专利名称：3,5-二芳基苯环醚衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种3，5_ ニ芳基苯环醚衍生物及其制备方法和应用。
背景技术：
在急性肺损伤中，其细胞因子网络十分复杂。从某些因子始动，某些因子继而活化、放大，某些因子产生效应以及作用于靶细胞产生细胞的改变等等，是ー个网络的过程。有些因子可以促进炎症的发展，而另外一些可以抑制炎症的发展，甚至某些因子本身具有促进和抑制的双重作用。任何对因子或者网络中的某一环产生影响的药物或方法均可能对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的严重程度及预后产生影响。哮喘是涉及一系列炎性细胞和炎性介质的复杂过程，白三烯受体拮抗剂是重要的介质之一。白三烯受体拮抗剂是新一代非糖皮质激素类抗炎药物。它对于哮喘的发生、发展起着关键作用，有研究表明无论在体内或体外它所引起的反应酷似哮喘的病理改变，而且在哮喘病人中无论发作期或稳定期其水平均高于正常人。临床研究已证实白三烯拮抗剂具有支气管舒张作用，能减轻患者的哮喘症状、減少急性发作次数，改善患者的肺功能。如目前已上市的扎鲁司特临床主要用于治疗哮喘。据研究观察，扎鲁司特对减轻临床症状、减少3-2受体激动剂用量，改善FEVl等有明显疗效，尤适于轻，中度哮喘。对于变应原、冷空气、阿司匹林和运动所引起的哮喘，治疗效果优于其他药物。因而，开发新型的白三烯受体拮抗剂，有望实现急性肺损伤治疗、哮喘治疗的重要突破。
发明内容
本发明的目的在于提供一种白三烯受体拮抗剂3，5- ニ芳基苯环醚衍生物。本发明的另ー目的在于提供该衍生物的制备方法。本发明的再一目的在于提供该衍生物的和应用。本发明的3，5- ニ芳基苯环醚衍生物，结构式为
权利要求
1.3, 5-ニ芳基苯环醚衍生物,结构式为
2.如权利要求I所述的3，5-ニ芳基苯环醚衍生物的制备方法，其特征在于，包括 (a)、以1，3，5-三硝基苯为原料，还原硝基生成3，5-ニ硝基苯胺； (b),3,5- ニ硝基苯胺发生重氮化反应生成3，5- ニ硝基苯酚； (c)、3，5-ニ硝基苯酌■还原硝基生成3-氨基-5-硝基苯酷； (d)、3_氨基-5-硝基苯酚发生重氮化反应后与碘化钾反应生成3-碘-5-硝基苯酚； (e)、3_碘-5-硝基苯酚与RA-B(OH)2反应生成3-RA-5-硝基苯酚； (f)、3-RA_5_硝基苯酌■还原硝基生成3-RA-5-氛基苯酷；(g)、3-RA-5-氨基苯酚经重氮化反应、与碘化钾反应、与RB-B(OH)2反应生成3-RA-5-RB 苯酚； (h)、3-RA-5-RB苯酚与I反应得到所述3，
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a还原条件为N2H4/Ni-Ra，(NH4)2S, H2。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述重氮化反应条件为NaNO2,H2SO4,H2O5
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c还原条件为NaS，NaHCO3,Etnanolo
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤f还原条件为Zn，NH4Cl,MeOH，H2O,室温。
7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤h在K2CO3,DMF,丙酮作用下回流后正在氢氧化钠水溶液条件下生成所述3，5- ニ芳基苯环醚衍生物。
8.权利要求I所述的3，5_ニ芳基苯环醚衍生物在制备治疗哮喘的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种3，5-二芳基苯环醚衍生物，结构式为其中RA，RB为非对称取代芳基。以三硝基苯为原料，经硝基还原反应、重氮化反应、硝基还原反应、重氮化反应后与碘化钾反应生成3-碘-5-硝基苯酚；再与与RA-B(OH)2反应生成3-RA-5-硝基苯酚；再经硝基还原反应、重氮化反应、与碘化钾反应后与RB-B(OH)2反应生成3-RA-5-RB苯酚；最后3-RA-5-RB苯酚与4-[3-(6-溴己基)-2-(2-乙氧羰基乙基)苯氧基]丁酸乙酯反应得到所述3，5-二芳基苯环醚衍生物。本发明的3，5-二芳基苯环醚衍生物用于制备治疗哮喘的药物。
文档编号C07D333/16GK102653511SQ20111005211
公开日2012年9月5日 申请日期2011年3月4日 优先权日2011年3月4日
发明者陶昶杰 申请人:上海佑凯精细化工有限公司