专利名称：：一种合成2-硝基-3-芳基-2,3,5,7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法
技术领域：
：本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法。
背景技术：
：二氢呋喃衍生物是一类具有生理活性的物质，同时也是非常重要的合成中间体，它可以通过氧化合成呋喃衍生物，还可以通过还原得到四氢呋喃衍生物，进一步用于药物和重要天然产物的合成中。现有技术中，6，6-二甲基-2-硝基-3-芳基-2,3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的制备报道只有2篇(1)DanielDauzonne报道了通过5，5-二甲基-l，3-环己二酮与2-氯-2-硝基苯乙烯在氟化钾存在下反应生成二氢呋喃衍生物，反应在无水乙二醇二甲醚溶剂中加热回流24小时，产率为76%(参见DanielDauzonne等人，Jo"rw"/丑"^<^_>^/^C7^附/"ry,1990,27,1581-1584)。反应过程表示如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>~无水条件、惰性气体保护下，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>该反应对底物要求特殊(2-氯-2-硝基苯乙烯)，因此合成的产物种类不多；反应条件比较苛刻，反应须在无水无氧条件下进行，反应时间长(回流24小时)，溶剂昂贵(乙二醇二甲醚)；而且反应中生成的副产物氯化氢对环境有害。(2)Bobowitsch等人发表的文献公开了用三乙胺催化6，6-二甲基-l，3-环己二酮与2-溴-2-硝基苯乙烯反应生成二氢呋喃衍生物，但需要特殊的反应底物2-溴隱2-硝基苯乙烯(参见Bobowitsch等人，"oA7a办CA画考，I960，134,1125)。上述现有技术中反应物2-氯-2-硝基苯乙烯、2-溴-2-硝基苯乙烯及其类似物难于制备(步骤多)，这就造成了该反应底物数量少，成本髙，由此造成的污染多(卤素先要进入原料，最后又要从产物中消去，不仅造成了很大的污染，而且也造成了极大地浪费(不符合原子经济性的绿色化学要求)，导致产物价格昂贵。由于现有技术存在以上缺陷，因此开发绿色髙效的合成方法非常重要。本发明目的是提供一种合成2-硝基-3-芳基-2,3，5,7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，以扩大反应底物的范围，增加产物的种类；简化反应操作工艺和后处理过程；缩短反应时间，使反应条件温和，同时提髙反应的选择性和收率。为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是一种合成2-硝基-3-芳基H=，2-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，以R,—^和l，3-环状二酮为反应物，以Mn(OAc)3为促进剂，将反应物和促进剂加入溶剂中，于3060'C下反应0.52小时，制备2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物；所述溶剂选自甲醇、异丙醇、乙酸、丙酸或质量分数80100%的乙醇水溶液中的一种；所述11/<:S中的R选自芳香性的带有取代基的五元环或六元环，
发明内容/-硝基吡啶乙烯或其衍生物R3N/-硝基呋喃乙烯或其衍生物R3O5/-硝基噻吩乙烯或其衍生物R3R'、Sf硝基吡咯乙烯或其衍生物R1或/-硝基-N-甲基吡咯乙烯或其衍生物CH3中的一种；上述技术方案中，R1,R2，W的选择采用下列方案之一a)当w选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或苯基中的一种时，R2=R3=H;(2)当I^选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或苯基中的一种时，R^R^H;(3)当I^选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或苯基中的一种时，R^R^H;其中1，3环状二酮的通式为W选自氢或甲基中的一种。上述技术方案中，反应过程可以表示为当反应物R^—3选自/-硝基苯乙烯或其衍生物时，所述/-硝基苯乙烯及其衍生物与1，3-环二酮的摩尔比大于1:2，反应过程可以表示为C=CNO,NO,+Mn(OAc)3R4R4溶剂优选的技术方案中，从反应物易得角度考虑，所述P-硝基苯乙烯或其衍生物选自P-硝基苯乙烯、4-甲基-p-硝基苯乙烯、4-甲氧基-P-硝基苯乙烯、4-氯-P-硝基苯乙烯、4-硝基-p-硝基苯乙烯、4-氟-p-硝基苯乙烯、4-溴-p-硝基苯乙烯、2-氟-P-硝基苯乙烯或3-硝基-卩-硝基苯乙烯中的一种；P-硝基苯乙烯及其衍生物与1，3-环二酮的摩尔比等于1:2。当反应物为P-硝基呋喃乙烯或其衍生物、P-硝基噻吩乙烯或其衍生物、P-硝基吡咯乙烯或其衍生物、N-甲基-P-硝基吡咯乙烯或其衍生物中的一种时，反应过程表示为R2R4R4X=O,S,NH,NCH3从反应底物易得的角度考虑，P-硝基呋喃乙烯或其衍生物(X-O)选自P-硝基呋喃乙烯、3-甲基-P-硝基呋喃乙烯、3-氟-P-硝基呋喃乙烯、3-硝基-p-硝基呋喃乙烯、4-甲氧基-p-硝基呋喃乙烯、4-氯-p-硝基呋喃乙烯、4-硝基-P-硝基呋喃乙烯、5-氟-P-硝基呋喃乙烯或5-溴-P-硝基呋喃乙烯中的一种；P-硝基噻吩乙烯或其衍生物(X=S)选自P-硝基噻吩乙烯、3-甲基-p-硝基噻吩乙烯、3-氟-P-硝基噻吩乙烯、3-硝基-p-硝基噻吩乙烯、4-甲氧基-p-硝基噻吩乙烯、4-氯-p-硝基噻吩乙烯、4-硝基-卩-硝基噻吩乙烯、5-氟-P-硝基噻吩乙7烯或5-溴-P-硝基噻吩乙烯中的一种；P-硝基吡咯乙烯或其衍生物(X=NH)选自p-硝基吡咯乙烯、3-甲基-卩-硝基吡咯乙烯、3-氟-P-硝基吡咯乙烯、3-硝基-p-硝基吡咯乙烯、4-甲氧基-p-硝基吡咯乙烯、4-氯-p-硝基吡咯乙烯、4-硝基-P-硝基吡咯乙烯、5-氟-p-硝基吡咯乙烯或5-溴-p-硝基吡咯乙烯中的一种；N-甲基-P-硝基吡咯乙烯或其衍生物(X=NCH3)选自N-甲基-p-硝基吡咯乙烯、N-甲基-3-甲基-p-硝基吡咯乙烯、N-甲基-3-氟-p-硝基吡咯乙烯、N-甲基-3-硝基^-硝基吡咯乙烯、N-甲基-4-甲氧基-p-硝基吡咯乙烯、N-甲基-4-氯-卩.硝基吡咯乙烯、N-甲基-4-硝基-P-硝基吡咯乙烯、N-甲基-5-氟-P-硝基吡咯乙烯或N-甲基-5-溴-p-硝基吡咯乙烯中的一种；所述P-硝基呋喃乙烯或其衍生物、P-硝基噻吩乙烯或其衍生物、p-硝基吡咯乙烯或其衍生物、N-甲基-P-硝基吡咯乙烯或其衍生物与l，3-环二酮的摩尔比大于1:2:优选技术方案中，P-硝基杂环乙烯或其衍生物与l，3-环二酮的摩尔比等于l:2。当反应物选自P-硝基吡啶乙烯或其衍生物时，反应过程表示为:上述技术方案中，P-硝基吡啶乙烯或其衍生物选自P-硝基吡啶乙烯、4-甲基-P-硝基吡啶乙烯、4-氟-P-硝基吡啶乙烯、4-硝基-p-硝基吡啶乙烯、5-甲氧基-P-硝基吡啶乙烯、5-氯-P-硝基吡啶乙烯、5-硝基-P-硝基吡啶乙烯、6-氟-卩-硝基吡啶乙烯、6-溴-P-硝基吡啶乙烯或6-氯-p-硝基吡啶乙烯中的一种；所述P-硝基吡啶乙烯及其衍生物与1，3-环状二酮的摩尔比大于1:2,优选技术方案中，P-硝基吡啶乙烯及其衍生物与l，3-环状二酮的摩尔比等于l:2。由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>1.本发明使用p-硝基烯为起始物，R/e—^容易制备，而且反应后所有原料中的原子都进入了产物，符合原子经济性的绿色化学要求，原料易得、种类众多然而仅仅用R/e—^代替现有技术中的"2-氯-2-硝基苯乙烯、2-溴-2-硝基苯乙烯及其类似物"是无法使用现有技术的反应体系的，本发明由于使用了促进剂Mn(OAc)3使反应顺利进行，最后得到的产物类型众多，用途广泛。2.本发明利用乙醇的水溶液作为溶剂，避免使用有毒有机溶剂，不仅减少了污染，简化了反应操作和后处理过程，也縮短了反应时间，而且95%乙醇价廉易得，降低了生产成本。3.本发明的方法区域和立体选择性好、产率髙、加成和成环反应"一锅"完成，工艺简单。具体实施方式下面结合实施例对本发明作进一步描述实施例一至例四考察溶剂效应、反应温度、1，3-环二酮用量、反应时间对反应的影响。实施例一将P-硝基苯乙烯lmmol、醋酸锰2mmo1、1,3-环状二酮lmmol分别溶于10ml的水、95%乙醇、80%乙醇、50%乙醇、无水乙醇、醋酸、乙腈中，并将反应液置于水浴加热到60CTLC跟踪反应显示在95。/。乙醇中反应效果最佳(产率86%),结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实施例二将P-硝基苯乙烯1mmol、醋酸锰2mmol、1，3-环状二酮1mmol溶于10ml95%乙醇中，分别在20'C、30'C、40"、50'C、60'C反应，TLC跟踪反应显示在501C下反应效果最佳(产率86%)，结果如下5<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实施例三将P-硝基苯乙烯1mmol、醋酸锰2mmo1、1，3-环状二酮分别为1mmol、2mmol、3mmol溶于95。/。乙醇在50"下进行反应，TLC跟踪反应显示1,3-环状二酮的量为2mmoI时反应产率最高(产率86%)，结果如下醋酸锰(mmol)123产率(％)508675实施例四将(J-硝基苯乙烯1mmol、醋酸锰2mmol、1，3-环状二酮2mmol溶于IOml95%乙醇中50^下反应，TLC跟踪显示反应时间为0.5小时效果最好(分离产率为86%)，结果如下反应时间(h)0.511.52产率(％)86786554实施例五(1)取反应物l(/-硝基苯乙烯或其衍生物)、反应物2(1，3-环二酮)溶于溶剂中，用水浴加热反应；(2)TLC跟踪反应至反应完全结束；(3)反应结束后快速柱层析分离(石油醚丙酮=20:1)，得到目标产物，计算产率。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>实施例六6，6-二甲基-2-硝基-3-苯基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成以P-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如下.-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>制备方法为(1)将p-硝基苯乙烯0.15克(1mmol)、醋酸锰0.54克(2mmol)、5，5-二甲基-l，3-环己二酮0.28克(2mmol)混合溶于95%乙醇中，用水浴加热至50'C反应；(2)TLC跟踪反应0.5h完全结束；(3)反应结束后快速柱层析分离(石油醚丙酮=20:1),得到目标产物(产率86%)。，H醒R(400MHz,CDC13):51.208(s，3H，CH3)，1.213(s，3H，CH3)，2.34(d,1H，/=16.4Hz)，2.29(d，1H,/=16.4Hz)，2.61(d，1H，/=18.2Hz)，2.70(dd，1H,/i=18.2Hz，/2=2.4Hz),4.62(s，1H)，5.96(d，1H，/=2.0Hz),7.20-7.39(m,5H，ArH);13C廳R(100MHz,CDC13):S28.8，29.1，34.9，37.5，51.5，53.4，111.6，115.3,127.3，128.8，129.6，137.2，175.4，193.4;HRMS:calcdforCi6Hl7N04(M+):287.1158,found287.1167(mp111-112",lit109-110").实施例七6，6-二甲基-2-硝基-3-(2-呋喃基)-2，3，5,7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成以卩-硝基-2-呋喃乙烯、5，5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如下制备方法为(1)称取p-硝基-2-呋喃乙烯0.14克(1mmol)、醋酸锰0.54克(2mmol)和5，5-二甲基-1，3-环己二酮0.28克(2mmol)混合溶于95%乙醇中，在水浴上50'C加热反应；(2)TLC跟踪反应直至完全结束；(3)反应结束后快速柱层析分离(石油醚丙酮=20:1),得到目标产物(产率76%)。iH醒R(400MHz,CDC13):S1.18(s，3H，CH3)，1.20(s，3H，CH3)，2.30(d，1H，/=16.3Hz)，2.35(d，1H，/=16.3Hz)，2.55(d，1H，/=18.1Hz)，2.66(dd，1H，^=18.111Hz，/2=2.3Hz)，4.74(s，1H)，6.11(d,1H，/=2.0Hz)，6.23-7.38(m，3H);"CNMR(100MHz,CDC13)S28.5，29.3，35.0，37.6，47.2，51.6，108.8，109.0，111.4，112.9，143.4，149.1，176.2,193.4;HRMS:calcdforC14H1SN05(M+):277.0950,found277.0938(mp139誦1400.实施例八(1)取反应物l("-硝基呋喃乙烯或其衍生物)、反应物2(1，3-环二酮)溶于溶剂中，用水浴加热反应；(2)TLC跟踪反应至反应完全结束；(3)反应结束后快速柱层析分离(石油醚丙酮=20:1),得到目标产物，计算产率。R2R3R4反应物l的量反应物2的量溶剂温度反应时间产率叔丁基氢氢甲基1mmol2.5mmol90%乙醇60t:0.8h60%异丁氧基氢氢氨1mmol2mtno180%乙醇40"C1.2h50%氢硝基氢甲基1mmol3mmo195%乙醉50"Clh62%氢异丙基氨氢1mmol2mmo180%乙醇65"C2h58%氢氢苯基氢1mmol2.5mmo195%乙醇45"C1.5h68%氢氨叔丁基甲基1mmol2mmo180%乙醇60"lh650/0实施例九6，6-二甲基-2-硝基-3-(4-甲基苯基)-2，3，5,7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成。以4-甲基-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如制备方法为与实施例五步骤(l)相同，区别在于将P-硝基苯乙烯换成4-甲基-P-硝基苯乙烯进行反应，步骤(2)、(3)同实施例六(2)、(3),产率87%。NMR(400MHz,CDC13):".20(s,6H,2CH3),2.30(d，1H，J=4.0Hz).2.33(s,3H,CH3)，2.34(d，1H,/=7.5Hz),2.59(d，1H，/=18.1Hz)，2.68(dd，1H，力=18.1Hz!12/2=2.3Hz),4.58(s，1H)，5.93(d，1H，/=2.0Hz),7.08(d，2H，/=8.0Hz)，7.17(d，2H，/=7.9Hz);13C謹R(100MHz,CDC13):S21.6，29.0，29.2，35.0，37.7，51.7，53.3，111.9，115.6，127.3,130.4，134.4，138.7，175.4，193.5;HRMS:calcdforCi7H19N04(M+):301.1314,found286.1107(M-CH3)(mp164-165'C).实施例十6，6-二甲基-2-硝基-3-(4-甲氧基苯基)-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成以4-甲氧基-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如下制备方法为与实施例五步骤(l)相同，区别在于将P-硝基苯乙烯换成4-甲氧基-p-硝基苯乙烯进行反应，步骤(2)、(3)同实施例六(2)、(3)，产率84%。'H廳R(400MHz,CDC13):81.20(s，3H，CH3)，1.21(s，3H，CH3)，2.28(d，1H,/=16.4Hz),2.34(d，1H，/=16.2Hz)，2.60(d，1H，/=18.4Hz),2.69(dd，1H，力=18.0Hz，/2=2.4Hz)，3.79(s,3H，CH3)，4.57(s，1H)，5.92(d，1H，/=1.6Hz)，6.89(d,2H，/=8.6Hz),7.12(d，2H,/=8.7Hz);13C讓R(100MHz，CDC13):S28.9，29.3,35.0，37.6，51.7，52.9，55.8,111.9，115.1，115.6，128.5，129.4，160.0，175.4，193.6;HRMS:calcdforC17H19NOs(M+):317.1263，found317.1270(mp102-103"C,lit100-lOlt:).实施例十一6，6-二甲基-2-硝基-3-(4-硝基苯基)-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成。以4-硝基-p-硝基苯乙烯、5,5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>制备方法为(1)称取4-硝基-p-硝基苯乙烯0.19克(lmmol)、醋酸锰0.54克(2mmol)和5，5-二甲基-l，3-环己二酮0.28克(2mmol)溶于95%乙醇中，在水浴上50"C力口热反应(2)TLC跟踪反应0.5h结束；(3)反应结束后快速柱层析分离(石油醚丙酮=20:1),得到目标产物(产率68%)。&画R(400MHz,CDC13):S1.21(s，3H，CH3)，1.22(s，3H，CH3)，2.30(d，1H，/=16.4Hz)，2.36(d，1H，/=16.5Hz),2.64(d，1H，/=18.3Hz)，2.73(d，1H，/=18.4Hz)，4.72(s，1H)，5.99(s，1H)，7.41(d，2H，/=7.9Hz)，8.24(d，1H，/=7.8Hz);13CNMR(100MHz,CDC13):828.9，29.2，35.2,37.7，51.6，53.1，110.6，114.9，125.0，128.6，136.1，144.3，176.2，193.3;HRMS:calcdforC16H16N206(M+):332.1008，found332.1016(mp152-153",lit153").实施例十二6，6-二甲基-2-硝基-3-(4-氯苯基)-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成以4-氯-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如下制备方法为与实施例九步骤(l)相同，区别在于将4-硝基-P-硝基苯乙烯换成4-氯-p-硝基苯乙烯进行反应，步骤(2)、(3)同实施例七(2)、(3),产率81%。)H画R(400MHz,CDCh):".20(s，6H，2CH3)，2.29(d，1H，/=16.4Hz)，2.34(d，1H，/=16.4Hz)，2.60(d，1H,/=18.2Hz)，2.70(dd，1H，^=2.3Hz，/2=18.2Hz)，4.59(s，1H),5.93(d，1H，/=2.0Hz)，7.15(d，2H，/=8.4Hz)，7.35(d，2H，/=8.4Hz);13CNMR(100MHz，CDC13》828.9，29.2，35.0，37.6，51.6，52.9，111.3，115.2，128.8，129.9，134.8，135.8，175.7，193.4;HRMS:calcdforC16H16C1N04(M+):321.0768,95%EtOH50°CMn(OAc)314found321.0776(mp146-147",lit141-142").实施例十三6，6-二甲基-2-硝基-3-(4-氟苯基)-2，3,5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成。以4-氟-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如下制备方法为与实施例五步骤(l)相同，区别在于将P-硝基苯乙烯换成4-氟-P-硝基苯乙烯进行反应，步骤(2)、(3)同实施例六(2)、(3)，产率81%。白色固体，m.p.142-143".!HNMR(400MHz，CDC13):S7.13(m，4H，ArH),5.93(d，/=2.0Hz，1H，CH)，4.61(s，1H，CH)，2.71(dd，■/=18.2Hz，/=2.4Hz，1H，CH)，2.61(dd，=18.2Hz，/2=0.7Hz，1H，CH),2.35(d，/=16.4Hz，1H,CH)，2.30(d，/=16.3Hz，1H，CH)，1.20(s，3H，CH3)，1.19(s，3H,CH3);"C薩R(100MHz,CDC13):S193.5，175.7，164.2，161.2，133.2,129.1，116.8，116.6，115.3,111.5，52.8，51.6，37.6，35.0，29.2，28.9;HR-MS(+EI)calcdforC16H16FN04.(M+)305.1063，found305.1064.实施例十四6，6-二甲基-2-硝基-3-(2-氟苯基)-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成。以2-氟-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如下制备方法为与实施例五步骤(l)相同，区别在于将P-硝基苯乙烯换成2-氟-卩-硝基苯乙烯进行反应，步骤(2)、(3)同实施例六(2)、(3),产率83%。95%EtOH50°CMn(OAc)3白色固体，m.p.107-108-C.，HNMR(400MHz,CDC13):57.21(m，4H，ArH)，6.05(d，/=2.0Hz,1H，CH)，4.81(d，/=0.7Hz，1H，CH)，2.68(dd，■/=18.1Hz，/=2.3Hz，1H，CH),2.58(d，A-18.1Hz,1H，CH),2.34(d，/=16.3Hz，1H，CH)，2.28(d,/=16.3Hz,1H，CH),1.21(s，6H，2CH3);13CNMR(100MHz,CDC13):8193.4，176.0，162.2，159.7,130.8，125.2，116.7，116.5，113.9，111.0，51.6，48.1，37.6，35.0，29.2，28.8;HR-MS(+EI)calcdforC16H16FN04.(M+)305.1063，found305.1061.实施例十五6，6-二甲基-2-硝基-3-(3-溴苯基)-2，3,5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成。以3-溴-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如制备方法为与实施例五步骤(l)相同，区别在于将P-硝基苯乙烯换成3-溴-P-硝基苯乙烯进行反应，步骤(2)、(3)同实施例六(2)、(3)，产率82%。白色固体，m.p."5-146'C.薩R(400MHz,CDC13):S7.45(d，/=7.9Hz，1H，ArH)，7.32(s，1H，ArH)，7.24(m,1H，ArH)，7.15(d，/=7.8Hz，1H，ArH)，5.94(d，/=1.9Hz，1H，CH)，4.57(s，1H，CH)，2.69(dd，Ji=18.2Hz，/2=2.0Hz，1H，CH)，2.62(d，18.2Hz，1H，CH)，2.31(s，2H，CH2)，1.21(s，3H，CH3)，1.19(s，3H,CH3);13C麗R(100MHz,CDC13):S193.1，175.7，139.3，131.9，131.1，130.3，126.0，123.6，114.8，111.0，52.8，51.4，37.4，34.9，28.9，28.8;HR隱MS(EI)calcdforC16H16BrN04.(M+)365.0263，found365.0256.实施例十六6，6-二甲基-2-硝基-3-(2-噻吩基)-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成以卩-硝基-2-噻吩乙烯、5，5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如下95%EtOH50°CMn(OAc)316制备方法为(1)称取卩-硝基-2-噻吩乙烯(1mmol)、醋酸锰0.54克(2mmol)和5，5-二甲基-l,3-环己二酮0.28克(2mmol)混合溶于95%乙醇中，在水浴上50"加热反应；(2)TLC跟踪反应直至完全结束；(3)反应结束后快速柱层析分离(石油醚丙酮=20:1),得到目标产物(产率75%)。实施例十七6，6-二甲基-2-硝基-3-(1，3-二甲基-2-吡咯基)-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成以P-硝基-(1，3-二甲基)-2-吡咯乙烯、5，5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如下制备方法为(1)称取P-硝基-(1，3-二甲基)-2-吡咯乙烯(1mmol)、醋酸锰0.54克(2mmol)和5，5-二甲基-l，3-环己二酮0.28克(2mmol)混合溶于95%乙醇中，在水浴上50'C加热反应；(2)TLC跟踪反应直至完全结束；(3)反应结束后快速柱层析分离(石油醚丙酮=20:1),得到目标产物(产率76%)。实施例十八(1)取反应物l(/-硝基-N-甲基乙烯或其衍生物)、反应物2(1，3-环二酮)溶于溶剂中，用水浴加热反应；(2)TLC跟踪反应至反应完全结束；(3)反应结束后快速柱层析分离(石油醚丙酮=20:1)，得到目标产物，计算产率。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>实施例十九6，6-二甲基-2-硝基-3-(6-甲基-3-吡啶基)-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的合成以P-硝基-(6-甲基)-3-吡啶乙烯、5，5-二甲基-1，3-环己二酮作为原料，其反应式如下制备方法为(1)称取p-硝基-(6-甲基)-3-吡啶乙烯(lmmol)、醋酸锰0.54克(2mmol)和5，5-二甲基-l，3-环己二酮0.28克(2mmo1)混合溶于95%乙醇中，在水浴上50X:加热反应(2)TLC跟踪反应直至完全结束；(3)反应结束后快速柱层析分离(石油醚丙酮=20:1)，得到目标产物(产率71%)。实施例二十18(1)取反应物l(/-硝基-吡啶乙烯或其衍生物)、反应物2(1，3-环二酮)溶于溶剂中，用水浴加热反应；(2)TLC跟踪反应至反应完全结束(3)反应结束后快速柱层析分离(石油醚丙酮=20:1),得到目标产物，计算产率。R3R4反应物1的量反应物2的量溶剂温度反应时间产率叔丁基氢氢甲基lmmol2mnto190%乙醇60°C0.5h70%异丁氧基氢氢氢1mmol2mmo180%乙醇1.2h50%氢叔丁氧基氢甲基ltnmol3mmol95%乙醇50"Clh63%氢异丙基氲氢1mmol2mmol80%乙醇65n2h56%虽氢苯基氢1mmo12,5mmol95%乙醉45t1.5h61%氢氢叔丁基甲基1mmol2mmol80%乙醇60匸lh70%氢氢乙基甲基1tnmol2,5mmol85%乙醇50*C1.6h63%氢氢乙諷基氢1mmol2mmol80%乙酵30X:2h60%硝基氢氢甲基1mmol2.5mmol95%乙醇SOT1.8h65%权利要求1.一种合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，其特征在于以id="icf0001"file="A2009100296840002C1.tif"wi="26"he="10"top="37"left="50"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>和1，3-环状二酮为反应物，以Mn(OAc)3为促进剂，将反应物和促进剂加入溶剂中，于30～70℃下反应，制备2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物；所述溶剂选自甲醇、异丙醇、乙酸、丙酸或质量分数80～100％的乙醇水溶液中的一种；其中，R选自id="icf0002"file="A2009100296840002C2.tif"wi="109"he="17"top="87"left="61"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>中的一种；其中，R1，R2，R3的选择采用下列方案之一(1)R1＝R2＝R3＝H(2)R1、R2或R3中的任一取代基选自C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、卤素、硝基或苯基中的一种；其他两个取代基为氢；其中1，3环状二酮选自R4选自氢或甲基中的一种。2.根据权利要求1所述的一种合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，其特征在于所述R^e—^与1，3-环二兩的摩尔比大于等于i:2。3.根据权利要求1所述的一种合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃H=,。2-4-酮衍生物的方法，其特征在于所述R"^—^与1，3-环二酮的摩尔比等于i:2c4.根据权利要求1所述的一种合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，其特征在于所述P-硝基苯乙烯或其衍生物选自P-硝基苯乙烯、4-甲基-P-硝基苯乙烯、4-甲氧基-p-硝基苯乙烯、4-氯-P-硝基苯乙烯、,4-硝基-p-硝基苯乙烯、4-氟-p-硝基苯乙烯、4-溴-P-硝基苯乙烯、2-氟-p-硝基苯乙烯或3-硝基-P-硝基苯乙烯中的一种。5.根据权利要求1所述的一种合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-爾衍生物的方法，其特征在于所述P-硝基呋喃乙烯或其衍生物选自p-硝基呋喃乙烯、3-甲基-P-硝基呋喃乙烯、3-氟-p-硝基呋喃乙烯、3-硝基-p-硝基呋喃乙烯、4-甲氧基-p-硝基呋喃乙烯、4-氯-p-硝基呋喃乙烯、4-硝基-p-硝基呋喃乙烯、5-氟-p-硝基呋喃乙烯或5-溴-p-硝基呋喃乙烯中的一种。6.根据权利要求1所述的一种合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，其特征在于所述P-硝基噻吩乙烯或其衍生物选自p-硝基噻吩乙烯、3-甲基-P-硝基噻吩乙烯、3-氟-P-硝基噻吩乙烯、3-硝基-p-硝基噻吩乙烯、4-甲氧基-p-硝基噻吩乙烯、4-氯-p-硝基噻吩乙烯、4-硝基-p-硝基噻吩乙烯、5-氟-p-硝基噻吩乙烯或5-溴-p-硝基噻吩乙烯中的一种。7.根据权利要求1所述的一种合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氧苯并呋喃-4-兩衍生物的方法，其特征在于所述P-硝基吡咯乙烯或其衍生物选自p-硝基吡咯乙烯、3-甲基-p-硝基吡咯乙烯、3-氟-p-硝基吡咯乙烯、3-硝基-p-硝基吡咯乙烯、4-甲氧基-p-硝基吡咯乙烯、4-氯-p-硝基吡咯乙烯、4-硝基-p-硝基吡咯乙烯、5-氟-P-硝基吡咯乙烯或5-溴-p-硝基吡咯乙烯中的一种。8.根据权利要求1所述的一种合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酾衍生物的方法，其特征在于所述P-硝基吡啶乙烯或其衍生物选自p-硝基吡啶乙烯、4-甲基-p-硝基吡啶乙烯、4-氟-p-硝基吡啶乙烯、4-硝基-p-硝基吡啶乙烯、5-甲氧基-p-硝基吡啶乙烯、5-氯-p-硝基吡啶乙烯、5-硝基-p-硝基吡啶乙烯、6-氟-p-硝基吡啶乙烯、6-溴-P-硝基吡啶乙烯或6-氯-p-硝基吡啶乙烯中的一种o全文摘要本发明公开了一种2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的合成方法，以β-硝基苯乙烯、β-硝基呋喃乙烯、β-硝基噻吩乙烯、β-硝基吡咯乙烯或β-硝基吡啶乙烯及其衍生物中的一种与1，3-环二酮为反应物，于30-70℃反应，制备2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氢苯并呋喃-4-酮的衍生物。本发明使用的原料价廉易得，种类众多，合成的产物类型众多，可以作为潜在的具有生理活性的分子和重要的关键中间体；本发明利用乙醇为反应介质，减少了污染，缩短了反应时间，简化了反应操作和后处理过程，降低了生产成本。本发明的方法区域和立体选择性好、产率高、加成和成环反应“一锅”完成，工艺简单。文档编号C07D307/82GK101628904SQ20091002968公开日2010年1月20日申请日期2009年4月2日优先权日2009年4月2日发明者潘向强,磊王,邹建平申请人:苏州大学;苏州药迷谷科技有限公司