专利名称：制备2-(伯/仲氨基)烃基)氨基甲酰基-7-氧代-2,6-二氮杂双环[3.2.0.]庚烷-6-磺酸衍 ...的制作方法
制备2-(伯/仲氨基)烃基)氨基甲酰基-7-氧代-2，6-二氮杂双环[3. 2. 0.]庚烷-6-磺酸衍生物的方法本发明涉及制备通式(I )的化合物的方法
权利要求
1. 一种生产式(I)化合物的方法
2.根据权利要求1的生产式(I)化合物的方法，其中 aLINKERb表示下式的连接剂结构部分 a[G1-G2 * -G3]B(V)；其中4和β表示式(V)的基团在式(I)中的取向；G1、G2或G3可以存在或不存在，条件是Gl或G3中至少一个存在；
3.根据权利要求1或2的生产式(I)化合物的方法，其中aLINKERb不含下式的任选基团
4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中式(I)中的aLINKERb表示下式的结构部分[G1]并且χ为0或1和y为1，或者χ和y均为0;[G3]并且y为0或1 ；A[G2 * _G3]B并且χ和y均为1 ；或者a[G1-G2 * -G3]b并且χ和y相互独立地为0或1，以及G1、G2和/或G3具有权利要求1、2或3中所给含义之一。
5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中Gl表示C6亚芳基或饱和C5-C6亚环烷基，或与如下基团一起形成杂环基
6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中y为1。
7.根据权利要求6的方法，其中R2为氢。
8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中Rl表示氢。
9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中式(I)中的结构部分 H
10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中在步骤A中式(II)化合物在所述偶极非质子溶剂中的浓度为至少50mg/mL，尤其是50_150mg/mL，在25°C下测量。
11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中所述偶极非质子溶剂为DMF、DMSO或其混合物。
12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其中在工艺步骤㈧中的反应温度为15-100°C，优选20-85°C，最优选大约环境温度，如尤其是15_35°C。
13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其中在工艺步骤(A)中的反应时间为5-60小时，优选5-25小时。
14.根据权利要求1-13中任一项的方法，其中作为中间体分离式(IV)化合物并且在将其用于工艺步骤(B)之前任选通过用溶剂洗涤而提纯。
15.根据权利要求1-14中任一项的方法，其中在工艺步骤(B)中将式(IV)化合物在 5-20°C，优选10-15°C的温度下溶解于甲酸中。
16.根据权利要求15的方法，其中将式(IV)化合物在甲酸中的溶液在所述温度下保持 15分钟至5小时。
17.根据权利要求1-16中任一项的方法，其中通过用选自丙酮、乙酸乙酯及其混合物或乙腈及其与丙酮和/或乙酸乙酯的混合物的溶剂沉淀而在工艺步骤(B)中分离式(I)化合物。
18.根据权利要求1-17中任一项的方法，其中在工艺步骤(B)中使用甲酸与盐酸的混合物代替甲酸。
19.式(IV)化合物
20.根据权利要求19的化合物，其中结构部分aLINKERb不含下式的任选基团
21.根据权利要求19或20的化合物，其中aLINKERb、Rl、R2、x和/或y如权利要求4_8 中任一项所定义。
22.根据权利要求19或20的化合物，其中式(IV)中的所述结构部分
23.根据权利要求19-22中任一项的化合物，其中ft·为叔丁氧羰基(t-Boc)
全文摘要
本发明涉及一种生产式(Ⅰ)化合物的方法，其中ALINKERB表示式A[G1-G2＊-G3]B(V)的连接剂结构部分；其中A和B表示式(V)的基团在式(Ⅰ)中的取向；G1、G2和G3具有本文所述的特定含义且可以存在或不存在，条件是G1或G3中至少一个存在；该连接剂基团还可以任选含有一个或多个式(Ⅵ)基团；和/或其它取代基；以及R1表示氢或C1-C4烷基；R2表示氢或C1-C4烷基；R3在每次出现时独立地表示氢或C1-C4烷基；x为0或1；y为0或1；z在每次出现时独立地为0或1；和(-)表示结构部分ALINKERB的伯、仲或叔碳原子与相邻氮原子之间的单键；在该方法中，(A)使式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物在偶极非质子溶剂中在碱存在下反应，其中Pr表示选自叔丁氧羰基(t-Boc)、1-甲基-1-(4-联苯基)乙氧羰基(Bpoc)、1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙氧羰基(Adpoc)、1-(3，5-二叔丁基苯基)-1-甲基乙氧羰基(t-Bumeoc)、1-金刚烷基氧羰基(Adoc)、对甲氧基苄氧羰基(Moz)、o，p-二甲氧基苄氧羰基的氨基保护基团，ALINKERB具有与式(Ⅰ)中相同的含义，不同的是一个或多个式(Ⅶ)的任选基团可以被式(Ⅶ)的基团替代，以及R1、R2、R3、x、y、z和(-)在每次出现时具有与式(Ⅰ)中相同的含义且Pr如上所定义；得到式(Ⅳ)化合物，其中Pr、ALINKERB、R1、R2、R3、x、y、z和(-)在每次出现时具有与式(Ⅲ)中相同的含义；然后使该化合物(B)通过与甲酸或甲酸或乙酸与盐酸或氢溴酸的混合物反应而解保护，得到式(Ⅰ)化合物以及上述式(Ⅳ)化合物。
文档编号C07D487/04GK102216303SQ200880119340
公开日2011年10月12日 申请日期2008年12月4日 优先权日2007年12月4日
发明者E·德萨布勒, F·理查莱特 申请人:巴斯利尔药物股份公司