5-ht受体的调节剂及其使用方法

专利名称：5-ht受体的调节剂及其使用方法
技术领域：
本发明涉及芳基和杂芳基稠合的十氢吡咯并氮杂革、八氢氧杂革并吡咯、八氢吡咯并硫氮杂革ニ氧化物、十氢环庚[c]吡咯和八氢环庚[c]吡咯衍生物，使用此类化合物或含有此类化合物的组合物在血清素相关状况和病症的预防或治疗中调节5-HT2。受体、5-HT6受体、或5-HT2。和5-HT6受体二者 的方法，和用于制备此类化合物和组合物的过程。
背景技术：
本发明涉及用作5_HT2。受体激动剂或部分激动剂、5-HT6拮抗剂、或5_HT2。受体激动剂或部分激动剂和5-HT6拮抗剂的化合物和含有该化合物的药物组合物，其用于治疗其中需要5-HT2。或5-HT6调节的疾病、病症和状况，例如抑郁、焦虑、精神分裂症、双相性精神障碍、強迫性障碍、偏头痛、疼痛、癫痫、物质滥用、进食障碍、肥胖、糖尿病、勃起功能障碍及其他。血清素(5-羟色胺，5-HT)为ー种单胺神经递质和局部激素，其通过色氨酸的羟基化和脱羧作用形成。最大浓度在胃肠道的肠嗜铬细胞中发现，其余占优势地存在于血小板和中枢神经系统(CNS)中。5-HT牵涉广泛多样的生理学和病理生理学途径。在外周中，它收缩许多平滑肌且诱导内皮依赖性血管舒张。在CNS中，它被认为涉及广泛范围的功能，包括食欲、心情、焦虑、幻觉、睡眠、呕吐和疼痛感觉的控制。分泌5-HT的神经元称为血清素能性的。5-HT的功能在其与特定(血清素能性)神经元相互作用后发挥。已鉴定了 7个类型的5-HT受体A-HT1 (具有亚型5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E 和 5-HT1F)、5-HT2 (具有亚型 5-HT2a、5-HT2b 和 5_HT2C)、5_HT3、5-HT4、5_HT5 (具有亚型5-HT5A和5-HT5B)、5-HT6和5-HT7。大多数这些受体与影响腺苷酸环化酶或磷脂酶C y活性的G蛋白偶联。在多重神经递质受体系统(多巴胺、血清素、谷氨酸盐、GABA、こ酰胆碱)活性中的改变已牵涉精神分裂症症状的表现。最广泛公认的“精神分裂症的多巴胺假说”以其最简单形式陈述这种病理学的阳性症状涉及中脑边缘多巴胺能系统的功能活动过度，而阴性和认知方面可以追溯到中脑皮质多巴胺能投射的功能活动减退。非典型抗精神病药物阻断中脑边缘多巴胺能神经传递，从而控制阳性症状，对黑质纹状体系统具有很少作用或无作用，导致锥体外系副作用(EPS)的更少诱导。精神分裂症的原发性阴性和认知症状反映额皮质的功能障碍(“功能低下”)，这认为由中脑皮质多巴胺能投射域中的减少色调(tone)诱导[Davis KL, Kahn RS, Ko G和Davidson M(199jj Ltopamine m schizophrenia a review and re-conceptualization.Am J Psychiatry 148 1474-86.Weinberger DR and Berman KF (1996).Prefrontalfunction in schizophrenia confounds and controversies. Philos Trans R Soc LondB Biol Sci 351 :1495-503]。选择性增强皮质中的多巴胺水平的试剂具有解决这种病症的阴性症状的潜力。非典型抗精神病药物缺乏针对精神分裂症综合征的阴性和认知组分的强功效。精神分裂症症状学通过药物诱导的所谓的继发性阴性症状和认知损害的出现进ー步复杂化，这难以与原发性阴性和认知症状区分[Remington G和Kapur S(2000).Atypica丄 antipsychotics are some more atypical than others Psychopharmacol148 :3-15]。继发性阴性症状的出现不仅限制治疗效果，还连同这些副作用一起负面影响患者依从。因此可以假设，阻断边缘系统 中的多巴胺能神经传递但不影响纹状体和脑垂体投射域且刺激额皮质投射域的新机制方法将提供用于精神分裂症病理学的所有部分的有效治疗，包括其阳性、阴性和认知症状。此外，基本上不含表征目前试剂的附属药理学的选择性化合物将预期避免困扰目前治疗的各种脱靶副作用，例如锥体外系副作用(EPS)和重量增加。先前命名为5-HT1C的5_HT2。受体是G蛋白偶联受体，这与多重细胞受体系统包括磷脂酶C、A和D途径偶联。它主要在脑中发现并且它的分布在脉络丛中特别高，在其中它假定控制脑脊液产生[Kaufman MJ,Hirata F(1996)Cyclic GMP inhibits phosphoinositideturnover in choroid plexus evidence for interactions between second messengersconcurrently triggered by 5_HT2C receptors. Neurosci Lett 206:153-156]。还在Ji部后、梨状和内嗅皮层，嗅前核，隔外侧核，底丘脑核，杏仁核，CA3的下托和腹侧部，外侧系带，黑质致密部，几个脑干核和脊髓的整个灰质中发现极高水平[Pompeiano M, PalaciosJM, Mengod G (1994). Distribution of the serotonin 5-HT2 receptor family mRNAs comparison between 5-HT2a and 5-HT2C receptors. Brain Res Mol Brain Res 23 163-178]。在猴和人脑中5-HT2C mRNA的分布与5-HT2。蛋白质的那种比较已掲示突触前和后定位[Lopez-Gimenez JF, Mengod G, Palacios JM, Vilaro MT(2001)Regionaldistrioution and cellular localization of 5-HT2c receptor mRNA in monkey brain comparison withLjH]mesulergine binding sites and choline acetyltransferasemRNA. Synapse 42 :12-26]。预期5_HT2。受体的调节将改善病症例如抑郁、焦虑、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、強迫性障碍、双相性精神障碍、偏头痛、癫痫、物质滥用、进食障碍、肥胖、糖尿病、性功能障碍/勃起功能障碍、睡眠障碍、牛皮癣、帕金森氏病、疼痛状况和病症、和脊髄损伤、戒烟、高眼压和阿尔茨海默氏病。5-HT2。受体的调节剂也显示在膀胱功能的调节中是有用的，包括尿失禁的预防或治疗。通过合适物质调节5_HT6受体预期改善特定病症，包括认知功能障碍例如与阿尔茨海默氏病相关的记忆、认知和学习中的缺陷，年龄相关性认知减退和轻度认知损害，注意カ缺陷障碍/过动综合征，人格障碍例如精神分裂症，特别是与精神分裂症有关的认知缺陷，情感障碍例如抑郁、焦虑和强迫性障碍，行动或运动障碍例如帕金森氏病和癫痫，偏头痛，睡眠障碍(包括昼夜节律的紊乱)，摄食障碍例如厌食症和食欲过盛，特定胃肠病症例如肠易激综合征，与神经变性相关的疾病例如中风，脊柱或头部创伤和头部损伤例如脑积水，药物成瘾和肥胖。
还存在关于提供对于5_HT6受体具有高亲和カ和选择性的化合物的目前需要。特别地，化合物应对肾上腺素能受体例如a 肾上腺素能受体、组胺受体例如H1-受体和多巴胺能受体例如D2-受体具有低亲和力，以便避免或減少与这些受体的调节相关的副作用，例如体位性低血压，反射性心动过速，哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和拉贝洛尔的抗高血压作用的增强或与a r肾上腺素能受体的阻断相关的眩晕，重量増加，镇静，嗜睡或与H1-受体阻断相关的中枢抑制药的增强，或锥体束外运动障碍，例如张カ障碍、帕金森氏病、静坐不能、迟发性运动障碍或兔综合征，或与D2-受体阻断相关的内分泌作用例如催乳素升高(乳溢、男子乳腺发育、月经改变、男性中的性功能障碍)。本发明提供了对于5_HT2C、或5_HT6受体、或5_HT2C和5_HT6受体二者具有亲和カ的化合物，从而允许治疗与5-HT2。或5-HT6受体或5-HT2。和5-HT6受体二者有关或受5_HT2。或5-HT6受体或5-HT2。和5-HT6受体二者影响的病症。发明概述本发明涉及芳基和杂芳基稠合的十氢吡咯并氮杂革、以及八氢-IH-氧杂革并[4，5-c]吡咯、八氢吡咯并硫氮杂革ニ氧化物、十氢环庚[c]吡咯和八氢环庚[c]吡咯衍生物，包含此类化合物的组合物,和使用此类化合物和组合物的方法。在ー个方面，本发明涉及具有式(I)的化合物
权利要求
1.式⑴的化合物
2.权利要求I的化合物，其中A是(i)。
3.权利要求I的化合物，其中A是(ii)、(iii)或(iv)。
4.权利要求I的化合物，其中Y1是C(O)或S(O)n，Y2是NR2°，并且Y3是CR18R19 ;或其中Y1 是 C (O)，Y2 和 Y3 各自是 CR18R190
5.权利要求I的化合物，其中Y1是CR18R19,Y2是NR2°，并且Y3是C(O);或其中Y1是CR18R19, Y2 是 C (O)，并且 Y3 是 NR200
6.权利要求I的化合物，其中Y1是CR18R19,Y2是NR20,并且Y3是CR18R190
7.权利要求6的化合物，其中R2tl是烷基羰基、-C(O)-G^-C(O)NRa-G1或-S(O)n-G115
8.权利要求I的化合物，其中Y1是O,并且Y2和Y3独立地是CR18R190
9.权利要求I的化合物，其中Y1是NR17，其中R17是氢、烷基、烷基羰基、-C(O) -G\-(CR4aR5a)m-G1, -C(O) -G2 ^P-(CR4aR5a)m-G2,并且 Y2 和 Y3 独立地是 CR18R19。
10.权利要求I的化合物，其中Y1是NR17，其中R17是氢、烷基、烷基羰基、-C (O) -G\-(CR4aR5a)m-G1, -C(O)-G2 ^P-(CR4aR5a)m-G2, Y2 是 C(O)并且 Y3 是 CR18R19。
11.权利要求I的化合物，其中Y1和Y2在一起是CR18= CR19，并且Y3是CR18R1915
12.权利要求I的化合物，其中R2选自氢、烷基、卤烷基、-(CR4aR5a)^G1或-S(O)2R6。
13.权利要求2的化合物，其中R9、R10、Rn和R12各自是氢;或其中或其中R9、R10、Rn和R12中的一个或两个各自独立地是烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、-G1、-G2、-NO2、-ORla、-OC (O)Rla、-OC(O)N(Rb) (R3a)、-SR13, -S(O)R2a' -S(O)2R2a' -S(O)2N(Rb) (R3a)、_C(0)Rla、-C(O)G3、-C(O) ORla, -C (O) N (Rb) (R3a)、-N (Rb) (R3a)、-N(Ra)C(O) Rla, -N (Ra) C (O) O (Rla)、-N (Ra)C(O)N(Rb) (R3a)、-N(Ra)S(O)2(R2a)、-(CR4aR5a)ni-NO2' -(CR4aR5a)111-ORla' -(CR4aR5a)111-OC(O)Rla、_(CR4aR5a) m_oc(0)N(Rb) (R3a)、-(CR4aR5a)m-SRla, -(CR4aR5a)m-S(O)R2a, -(CR4aR5a)m-S (0) 2R2a、- (CR4aR5a) m-S (0) 2N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-C (0) 0Rla、- (CR4aR5a)m-C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0).0 (Rla)、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) ^-G1、-CR4a = CR5a-G1、- (CR4aR5a) m-G2、-CR4a=CR5a-G2、氰基烷基、卤烷基、(V)、(vi)、(vii)或(viii)，并且R9、R1Q、Rn和R12中的其他是氢。
14.权利要求3的化合物，其中R13、R14、R15和R16各自独立地是氢、烷基、卤素、氰基、-G1、-G2、-NO2、-ORla'-S(O)2R2a'-S(O)2N (Rb) (R3a)、-C(0)Rla、_C(0)0Rla、-C (O) N (Rb) (R3a)、-(CR4aR5a)m-G\-CR4a = CR5a-G1,-(CR4aR5a)m-G2,-CR43 = CR5a-G2 或卤烷基，或 R13 和 R14 连同它们与之连接的碳原子一起形成取代或未取代的苯基或杂芳环。
15.权利要求I的化合物，其中所述化合物选自 反式-2-苄基-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂草_6 (IObH)-酮； 反式-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革_6 (IObH)-酮； 顺式-2-苄基-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革_6 (IObH)-酮； 顺式-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革_6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-I，2，3，3a，5，6-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革_4 (IObH)-酮； 反式-I，2，3，3a，5，6-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革_4 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革；反式-2-苄基-5-(3-氟苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，.4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2，3-二氯苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2，5-二氯苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革；反式-2-苄基-5-(2-溴苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(3-溴苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(萘-I-基磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2_节基-5_ (3_氣_4_氣苯横酸基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[c]卩比略并[3，4-e]氣杂卓·， 反式-2-苄基-5-(2，5-ニ甲氧基苯磺酰基)-l，2，3，3a，4，5，6，10b-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(3-(三氟甲基)苯磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2，5-ニ甲基苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(3-甲氧基苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2-ニ氯苯磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(3-氯苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2-氰基苯磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-(3，5_ ニ甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，5_ ニ甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，4_ ニ甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，4_ ニ甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，3_ ニ甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-2_(3_甲氧基节基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣杂丰-6 (IObH)-酮；反式-2-(2-甲氧基节基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，5_ ニ氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，5_ ニ氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2-氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-氟苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2-氟苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 3-((反式-6-氧代-l，3a，4，5，6，10b-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-2 (3H)-基)甲基)节臆； 反式-2-(2，5_ ニ甲氧基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，5_ ニ甲氧基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，3-ニ氯苯磺酰基)-1，2，3，3a，5，6-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-4 (IObH)-酮； 顺式-2-(3，5-ニ氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-2-(3-氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-2-(3-氟苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-2-(萘-I-基甲基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂卓-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-8-氯-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氯-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮; (3&1 ，1(^)-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-10-氯-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革、-6 (IObH)-酮； 反式-7-氯-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-7-氯-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-2-苄基-9-氯-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-9-氯-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-8-氯-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-5-(3-氟苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3, 4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-8-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-8，9-ニ氯-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氟-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-7-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-2-苄基-7-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-7-氟-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮; (3&5，1(^)-2-苄基-8-氟-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-7-氟-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-2-苄基-9-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-9-氟-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-2-苄基-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-2-苄基-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-甲基-3-((6-氧代-I, 3a, 4, 5,6, IOb-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-2(3H)_基)甲基)苯甲酸酯； 反式-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮 ; 反式-2-(5-氯-2-氟苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-2-甲基-5-(苯磺酰基)_l，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]卩比略并[3，4_e]氮杂革； 顺式-2-甲基-5-(苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革； 反式_5_ (3-氟苯磺酰基)~2~ (4-甲氧基节基)_l，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-(4-氟苄基)-5-(3-氟苯磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3-氟苯基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-氟苯基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3,4- ニ氣苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(4-(ニ氟甲基)苯基)-l，2,3,3a,4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(萘-2-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-间甲苯基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-对甲苯基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (4-(甲基横酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (3-(甲基横酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基_8_苯こ稀基-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-苯基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基_8_苯こ基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_甲基2-甲基-6-氧代-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂革-8-羧酸酯；反式-10-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-9-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； 反式-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； 反式_9_氣-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂卓并[4, 5_c]卩比略； 顺式-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-[I]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； 反式-2-苄基-2，3，3a，4，5，Ilc-六氢[I]苯并噻吩并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6(1H)_ 酮； 反式-2-苄基-8，10-ニ甲氧基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2，3，3a，4，5，I Ic-六氢[I]苯并噻吩并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IH)-酮； 反式-8，10-ニ甲氧基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-苄基-6，6a，7，8，9，9a-六氢吡咯并[3，4_e]噻吩并[3，2_c]氮杂革-4(5H)_ 酮； 反式-2_节基-7_ ( ニ氣甲氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-7- (ニ氟甲氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]批咯并[3,4_e]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-6，6a，7，8，9，9a-六氢吡咯并[3，4_e]噻吩并[3，2_c]氮杂革-4(5H)-酮；(3&5，1(^5)-2-苄基-8，10-ニ氟-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bS) -8,10- ニ 氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-8-氟-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-[I]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； 反式_8_苯基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂卓并[4, 5_c]卩比略； 反式_8_氣-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂革并[4, 5_c]卩比略； 反式-2-甲基-7- ( ニ氟甲氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮；、反式-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-吡咯并[3，4_d][l，2]苯并硫氮杂革6，6-ニ氧化物； (3aR，10bR)-2-甲基-7-(三氟甲氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS, IObS) ~2~ 甲基-rJ- ( ニ氣甲氧基)-1,2,3, 3a, 4, 5- TK氢苯并[c]批略并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-7-苯基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR，IObR)-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-8-羟基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮；· 反式-2-节基-8-((R)-I-苯基丙烧-2-基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-节基-8-(3-氣苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-节基-8-((S)-I-苯基丙烧-2-基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2_节基-8_苯こ氧基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(喊唳-I-擬基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_苯こ氧基-I, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3-氟苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-N, 2-_■甲基-6_氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂革-8-甲酰胺； 反式~2~甲基-6-氧代-N-苯こ基-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-8-甲酰胺； 反式_2_甲基-6-氧代-N- (3- ( ニ氣甲基)苯こ基)-1,2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氢苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮杂卓-8-甲酰胺； 反式~2~甲基-6-氧代-N-苯基-1，2, 3, 3a, 4,5,6, IOb-八氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-8-甲酰胺； 反式_甲基2-节基-6-氧代-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂革-8-羧酸酯； 顺式~2~节基-8-甲氧基-1,2,3, 3a, 4, 5- TK氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基-8- (3- ( ニ氟甲氧基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-异丁氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-8-甲氧基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-节基-8-(1, 3,4-17恶_J坐-2_ 基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_ TK氧苯并[e]批略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (2-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-异丙基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-こ基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基_8_ (4- ( ニ氣甲氧基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氨基-2-节基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 顺式_8_氨基-2-节基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(卩比唳-3-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氨基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 顺式-8-氨基-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-8-(3-氟苄氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-氟苄氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (2_ ( ニ氣甲基)节氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂革-6 (IObH)-酮；反式-8-((S)-I-苯基丙烧-2-基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革_6 (IObH)-酮； 反式-8-((R)-I-苯基こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-9-苄基-7，7a，8，9，10，IOa-六氢吡啶并[2，3_e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-5(6H)_ 酮； 反式-2-苄基-1，2，3，3a，4，5-六氢吡啶并[3，4_e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-7，7a，8，9，10，IOa-六氢吡啶并[2，3_e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-5 (6H)-酮； 反式-2-苄基-1，2，3，3a，4，5-六氢吡啶并[3，2_e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-((S)-I-苯基こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ ((R)-I-苯基丙烧_2_基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-1，2，3，3a，4，5-六氢吡啶并[3，2_e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮;(3aS,10bS) -8-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bR) -8-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂草-6 (IObH)-酮； (3aS,10bS) -8-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bR) -8-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8，10-ニ氟-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-8-氟-2，5-ニ 甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (2-氣节氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-仲丁氧基-I，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_异丁氧基_1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(环己基甲氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮；反式-8-(2，6-ニ氟苄氧基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (异戍氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-仲丁氧基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (异戍氧基)-2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_异丁氧基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂卓 -6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-甲氧基苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_(3_甲氧基苯こ氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (4_甲氧基苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (环己基甲氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(吡啶-4-基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3&尺，1(^5)-8-(2-氟苄氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3&5，1(^)-8-(2-氟苄氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3&1 ，1(^5)-8-(00-1-苯基丙烷-2-基氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3&5，1(^幻-8-(00-1-苯基丙烷-2-基氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8-(2-甲氧基苯こ氧基)-cI-甲基-1, 2, 3, 3a,4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (噻吩-3-基)-1,2,3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基-8-(3-(1,1,1- ニ氣_2_轻基丙烧_2_基)苯基)-1,2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3- (2-轻基丙烧-2-基)苯基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂草-6 (IObH)-酮；反式_8_ (3-こ酸基苯基)-5-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣 杂革-6 (IObH)-酮；反式_8_甲氧基-5-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓 -6 (IObH)-酮；反式_8_(3-(2_轻こ基)苯基)-5-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c] 氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-8_甲氧基-2, 5_ ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓 -6 (IObH)-酮；反式-8_ (3_こ酸基苯基)-2, 5_ ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c] 氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-8_ (3_ (2_轻こ基)苯基)-2, 5-ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比略并 [3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-8_ (3_ (I-轻こ基)苯基)-2, 5_ ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并 [3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-8_ (3_ (2_轻基丙烧_2_基)苯基)-2,5-ニ甲基-1,2,3,3a,4,5-六氢苯并[e] 吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮;反式_8_ (苯并[c] [1,2,5] 0恶ニ唑-5-基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批 咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮;反式_8_异丙基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓 -6 (IObH)-酮；反式_2_甲基_8_ (2-甲基丙-I-稀基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c] 氮杂革-6 (IObH)-酮；反式_3_(2-甲基-6-氧代-I, 2, 3, 3a,4, 5,6, IOb-八氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂 革-8-基)苯甲醛；(3aS，10bS)-8-氯-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革 -6 (IObH)-酮；(3aS，10bS)-8-羟基-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革 -6 (IObH)-酮；反式-8-环戍烯基_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓 -6 (IObH)-酮；反式_2_甲基-8- (3,3,3- ニ氣丙-I-稀-2-基)-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略 并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-2-甲基-8-(5-甲基呋喃-2-基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c] 氮杂革-6 (IObH)-酮；反式_8_环己基_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-环戍基_2_甲基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(3-氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(2-氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(3，5-ニ氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 3&5，1(^5)-8-(2，6-ニ氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮；(3aS，IObS)-8-(3，4-ニ氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS, IObS) -8- (4-氣节氧基)~2~ 甲基-1,2,3, 3a,4, 5- TK氢苯并[e]批略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(2，3-ニ氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-2-甲基-8-(2，3，6_三氟苄氧基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-9-溴-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氢-IH-[I]苯并氧杂革并[4,5_c]卩比咯； 反式-9-苯基-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； 反式_8_ (节氧基)~2~甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-氣节氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(4-氟苯基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3&尺，1(^)-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObR)-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-I，2，3，3a，4，IOb-六氢苯并[b]吡咯并[3，4_d]氮杂革-5 (6H)-酮； 反式-2-苄基-I，2，3，3a，4，IOb-六氢苯并[d]吡咯并[3，4_b]氮杂革-5 (6H)-酮； 反式-8-氟-5-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂卓-6 (IObH)-酮； (3aR，10bS)-8-氟-5-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bR)-8-氟-5-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3-(甲基横酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-2-甲基-8-(3-(甲基磺酰基)苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR，10bR)-2-甲基-8-(3-(甲基磺酰基)苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； N，N-ニ 甲基-3_ (反式-6_ 氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[c]批略并[3,4-e]氮杂革-8-基)苯甲酰胺； 反式-8-(2-(甲基磺酰基)苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (2-(甲基横酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-9-氯-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-[I]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； (3aR，10bS)-9-氯-2-甲基-2，3，3a，4，5，IOb-六氢 _1Η_[1]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； (3aR，10bS)-2-甲基-2，3，3a，4，5，IOb-六氢 _1Η_[1]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯；反式-8-(3-こ酰基苯基)-1,2,3, 3a, 4，5-六氢苯并[c]卩比ロ各并[3,4-e]氮杂卓-6 (IObH)-酮盐酸盐； 反式_8_ (3-こ酸基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_(3_(I-轻こ基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 3-(反式_6_氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氢苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣杂卓-8-基)苄腈； 3-(反式-2-甲基-6-氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氢苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣杂卓-8-基)节臆； 反式-8_ (3,6_ 二氧-2H-卩比喃_4_基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3,6- 二氧-2H-卩比喃-4-基)~2~甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3，4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-8- (4-氟苯氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5-六氢苯并[c]批咯并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_异丁基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂丰-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3，5_ ニ甲基异噁唑-4-基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (4,4_ ニ甲基环己氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3, 4-c]氣杂革-6 (IObH)-酮；反式-8_ (3_氧代-2, 3_ 二氧-IH-却-5_基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3，4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮；(3aS，IObS)-8-(3-((S)-I-羟こ基)苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮; (3aS，10bS)-8-(3-((R)-l-羟こ基)苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-8-(3-(こ基磺酰基)苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式 _2_ 甲基 _8_ (3-氧代 3- 二氧-IH-却 _5_ 基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氧苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮;反式-8_ (3_ (2_轻こ基)苯基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_(3-(2_轻こ基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[b]吡咯并[3，4_d]氮杂革; 反式_8_ (3-(こ基横酸基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,.4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-1，2，3，3a，4，5-六氢萘并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6(12bH)-酮；反式-1，2，3，3a，4，5-六氢萘并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6(12bH)-酮； 反式-l，2，3，3a，4，5，8，9，10，ll-十氢萘并[2，3_c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6(12bH)-酮； (3aR，10bS)-9-甲氧基-2，3，3a，4，5，IOb-六氢苯并[3，4]环庚[l，2_c]吡咯-6 (IH)-酮； .2，3，3&，4，5，10卜六氢-1!1-吡咯并[3/，4' :4，5]氧杂革并[2，3_b]吡啶; 反式_2_节基-9_甲氧基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb- TK氧苯并[3,4]环庚[I，2-c]批咯-6 (IH)-酮； 反式-2-苄基-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-吡咯并[3'，4' : 4，5]氧杂革并[2，3_b]吡啶； 反式_9_甲氧基-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氢苯并[3,4]环庚[I, 2-c]批略；反式~2,·3，3a，4，5，10b-六氢-IH-吡咯并[3'，4' :4，5]氧杂革并[2，3_b]吡啶； 反式-8-(四氢-2H-卩比喃-4-基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_9_甲氧基-I, 2, 3, 3a, 4, IOb-六氢苯并[3,4]环庚[I, 2-c]批略； 反式-2-甲基-8-(四氢-2H-卩比喃-4-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,·4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-2，3，3a，4，5，10b-六氢-IH-吡咯并[3'，4' : 4，5]氧杂革并[2，3_b]吡啶； 顺式-2-甲基-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[3，4]环庚[I, 2-c]吡咯；(3aR，·1(^5)-2，3，3&，4，5，1013-六氢-1!1-[1]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯；(3&5，1(^1 )-2，3，3&，4，5，1013-六氢-1!1-[1]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； 反式_10~甲氧基-2,3, 3a, 4, 5, IOb-バ氢-IH-[I]苯并氧杂卓并[4, 5-c]批略； 反式_10-甲氧基_2_甲基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb- TK氧-1H- [I]苯并氧杂革并[4, 5-c]批咯； (3aS，10bS)-8-(苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS,10bS) -8-(2-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，·4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2，6_ ニ氟苯基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革·-6 (IObH)-酮； (3aS, IObS)-8-(环丙基甲氧基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]批略并[3,·4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS,10bS) -8-(3-こ酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，·4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮；和 顺式_8_氟-9-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂卓·-6 (IObH)-酮； 或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体。
16.式(Ia)的根据权利要求I的化合物
17.根据权利要求16的化合物，其中 R1和R3是氢；和 R2 是氢、烷基、卤烷基、-(CR4aR5a)m-G1 或-(CR4aR5a) m-G2。
18.根据权利要求13的化合物，其中所述化合物是反式-2-苄基-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮;顺式-2-苄基-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮; 顺式-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-2-(3，5-ニ甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，5_ ニ甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，4_ ニ甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，4_ ニ甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，3_ ニ甲基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2_(3_甲氧基节基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_2_ (2-甲氧基节基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，5_ ニ氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-2-(2，5-ニ氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2-氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-氟苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2-氟苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 3-((反式-6_氧代_1，3a, 4,5,6, IOb-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂革-2 (3H)-基)甲基)节臆； 反式-2-(2，5_ ニ甲氧基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，5_ ニ甲氧基苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-2-(3，5-ニ氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-2-(3-氯苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-2-(3-氟苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-2-(萘-I-基甲基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂卓-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-8-氯-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氯-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮; (3&1 ，1(^)-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-10-氯-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-7-氯-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-7-氯-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-2-苄基-9-氯-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革 -6 (IObH)-酮； 反式-9-氯-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮;反式-8-氯-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-8-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-8，9-ニ氯-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氟-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-7-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-2-苄基-7-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-7-氟-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮; (3&5，1(^5)-2-苄基-8-氟-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-7-氟-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-2-苄基-9-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-9-氟-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-2-苄基-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-2-苄基-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-甲基-3_ ((6_氧代-I, 3a, 4, 5,6, IOb-六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂卓-2(3H)_基)甲基)苯甲酸酯； 反式-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-(5-氯-2-氟苄基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8- (3-氟苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8- (2-氟苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3,4- ニ氣苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮；反式-2-甲基-8-(4-(ニ氟甲基)苯基)-l，2,3,3a,4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(萘-2-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-间甲苯基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-对甲苯基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革 -6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (4-(甲基横酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (3-(甲基横酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基_8_苯こ稀基-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-苯基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基_8_苯こ基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_甲基2-甲基-6-氧代-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂革-8-羧酸酯； 反式-10-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-9-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-节基-8,10-_■甲氧基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8，10-ニ甲氧基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2_节基-7_ ( ニ氣甲氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-ト(ニ氟甲氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]批咯并[3,4_e]氮杂卓-6 (IObH)-酮； (3aS，IObH)-2-苄基-8，10-ニ氟-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bS) -8,10- ニ 氟-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-7- ( ニ氟甲氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR，10bR)-2-甲基-7-(三氟甲氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮；(3aS, IObS) ~2~ 甲基-rJ- ( ニ氣甲氧基)-1,2,3, 3a, 4, 5- TK氢苯并[c]批略并[3,4 -e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-7-苯基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR，IObR)-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-8-羟基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-节基-8-((R)-I-苯基丙烧-2-基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-节基-8-(3-氣苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-节基-8-((S)-I-苯基丙烧-2-基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2_节基_8_苯こ氧基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(喊唳-I-擬基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_苯こ氧基-I, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3-氟苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4-c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-N, 2-_■甲基-6_氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂革_8_甲酰胺； 反式~2~甲基-6-氧代-N-苯こ基-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-8-甲酰胺； 反式_2_甲基-6-氧代-N- (3- ( ニ氣甲基)苯こ基)-1,2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-8-甲酰胺； 反式~2~甲基-6-氧代-N-苯基-1，2, 3, 3a, 4,5,6, IOb-八氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-8-甲酰胺； 反式_甲基2-节基-6-氧代-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂革-8-羧酸酷； 顺式_2_节基-8-甲氧基-1, 2, 3, 3a, 4，5-六氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基-8- (3- ( ニ氟甲氧基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-异丁氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 顺式-8-甲氧基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-2-节基-8-(1, 3,4-σ恶_J坐-2_ 基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_ TK氧苯并[e]批略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (2-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-异丙基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-こ基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基_8_ (4- ( ニ氣甲氧基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氨基-2-苄基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂草-6 (IObH)-酮； 顺式_8_氨基-2-节基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(卩比唳-3-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氨基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮；顺式-8-氨基-I，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮;反式-8-(3-氟苄氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-8-(2-氟苄氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (2_ ( ニ氣甲基)节氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ ((S)-I-苯基丙烧_2_基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-((R)-I-苯基こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮杂卓 -6 (IObH)-酮； 反式-9-苄基-7，7a，8，9，10，IOa-六氢吡啶并[2，3_e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-5(6H)_ 酮； 反式-2-苄基-1，2，3，3a，4，5-六氢吡啶并[3，4_e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-7，7a，8，9，10，IOa-六氢吡啶并[2，3_e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-5 (6H)-酮； 反式-2-苄基-1，2，3，3a，4，5-六氢吡啶并[3，2_e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ ((S)-I-苯基こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ ((R)-I-苯基丙烧_2_基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-1，2，3，3a，4，5-六氢吡啶并[3，2_e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮;(3aS,10bS) -8-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bR) -8-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS,10bS) -8-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bR) -8-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8，10-ニ氟-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-8-氟-2，5-ニ 甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (2-氣节氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_仲丁氧基-I, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮；反式_8_异丁氧基_1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (环己基甲氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2，6_ ニ氟苄氧基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_(异戍氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-仲丁氧基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (异戍氧基)~2~甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_异丁氧基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-甲氧基苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_(3_甲氧基苯こ氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_(4_甲氧基苯こ氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (环己基甲氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (卩比唳-4-基)-1,2,3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3&尺，1(^5)-8-(2-氟苄氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3&5，1(^)-8-(2-氟苄氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3&1 ，1(^5)-8-(00-1-苯基丙烷-2-基氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革 -6 (IObH)-酮； (3&5，1(^幻-8-(00-1-苯基丙烷-2-基氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8-(2-甲氧基苯こ氧基)-cI-甲基-1, 2, 3, 3a,4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮；反式_8_ (噻吩-3-基)-1,2,3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基-8-(3-(1,1,1- ニ氣_2_轻基丙烧_2_基)苯基)-1,2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3- (2-轻基丙烧_2_基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-こ酸基苯基)-5-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-甲氧基-5-甲基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_(3-(2_轻こ基)苯基)-5-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_甲氧基-2, 5-_■甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (3_こ酸基苯基)-2, 5_ ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (3_ (2_轻こ基)苯基)-2, 5-ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (3_ (I-轻こ基)苯基)-2, 5_ ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (3_ (2_轻基丙烧_2_基)苯基)-2,5-ニ甲基-1,2,3,3a,4,5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式_8_ (苯并[c] [1,2,5] 口恶ニ唑-5-基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-8-异丙基_2_甲基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮；反式_2_甲基_8_ (2-甲基丙-I-稀基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_3_(2-甲基-6-氧代-I, 2, 3, 3a,4, 5,6, IOb-八氢苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣杂革-8-基)苯甲醛； (3aS，10bS)-8-氯-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IOb-H)酮； (3aS，10bS)-8-羟基-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-环戍烯基_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]批咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基-8- (3,3,3- ニ氣丙-I-稀_2_基)-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(5-甲基呋喃-2-基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_环己基_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-环戍基_2_甲基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(3-氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(2-氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(3，5-ニ氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 3&5，1(^5)-8-(2，6-ニ氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3&，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(3，4-ニ氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS, IObS) -8- (4-氣节氧基)~2~ 甲基-1,2,3, 3a,4, 5- TK氢苯并[e]批略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(2，3-ニ氟苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-2-甲基-8-(2，3，6_三氟苄氧基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (节氧基)~2~甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣杂卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-氣节氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮；反式-8-(4-氟苯基)-I，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂卓-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObR)-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氟-5-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂丰-6 (IObH)-酮； (3aR，10bS)-8-氟-5-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bR)-8-氟-5-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3-(甲基横酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-2-甲基-8-(3-(甲基磺酰基)苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aR，10bR)-2-甲基-8-(3-(甲基磺酰基)苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂罩-6 (IObH)-酮； N，N-ニ 甲基-3_ (反式-6_ 氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[c]批略并[3,4-e]氮杂革-8-基)苯甲酰胺； 反式-8-(2-(甲基磺酰基)苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (2-(甲基横酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8- (3-こ酰基苯基)-1,2,3, 3a, 4，5-六氢苯并[c]卩比ロ各并[3,4-e]氮杂卓-6 (IObH)-酮盐酸盐； 反式_8_ (3-こ酸基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_(3_(I-轻こ基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 3-(反式-6-氧代-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-8-基)苄腈； 3-(反式-2-甲基-6-氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氢苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣杂卓-8-基)节臆； 反式-8_ (3,6_ 二氧-2H-卩比喃_4_基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3,6- 二氧-2H-卩比喃-4-基)~2~甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3，4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8- (4-氟苯氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5-六氢苯并[c]批咯并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_异丁基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣杂卓 -6 (IObH)-酮； 反式-8-(3，5-ニ甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (4,4_ ニ甲基环己氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3, 4-c]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (3_氧代-2, 3_ 二氧-IH-却-5_基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3，4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(3-((S)-I-羟こ基)苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮; (3aS，10bS)-8-(3-((R)-l-羟こ基)苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-8-(3-(こ基磺酰基)苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂 革-6 (IObH)-酮； 反式 _2_ 甲基 _8_ (3-氧代 3- 二氧-IH-却 _5_ 基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氧苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮; 反式-8_ (3_ (2_轻こ基)苯基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_(3-(2_轻こ基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-(こ基横酸基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-苄基-1，2，3，3a，4，5-六氢萘并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6(12bH)-酮； 反式-1，2，3，3a，4，5-六氢萘并[2,3-c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6 (12bH)-酮； 反式-l，2，3，3a，4，5，8，9，10，ll-十氢萘并[2,3-c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-6(12bH)-酮； 反式-8-(四氢-2H)卩比喃-4-基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(四氢-2H-卩比喃-4-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4-e]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS,10bS) -8-(2-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2，6_ ニ氟苯基)-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (3aS, IObS)-8-(环丙基甲氧基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]批略并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮；(3aS,10bS) -8-(3-こ酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮；或 顺式_8_氟-9-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氢苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮杂卓-6 (IObH)-酮； 或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体。
19.式(Ib)的根据权利要求I的化合物
20.根据权利要求19的化合物，其中 R1和R3是氢；和R2 是氢、烷基、卤烷基、-(CR4aR5a) rG1 或-(CR4aR5a) m-G2。
21.根据权利要求19的化合物，其中所述化合物是 反式-2-苄基-I，2，3，3a，5，6-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-4 (IObH)-酮;反式-1，2，3，3a，5，6-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-4 (IObH)-酮;或反式-2-(2，3-ニ氯苯磺酰基)-1，2，3，3a，5，6-六氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革-4 (IObH)-酮； 或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体。
22.式(Ic)的根据权利要求I的化合物
23.根据权利要求22的化合物，其中所述化合物是 反式-2-苄基-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革; 反式-2-苄基-5-(3-氟苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2，3-ニ氯苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2，5-ニ氯苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2-溴苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(3-溴苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(萘-I-基磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2_节基-5_ (3_氣_4_氣苯横酸基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2，5-ニ甲氧基苯磺酰基)-l，2，3，3a，4，5，6，10b-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(3-(三氟甲基)苯磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2，5-ニ甲基苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氣杂卓； 反式-2-苄基-5-(3-甲氧基苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2-ニ氯苯磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(3-氯苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-苄基-5-(2-氰基苯磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-5-(3-氟苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革； 反式-2-甲基-5-(苯磺酰基)_l，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]卩比略并[3，4_e]氮杂革； 顺式-2-甲基-5-(苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氢苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮杂革；反式-5- (3-氟苯磺酰基)~2~ (4-甲氧基节基)_l，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革； 反式-2-(4-氟苄基)-5-(3-氟苯磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮杂革;或 反式-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-吡咯并[3，4_d][l，2]苯并硫氮杂革6，6-ニ氧化物； 或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体。
24.式(Id)的根据权利要求I的化合物
25.根据权利要求24的化合物，其中 R\ R3, R18和R19是氢；和R2 是氢、烷基、卤烷基、-(CR4aR5a) rG1 或-(CR4aR5a) m-G2。
26.根据权利要求25的化合物，其中 R2是氢或甲基。
27.根据权利要求24的化合物，其中所述化合物是 反式-2-苄基-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； 反式-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； 反式_9_氣-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂卓并[4, 5-c]卩比略； 顺式-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-[I]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； 反式_2_节基-8-氣-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂卓并[4, 5-c]卩比略； 反式_8_苯基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂卓并[4, 5-c]卩比略； 反式_8_氣-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂卓并[4, 5-c]卩比略； 反式-9-溴_2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-[I]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； 反式-9-苯基-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂革并[4，5_c]吡咯； (3&尺，1(^5)-9-氯-2，3，3&，4，5，1013-六氢-1!1-[1]苯并氧杂革并[4, 5-c]吡咯； (3aR，10bS)-9-氯-2-甲基-2，3，3a，4，5，IOb-六氢 _1Η_[1]苯并氧杂革并[4, 5-c]吡咯；(3aR，10bS)-2-甲基-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-1H_[1]苯并氧杂革并[4, 5-c]吡咯； ·2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-吡咯并[3'，4' :4，5]氧杂革并[2，3_b]吡啶； 反式-2-苄基-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-吡咯并[3'，4' : 4，5]氧杂革并[2，3_b]吡啶； 反式-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-吡咯并^，4' : 4，5]氧杂革并[2，3_b]吡啶；反式-2-甲基-2，3，3a，4，5，10b-六氢-IH-吡咯并[3'，4' : 4，5]氧杂革并[2，3_b]吡啶； (3aR，IObS)-2，3，3a，4，5，IOb-六氢-IH-[I]苯并氧杂革并[4, 5-c]吡咯； (3&5，1(^1 )-2，3，3&，4，5，1013-六氢-1!1-[1]苯并氧杂革并[4, 5-c]吡咯； 反式-10-甲氧基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氢-1H-[1]苯并氧杂卓并[4, 5-c]卩比略；或 反式_10-甲氧基_2_甲基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb- TK氧-1H- [I]苯并氧杂卓并[4, 5-c]批咯； 或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体。
28.式(Ih)的根据权利要求I的化合物
29.根据权利要求28的化合物，其中所述化合物是 反式-2-苄基-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氢苯并[b]吡咯并[3，4_d]氮杂革; 或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体。
30.式(Ii)的根据权利要求I的化合物
31.根据权利要求30的化合物，其中所述化合物是 反式-2-苄基-I，2，3，3a，4，IOb-六氢苯并[b]吡咯并[3，4_d]氮杂革-5 (6H)-酮； 或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体。
32.式(Ie)的根据权利要求I的化合物
33.根据权利要求32的化合物，其中所述化合物是 反式-8-苄基-6，6a，7，8，9，9a-六氢吡咯并[3，4_e]噻吩并[3，2-c]氮杂革-4(5H)_ 酮；或 反式-6，6a，7，8，9，9a-六氢吡咯并[3，4_e]噻吩并[3，2_c]氮杂革-4(5H)-酮； 或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体。
34.式(If)的根据权利要求I的化合物
35.根据权利要求34的化合物，其中所述化合物是 反式-2-苄基-2，3，3a，4，5，Ilc-六氢[I]苯并噻吩并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IH)-酮；或 反式-2，3，3a，4，5，I Ic-六氢[I]苯并噻吩并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮杂革-6 (IH)-酮； 或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体。
36.一种用于治疗或预防通过5-HT2。受体、5-HT6受体、或5-HT2。和5_HT6受体二者调节的状况、病症或缺陷的方法，其中所述状况、病症或缺陷选自认知功能障碍、注意力缺陷/过动综合征、人格障碍、情感障碍、行动或运动障碍、偏头痛、睡眠障碍、摄食障碍、胃肠病症、与神经变性相关的疾病、成瘾疾病、肥胖、糖尿病、牛皮癣或眼高压，所述方法包括施用治疗有效量的权利要求15的化合物，或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体。
37.一种用于治疗通过5-HT2。受体调节的病症或状况的方法，所述病症或状况选自双相性精神障碍、抑郁、焦虑、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、強迫性障碍、偏头痛、癫痫、物质滥用、进食障碍、肥胖、糖尿病、性功能障碍/勃起功能障碍、睡眠障碍、牛皮癣、帕金森氏病、疼痛和脊髄损伤、疼痛、膀胱功能障碍/尿失禁、戒烟、高眼压和阿尔茨海默氏病，所述方法包括给有此需要的受试者施用权利要求15的化合物或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体的步骤。
38.根据权利要求37的方法，其中通过5-HT2。受体调节的所述病症是精神分裂症或精神分裂症的认知缺陷，所述方法包括给有此需要的受试者施用权利要求15的化合物或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体的步骤。
39.一种用于治疗通过5-肌6受体调节的病症的方法，所述病症选自记忆和认知和学习中的缺陷、阿尔茨海默氏病、年龄相关性认知减退、轻度认知损害、注意力缺陷障碍/过动综合征、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、抑郁、焦虑、強迫性障碍、帕金森氏病、癫痫、偏头痛、睡眠障碍、厌食症、食欲过盛、肠易激综合征、中风、脊柱或头部创伤和头部损伤、药物成瘾和肥胖，所述方法包括给有此需要的受试者施用权利要求15的化合物或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体的步骤。
40.药物组合物，其包含与一种或多种药学可接受的载体组合的、治疗有效量的权利要求15的化合物或其药学可接受的盐、酰胺或药物前体。
41.用于制备(3aS，10bS)-8-氯-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮ニ苯甲酰基-D-酒石酸酷的方法，其包括 (a)组合ニ苯甲酰基-D-酒石酸(I.05当量)和甲醇； (b)加入反式-8-氯-2-甲基-1，2,3, 3a, 4, 5-六氢苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮杂丰-6 (IObH)-酮(O. 10-0. 15当量)的甲醇溶液； (c)用(3aS，10bS)-8-氯-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮接种所述溶液，其以相同次序反复提高后一段次中的对映体过量的更小批次获得； (d)缓慢加入溶解于甲醇中的另外的反式-8-氯-2-甲基-l，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮(O. 85-0. 90 当量)；和 (e)将所得到的混合物搅拌一段时间，导致结晶且分离结晶(3aS，10bS)-8-氯-2-甲 基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮ニ苯甲酰基-D-酒石酸酷。
42.用于制备(3aS，IObS)-8-羟基-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮的方法，其包括 (a)组合こ酸钯(II)(O. 04当量)、2-ニ叔丁基膦-3，4，5，6-四甲基-2'，4'，6'-三异丙基-1，I,-联苯基(O. 05当量)、碳酸铯(I. 5当量)和(3aS，10bS)-8-氯-2-甲基-1，.2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮(I当量)； (b)将苯甲醇(20当量)的甲苯溶液加入こ酸钯(II)、2-ニ叔丁基膦_3，4，5，6_四甲基-2' , 4' , 6' - ニ异丙基-1，1'-联苯基、碳酸铯和(3aS, IObS)-8-氣-2_甲基-1, 2,.3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮的所述混合物中； (c)分离(3aS，IObS)-8-(苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮； (d)组合(3aS，IObS)-8-(苄氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮杂革-6 (IObH)-酮与催化剂10% Pd (OH) 2/C、JM UK#3 (10重量百分比干基，催化剂的50. 9%水溶液)和甲醇，且将混合物氢化5分钟-24小时；和 (e)分离(3aS，IObS)-8-羟基-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氢苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮杂革-6 (IObH)-酮。
全文摘要
本发明涉及式(I)的芳基和杂芳基稠合的十氢吡咯并氮杂八氢氧杂并吡咯、八氢吡咯并硫氮杂二氧化物、十氢环庚[c]吡咯和八氢环庚[c]吡咯衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、Y1、Y2和Y3如说明书中定义的。本发明还涉及含有此类化合物的组合物、用于制备此类化合物的过程、和使用此类化合物和组合物治疗疾病状况的方法、和用于鉴定此类化合物的方法。
文档编号C07D495/04GK102712643SQ201080033293
公开日2012年10月3日 申请日期2010年5月20日 优先权日2009年5月22日
发明者A·F·加西基, A·W·克鲁格, A-L·雷洛, C·M·汤普森, D·S·维尔希, H·李, I·阿克里托普罗-赞泽, J·甘达里拉, N·S·威尔逊, S·C·特纳, S·W·久里克, S·谢哈, W·布拉耶, 章敏, 赵红宇 申请人:雅培制药有限公司, 雅培股份有限两合公司