专利名称：茚喹诺啉酒石酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域。具体涉及用于镇痛的K -阿片受体激动剂茚喹诺啉酒石酸盐的新制备方法。还公开了制备茚喹诺啉酒石酸盐所用到的中间体的制备方法。
背景技术：
茚喹诺啉酒石酸盐的化学名为1_(四氢吡咯-1-甲基)-2-(6-氯-2，3_ 二氢-茚-3-酮-1-羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉酒石酸盐，是发明人前期研究发明的一种高活性和高选择性的κ -阿片受体激动剂。经放射性配体结合实验显示，该化合物对κ -阿片受体具有很高的亲和性和选择性，在小鼠镇痛试验中，显示出较强的镇痛活性(CN1887872A 和W02008009215)，目前正在进行更深入研究。茚喹诺啉酒石酸盐的结构式(I)如下
权利要求
1.一种制备茚喹诺啉酒石酸盐(I)的方法，包括下列制备过程
2.权利要求1的方法，由III和IV制备II时，III IV 氯化亚砜的投料摩尔比是 1 0. 8 1. 2 1. 1 2. 5。
3.权利要求1的方法，由III和IV制备II时，反应溶剂选自甲苯、二氯甲烷或乙腈中的一种或者两种的混合溶剂。
4.权利要求1的方法，由III和IV制备II时，反应温度是-io°c o°c。
5.权利要求1的方法，由II和酒石酸制备I时，反应溶剂选自丙酮、异丙醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、乙酸乙酯或二氯甲烷中的一种或者两种的混合溶剂。
6.权利要求1的化合物(IV)的方法，包括下列制备过程
7.权利要求6的方法，由VIII制备IX时，VIII亚硝酸钠氟硼酸的投料摩尔比是 1 1. 2 1. 1 2. 5。
8.权利要求6的方法，由IX制备VII时，用三氯化钛或三氯化铝作催化剂。
全文摘要
本发明涉及药物合成领域。具体涉及用于镇痛的κ-阿片受体激动剂茚喹诺啉酒石酸盐的制备方法，其特征是1-(四氢吡咯-1-甲基)-四氢异喹啉与6-氯-2，3-二氢-茚-3-酮-1-羧酸，以氯化亚砜为缩合剂、三乙胺为缚酸剂，DMAP为催化剂条件下反应制得。本发明还公开了制备茚喹诺啉酒石酸盐所用到的中间体的制备方法。本发明制备方法原料易得、后处理方便、收率高，同时避免了剧毒试剂氰化钾的使用，更符合绿色化学的要求。
文档编号C07C51/41GK102190650SQ20111007740
公开日2011年9月21日 申请日期2011年3月30日 优先权日2011年3月30日
发明者张迪, 徐云根, 王德传, 甘宗捷 申请人:中国药科大学