制备噁唑烷酮类的方法及含有噁唑烷酮类的组合物的制作方法

专利名称：制备噁唑烷酮类的方法及含有噁唑烷酮类的组合物的制作方法
专利说明R 为 H，R1a和独立地选自H和F，R1a和中至少一个为F，Het为任意取代的含有至少一个N、0、或S原子的五或六元杂环，包括将具有下式
结构的化合物
权利要求
1.合成下式结构化合物的方法
2.权利要求1所述的方法，包括将 与 P0C13、POCl (OBn) 2 或 P (N-iPr2) (0-tBu) 2 在反应条件下生成
3.权利要求2所述的方法，还包括将下式结构的化合物
4.权利要求1所述的方法，还包括所述反应步骤之前的步骤将下式结构的第一中间体
5.权利要求4所述的方法，包括在所述偶联步骤之前的步骤 a)将结构为fe的卤代芳烃
6.权利要求5所述的方法，其中所述强碱为正丁基锂；或者其中所述钯催化剂为 PdCl2(dppf)2。
7.合成下式结构化合物的方法
8.制备下式结构的第二中间体的方法
9.权利要求8所述的方法， 其中所述强碱为正丁基锂；或其中所述钯催化剂为PdCl2(dppf)2。
10.权利要求1所述的方法，其中反应步骤在推进化合物的存在下进行。
11.权利要求10所述的方法，其中所述推进化合物为1，3_二甲基-3，4，5，6-四氢-2 (IH)-嘧啶酮。
12.权利要求4所述的方法，其中X选自由Cl、Br、I和三氟甲磺酸酯组成的组。
13.权利要求7所述的方法，其中偶联在钯配合物的存在下实现。
14.权利要求13所述的方法，其中钯配合物包括与钯结合的膦配体。
15.权利要求14所述的方法，其中钯配合物选自由二氯双(三苯基膦)钯(II)、四 (三苯基膦)钯(0)和Pd2(Clba)3组成的组。
16.权利要求15所述的方法，其中钯配合物为Pd2(dba)3。
17.权利要求5所述的方法，其中Y选自由B(OH)2、BF3以及组成的组。
18.权利要求17所述的方法，其中Y为Β(0Η)2。
19.权利要求1所述的方法，其中Het选自由任意取代的吡咯、呋喃、哌嗪、哌啶、咪唑、 1，2，4 -三唑、1，2，3 -三唑、四唑、吡唑、吡咯烷、噁唑、异噁唑、噁二唑、吡啶、嘧啶、噻唑或吡嗪组成的组。
20.权利要求19所述的方法，其中Het为任意取代的四唑基团。
21.权利要求20所述的方法，其中Het为2-甲基-四唑-5-基。
22.权利要求21所述的方法，其中Het为2-甲基-四唑-5-基且X为Br。
23.权利要求3所述的方法，其中所述碱为含钠碱且其中R”为PO3Niv
24.权利要求7所述的方法，还包括将下式结构的化合物
25.权利要求M所述的方法，其中所述缩水甘油酯为缩水甘油丁酸酯。
26.权利要求M所述的方法，其中所述缩水甘油酯为R立体化学结构。
27.权利要求M所述的方法，其中所述缩水甘油酯为R-(-)_缩水甘油丁酯。
28.权利要求M所述的方法，其中将下式结构的化合物
29.权利要求1所述的方法，其中下式结构的化合物
30.权利要求2所述的方法，其中下式结构的化合物
31.权利要求21所述的方法，其中下式结构的化合物
32. —种具有下式结构的化合物，
33. 一种具有下式结构的化合物，
34. 一种组合物，包括根据权利要求2所述的方法制备的化合物；和具有下式结构的二聚体或药学上可接受的盐
35.权利要求34所述的组合物，其中R1a为F，和R、为H，以及Het为2-甲基-四唑-5-基。
36.一种组合物，包括根据权利要求1所述的方法制备的化合物，其中所述组合物不含锡杂质。
37.一种组合物，包括根据权利要求2所述的方法制备的化合物，其中所述组合物不含锡杂质。
全文摘要
公开了制备一类用于阻碍细菌生长的噁唑烷酮的方法。
文档编号C07F5/02GK102177156SQ200980140144
公开日2011年9月7日 申请日期2009年10月9日 优先权日2008年10月10日
发明者卡丽·A.·科斯特洛, 杰克莱恩·A.·西姆森, 罗伯特·J.·杜吉德, 道格拉斯·菲利普森 申请人:特留斯治疗学公司