专利名称：一种白藜芦醇及其衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种天然活性物质的合成，特别涉及一种白藜芦醇及其衍生物的化学 合成方法。
背景技术：
白藜芦醇自面世以来，以其良好的消炎、抗癌、抗氧化作用，逐渐在医药、保健品等 领域得到广泛使用。最新研究显示，白藜芦醇衍生物比白藜芦醇具有更优良的品质和更强 的生理活性，该研究引起了世界科学界和舆论界的广泛关注。文献报道的白藜芦醇及白藜芦醇衍生物的合成方法，以白藜芦醇为例，主要是以 3，5-二羟基苯甲醇为原料，经甲基化、溴代、Arbuzov重排反应得到中间体3，5-二甲氧基苄 基膦酸酯，再与茴香醛经过Wittig. Homer缩合反应得到白藜芦醇三甲醚，最后脱甲基化反 应合成白藜芦醇。白藜芦醇三甲醚脱甲基化反应，现有工艺普遍采用卤化硼、卤化铝作为催化剂，但 这类物质选择性不高，且对环境不友好，主要有以下4种方法1.以白藜芦醇三甲醚为起始原料，在二氯甲烷中溶解，加入BBr3,经脱甲基化与重
结晶，制得白藜芦醇。2.以白藜芦醇三甲醚为起始原料，在甲苯溶剂中，加入AlCl3,脱甲基化反应、重结
晶得到白藜芦醇。
权利要求
1. 一种如式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物的合成方法，其特征在于所述的方法为 在有机溶剂中，将式(II)所示的化合物与水在装有GL-5固体酸催化剂的固定床反应器中 进行脱甲基化反应，反应完毕反应液经后处理得到式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物；所 述的式(II)所示的化合物与水的质量比为1 0.1 0.2;所述有机溶剂为二甲基亚砜或 二甲基甲酰胺，所述的有机溶剂体积用量以式(II)所示的化合物质量计为10 20mL/g ；
2.如权利要求1所述的式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物的合成方法，其特征在于所 述的式(II)所示化合物与水的质量比为1 0. 12 0. 16。
3.如权利要求1所述的式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物的合成方法，其特征在于所 述的后处理是将反应液加水冷却结晶，过滤，滤饼为白藜芦醇及其衍生物粗产品，用重结晶 溶剂重结晶，制得式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物。
4.如权利要求3所述式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物的合成方法，其特征在于所述 的重结晶溶剂为下列两种或两种以上任意比例的混合溶液乙醇、水、甲苯、甲醇、丙酮、石 油醚、乙酸乙酯或氯仿。
5.如权利要求1所述的式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物的合成方法，其特征在于所 述的方法为将式(II)所示的化合物、有机溶剂二甲基亚砜或二甲基甲酰胺与去离子水， 在70 80°C条件下搅拌配成混合液，将填充有GL-5固体酸催化剂的固定床反应器升温到 95 175°C，将混合液以0. 7 1. 5mL/min的速度连续加入固定床反应器中，在GL-5固体 酸催化剂的作用下反应，收集流出的反应液，将反应液加水冷却结晶，过滤，滤饼为白藜芦 醇及其衍生物粗产品，用重结晶溶剂重结晶，制得式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物，所述 的重结晶溶剂为下列两种或两种以上任意比例的混合溶液乙醇、水、甲苯、甲醇、丙酮、石 油醚、乙酸乙酯或氯仿。
6.如权利要求4所述的式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物的合成方法，其特征在于所述的重结晶溶剂为下列混合物之一①体积比为乙醇水=1 1 ；②体积比为乙醇水 甲苯=1:1:2 ；③体积比为甲醇水甲苯=1:4:5 ；④体积比为丙酮石油醚= 1 1 ；⑤体积比为乙酸乙酯石油醚=1 2;⑥体积比为乙醇氯仿=1 2。
7.如权利要求3 6之一所述的合成方法，其特征在于所述的重结晶溶剂的体积用量 以白藜芦醇及其衍生物粗产品质量计为1. 5 2. 5mL/g。
8.如权利要求1或5所述的白藜芦醇及其衍生物的合成方法，其特征在于所述的固定 床反应器中，反应器为内径1cm、长1. 5m的石英管，内部填充GL-5固体酸催化剂，催化剂床 层内插有内径为0. 3cm的石英衬管，内插热电偶，温度由热电偶加热控制，所填充的GL-5固 体酸催化剂充填量以石英管的体积与石英衬管体积之差计。
9.如权利要求1或5所述的白藜芦醇及其衍生物的合成方法，其特征在于所述的有机 溶剂为二甲基亚砜，体积用量以式(II)所示化合物质量计为11 18mL/g。
10.如权利要求1或5所述的白藜芦醇及其衍生物的合成方法，其特征在于所述的式 (I)所示的化合物按如下之一方法操作，(1)式(I)中，当R' !>R' 2或1 ' 3均为氢，所述 的固定床反应器温度为160 175°C; (2)式(I)中，当R' ^R' 3均为氢，R' 2为羟基时， 所述的固定床反应温度为100 125°C ； (3)式(I)中，当R' ^R' 2均为氢，R' 3为羟基 时，所述的固定床反应温度为95 115°C ； (4)当R' 2、R' 3均为氢，R' 羟基时，所述 的固定床反应温度为110 135°C。
全文摘要
本发明公开了一种白藜芦醇及其衍生物的合成方法，该方法是在有机溶剂二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中，将化合物(II)与水在装有GL-5固定酸催化剂的固定床反应器中进行脱甲基化反应，反应液经后处理制得式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物；本发明采用了GL-5固体酸为催化剂，产物选择性高、收率较高、且催化剂与溶剂易分离回收，可多次反复使用，对环境友好，避免了传统工艺中大量使用环境污染严重的AlCl3或BBr3，三废排放少，具有良好的应用价值。
文档编号C07C37/055GK102093171SQ20101058411
公开日2011年6月15日 申请日期2010年12月10日 优先权日2010年12月10日
发明者徐玲, 李小玲, 汪劲松, 顾海宁 申请人:杭州广林生物医药有限公司