专利名称：一种普乐沙福的制备方法
技术领域：
本项发明涉及普乐沙福的制备方法。
背景技术：
普乐沙福治疗需干细胞移植的某些类型癌症患者是ー重大进展。由于本品有益于患者、医生和移植治疗中心将成为干细胞移植治疗方案的整体部分。为了完成干细胞移植，按体重必需收集约200万个干细胞/kg。许多患者需3-4小时至数日来完成此过程。甚至ー些患者调动不了足够的干细胞，因而不能进行移植。对许多癌症患者来说，调动干细胞是缩小癌症或治愈的唯一希望。普乐沙福(Plerixafor)，化学名为1，I' -[I，4_亚苯基ニ(亚甲基)]-ニ-1，4，
8，11-四氮杂环十四烷，其分子结构式如下
权利要求
1.ー种普乐沙福的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)以结构式⑴所示1，4，8，11_四氮杂环十四烷，与碳酸ニ叔丁酯((Boc)20)，在溶剂中，在催化剂存在条件下反应，得到结构式(ii)所示的3Boc保护1，4，8，11_四氮杂环十四烷；
2.如权利要求I所述的普乐沙福的制备方法，其中步骤(I)中，所述的溶剂为甲醇、こ醇、丙酮、正丁醇、异丙醇、こ腈、ニ氯甲烷、三氯甲烷、ニ甲基甲酰胺、ニ甲基亚砜、甲苯、批啶、水中的ー种或其任意几种的混合物。
3.如权利要求2所述的普乐沙福的制备方法，其中溶剂为丙酮、水混合溶剂，其体积比为 I : 0. 2 5。
4.如权利要求I所述的普乐沙福的制备方法，其中步骤(I)中，碳酸ニ叔丁酯与1，4，8，11-四氮杂环十四烷摩尔比为I : 3 5。
5.如权利要求I所述的普乐沙福的制备方法，其中步骤(I)中，所述的催化剂为三こ胺、ニ异丙基こ胺中的ー种或两种的混合物。
6.如权利要求5所述的普乐沙福的制备方法，所述的催化剂为三こ胺、ニ异丙基こ胺的混合物，其中三こ胺与1，4，8，11-四氮杂环十四烷的摩尔比为I : I 4，ニ异丙基こ胺与1，4，8，11-四氮杂环十四烷的摩尔比为I : 0.2 4。
7.如权利要求I所述的普乐沙福的制备方法，其中步骤(2)中，所述的有机溶剂为こ腈、ニ氯甲烷、三氯甲烷、ニ甲基甲酰胺、ニ甲基亚砜、甲苯中的一种或其任意几种的混合物。
8.如权利要求I所述的普乐沙福的制备方法，其中步骤(2)中，所述的缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠中的ー种或两种的混合物。
9.如权利要求8所述的普乐沙福的制备方法，其缚酸剂与步骤(I)反应产物的重量比为 I : 0. 5 30。
10.如权利要求I所述的普乐沙福的制备方法，其中步骤(2)中，所述的催化剂为碘化钾、碘化钠中ー种或两种的混合物。
11.如权利要求10所述的普乐沙福的制备方法，其催化剂与步骤(I)反应产物的重量比为I : 0.01 5倍量。
12.如权利要求I所述的普乐沙福的制备方法，其中步骤(2)中，所述的ニ卤素取代ニ甲苯为a-a，ニ溴ニ甲苯或a-a，ニ氯ニ甲苯。
13.如权利要求12所述的普乐沙福的制备方法，其ニ卤素取代ニ甲苯与步骤(I)产物的摩尔比为1:2。
14.如权利要求I所述的普乐沙福的制备方法，其中步骤(3)中，所述的醇类溶剂为甲醇、こ醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇中的ー种或任意几种的混合物。
15.如权利要求14所述的普乐沙福的制备方法，所述的醇类溶剂为甲醇，其与步骤(2)反应产物的重量比为I : 5 20。
16.如权利要求I所述的普乐沙福的制备方法，其中步骤(3)中，所述的浓盐酸与步骤(2)反应产物的重量比为I : I 5。
17.如权利要求I所述的普乐沙福的制备方法，其中步骤(4)中，所述的pH调节剂为氢氧化钠溶液，氨水溶液，氢氧化钟溶液中的ー种。
18.如权利要求I所述的普乐沙福的制备方法，其中步骤(4)中，所述的调节pH至碱性，指调节pH至9 14。
全文摘要
本发明涉及普乐沙福的一种制备方法。首先使用碳酸二叔丁酯对1，4，8，11-四氮杂环十四烷进行选择性三保护，再将三保护产物与二卤素取代二甲苯反应制得六Boc保护的普乐沙福，再在浓盐酸作用下温和脱保护，制得普乐沙福。用本发明的方法来合成普乐沙福，具有反应条件温和，工艺可控性好，使用低毒、安全性好的溶剂，最终产品纯度高、成本低等优点。
文档编号C07D257/02GK102653536SQ20111005191
公开日2012年9月5日 申请日期2011年3月4日 优先权日2011年3月4日
发明者朱靖华 申请人:朱靖华