧原子连接的垸基。烷氧基优选是取代或未取代的直链或支链Q-C2o-垸氧基，更优选是cvcHT垸氧基，更优选是<:1-(:8-垸氧基，更优选是CrCV垸氧基，最优选是C3-C5-垸氧基。这类垸基取代基的例子是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。在本发明的另一个实施方式中，基R3、R4、R5和R6中至少一个不是H。在此，优选的是基R3、R4、RS和R"中至少一个是笨基。更优选的是两个基r3和r6各自是H，两个基R4和r5—起形成1，4-丁二基(butanediyl)，从而形成例如下文化合物11所示的6元环。但是，该6元环也可以是不饱和或取代的环。依据本发明的另一优选实施方式，本申请人揭示通式I的3,4-二氨基吡啶衍生物，其中两个基W和RS处于相互为顺式的位置，这样得到通式Ia的3,4-二氨基吡啶衍生物其中R'和I^各自独立地是给电子体，W也可以是H;113和116各自独立地选自下组H、取代或未取代的直链或支链烷基、烯基、炔基、烷氧基和取代或未取代的芳基；W和rs各自独立地选自下组取代或未取代的直链或支链烷基、烯基、炔基、垸氧基和取代或未取代的芳基；和基R3和/或R4与基R5和/或R6可一起形成环。在该实施方式中，两个基R"和RS相对于吡啶环的原子、位于吡啶环38位和4位的两个氮原子以及桥亚乙基单元的碳原子8和9形成的平面处于顺式位置。如果在碳原子8和9上存在多个取代基，即基仗3和114或115和r6中至少两个不是h，则在基W和rs形成环时特别优选它们处于顺式的位置。如果没有环形成，则优选的是基R3、R4、RS和RS中的两个大取代基以顺式的位置关系位于碳原子8和9上。在特别优选的3,4-二氨基吡啶衍生物中，W和W各自是乙基，W和rs各自是h，W和rS—起形成1,4-丁二基，从而形成六元环。该化合物在本专利申请中编号为11。在本发明的另一优选实施方式中，r1和W各自独立地是取代或未取代的直链或支链CrCur烷基，优选是取代或未取代的直链或支链C2-CV烷基，最优选是取代或未取代的直链或支链C3-CV烷基。本发明的第二方面涉及制备通式i的3,4-二氨基吡啶衍生物的方法，该方法包括以下步骤3,4-二氨基吡啶与1，2-二羰基化合物反应；所得的二亚胺还原为相应的二胺；和至少置换吡啶环4位的氮上的氢原子。所述1，2-二羰基化合物优选是如下所示通式ii的化合物在第二方面的优选实施方式中，吡啶环3位和4位上的氮原子都被取代。优选的是通过两阶段合成在吡啶环3位和/或4位的氮原子上引入垸基取代基，所述两阶段合成包括氮原子的酰化，然后所得酰胺还原为胺。如果要引入其它取代基r3和r6，则优选在二亚胺还原过程中通过阴离子垸基引入。本发明的第三方面涉及上述通式i的3,4-二氨基吡啶作为催化剂在化学反应中的应用。该化学反应优选是酰化反应，尤其是醇或胺的酰化反应，或氨基甲酸酯和/或聚氨酯合成反应。本发明的3，4-二氨基吡啶可有利地催化异氰酸酯与醇的反应。因此，本发明的3,4-二氨基吡啶可用于合成氨基甲酸酯和/或聚氨酯。按照催化剂使用的惯例，将本发明的3，4-二氨基吡啶加入待催化的反应所需的试剂和溶剂中。这些试剂可以是酰化反应或氨基甲酸酯和/或聚氨酯制备所需的试剂。本发明的化合物还可有利地用于制备药剂或除草剂。现在将借助实施例和结合附图更具体地描述本发明，其中图1显示了依据上文方案1的方程式(l)的3,4-二氨基吡啶6-21与吡啶1、2和5比较的反应焓；和图2显示了化合物34的单晶X射线结构。从理论上估计，基于3,4-二氨基吡啶部分的催化剂的进步是得益于相应的酰基中间体的稳定性，这种稳定性可定量地用纯键型酰基转移反应(l)(参见方案2)的反应焓表示。多种3,4-二氨基吡啶的反应焓以及催化潜力在早期研究中已知的其它吡啶衍生物的反应焓值都示于表1中。这些吡啶衍生物包括吡啶(4)、DMAP(l)、PPY(2)和三环DMAP衍生物5，它们都不是依据本发明的物质。表l所示的结果作图在图1中。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表1.在298.15K的依据方案1的方程式(l)的乙酰基转移反应的反应烚AHrxn(298)，该数值依据B3LYP/6-311+G(d,p)〃B3LYP/6-31G(d)标准计算(单位千焦摩尔")。a以元素上的电荷e为单位e;b电荷和距离参数总是基于最有利的构象异构体。在此认为结构最简单的3,4-二氨基吡啶是体系6，它是基于四氢吡啶并(pyrido)[3，4-b]吡嗪骨架。相应乙酰基中间体6Ac的稳定性接近催化活性更高的体系5的相应中间体的稳定性。用一个(在7和21中)或两个(在8中)乙酰基置换6中的两个甲基可以降低吡啶环中的电子密度，从而明显降低相应阳离子7Ac和8Ac的稳定性。6Ac和21Ac之间的稳定性差异(19.5千焦摩尔")以及6Ac和7Ac之间的稳定性差异(37.9千焦摩尔")表明4位的氮明显比3位的氮对取代模式的变化更敏感。体系8中两个取代基的组合效应(与体系6相差56.3千焦摩尔")实际上与两个取代基各自独立效果的总和基本相同(57.4千焦摩尔")。用乙基置换体系6中两个甲基可以将乙酰基中间体的稳定性提高10千焦摩尔"。将饱和垸基环以顺式方向(如体系9中)或反式方向(如体系10中)稠合到体系6上同样可将乙酰基中间体的稳定性提高约15千焦摩尔"。由三环体系9和IO衍生的乙酰吡啶鎗阳离子的稳定性以类似于双环体系6所述的方式取决于N取代基。因此，引入两个乙基可以得到最稳定的乙酰基中间体11Ac和15Ac。最后，在体系6的桥亚乙基上引入芳基取代基(例如体系19)也可以提高相应阳离子中间体的稳定性，这可能是由于向3,4-二氨基氮原子的诱导电子转移引起的。图l中化合物的乙酰基中间体的稳定性数值横跨了差不多卯千焦摩尔"的范围。在化合物1、2和5的情况中，己经发现它们的稳定性数值与催化活性相关。不希望受限于某种理论，预计3,4-二氨基吡啶18和11的稳定性数值(分别在刻度的两端)差异将导致它们的催化活性相差30倍。而且，表l中的电荷和距离数据也大致表明越高的热力学稳定性对应于更短C-N键长度和更小的乙酰基电荷。图1中所示的一些化合物可从3,4-二氨基吡啶22开始经3-5个阶段而有效地制得(参见方案3)。化合物22与乙二醛、1,2-环己二酮或苯偶酰縮合，以良好的产率生成二亚胺23-25[12]。吡啶并吡嗪23(R-H)随后可被还原为四氢衍生物2613，在埃斯韦勒-克拉克(Eschwdler-Clark)条件下烷基化形成化合物614。通过两阶段过程可以更有效地引入较长的烷基链，所述两阶段过程包括所介绍的双酰化反应，然后还原为相应的二胺15。从化合物26开始，可以按照该方法以48%的产率制得二乙基化的化合物20。可以采用类似的步骤合成环己基稠合的体系ll，该体系11由二胺27经两个步骤制得，产率为37%。还可以使用NaBH4/BH3/H2NCH2CH20H"经选择性还原以74%的产率由化合物24制得顺式稠合的二胺27，或者在-40。C使用LiAlH3还原以90%产率制得化合物27。在此情况中，对化合物26采用更简单的还原方法可以得到27的顺式/反式混合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>方案3.合成基于3,4-二氨基吡啶部分的催化剂。a)乙二醛，1，2-环己二烯酮或苯偶酰，EtOH，70°C，5小时，95-98%。b)粉末状的NaBH4,EtOH，40°C,24小时，50%。c)200当量CH20(37%,在水中)，100当量HC02H,110°C,48小时，57%.d)(CH3CO)20，卩比啶，100。C,24小时，80%。e)4.2当量LiAlH4,2.6当量AlCb，MTBE,0°C，1小时，然后回流，8小时，60%。f)LiAlH4THF,-40至室温，32小时，90%.g)(CH3CO)20,25摩尔％PPY，卩比啶，100°C,48小时，68%。h)4.2当量LiAlH4,2.6当量A1C13,MTBE,0°C,1小时，然后回流，8小时，55%。i)1.1当量(CH3CO)20,0.2当量2,NEt3,DCM，室温，3小时，82%。j)2.2当量LiAlH4,1.3当量A1C13,MTBE，0°C,1小时，然后回流，8小时，65%。k)1)1当量n-BuLi,THF,-78°C,1小时，然后°C，1小时；2)1.1当量CH3C0C1,THF,-78°C至室温，1小时，16%。l)粉末状的NaBH4,EtOH,40°C,48小时，74%。m)88当量。1120(37%，在水中)，200当量HCO2H,110。C,48小时，90%。n)1)1当量n-BuLi,MTBE,-78°C,1小时，然后0°C,1小时；2)1.1当量CH3C0C1,MTBE,-78至0°C,1小时，36%。o)2.2当量LiAlH4,1.3当量A1C13，THF，0°C，1小时，然后回流，18小时，53%。对体系27的反应采用温和的酰化方法显示C4氨基明显更高的反应活性，这解释了优先形成酰胺28作为唯一的反应产物。该酰胺如上所述还原形成相应的胺，C3上余下的氨基官能团酰化，因此可以产生含两个不同强度的供体取代基的催化剂。通过合成化合物34检验了芳基取代基对连接C3和C4上两个氨基氮原子的桥的影响。虽然在用于2613的条件下很容易进行相应吡啶并吡嗪25的还原，但之后的埃斯韦勒-克拉克垸基化反应在单烷基化阶段就终止，生成化合物32。化合物32的酰化经证实在之前所用的所有条件下都极为困难，但是使用"-BuLi通过所介绍的脱质子化反应最终可以将化合物32酰化，酰胺阴离子与AcCl反应，然后还原，形成化合物34。方案3所示的所有化合物的的祖成用高分辨率质谱检测方法确定。对于所有化合物，如果在^-NMR谱图的合适区域(6.5-8卯m)存在三个信号(l个单峰，两个双峰)，则可以直接得出该化合物具有吡啶环的结构。这留下以下问题在化合物11、14和27-30的环己烷稠合部分的立体化学分配，以及对N-烷基化和N-酰基化反应的区域化学控制(regiochemicalcontrol)。在结构11中相邻质子Ha和He的^-NMR信号(参见方案4)的耦合常数VHH=2.8Hz，显示正的NOE信号，这与直立-平伏排列或平伏-平伏排列相一致17。但是，两个质子的平伏-平伏取向可以被排除，因为3，4-二氨基吡啶单元很难通过双直立稠合结合到环己垸的环上。方案4.箭头表示观察到的NOE加强。化合物27乙酰化为28的区域选择性无法直接证实，因为化合物28的谱图数据没有提供这方面的信息。但是，在化合物28还原为29后，可以观察到乙基与吡啶环C5位上的质子之间的正的NOE信号。这支持了方案3所示的结构。化合物31N-甲基化形成32的区域化学同样可通过观察甲基信号(2.85ppm)与吡啶环Cl上质子的信号(7.82ppm)以及苄型质子之一的信号(4.44ppm)之间的NOE加强来建立。双垸基化产物34中该区域化学的保持可通过该化合物的单晶X射线结构分析毫无疑问地确认(参见图2，从异己烷/二氯甲烷中结晶)。催化性质在方案5所示的两个酰化反应A和B中检验吡啶1、2、5、6、8、11、20和34的催化性质。方案5:酰化反应A和B。在早期研究中叔醇35因其低反应性而用作模型底物1G。用乙酸酑(36)在作为辅助碱的三乙胺存在下进行的化合物35的乙酰化反应(反应A)定量地进行，只要以10%的浓度(相对于化合物35)使用至少具有DMAP(1)反应性的催化剂。可通过iH-NMR谱中原料和产物的信号的积分来确定反应的半衰期^/2，并在此作为评价催化活性的标准。在反应B中，相同的醇如上所述与作为酰化剂的异丁酸酐(38)反应。因为该反应进行的速度明显比使用化合物36时的反应速度慢，所以对该反应选择更高的反应温度(40。C)。该选择使两种反应的半衰期基本近似。根据DMAP催化的酰化反应的近期研究18'19，可以假定在非极性溶剂中两种反应的机理如方案6所示。因此，酸酐与催化剂在最初的起始步骤反应(通常迅速进行)形成酰基吡啶鑰阳离子和羧酸根阴离子的络合物。在此处使用的条件下该络合物通常在iH-NMR谱中检测不到。由此假定反应A和B的相应平衡常数K都非常小。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>方案6:依据反应A和B的酰化机理。在速率决定步骤中，酰基吡啶鐵阳离子随后与醇35反应，形成酯产物和失活催化剂。该失活催化剂可在辅助碱NEt3的作用下重新再生。在此测量的半衰期11/2(表2)反映了催化剂对两个步骤的影响。因此，可以预计只有在取代基对K的效应大于取代基对k催化剂的效应时，T^与计算的乙酰基吡啶鎗阳离子的稳定性数值(表l)之间才有清晰的相关性。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表2.模型反应A和B的反应半衰期T,/2(分钟)。使用许尼希(Hiinig)碱(EtN(Z-Pr)2)作为辅助碱得到括号内的结果。a参见参考20。b参见参考23表2中化合物1、2和5的反应数据稍微有些偏离早期出版物中在相同条件下对相同反应获得的反应数据1Q。部分原因在于以下反应的NMR测量中的细微差异(参见实验部分)。而且，活性较高的催化剂(例如化合物5)的结果仅仅在使用极纯样品时才能重现。另一方面，在严格的绝氧条件下进行反应也不是必要的。表2中催化剂6、11和20的结果表明二氨基吡卩定明显比单取代的吡啶如DMAP或PPY反应活性更高。化合物11获得最佳的结果，其与上述碳环化合物5具有类似的活性。比较化合物20和11的结果表明桥接部分的供体性质有着巨大影响，而N-甲基取代还是N-乙基取代(化合物20与化合物6比较)往往影响较小。虽然这些结果与表l和图1中的稳定性数值完全相符，但是由相关化合物19的稳定性数值给出的化合物34的催化活性出乎意料得低。通过引入受体取代基可以明显降低催化活性，从化合物30的低活性(与化合物11比较)以及使用N-酰化的化合物8时极慢的反应速率可以看出这一点。虽然从相应的乙酰基中间体的低稳定性数值可以预计这一点，但是我们仍然不得不承认图1中的稳定性数值并不是在所有情况中都与表2中实验确定的反应性数值相符。通过比较反应A和B的结果可以清楚地得出反应性数据对底物选择的依赖性。活性最高的化合物11和DMAP对反应A的反应性比值为7.0，对反应B的反应性比值为4.8。对吡啶衍生物5得到类似的结果，其反应性比值分别为7.9和4.5。辅助碱的选择代表对催化剂5和ll检测的另一个实验变量。在此，令人吃惊地发现在使用比NEt3更强的辅助碱EtN(iPr)2(许尼希碱(Hiinigbase))时，两种催化剂的催化效率以类似的模式下降。垸基取代的3,4-二氨基吡啶代表了一类新的用于醇酰化的催化剂。在单个合成策略中，可以通过改变氮的取代基在很宽的范围内改变这些化合物的催化效率。这些催化剂中最佳的催化活性与目前已知的最佳的DMAP碳环衍生物的催化活性相当。与后一种化合物相比，活性最高的3,4-二氨基吡啶催化剂可通过灵活的三阶段或四阶段合成方法简单地制备，该合成方法很容易针对其它结构变化进行调整。实验部分使用Becke3LYP功能杂化结合分裂价(^/"va/ence)基组6-31G(d)进行几何学优化。通过在相同水平的频率计算进行在298.15K温度的热化学焓校正。在Becke3LYP/6-311+G(d，p)水平上进行单点计算。利用在Becke3LYP/6-31G(d)水平上进行热化学校正得到的能量组合给出文本中所述的H298值。所有计算使用高斯(Gaussian)03进行21。在排除水分的情况下进行的所有反应在氮气气氛下、在干燥溶剂中、在已经用干燥箱和吹风机干燥过的反应设备中进行。THF在氮气气氛下用氢化钠蒸馏。甲基叔丁基醚(MTBE)、吡啶、三乙胺和氘代氯仿(deuterochloroforai)在氮气气氛下用氢化钙蒸馏。乙酸酐和异丁酸酐在减压条件下用P40u)蒸馏到干燥K2C03上，过滤，然后在减压下分馏。两种酸酐都在氮气气氛下储存在4A分子筛上。乙醇、二氯甲垸、乙酸乙酯和甲醇都在旋转蒸发仪上蒸馏。用二苯基乙酸滴定w-BuLi，确定其摩尔浓度。除非文中另有指示，所有其它试剂以可能的最高品质使用而不进一步纯化。在标记了荧光染料的TLC板(购自默克(Merck)KGaA(硅胶60F254，层厚0.2毫米))和Fluka板(碱性氧化铝F254,Brockman活性1,pH:9.5,层厚0.2毫米)上进行薄层层析。使用默克KGaA硅胶60(粒度0.040-0.063毫米)和Fluka碱性氧化铝(碱性氧化铝F254,Brockman活性1，pH:9.5,粒度0.05-0.15毫米)，在对于硅胶1.5巴、对于碱性氧化铝0.5巴的压力下进行快速层析。使用VarianMercury200、Varian300、VarianINOVA400和Varian600仪器记录'H-禾卩13C-NMR谱。在27°C、在CDC13中记录NOE谱。化学位移以相对于溶剂峰的ppm记录22。以下縮写用于表征'H-NMR谱中信号的多重性s-单峰，(1=双峰，1=三重峰，q二四重峰，quin-五重峰，sex=六重峰，sep:七重峰，111=多重峰，b-宽峰，以及使用縮写的组合。所有^和13C信号通过COSY、NOESY、HSQC、HMBC和DEPT实验给出。使用程序VNMR4.3Rev.GO194评价用于动力学测量的'H-NMR谱。使用写入内部的子程序自动评估相关峰的积分。使用MAGICALII程序设计描述子程序。使用Perkin-Ehner1420红外光谱仪和Perkin-ElmerFT-IRspectrumBX光谱仪，利用ATR技术，以KBr小球作为样品介质记录红外光谱。所有信号以vs—及强、s—虽、111=中等和=弱记录。使用FinniganMAT95以电子冲击电离(EI，70eV)或化学电离(CI，异丁烷)作为离子源记录质谱。使用ThermoFinniganLTQFT仪器记录ESI-MS谱。使用Varian3400GC记录气相色谱，该仪器包括25米CS-Supreme-5毛细管柱和FinniganMAT95质谱仪作为检测器。对于富含电子的吡啶11、5、6、20和32，在快速层析后，将氮气流通入旋转蒸发仪中而蒸馏除去溶剂。反应性实验A和B的一般过程。気代氯仿、三乙胺和许尼希碱在使用前才在氮气气氛下用氢化钙蒸馏。使用VarianMercury200谱仪在对反应A23°C、对反应B40°C的恒温下记录所有动力学测量值。以下氘化氯仿标准溶液在三个干燥的5毫升容量瓶中制得。A:1.2M乙酸酐溶液。B:0.6M乙炔基环己醇溶液和1.8M三乙胺或许尼希碱溶液。C:0.06M催化剂溶液。反应A的样品制备和动力学测量。在各情况中用Eppendorf移液管将200微升上述标准溶液吸移到NMR管中。将反应混合物混合，立即放入NMR谱仪中。通过以规定的时间间隔记录NMR谱监控反应，直到100%转化。反应B的样品制备和动力学测量。操作程序如反应A所述，不同的是用燃烧器火焰密封NMR管，以防止溶剂蒸发。测量反应A的半衰期。在记录谱图后，对属于乙酰基质子的所有《，一号进行自动积分。在此，乙酸酐、酯和乙酸三乙铵在以下积分限度内积分±8、士2和士6Hz。根据方程式2计算转化率。根据方程式4将转化率作为时间函数进行拟合，直到达到自洽(selfconsistency)。使用方程式4计算在50%转化率时的半衰期。测量反应B的半衰期。在记录NMR谱图后，对异丁酸基团的双峰和二噁烷的信号进行自动积分。在此，二噁烷和异丁酸酐在相同的积分限度±2Hz内积分。根据方程式3计算转化率。根据方程式4将转化率作为时间函数进行拟合，直到达到自洽。使用方程式4计算在50%转化率时的半衰期。转化率=厶酯*100%方程式2转化率:1—二喂烷'*200%方程式广y=^4exp(x-x。)+转化率、^乂方程式4方法吡啶并[3，4-b吡嗪(23):将2.00克(18.33毫摩尔)3,4-二氨基吡啶加入2.82毫升乙二醛(40重量，在水中，p-1.265克/毫升，62.48毫摩尔)的30毫升乙醇的溶液中。将反应混合物在70。C的油浴温度保持5小时，冷却到室温后，在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂。通过快速层析(EtOAc/异己垸，9:l)纯化粗产物。这样得到2.35克(17.96毫摩尔，98%)的白色粉末。i产0.27(异己烷/EtOAc,1:9)。NMR(200MHz,CDC13):5=7.94(dd,V=5.8Hz,Hz，1H，H-7),8.83(d，V=5.8Hz,1H，H-8),8.96(d，V=l,6Hz,1H,H-3)，9.02(d,V=1.6Hz,1H,H-2),9.56(d，V=0.6Hz,1H,H-5)ppm。13CNMR(100MHz,CDC13):S=121.6(CH，C-7),138.0(Cq)，145.3(Cq),147.3(C-H,C-8),146.5(C-H，C-3),149.2(CH,C-2),154.8(C-H,C-5)ppm。GC-MS(EI):保留时间5.45分钟，m/e(%):132(8)，131(M+,100),104(25),77(13),50(10)IR(KBr):v=3435(vs),3092(w),3023(m),1969(w),1758(w)，1631(w),1598(vs),1562(m),1536(w),1488(s)，1436(vs)，1416(m),1381(m),1351(w),1290(w)，1279(m),1212(m),1201(m)，1148(w),1033(s)，1014(s),972(w),959(vs)，931(m),881(vs),838(m),824(s),773(w)，651(s)，623(m)，546(w),524(w),457(s)厘米"。1,2，3，4-四氢吡啶并[3，4-b吡嗪(26):将2.90克(0.076摩尔)NaBH4粉末加入喹喔啉23(2.卯克，0.022摩尔)的100毫升无水乙醇的溶液中。将反应溶液加热到40'C的油浴温度，并在该温度保持24小时。然后将反应溶液冷却到室温，加入3毫升水。抽吸过滤除去无机固体，用20毫升DCM洗涤两次。合并的有机相用硫酸钠干燥，在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂。通过在碱性氧化铝上快速层析(EtOAc/MeOH,10:1)而纯化所得到的粗产物。这样得到白色泡沫状物质。7f=0.15(碱性氧化铝，20:1,DCM:MeOH)。薩R:(200MHz,CDC13):5=3.37(d，3/=5.8Hz，1H，H-3)，3.38(d,V=5.8Hz,1H,H-2),6.29(d，V=5.4Hz,1H，H-8),7.67(d，V=5.4Hz,1H，H-7)，7.67(s,1H,H-5)。13CNMR:(100MHz,CDC13):5=40.1(CH2),41.0(CH2),107.8(C5)，129.6(Cq)，135.3(C-H,C7),140.1(Cq)，141.1(C-H,C画5)。GC-MS保留时间8.09分钟(EI)m/e(%):136(8)，135(M+79),134(M+-H+,100)，133(10)，132(7),131(2),120(4),107(7)，105(4),94(2)，93(7),80(2)，79(3),78(4)，67(4)，66(2),53(2),52(2),52(3)，51(2)。IR(KBr):v=3349(m),2859(m),1593(s),1534(s)，1474(s),1344(s),1311(s),1281(s),1256(w)1228(m),1182(m),1102(m),1051(w)，1038(m)，893(m),862(m),824(s),772(m)厘米—'。HRMS(EI)(%)，对C7H8N3(M-H+)的计算值134.0718，实测值134.0709。l-(4-乙酰基-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，4-b吡嗪-l-基)乙酮(8):在0。C，将23毫升(24.71克，24.20摩尔)的乙酸酐加入四氢喹喔啉26(1.49克，0.011摩尔)的60毫升吡啶的溶液中。然后将反应混合物在100。C加热48小时。在冷却到室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，通过快速层析(EtOAc:MeOH，10:3)纯化黄色固体。这样得到1.93克(8.80毫摩尔，80%)的浅黄色固体。iHNMR(400MHz,CDC13):5=2.25(s,3H,CH3)，2.31(s,3H，CH3),3.90(ddd,V=12Hz，l/=4Hz,V=4Hz，2H,CH2),3.94(ddd，V=12Hz,V=4Hz，V=4Hz，2H，CH2)，7.67(s，1H,H-5)，7.87(bs,1H，H-5)，8.32(d,V=4Hz，1H，H-7),8.46(m,1H,H-8)。13C画R(100MHz,CDC13):5=22.3,22.8(CH3),42.1，46.5(CH2),117.4(C5),128.2(Cq),139.0(Cq),145.7(C-7)，146.9(C-8),168.6(C=0)。GC陽MS(EI)保留时间9.66分钟，m/e(%):220(14)，219(M+,81)，178(11),177(M+-AcO,100),176(10),162(3)，159(2)，136(7),135(78),134(M+-2AcO,99)，133(8)，132(9),120(4)，119(2),107(5)，105(2),93(3)，80(2),79(4),78(4)，52(2),51(2),43(AcO+，20);IR(净(neat)):v=2960(w)，1684(s)1654(vs)1582(m)1494(s),1407(vs),1330(m)，1320(vs),1277(m)，1259(s),1248(m),1217(s)，1248(s),1217(s)，1179(m),1150(w),1118(m)，1064(m),1033(s)，969(s),886(w)，857(m),846(s),799(s),764(w),749(w)，704(w)厘米—、HRMS(EI)，对CH13N302[M+]的计算值:219.1008;实测值219.0995。1，4-二乙基-l，2，3，4-四氢吡啶并[3，4-b吡嗪(20):在室温下将1.56克(11.69毫摩尔)AlCb悬浮在60毫升MTBE中。在搅拌45分钟后，将反应混合物冷却到0。C，一次加入少量LiAlH4(1.32克，34.65毫摩尔)。在加料完成后，将混合物再搅拌15分钟，加入化合物8(1.00克，4.56毫摩尔)，22将混合物在0。C再搅拌1小时。然后将反应混合物回流8小时，冷却到室温后，倒入冰水中。抽吸过滤出沉淀的无机固体，用30毫升DCM洗漆两次。将水相调节到pH12，用40毫升DCM萃取三次。将合并的萃取物用Na2S04干燥，在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂。通过快速层析(EtOAc/MeOH/NEt3,10:0.5:l)在硅胶上纯化粗产物。这样得到0.52克(60%)无色油状物质，该物质在冷冻器中固化。if=0.47(EtOAc/MeOH/NEt3,10:0.5:1)。!HNMR:(400MHz,CDC13):5=1.15(q,3/=14Hz,6H,CH3),3.22(m,V=6Hz,2H，H-3),3.23(m,V=14Hz,4H,CH2),3.42(m,V=6Hz,2H,H-2),6.34(d，3/=5.2Hz,1H,H-8)，7.69(s,1H,H-5),7.75(d,V=5.2Hz,1H，H陽7)。13CNMR:(100MHz,CDC13):S=10.1,10.4(CH3),44.6,46.5(CH2,C-2，C-3),44.9,45.0(CH2),104.0(C-8)，130.5,130.1(Cq),131.8(C-5),140.7(C隱7)。GC-MS(EI):保留时间8.63分钟，w/e(%):192(10)，191(M+,100)，190(4),177(8)，176(95),175(5),162(11)，161(8),160(5)，148(13),147(10),146(8)，135(2)，134(9),133(6),131(8),121(2)，119(4)，118(3),107(3),104(2)，92(2),91(2),80(8),77(4)IR(KBr):v=3436(s),3112(w),3019(w)，2964(w),1661(s),1686(vs),1583(m),1497(m),1409(s)，1363(w)，1332(m)，1311(s),1260(m),1249(w),1232(m),1220(m)，1180(m),1150(w)，U19(m)，1064(w),1035(m),985(m),970(m),886(s)，858(m),847(m),802(m),765(w),740(w),704(w)，647(w),614(w)，592(w),577(m)，570(m),507(w)厘米"。HRMS(EI)，对CH17N3[M+]的计算值:191.1422;实测值191.1430。1，4-二甲基-l，2，3，4-四氢吡啶并[3，4-b吡嗪(6):将35毫升甲酸加入四氢喹喔啉26(1.26克，9.32毫摩尔)中，同时在冰中冷却。然后加入12毫升甲醛溶液(<37%，在水中)，将混合物在IIO'C的油浴温度加热48小时。然后冷却到室温，加入约150毫升20%浓度的氢氧化钠溶液，同时在冰中冷却。在该加料过程中pH不应超过12。在液/液萃取器中用250毫升DCM萃取母液过夜。有机相用Na2S04干燥，在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂。通过快速色谱在硅胶(EtOAc/MeOH/NEt3,10:1:1)和碱性氧化铝(EtOAc/MeOH，IO:I)上纯化粗产物。这样得到0.849克(5.32毫摩尔，57%)的黄色固体。if=0.56(碱性氧化铝，EtOAc/MeOH,10:1)。&NMR:(400MHz,CDC13):5=2.77(s,3H,CH3),2.82(s,3H,CH3),3.12(m,2H，CH2-B),3.37(m，2H,CH2-C),6.21(d,3/=5.6Hz,1H,H-7),7.56(s,1H,H-5),7.74(d,V=5.6Hz,1H,H-8)卯m。13CNMR:S=(75MHz，CDC13):38.0(N-1-CH3),39.1(N-4-CH3),48.8(C-3)，49.6(C匿2),104.0(C-7),131.2(C-5),132.3(C-4a),141.6(C-7),142.2(C陽8a)ppm;GC-MS(EI):保留时间8.05分钟，m/e(%):164(8),163(M+,100),162(21),161(5),149(4),148(40)147(9)，146(8),134(8)，133(11),132(6)，121(4),120(2)，119(6),107(3),105(2),93(2),92(4),81(6)，80(4)，79(2),78(4),66(3),51(2),42(4).IR(净)v=3378(w)，3035(w),2979(w),2873(m),2826(s)，2792(w),1581(s),1519(s)，1466(s)，1454(s),1435(m)，1416(m)，1380(w),1335(vs)，1290(s),1250(w),1235(vs),1214(m),1172(s)，1114(s),1099(s)，1069(s),1030(m),936(w)，911(w),883(s),815(s),800(s)，783(s)，746(m),709(m),622(m)厘米"。HRMS(EI)，对C9H13N3[M+]的计算值163.1109;实测值163.1089。6，7,8，9-四氢吡啶并[3，4-W喹喔啉(24):将1,2-环己二酮(1.52克,13.93毫摩尔)加入1.56克(13.93毫摩尔)的3,4-二氨基吡啶的50毫升乙醇悬浮液中。然后将该反应混合物在70'C的油浴温度加热5小时，然后冷却到室温，在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂。通过快速层析使用乙酸乙酯作为洗脱剂进行纯化，得到产物。这样得到1.84克(71%)的白色固体，该固体储存在冰箱中，应该在l-2天后再处理。使固体在敞开的烧瓶中在日照下静置，结果产物颜色转变为灰绿色。i产0.25(EtOAc/己垸，20:1).}HNMR:(200MHz，CDC13):S=2.05(m,4H,H隱7,8),3.18(m,4H，H-6,9)，7.79(d,V=5.8Hz，1H)，8.72(d，V=5.8Hz,1H),9.38(s，1H)ppm。13C丽R(75MHz,CDC13):S=22.8(CH2，C-7,8),33.7(CH2,C-6,9)，121.2(CH),136.9(Cq)，144.1(Cq)，146.8(CH)，153,9(CH),156.8(Cq)159.9(Cq)ppm。GC陽MS(EI):保留时间8.44分钟，m/e(%)186(11),185(M+,100),184(39),183(3),182(3)，171(2)，170(21),169(4),158(2),157(5),156(5)131(2)，104(2),103(4),78(3),76(4)，67(2),64(2),51(2),50(6);IR(KBr):v=3435(vs),2947(s),2864(m),1594(s),1557O),1461(w)，1421(m)，1385(s)，1365(w),1330(w),1297(m),1211(m),1140(w)，979(m),949(w)，901(m),849(m)，679(w),629(w),570(w),412(w)厘米—1。HRMS(EI):对CUHN3的计算值185.0953[M+],实测值185.0935。5，5a，6，7，8，9a，10-八氢吡啶并[3，4-W喹喔啉(27):将6,13克(33.09毫摩尔)24和100毫升THF放在250毫升Schlenk烧瓶中。将溶液冷却到-40。C，少量多次加入3.09克(81.42毫摩尔，2.5当量)LiAlH4。使反应混合物回暖至室温，在室温搅袢32小时。然后将反应物倒入冰水中，将水相调节到pH12。分离出无机固体，用40毫升DCM洗涤两次。在液/液萃取器中用250毫升DCM萃取母液8小时。合并的有机相用Na2S04干燥，在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂。快速层析(EtOAc/MeOH/NEt3，10:1:1)得到的粗产物，得到5.63克(29.78毫摩尔，90%)的白色固体。7产0.36(EtOAc/MeOH/NEt3,10:1:1)。&NMR:(300MHz,CDC13):5=1.32-1.40(m,3H),1.56-1.75(m,5H)，3.41(m，1H),3.46(s，1H,N-H),3.51(m，1H),4.20(s,1H，N-H),6.29(d，1H,V=5.4Hz,H-3),7.65(d,1H,3/=5.4Hz，H-4),7.68(s,1H,H-l)ppm。13CNMR(75MHz,CDC13):5=22.0,22.2(C-7,8)，30.4，30.8(CH2,C-6，9),49.2(CH,C-5a),50.1(CH,C-9a)，107.7(C-4)，128.8(Cq,C-lOa),134.8(C-3),139.2(Cq,C誦4a)140.7(C-4)ppm。GC-MS(EI):保留时伺10.06分钟，m/e(%)l卯(13),l9(M+，99),188(9),187(3),185(10),184(4),170(4),160(10),159(3),158(5),148(2)147(16),146(100),145(2),134(13),133(17),132(15),120(10),119(3),105(2)94(3),93(2),78(3),66(2),40(2);IR(净):v=3220(s)，2927(s),2852(s),2354(m),1725(w)，1595(vs),1523(vs),1456(w),1443(m)，1403(w),1362(s)，1294(s),1269(s),1240(m),1206(s),1175(s),1087(m)，1052(m),1003(m)，938(m),884(m)810(vs)725(m)厘米-1。HRMS(EI):对CH15N3的计算值189.1266[M+],实测值189.1259。或者，还可以通过Opatz等描述的方法使用NaBH4/BH3/H2NCH2CH2OH作为试剂进行该反应，产率为74%16。l画(10-乙酰基-6，7,8，9，9a，10-六氢-5ai7-吡啶并[3，4-6喹喔啉-5-基)乙酮(14):将27(1.20克，6.34毫摩尔)、40毫升吡啶、30毫升(32.36克，317毫摩尔，p=1.082克/毫升)乙酸酐和0.234克(25摩尔％)PPY加入250毫升圆底烧瓶中，同时在冰中冷却。将反应混合物加热到IOO'C的油浴温度，并在该温度保持48小时。然后通过TLC在碱性氧化铝(EtOAC/MeOH,10:1)上跟踪反应。冷却到室温，在减压下蒸馏除去溶剂，通过快速层析在碱性氧化铝(EtOAc/MeOH，10:1)上纯化所得到的粗产物。这样得到深黄色固体(1.17克，4.31毫摩尔，68%)。i产0.45(EtOAc/MeOH,10:1)。^NMR:(柳MHz,CDC13):S=1.34(m,4H),1.60(d,4H),2.23(s,3H，//3C-CO-N),2.27(s,3H,if3C-CO-N)，4.74(m,1H),4.85(m,1H),7.25(d,V=5.6Hz,1H,H-4)，8.41(d，V=5.6Hz,H-3),8.49(s,1H，H-l)ppm。13CNMR(75MHz,CDC13):S=21.7,21.9(C-7,8)，23.1,23.6(H3C-CO-N),28.4,28.5(C-6,9),55.2,56.0(CH,C-5a,9a)，119.6(C-4),130.8(Cq，C-lOa),141.6(Cq,C-4a),147.1，147.2(C國l,C-3)169.1,169.2(C=0)ppm。GC-MS(EI):保留时间10.45分钟，m/e(%)274(13),273(M+,58),232(15),231(100),230(42),216(5)，214(5)，213(5)，203(3),202(4),190(13)，189(84),188(45),173(5)，172(6),160(7),159(5),158(5),147(8),146(40)134(6),133(13)，132(15),120(7),43(9);IR(净)v=2940(m),1660(vs),1587(m),1559(w),1498(s)，1448(w),1427(w)，1388(m),1353(w),1337(m),1289(s),1270(s),1248(s),1248(m),1220(w)1183(w),1102(w)，1036(m),978(m),857(w),839(w)777(w)厘米—'。HRMS(EI):对CUH15N3的计算值273.1477[M+],实测值273.1482。5，10-二乙基-5，5a，6，7，8，9，9a，10-八氢吡啶并[3,4-W喹喔啉(ll):将0.77克(5.80毫摩尔)A1C13在30毫升MTBE中形成的悬浮液在室温下搅拌45分钟，然后冷却到0。C，然后少量多次加入1.32克(9.35毫摩尔)LiAlH4。在加料完成并且混合物又被搅拌15分钟后，加入化合物14(0.64克，2.23毫摩尔)，将混合物在0。C搅拌1小时。然后反应混合物回流8小时，然后冷却到室温，倒入冰水中。抽吸过滤出无机沉淀物，用30毫升DCM洗涤两次。将水相调节到pH12,用40毫升DCM萃取三次。将合并的有机相用Na2SO4干燥，在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂。通过快速层析在硅胶(EtOAc/MeOH/NEt3,10:2:l)和碱性氧化铝(EtOAc/MeOH，10:1)上纯化得到的粗产物。这样得到0.30克(1.22毫摩尔，55%)的无色固体。7产0.32(碱性氧化铝，EtOAc/MeOH,10:1)。H丽R:(權MHz,CDC13):5=1.11,1.13(t,V=7.2Hz，i/3C-CHrN-5,V=7.2Hz,7^C-CH2-N-10,6-H),1.37(m,2H,H-7,8),1.56(m,Vaa=6.8Hz,3;=3.2Hz,4H,H-6，H-9,H-7,H-8)，1.76(m,Vae=3.2Hz,1H，H-9),1.89(m,Vae=3.2Hz，1H),3.18(dq，3/=7.2Hz,V=14.4Hz,2-H，H3C-C7^5-N-5，H3C-C//wN-10),3.23(ddd,Vae=2.8Hz，Vae=3.2Hz,Vaa=6.8Hz,1H,H-5a),3.34(ddd,Vae=2.8Hz，Vae=3.2Hz,Vae=3.2Hz,H-l，H-9a),3.43(dq,V=7.2Hz,V=14.4Hz,H3C-Cf^s-N-5,H3C-C7^B-N-10,2H,H-l),6.33(d，V=5.6Hz,1H，H-4),7.67(s,1H，H-l),7.72(d,1H,H-3)ppm。13CNMR(100MHz,CDC13):S=10.8(H3C-CH2-N-5),11.8(H3C-CH2-N-10),21.7(C-7),22.9(C-8)，27.3(C-6)，27.8(C-9),40.4(H3C-CH2-N-5),41.7(H3C-CH2-N-10),52.8(C-9a),56.4(C-5a),104.3(C-4)，130.6(C-lOa,C-l),139.4(C-3),141.2(C-4a)ppm。GC-MS(EI):保留时间10.58分钟，m/e(%)246(18)，245(M+,100),231(9),230(57),217(7),216(44)，207(6),186(7)，174(15),162(6),160(16),158(6),148(12)，146(6),132(8);IR(净):v=3436(s),2970(m),2860(vs)，2860(s),1628(w),1576(vs),1513(vs)，1473(w),1447(m),1348(s),1317(w),1267(s),1211(s)，1167(w),1125(w),1107(w),1077(w),1059(w),1040(w),920(w),798(s)777(m),746(m)厘米—、HRMS(EI):对C15H23N3的计算值245.1892[M+]，实测值245.1889。l-(6，7,8，9，9a，10-六氢-5a好-吡啶并[3，4-W喹喔啉-5-基)乙酮(28):将27(1.0克，5.28毫摩尔)、20毫升DCM、2.20毫升(15.84毫摩尔)NEt3和5摩尔%PPY(39毫克，0.264毫摩尔)放入100毫升Schlenk烧瓶中。然后加入0.54毫升(5.81毫摩尔)乙酸酐，将反应混合物搅拌30分钟。然后加入2毫升MeOH终止反应，再搅拌10分钟。在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂，通过快27速层析(EtOAc/MeOH/NEt3,10:1:1)纯化得到的粗产物。这样得到1克(4.31毫摩尔，82%)的28。得到的产物含杂质PPY，进一步反应而无需进一步纯化。i尸0.44(EtOAc/NEt3/MeOH，10:1:1)。!HNMR:(300MHz，CDC13):S=1.44(m,5H)，1.76(m，3H),2,29(s,3H，//3C-CO-N),3.59(m，1H),4.07(m:1H),7,08(bs，1H，H-4),7.85(d,V=5.4Hz,1H,H-3)，7.98(s,H-l,H画l)。13CNMR(75MHz,CDC13):5=18.5(CH2),23.5(H3C-CO-N),24.8,25.4(CH2),31.08(CH2),48.9(C-9a)，118.1(Cq,C隱4a),127.9(Cq,C-lOa)，132.2(C-4),136.6(C-l),138.0(C陽3)，169.0(C=0)ppm。HRMS(EI):对C13H17N30的i十算值231.1372[M+]，实测值231.1368。5-乙基-5,5a，6，7，8，9a，10-八氢吡啶并[3，4-W喹喔啉(29):将0.619克(4.64毫摩尔)AlCl3悬浮在30毫升THF中，将混合物在室温搅拌45分钟。然后冷却到0。C，少量多次加入0.300克(7.91毫摩尔)LiAlH4。在继续搅拌15分钟后，加入化合物28(0.832克，3.59毫摩尔)，将混合物在0°C搅拌1小时。然后将反应混合物回流8小时，冷却后倒入冰水中。过滤出无机沉淀物，用30毫升DCM洗涤两次。将母液调节到pH12，用40毫升DCM萃取三次。合并的有机相用Na2S04干燥，在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂。通过快速层析在硅胶(EtOAc/NEt3,10:1)上纯化粗产物。这样得到0.430克(1.98毫摩尔，55%)的白色泡沫状物质。i产0,24(EtOAc/NEt3,10:1)。HNMR:(300MHz,CDC13):5=1.06(t,V=7.2Hz,3H,//3C-CH2-N-5),1.25(m,2H),1.54(m，5H),1.78(m,1H),3.20(m，4H),3.79(s,1H，N-H),6.21(d，l/=5.7Hz,1H,H-4)，7.57(s,H-l,H陽l),7.65(d,3/=5.7Hz，1H,H-3)。13CNMR(75MHz,CDC13):5=12.1(H3C-CH2-N-5),19.3(C國7)，24.8(C-8),26.8(C-6),30.9(C-9),42.8(H3C-CH2-N-5)，47.8(C-5a),58.4(C-9a),103.9(C-4),129.8(Cq,C-lOa),133.4(C-l),138.4(Cq,C-lOa),140.9(C-3)ppm。GC-MS(EI):保留时间10.58分钟，m/e(%)218(17),217(M+，100)，216(7),215(7)，213(5),203(5)，202(51)，186(17)，185(5)，174(12)，162(6)，161(8)，160(9),158(7),148(5);148(5)，146(16)，145(7)，134(8),133(9),132(25)，120(14),78(4);IR(净)v=3212(m),3093(w),2971(w),2928(s),2851(s)，1589(s),1560(m),1505(vs),1470(w),1442(m)，1419(m)，1363(s)，1280(vs)，1244(s),1210(m),1194(s)，1177(m),1108(m),1072(m)，1039(m)，1007(w)968(w)，897(w)，886(w)，795(s),740(m)厘米—、HRMS(EI):对C13H19N3的计算值217.1579[M+],实测值215.1573。l画(5-乙基-5a，6，7，8，9，9a-六氢-5好-吡啶并[3，4-6喹喔啉-10-基)乙酮(30):将29(0.250克，1.15毫摩尔)和10毫升THF放在100毫升Schlenk烧瓶中。将溶液冷却到-78。C，加入0.51毫升"-BuLi(1.27毫摩尔，1.1当量；2.5M，在己烷中)，将反应溶液在不冷却的情况下搅拌30分钟。在30分钟后，将反应溶液重新冷却到-78。C，加入0.09毫升(0.109克，1.4毫摩尔，p=1.1051克/毫升)乙酰氯，撤除冷却浴，将混合物在不冷却的情况下搅拌1小时。然后加入4毫升终止反应，用20毫升DCM萃取三次。合并的有机相用Na2S04干燥，在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂。在硅胶上纯化粗产物(EtOAc/MeOH,10:2)，得到48毫克(0.18毫摩尔，16%)的无色固体。i产0.16(EtOAc/NEt3，10:1)。HNMR:(300MHz，CDC13):5=1.19(t,V=7.2Hz,3H,7/3C-CH2-N-5),1.24(m,2H)，1.45(m，2H)，1.58(m,2H),1.74(m,1H),2.18(m，1H),3.34(m，V=14.4Hz，V=7.2Hz,1H，H3C-Ci^-N-5),3.53(m,1H，C-H),3.57(m,Hz，3J=7.2Hz,1H,H3C-C//wN-5)，4.90(bs,1H,C-//)，6.62(d,V=5.6Hz,1H,H-4)，8.12(s，1H,H-l),8.08(d,V=5.6Hz,1H，H-3)。13C雇R(100MHz,CDC13):S=12.4(H3C-CH2-N-5)，18.9(C-7)，22.8(H3C-CO-N-10),24.7(C-8),25.8(C-6),28,5(C-9)，40.0(H3C-CH2-N-5),48.7(C-9a)，53.7(C-5a)，(C陽4)，106.4(C誦4),120.1(Cq,C-10a)，145.1,145.2(C-l,Cq,C-4a),147.1(C-3)，167.1(C=0)ppm。GC-MS(EI):保留时间10.39分钟，m/e(%)260(11),259(M+，100),230(8),218(9)，217(79),216(40)，203(4),202(23),203(3),202(23),20(4)，189(6)，188(31),187(4),186(3),174(11),162(4),161(6),160(5),158(4),148(5)，146(6)，136(3)，132(4)，131(12)，120(6),43(3);IR(净):v=3398(s),2933(s)，2863(m)，1731(m),1637(vs)，1595(vs),1512(s)，1546(w),1449(m)，1397(s),1365(s)，1334(m),1285(s)，1239(m),1198(m)，1168(vs)，1123(w),1067(w),1068(w)，1016(w),802(vs),718(w),668(m)。HRMS(EI):对C15H21N30的计算值259.1685[M+],实测值259.1687。2，3-二苯基吡啶并[3，4-6]喹喔啉(25)(由文献改进的方法)将5.51克(0.026毫摩尔)苯偶酰加入2.86克(0.026摩尔)3,4-二氨基吡啶的50毫升乙醇悬浮液中，将反应混合物在7(TC的油浴温度加热6小时。在冷却到室温后，过滤出沉淀的黄色固体(可通过冰水浴冷却)。用乙醇重结晶，得到6.91克(0.024摩尔，94%)的浅黄色固体。&NMR:(400MHz,CDC13):S=7.32-7.42(m，6H,3,4，5-^"^^H),7.54-7.5l(m，4H,2,6-^^^^H),7.98(dd，V=6Hz,V=0.8Hz,1H,7-H),8.82(d,V=6Hz,1H，8-H),9.59(d,V=0.8Hz,1H,5-H)ppm。13C画R(100MHz,CDC13):S=121.3(C-7),128.4,129.4-129.9(苯基-C),136.3(Cq，C-4a),143.5(Cq,C-8a),147.3(C-8),154.5(C-5),155.3,157.9(Cq,苯^^C)ppm。GC-MS(EI):保留时间12.34分钟，w/e(%)285(3)，284(M++H,22),283(M+,100)，282(46),206(2),181(3),180(25)，179(17),154(3),153(5),152(3)142(1),141(8),140(4)，127(2)，104(3)，103(14),102(3)，78(2),77(5)，76(4)，51(2),50(9);IR(净)v=3061(w),1589(m),1577(w),1538(w),1492(w),1443(m),1419(w),1379(s),1346(w),1326(m),1315(m),1288(w),1211(m)，1244(w),1227(m),1212(w),1180(w)，1075(m),1058(m),1020(m),1001(w)，976(s)，921(w),892(m)，892(m),830(m)，819(w),811(m)，763(s)，735(m)，708(vs),629(s)，615(m)厘米—'。2，3-二苯基-l，2，3,4-四氢吡啶并[3，4-bl吡嗪(31):将25(6.25克，22.05毫摩尔)和200毫升乙醇放在500毫升烧瓶中。将6.25克(165毫摩尔)粉末状的NaBH4加入该溶液中，将反应混合物在40。C搅拌48小时。然后冷却到室温，加入10毫升冷水终止反应。在继续搅拌IO分钟后，用IOO毫升DCM萃取反应混合物两次，合并的有机相用Na2S04干燥。通过快速层析在硅胶(EtOAc/NEt3,IO:I)上纯化粗产物。这样得到浅黄色固体。i产0.23(EtOAc/NEt3,10:1);'HNMR:(300MHz,CDC13):5=3,99(s，1H，N陽H),4.59(s，2H,2,3-H),4.62(s,1H,N-H),6.39(d,V=5.4Hz,1H,8-H),6.80(dd,V=1.2Hz,V=9.3Hz,2H,2,6-苯基隱H),6.84(dd,V=1.2Hz，V=9.3Hz,2H,2,6-苯^"H),7.12(m,6H,3,4,5-苯^^H)ppm。13CNMR(75MHz,CDC13):S=58.6,60,1(C-2,3),108.0(C-8),127.9-128.4(苯基-C),129.8(C-4a),139.8(Cq,苯基-C),140.0(Cq,C-8a),134.9(C-5)，141.3(C-7)ppm;MS(EI):m/e(%)288(22),287(M+,100)，286(24),285(7),284(6),283(8),282(5),211(13),210(78),209(5),208(13),197(4),196(26),181(13),179(3),127(4),104(7),92(3),91(32),77(5);IR(净)v=3215(w),2830(w),1596(s),1519(s),1493(w),1466(w)，1452(s)，1360(m),1290(s),1250(m),1231(m),1174(s),1120(m)，1072(m),1050(w)，1029(w)，1005(w),989(w)，950(w),905(w),844(w)，810(m),770(m),723(m),675(vs),668(w),645(w),618(m)厘米-1。HRMS(EI):对C19H17N3的计算值287.1422[M+],实测值287.1402。4-甲基-2，3-二苯基-l,2,3，4-四氢吡啶并[3，4-b吡嗪(32):在100毫升圆底烧瓶中，将0.600克(2.08毫摩尔)31溶解在15.5毫升(417.6毫摩尔，p=1.22克/毫升)甲酸中，同时在冰中冷却，加入5.1毫升甲醛溶液(183.6毫摩尔，卩=1.22克/毫升，<37%，在水中)。然后撤除冰浴，将混合物在12(TC的油浴温度加热48小时。在冷却到0。C后，加入50n/。浓度的NaOH，同时在冰中冷却，直到母液的pH达到12，然后用50毫升DCM萃取混合物三次。合并的有机相用Na2S04干燥。在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂后，通过快速层析在硅胶(CHCl3/异己垸/NEt3，10:2:1)上纯化粗产物。这样得到0.564克(1.87毫摩尔，90%)的黄色固体。7尸0.40(CHCl3/#5;^/NEt3,10:2:1)。'HNMR:(400MHz,CDC13):S=2.85(s,3H,C刷,4.42(s,1H,N-H),4.44(d,V=3.6Hz,1H,H-3),4.95(d,V=3.6Hz,1H,H-2),6.50(d,V=5.2Hz,1H,H-8),6.64(dd,V=2.8Hz,V=9.2Hz,2H,2,6-苯基隱H),6.卯(m，2H,2,6-苯基-H)7.05(m，2H,苯基-H),7.16(m,4H,苯基-H),7.82(s,1H，H隱5),7.84(d，V=5.2Hzppm。13C丽R(75MHz,CDC13):5=37.2(CH3),57.8(C-3)，67.9(C-2)，107.6(C-8),127.4-128.5(苯基隱C),131.3(C-5),131.6(Cq，C-4a)137.4,138.8(Cq，苯基-C)，139.9(C-7，C-8a)ppm。MS(EI):m/e(%)302(22)，301(M+,100),300(5)，286(5),224(10),222(4)，211(13),210(87),209(3),208(6),195(11),181(6),179(3),178(3)，178(3),150(7),132(3),127(3),120(3),104(4);92(3),91(31),85(4),83(6),78(4),77(5);IR(净)v=3200O),3158O),3029(w),2948(w),2881O),2824(w),1578(s),1516(vs),1491(m),1452(m)，1421(m)，1374(w),1353(w)，1326(w),1294(w)，1256(m)，1235(m),1199(w),1157(m),1131(m),1103(w),1073(m),1054Cm),1031Cm),1013(m),969O),922(w),842O),810(s),766(s),755(m)，733(m),641(vs)厘米—'。HRMS(EI):对C2()H19N3的计算值301.1574[M+]，实测值301.1559。4-(甲基-2，3-二苯基-l，2，3，4-四氢吡啶并3，4-b]吡嗪-l-基)乙酮(33):将2.90克(9.62毫摩尔)32禾卩100毫升MTBE放入250毫升Schlenk烧瓶中。将溶液冷却到-78。C,在10分钟内加入4.62毫升n-BuLi(l1.50毫摩尔，1.1当量；2.5M，在己垸中)。将反应混合物在不冷却的情况下搅拌30分钟。然后冷却到-78。C，加入1.0毫升(0.96克，12.55毫摩尔)的乙酰氯。使反应混合物回暖至室温，再搅拌30分钟，然后加入IO毫升水终止反应。用DCM萃取母液三次，合并的有机相用Na2S04干燥。在旋转蒸发仪上蒸馏除去溶剂后，通过快速层析(CHCV异己垸/NEt3,10:1:1)纯化粗产物，或者通过用乙酸乙酯重结晶来纯化。这样得到1.2克(3.49毫摩尔，36%)白色固体。應R:(600MHz,CDC13):S=2.40(s，3H,if3C-CO-N),2.86(s,3H,巧C)，4.99(m,1H,H-3)，5.35(d,V=4.2Hz,1H,H-2),6.53(d,V=7.8Hz，2H，2，6陽苯^"H)，6.80(bs，2H,2,6-^r^^H),7.08(t,2H,V=7.2Hz,^^-H)7.17(t,3/=6.0Hz,2H,^"^^H),7.22(t，3>/=6.0Hz,1H,^r^>H),7.25(t,3/=6.0Hz,1H,苯基-H),8.03(d,V=6.6Hz,1H,H-8)，8.17(s,1H,H-5),8.41(d,V=6.6Hz,1H,H-7)ppm。13CNMR(150MHz,CDC13):S=24.60(H3C-CO-N),36.9(H3C),61.8(C曙3),63.8(C陽2)，116.9(C-8),124.6(C-5)，128.4-128.9(^^^"C),134.7(Cq，C-8a),138.7(Cq,C-4a),171.0(C=0)ppm;GC-MS(EI):保留时间1.22分钟，m/e(%)345(3),344(27),343(M+,100),315(6),302(7),301(41),300(84),224(6),223(4),222(5),211(4)，210(27),208(9)，195(6),181(9),179(4)，178(4),146(4),118(15),104(5);92(9),91(94),78(4),77(4),43(6);IR(净)v=2428(m),2039(w),1688(s),1613(w),1534(s),1492(m),1454(w),1388(m),1364(m),1345(m),1317(w),1292(w),1292O),1272(w)，1227(vs),1209(vs),1122(w)，1103(w),1078(m)，1028(m),998(m),822(s),799(m),768(m),704(m),691(m),638(w)厘米—'。HRMS(EI):对C22H23N30的计算值343.1685[M+],实测值343.1699。l-乙基-4-甲基-2，3-二苯基-l，2，3，4-四氢吡啶并[3，4-b吡嗪(34):在室温下将0.575克(4.320毫摩尔)AlCb悬浮在20毫升THF中，然后将混合物在该温度搅拌45分钟。然后冷却到0。C，少量多次加入0.277克(7.290毫摩尔)LiAlH4。在加料完成后，将反应混合物再搅拌15分钟，加入33(1.00克，3.32毫摩尔)。将混合物在0。C搅拌1小时，然后回流12小时。然后将反应混合物冷却到室温，倒入冰水中。过滤出无机沉淀物，用DCM萃取母液。合并的有机相用Na2S04干燥，通过快速层析(EtOAc/MeOH/NEt3，10/1/0.5)纯化得到的粗产物。这样得到0.580克(1.76毫摩尔，53%)黄色固体。i产0.57(EtOAc/MeOH/NEt3,10/1/0.5)。&NMR:(400MHz,CDC13):5=1.05(t,V=7.2Hz,3H,/f3C-CH2-N),2.71(s,3H,//3C),3.17(qd,V=14.8Hz，V=7.2Hz，1H,CH3-Ci/AB-N),3.38(qd,V=14.8Hz,V=7.2Hz，1H,CH3-C//AB-N),4.40(d，V=3.6Hz,1H,H-3),4,55(d,3/=3.6Hz，1H,H-2),6.52(d,1H,V=5.6Hz,H-8)6.73(m,4H，^^^-H),7.07(t，V=7.2Hz，2H，苯基-H),7.11(t,V=8Hz,2H,苯基-H),7.16(m,2H，苯基-H),7.92(s,1H，H-5)，7.96(d,3>/=5.6Hz，1H,H-7)ppm。13CNMR(100MHz,CDC13):S=11.1(H3C-CH2-N),37.1(H3C-N),43.3(H3C-CH2-N),65.7(C-2),66.0(C-3),104.3(C-8),127.7-129.3(^^"C)，133.0(C-5),133,3(Cq，C-8a),137.8,138.6(Cq,^^-C),140.8(Cq,C-8a),141.0(C-7)ppm。GC-HR-ESI-MS:保留时间0.53-1.43分钟，对C44H47N6的计算值:659.3862[2M++H],实测值659.3823,对C22H24N3的计算值330.1970[M++H]实测33值330.1940;IR(净):v=2965(w)，2818(w)，1578(s)，1518(vs)，1492(m),1452(s),1430(w),1371(m),1356(m),1308(m),1286(m)，1266(s),1241(s),1215(vs)，1165(m)，1119(m),1067(s),1023(s),884(w),867(w),828(w)，810(s)，764(s)，749(m),705(vs),660(w),615(w)厘米.1。参考文献1对于综述，参见(a)G,H6fle,W.Steglich,H.Vorbriiggen，C/z亂1978，卯，602-615;~復C7z艮M1978，〃，569-583;(6)E.F.V.Scriven,C/zem.Soc.iev.1983,",129-161;(c)A.Hassner,有机合成试齐U百禾斗全书(五"cjyc/qpeii/afo//or6Vgam'c5^"Ae57、),Wiley,Chichester,1995，2022-2024;(o)U.Ragnarsson,L.Grehn,Jcc.C/ze附.L1998,3/,494-501;0)A.C.Spivey，A.Maddaford,A.Redgrave,Og.iVep./Voced/"A2000,32，331—365;(/)D.J.Berry,C.V.Digiovanna,S.S.Metrick,R.Murugan,M/雨2001,201-226;(g)A.C.Spivey,S.Arseniyadis，CTzem.2004,5552-5557;Jwgew.CTem./W.2004,"，5436-5441。2(a)E.Vedejs,M.Jure,C/zew.2005,H7,4040-4069;C/zem./"A￡《五"g/.2005，"，3971-4001;(6)P.I.Dalko,L.Moisan,C/zem.2004,风5248-5286;CA亂/"f.2004，43,5138-5178;(c)G.Fu,爿cc.CTzem.Aes.2004,37，542-547;(力S.France,D.J.Guerin,S.J.Miller,T.Lectka,C/zem.iev.2003,旭,2985一3012;(e)A.C.Spivey,A.Maddaford，A.Redgrave,/Ve/./Voce<i./"L2000，3_2,331—365;(/)G.Fu,J".CTem.M2000,J3，412-420。3(a)T.Kawabata,R.Stragies，T.Fukaya，K.Fuji,CTnT"fl鄉2003,/5,71;(6)T,Kawabata,R.Stragies,T.Fukaya,Y.Nagaoka,H.Schedel,K.Fuji,r"ra/^顺Le".2003，"，1545。4O)G.Priem,B.Pelotier,S.J.F.Macdonald,M.S.Anson,I.B.Campbdl，丄Og.CAem.2003,6S,3844;(6)B.Pelotier,G.Priem,S.J.F.Macdonald，M.S.Anson,R.J.Upton,I.B.Campbell,r"ra/7ec/n"2005,",9005。5(a)A.C.Spivey，T.Fekner,S.E.Spey,H.Adams,Org.C7z亂1999,6《9430,及其所引用的文献；(6)A.C.Spivey,T.Fekner,S.E.Spey,丄Og.C7z亂2000,65,3154;(c)A.C.Spivey,A.Maddafort，T.Fekner,A.J.Redgrave,C.S.Frampton，《/C/^w.Soc.尸erhw7>謹./.2000,3460;00A.C.Spivey,A.Maddafort,T.Fekner，D.P.Leese,A.J.Redgrave,C.S.Frampton,/CTzem.Soc.尸d/w7><m./,2001,1785;0)C.Malardier-Jugroot,A.C.Spivey,M.A.Whitehead,/Mo/.(T服OC孤ilO2003,6",263;(/)A.C.Spivey,D.P.Leese，F.Zhu,S.G.Davey,R.L.Jarvest，r"raW簡2004,60,4513;②A.C.Spivey，S.Arseniyadis,T.Fekner,A.Maddaford,D.P.Lees，TWra/ze^ow2006,62,295。6(a)C.O.Dalaigh,S.J.Hynes,D.J.Maher，S.J.Connon,Org.肠腳/.C/zem.2005,3，981;0)C.O.Dalaigh,S.J.Hynes,J.E.O'Brien,T.McCabe,D,J.Maher,G.W.Watson,S.J.Connon，Org.C/zem.2006,4，2785。7(a)S.A.Shaw,P.Aleman,E.Vedejs，/Jm.CTze附.6*oc.2003,13368-13369;(6)S.A.Shaw,P.Aleman,J.Christy,J,W.Kampf,P.Va,E.Vedejs，」m.C/zem.Soc.2006,"S,925-934。8S.Yamada,T.Misono,Y.Iwai，r".2005,化2239。9O)S.J.Miller,爿cc.C/zem.2004,37,601-610,及其参考文献；(6)M.B.Fierman,D.J.O，Leary,W.E.Steinmetz，S.J.Miller,CTzem.Soc.2004，〃6,6967-6971;(c)J.W.Evans,M.B.Fierman,S.J.Miller,J.A.Ellman,/爿m.C/zem.Soc.2004,72(5,8134-8135;(c)B.R.Sculimbrene,Y.Xu:S..Miller,爿m.C/zem,Soc.2004，726,13182-13183;0)A..Morgan,Y.KWang,M.F.Roberts,S.J.Miller,J.爿肌C/zem.Soc.2004,72(5,15370-15371;(/)C.A.Lewis,B.R.Sculimbrene,Y.Xu，S.J.Miller,Org.2005,3021;(g)Y.Xu,B.R.Sculimbrene,S.J.Miller,Og.C/zem,2006，7/,4919-4928。10M.R.Heinrich,H.S.Klisa,H.Mayr，W.Steglich,H.Zipse,CAem.2003,7/5,4975-4977;CTzem./"A2003,42,4826—4828。11I.Held,A.Villinger,H.Zipse,一/ze^2005,1425_1426。12W.W.K.R.Mederski,D.Kux,M.Knoth，M.J,Schwarzkopf-Hofmann,淑e度;;c/e、2003,《925-931。13J.Armand,L.Boulares,C.Bellec,J.Pinson,CawCTzew.1988，(5(5,1500-1505。14M.L.Moore，Og.i置f,1949，5,301-330。15C.Sotirou-Leventis，Z.Mao,A.-M.M.Rawashdeh，CTzem.2000,65,6017-6023。16C.Kison,N.Meyer,T.Opatz,C/zew.MW2005,化5662-5664。化合物24的合成可以证实在此引用的反应产率对BH3*THF溶液年龄(age)的依赖性。17TimothyD.W.Claridge,有机化学中高分辨率NMR技术(High-ResolutionNMRTechniquesinOrganicChemistry),四面体有机化学系列(r"ra/^簡Org扁'cC/z麵勿Se由)，1999，"，298-299。18S.Xu,I.Held,B.Kempf,H.Mayr,W.Steglich,H.Zipse,C/zem.五w.2005，4751-4757。19C.B.Fischer,S,Xu，H.Zipse,C/zew.2006,"，5779—5784。20在此情况中的反应速率与背景反应中的反应速率不同。这造成用此处使用的方法精确确定半衰期非常困难。表2中显示的数据是对反应A在25天、17小时和30分钟内，对反应B在31天、17小时和15分钟内的转化率测量值得到的。在两种情况中，在这些时间内都无法实现50%的转化率。21Gaussian03，RevisionB.03,M.J.Frisch,G.W.Trucks,H.B.Schlegel,G.E.Scuseria，M.A.Robb,J.R.Cheeseman,J.A.Montgomery,Jr.，T.Vreven,K.N.Kudin，J.C.Burant，J.M.Millam,S.S.Iyengar,J.Tomasi,V.Barone，B.Mennucci,M.Cossi,G.Scalmani，N.Rega,G.A.Petersson,H.Nakatsuji，M.Hada,M.Ehara,K.Toyota,R.Fukuda,J.Hasegawa，M.Ishida,T.Nakajima,Y.Honda,O.Kitao，H.Nakai，M.Klene,X.Li,J.E.Knox,H.P.Hratchian,J.B.Cross,V.Bakken，C.Adamo，J.Jaramillo,R.Gomperts,R.E.Stratmann,O.Yazyev，A.J.Austin,R.Cammi,C.Pomelli,J.W.Ochterski,P.Y.Ayala,K.Morokuma,G.A.Voth,P.Salvador,J.J.Darnienberg,V.G.Zakrzewski,S.Dapprich,A.D.Daniels,M.C.Strain,O.Farkas,D.K.Malick,A.D.Rabuck，K.Raghavachari，J.B.Foresman，J.V.Ortiz,Q.Cui,A.G.Baboul，S,Clifford,J.Cioslowski,B.B.Stefanov,G.Liu,A.Liashenko,P.Piskorz,I.Komaromi,R.L.Martin,D.J.Fox,T,Keith,M.A.Al-Laham,C.Y.Peng，A,Nanayakkara,M.Challacombe,P.M.W.Gill，B.Johnson,W.Chen,M.W.Wong,C.Gonzalez,andJ.A.Pople,Gaussian,Inc.,WallingfordCT,2004。22H.E.Gottlieb,V.Kotyar,A.Nudelman,Og.CTzew.1997,2/7512-7515。23该反应中转化率终止在59%。反应混物的ESI-MS研究表明此时催化剂已不再完整。权利要求1.通式I的3，4-二氨基吡啶衍生物其中R1和R2各自独立的是给电子体，其中R2也可以是H；R3、R4、R5和R6各自独立地选自下组H、取代或未取代的直链或支链烷基、烯基、炔基、烷氧基和取代或未取代的芳基，基R3和/或R4与基R5和/或R6可以一起形成环。2.如权利要求1所述的3,4-二氨基吡啶衍生物，其特征在于R/和R2各自独立地选自下组取代或未取代的直链或支链烷基、烯基、炔基、酰基、烷氧基和取代或未取代的芳基，较佳的是取代或未取代的直链或支链C广C2。-烷基、C2-C2o-烯基、C2-C20-炔基、C!-C2Q-酰基、C广C2。-烷氧基、取代或未取代的苯基和苄基，r"也可以是h。3.如权利要求1或2所述的3,4-二氨基吡啶衍生物，其特征在于，R3、R4、RS和Re各自独立地选自下组H、取代或未取代的直链或支链d-C^-烷基、CVC2o-烯基、C2-C2。-炔基和取代或未取代的苯基和苄基。4.如以上权利要求中任一项所述的3,4-二氨基吡啶衍生物，其特征在于，基r3、r4、R5和r6中至少一个不是H，较佳的是基r3、r4、R5和r6中的至少一个是苯基，或两个基R3和R5各自是H且两个基R4和R6—起形成l，4-丁二基，从而形成6元环。5.如以上权利要求中任一项所述的3,4-二氨基吡啶衍生物，其特征在于，两个基r"和rs处于相互为顺式的位置，这样得到通式Ia的3,4-二氨基枇啶衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>其中w和w各自独立地是给电子体，ie也可以是H;RS和W各自独立地选自下组H、取代或未取代的直链或支链垸基、烯基、炔基、垸氧基和取代或未取代的芳基；r4和r5各自独立地选自下组取代或未取代的直链或支链烷基、烯基、炔基、烷氧基和取代或未取代的芳基；和基r3和/或r4与基r5和/或r6可一起形成环。6.如以上权利要求中任一项所述的3,4-二氨基吡啶衍生物，其特征在于，R'和I^各自独立地是取代或未取代的直链或支链CVCHr垸基，较佳的是取代或未取代的直链或支链C2-CV垸基，最佳的是取代或未取代的直链或支链C3-CV烷基。7.如以上权利要求中任一项所述的3,4-二氨基吡啶衍生物，其特征在于，R"和r2各自是乙基，R3和R6各自是H且R4和R5—起形成1,4-丁二基，从而形成6元环。8.—种制备通式I的3,4-二氨基吡啶衍生物的方法，该方法包括以下步骤·3,4-二氨基吡啶与1，2-二拨基化合物反应；所得的二亚胺还原为相应的二胺；和至少置换吡啶环4位的氮上的氢原子。9.如权利要求0所述的方法，其特征在于，吡啶环3位和4位上的氮原子都被取代。10.如权利要求0或9所述的方法，其特征在于，垸基取代通过两阶段合成进行，所述两阶段合成包括氮原子的酰化，然后将所得酰胺还原为胺。11.如权利要求1-0中任一项所述的3,4-二氨基吡啶作为催化剂在化学反应中的应用。12.如权利要求ll所述的应用，其特征在于，所述化学反应是酰化反应，尤其是醇或胺的酰化反应，或氨基甲酸酯和/或聚氨酯的合成反应。13.—种制备酰化的醇或胺的方法，其中除了加入酰化反应必需的试剂外，还加入如权利要求1-0中任一项所述的3,4-二氨基吡啶衍生物作为催化剂。14.一种制备聚氨酯的方法，其中除了加入制备氨基甲酸酯和/或聚氨酯必需的试剂外，还加入如权利要求1-0中任一项所述的3,4-二氨基吡啶衍生物作为催化剂。15.如权利要求1-7中任一项所述的3,4-二氨基吡啶衍生物在制备药剂或除草剂中的应用。16.包含如权利要求1-7中任一项所述的3,4-二氨基吡啶衍生物的药物组合物或除草剂组合物。全文摘要本发明涉及3，4-二氨基吡啶衍生物及其制备方法，以及所述3，4-二氨基吡啶衍生物的应用。文档编号C07D487/06GK101663307SQ200780049560公开日2010年3月3日申请日期2007年12月1日优先权日2006年12月6日发明者H·齐普斯,I·海尔德申请人:拜尔材料科学股份公司;路德维希-马克西米利安-慕尼黑大学