专利名称：双烯丙基醇类化合物4-(3-甲基苯基)-1,6-庚二烯-4-醇的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学领域，涉及一种双烯丙基醇类化合物的制备方法，尤 其涉及一种双烯丙基醇类化合物4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制备方法。
背景技术：
烯丙基醇是一类具有不饱和取代基烯丙基的醇，是一种活性非常好的化学 合成中间体，尤其是单烯丙基化和双烯丙基化生成的单烯丙基醇(homoallylic alcohol)和双烯丙基醇(diallylic alcohol)在合成多种化合物(例如烃基内酯 和螺内酯)有非常重要的作用。人们对单烯丙基醇的合成已有多年的研究，而双烯丙基醇的研究合成在近 十年才有了一定的发展。1997年，B6atrice Hamann-Gaudinet等(Tetrahedron Letters, 1997， 38， 6585 6588)以羧酸乙酯为原料与二碘化烯丙基钐反应制 得双烯丙基醇，但在该反应中二碘化烯丙基钐的制取复杂且产率低。2000年， JehyeonYoo和KyungEunOh等(polyhedron, 2000， 19， 549~551)以2-吡淀 羧酸酯(2-pyridyl esters)为原料在铟的催化促进下，在溶剂水中与烯丙基卤 化物反应合成双烯丙基醇，尽管该反应步骤简单，溶剂水廉价无污染，但所用 贵金属铟成本高，污染大，而且该反应产率低。2002年，Yoshio Ishion等 (Tetrahedron letters, 2002， 43， 6601~6604)以酰氯为原料，在锌粉的促进下， 用三甲基氯硅烷做催化剂，与烯丙基氯反应合成双烯丙基醇。在此合成中，催 化剂和溶剂对环境有一定污染，且产率不是很理想。2007年，Kao-Hsien Shen和 Chun-WeiKuo (Tetrahedron letters, 2007， 48， 6348~6351)以各种羧酸衍生物 为原料，与三烯丙基铝在溶剂乙醚中反应合成双烯丙基醇，在该合成中，烯丙 基溴的原子经济性很低，且有大量溶剂。总之，这些方法存在着产率底，步骤 繁琐，成本高，需要使用大量溶剂，对环境有污染等缺点。发明内容本发明双烯丙基醇类化合物4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制备方法，包括以下步骤(1) 烯丙基溴化锌的制备将锌粉溶于四氢呋喃中，加入锌粉摩尔量0.1~0.12倍的1,2-二溴乙烷，在氮气保护下，于60 70。C，反应3 5分钟，冷 却到室温；再加入锌粉摩尔量0.1 0.12倍的三甲基氯硅垸，于室温搅拌10 20 分钟，既锌粉活化完毕；然后加入锌粉等摩尔量的烯丙基溴，于室温搅拌30 40 分钟，得烯丙基溴化锌的四氢呋喃溶液，最后抽去四氢呋喃，备用。(2) 以烯丙基溴化锌与间甲苯甲酰氯或间甲苯甲酸乙酯为原料，在室温 下反应20 40min，用乙醚与饱和氯化铵水溶液进行淬灭反应，然后用乙醚萃 取，干燥，蒸去溶剂后柱层析分离，得化合物4-(3-甲基苯萄-l， 6-庚二烯-4-醇；所述烯丙基溴化锌与间甲苯甲酰氯或间甲苯甲酸乙酯的摩尔比是 1:2 1:4;反应时间在20 40min。其合成过程如下本发明与现有技术相比具有以下优点1、 本发明以烯丙基溴化锌和间甲苯甲酰氯(或间甲苯甲酸乙酯)为原料 合成产品4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇，为双烯丙基醇的合成提供了一种 新的路径，且合成路短，效率高，反应产率高(达92%以上)。2、 本发明合成方法不使用溶剂、催化剂，避免了有机溶剂和催化剂对环 境造成的污染，绿色环保。3、 本发明的反应条件温和(在室温下进行)，反应时间短，操作简便易行， 降低了能耗，降低了合成成本，为工业生产带来了更大的便利。
具体实施方式
实施例一(1)锌粉的活化及烯丙基溴化锌的制备 在配有滴液漏斗及换气装置的干燥的圆底烧瓶(50mL)中加入锌粉 (0.65g， 10mmoL)，用氮气置换瓶中的空气后，从滴液漏斗加入1，2-二溴乙 烷(ImmoL)和四氢呋喃(2mL);将混合物加热到65"C，反应2 3分钟，冷 却到室温，加入三甲基氯硅烷(lmmoL)，搅拌15分钟，然后加入烯丙基溴 (9mmo1)和四氢呋喃(2mL)的混合溶液，控制滴加速度，大约20 min滴 加完毕，搅拌30min，得烯丙基溴化锌的四氢呋喃溶液。抽去四氢呋喃待用。(2) 4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制备 在室温下从滴液漏斗慢慢滴加间甲苯甲酰氯Gnmol)(间甲苯甲酰氯与烯丙基溴化锌的摩尔比为1:3)，大约10 20min滴完，反应放出热量，继续搅拌 30min，温度降至室温后反应即完成；反应结束后向反应瓶中加入乙醚(10 mL) 和饱和氯化铵溶液(15 mL)，搅拌10分钟，分出有机相；水相用乙醚(10 mLx3 ) 萃取，合并有机相，然后用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后经柱层析(硅胶， 300-400，石油醚/乙酸乙酯=30/1)分离，得到纯品4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二 烯_4-醇。测定产率为86°/。。(3) 合成产品的测定试剂与仪器实验中所用锌粉、四氢呋喃(使用前用钠及二苯甲酮回流处 理过)、烯丙基溴、石油醚、乙酸乙酯、乙醚、氯化铵、硅胶(300-400)、无 水硫酸镁均为国产A.R.级试剂。间甲苯甲酰氯、间甲苯甲酸乙酯国产A.R.级 试剂。红外光谱仪为Alpha CentauriFI-IR型仪器，固体采用KBr压片法，液 体采用液膜法。核磁共振谱用BRUKER公司Mercury-Plus 400MHz型核磁共 振仪测定，以気代氯仿作为溶剂，TMS为内标。质谱用QP-1000AGC-MS测 定，EI源。本发明产品为无色液体。红外光谱数据如下IR(Wcm"): 3554, 3074， 2921， 1639, 1437, 1338， 1040, 997, 916。 其中Wcm—^3554是羟基的伸縮振动吸收峰；！)/cm'^1639是烯烃双键的伸 縮振动吸收峰；Wcm"-1338是苯环上甲基伸縮振动吸收峰；Wcm"=3074是苯 环上碳氢伸縮振动吸收峰，Wcm-^1437是苯环骨架伸縮振动吸收峰， Wcm"=997, 916是苯环上碳氢键面外弯曲振动吸收峰；Wcm"=2921亚甲基碳氢伸縮振动吸收峰；是碳氧伸縮振动吸收峰。核磁共振数据如下丽R (400 MHz, CDC13， TMS): <5 = 7.26-7.04 (m， 4H)， 5.66-5.56 (m， 2H)， 5.13-5.07 (m, 4H), 2.68 (dd, /= 14 Hz， 6.0 Hz, 2H), 2.44 (dd, 14 Hz， 8.4 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)， 2.17 (s, IH)。 13C雨R (100 MHz, CDC13): S = 145.7, 137.7, 133.5， 127.9， 127.3, 125.9, 122.3, 119,1， 74.9, 46.8， 21.7。其中化学位移3 = 7.26-7.04(4H)是苯环上的4个H， 5.66-5.56(2H)是2个双 键内侧的2个H， 5.13-5.07 (4H)是两个烯丙基末端的4个H， 2.68 (2H)， 2.44 (2H) 是2个亚甲基上的4个H, 2.36 (s， 3H)是苯环上甲基的3个H, 2.17 (s， 1H)是羟 基的1个H; C谱数据说明有11个C,该化合物共有14个C，两个烯丙基是 对称的只显示一个烯丙基，所以C谱有11个C。质谱仪测定数据如下EI-MS (m/z, %): 161(M+-41， 15.86), 119 (100.00), 91 (34.19), 77 (2.91)， 51 (2.48), 41 (21.01), 39(17.40).产物分子量M-202,该化合物不稳定，没有出现分子离子峰202，最高峰是 分子打去一个烯丙基离子(荷质比=41)后的碎片离子(荷质比=202-41=161)， 质谱中其它碎片峰均与产物片断相吻合。实施例二(1) 锌粉的活化及烯丙基溴化锌的制备 与实施例一相同。(2) 4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制备在室温下从滴液漏斗慢慢滴加间甲苯甲酰氯(2.25nmo1)(间甲苯甲酰氯 与烯丙基溴化锌的摩尔比为1:4)，大约10 20min滴完，反应放出热量，继续 搅拌30min，温度降至室温后反应即完成。反应结束后向反应瓶中加入乙醚(IO mL)和饱和氯化铵溶液(15mL)，搅拌10分钟，分出有机相；水相用乙醚(IO mLx3)萃取，合并有机相，然后用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后经柱层析(硅 胶，300-400，石油醚/乙酸乙酯=30/1)分离，得到纯品4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇。测定产率为92%。 (3)合成产品的测定 测定试剂、仪器、及测定数据与实施例一完全相同。 实施例三 (1)锌粉的活化及烯丙基溴化锌的制备与实施例一相同。(2) 4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制备 在室温下从滴液漏斗慢慢滴加间甲苯甲酸乙酯(2.25nmo1)(间甲苯甲酸乙酯与烯丙基溴化锌的摩尔比为1:4)，大约10 20min滴完，反应放出热量，继 续搅拌30min，温度降至室温后反应即完成。反应结束后向反应瓶中加入乙醚 (10mL)和饱和氯化铵溶液(15mL)，搅拌10分钟，分出有机相；水相用 乙醚(10mLx3)萃取，合并有机相，然后用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后经 柱层析(硅胶，300-400，石油醚/乙酸乙酯=30/1)分离，得到纯品4-(3-甲基 苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇。测定产率为92%。(3) 合成产品的测定测定试剂、仪器、及测定数据与实施例一完全相同。
权利要求
1. 一种化合物4-(3-甲基苯基)-1，6-庚二烯-4-醇的制备方法，是以烯丙基溴化锌与间甲苯甲酰氯或间甲苯甲酸乙酯为原料，在室温下反应后，用乙醚萃取，干燥，蒸去溶剂后柱层析分离，得化合物4-(3-甲基苯基)-1，6-庚二烯-4-醇；所述烯丙基溴化锌与间甲苯甲酰氯或间甲苯甲酸乙酯的摩尔比是1∶2～1∶4；反应时间20～40min。
2、 如权利要求1所述化合物4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制备方 法，其特征在于所述烯丙基溴化锌是由以下工艺制得将锌粉溶于四氢呋喃 中，加入锌粉摩尔量0.1 0.12倍的1，2-二溴乙垸，在氮气保护下，于60 70。C， 反应3 5分钟，冷却到室温；再加入锌粉摩尔量0.1 0.12倍的三甲基氯硅烷， 于室温搅拌10 20分钟;然后加入锌粉等摩尔量的烯丙基溴，于室温搅拌30~40 分钟，得烯丙基溴化锌的四氢呋喃溶液，最后抽去四氢呋喃即得。
全文摘要
本发明提供了一种合成双烯丙基醇化合物4-(3-甲基苯基)-1，6-庚二烯-4-醇的新方法，该方法利用以烯丙基溴化锌和间甲苯甲酰氯或间甲苯甲酸乙酯为原料，在室温下反应后，用乙醚萃取，干燥，蒸去溶剂后柱层析分离而得。本发明合成路线短，效率高，反应产率高(可达到92％以上)；无需溶剂和催化剂，所使用的金属锌廉价无毒，有效避免了有机溶剂和催化剂对环境造成的污染，绿色环保；反应条件温和(在室温下进行)，反应时间短，操作简便易行，降低了能耗，降低了合成成本，为工业生产带来了更大的便利。
文档编号C07C29/36GK101250089SQ200810017799
公开日2008年8月27日 申请日期2008年3月17日 优先权日2008年3月17日
发明者王进贤, 魏玉娟 申请人:西北师范大学