专利名称：羟基取代的黄酮类化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，具体涉及一类羟基取代的黄酮类化合物及其制备方法和应用。
背景技术：
动脉粥样硬化是引起心脏病和卒中主要原因的大动脉性疾病，是发达国家第一位的死亡原因。随着我国经济的不断发展，自上世纪90年代以来，动脉粥样硬化和冠心病的发病率飞速升高，发病年龄呈年轻化的趋势，其发病率已经接近发达国家。动脉粥样硬化早期病变的主要特征是巨噬细胞形成泡沫化细胞。在泡沫细胞形成过程中，由于清道夫受体介导的脂质内吞失去负反馈调节的作用，导致细胞持续摄取外源性胆固醇。动脉壁中泡沫化细胞的形成，导致一系列炎症因子及其他细胞因子的产生，引起动脉粥样硬化病理生理学的改变，并最终促成动脉粥样硬化的形成及恶化。如果能促进血管内膜泡沫化巨噬细胞中胆固醇的流出，则有利于维持细胞内胆固醇的稳态。机体内存在一种胆固醇逆向转运机制，这个过程是一个复杂的多步骤过程。目前Apo A- I脂蛋白/ ABCAl蛋白介导的通路是已知胆固醇逆转运通路之一。腺苷三磷酸结合盒转运体Al(ATP-binding transporterAl, ABCA1)功能的确定始于对丹吉尔病的研究。ABCAl能够以ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇及磷脂的流出， 转运至贫脂或无脂的apoA-I，促进胆固醇的逆向转运。研究表明，ABCAl的基因缺陷和功能障碍导致细胞内胆固醇和磷脂不能转运至apoA-I，细胞内胆固醇积聚，一方面，造成血浆 HDL-C水平低下，再者造成细胞内大量的胆固醇沉积而发展成泡沫细胞，继而浸润血管，促进动脉粥样硬化的发生。胆固醇的逆向转运初始步骤是细胞内游离胆固醇和磷脂经ABCAl蛋白及ABCGl蛋白转运至胞外，与肝脏及小肠分泌的贫脂或无脂apoA-I结合，组装成新生圆盘状的β-HDL 蛋白。新生HDL中的胆固醇经卵磷脂胆固醇酰基转化酶酯化为胆固醇酯，形成成熟的球状 HDL0在胆固醇酯转运蛋白的作用下，胆固醇酯从HDL转运至低密度脂蛋白LDL等其它脂蛋白，通过LDL受体等其它相应受体进入肝脏进一步代谢。上调ABCAl的表达有利于巨噬细胞中过多胆固醇的排出，增强胆固醇的逆转运， 从而预防和减缓动脉粥样硬化。现有技术中还未见有关于具有防治动脉粥样硬化功能的羟基取代的黄酮类化合物的报道。
发明内容
本发明的目的在于根据现有技术的上述不足，提供一类羟基取代的黄酮类化合物。本发明的另一目的是提供上述羟基取代的黄酮类化合物的制备方法。本发明的又一目的是提供上述羟基取代的黄酮类化合物的的应用。本发明通过以下技术方案实现上述目的一类羟基取代的黄酮类化合物，该羟基取代的黄酮类化合物具有如式(I)所示的结构
式
权利要求
1.羟基取代的黄酮类化合物，其特征在于具有如式(I)所示的结构式
2.根据权利要求1所述羟基取代的黄酮类化合物，其特征在于该羟基取代的黄酮类化合物为7-羟基-4’ -甲硫基黄酮，7-羟基-4’ -乙氧基黄酮，7-羟基_2’ -三氟甲基黄酮，7-羟基-3，4-二甲氧基黄酮，7-羟基-2-(3’ -甲基-2’ -噻吩)基色原酮，或7-羟基-2-(2’ -噻吩)基色原酮。
3.权利要求1所述羟基取代的黄酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤如下(1)化合物1与氯乙腈反应，得到化合物2；(2)化合物2在水中回流过夜，得到化合物3；(3)化合物3在碱性条件下与取代醛反应，得到化合物4，即式(I)所示化合物； 合成路径如下所示
4.根据权利要求3所述羟基取代的黄酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤(1)中化合物1与氯乙腈反应是在饱和盐酸乙醚溶液中进行，以ZnCl2作为催化剂。
5.根据权利要求3所述羟基取代的黄酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤(3)中的反应是在体积比为1 5的H2OAtOH溶液中进行，所述溶液加入质量百分浓度为 5% 的 NaOH。
6.权利要求1或2所述羟基取代的黄酮类化合物在制备上调ABCAl启动子活性和/或蛋白水平中的应用。
7.权利要求1或2所述羟基取代的黄酮类化合物在制备治疗脂质代谢紊乱的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述脂质代谢紊乱疾病为动脉粥样硬化和/或老年痴呆疾病。
全文摘要
本发明公开了一种羟基取代的黄酮类化合物及其制备方法和应用。该羟基取代的黄酮类化合物具有如式(I)所示的结构式。本发明的羟基取代的黄酮类化合物在上调ABCA1启动子活性方面的效果明显优于现有的阳性药物GW3965，并且用量低。该羟基取代的黄酮类化合物可以应用于制备治疗脂质代谢紊乱疾病的药物，尤其是在制备治疗动脉粥样硬化和老年痴呆疾病的药物中具有良好的效果，应用前景广阔。(I)
文档编号C07D409/04GK102311416SQ20111026908
公开日2012年1月11日 申请日期2011年9月13日 优先权日2011年9月13日
发明者于艳君, 刘培庆, 卜宪章, 杜军, 汪煜华, 胡云, 邵伟艳 申请人:中山大学